Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

ДИАБЕТ

Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

ДИАБЕТ (diabetes, греч. diabetes от diabaino проходить сквозь) — патологическое состояние, характеризующееся выделением больших количеств мочи и некоторых химических веществ, образующихся в организме в процессе обмена веществ.

Термин «диабет» был впервые применен греч, врачом Аретеем Каппадокийским (81 —138), который этим названием хотел подчеркнуть, что у больных данным заболеванием принятая внутрь жидкость не остается в теле, а «проходит сквозь него», выделяясь в больших количествах с мочой.

В описании заболевания, оставленном этим врачом, имеются как признаки сахарного Д., так и несахарного. Термин «диабет» входит в название ряда заболеваний, ни этиологически, ни патогенетически не связанных между собой, при которых вода или другие хим.

вещества выделяются с мочой в больших количествах.

Важнейшими клин, формами являются диабет сахарный (см.), диабет несахарный (см.) и диабет почечный (см.).

Среди патол, состояний, при которых, как и при сахарном Д., обнаруживается гипергликемия и гликозурия, различают диабет стероидный (см.

), связанный с действием избыточного количества глюкокортикоидов на обмен углеводов, диабет гипофизарный, обусловленный поражением гипоталамуса и гипофиза и связанный преимущественно с действием на углеводный обмен соматотропного и адренокортикотропного гормонов, диабет тиреогенный, вызываемый действием йодсодержащих тиреоидных гормонов, и диабет адреналиновый.

Гипофизарный Д. может возникнуть при акромегалии (см.), тиреогенный — при зобе диффузном токсическом (см.), адреналиновый — при феохромоцитоме (см.). При длительном течении все эти формы Д. могут завершиться поражением панкреатических островков (Лангерганса), т. е.

перейти в сахарный Д. Значительно реже встречаются бронзовый Д., или гемохроматоз (см.), а также патол, состояния, связанные с избыточным выделением азота — азотурический Д., или фосфора — фосфатный Д.

При этих формах не отмечается ни обильного мочевыделения, ни выделения с мочой сахара (см. таблицу).

Диабет экспериментальный

Диабет экспериментальный — модель заболевания, искусственно вызываемого у животных для изучения этиологии, патогенеза, обменных нарушений и лечения. Он впервые создан Мерингом (J. Mehring) и О. Минковским в 1889 г. путем тотального удаления поджелудочной железы у собак. Эти опыты выявили значение поражения поджелудочной железы (см.

) в возникновении сахарного Д. Затем стали применять частичную панкреатэктомию, приводившую к сахарному Д. легкой степени и выключающую полностью ферментативную деятельность поджелудочной железы. Для усиления симптомов сахарного Д. животным с частично удаленной поджелудочной железой вводили глюкозу или контринсулярные гормоны. В 1930 г. Б.

Уссе и сотр. вызвали гипофизарный Д. введением животным экстракта передней доли гипофиза. В дальнейшем эту форму экспериментального Д. вызывали введением гормона роста. В 1943 г. Данн, Шихен и Мак-Летчи (J. S. Dunn, H. L. Sheehan, N. G. B. McLetchie) впервые изучили аллоксановый Д. Аллоксан (см.

) вызывает некроз базофильных инсулоцитов панкреатических островков без отчетливого поражения экзокринной части железы. Окамото (К. Okamoto, 1949) предложил для вызывания экспериментального Д. другое хим.

вещество — дитизон, образующее с цинком комплексное соединение (известно, что панкреатические островки содержат большое количество цинка) и вызывающее некроз базофильных инсулоцитов.

Модель экспериментального Д. с гипергликемией и глюкозурией достигается созданием инсулинной недостаточности, полной или частичной, или образованием форм инсулина с низкой гормональной активностью или метаболически неактивных.

В зависимости от вида и возраста животных, их индивидуальной чувствительности, характера проведенного воздействия гипергликемия может быть стойкой, транзиторной или же нарушения углеводного обмена выявляются только в изменениях показателей теста толерантности к глюкозе.

Транзиторная гипер-гликемия и глюкозурия, не связанная с недостаточностью инсулярного аппарата, может быть вызвана воздействием на ц. н. с.

(укол в область дна IV желудочка, а также в некоторые другие отделы головного мозга), а экспериментальная глюкозурия — обильным введением углеводов, переходом от кормления жирами к рациону, богатому углеводами.

При флоридзиновом Д. возникает только глюкозурия; содержание сахара в крови остается нормальным или при введении больших доз флоридзина снижается.

Флоридзин (C21H24O10) накапливается в большой концентрации в почках, тормозит фосфорилирование глюкозы, в результате чего обратное всасывание ее в почечных канальцах становится невозможным и возникает глюкозурия.

Экспериментальным животным вводят флоридзин парентерально в дозе 0,25—1 г на 1 кг веса, при длительном введении таких количеств или их превышении выведение глюкозы с мочой приводит к уменьшению содержания гликогена в печени, в результате чего может развиться гипогликемия.

Стрептозотоцин — антибиотик; введение его животным приводит к деструктивным изменениям в (бета-клетках, к таким же трем фазам в изменении уровня глюкозы в крови, как и введение аллоксана или дитизона. Диабетогенная доза для крыс 25— 65 мг/кг. Введение никотинамида предупреждает развитие стрептозотоцинового Д.

Экспериментальный Д. можно вызвать введением контринсулярных гормонов: соматотропного, адренокортикотропного , глюкокортикоидов, адреналина, глюкагона, тироксина и трийодтиронина, а также введением антител к инсулину.

При частичной панкреатэктомии или неполном разрушении базофильных инсулоцитов проводят также комплексные воздействия — животным дополнительно назначают глюкозу или вводят контринсулярные гормоны.

Все контринсулярные гормоны вначале усиливают секрецию инсулина, но при длительном введении приводят к истощению панкреатических островков и деструктивным изменениям в базофильных инсулоцитах.

Каждый из этих гормонов обладает своеобразным действием на углеводный обмен: наиболее закономерно вызывает экспериментальный Д. соматотропный гормон — метагипофизарный Д. и глюкокортикоиды — стероидный Д. (см. Диабет стероидный).

Из хим. веществ, вызывающих экспериментальный Д.

, наиболее часто применяют аллоксан, несколько реже — дитизон и значительно реже — дегидроаскорбиновую к-ту, стрептозотоцин; все эти вещества вызывают деструктивные изменения в базофильных инсулоцитах.

Транзиторную гипергликемию в результате снижения секреции инсулина вызывают производные тиазидов (напр., дихлотиазид), длительное введение диазоксида может привести к постоянной гипергликемии.

Экспериментальный Д. может быть также вызван введением в кровь животным антител к инсулину. Так, у мышей Д. был вызван введением сыворотки морской свинки с антителами к инсулину мыши. В дальнейшем такая форма экспериментального Д.

была получена у собак, свиней, овец, кроликов, крыс и уток, причем вводили антитела к инсулину того же вида животных и антитела к гетерогенному инсулину.

В панкреатических островках возникали воспалительные изменения — инсулиты, после прекращения введения антител содержание сахара в крови постепенно нормализовалось.

При экспериментальном диабете интенсивно изучаются вопросы патофизиологии обменных нарушений, иммуногенности инсулина, эффективности новых лечебных средств.

Таблица. Краткая характеристика некоторых форм диабета

Форма диабетаЭтиологияПатогенезОсновные клинические проявленияДанные некоторых лабораторных исследованийПринципы лечения
Адреналиновый диабет (см. Феохромоцитома)ФеохромоцитомаИзбыточное выделение опухолью адреналина. Повышение процессов гликогенолиза в печени, усиление всасывания глюкозы в кишечникеЖажда, полиурия. Клиника феохромоцитомы (артериальная гипертензия с пароксизмальным подъемом АД, ретинопатия)Гипергликемия, гликозурия, повышение секреции и экскреции катехоламинов с мочой; увеличение выделения с мочой ванилинминдальной к-ты, положительная проба с реджитином и пропофеномОперативное лечение феохромоцитомы; диета с ограничением углеводов, инсулинотерапия (дозы, адекватные показателям гликемии)
Азотурический диабет (син. аминоацидурический)Различные физиол, и патол, состояния, приводящие к аминоацидурии: беременность, особенно при наличии токсикоза, неадекватная белковая диета, заболевания печени (циррозы, острая желтая дистрофия), гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона — Коновалова), синдром де Тони — Дебре — Фанкони, как осложнение при глюкокортикоидной терапииНарушение реабсорбции аминокислот в почечных канальцахКлиника зависит от характера заболевания, при к-ром развивается аминоацидурия. При тяжелой аминоацидурии могут наблюдаться похудание, редко — безбелковые отекиУвеличение выделения с мочой аминокислот (более 100— 400 мг в сутки)Лечение заболеваний, явившихся причиной развития аминоацидурии, назначение диеты со сбалансированным содержанием белков
Бронзовый диабет (см. Гемохроматоз)Первичный или вторичный гемохроматозПоражение бета-клеток поджелудочной железы с отложением в них гемосидеринаВначале отмечаются явления, характерные для сахарного диабета средней тяжести, который в дальнейшем становится тяжелым, сопровождается темно-коричневым окрашиванием кожи,  увеличением размеров печени, селезенки, изменением обмена железа. Нарушение обмена жиров, гипогонадизм у мужчин, иногда анемияГипергликемия, гликозурия, увеличение содержания сывороточного железа в крови, гиперхолестеринемия. Иногда гиперкетонемияДиета с ограничением углеводов, пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапия (дозы, адекватные показателям гликемии)
Гипофизарный диабетЭозинофильная аденома гипофиза или увеличение секреции соматолиберинаГиперсекреция гормона роста приводит к усилению процессов глюконеогенеза, липолиза; снижение проницаемости клеточных мембран для глюкозы, усиление секреции инсулина с постепенным истощением инсулярного аппаратаСимптомы гиперфункции гипофиза (акромегалия, гигантизм), часто сухость слизистых оболочек и кожи, жажда, полиурияВ крови повышено содержание гормона роста, гипергликемия, гликозурия, повышение содержания свободных жирных к-тЛечение основного заболевания. Диета с ограничением углеводов, иногда инсулинотерапия (дозы, адекватные показателям гликемии)
Несахарный диабет (см.Диабет несахарный)Различные патол, процессы в гипоталамусе и гипофизе (опухоли, воспаления, травмы, радиационные поражения, ксантоматоз, лимфогранулематоз, саркоидоз, миелоидный лейкоз)Недостаточность секреции вазопрессинаЖажда, полиурия, достигающая в отдельных случаях 30—40 л в сутки. Другие клин, проявления зависят от характера заболевания, вызвавшего несахарный диабетСнижение концентрации вазопрессина в крови. Низкий удельный вес мочи (1,005—1,008). Положительная проба с адиурекриномЛечение основного заболевания. Заместительная терапия вазопрессином, адиурекрином
Почечный диабет (см.Диабет почечный)Точно не установлена. Возможно снижение активности фосфатазы, токсическое поражение почекНарушение реабсорбции глюкозы в канальцах почек в результате поражения ферментных системГликозурия, полиурия, полидипсияГликозурия. Нормальные показатели гликемии и теста на толерантность к глюкозеЛечение заболеваний почек, вызвавших диабет
Сахарный диабет (см.Диабет сахарный)Генетические нарушения синтеза, выделения и обмена инсулина, ожирение, возрастные изменения, связанные со старением мембран клеток и нарушениями их кровоснабженияИнсулиновая недостаточность, обусловленная поражением бета-клеток островков поджелудочной железы или влиянием на них внепанкреатичeских факторов; в результате развивается гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия, ацетонемия, нарушается белковый обмен, усиливается липолизОбщая слабость, похудание или ожирение, жажда, сухость и зуд кожных покровов, полиурия. Выделяют два основных типа: инсулинонезависимый, характеризующийся стабильностью течения, отсутствием кетоацидоза, ожирением и легко корригирующийся пероральными сахароснижающими препаратами, и инсулинозависимый, характеризующийся неустойчивостью клин, течения, склонностью к кетоацидозу, необходимостью для достижения компенсации процесса применения инсулина. При диабете с давностью 5—10 лет в зависимости от клин, типа развиваются различные сосудистые поражения (диабетические ангиопатии)Гликемия натощак выше 120 мг% по Хагедорну — Йенсену, гликозурия, гиперлипидемияДиета с ограничением углеводов, нормализация веса, инсулинотерапия, сахароснижающие пероральные препараты
Стероидный диабет (см.Диабет стероидный)Повышение секреции глюкокортикоидов при болезни Иценко — Кушинга, опухолях коры надпочечников, а также длительное применение препаратов глюкокортикоидовМетаболическое действие глюкокортикоидов, прежде всего усиление процессов глюконеогенеза; уменьшение утилизации глюкозы тканямиЖажда, полиурия. Симптомы гиперкортицизма (ожирение, феминизация, полосы растяжения на коже, остеопороз, артериальная гипертензия)Гипергликемия, гликозурия, повышенное содержание в крови 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов и экскреция их с мочойЛечение гиперкортицизма, отмена препаратов глюкокортикоидных гормонов, диета, инсулинотерапия или применение пероральных сахароснижающих препаратов
Тиреогенный диабетДиффузный токсический зоб или длительное применение больших доз препаратов тиреоидных гормоновВ результате избытка тиреоидных гормонов усиливается всасывание глюкозы в кишечнике, повышаются процессы гликогенолиза и выделения глюкозы из печени в кровь, усиливаются процессы разрушения инсулинаКлиника диффузного токсического зоба (похудание, тахикардия, зоб, экзофтальм). Жажда, полифагия, полиурияГипергликемия, гликозурия. Нарушения толерантности к глюкозеЛечение диффузного токсического зоба. Диета с ограничением углеводов. Инсулинотерапия
Фосфатный диабет (см.Фосфат-диабет)Этиология первичного фосфатного диабета неизвестна. Вторичный связан с поражением почекНарушения реабсорбции фосфора в канальцах почек, иногда связанные с заболеванием почек (гл. обр. воспалительными и сосудистыми)Боли в пояснице, дизурические явления, нарушения функции почекПовышенное выделение фосфора и кальция с мочой, щелочная реакция мочи, повышение кислотности желудочного сокаДиета с ограничением овощей с богатым содержанием витаминов А и D, лечение заболеваний почек, минеральные воды, бензойная к-та

Библиография: Диабет, под ред. Р. Уильямса, пер. с англ., М., 1964; Лейтес С. М. и Лаптева H. Н. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы, с. 61, М., 1967, библиогр.; Руководство по эндокринологии, под ред. Б. В.

Алешина и др., М., 1973, библиогр.; Эскин И. А. Основы физиологии эндокринных желез, М., 1975; Diabetes mellitus, theory and practice, ed. by M. Ellen-berg a. H. Rifkin, N. Y. a. o., 1970; Joslin E. P. Diabetes mellitus, Philadelphia, 1971.

В. P. Клячко; составитель табл. А. Г. Мазовецкий.

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%94%D0%98%D0%90%D0%91%D0%95%D0%A2

Патогенез и этиология сахарного диабета

Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

Сахарный диабет 1 и 2 типа представляет собой т.н. «болезнь цивилизации», напрямую связанную с современным образом жизни.

Диагностика заболевания основывается на уровне глюкозы в крови (его повышении – гипергликемии).

 Кроме того, диагностика должна учитывать характерную клиническую картину болезни, таким образом, диагноз устанавливается на основе сочетания нескольких факторов, определяющих наличие недуга и его типа – 1 или 2.

Для получения полного представления о сахарном диабете 1 и 2 типа необходимо знать, какова этиология и патогенез сахарного диабета.

  1. Этиология диабета является учением, объясняющим причинах возникновения болезни.
  2. Патогенез сахарного диабета является учением, объясняющим механизмы развития и курса болезни.

Патогенез и этиология сахарного диабета. Основные причины

Сахарный диабет представляет собой метаболическое заболевание, вызываемое абсолютным или относительным недостатком инсулина. Поражённый организм не в состоянии справляться с глюкозой аналогично, как при физиологических условиях, что приводит к гипергликемии.

Сахарный диабет этиология которого является достаточно многообразной, представлена причинами, участвующими в различных механизмах, приводящих к заболеванию, которое, следовательно, является относительно разнообразной группой, а не клинической единицей. Для того, чтобы понять суть болезни, необходимо изучить основные данные о секреции и действии инсулина; этим и определяется сахарный диабет патогенез которого представлен именно механизмом действия этого гормона.

Гормон полипептид синтезируется в В-клетках панкреатических островков Лангерганса, который после отщепления сигнального пептида хранится в секреторных гранулах, как проинсулин.

Здесь доходит к расщеплению молекулы, таким образом, В-клетки высвобождают молекулы инсулина и, в то же, время эквимолярное количество С-пептида. С потоком крови оба пептида достигают печени, действующей в качестве фильтра, в котором уже во время первого прохода собирается около половины молекулы инсулина.

В такой способ организм защищает себя от чрезмерной активности инсулина, который в остром избытке может вызвать нежелательную гипогликемию. После прохождения через печень инсулин через большую циркуляцию крови попадает к периферическим тканям, в том числе, к жировой и мышечной ткани.

Кроме клеток печени и жировых клеток существует и поперечно-полосатые мышцы, которые имеют на своей клеточной мембране специфические рецепторы для инсулина. Молекулы инсулина связываются с альфа-субъединицами рецепторов и, следовательно, вызывают цепную реакцию, которая и обусловливает эффект гормона.

Вследствие связывания инсулина с рецептором активируется бета-субъединица, которая в своей внутриклеточной части (то есть, домене) вызывает активацию субстрата инсулинового рецептора. В настоящее время существует несколько типов этих молекул (IRS-1, IRS-6…), функции которых уже в значительной степени выяснены.

Субстраты IRS-1 и IRS-2 являются ключевой молекулой для каскадного управления другими реакциями, протекающими внутри клетки. Можно сказать, что существует два основных пути: в одном активируется фосфатидилинозитол-3-киназы (PI 3-К), во втором митогеном активируется протеинкиназа.

В результате доходит к транспортировке глюкозы в клетку, в которой участвуют инсулинозависимые переносчики глюкозы, кроме того, применяются метаболические эффекты инсулина, способствующие синтезу белков, липидов и гликогена, а также его активность к росту.

Конечный эффект зависит от совершенной гармонии отдельных частичных реакций, которые способствуют тому, что уровень глюкозы в крови и метаболические процессы поддерживаются в пределах физиологической нормы. Изменения, связанные с какой-либо частью цепи синтеза инсулина его целевым эффектом, приводят к дефектам толерантности к глюкозе, чей генезис, таким образом, значительно многообразен.

Речь идёт не об одном расстройстве, и диабет не является одним заболеванием, а группой заболеваний, для характеристики которых более подходит определение «синдром». Современная классификация диабета использует знания о патогенезе, которые позволяют рационально подходить к мерам лечения.

В определении диабета используется термин «абсолютный» или «относительный» дефицит инсулина, что выражается в патогенетическом подходе для оценки диабетического синдрома и его лечения. Он также является фундаментальной особенностью двух основных типов диабета, диабета 1 типа и 2 типа.

Сахарный диабет 1 типа

Эндокринная часть поджелудочной железы при этом типе заболевания не в состоянии производить инсулин, что приводит к абсолютной недостаточности и склонности к кетоацидозу, поскольку, как высвобожденные жирные кислоты, так и аминокислоты являются кетопластическим субстратом для образования кетоновых тел.

Диабет вызывается аутоиммунным условным постепенным исчезновением B-клеток, что может быть продемонстрировано наличием аутоантител. Обнаружение антител против декарбоксилазы глутаминовой кислоты и тирозина фосфатазы (IA-2ab), но и инсулина, является доказательством того, что некоторые молекулы становятся аутоантигенными, против них направляется аутоиммунный ответ.

Антитела могут быть обнаружены перед проявлением диабета, то есть, до того, как у человека определяется отказоустойчивость глюкозы. Для развития аутоиммунного процесса необходимо наличие генетической предрасположенности, обусловленные изменениями в гаплотипам во II классе HLA системы.

Речь идёт об аллелях генов DR3, DR4 и DQA1 и DQB1, чьи ассоциации с сахарным диабетом 1 типа были неоднократно продемонстрированы. Некоторые аллели этих генов увеличивают риск развития заболевания (например, DQA1-0301, DQB1-0302, DQA1-0501 и т.д.), другие действуют, наоборот, защитно (DQA1-0102, DQB1-0602 и др.).

В особенности, при сочетании рисковых аллелей, увеличивается вероятность развития диабета 1 типа. Высокий риск был зарегистрирован у гетерозиготного генотипа DR3/DR4 или DQA1-0501 – DQB1-0201 – DQA1-0301 – DQB1-0,302.

Постепенно были охарактеризованы различные области и гены, ассоциированные с сахарным диабетом 1 типа (обозначенные, как маркеры IDDM от 1 до 15), из которых наиболее важным является маркер IDDM-1, связанный с хромосомой 6, который касается выше упомянутых генов HLA системы II класса, и IDDM-2, у которого присутствует связь с геном инсулина на хромосоме 11 (то есть, VNTR-полиморфизма).

Генетическая предрасположенность позволяет иммунной системе, включающей, как клеточный, так и гуморальный ответ, направлять действие против собственных антигенов. На молекулярном уровне этот процесс опосредован молекулами системы HLA, которые связывают соответствующий пептид, тем самым, способствуя его представлению и распознаванию рецепторов Т-лимфоцитов.

Для связывания пептида с геном HLA имеет важное значение присутствие аминокислоты серина или аланина на 57 положении бета-цепи молекул DQ2 или DQ8. Прочность пептидной связи усиливается аргинином, локализованным в положении 79 альфа-цепи молекул DQ.

Если DQ молекулы в положении 57 бета-цепи имеет аспарагиновую кислоту, к пептидной связи может не дойти, таким образом, предотвращена и его презентация Т-клеткам. Поэтому очевидно, что простая точечная мутация, приводящая к представлению различных аминокислот на конкретном связывающем участке HLA промежуточных молекул, может повлиять на развитие аутоиммунного действия.

Спусковым механизмом считаются экзогенные факторы, особенно, вирусная инфекция, как правило, обусловленная энтеровирусами.

Чаще всего, была продемонстрирована связь с цитомегаловирусом, парамиксовирусом, вирусами Коксаки или краснухи.

К тому же, также хорошо известно негативное влияние коровьего молока у детей раннего возраста или роль воздействия некоторых токсинов, но в деталях это действие остаётся неясным, во многих отношениях.

Разрушение островков сопровождается лимфоцитарной инфильтрацией, которая появляется в самом начале, ещё до начала процесса вымирания B-клеток. Решающую роль в этом процессе играют Т-лимфоциты. Для того, чтобы развился диабет, необходимо уничтожение около 90% В-клеток; этот процесс, как правило, продолжается в течение нескольких месяцев или, возможно, даже лет.

Точное время продолжительности этого процесса может быть трудно определимым, так как, встреча врача с пациентом происходит уже после проявления диабета. Тот факт, что аутоиммунный процесс может занимать по-разному длительное время, подкрепляют знания, полученные из исследований диабета LADA.

Речь идёт о медленно развивающемся диабете, обусловленным аутоиммунным процессом у взрослых (то есть, латентном аутоиммунном диабете у взрослых), при котором демонстрируются антитела GADA или IA-2ab.

Первоначально заболевание имеет настолько мягкий ход, что взрослые люди, больные диабетом, часто лечатся пероральными антидиабетическими препаратами, либо же болезнь рассматривается, как сахарный диабет 2 типа.

После переменного периода, который длится часто несколько лет, это лечение не показывает эффективности (поэтому, такое состояние идентифицируется, как вторичный отказ пероральных противодиабетических средств), вследствие чего назначается инсулиновая терапия.

Эта фаза соответствует времени, когда собственное производство инсулина является уже критическим, и организму нужен запас экзогенного инсулина. Тестирование на антитела уже на ранних стадиях показывает, что речь идёт не о диабете 2 типа, но о медленно прогрессирующем диабете 1 типа.

Таким образом, аутоиммунный процесс может у предрасположенных лиц проходить в любое время в течение жизни и на разных скоростях. Поэтому диабет 1 типа, приводящий к абсолютной зависимости от экзогенного поступления инсулина, может возникать во всех возрастных группах, включая зрелый возраст и, следовательно, сегодня полностью исключается ранее использованный термин «юношеский диабет».

Курс аутоиммунного процесса часто является более быстрым в молодом возрасте, но и в зрелом возрасте можно встретиться с характерным быстрым началом диабета 1 типа с кетоацидозом. Скорость процесса в значительной степени зависит от присутствия комбинации аллелей риска, т.е. генетической предрасположенности.

Помимо упомянутых групп пациентов с сахарным диабетом 1 типа с присутствием антител, следует упомянуть о диабетиках, у которых антитела не были обнаружены. Эти больные относятся к группе идиопатического сахарного диабета 1 типа, который в настоящее время считается его вторым подмножеством. Подробная информация о развитии заболевания в этой подгруппе диабета ещё не приведена.

Сахарный диабет 2 типа

В отличие от предыдущей группы, сахарный диабет 2 типа имеет совершенно иной патогенез и одновременно характеризуется относительной недостаточностью инсулина. Синтез инсулина сохраняется, но высвобождение гормона из В-клеток на секреторный стимул глюкозой является не нормальным.

Расстройство влияет на первую, быструю фазу секреции гормона, производство которого уменьшается, и постепенно исчезает. Это меняет ход постпрандиальной гликемии, потому что задержанная секреция инсулина не удерживает её в пределах физиологической нормы.

Кроме нарушений секреции, которое также характеризуется другими отклонениями, дополнительно присутствуют нарушения в действии инсулина на ткани-мишени (печень, жировая и мышечная ткань).

Как правило, речь идёт о пострецепторных уровнях. В отношении определённых условий, связанных с нарушением связывания инсулина с рецепторами, которое, тем не менее, принадлежит к другой группе диабета, связывание инсулина при диабете 2 типа остаётся непораженным.

Поэтому, большое внимание посвящено пострецепторным каскадным реакциям, при этом ищутся т.н. кандидатные гены, которые могли бы объяснить наличие пониженной чувствительности к инсулину или резистентность к этому гормону.

Одновременная комбинация нарушений в секреции инсулина и снижения его влияния в тканях организма лежит в основе патогенеза сахарного диабета 2 типа.

На обоих уровнях нарушение может количественно оцениваться по-разному, что обусловливает значительную разнородность проявлений.

Заболевание развивается у генетически предрасположенных лиц, генетическая обусловленность, однако, совершенно отличается от диабета 1 типа.

Следует отметить, что резистентность к инсулину существует и без диабета, например, у страдающих ожирением людей с нормальной толерантностью к глюкозе. Жировая ткань является «барьером», препятствующим действию инсулина, но, скорее всего, не единственной причиной, так как сопротивление выражается также в мышцах и печени.

Указывается также участие гормонов жировой ткани (например, резистина, адипонектина) и других посредников, чьи регулирующие механизмы стали известны лишь в последние годы, а другие пока неизвестны. Инсулинорезистентность повышает секреторные требования, предъявляемые к B-клеткам, вследствие чего образуется гиперинсулинемии.

Хронически повышенный уровень инсулина, сам по себе, ограничивает эффект гормона, что, в свою очередь, ухудшает его производительность.

Если человек не имеет генетической предрасположенности к нарушению секреции инсулина, стимулированная секреция гормона сохраняет толерантность к глюкозе в пределах нормы и, несмотря на присутствующую значительную индивидуальную резистентность к инсулину, он не заболеет диабетом.

Поэтому понятно, что для проявления диабета всегда должно существовать нарушение секреции инсулина, в то время, как резистентность к гормону может быть по-разному оценена и увеличивать степень расстройства.

За последние несколько лет исследования на животных показали, что между нарушением секреции инсулина и ухудшением его эффект существует внутренняя связь. Происходит ли эта связь также в организме человека, ещё предстоит выяснить.

В-клетки диабетика 2 типа вырабатывает инсулин, однако эта секреция не является достаточной, как у здорового человека, для поддержания уровня глюкозы в нормальном диапазоне, поэтому, в этом случае говорится об относительной нехватке инсулина. Даже небольшое количество этого гормона способно предотвратить развитие кетоацидоза, следовательно, диабета 2 типа в своей природе не имеет склонности к кетоацидозу.

Однако, изменяется метаболизм жиров, повышается уровень свободных жирных кислот, которые, сами по себе, способствуют развитию резистентности к инсулину. Их повышенное содержание было также продемонстрировано в мышцах. Нарушение в жировом обмене является настолько значительным, что для обозначения этого  типа диабета используется термин «diabetes mell-lipidus».

По мнению некоторых экспертов, нарушение липидного обмена является первичным, в то время, как сбой в гомеостазе глюкозы происходит вторично, поэтому был введён термин «diabetes lipidus».

Также цикл Рэндла (соотношение окисления жира и глюкозы) до сих пор обсуждается в связи с патогенезом резистентности к инсулину, хотя, скорее всего, у человек он не действует аналогично, как у экспериментальных животных.

Несомненным, однако, является тот факт, что метаболические пути глюкозы и жиров очень близки.

В последнее время было показано, что свободные жирные кислоты входят в мышечные клетки, в которых, во-первых, активизируют выработку активных форм кислорода, во-вторых, путём активации протеинкиназы С приводят к аномальному фосфорилированию субстрата инсулинового рецептора, в ходе которого фосфорилирование серина и треонина блокирует нормальное фосфорилирование тирозина.

Это приводит к ингибированию сигнального каскада, включая уменьшение транспортировки глюкозы в клетки.

С этой точки зрения при диабете 2 типа нарушение обмена вещества следует рассматривать гораздо глубже, чем простую аномалию в регуляции уровня глюкозы.

Длительное воздействие на В-клетки повышенной концентрация липидов вызывает токсический эффект (то есть, липотоксичность), проявляющийся пониженной секрецией инсулина.

Точно так же, хронически повышенный уровень глюкозы вызывает ухудшенную реакцию В-клеток (глюкотоксический эффект глюкозы). Оба эффекта впоследствии комбинируются и влияют на периферическую ткань-мишень, где ухудшают действие инсулина и, таким образом, снижают утилизацию глюкозы. Диаграмма одновременно демонстрирует первичную липотоксичность в развитии гипергликемии.

С точки зрения динамики процесса следует отметить, что диабет типа 2 является прогрессирующим заболеванием, которое приводит к постепенному углублению (ускорению) нарушения секреции инсулина и его действия, с последующими метаболическими и органными нарушениями.

Источник: http://DiabetSahar.ru/tipy/patogenez-saxarnogo-diabeta.html

Этиология, патогенез и клиника сахарного диабета

Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

  • 24 Августа, 2018
  • Эндокринология
  • Катя Ткач

Диабет – один из самых распространённых диагнозов современности. Он поражает людей всех национальностей, возрастов и сословий. Казалось бы, от него невозможно уберечься или застраховаться. Это невидимый недуг, который может подкрасться неожиданно и внезапно. Однако это не всегда так.

Данная статья посвящена этиологии, патогенезу, клинике сахарного диабета (СД). Также мы коротко коснёмся вопроса его диагностирования и лечения.

Вы увидите, что у данного заболевания есть конкретные провокаторы и причины, учитывая которые, можно выработать профилактические меры по его предупреждению.

Также вы узнаете основные симптомы болезни, что поможет вам вовремя определить её появление и обратиться за своевременной квалифицированной помощью.

Итак – сахарный диабет (этиология, клиника, лечение рассмотрены ниже).

Кратко о недуге

СД – это хроническое заболевание эндокринной системы, связанное с производством инсулина, проявляющееся в избыточном содержании глюкозы в крови. Данная болезнь может провоцировать нарушение обмена веществ и являться причиной других серьёзных недугов со стороны сердца, почек, сосудов и так далее.

Классификация

Прежде чем изучить основные обстоятельства заболевания сахарного диабета (клиника, лечение, профилактика представлены в данном материале), следует ознакомиться с его общепризнанной классификацией.

Согласно медицинской систематизации, данное заболевание подразделяется на:

  1. Сахарный диабет первого типа, который обуславливается абсолютной нехваткой инсулина из-за того, что эндокринные органы не могут произвести его в нужной мере. Другое название СД 1-го типа – инсулинозависимый, так как его единственным способом лечения является регулярное пожизненное введение инсулина.
  2. Сахарный диабет второго типа является следствием неправильного взаимодействия инсулина и клеток тканей. Данный недуг считается инсулиннезависимым, так как он не предполагает употребление этого препарата в целях лечения.

Как видим, причины возникновения данных заболеваний разительно отличаются друг от друга. Поэтому клиники сахарного диабета типа 1 и типа 2 также будут различны. Однако об этом мы поговорим чуть позже.

Что же происходит в организме во время заболевания?

Патогенез болезни

Механизм зарождения и развития СД обусловлен двумя основными направлениями:

  1. Недостаточная производительность инсулина поджелудочной железой. Это может происходить из-за массового разрушения эндокринных клеток данного органа вследствие панкреатита, вирусных инфекций, стрессовых ситуаций, онкологических и аутоиммунных недугов.
  2. Несогласованность общих процессов между клетками тканей и инсулином. Данное состояние может наступить в результате патологических изменений в структуре инсулина или же нарушения клеточных рецепторов.

Этиология болезни

Прежде чем ознакомиться с диагностикой, клиникой, лечением сахарного диабета, следует узнать о причинах его возникновения.

Принято считать, что СД является наследственным заболеванием, осложнённым другими провоцирующими факторами.

Если говорить о сахарном диабете первого типа, то причиной заболевания могут являться вирусные инфекции, поражающие клетки поджелудочной железы (краснуха, паротит, ветрянка).

В случае с СД 2-го типа провокатором заболевания может быть ожирение.

Немаловажным фактором проявления клиники сахарного диабета следует считать и стрессовые ситуации, способные оказать негативное влияние на работу эндокринной системы и выработку инсулина, а также вредные привычки и малоподвижный образ жизни.

Итак, мы разобрались в этиологии сахарного диабета. Клиника данного заболевания будет подана ниже.

Общие симптомы

Очень важно узнать основные проявления СД, чтобы вовремя заметить их, обратиться к специалисту и приступить к индивидуальной терапии. Клиника сахарного диабета (диагностику, лечение, профилактические меры разберем подробно) очень взаимосвязана с симптоматическими показателями.

К основным клиническим признакам заболевания следует отнести:

  • Обильное мочеиспускание, особенно в ночное время. Это обусловлено избыточным присутствием глюкозы в моче.
  • Непрерывное ощущение жажды, провоцируемое большими потерями жидкости, а также повышением кровяного давления.
  • Неутолимое чувство голода, которое возникает в результате нарушения обмена веществ.

Данные симптомы, появляющиеся быстро и одновременно, являются характерными показателями клиники сахарного диабета 1 типа. Хотя они, как правило, считаются общими признаками для СД всех типов. Если говорить об инсулинозависимом недуге, то тут следует упомянуть и сильное похудение, вызванное повышенным метаболическим распадом жиров и белков.

Увеличение веса присуще клинике сахарного диабета 2 типа.

К второстепенным симптомам СД всех видов следует отнести:

  • ощущение жжения кожных и слизистых покровов;
  • слабость в мышцах;
  • расстройство зрения;
  • плохая заживляемость ран.

Как видим, клинические проявления сахарного диабета ярко выражены и требуют незамедлительного обращения к специалисту.

Осложнения болезни

Очень важно начать своевременное лечение. Потому что для сахарного диабета характерно провоцирование таких серьёзных заболеваний, как атеросклероз, депрессия, ишемия, судороги, поражение почек, язвенные нарывы, потеря зрения.

Более того, если не лечить данный недуг или пренебрегать назначениями врача, то возможны такие нежелательные последствия, как кома и летальный исход.

Как же осуществляется диагностика сахарного диабета? Клиника заболевания должна насторожить лечащего врача и побудить его назначить скрупулёзное обследование. Что оно будет в себя включать?

Диагностирование болезни

Прежде всего, пациенту будет предложено сдать анализ крови на концентрацию глюкозы. Это необходимо сделать натощак, после десятичасового голодания. На какие показатели в обследовании стоит обратить внимание?

Для сахарного диабета характерно большое повышение нормативов (обычно, показатели при заболевании будут превышать 6 ммоль/л).

Также специалист может посчитать нужным провести глюкозотолерантный тест, перед которым пациенту необходимо будет выпить специальный раствор глюкозы. Затем в течение двух часов будут проведены лабораторные исследования, определяющие толерантность организма к глюкозе.

Если показатели будут превышать 11,0 ммоль/л, то стоит говорить о диагностировании сахарного диабета.

Клиника заболевания станет ярким доказательством этого, так как позднее, возможно, будет рекомендовано проверить степень гликозилированного гемоглобина (нормальным показателем которого считается уровень ниже 6,5%).

Также лечащий врач может предписать сдать на анализ мочу, чтобы определить в биоматериале наличие сахара и ацетона.

Итак, мы определились с диагностикой сахарного диабета. Клиника и лечение данного заболевания будут описываться чуть ниже.

Лечение болезни первого типа

Прежде чем узнать, как лечить СД, следует выяснить конкретный диагноз, то есть определить тип заболевания и его стадию. Как видим, общая клиника сахарного диабета очень важна при назначении лечения.

Если речь идёт о СД 1-го типа, то специалист назначит индивидуальную инсулинотерапию, где просчитает необходимую суточную и разовую дозу препарата. Этот метод может применяться и при инсулинозависимом диабете второго типа.

Препарат инсулина – это гормон, извлечённый из экстракта поджелудочной железы различных животных или человека. Различают моновидные и комбинированные инсулины, короткого действия и пролонгированного действия, традиционные, монопиковые и монокомпонентные. Существуют также аналоги человеческого инсулина.

Препарат вводится в жировую складку, подкожно, с помощью короткого шприца или специального приспособления в виде ручки с небольшой иглой.

Данные манипуляции помогут возместить перебои, вызванные нарушением углеводного обмена веществ. Иногда пациенту устанавливают инсулиновую помпу.

Лекарственное средство инъекцинируется несколько раз в день, в зависимости от приёмов пищи и врачебного назначения.

Другими принципами лечения сахарного диабета первого типа является медикаментозное устранение клинических симптомов, профилактика осложнений заболевания, а также улучшение функционирования поджелудочной железы (для этого могут использоваться такие препараты, как “Актовегин”, “Фестал”, “Цитохром”).

Для достижения максимального эффекта фармакологического лечения больному будет рекомендована диета и умеренные физические нагрузки.

Лечение болезни второго типа

Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета 2-го типа обычно начинают с диетотерапии и умеренных гимнастических упражнений. Они помогут снизить вес и сбалансировать обмен веществ.

Если же заболевание диагностировано на поздних стадиях, то лечащий врач назначит медикаментозные препараты такого спектра действия:

  • Снижение количества глюкозы в кишечнике и печени, а также улучшение чувствительности тканей к выработанному инсулину (на основе метформина: “Форметин”, “Метфогама”, “Диаформин”, “Глиформин”; на основе росиглитазона: “Авандия”, пиоглитазона: “Актос”). В народе данную терапию называют сахаропонижающей.
  • Усиление секреции инсулина. Это могут быть фармакологические средства, производные сульфанилмочевины второго поколения (“Манинил”, “Диабетон”, “Глимепирид”, “Диамерид”, “Глимакс”, “Глюненорм”), а также меглитиниды (“Диаглинид”, “Старликс”).
  • Угнетение кишечных ферментов с целью понижения всасываемости глюкозы в ЖКТ (препараты на основе акарбозы).
  • Снижение уровня холестерина, стимулирование рецепторов в клетках сосудов, улучшение липидного обмена (препараты, действующим веществом которых является фенофибрат – международное непатентованное наименование активного компонента, рекомендованного ВОЗ).

Общие рекомендации

Как видим, немаловажными факторами лечения сахарного диабета любого типа являются строгая диета и отрегулированные физические нагрузки.

Более того, в процессе диабетической терапии следует учитывать то, что заболевание является хроническим и неизлечимым. Поэтому все медикаментозные средства необходимо будет принимать пожизненно и пунктуально.

Немаловажную роль в лечении СД играет и самоконтроль – чем серьёзнее и ответственнее пациент относится к своему самочувствию, тем легче и безболезненнее проходит клиническое течение болезни.

И напоследок

Да, сахарный диабет – это неприятное и сложное заболевание, способное спровоцировать много тяжёлых болезней и недугов. Клиническая картина СД имеет ярко выраженные симптомы и признаки.

Своевременная медицинская помощь играет важную роль в лечении недуга и устранении болезненных проявлений. Если пациент строго придерживается назначений врача, соблюдает диету, ведёт активный образ жизни и сохраняет положительный настрой, то клинические показатели диабета будут сведены к минимуму, и больной сможет в полной мере чувствовать себя здоровым и полноценным человеком.

Источник: https://SamMedic.ru/343338a-etiologiya-patogenez-i-klinika-saharnogo-diabeta

Сахарный диабет

Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

Сахарный диабет —это состояние хронической гипергликемии,обусловленной недостаточностью инсулинаили избыточностью факторов,противодействующих его активности.Проявления диабета включают нарушенияобмена веществ, особенно углеводного,кетоацидоз, прогрессирующее поражениекапилляров почек, сетчатки, пораженияпериферических нервов и выраженныйатеросклероз (ВОЗ, 1980).

Сахарный диабетвстречается у 1 — 4% населения. Средипожилых — в 2 — 30%. В разных регионахраспространенность заболеваниянеодинакова — от нуля у жителейвысокогорных районов Новой Гвинеи до25% среди индейцев пима (США).

Основныепроявления диабета— гипергликемия, достигающая иногда25 ммоль/л, гликозурия с содержаниемглюкозы в моче до 555 — 666 ммоль/сут (100120г/сут), полиурия (до10 — 12 л мочи в сутки), полифагия иполидипсия.

Экспериментальныйсахарный диабет. Основные сведенияоб этиологии и патогенезе сахарногодиабета стали известны благодаря опытамна животных. Первая экспериментальнаямодель его была получена Мерингом иМинковским (1889) путем удаления у собаквсей или большей части (9/10) поджелудочнойжелезы.

Эта форма экспериментальногодиабета характеризовалась всемипризнаками, наблюдающимися у человека,но протекала более тяжело; всегдаосложнялась высокой кетонемией, жировойинфильтрацией печени, развитиемдиабетической комы. В результате удалениявсей поджелудочной железы организмстрадал не только от инсулиновойнедостаточности, но и от дефицитапищеварительных ферментов.

Широкое распространениеполучила модель аллоксанового диабета,возникающего при введении животнымаллоксана. Это вещество избирательноповреждает |3-клетки панкреатическихостровков, в связи с чем развиваетсяинсулиновая недостаточность различнойтяжести.

Другим химическим веществом,вызывающим сахарный диабет, являетсядитизон, связывающий цинк, участвующийв депонировании и секреции инсулина.Повреждает панкреатические островкиантибиотик стрептозотоцин. Сахарныйдиабет у животных может быть получен спомощью антител к инсулину.

Такой диабетвозникает как при активной, так ипассивной иммунизации.

Экспериментальныйдиабет развивается также при введенииконтринсулярных гормонов. Так, последлительного введения гормонов переднейдоли гипофиза (соматотропина,кортикотропина), как отмечено выше,может развиваться гипофизарный диабет.Введением гликокортикоидов можнодобиться развития стероидного диабета.

Спонтанный диабетвстречается у китайских хомячков, мышейлинии ККА, OB, AB, мышей “колючих”,новозеландских.

Все формы экспериментальногодиабета отчетливо показывают, что воснове развития этого заболевания лежитабсолютная или относительная инсулиноваянедостаточность.

Этиология. Причинойсахарного диабета является инсулиноваянедостаточность. По механизму возникновенияинсулиновая недостаточность может бытьпанкреатической, т. е. связанной снарушением биосинтеза и выделенияинсулина, или внепанкреатической(относительной) при нормальном выделенииинсулина панкреатическими островками.

Инсулиноваянедостаточность может быть связана сгенетическими либо приобретеннымифакторами.

Панкреатическаяинсулиновая недостаточностьвозникает в результате нарушений налюбой стадии образования и секрецииинсулина (рис. 14.4).Причиной инсулиновой недостаточностиможет быть повреждение глюкорецепторнойсистемы, когда прекращается выбросинсулина в кровь в ответ на раздражениеглюкозой мембраны β-клеток.

Инсулиноваянедостаточность может быть результатомнарушения механизма поступления кальцияв клетку, что затрудняет передачуинформации с рецептора в клетку;повреждения аденилатциклазной системы(аллоксан угнетает циклический 3,5-АМФ),гликолиза.

К таким же последствиямприводят врожденные и приобретенныеполомки в соответствующей частигенетического аппарата; дефицитнеобходимых для синтеза инсулинааминокислот, особенно лейцина и аргинина;нарушения перехода проинсулина в инсулини секреции инсулина β-гранулами β-клеток.

Нарушение целости панкреатическихостровков при различных деструктивныхпроцессах, обусловленных опухолями,кистами, травмами, цирротическими ивоспалительными процессами в поджелудочнойжелезе, склеротическом повреждениисосудов также вызывает недостаточностьинсулина.

Подобную же роль может игратьинфекционное поражение островков прискарлатине, коклюше, эпидемическомпаротите, гриппе, ангине, роже, сифилисе,туберкулезе. Повреждение островковможет явиться результатом иммуннойреакции на инсулин либо β-клетки.

Цитотоксичностью по отношению к р-клеткамобладают родентициды, стрептозотоцин,нитрозамины, некоторые лекарственныепрепараты, диуретики, пероральныеконтрацептивы, β-адренэргетики,кортикотропин. Причиной инсулиновойнедостаточности может быть употреблениепищевых веществ, содержащих цианиды(корни маниока, сорго, ямс). Обычно цианидыобезвреживаются при участии серосодержащихаминокислот, но при белковой недостаточностисоздаются условия для их накопления ворганизме. Таково происхождение сахарногодиабета при квашиоркоре и других формахнедостаточности питания у жителей странтропического пояса.

Внепанкреатическаяили относительная инсулиноваянедостаточностьвозникает в тех случаях, когда появляютсяфакторы, угнетающие действие инсулинаили ускоряющие его катаболизм.

К нимможно отнести повышенную продукциюконтринсулярных гормонов. При сахарномдиабете секреция глюкагона продолжается,несмотря на высокую гликемию, что можнообъяснить дефектами глюкозорецепторовβ-клеток.

К инактивации инсулинамогут привести повышенная активностьинсулиназы, хронические воспалительныепроцессы, сопровождающиеся поступлениемв кровь протеолитических ферментов,избыток в крови неэстерифицированныхжирных кислот, антитела. Антителаобразуются к экзогенному и эндогенномуинсулину в ответ на структурные измененияинсулина, обусловленные генетическиминарушениями синтеза белков, соматическоймутацией β-клеток.

Нарушение структурыинсулина может быть причиной, снижающейего физиологическую активность.

К внепанкреатическойинсулиновой недостаточности могутпривести отсутствие ферментов,освобождающих инсулин от связи ссывороточными белками, антагонистыинсулина, например синальбумин.Предполагают, что синальбумин являетсяВ-цепью инсулина, он взаимодействует срецепторами инсулина на клеточноймембране, приводя к относительнойнедостаточности гормона.

Наконец, в ряде случаевзаболевание обусловлено состояниеминсулиновых рецепторов. При сахарномдиабете может снижаться число рецепторовили их сродство к инсулину, возможнообразование антител, блокирующихсвязывание инсулина с рецептором. Внекоторых случаях повреждение рецепторовможет быть первичным генетическимнарушением.

Снижение физическойактивности, избыточное питание ипоследующее ожирение также могут вызватьрезистентность к инсулину. В однихслучаях при ожирении снижается количестворецепторов инсулина на клетках-мишенях,в других возникают пострецепторныеизменения, например, вследствие снижениятранспорта глюкозы или затруднения еевнутриклеточного метаболизма.

На рис. 14.5представлены основные возможные причиныпанкреатической и внепанкреатическойнедостаточности инсулина.

Развитие диабетаможет быть связано с наследственнойнеполноценностью панкреатическихостровков, которая проявляется привоздействии таких провоцирующихфакторов, как инфекция, интоксикация,физические и психические травмы,избыточное потребление с пищей жирови углеводов.

Наследоваться могутгенетические дефекты, касающиесястроения мембран β-клеток, их энергетики,различных этапов синтеза инсулина собразованием аномального процессавыделения инсулина, содержания инсулиновыхантагонистов, структуры рецепторовинсулина и др. Наследственная формадиабета встречается у мышей, причем водних случаях он наследуется поаутосомно-рецессивному типу, в других— по доминантному. В гомозиготе гендетален.

Роль генетическихфакторов в этиологии диабета подтверждаетсяналичием семейного диабета, когдазаболеваемость сахарным диабетомрегистрируется у нескольких членоводной семьи, иногда в 3 — 4 поколениях;высокой конкордантностью у монозиготныхблизнецов (в 4 раза выше, чем у дизиготных).По-видимому, имеется несколько мутантныхгенов, определяющих развитие сахарногодиабета.

Наследование может осуществлятьсяаутосомно-рецессивно, доминантно иполигенно. Поскольку риск заболеваемостидля женщин в 2 раза выше, чем для мужчин,высказывается предположение о связипатологического гена с 10-й хромосомой;с антигенами системы АВО (чаще заболеваютлюди, имеющие II группу крови).

Наиболееубедительные данные получены о связиинсулинзависимого сахарного диабета(ИЗСД) с определенными лейкоцитарнымиантигенами.

Классификация.Сахарныйдиабет в зависимости от причин и степениинсулиновой недостаточности может бытьпервичным и вторичным (симптоматическим).

В первичномсахарном диабете, по предложениюэкспертов ВОЗ (1980, 1987), выделенинсулинзависимый(диабет I типа) и инсулиннезависимыйсахарный диабет (диабет II типа).

Другиетипы диабета являются вторичными исвязаны с определенными заболеваниями,например, акромегалией, болезньюИценко—Кушинга, болезнями поджелудочнойжелезы, действием лекарственных,химических средств, генетическимисиндромами и др.

Отдельные классыпредставляет диабет, связанный снедостаточностью питания, и диабетбеременных.

Наибольшее распространениеимеет первичный диабет. В его происхождениинаряду с генетическими факторамиопределенную роль играют иммунныемеханизмы и внешнесредовые влияния,однако соотношение между ними придиабете I и II типа различно.

Инсулинзависимыйсахарный диабет (ИЗСД)характеризуется инсулинопенией, т. е.абсолютной инсулиновой недостаточностью,существенными метаболическими нарушениямис тенденцией к кетоацидозу.

Развиваетсяэта форма диабета в юношеском возрасте,генетическая предрасположенностьсочетается с определенными антигенамисистемы HLA. Чаще всего среди европейскойпопуляции встречается HLA-B8-DR3 и B15-DR4.

Имеются также факты, указывающие нааутоиммунное происхождение диабетаэтого типа: сочетание с другимиаутоиммунными заболеваниями (инсулинит,тиреоидит), наличие антител к инсулину,β-клеткам. Нередко начало заболеваниясвязано с предшествующей вируснойинфекцией (корь, краснуха, гепатит,эпидемический паротит).

Взаимосвязьгенетических и иммунных механизмовобъясняется расположением генов системыHLA вблизи локуса, ответственного заиммунный ответ организма, на 6-й хромосоме.Очевидно, наличие определенныхлейкоцитарных антигенов свидетельствуетоб особенностях иммунного статусаорганизма.

Внешним фактором, способствующимреализации наследственной предрасположенностик сахарному диабету, могут быть вирусы,обладающие повышенной бета-тропностьюу лиц, носителей антигенов системы HLA.Вирусы разрушают β-клетки либо, повреждаяих, дают начало аутоиммунному процессу.

Инсулиннезависимыйсахарный диабет (ИНСД)характеризуется минимальнымиметаболическими нарушениями. В егооснове лежит относительная инсулиноваянедостаточность, провоцируемаяперееданием, ожирением, уменьшениемчисла рецепторов к инсулину.

Антителак (3-клеткам и инсулину отсутствуют.Диабет проявляется после 40 лет и, несмотряна отсутствие генетических маркеров ввиде лейкоцитарных антигенов, имеетболее выраженную наследственнуюобусловленность.

Конкордантность умонозиготных близнецов достигает 90 —100%,в то время как при диабете I типа — толькодо 50%.

Патогенез. Инсулиноваянедостаточность при сахарном диабетесопровождается нарушением всех видовобмена, прежде всего углеводного,проявлением чего являются гипергликемияи гликозурия.

https://www.youtube.com/watch?v=U8qAjREeODc

Одним из основныхпатогенетических механизмов нарушенийуглеводного обмена при сахарном диабетеявляется замедление скорости гексокиназнойреакции, обусловленное снижениемпроницаемости клеточных мембран и,следовательно, транспорта глюкозы вклетки, а также, возможно, понижениемактивности гексокиназы в клетках, вчастности печени, свободно проницаемыхдля глюкозы. Это в свою очередь приводитк замедлению образования глюкозо-6-фосфата(Г-6-Ф), а затем и использования этогопервого метаболита обмена глюкозы навсех путях превращения его в клетке —синтез гликогена, пентозофосфатныйцикл и гликолиз. В печени дефицит Г-6-Фкомпенсируется образованием его впроцессе гликонеогенеза. Повышениеактивности фосфорилазы и глюкозо-6-фосфатазыпечени способствует усилениюглюкозообразования и понижениюобразования гликогена в ней.

При сахарном диабетеотмечается активация гликонеогенеза,которая объясняется относительнымпреобладанием гликокортикоидов,индуцирующих синтез необходимых дляэтого ферментов.

Таким образом,замедление скорости гексокиназнойреакции, усиление гликонеогенеза иповышение активности глюкозо-6-фосфатазыявляются главными причинами диабетическойгипергликемии.

С. Г. Генессчитает, что гипергликемия при сахарномдиабете имеет компенсаторный характер,поскольку при высоком уровне глюкозыв крови потребление ее тканями улучшается.В то же время гипергликемия имеет иотрицательное значение, являясь однимиз патогенетических факторов диабетическихангиопатий.

Ангиопатиивозникают у большинства больных сахарнымдиабетом с длительным течением и неполнойкомпенсацией инсулиновой недостаточности.Они проявляются в виде склероза,облитерации и других поражений кровеносныхсосудов.

Ведущими факторами в генезеэтих осложнений являются генетическаяпредрасположенность, гиперпродукцияконтринсулярных гормонов и метаболическиесдвиги, в частности гипергликемия игиперхолестеринемия.

Гипергликемиясопровождается повышением концентрацииглико- и мукопротеидов, которые легковыпадают в соединительной ткани,способствуя образованию гиалина ипоражению сосудистой стенки. Предполагают,что в этом процессе принимают участиеаутоиммунные механизмы.

Гипергликемия;и нарушение процессов фосфорилированияи дефосфорилирования глюкозы в канальцахнефрона приводят к гликозурии.Повышение осмотического давления мочиспособствует полиурии, которая в своюочередь вызывает обезвоживание организмаи, как следствие его, усиленную жажду(полидипсия).

Нарушение жировогообмена при инсулиновойнедостаточности характеризуетсяснижением образования жира из углеводови ресинтеза триглицеридов из жирныхкислот в жировой ткани. Усиление липолизаи выход жирных кислот из жировой тканисвязаны с относительным усилениемлиполитического эффекта соматотропина.

Усиливается также окисление жирныхкислот в тканях. Жирные кислоты вувеличенном количестве поступают впечень, которая сохраняет способностьк синтезу триглицеридов, что и создаетпредпосылку к ожирению печени. Однакоожирение может не наступить, если вподжелудочной железе не нарушенообразование липокаина (см.

 ниже— “Нарушения жирового обмена”).

Присахарном диабете происходит усиленноеобразование в печени и накопление ворганизме кетоновых тел.

Объясняетсяэто явление тем, что образовавшийся вбольшом количестве при расщеплениижирных кислот ацетил-СоА не можетполностью превратиться в цитрат исгореть в цикле Кребса, посколькуметаболическая мощность последнегопри диабете ограничена и включение внего активной уксусной кислоты нарушено.

Кроме того, при этом замедлен ресинтезжирных кислот из ацетил-СоА в печени,жировой и других тканях в результатедефицита НАДФН2,возникшем в связи со снижением скоростипентозофосфатного цикла. Снижена такжеактивность ферментов, синтезирующихжирные кислоты через малонил-СоА.

Поэтомунеиспользуемый в синтезе жирных кислоти невовлекаемый в цикл Кребса ацетил-СоАявляется источником усиленного кетогенезаи синтеза холестерина. Имеются данныеи об участии в этом процессе глюкагона,который стимулирует ферменткарнитинацетилтрансферазу, ускоряющуюокисление жирных кислот с образованиемкетоновых тел.

Нарушение белковогообмена при сахарномдиабете проявляется не только угнетениеманаболических процессов, но и усилениемкатаболизма белков с использованиемдезаминированных аминокислот дляобразования углеводов (гликонеогенез).Замедление синтеза белка и ускорениегликонеогенеза способствуют развитиюотрицательного азотистого баланса. Всвязи с нарушением белкового обменаугнетаются пластические процессы,заживление ран, выработка антител.

Нарушениегормональной регуляции,сопровождающей сахарный диабет, можетотражаться на течении беременности,приводит к патологии плаценты,самопроизвольным абортам. В связи снарушением проницаемости плаценты длягормонов, развитием гипоксии возникаютэмбриопатии, приводящие к выраженнымпорокам развития.

Грознымосложнением сахарного диабета являетсядиабетическая кома— результат интоксикации организмакетоновыми телами. Кому, основнымипроявлениями которой являются потерясознания, патологическоедыхание типа Куссмауля,снижение артериального давления,называют гиперкетонемической илигипергликемической.

В последние годыу больных сахарным диабетом наблюдаетсякома, развивающаяся при отсутствиикетоновых телец, но при очень высокойгипергликемии (до 50 ммоль/л и более)и значительном повышении в кровисодержания натрия, мочевины и хлора.Все это ведет к гиперосмии и дегидратации.Кома получила название гиперосмолярной.

Отсутствие кетоацидоза объясняетсясохранением остаточной секрецииинсулина, достаточной для нормализацииуглеводного и водно-электролитногообмена.

Источник: https://studfile.net/preview/6670991/page:30/

Патогенез сахарного диабета

Экспериментальный сахарный диабет.: Основные сведения об этиологии и патогенезе сахарного диабета стали

Сахарный диабет – это патологическое состояние, при котором развивается относительная или абсолютная инсулиновая недостаточность, приводящая к таким явлениям, как гипрегликемия и глюкозурия.

Сопровождается заболевание выраженными нарушениями обменных процессов, и часто возникающим развитием осложнений. Для правильного лечения данной болезни важно понимание причин ее появления, а также механизмов развития.

Поэтому, если поставлен такой диагноз, как сахарный диабет этиология патогенез клиника лечение связаны между собой.

Роль поджелудочной железы в обмене глюкозы

Этиология и патогенез сахарного диабета можно лучше понять, если рассмотреть особенности углеводного обмена в организме человека, и то, какую роль играют в нем активные вещества, выделяемые поджелудочной железой.

Панкреас, или поджелудочная железа, представляет собой орган, имеющий экзокринную и эндокринную активность. Такое название она получила благодаря тому, что располагается позади желудка. Через ПЖ проходит множество сосудов и нервов.

Эндокринная часть органа представлена островками Лангерганса, которые составляют у нормального человека от 1 до 3% всей ткани. Островки имеют несколько разновидностей клеток, из них альфа-клетки, продуцирующие глюкагон, и бета-клетки, производящие инсулин.

В 20-х годах прошлого века учеными был выделен инсулин, и это стало большим прорывом в лечении диабета, так как до этого такие пациенты просто погибали.

Было выявлено, что активное вещество в виде инсулина под воздействием биохимических процессов возникает их своего предшественника – проинсулина, методом отщепления от него C-пептида. В кровь в итоге поступает одинаковое количество обоих веществ.

Это послужило основой для лабораторного определения C-пептида как показателя способности продукции инсулина бета-клетками.

Не так давно ученые определили, что C-пептид также обладает определенной степенью активности и участвует в следующих процессах:

• Снижение гликолизированного гемоглобина.

• Стимуляция усвоения глюкозы мышечной тканью.

• Снижение инсулинорезистентности, и за счет этого усиление эффектов инсулина.

• Уменьшение степень вероятности развития нейропатии.

• Улучшает фильтрационную работу почек и укрепляет сетчатку глаза.

Для организма в норме необходимо выделение около 50 ЕД инсулина в сутки. Панкреас имеет при нормальном состоянии органа от 150 до 250 ЕД. Выделенный инсулин поступает в гепатоциты по системе воротной вены. Там он подвергается частичной инактивации при участии фермента инсулиназы.

Оставшаяся активная часть вещества связывается с белками, и в определенном количестве остается в несвязанном виде. Пропорции связанного и свободного инсулина регулируются в зависимости от количества сахара в крови. Свободный инсулин в норме интенсивно образуется при гипергликемии.

Кроме печени, инсулин распадается в почках, жировой ткани, мышцах и в плаценте.

Образование этого гормона в норме зависит от уровня глюкозы, например, при избытке сладкого в употребляемой пище вызывает усиленную работу инсулинпродуцирующих клеток.

Снижение и увеличение инсулина в крови может вызываться и другими факторами и гормональными веществами, но основная регуляция зависит от поступления сахаров с пищей.

Как действует инсулин

При таком заболевании, как сахарный диабет этиология патогенез заключаются в определенных факторах, способствующих нарушению выработки инсулина, или отсутствие ответа периферических тканей на его действие.

На клетках некоторых тканей находятся особого вида рецепторы, через которые осуществляется перенос глюкозы. Инсулин присоединяется к ним и ускоряет процесс усвоения в 20-40 раз.

Этиология и патогенез сахарного диабета

Сахарный диабет, согласно классификации делится на 1 и 2 тип (инсулинозависимый и инсулиннезависимый). Выделяют также и прочие виды заболевания – гестационный (при беременности), некоторые специфические состояния, генетические дефекты, обусловливающие нарушение сахарного обмена.

Отмечается отдельно диабет, развивающийся в результате прочих эндокринных патологий (тиреотоксикоз, синдром Кушинга и др.

), заболевание в результате воздействия фармакологических и химических веществ, некоторые синдромы, которые могут сопровождаться сахарным диабетом (Дауна, Фридрейха и др).

Основными являются первые два типа заболевания, каждый из которых имеет свои особенности развития и причины возникновения.

Этиология сахарного диабета 1 типа

Инсулинозависимый сахарный диабет считается аутоиммунным заболеванием, при котором происходит поражение бета-клеток, находящихся в панкреас. Их основной функцией является продукция инсулина. При СД 1 типа происходит снижение или прекращение его выработки и развитие абсолютной инсулиновой недостаточности. Отмечается у лиц молодого возраста с быстрым развитием клинической симптоматики.

Развитие этого варианта заболевания связывают с наследственной предрасположенностью. Тем не менее, подтверждение этому проявляется только у третьей части больных. При этом выявляются антитела к глютаматдекарбоксилазе, бета-клеткам, или непосредственно к инсулину. И это является основным доказательством аутоиммунного процесса.

Высокая вероятность проявления болезни существует при наличии других аутоиммунных патологий, как связанных с эндокринными органами (болезнь Аддисона, аутоиммунный тиреоидит), так и прочих (болезнь Крона, ревматизм, витилиго).

Патогенез сахарного диабета 1 типа

При наличии предрасположенности к такому виду заболевания после появления ситуации, которая запускает процесс, происходит развитие СД 1 типа. Такими механизмами являются:

• вирусная, бактериальная или грибковая инфекция;

• стрессовая ситуация;

• нарушение режима и качества принимаемой пищи;

• интоксикация неинфекционного происхождения (в том числе при использовании некоторых лекарственных средств);

• облучение.

Под воздействием пускового механизма начинают интенсивно вырабатываться антитела, в начальной стадии выработка инсулина сохраняется в пределах нормы.

При таком заболевании, как сахарный диабет 1 типа патогенез характеризуется началом массированного уничтожения бета-клеток вследсие агрессивного влияния собственных антител организма больного. Но даже в этом случае еще какое-то время уровень глюкозы в крови не меняется.

Усиление аутоиммунной реакции обусловлено еще и тем, что при воздействии диабетогенных факторов происходит увеличение количества свободных радикалов. Они приводят усилению процесса поражения бета-клеток.

Клинические проявления, которые обусловливает патогенез основных симптомов сахарного диабета, начинают развиваться при условии гибели около 80-90% инсулинпродуцирующих клеток. Таким больным для предотвращения развития гипергликемии, кетоацидоза и смертельного исхода жизненно необходимым является введение инсулина.

Сахарный диабет 2 типа этиология

Инсулиннезависимая форма диабета определяется нарушениями метаболизма с развитием нечувствительности тканевых рецепторов к инсулину и изменению в той или иной степени работы бета-клеток.

Выявляется преимущественно у людей среднего и старческого возраста, нарастание симптоматики происходит медленнее, чем при инсулинозависимом типе болезни.

Этиология сахарного диабета 2 типа заключается в том, что на фоне наследственной склонности к развитию и под влиянием нарушения приема пищи, переедания, повышения массы тела, стрессовой ситуации, а также в результате нарушения питания в утробе матери и в первый год после рождения развивается нарушение обмена глюкозы.

Патогенез сахарного диабета 2 типа

Современные данные говорят о том, что патогенез сахарного диабета второго типа заключается в повышении резистентности к действию инсулина в периферических тканях, что чаще всего бывает при ожирении по абдоминальному типу и нарушении работы клеток ПЖ, продуцирующих инсулин.

При обнаружении такого заболевания, как сахарный диабет у детей патогенез и причины такого заболевании ничем не отличается от таковых у взрослых.

Особенностью болезни в детском возрасте является то, что у них преимущественно развивается диабет 1 типа, и протекает гораздо тяжелее, чем у пациентов зрелых лет.

Резистентность к инсулину бывает печеночная и периферическая. При переходе на заместительную терапию происходит снижение продукции глюкозы в печени, но при этом такое лечение никоим образом не действует на чувствительность к инсулину со стороны периферических тканей.

Для улучшения состояния при такой форме диабета в начальной стадии бывает достаточным снижение веса, увеличение физической активности, соблюдение низкоуглеводной и низкокалорийной диеты. В дальнейшем применяются сахароснижающие препараты различного механизма действия, а при необходимости и инсулин.

Источник: https://opecheni.com/diabet/patogenez-saharnogo-diabeta.html

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/8-14066.html

Medic-studio
Добавить комментарий