Экспериментальное моделирование болезней коллагена.

Книга: Патологическая физиология

Экспериментальное моделирование болезней коллагена.
коллагена может возникнуть от того, что нарушается соотношение между коллагенами и другими элементами соединительной ткани (кислыми гликозаминогликанами, гликопротеидами), которые оказывают модулирующее влияние на конформацию коллагена.

Латиризм.

Латиризм – заболевание, которое возникает у животных при скармливании им растения чины душистой (Latirus odoratum), а также при введении некоторых синтетических веществ – латирогенов (ос-аминопропионйтрил, семикарбазид, Д-пеницилламин).

Проявляется заболевание в виде поражений соединительной ткани, нарушением роста костей и хрящевой ткани. Грудная клетка таких животных деформирована, позвоночный столб искривлен, межпозвонковые диски уплощены, суставы “разболтаны”. Сосуды утрачивают эластичность, образуются аневризмы.

Пролиферация фибробластов при этом повышена, но продуцируемый ими коллаген характеризуется неправильным, неупорядоченным расположением. Смысл описанной экспериментальной модели состоит в том, что она имеет определенное сходство с заболеваниями соединительной ткани у людей (см. табл. 11).

Что касается механизма действия латирогенов, то, по-видимому, он заключается в связывании латирогенами карбонильных групп аминокислот (лизина) и блокировании связи между ними и аминной группой лизина соседней ос-цепи.

Это уменьшает внутримолекулярные поперечные связи, столь важные для устойчивости коллагена к действию ферментов и других повреждающих факторов (колебания рН, температуры, радиация).

Таблица 11. Наследственные заболевания системы соединительной ткани

Название Основные признаки Синдром Элерса-Данлоса                            Повышенная растяжимость кожи. Грыжи. Кифосколиоз. Разболтанность суставов Синдром Марфана Длинные тонкие конечности. Аневризма аорты. Грыжи.

Эктопия хрусталика Несовершенный остеогенез Повышенная ломкость костей. Голубые склеры. Глухота (тонкая барабанная перепонка) Мукополисахаридоз Деформация скелета. Непропорционально малый рост. Помутнение роговицы.

Гепатоспленомегалия

Распад коллагена.

В норме коллаген характеризуется относительно низкой интенсивностью обмена. Период полураспада различных типов коллагена колеблется от нескольких дней до года.

В деградации коллагеновых белков главную роль играет специальный фермент коллагеназа, расщепляющий молекулу коллагена на две неравные части.

Дальнейший распад идет уже под влиянием обычных протеолитических ферментов, которые на нативный коллаген не действуют.

Антигенные свойства коллагена.

Зрелый коллаген не обладает выраженным антигенным действием. Чтобы получить иммунный ответ, требуется вместе с коллагеном ввести животному стимулятор Фрейнда[1]. В этом отношении проколлаген более активен.

Объясняется это тем, что молекулы проколлагена на обоих своих концах имеют неспирализованные участки (16 аминокислотных остатков на аминном конце и 25 на карбоксильном) – телопептиды. Допускают, что именно они несут на себе детерминантные группы.

Этих группировок в зрелом коллагене нет, так как его созревание вне клетки обязательно сопряжено с ферментативным отщеплением телопептидов. Возможно, что при денатурации коллагена, например, лизосомальными ферментами открываются другие детерминанты а-цепей, и коллаген приобретает большую антигенность.

Диффузные болезни соединительной ткани

Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы) представляют собой группу болезней, при которых наблюдается генерализованное поражение соединительной ткани.

Это поражение может проявляться главным образом со стороны суставов (ревматоидный артрит), сердца (ревматизм), кожи (склеродермия) или сосудов (узелковый периартериит).

Системная красная волчанка проявляется поражением всей соединительной ткани.

Этиология.

Причиной болезни может послужить инфекция, особенно стрептококковая, охлаждение, избыточная инсоляция, лекарственная непереносимость. Определенную роль играет наследственное предрасположение.

Патогенез.

Диффузные болезни соединительной ткани являются типичным примером аутоиммунных болезней. Доказательством этого является содержание в крови антител, реагирующих с собственными тканями организма; скопление в пораженной ткани лимфоцитов и плазмоцитов; наличие в очаге поражения комплексов антиген – антитело; эффективность иммунодепрессантов.

Начинается процесс тем, что появившийся аутоантиген действует на иммунокомпетентные клетки, и они вырабатывают антитела против “своего”. Вторая возможность возникновения болезни заключается в том, что под влиянием этиологического фактора лимфоциты так меняют свои свойства, что начинают реагировать на свое, как на чужое (запретные клоны).

Это относится как к В-, так и Т-лимфоцитам. Антитела при этом образуются против всех элементов соединительной ткани, в том числе против ядерной ДНК и цельных ядер клеток. Что касается коллагена, то здесь возможна специфическая аутоиммунная реакция, но, как уже было сказано выше, вероятность этого невелика.

Повреждение коллагена скорее объясняется тем, что циркулирующие в крови комплексы антиген – антитело при прохождении через сосудистую стенку задерживаются на базальной мембране, в состав которой входит коллаген. К комплексам антиген – антитело присоединяется комплемент, который вызывает дополнительное повреждение коллагена.

Процесс усугубляется тем, что сюда устремляются нейтрофильные гранулоциты и другие клетки воспаления. Фагоцитируя комплексы, они сами после этого часто разрушаются, освобождая свои лизосомальные ферменты. Последние подвергают гидролитическому расщеплению белки, нуклеиновые кислоты и тем создают условия для появления новых аутоантигенов.

Создается своеобразный порочный круг, объясняющий системность поражения и длительность течения болезни.

Иммунологические расстройства при этом всегда сочетаются с нарушениями микроциркуляции. Иммунные комплексы, оседая на мембранах капиллярных сосудов, увеличивают их проницаемость.

Контакт с поврежденной сосудистой стенкой активирует фактор Хагемана и кининовую систему.

Выход фибрина за пределы сосуда и отложение его между коллагеновыми волокнами и внутри них приводят к фибриноидному набуханию,

Источник: https://litvek.com/book-read/251783-kniga-nikolay-nikiforovich-zayko-patologicheskaya-fiziologiya-chitat-online?p=226

Коллаген

Экспериментальное моделирование болезней коллагена.

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 5Следующая ⇒

Структурным компонентом соединительной ткани являются коллагеновые волокна, состоящие в основном из коллагена.

Основная функция коллагена заключается в том, чтобы поддерживать специфическую структуру органов и тканей в процессе развития организма.

Способность коллагена упорядочивать и стабилизировать клеточные ансамбли, с которыми он контактирует, определяется тем, что он сам строго упорядочен и стабилен.

Биосинтез коллагена осуществляется в фибробластах и клетках неисчерченной мышечной ткани в соответствии с генетическим кодом. Информация, передаваемая через мРНК, реализуется в рибосомах в виде полипептидных цепей, которые затем уже внеклеточно претерпевают ряд превращений, ведущих к образованию зрелого нерастворимого коллагена (рис. 26.2).

Знание этих этапов важно потому, что нарушение каждого из них может проявиться в виде различных заболеваний соединительной ткани наследственного и ненаследственного характера. Мутация гена, кодирующего синтез коллагена, может изменить аминокислотный профиль первичной полипептидной цепи, а это, в свою очередь, может отразиться на прочности всей фибриллы.

При этом следует отметить, что коллагену свойственно особенное соотношение аминокислот и их расположение в цепи. Из всех аминокислот треть приходится на глицин, который занимает каждое третье место в полипептидной цепи.

Естественно, что нарушение генетического кода, дефицит материала (глицина) или соответствующего фермента могут привести к нарушению синтеза всей молекулы коллагена.

Образовавшиеся в рибосомах первичные полипептидные цепи (α-цепи) далее проходят еще несколько этапов, четыре из которых можно назвать критическими, потому что нарушение именно их чаще всего приводит к патологическим последствиям.

I этап — гидроксилирование лизина и пролина.

Присоединение к названным аминокислотным остаткам ОН-групп, необходимое для того, чтобы между тремя первичными аминокислотными цепями, объединенными между собой, возникли ковалентные связи и началась спирализация тройной молекулы. Для осуществления этого этапа необходимо наличие активных лизин- или пролингидроксилазы и кофактора аскорбиновой кислоты.

II этап — образование альдегидных группировок в результате дезаминирования лизина и оксилизина. Альдегидные группировки двух соседних а-цепей, взаимодействуя между собой, образуют поперечные ковалентные связи, необходимые для дальнейшей стабилизации молекул коллагена.

Поперечные связи особенно нужны там, где одна фибрилла заканчивается и начинается другая и где они примерно на протяжении 1/4 длины накладываются одна на другую. Для осуществления второго этапа синтеза коллагена необходимо присутствие лизиноксидазы и меди в качестве кофактора.

III этап — гликозилирование коллагена. Молекула коллагена всегда содержит некоторое количество углеводов в виде глюкозы или гликозилгалактозы. Эти углеводы присоединены к гидроксилизину.

Реакция катализируется двумя ферментами — галактозилтрансферазой и гликозилтрансферазой. Значение присоединения углеводов еще не выяснено.

Вероятно, оно играет роль в транспорте готовых молекул коллагена из фибробластов в межклеточное пространство, для их укладки и для дальнейших конформационных изменений.

IV этап — секреция коллагена в интерцеллюлярный матрикс. После того как коллаген прошел первые этапы синтеза и образовались тройные спирали, последние покидают клетку. Этот процесс затрудняется, если нарушено гидроксилирование пролина и лизина.

Контроль за синтезом коллагена осуществляется на всех его этапах. В рибосомах этот процесс ограничивается количеством свободного оксипролина. На последующих этапах он зависит от специфических ферментов, обеспечивающих гидроксилирование и гликозилирование.

На масштабы внутриклеточного синтеза коллагена влияет также его количество, находящееся вне клеток. В этом отношении определенное значение имеют теплопептиды, т.е. неспирализованные концы проколлагена, отщепляемые при созревании. В их действии на синтез коллагена в клетке наблюдается обратная зависимость, т.е. чем больше полипептидов вне клетки, тем меньше синтез.

Из неспецифических факторов, влияющих на синтез коллагена, следует назвать ионы кальция, железа, α-кетоглутарат, аскорбиновую кислоту. Цинга всегда ассоциируется с нарушением коллагенового метаболизма.

В клеточных культурах скорбутных животных накапливается незрелый коллаген. Тот факт, что для реакции гидроксилирования требуется а-кетоглутарат, говорит о связи между синтезом коллагена и энергетикой клетки.

Коллаген после его секреции становится неотъемлемой частью межклеточного вещества. Хотя его взаимосвязь с другими, находящимися здесь веществами еще полностью не изучена, известно, что структурно-функциональная роль коллагена, его участие в метаболизме зависят от среды, в которой он находится, т.е. от взаимосвязи с гликозаминогликанами и гликопротеидами.

В регуляции синтеза коллагена принимают участие также гормоны. В экспериментах с применением радиоактивных изотопов показано, что у гипофизэктомированных животных синтез коллагена снижается. Кроме того, снижается сопротивление сухожилий к растяжению.

В табл. 9 приводятся данные о некоторых заболеваниях соединительной ткани, в основе которых лежат нарушения биосинтеза коллагена. Одни из этих болезней передаются по наследству, другие развиваются в результате недостатка кофакторов ферментов, участвующих в модификации коллагена (аскорбиновая кислота).

Таблица 9. Нарушения основных этапов синтеза коллагена и болезни, развивающиеся при них
Этапы образования коллагеновых структур Значение этапа Патохимические нарушения синтеза Заболевание
Синтез молекулы коллагена: транскрипция и трансляция Образование первичных структур Дефект структурных генов, ответственных за синтез коллагена. Наследственное изменение, первичной структуры. Ускоренный синтез коллагена Синдром Элерса — Данлоса; несовершенный остеогенез Келоид; цирроз печени; фиброз легкого
Посттрансляционные модификации: гидроксилирование пролина Образование тройной спирали Недостаток аскорбиновой кислоты — кофактора пролингидроксилазы Цинга
гидроксилирование лизина Гликозилирование и образование поперечных связей Понижение активности лизингидроксилазы Синдром Элерса — Данлоса
присоединение глюкозы и галактозы к гидроксилизину Образование коллагеновых фибрилл Повышение активности гликозилтрансфераз Сахарный диабет
превращение проколлагена в коллаген Недостаточная активность проколлаген-пептидазы Дерматоспараксис овец и крупного рогатого скота
окислительное дезаминирование лизина и оксилина Образование поперечных связей Недостаточная активность лизиноксидазы Латиризм, синдром Марфана
ускоренный распад коллагена Повышение активности коллагенолитических ферментов Деструкция хряща при ревматоидном артрите
окислительное дезаминирование лизина и оксилина Образование поперечных связей Недостаточная активность лизиноксидазы Латиризм, синдром Марфана
ускоренный распад коллагена Повышение активности коллагенолитических ферментов Деструкция хряща при ревматоидном артрите

Молекулярная гетерогенность коллагена.Подобно тому как существует несколько типов гемоглобина, так существует и несколько генетически детерминированных типов коллагена.

Это обусловлено тем, что в норме в фибробластах синтезируется пять первичных полипептидных цепей — α1,(I), α2(II), α1,(III), α1(IV) и α2 которые отличаются друг от друга по набору аминокислот и другим признакам. Так, если в α1(I)-цепи гидроксилировано только пять из 30 остатков лизина, то в α2(II)-цепи — 23 из 26.

От этого в свою очередь зависит количество поперечных связей между цепями и количество связанных углеводов. Различная комбинация пяти первичных цепей в трехспиральных молекулах приводит к возникновению четырех типов коллагена.

Как видно из табл. 10, коллаген типа I содержится в сухожилиях, костной ткани, коже, коллаген типа II — в хрящевой ткани. Коллаген типа III называют эмбриональным, потому что он обнаруживается в тканях плода, в опухолях. Этот же коллаген обычно находят и в сосудах. Базальная мембрана состоит из коллагена типа IV.

Таблица 10. Генетические типы коллагена
Типы Комбинация цепей Местонахождение Свойства
I [α1(I)]2; α2 Кожа, сухожилия, костная ткань Сопротивление растяжению
II [α1(II)]3; Хрящевая ткань Сопротивление сдавлению
III [α1(III)]3; Сосудистая стенка, опухоль, ткани плода Гибкость, растяжимость во всех направлениях
IV [α1(IV)]3; Базальная мембрана Проницаемость

Молекулярная организация типов коллагена соответствует функциональной нагрузке, которую он несет в данном органе. Так, сухожилия испытывают нагрузку растяжением, и потому они состоят из параллельных толстых пучков коллагена типа I.

Хрящевая ткань подвергается большому сдавлению, и потому архитектоника коллагена в ней иная; тонкие нити коллагена типа II имеют трехмерную пространственную конфигурацию и тесно связаны с гликопротеидами. Кожа и кровеносные сосуды должны обладать растяжимостью во всех направлениях, поэтому комбинация коллагена типа I и типа III здесь является оптимальной.

Молекулярная структура коллагена типа IV такова, что она обеспечивает главную функцию базальной мембраны — проницаемость.

Распределение типов коллагена по органам может меняться при патологии. Так, фибробласты или клетки неисчерченной мышечной ткани в результате мутации начинают синтезировать “не свой” коллаген.

Например, при таком наследственном заболевании соединительной ткани, как синдром Элерса — Данлоса, в коже, аорте и кишках полностью отсутствует коллаген типа III.

При другом наследственном заболевании — несовершенном остеогенезе (osteogenesis imperfecta) — в костной ткани обнаруживается коллаген типа III, тогда как в норме он отсутствует. Оба заболевания характеризуются резким нарушением биомеханических свойств соединительной ткани.

Появление в тканях несвойственных им типов коллагена наблюдается при действии различных патогенных факторов, влияющих на посттрансляционные этапы биосинтеза коллагена.

При атеросклерозе, например, в стенке сосудов резко уменьшается количество свойственного им коллагена типа III. В воспаленных тканях, особенно в стадии пролиферации, увеличивается количество фетального коллагена типа III.

Возможно, что в этом проявляется дедифференцировка клеток грануляционной ткани и приближение их по биосинтетическим возможностям к эмбриональной ткани.

Наконец, патология коллагена может возникнуть от того, что нарушается соотношение между коллагенами и другими элементами соединительной ткани (кислыми гликозаминогликанами, гликопротеидами), которые оказывают модулирующее влияние на конформацию коллагена.

Экспериментальное моделирование болезней коллагена. Латиризм.Латиризм — заболевание, которое возникает у животных при скармливании им растения чины душистой (Latirus odoratum), а также при введении некоторых синтетических веществ — латирогенов (ос-аминопропионйтрил, семикарбазид, Д-пеницилламин).

Проявляется заболевание в виде поражений соединительной ткани, нарушением роста костей и хрящевой ткани. Грудная клетка таких животных деформирована, позвоночный столб искривлен, межпозвонковые диски уплощены, суставы “разболтаны”. Сосуды утрачивают эластичность, образуются аневризмы.

Пролиферация фибробластов при этом повышена, но продуцируемый ими коллаген характеризуется неправильным, неупорядоченным расположением. Смысл описанной экспериментальной модели состоит в том, что она имеет определенное сходство с заболеваниями соединительной ткани у людей (см. табл. 11).

Что касается механизма действия латирогенов, то, по-видимому, он заключается в связывании латирогенами карбонильных групп аминокислот (лизина) и блокировании связи между ними и аминной группой лизина соседней ос-цепи.

Это уменьшает внутримолекулярные поперечные связи, столь важные для устойчивости коллагена к действию ферментов и других повреждающих факторов (колебания рН, температуры, радиация).

Таблица 11. Наследственные заболевания системы соединительной ткани
Название Основные признаки
Синдром Элерса—Данлоса Повышенная растяжимость кожи. Грыжи. Кифосколиоз. Разболтанность суставов
Синдром Марфана Длинные тонкие конечности. Аневризма аорты. Грыжи. Эктопия хрусталика
Несовершенный остеогенез Повышенная ломкость костей. Голубые склеры. Глухота (тонкая барабанная перепонка)
Мукополисахаридоз Деформация скелета. Непропорционально малый рост. Помутнение роговицы. Гепатоспленомегалия

Распад коллагена.В норме коллаген характеризуется относительно низкой интенсивностью обмена. Период полураспада различных типов коллагена колеблется от нескольких дней до года.

В деградации коллагеновых белков главную роль играет специальный фермент коллагеназа, расщепляющий молекулу коллагена на две неравные части.

Дальнейший распад идет уже под влиянием обычных протеолитических ферментов, которые на нативный коллаген не действуют.

Антигенные свойства коллагена.Зрелый коллаген не обладает выраженным антигенным действием. Чтобы получить иммунный ответ, требуется вместе с коллагеном ввести животному стимулятор Фрейнда[1]. В этом отношении проколлаген более активен.

Объясняется это тем, что молекулы проколлагена на обоих своих концах имеют неспирализованные участки (16 аминокислотных остатков на аминном конце и 25 на карбоксильном) — телопептиды. Допускают, что именно они несут на себе детерминантные группы.

Этих группировок в зрелом коллагене нет, так как его созревание вне клетки обязательно сопряжено с ферментативным отщеплением телопептидов.

Возможно, что при денатурации коллагена, например, лизосомальными ферментами открываются другие детерминанты а-цепей, и коллаген приобретает большую антигенность.

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Date: 2015-06-11; view: 262; Нарушение авторских прав

Источник: https://mydocx.ru/2-3119.html

Николай Зайко. Патологическая физиология (2)

Экспериментальное моделирование болезней коллагена.

Николай Никифорович Зайко  

Медицина  

Патологическая физиология 7.57 Мб, 774с.   (читать) (читать постранично) (скачать 2)
  издано в 1996 г.  (post) (иллюстрации)

Добавлена: 03.09.2013 Версия: 1.0.Кодировка файла: windows-1251Издательство: Логос Город: Москва    (2-info)    (ссылка для форума)     (ссылка для блога)     (QR-код книги)   [url=https://coollib.com/b/251783][b]Патологическая физиология (2)[/b][img]https://coollib.com/i/83/251783/cover.jpg[/img][/url]Патологическая физиология (2) QR-код книги sci_medicine Николай Никифорович Зайко Патологическая физиология Книга состоит из трех частей, основное содержание которых поможет в изучении предмета – Патологическая физиология.Для студентов медицинских ВУЗов. ru ru Fiction Book Designer, FictionBook Editor Release 2.6 21.05.2013 D-5CE391-8289-F041-30B1-B3-D07A-1FFD22 1.1 Патологическая физиология Логос Москва 1996

Книга состоит из трех частей, основное содержание которых поможет в изучении предмета – Патологическая физиология.
Для студентов медицинских ВУЗов.

Лингвистический анализ текста:

Приблизительно страниц: 774 страниц – очень много (235)Средняя длина предложения: 130.85 знаков – намного выше среднего (84)

Активный словарный запас: близко к среднему 1453.05 уникальных слова на 3000 слов текста

Доля диалогов в тексте: 0.00% – очень мало (26%)

Подробный анализ текста >>

  • Введение
  •   Предмет и задачи патологической физиологии
  •   Связь патологической физиологии с другими медицинскими науками, ее значение для клиники
  • Часть 1. Нозология
  •   Глава 1. Общее учение о болезни
  •     Здоровье
  •     Болезнь
  •       Формирование нового качества в болезни.
  •       Анализ болезни по уровням абстракции.
  •       Принципы классификации болезней.
  •       Патологический процесс, патологическое состояние
  •       Основные периоды (стадии) развития болезни 
  •       Исход болезни.
  •   Глава 2. Этиология и патогенез
  •     Этиология
  •     Условия возникновения болезни.
  •     Учение о патогенезе
  •       Причинно-следственная связь.
  •       Местное и общее.
  •       Форма и функция.
  •       Общее (неспецифическое) и специфическое.
  •     Адаптация и компенсация.
  •   Глава 3. Патогенное действие факторов внешней среды 
  •     Действие механических факторов
  •     Действие термических факторов
  •     Действие высокой температуры.
  •     Действие электрического тока. Электротравма 
  •     Повреждающее действие атмосферного давления
  •     Экстремальные состояния
  •     Действие экстремальных факторов космического полета
  •   Глава 4. Роль наследственности и конституции в патологии
  •     Мутация
  •     Наследственные болезни
  •       Молекулярно-генетические болезни.
  •       Хромосомные болезни.
  •       Генетическое обследование
  •       Принципы лечения и профилактики наследственных болезней
  •     Патофизиология внутриутробного развития
  •       Классификация.
  •     Этиология.
  •     Роль конституции в патологии
  •       Классификация конституциональных типов.
  •       Лимфатико-гипопластический диатез.
  •       Нервно-артритический диатез.
  •       Астенический диатез
  •   Глава 5. Реактивность и ее роль в патологии
  •     Общая характеристика
  •     Виды реактивности.
  •     Резистентность. Виды. Взаимосвязь с реактивностью
  •     Эволюция реактивности
  •       Филогенез.
  •       Онтогенез.
  •     Показатели и механизмы реактивности
  •   Глава 6. Патологическая физиология иммунной системы 
  •     Основные функции иммунной системы
  •     Генез Т- и В-лимфоцитов.
  •     Строение иммуноглобулинов.
  •     Общие закономерности нарушений иммунной системы 
  •     Экспериментальное воспроизведение гипофункции иммунной системы.
  •     Иммунодефицитные заболевания
  •     Первичная недостаточность T-клеток.
  •     Иммунодефицитные заболевания, связанные с изменениями в системе В-лимфоцитов.
  •     Комбинированные иммунодефицитные заболевания.
  •     Иммунодепрессивные заболевания
  •     Нарушения систем, функционально сопряженных с иммунной системой
  •       Нарушение системы комплемента.
  •       Нарушение фагоцитоза.
  •     Антигенассоциированные заболевания
  •   Глава 7. Аллергия
  •     Этиология.
  •     Патогенез.
  •       Иммунная стадия аллергических реакций.
  •       Патохимическая стадия аллергических реакций I – III типа.
  •       Патохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа.
  •       Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений.
  •       Система кровообращения.
  •       Дыхание.
  •       Система крови.
  •       Нервная система.
  •       Механизмы формирования аллергических реакций.
  •         Аллергические реакции немедленного типа
  •           Анафилаксия.
  •           Концепция “аллергического прорыва”.
  •           Бронхиальная астма.
  •           Поллиноз
  •           Сывороточная болезнь.
  •           Идиосинкразия
  •         Аллергические реакции замедленного типа
  •         Аутоаллергические заболевания
  •         Парааллергия. Гетероаллергия
  •     Предупреждение аллергии. Гипосенсибилизация 
  •     Аллергия и наследственность.
  •     Аллергия и воспаление.
  •     Аллергия и иммунитет.
  •   Глава 8. Повреждение клетки
  •     Этиология.
  •     Патогенез.
  •       Липидные механизмы
  •       Кальциевые механизмы.
  •       Электролитно-осмотические механизмы.
  •       Ацидотические механизмы.
  •       Протеиновые механизмы
  •   Глава 9. Старение
  •     Изменения в организме при старении
  •       Изменения систем при старении.
  •       Изменения клеток при старении.
  •     Старение и болезни
  •     Причины и механизмы старения
  •       Этиология.
  •       Патогенез.
  •     Пути воздействия на старение
  • Часть 2. Типические патологические процессы 
  •   Глава 10. Патологическая физиология периферического кровообращения 
  •     Артериальная гиперемия
  •     Венозная гиперемия
  •     Ишемия
  •     Стаз
  •     Тромбоз
  •     Эмболия
  •       Эмболия экзогенного происхождения.
  •       Эмболия эндогенного происхождения.
  •       Эмболия малого круга кровообращения.
  •       Эмболия большого круга кровообращения.
  •       Эмболия воротной вены.
  •   Глава 11. Нарушения микроциркуляции
  •     Типические нарушения микроциркуляции
  •       Внутрисосудистые нарушения
  •         Нарушение проницаемости сосудов обмена
  •       Внесосудистые нарушения
  •   Глава 12. Воспаление
  •     Основные признаки воспаления.
  •     Этиология
  •     Патогенез
  •     Стадии воспаления
  •       Первичная альтерация.
  •       Вторичная альтерация.
  •       Клетки воспаления.
  •       Медиаторы воспаления.
  •       Сосудистые расстройства.
  •       Значение воспаления для организма
  •     Воспаление и иммунная реактивность организма
  •     Классификация воспаления
  •     Влияние на воспаление нервных и гуморальных факторов 
  •     Формирование общей теории воспаления
  •   Глава 13. Опухоли
  •     Экспериментальное воспроизведение опухоли 
  •       Индукция опухоли химическими веществами.
  •       Индукция опухоли вирусами.
  •       Эксплантация опухоли.
  •     Этиология
  •       Химические канцерогены.
  •       Биологические канцерогены
  •       Физические канцерогены.
  •     Патогенез
  •       Мутационный канцерогенез.
  •     Роль вирусов в канцерогенезе.
  •     Особенности опухолевой ткани
  •       Биохимические особенности опухолевой ткани.
  •       Антигенные особенности опухоли.
  •       Физико-химические особенности опухолевой ткани.
  •       Функциональные особенности опухолевой ткани.
  •     Злокачественность опухоли.
  •     Влияние опухоли на организм
  •     Роль организма в опухолевом процессе
  •     Механизмы защиты организма от опухоли.
  •   Глава 14. Типические нарушения обмена веществ.
  •     Нарушения регуляции обмена веществ
  •       Нарушения энергетического обмена
  •       Нарушения основного обмена
  •       Нарушения углеводного обмена
  •         Сахарный диабет
  •           Экспериментальный сахарный диабет.
  •         Этиология.
  •         Классификация.
  •         Патогенез.
  •         Наследственные нарушения углеводного обмена
  •         Галактоземия
  •         Мукополисахаридозы.
  •       Нарушения жирового обмена
  •         Нарушения всасывания и выделения жиров
  •         Нарушения транспорта жира и перехода его в ткани
  •           Жировая инфильтрация и дистрофия.
  •           Нарушения промежуточного жирового обмена
  •         Нарушения обмена жира в жировой ткани
  •           Этиология.
  •           Экспериментальное ожирение.
  •           Патогенез.
  •         Наследственные нарушения жирового обмена
  •       Нарушения белкового обмена
  •         Нарушения всасывания и синтеза белков
  •         Нарушения обмена аминокислот
  •           Нарушение трансаминирования и окислительного дезаминирования.
  •           Нарушения декарбоксилирования.
  •           Нарушения обмена фенилаланина.
  •           Нарушения обмена тирозина.
  •           Нарушения обмена триптофана.
  •         Нарушения конечных этапов белкового обмена
  •         Нарушения белкового состава крови
  •       Нарушение кислотно-основного состояния
  •         Ацидоз.
  •         Алкалоз.
  •       Нарушения водно-электролитного обмена
  •         Обезвоживание
  •         Избыточное накопление воды в организме
  •         Нарушения электролитного обмена
  •           Нарушение обмена натрия, калия, магния.
  •           Нарушение обмена кальция и фосфора.
  •   Глава 15. Голодание
  •     Классификация
  •     Полное голодание
  •     Периоды голодания.
  •     Основные проявления голодания.
  •     Обмен веществ при голодании.
  •     Органы и системы при голодании.
  •     Неполное голодание
  •     Частичное голодание
  •     Лечебное голодание
  •   Глава 16. Лихорадка
  •     Экспериментальное изучение лихорадки
  •     Этиология
  •     Патогенез
  •     Стадии лихорадки.
  •     Типы температурных кривых.
  •     Гипертермия и ее отличие от лихорадки.
  •     Изменения в органах и системах при лихорадке.
  •     Значение лихорадки
  •     Применение лихорадки в медицине.
  •   Глава 17. Гипоксия
  •     Виды гипоксии
  •     Патогенез
  •     Изменения кривой диссоциации оксигемоглобина.
  •     Механизмы долговременной адаптации к гипоксии.
  •     Нарушения в органах и физиологических системах.
  • Часть 3. Патологическая физиология органов и систем
  •   Глава 18. Патологическая физиология системы крови
  •     Общая характеристика патологических изменений в системе крови
  •     Нарушения общего объема крови
  •       Классификация.
  •       Этиология.
  •     Кровопотеря
  •     Патологические изменения эритроцитов
  •     Эритроцитоз
  •     Анемия
  •     Постгеморрагическая анемия
  •     Гемолитическая анемия
  •     Анемия, обусловленная нарушением эритропоэза
  •       Железодефицитная анемия
  •       В12- и фолиеводефицитная анемия
  •       Анемии, обусловленные нарушением активности ферментов, участвующих в эритропоэзе. Железорефрактерная анемия
  •       Гипопластическая (апластическая) и метапластическая анемии
  •     Патологические изменения лейкоцитов
  •       Нарушение лейкопоэза
  •       Количественные и качественные изменения лейкоцитов в крови
  •         Лейкоцитоз
  •         Лейкопения
  •         Нарушение соотношения зрелых и незрелых форм лейкоцитов в крови
  •       Дегенеративные изменения лейкоцитов в крови
  •     Лейкоз
  •     Нарушение гемостаза
  •       Понижение свертывания крови
  •         Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
  •         Нарушение коагуляционного гемостаза
  •       Повышение свертывания крови
  •   Глава 19. Патологическая физиология системного кровообращения
  •     Расстройства кровообращения, связанные с нарушением функции сердца
  •       Недостаточность сердца
  •         Недостаточность сердца, вызванная перегрузкой. Механизмы компенсации
  •         Гипертрофия миокарда.
  •         Недостаточность сердца при повреждении миокарда
  •           Электролитно-стероидная кардиопатия с некрозом.
  •           Некоронарогенные повреждения сердца.
  •           Коронарогенные повреждения сердца.
  •             Ишемическая болезнь сердца. Инфаркт миокарда.
  •         Нейрогенные поражения сердца.
  •       Нарушение ритма сердца
  •         Нарушение проводимости.
  •         Нарушение усвоения ритма.
  •         Нарушение автоматизма.
  •           Недостаточность кровообращения при нарушении притока крови к сердцу
  •           Расстройства кровообращения, связанные с нарушением функции сосудов
  •             Патологические изменения в сосудах компенсирующего типа. Атеросклероз
  •               Экспериментальные модели.
  •               Этиология.
  •               Патогенез.
  •             Патологические процессы в сосудах резистивного типа
  •               Экспериментальные модели.
  •               Этиология.
  •               Патогенез.
  •                 Нервный фактор.
  •               Гормональный фактор.
  •     Шок
  •     Коллапс
  •   Глава 20. Патологическая физиология внешнего дыхания
  •     Недостаточность дыхания
  •     Нарушения альвеолярной вентиляции
  •       Нарушение функции дыхательного центра.
  •       Нарушение функции мотонейронов спинного мозга.
  •       Нарушение подвижности грудной клетки.
  •       Нарушение функции легких.
  •       Обструктивная недостаточность внешнего дыхания
  •       Рестриктивная недостаточность внешнего дыхания.
  •       Нарушения легочного кровотока
  •       Нарушение общих и регионарных вентиляционно-перфузионных отношений в легких
  •     Нарушения диффузии газов в легких
  •     Нарушение структуры альвеолокапиллярной мембраны.
  •     Влияние недостаточности внешнего дыхания на организм
  •     Нарушения регуляции внешнего дыхания
  •     Нарушения нереспираторных функций легких
  •   Глава 21. Патологическая физиология пищеварения
  •     Нарушения пищеварения в полости рта
  •       Кариес зубов
  •       Пародонтоз
  •       Нарушение функций слюнных желез
  •       Нарушения глотания
  •     Нарушения пищеварения в желудке
  •       Нарушение секреторной функции желудка
  •       Нарушение двигательной функции желудка
  •       Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
  •     Нарушения кишечного пищеварения
  •       Нарушение пищеварения, связанное с нарушением выделения желчи и панкреатического сока.
  •       Панкреатит
  •       Нарушение мембранного пищеварения, всасывательной и выделительной функции кишок
  •       Нарушение всасывательной и выделительной функции кишок.
  •       Нарушение двигательной функции кишок
  •       Кишечная аутоинтоксикация.
  •       Нарушения выработки гормонов пищеварительной системы
  •   Глава 22. Патологическая физиология печени
  •     Общая характеристика патологических процессов в печени
  •     Этиология.
  •     Патогенез.
  •     Печеночная недостаточность
  •       Нарушение метаболической функции печени
  •       Нарушение защитной функции печени
  •       Нарушение желчевыделения.
  •     Нарушение желчеобразовательной и желчевыделительной (экскреторной) функции печени
  •       Этиология.
  •       Патогенез.
  •     Патофизиологические синдромы, обусловленные нарушением желчеобразования и желчевыделения
  •       Надпеченочная желтуха.
  •       Печеночная желтуха.
  •       Подпеченочная желтуха (механическая, обтурационная).
  •     Нарушение гемодинамики, эритропоэза и свертывания крови при патологии печени
  •   Глава 23. Патологическая физиология почек
  •     Нарушение основных функций почек
  •       Нарушение функций клубочков нефронов
  •         Нарушение фильтрации.
  •         Повышение проницаемости клубочковой мембраны.
  •         Нарушение экскреции веществ.
  •       Нарушение функций канальцев
  •         Нарушения реабсорбции ионов натрия и воды.
  •         Нарушение реабсорбции белка.
  •         Нарушение реабсорбции глюкозы
  •         Нарушения реабсорбции неорганического фосфата и кальция.
  •         Нарушение реабсорбции аминокислот
  •         Комбинированные тубулопатии.
  •         Нарушения канальцевой секреции.
  •     Почечная недостаточность
  •       Острая почечная недостаточность
  •       Хроническая почечная недостаточность. Уремия.
  •     Общая характеристика основных синдромов и заболеваний почек
  •       Гломерулонефрит
  •         Острый (диффузный) гломерулонефрит.
  •         Хронический (диффузный) гломерулонефрит
  •       Нефротический синдром
  •       Пиелонефрит
  •       Последствия нарушений недиуретических функций почек
  •   Глава 24. Патологическая физиология эндокринной системы
  •     Этиология и патогенез эндокринных нарушений
  •     Роль эндокринных взаимоотношений в патогенезе эндокринопатий.
  •     Роль аутоиммунных процессов в патогенезе эндокринных нарушений.
  •     Основные механизмы эндокринных заболеваний.
  •       Нарушения центральной регуляции эндокринных функций.
  •       Нарушения биосинтеза и секреции гормонов.
  •       Нарушения транспорта, метаболизма и реализации биологического действия гормонов.
  •       Компенсаторно-приспособительные механизмы.
  •     Нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы. Нарушения функций гипофиза
  •       Пангипопитуитаризм.
  •       Гипофункция аденогипофиза.
  •       Гиперфункция аденогипофиза.
  •       Нарушения функций нейрогипофиза.
  •     Нейроэндокринные заболевания
  •     Нарушения функций щитовидной железы
  •       Гипофункция щитовидной железы.
  •       Гиперфункция щитовидной железы.
  •       Нарушение секреции кальцитонина.
  •     Нарушения функций околощитовидных желез
  •       Гипофункция околощитовидных желез.
  •       Гиперфункция околощитовидных желез.
  •     Нарушения функции надпочечных желез
  •       Гипофункция коркового вещества надпочечных желез.
  •       Гиперфункция и дисфункция коркового вещества надпочечных желез.
  •       Нарушение функций мозгового вещества надпочечных желез.
  •     Нарушения функций половых желез
  •       Гипофункция половых желез.
  •       Гиперфункция половых желез.
  •     Стресс и общий адаптационный синдром
  •   Глава 25. Патологическая физиология нервной системы
  •     Общая этиология и патогенез нарушений деятельности нервной системы
  •     Нарушение функций нервных клеток и проводников
  •     Нарушения функций синапсов
  •     Нарушения чувствительности
  •     Боль
  •     Нарушения двигательной функции нервной системы
  •       Двигательные расстройства, связанные с патологией концевой пластинки и моторных нервов.
  •       Двигательные расстройства, связанные с нарушением функций спинного мозга.
  •       Двигательные расстройства при нарушении стволовой части головного мозга.
  •       Двигательные расстройства, связанные с нарушением функций мозжечка.
  •       Двигательные расстройства, связанные с нарушением функций пирамидной и экстрапирамидной систем.
  •       Двигательные расстройства, связанные с нарушением функций коры большого мозга.
  •     Нервная трофика и дистрофический процесс
  •     Механизмы трофического влияния нервов.
  •     Патогенез нейрогенной дистрофии.
  •     Нарушения функций вегетативной нервной системы
  •     Экспериментальное изучение эмоциональных реакций и их нарушений
  •   Глава 26. Патологическая физиология соединительной ткани
  •     Соединительная ткань как единая система
  •     Нарушения структуры и функций соединительной ткани
  •       Клетки соединительной ткани
  •       Основное вещество соединительной ткани
  •     Нарушения волокнистых структур соединительной ткани.
  •       Коллаген
  •       Молекулярная гетерогенность коллагена.
  •     Экспериментальное моделирование болезней коллагена.
  •       Латиризм.
  •       Распад коллагена.
  •       Антигенные свойства коллагена.
  •     Диффузные болезни соединительной ткани

– Терапевтическая стоматология. Учебник (а.с. Учебная литература для студентов медицинских вузов)

8.01 Мб, 789с.

  (читать) (читать постранично) (скачать 2) – Евгений Власович Боровский – Владимир Сергеевич Иванов – Юрий Михайлович Максимовский – Людмила Николаевна Максимовская
– Темный принц: По ту сторону тьмы

204 Кб, 62с.

  (читать) (читать постранично) (скачать 2) – fntzmeg
– Джингер (СИ)

272 Кб, 17с.

  (читать) (читать постранично) (скачать 2) – (Vavilon V)

Источник: https://coollib.com/b/251783

Патологическая физиология (2)

Экспериментальное моделирование болезней коллагена.
sh: 1: –format=html: not found
– Патологическая физиология 7.57 Мб, 774с. (скачать 2) – Николай Никифорович Зайко

Настройки текста:

Цвет фоначерныйсветло-черныйбежевыйбежевый 2персиковыйзеленыйсеро-зеленыйжелтыйсинийсерыйкрасныйбелый Цвет шрифтабелыйзеленыйжелтыйсинийтемно-синийсерыйсветло-серыйтёмно-серыйкрасный Размер шрифта14px16px18px20px22px24px Насыщенность шрифтажирныйОбычный стилькурсив Ширина текста400px500px600px700px800px900px1000px1100px1200pxПоказывать менюУбрать менюАбзац0px4px12px16px20px количество связанных углеводов. Различная комбинация пяти первичных цепей в трехспиральных молекулах приводит к возникновению четырех типов коллагена.

Как видно из табл. 10, коллаген типа I содержится в сухожилиях, костной ткани, коже, коллаген типа II – в хрящевой ткани. Коллаген типа III называют эмбриональным, потому что он обнаруживается в тканях плода, в опухолях. Этот же коллаген обычно находят и в сосудах. Базальная мембрана состоит из коллагена типа IV.

Таблица 10. Генетические типы коллагена

Типы Комбинация цепей Местонахождение Свойства I [а1(I)]2; а2 Кожа, сухожилия, костная ткань Сопротивление растяжению II [а1(II)]3; Хрящевая ткань Сопротивление сдавлению III [α1(III)]3; Сосудистая стенка, опухоль, ткани плода Гибкость, растяжимость во всех направлениях IV [α1(IV)]3; Базальная мембрана Проницаемость

Молекулярная организация типов коллагена соответствует функциональной нагрузке, которую он несет в данном органе. Так, сухожилия испытывают нагрузку растяжением, и потому они состоят из параллельных толстых пучков коллагена типа I. Хрящевая ткань подвергается большому сдавлению, и потому архитектоника коллагена в ней иная; тонкие нити коллагена типа II имеют трехмерную пространственную конфигурацию и тесно связаны с гликопротеидами. Кожа и кровеносные сосуды должны обладать растяжимостью во всех направлениях, поэтому комбинация коллагена типа I и типа III здесь является оптимальной. Молекулярная структура коллагена типа IV такова, что она обеспечивает главную функцию базальной мембраны – проницаемость.

Распределение типов коллагена по органам может меняться при патологии. Так, фибробласты или клетки неисчерченной мышечной ткани в результате мутации начинают синтезировать “не свой” коллаген.

Например, при таком наследственном заболевании соединительной ткани, как синдром Элерса – Данлоса, в коже, аорте и кишках полностью отсутствует коллаген типа III.

При другом наследственном заболевании – несовершенном остеогенезе (osteogenesis imperfecta) – в костной ткани обнаруживается коллаген типа III, тогда как в норме он отсутствует. Оба заболевания характеризуются резким нарушением биомеханических свойств соединительной ткани.

Появление в тканях несвойственных им типов коллагена наблюдается при действии различных патогенных факторов, влияющих на посттрансляционные этапы биосинтеза коллагена.

При атеросклерозе, например, в стенке сосудов резко уменьшается количество свойственного им коллагена типа III. В воспаленных тканях, особенно в стадии пролиферации, увеличивается количество фетального коллагена типа III.

Возможно, что в этом проявляется дедифференцировка клеток грануляционной ткани и приближение их по биосинтетическим возможностям к эмбриональной ткани.

Наконец, патология коллагена может возникнуть от того, что нарушается соотношение между коллагенами и другими элементами соединительной ткани (кислыми гликозаминогликанами, гликопротеидами), которые оказывают модулирующее влияние на конформацию коллагена.

Medic-studio
Добавить комментарий