1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

Содержание
  1. Метастазы в головном мозге: продолжительность жизни, симптомы, лучевая терапия при метастазах мозга
  2. Почему возникают метастазы в головном мозге? 
  3. Клинические проявления метастазов
  4. Как диагностируют метастазы в головном мозге?
  5. Лечение метастазов
  6. Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?
  7. Метастатические опухоли мозга
  8. Метастатическое поражение головного мозга. Клинические рекомендации
  9. Список сокращений
  10. Термины и определения
  11. 1.1.   Определение
  12. 1.2.   Этиология
  13. 1.3.   Эпидемиология
  14. 1.4.   Кодирование по МКБ 10
  15. 1.5.   Классификация
  16. 2.1   Жалобы и анамнез
  17. Метастатические опухоли головного мозга
  18. Эпидемиология
  19. Клиническая картина и прогноз
  20. Патологическая анатомия и патофизиология
  21. Микроскопическая картина
  22. Рентгенологические признаки
  23. КТ
  24. МРТ
  25. Ядерная медицина
  26. Дифференциальная диагностика
  27. Метастазы в головном мозге: симптомы, продолжительность жизни и лечение – Опухоли нет
  28. Причины метастаз в головном мозге
  29. Симптомы
  30. Диагностика
  31. Лечение
  32. Использование медикаментов
  33. Прогноз и продолжительность жизни
  34. Сколько живут с метастазами в головном мозге при раке
  35. Общая информация о метастазах
  36. Причины возникновения
  37. Симптоматика

Метастазы в головном мозге: продолжительность жизни, симптомы, лучевая терапия при метастазах мозга

1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — опухоль, которая возникает,когда раковые клетки проникают в головной мозг из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:

  • Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
  • Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
  • Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;

Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест – нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным.

Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат.

Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.

Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти.

Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги.

Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг. 

Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого.

Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки.

Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.

Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.

Почему возникают метастазы в головном мозге? 

Метастазирование — довольно сложный процесс. Он состоит из нескольких этапов. Опухоль должна прорасти в соседние ткани, затем ее клетки отрываются и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Мигрируя с током крови, раковые клетки оседают в разных органах. Какое-то время они «дремлют», затем начинается бурный рост.

Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).

Клинические проявления метастазов

Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:

  • локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
  • общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.

К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.

У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.

У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела.

У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.

Отёк ткани вокруг опухоли — перифокальный отёк вкупе с повышением внутричерепного давления (ВЧД) вызывают общемозговые симптомы с головной болью, головокружением, двоением, рвотой при малейшем движении или даже при открывании глаз, постоянной икотой, приводят к угнетению сознания вплоть до мозговой комы. Снижение частоты сердцебиений и дыханий при очень высоком «верхнем» систолическом давлении свидетельствуют о крайне высоком и чреватом гибелью внутричерепном давлении.

В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.

  • Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
  •  Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.

У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.

Получить программу лечения

Как диагностируют метастазы в головном мозге?

«Золотой стандарт» в диагностике метастатического рака головного мозга — магнитно-резонансная томография (МРТ). Во время этого исследования получают изображения внутренних структур тела, используя сильное магнитное поле. По снимкам врач может судить о количестве, размерах, расположении метастатических очагов.

Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.

Лечение метастазов

Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.

Тактика лечения зависит от некоторых факторов:

  • Количество, размер и расположение метастазов;
  • Возможность удалить очаги хирургическим путем;
  • Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
  • Общее состояние больного;
  • Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.

Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды.

Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение.

Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.

При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга.

При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте – там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу.

В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.

Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости.

Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием.

Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.

Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения.

Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.).

Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.

Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в Европейской клинике.

Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?

Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.

Записьна консультациюкруглосуточно

Источник: https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-v-mozg

Метастатические опухоли мозга

1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

Метастатические опухоли мозга – вторичные очаги, возникающие вследствие местного агрессивного роста, гематогенного и лимфогенного метастазирования злокачественных новообразований других локализаций. У 30% больных протекают бессимптомно.

В остальных случаях опухоли головного мозга проявляются головными болями, головокружениями, тошнотой, рвотой, очаговой симптоматикой, психическими и эмоциональными нарушениями. При поражении спинного мозга возникают боли, чувствительные и двигательные расстройства.

Диагноз выставляется с учетом анамнеза, симптомов, КТ, МРТ и других исследований. Лечение – радиотерапия, реже оперативное удаление или химиотерапия.

Метастатические опухоли мозга – группа злокачественных новообразований различного происхождения, возникших в спинном либо головном мозге в результате распространения клеток первичной опухоли.

Метастазы в головной мозг выявляются у каждого пятого онкологического больного. Метастатическое поражение спинного мозга по различным данным наблюдается у 30-70% пациентов.

По данным исследователей, вторичные поражения ЦНС встречаются примерно в 10 раз чаще первичных.

Пик заболеваемости приходится на 50-70 лет, мужчины и женщины страдают одинаково часто. Иногда симптомы метастатической опухоли мозга становятся первым сигналом о появлении другого новообразования.

К примеру, 10% пациентов с раком легких впервые обращаются за помощью из-за возникновения неврологических расстройств. Прогноз обычно неблагоприятный, вторичное поражение мозга является одной из ведущих причин смертности при злокачественных опухолях.

Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и неврологии.

Метастатические опухоли мозга

Метастазы в ЦНС могут возникать при злокачественных новообразованиях любой локализации.

От 30 до 60% от общего количества метастатических опухолей мозга появляются при раке легких, от 20 до 30% – при новообразованиях молочной железы.

Третье место по распространенности занимают метастазы при меланомах (10%), четвертое – при раке толстого кишечника (5%). Реже метастатические опухоли мозга встречаются при лимфомах, саркоме и новообразованиях щитовидной железы.

Иногда причиной вторичных процессов в головном мозге становится инфильтративный рост новообразований назофарингеальной области.

Вторичное поражение спинного мозга в результате агрессивного роста первичного очага может выявляться при новообразованиях позвонков, абдоминальной форме лимфомы Беркитта и других объемных процессах, локализующихся рядом со спинномозговым каналом.

В числе редких онкологических заболеваний, иногда осложняющихся метастатическими опухолями мозга – тератома яичка и хориокарцинома. По неизвестным причинам в мозг редко метастазируют злокачественные опухоли яичников, шейки матки и мочевого пузыря.

80% метастатических опухолей головного мозга располагаются в зоне больших полушарий, 15% – в мозжечке, 5% – в стволе мозга. Большинство вторичных очагов в спинном мозге локализуются на уровне нижних грудных либо верхних поясничных позвонков.

Поражения твердой мозговой оболочки составляют около 10% от общего количества метастатических опухолей мозга. Более 70% метастазов множественные, что ухудшает прогноз. Гистологическое строение вторичной опухоли – как у первичного новообразования.

Симптомы обусловлены как непосредственным давлением узла на нервные структуры, так и перифокальным отеком окружающих тканей.

Метастатическая опухоль мозга проявляется головными болями, головокружениями, тошнотой, рвотой, припадками, нарушениями сознания, сенсорными расстройствами и очаговой неврологической симптоматикой.

Возможны психические и эмоциональные нарушения: эмоциональная неустойчивость, сонливость, заторможенность, когнитивные расстройства, личностные изменения и т. д.

Выраженность симптомов метастатической опухоли мозга сильно варьирует – от незначительных нарушений памяти или настроения до тяжелых эпиприпадков.

Распирающие головные боли, тошнота и расстройства сознания свидетельствуют о повышении внутричерепного давления. Особенно упорная тошнота наблюдается у детей.

У 30% больных метастатическими опухолями мозга выявляются эпилептиформные судороги, от них страдают преимущественно люди старше 45 лет. Очаговая симптоматика различается.

Возможны снижение либо потеря чувствительности, нарушения зрения, нарушения слуха, параличи и парезы конечностей. Расстройства возникают на стороне, противоположной расположению метастатической опухоли мозга.

Динамика неврологических расстройств также различается. У одних пациентов наблюдается постепенное усугубление нарушений, у других расстройства развиваются внезапно, по типу инсульта.

Причиной внезапного появления симптомов может стать кровоизлияние в метастатическую опухоль мозга либо эмболия сосуда фрагментом новообразования.

Иногда наблюдается ремитирующее течение заболевания, при котором очаговые и внемозговые нарушения волнообразно усиливаются и ослабевают.

Первым проявлением метастатической опухоли мозга обычно становятся боли. Вначале болевой синдром неинтенсивный и непостоянный, возникает только при кашле и резких движениях.

В последующем боли усиливаются, появляются спонтанно, беспокоят постоянно, не исчезают даже после сна или продолжительного отдыха. Выявляются прогрессирующие нарушения чувствительности и двигательные расстройства.

Развивается гиперестезия, сменяющаяся гипестезией, а затем анестезией.

Пациенты с метастатическими опухолями мозга отмечают мышечную слабость и быструю утомляемость при физических нагрузках. Со временем мышечная слабость переходит в парезы, а парезы – в параличи.

Зона чувствительных и двигательных нарушений определяется уровнем и локализацией метастатической опухоли мозга. При поражении боковых отделов может выявляться синдром Броун-Секара.

При опухолях в задних либо передних отделах обычно наблюдаются симметричные расстройства.

При поражениях шейного отдела возникает спастическая тетраплегия, при новообразованиях грудного отдела – спастическая нижняя параплегия, при процессах в поясничном отделе – вялая нижняя параплегия, при метастазах в зоне крестца – паралич мышц-сгибателей нижних конечностей. Для всех метастатических опухолей мозга характерны нарастающие тазовые расстройства. Возможно быстрое образование пролежней, особенно – при поражении нижних отделов спинного мозга.

Диагноз устанавливается онкологом и нейрохирургом с учетом клинических проявлений и данных дополнительных исследований.

Важную роль играют анамнестические данные: подозрение на злокачественную опухоль либо наличие уже диагностированного новообразования внемозговой локализации, а также состояние после оперативного или консервативного лечения по поводу данной патологии.

Необходимо учитывать, что иногда симптомы метастатической опухоли мозга становятся первым проявлением патологического процесса в другом органе.

Настораживающими признаками в отношении новообразований головного мозга являются головные боли, тошнота, эпилептиформные припадки (обнаруживаются у 35% пациентов) и прогрессирующая очаговая симптоматика. Подозрение на вторичный процесс в спинном мозге возникает при продолжительных нарастающих болях, двигательных и чувствительных нарушениях и расстройствах деятельности тазовых органов.

Основные инструментальные методы диагностики метастатических опухолей мозга – КТ и МРТ. Обычно исследования начинают с более доступной КТ головного мозга и КТ позвоночника, а полную информацию о количестве, размере и расположении очагов получают при проведении МРТ с контрастным усилением. При поражении спинного мозга также информативна люмбальная пункция с ликвородинамическими пробами.

МРТ головного мозга. Метастатическая опухоль в мозжечке (известный рак молочной железы)

Пациентам назначают противосудорожные препараты, стероиды, обезболивающие и психотропные средства.

Основным методом лечения метастатических новообразований головного мозга обычно становится радиотерапия, которая используется отдельно, в сочетании с химиотерапией либо хирургическим вмешательством.

Показанием к оперативному лечению является наличие операбельного солитарного метастаза (вторичного очага при невыявляемом первичном процессе) либо одиночного метастаза при контролируемом первичном новообразовании.

Обычно операции выполняют при метастатических опухолях мозга, расположенных в мозжечке, височных и лобных долях, то есть, в зонах с относительно невысоким операционным риском.

После операции назначают радиотерапию либо химиотерапию. Иногда целью хирургического лечения является не удаление метастатической опухоли мозга, а экстренное снижение опасного для жизни внутричерепного давления.

При необходимости подобные вмешательства могут проводиться многократно.

Химиотерапия обычно неэффективна. Исключением являются ситуации, когда первичное новообразование хорошо реагирует на цитостатики, например, при раке молочной железы, мелкоклеточном раке легкого либо лимфоме.

Пациентам с метастатической опухолью мозга, чувствительной к химиотерапии, назначают лекарственные средства, способные проникать через гематоэнцефалический барьер.

Химиотерапию обязательно дополняют другими способами лечения (обычно – радиотерапией).

Перспективным современным методом лечения метастатических опухолей мозга является 3D-конформная лучевая терапия – облучение тонкими пучками радиации, направленными на опухоль. Эта методика позволяет обеспечить максимальное воздействие на опухоль при минимальной лучевой нагрузке на здоровые ткани.

Процедура проводится под контролем МРТ либо КТ. Метод имеет ряд преимуществ перед традиционными операциями (безболезненность, неинвазивность, отсутствие наркоза и послеоперационного периода).

Показан при множественных метастатических опухолях мозга и при высоком операционном риске, обусловленном особенностями расположения метастаза.

При вторичных очагах в спинном мозге применяют те же методы, что при поражении головного мозга. Назначение кортикостероидных препаратов позволяет уменьшить боли у 85% больных, радиотерапия – у 70% больных. У половины пациентов на фоне радиотерапии отмечается улучшение двигательных функций.

Оперативные вмешательства осуществляют при нечувствительности метастатических опухолей мозга к радиотерапии, при прогрессировании неврологических расстройств либо сдавлении нервной ткани отломком кости. Выполняют переднюю декомпрессию либо ламинэктомию.

После операции назначают локальную радиотерапию (за исключением новообразований, нечувствительных к лучевой терапии).

Прогноз при метастатических опухолях мозга обычно неблагоприятный. Средняя продолжительность жизни с момента выявления вторичного очага составляет 6-8 недель.

При солитарных метастазах и одиночных метастазах в сочетании с первичными новообразованиями, хорошо реагирующими на терапию, своевременно начатое лечение позволяет продлить среднюю продолжительность жизни больных с метастатическими опухолями мозга до 10 месяцев с момента постановки диагноза.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/oncologic/metastatic-brain-tumor

Метастатическое поражение головного мозга. Клинические рекомендации

1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

метастазы в головной мозг

злокачественные опухоли

хирургическое лечение

стереотаксическая радиотерапия

радиохирургия

гипофракционирование

облучение всего головного мозга

химиотерапия

таргетная терапия

иммунотерапия

взрослые

новообразование

онкология

Список сокращений

МГМ – метастазы в головной мозг

ОВГМ – облучение всего головного мозга

СРТ – стереотаксическая радиотерапия

СОД – суммарная очаговая доза

РОД – разовая очаговая доза

Гр – Грей

КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография

МЗ РФ – Министерство здравоохранения Российской Федерации

РКИ – рандомизированное контролируемое исследование

УЗИ – ультразвуковое исследование

ПХТ – полихимиотерапия

в/в инф. – внутривенная инфузия

в/в бол. – внутривенно, болюсно

мг/м2 – миллиграмм на метр квадратный

TNM — (аббревиатура от tumor, nodus и metastasis) международная классификация стадий развития злокачественных опухолей

WHO – World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения)

Термины и определения

Стереотаксическая радиотерапия – вариант дистанционной лучевой терапии с использованием методов стереотаксической навигации и соответствующего технического оборудования, обеспечивающие прецизионную доставку максимальной дозы ионизирующего излучения к четко отграниченной мишени за минимально возможное число фракций. Величина дозы ионизирующего излучения при проведении стереотаксической радиотерапии ограничивается риском развития лучевых осложнений.

Стереотаксическая радиотерапия может быть реализована в режиме радиохирургии, когда доза ионизирующего излучения подводится за одну фракцию и в режиме гипофракционирования, когда доза ионизирующего излучения подводится за несколько (чаще от 2 до 7) фракций.

1.1.   Определение

Метастатическое поражение головного мозгагетерогенная группа внутричерепных новообразований, являющихся следствием гематогенного метастазирования экстракраниальных злокачественных опухолей.

Синонимы: метастазы в головной мозг; вторичные опухоли головного мозга.

1.2.   Этиология

Мозг – это уникальный “орган-мишень”, который характеризуется наличием гематоэнцефалического барьера и недостатком лимфатического дренажа.

Развитие МГМ происходит вследствие гематогенной диссеминации опухолевых клеток из первичного очага, с последующей фиксацией на эндотелии микрососудистого русла, проникновением в паренхиму мозга, что сопровождается неоангиогенезом и пролиферацией в ответ на выделяемые факторы роста.

Высокое содержание хлорида в межклеточной жидкости препятствует образованию клонов из клеток эпителиального происхождения. Вероятно, что особая среда мозга привлекает клетки нейроэпителиального происхождения, такие как небольших размеров клетки рака легкого или меланомы.

Это объясняет различия во встречаемости метастазов в головной мозг при разных первичных опухолях. Клетки метастатической меланомы тропны к ткани мозга, так как меланоциты и клетки нейронных субпопуляций имеют общий эмбриогенез, что обусловливает высокую частоту развития МГМ.

Интракраниальные метастазы могут локализоваться в разных анатомических образованиях мозга. По данным Patchell R.A. и Tibbs P.A.

(1998), супратенториальные метастазы составляют 80–85 %, метастазы в мозжечок – 10–15 %, в ствол мозга – 3–5 %, поражение мозговых оболочек – 1–2 %. Такое распределение, вероятно, зависит от кровоснабжения.

Чаще опухолевые клетки фиксируются на эндотелии капилляров в области перехода серого и белого вещества головного мозга.

Злокачественные эпителиальные опухоли и саркомы чаще метастазируют интрапаренхиматозно. МГМ при лейкозах преимущественно поражают мягкие мозговые оболочки, аденокарцинома молочной железы имеет тенденцию к метастазированию как в мозговые оболочки, так и в ткань мозга.

Для карциномы предстательной железы наиболее распространенным является непосредственное поражение костей черепа, что приводит к развитию субдуральных поражений.

Прорастая через твердую мозговую оболочку, метастазы могут врастать и дислоцировать ткань головного и спинного мозга.

При определенных биологических подтипах злокачественных опухолей метастазы в головном мозге встречаются чаще. Например, у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 риск метастатического поражения головного мозга достигает 30-55%.

1.3.   Эпидемиология

У 8%-10% онкологических пациентов развиваются метастазы в головном мозге, которые часто определяют основную клиническую симптоматику.

По данным популяционного канцер-регистра (Population-based Maastricht Cancer Registry) из 2724 больных злокачественными опухолями, которые получили специфическое лечение в период с 1986 по 1995 гг., МГМ развились у 232 пациентов (8,5%).

При этом, в течение первого месяца после постановки диагноза, МГМ развились у 84 пациентов (3,1%), в течение 1 года – у 82 (3,0%) пациентов, после 1 года от момента постановки диагноза – у 66 (2,4%) пациентов.

Актуриальная частота развития МГМ после 5 лет наблюдения составила 16,3% у пациентов с диагнозом рак легких, 9,8% при почечно-клеточном раке, 7,4% при меланоме, 5,1% при раке молочной железы, 1,2% при колоректальном раке.

По данным другого канцер регистра (Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System, 1973-2001 гг.) частота метастатического поражения головного мозга составила 9,5% от всех случаев онкологических заболеваний. Частота метастатического поражения головного мозга составляет: при раке легкого – 19,9%, меланоме – 6,5%, раке почки – 6,5%, РМЖ – 5,1% и 1,8% в случае колоректального рака.

1.4.   Кодирование по МКБ 10

C79.3 – Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек

1.5.   Классификация

В зависимости от количества очагов в головном мозге выделяют: единичные – 1 очаг в головном мозге (или солитарные – один очаг в головном мозге и отсутствие других проявлений отдаленного метастазирования опухолевого процесса); олигометастатическое поражение головного мозга – 2-4 очага в головном мозге; множественные метастазы – 5 и более очагов в головном мозге. В зависимости от макроструктуры метастазы в головном мозге могут быть cолидной, кистозной и кистозно-солидной структуры. Метастатическое поражение головного мозга ? это IV стадия опухолевого процесса, по классификации TNM ? М1.

2.1   Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется сбор жалоб и анамнеза у пациента с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/metastaticheskoe-porazhenie-golovnogo-mozga_14064/

Метастатические опухоли головного мозга

1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

Dr Yuranga Weerakkody and Dr Trent Orton et al. [дополненный перевод]

Метастатические опухоли/поражения головного мозга – собирательное понятие, объединяющее различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения злокачественные опухоли, первичной локализацией которых являются опухоли вне головного мозга (например, злокачественная опухоль лёгкого или молочной железы). Метастатическое поражение головного мозга – это всегда IV стадия опухолевого процесса по классификации TNM – М1.
Метастатическое поражение головного мозга выявляется примерно у 25-50% пациентов с онкопатологией и встречается в 10 раз чаще чем первичные опухоли. Зачастую головной мозг становится  резервуаром заболевания, даже если первичный онкопроцесс процесс находится под контролем, в значительной степени из-за гематоэнцефалического барьера, снижающего эффективность многих химиотерапевтических препаратов.

Эпидемиология

Истинная частота метастатических поражений головного мозга неизвестна, но по последним оценкам составляет около 200 000 случаев в Соединенных Штатах ежегодно [1].

  • В 80% метастатическое поражение головного мозга вызывается пятью первичными типами опухолей [2]:
  • рак легкого
  • рак молочной железы
  • меланома
  • почечно-клеточный рак
  • аденокарцинома желудочно-кишечного тракта (большинство колоректальных раков)

Исследование 169 444 больных раком, с 1973 по 2001 год в Детройте, показало, что примерно у 10% пациентов с первичной опухолью одной из этих пяти зон выявлялись метастазы в головном мозге.

В частности, метастазы в головном мозге были вызваны в 19,9% случаев раком легкого, 6,9% меланомой, 6,5% от раком почки, 5,1% случаев раком молочной железы и 1,8% колоректальным раком [3].

Кровоснабжение является важным фактором, определяющим распределение метастазов: 80% метастазов локализуются в больших полушариях головного мозга, 15% локализуются в мозжечке и 3% локализуются в базальных ганглиях [8]. 

Клиническая картина и прогноз

Клиническая картина характеризуется сочетанием общемозговой симптоматикой и очаговыми симптомами обусловленными локализацией и размерами метастазов, выраженностью перифокального отека вокруг них.

У пациентов могут выявляться головные боли, судороги, изменения психического статуса, атаксия, тошнота и рвота, нарушения зрения. Примерно у 10% пациентов заболевание может протекать бессимптомно.

Патологическая анатомия и патофизиология

Макроскопическая картина/ секционная картина
Обычно метастазы хорошо отграничены от окружающей паренхимы головного мозга, зона перифокального отека обычно пропорциональна размеру опухоли.

Микроскопическая картина

Обычно хорошо отграничены, за исключением метастазов меланомы. Гистологическая картина будет зависеть от первичной опухоли.

Рентгенологические признаки

Существуют различные варианты проявлений опухолей, но при этом могут быть выявлены общие принципы.

Следует также отметить, что хотя считается, что метастатическое поражение головного мозга множественное, примерно в 50% случаев на момент постановки диагноза  выявляется только одиночный метастаз[4].

Известно, что некоторые злокачественные опухоли более склонны к кровоизлияниям, важно запомнить эту черту. Метастазы в ЦНС с кровоизлиянием могут быть вызваны: меланомой, почечно-клеточным раком, хориокарциномой, раком щитовидной железы, раком легких или молочной железы.

КТ

На нативных изображениях объемное образование может иметь изоденсивную, гиподенсивную или гиперденсивную плотность, окруженное зоной вазогенного отека.
После введения контрастного вещества, изменение плотности в результате накопления препарата, в зависимости от типа кровоснабжения, может быть гомогенно интенсивным, точечным, по типу кольца.

МРТ

  • T1
    • изо или гипоинтенсивный
    • при наличии геморрагического компонента может иметь в свовей структуре зоны с высоким сигналом
    • метастазы меланомы также гиперинтенсивны из-за парамагнитных свойств меланина
    • Паттерн накопления может быть однородным, точечным или  по типу кольца, но, как правило, интенсивный. Отсроченные последовательности может помочь выявить дополнительные очаги, поэтому МРТ с контрастным усилением в настоящее время является стандартом для обнаружения мелких метастазов.
  • T2
    • гиперинтенсивный
    • продукты распада гемоглобина могут изменять сигнал
  • FLAIR: гиперинтенсивный с зоной повышенного сигнала от перифокального отек
  • МР-спектроскопия
    • пик холина (отсутствует в зоне перифокального отека)
    • пик липидов – отражает некроз в опухоли
    • снижение пика Н-ацетил аспартата (NAA)
  • DWI: отек непропорциональный размерам опухоли, интенсивность снижается при увеличении b-фактора.

Ядерная медицина

ПЭТ С 18F-ФДГ Считается лучшим методом визуализации метастазов. Однако он может обнаружить только очаги около 1,5 см в диаметре, поэтому МРТ с контрастным усилением остается золотым стандартом, для визуализации небольших метастазов.

Метастазы опухолей легких, молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, меланомы и щитовидной железы, характеризуются повышенным метаболизмом. Муцинозная аденокарцинома и почечно-клеточный рак, как правило, гипометаболические, а глиомы и лимфомы характеризуются вариабельным метаболизмом.

Снижение метаболизма указывает на некроз.

ПЭТ КТ

Может преодолеть некоторые недостатки, предыдущего метода так как обладает более высокой чувствительностью. Тем не менее, золотым стандартом в диагностике МРТ остается[6-7].

Дифференциальная диагностика

  • первичные опухоли головного мозга, в частности глиобластома
    • N-ацетиласпартата (NAA) соответствует степени
    • основная масса в белом веществе
    • распространяется по эпендиме
  • абсцесс мозга
    • ограничение диффузии в центральных зонах
    • признак двойного кольца [5]
    • кольцевидное умеренное снижение интенсивности сигнала на SWI [5]
  • подострый инсульт
    • гириформный паттерн контрастного усиления
    • соответствует сосудистому бассейну
  • менингиома
    • в большинстве очевидно экстрааксиальное положение
    • гомогенное усиление
    • признак дурального хвоста
  • эффект от лечения (после оперативного вмешательства и лучевой терапии) – очаги из гиперметаболических быстро становятся гипометаболическими

Источник: https://radiographia.info/article/metastaticheskie-opukholi-golovnogo-mozga

Метастазы в головном мозге: симптомы, продолжительность жизни и лечение – Опухоли нет

1.1. ЧАСТОТА МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗ­ГА ПРИ ОПУХОЛЯХ

Метастазы в головном мозге — тяжелое осложнение, которое без необходимого лечения приводит к смерти пациента. Любые злокачественные образования опасны и ведут себя непредсказуемо.

Развитию опухоли могут способствовать ослабленный иммунитет и некоторые заболевания. При помощи крови и лимфы, злокачественные клетки способны разноситься по организму, поражая новые органы.

Такой процесс называют метастазированием. Чаще всего, метастазирование опухолей происходит в головной мозг, легкие, печень или костную систему.

Причины метастаз в головном мозге

Метастазы в мозг попадают из других органов, в которых начался онкологический процесс:

  • При раке молочной железы.
  • При базаглиоме (раке эпителия).
  • Мелкоклеточном раке легкого.
  • Раке кожи.
  • Раке яичников.
  • Опухоли простаты.
  • При раке желудка или кишечника.

Согласно статистике из простаты или яичников в головной мозг опухолевые клетки практически никогда не проникают.

Примерно 65% всех случаев аденокарциномы или рака легкого, диагностируемого на последней стадии, имеют метастазы в головном мозге. При опухоли в молочных железах метастазирование встречается значительно реже.

Меланома метастазирует в головной мозг стремительно, буквально в течение нескольких месяцев.

Чаще всего диагностируют остеолитические метастазы головного мозга. Их особенностью является стремительные очаговые поражения органа, которые плохо поддаются лечению.

Симптомы

Проявления патологии зависят от того, в какую часть головы они проникли. Мозговые метастазы принято делить на головномозговые и костномозговые.

Симптомы метастазов в головном мозге связывают с областью их локализации и степенью развития:

  1. При образовании в области, которая располагается возле иннервационных глазных структур, у пациента нарушается зрение (выпадают отдельные поля).
  2. Одним их основных симптомов патологии является головная боль. На начальном этапе боль может появляться при определенном положении головы. Однако с ростом опухоли, боль становится выраженной и беспокоит больного постоянно.
  1. Примерно у каждого пятого онкобольного происходит нарушение двигательной активности. Возможны парезы.
  2. У одного из шести больных нарушается походка, страдает интеллект и возникают поведенческие изменения.
  3. Возможны судороги и признаки эпилепсии.

На видео подробно рассказывается про симптомы опухоли головного мозга :

  1. Множественные метастазы имеют те же признаки, что и слабоумие.
  2. Рвота, которой может не предшествовать тошнота. Чаще всего она бывает утром.
  3. При проникновении в ствол или мозжечок головного мозга возникают признаки пареза нервов.
  4. При поражении лобной области нарушается деятельность опорно-двигательного аппарата, пациент становится агрессивным.
  5. При отеке тканей вокруг злокачественного образования в височной доле или другой области у больного растет внутричерепное давление, проявлением которого становятся боль в голове, головокружение, рвота, ощущения двоения в глазах, икота или угнетенное состояние.

При метастазах в костном мозге, больной сталкивается с такими симптомами:

  • Слабость, головная боль и головокружение, общая слабость организма, анемия.
  • Боль в пояснице, ребрах или тазовых костях. По мере роста метастаз, болезненность усиливается.
  • Повышенная сонливость, носовое кровотечение.

При множественных метастазах в костный мозг, пациент сильно теряет в весе. У него наблюдается боль в костях и их утолщение, происходит искривление позвоночного столба, резко снижается иммунитет.

Симптомы перед смертью у пациентов такие:

  1. Очень сильные головные боли.
  2. Депрессивное состояние.
  3. Резкое снижение веса.
  4. Отсутствие аппетита.
  5. Нарушение дыхания.
  6. Общая слабость организма.
  7. Нарушение сна.

Диагностика

Для выявления метастазов в головном мозге, проводятся следующие диагностические процедуры:

  • МРТ.
  • Компьютерная томография.
  • Анализ цереброспинальной жидкости.
  • Эхоэнцефалография.
  • Электроэнцефалография.

На фото проведение процедуры компьютерной томографии головного мозга

  • Биопсия.
  • Сцинтиграфия.
  • Патопсихологическое обследование, которое дает возможность определить наличие проблем с речью, письмом и т. д.
  • Нейроофтальмологическое исследование показывает наличие изменений в глазном дне.
  • Отоневрологическое исследование органа слуха, вестибулярного аппарата и сенсоров вкуса и обоняния.

Лечение

Основная терапия при метастазах направлена на поддержание организма путем приема антикоагулянтов, противосудорожных лекарств, кортикотерапии.

Дополнительно используется химиотерапия, брахитерапия, нейрохирургия, радиоволновая и лучевая терапия или лечение кибер-ножом.

На фото лечение кибер-ножом

Окончательное решение о проводимом лечении принимается командой специалистов исходя из возраста пациента, вида первичного новообразования, степени развития патологии, количества очагов поражения в головном мозге, а также уже проведенной терапии. Лечение бывает:

  1. Радикальное. Его основная цель – регрессия образования.
  2. Паллиативное. Задачей такой терапии является уменьшение размеров опухоли, снятие основных симптомов и улучшение качества жизни больного.

Использование медикаментов

Особое место в терапии метастазов головного мозга занимают кортикостероиды («Дексаметазон», «Преднизалон»). Их применение дает возможность продлить жизнь онкобольного.

Препараты кортикостероиды положительно влияют на состояние и функционирование мембраны клеток, уменьшают выраженность отека, который всегда сопровождает опухолевый процесс.

Благодаря этому, у человека происходит снижение внутричерепного давления и исчезновение некоторых неврологических симптомов.

Таблица дозировки кортикостероидов

Для тех, у кого наблюдаются судороги или эпилептические припадки, назначают противосудорожные медикаменты («Топирамат», «Вальпроат»). Очень часто процесс метастазирования сопровождается тромбообразованием. Последствием такого процесса может стать кровоизлияние.

  • Поэтому пациентам целесообразно назначение антикоагулянтов («Гепарин», «Варфарин», «Фенилин»).
  • Мощные обезболивающие препараты используются для облегчения состояния пациента на последней стадии онкологического процесса.
  • Пациентам, у которых диагностированы метастазы в головном мозге, назначают:
  • Лучевую терапию.
  • Удаление опухоли путем нейрохирургической резекции. Проводят такую операцию только тем пациентам, у которых выявлены единичные опухоли, неизвестен первичный источник злокачественного образования или существует угроза жизни.
  • Химиотерапия в данном случае эффективна у небольшого числа онкобольных с метастазами, поразившими головной мозг. Использовать данный терапевтический метод можно только в том случае, когда вокруг очага нет преград в виде жидкости или других тканей.

Профессор С. И. Ткачев расскажет про лучевую терапию метастазов ГМ: 

Прогноз и продолжительность жизни

Пациента, у которого диагностировано проникновение опухоли в головной мозг и его родных интересует вопрос, сколько осталось жить человеку?

На продолжительность жизни влияет целый ряд факторов, среди которых возраст больного, тип первичной опухоли, количество очагов поражения и т. д.

В случае когда пораженным оказался ствол головного мозга или мозжечок, или же выявлена глиобластома, то, к сожалению, прогноз для пациента негативный. При множественных очагах и агрессивности опухоли, человек может прожить всего несколько дней. Если метастазы оказались операбельными и пациент прошел лечение, то продолжительность жизни увеличивается.

После радиохирургии, пациент может прожить еще 1-1,5 года. В случаях, когда наблюдается стремительное прогрессирования первичного образования, то его следует удалить до того момента, как возникнут метастазы.

Если начался процесс метастазирования, то полностью вылечиться уже невозможно. Удачно подобранная терапия, согласно отзывам медиков, помогает лишь продлить жизнь пациента.

На фото снимок МРТ, на котором показано развитие метастазов головного мозга

Как быстро растут метастазы в головном мозге, поразившие его? Скорость их развития зависит от первичной опухоли. Если своевременно ее обнаружить и удалить, то рост замедляется. В некоторых случаях медикам удается добиться ремиссии и даже полного исчезновения раковых узлов.

В среднем пациенту с метастазами в головном мозге удается прожить около 3-4 месяцев. Но, если лечение начато вовремя и состояние организма пациента удовлетворительное, то этот срок можно существенно продлить. Исключением можно назвать меланому.

Этот вид онкологии считается самым опасным и агрессивным. Если началось метастазирование в головном мозг, кости или легкие, то надежды у пациента практически нет.

Поражение метастазами головного мозга является опаснейшим осложнением онкологического процесса, который имеет неблагоприятный прогноз для пациента.

Источник:

Сколько живут с метастазами в головном мозге при раке

Онкологические заболевания часто сопровождаются процессом метастазирования, в результате чего образуются метастазы в структурах головного мозга и других частях тела.

Раковые клетки распространяются по организму преимущественно гематогенным (через кровоток) способом из первичного очага. Частота сопутствующего метастатического поражения мозговых структур составляет около 25% случаев в общей массе злокачественных опухолей.

Патология встречается в 10 раз чаще в сравнении с первичными опухолями с локализацией в тканях мозга.

Общая информация о метастазах

Метастазы, образовавшиеся в головном мозге – это вторичные патологические очаги, которые развиваются на фоне первичной опухоли злокачественной формы с локализацией в другой части тела. В 35-40% случаев представляют собой солитарные очаги (узлы), в 50-65% случаев в головной мозге развиваются множественные метастазы, что значительно ухудшает прогноз.

При множественной форме метастатические новообразования локализуются в разных отделах – в паренхиме, мозговых оболочках (твердой, мягкой), в желудочковой системе, субарахноидальном пространстве.

Супратенториальная (над наметом мозжечка) локализация встречается с частотой 85% случаев, мозжечковая – в 15% случаев.

Очаги поражения находят в мозговом стволе в 5% случаев, в оболочках – в 2% случаев.

Наличие метастазов в области головного мозга считается неблагоприятным фактором при составлении прогноза, сколько осталось жить. Рак, поразивший молочную железу – одно из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин. В этом случае метастазы в голове выявляются у 5-30% пациенток.

Частота проникновения метастазов в разные участки головного мозга варьируется в зависимости от местонахождения первичного очага: при раке с первичным очагом, расположенном в легком – 19%, с первичным очагом, находящимся в почке – 6,5%, при диагностированной меланоме – 6,5%, колоректальном раке – 1%.

Нередко интракраниальное (внутричерепное) метастазирование является основным проявлением патологического процесса развития опухоли. Прижизненное диагностирование поражения мозгового вещества происходит в 3 раза реже, чем в ходе аутопсии (вскрытия). Аутопсия показывает невыявленные при жизни метастатические образования в мозговых структурах в 25-40% случаев.

Локализация метастаз в голове – преимущественно на границе участков белого и серого вещества, на участке соприкосновения бассейнов мозговых артерий (средняя, задняя).

Наибольшим метастатическим потенциалом обладают такие формы опухоли, как рак легкого (мелкоклеточная форма) и меланома.

При этих формах злокачественных новообразований метастазы в мозге появляются спустя 2 года течения первичной патологии у 80% больных.

Наличие метастазов в голове при меланоме ухудшает прогноз срока жизни в сравнении с другими видами злокачественных новообразований. Метастатические поражения с одинаковой частотой развиваются при дебютном развитии и прогрессировании основного заболевания. Сопровождаются прогрессирующим нарушением жизненно важных функций с сохранением компенсаторных возможностей.

Причины возникновения

Основной причиной возникновения метастатических новообразований в мозговых структурах остается проникновение в область черепа клеток злокачественной опухоли другой локализации. Распространение раковых клеток осуществляется через кровоток или лимфоток.

Симптоматика

Симптомы метастаз в головном мозге проявляются общемозговыми и очаговыми нарушениями. Для многих больных характерно развитие эписиндрома (симптоматическая эпилепсия), общесоматических расстройств, нарушение двигательной координации. Дебютные признаки появления метастаз в голове различаются и проявляются вариантами:

  1. Опухолеподобный. Нарастание общемозговых и очаговых синдромов на протяжении нескольких недель, иногда дней.
  2. Апоплексический. Напоминает развитие инсульта с такими очаговыми симптомами, как афазия (нарушение речевых функций), гемипарез (парез в одной половине тела), фокальные эпилептические приступы. Синдромы развиваются остро на фоне кровоизлияния в область метастаза или вследствие окклюзии (закупорки) мозгового сосуда метастатическим эмболом (несвязанный внутрисосудистый субстрат).
  3. Ремиттирующий. Характеризуется волнообразным проявлением симптомов, которые напоминают признаки развития в мозге воспалительного процесса или сосудистой патологии.

Симптомы метастазов зависят от местонахождения и размеров новообразования, от интенсивности развития отека окружающих тканей.

https://www.youtube.com/watch?v=AOyxr4ibiyg

Статистика показывает, боль в области головы наблюдается в 50% случаев, гемипарез – в 20% случаев, ухудшение когнитивных способностей, поведенческие нарушения – в 14% случаев, эпилептические приступы (фокальные, генерализованные) – в 12% случаев, атаксия и двигательные нарушения – в 16% случаев.

Источник: https://zlatgb174.ru/dobrokachestvennye/metastazy-v-golovnom-mozge-simptomy-prodolzhitelnost-zhizni-i-lechenie.html

Medic-studio
Добавить комментарий