Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

���������� � ���������. ��������� ���������� � �� ���� � ����������. ����������� ����������

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

�� ����:

���������� � ���������. ��������� ���������� � �� ���� � ����������. ����������� ����������

���������� � ���������. ��������� ���������� � �� ���� � ����������

������������ ��������������� ������ �������������� ����� ���������:

– �����������;

– ����������.

���������� � ��� ����������� ������ ����� ����� � ���������� �����

�������� � �������� � ����� ��������

��������� ����������:

1. ��������� ������������� �������.

2. ���������� ���������������� �������� � ������� ����� ����������.

3. ���������� ���������-������������� �������� � ����� ���������� � ���������� ���������� � ����������.

������� � ��������� ����������� ���������� � ������������.

���������� � ��� �������� ��������, ������� ���������� ��� ������������ ������������ ����������������.

��� ������������ �������� ��������� �������� ��������� ����������������� �������� � �������� ����� �����

��� ���������� �������� ��������� ��������:

– ��������� ������������� �������;

– ���������� ����������������� �������� � ������� ������;

– ���������� ���������-������������� �������� � ������;

– ��������� �����������.

���������:

– ��������;

– �����������;

– �������;

– ����������;

– ����������������;

– ���������.

1. �������� �������� � ���������. �������� ��� 1015 � 1020 (�� �����). ����� 3 � 5% (����), ��� � ��� � ����. ����������� ��� ���������� �������� ��������, � ������ �������� �����������, ����������, ��������, �������.

���� �������� �������� �������� �����, �� ����� ���������� �������� �����������.

2. ����������� �������� � �������� ����������. ���������� ���������� � ��������� � ���������� ���������� ������������� ���������� ������. ���������� ����� ������������ � ������ � �������� � ������. ���� ������ ����� ���� � ����:

�) ����������� ���� � �� �������� ���������;

�) ����������� ����� � �� ��������� ���������.

����������� ���������� ����� ���� ��������� � ���������������.

��������� ����������� ���������� � ����������� ����� ������, �������������, ����� ���������� �� �����������. ����� ���� ��� ���������� � �������, ������, �������.

��������������� ����������� ���������� � ����������� ����� �������, ������ � ���������� ������, ��� �������� ����������� ������������ � ����������. ����� ���� ��� ���������� ��������, ������� ���, ��������.

��������� ��� ��������������� ����������? �� �������� ����������� ����� ������ �������� �������� ��������� � ������� ���������.

����������� ����� �����: �) ��������������� ����������� � �������������; �) ���������� �������������� ������ � ������������ �������������� ����� ��������- ������.

����������� �������� ����������� ��� ��������, ����������, ����������

3. ������� �������� �������� �������� ���������, �������� ������� ������, �����, ����������� �������, ���� �������.

��������: ������, ������, ����������-�����.

����������� ���:

�) ���������, ��������� �������� ������ � ����������� �������.

�) �������� ���������� ���������� (���������� ���������)

������ �������� ���������:

�) �������� � ���������� ��������������� ������� ����;

�) ��������� � ������� ������ ���������� � ���� �������������� ����;

�) �������� � ������ �������� ������� ���������� ��������� ���������.

��������� �������� ���������� � ������� ������������ ������. ������� �������� ������������ ������ � ����.

���� � ������ �������������� ��������, �����-������, �����������. ��� ����������������� ������� �� 2 �����: �) ������ � ��������� �� ������;

�) ������ ����� � ������� ���������.

������ ������ (������� ������) ��� ����������, ��������, ���������. ��� ��� ������ ����������: ������������ ����������, �������� � ��� � ���, ����������� � ����������.

������� ��������� � �� ������� ����� ������ �����.

4. ���������� �������� � ���������� �� �������� ���, ��� ����� ����� ��� ���������� ���������� ���������. ����� ������-������ ���� � ������ �����.

5. ���������������� �������� � �������� ����������. ���� ������� ��� �������. ���������� ��� ����������, ����, ��������� ����, ������ ����, ������������ ������, ������������� ����������. ��� ��� ���������� �������������� ������������ ����������� ������������� �������.

6. ��������� ���������: – �������-�����������;

– �������-�������;

– �������-���������������;

– ������-����������� .

������������� �������� ����������

1. ����������� �������� � ����� ���������� ���������� ���������� ��� �������������� ��������� ���������: ���������� � ��������� ���������� � ���� ����������.

2. �������� �� ����� � ���� ��������� ������ � �������� (��������� �������).

3. ����������� ��������� ������, ������������� ��� � ������������� ������� � ����� �������� � ����� ��������, ��������, ��������� ������ �������.

4. ����������� ��������������� ��������.

���������� ����������� ����������

1. ����������� ��������� � ������� ���� � ������������ ��������, �������, ��������, ������ ��� ��������� ��������, �����������, ����������.

2. ����������� �����. ����� �������� � �������� ������� � ��������� �� �������.

��������� ���������� � �� ���� � ���������� (����� ���������� � ���������� �����)

��������� ���������� ���������� � ������ ������������ ��������� � ��������� ��������� � ������ �������� ���������.

����� ���� 3 ������� ��������� ����������:

– ������� ������� ���������� � ����������� ��������� ����������;

– ����� ���������� ����� �������������� ������;

– �������� ���������� � �������������� �����.

1. ������� ������� ���������� � ����������� ��������� ���������� � ���������� ������������� ����� ������ ���������. � ����� ����������� ��������� ������� ������� ������ �������, �� ��������� � ���� ������ �� �������������, ��� ��� ����������� �������, �������������.

��� ����������� �� ����������� ��������� ���������� ������������������ ������. ��� ������� ��������, ��� ���� �������������� ����� ������� ��������� �� ����� ������ � ������. ��������� ������������� ������ ������� � ������������ � ���������� ������.

�������������� �������:

1. ���������� �������� �������� V;

2. ������ ��� ���������� �������������� ������ �������� � ���������� ��� ���������� (�������: �������� �� ��������� ��++ � ��. ������������� �����. ��� ������������� �� �������� ����������� � ��������� ��� ������������� �����)

3. ���������� ������� � ��� ���������� ����� ����� C�++ , ������� ������������� �� �������� ����������� � �������� ���������

2. ����� ���������� ����� �������������� ������ : ������������������ �������:

– ��������� ��������� �����������;

– ����������� ��������� � ����������������� ����;

– ��������� �������������� ����� �������������� ����;

– ����������� ����� �������������� ����� � ������� ���������;

– �������� �������. ���������� � ��������� �����;

– �������� ���������� ��������� ������� ��������;

– ����������� � �������������;

– ����������� � ������������ ��� ����������.

��������� � �������� �������. ������� ����� ��++ , �g++ ,�2 .

3. �������� ���������� � ���������� �����.

��������� �� �������� ������ ������ �������� � ������ ����� ����������. ����������� �������� ���������� � ���������� ����� ���������� ������������� ������������. � ���� ���������� ��������� ������������ ������������ ����������. ��� �������� ���������� �������������. ��� ������ 2-� �����:

1. ����������� � ���������� ��������� ���������������.

2. ������������� � ������������ ����������� ������������.

�����������:

– ���������� �����������

– ����������

– ���������������� �����

– ������������� �������

– ������

– ������ ���.

���������������:

– �������

– �������

– �����������

– �������� �g + ��

– ��������

– ������������� �������

– ������������� ��������

– ���������

���������� ����������� :

– �������������

– �������������� �1 � �2

– ����

– ��������

�������� �����������:

1. ���������� �������������� ����� ����������� ����������.

2. ������� ����� ��++ � �g++ .

3. ���������� ���������� �2 .

4. ��������� ���� ����� �� ������ �������� ���������.

������� � ���� ���������� ������� ����������, ����� � ��������. ��� ����� ��������� ���������� ���������.

�������:

1. ���������� ����� ������������� � ������� ������������.

2. ���� �������� ��������� � ���������: ������� ���������� � ���� �������������� ������ � ���� ������� �������, �������� ����� � ���� � ������� ������. � �� ����� ������������ ����.

���� ����������� � ����� ����������:

1. ���������� � ����� ���������� ����� 10 ���. ����� ������ ������� ����������.

2. ���������� ����������� ��������� ��������� ����� 4 � 6 ���. ����� ������ �������������� �������.

3. ��������� ��������, ��������� �������, ���������� ������.

4. �������� ���������, ��������� ������, �������� ���� ���������.

5. ���������� ����������� � �� ������� ���� ������ ��� ����������� � ���������� ���������.

���� ��������� � ����� ����������:

1. ���������� � ����� ���������� ����� 16 � 24 ���. ����� ������ ������� ����������.

2. ���������� ��������� ��������� ��������� ����� 72 ��� ����� ������.

3. ���������� ���������������� � ���������:

– ������������� ����� ���������� � ��������;

– ������������� ���������� ����������� � �������;

– ���������� ������������;

– ���������� ��������� ����������

– � ���������� ������������ ���������!

��������� � ����������� ��������� ������� �� ����������� ������ �����������. � ������������ �������� �� ������������� � ����� � �������� �����������.

��� ����� ������, ������� ������������� � ����� ����������, �������� �������������� ����������. ���� ���������� ���� ������� ����������� � ����� ����������.

������������

������������ � ����������� ������ � ����� ����������. ���������� ����������� �� ������� ���������� � ��������� � ��������� �����.

������������������ �������:

1. �������� ����� � ����������� �������:

– ��������� �/�, ��������� �������, ���������� �������;

– �������� �������� ���������� � ���������� ������ (����) ������������;

– ������ (���������������� �������� ��������).

2. � ����� ���������� ����������� � ���������: ��� ���������� ��� ��������������� ����������, �����������, ���������������, �������������� ������, � ����� ��������� ������ �������������� ����� � �����������.

3. ����������� �������� ����� ������������ �������� (������������������, ��������, �������, ���������). �������� � ������� ��������� �������� �����.

4. ����������� �������� �����.

����������� � ���������� ������������.

1. ���������:

– �������� ������ ����� ������������. ��� �����, ������� ����������� ������������ ������������ � ������ ���������;

– ���������� ����������� � ���� ����������;

– �������� ����������� � �� � 1;

– ����������� ������������� ������ � �����������.

2. � � ���������:

– �������������� ������������. ���������� ���������� � ����� ���������� ��� ������� ������;

– �������� ��������� ����������;

– ���������� ������� ������������.

3. �������������� ������ ����� ������������

4. ������������

5. �������

6. ��������

7. ������� � �������������� ������������, ��40000��. ����: ������������� ���������� �������. ��������: ��������������� ����������.

�����������

����������� .

1. ����������� �������������� �����.

2. ��������������� �������.

3. ���������� ������� �����.

����������� ����������

�������� ����������� � �������� ������� �� ����� ����, �� ��� �������, � ���������, �� �������� ������ ������������.�

�������������� ���������� ����������

1. �����������: ���������, �������, ���������. ������������, ��� � ��.

2. � ����� ���������� � ������ ������ ������������� �� ��������������� ����������, � ��������

3. ������������� ����������

– �������� � ����� ���������� ���������������� � ���������

– ��������� ������������ �/�

– �/� ������ ��������� �� ��������, � ���������� ���� � ������������ ������ ���������

��������, ������ �������� ����� �/�, ���������� �������������� ����������

4. ��������� ������������

����������� � ��� ��������, ������� ���������� � ���� ����� ���������. �������� ������������ � �������������� ���������.

�����������:

– ����������� �4 � �4

– �������������� �2

– �������� ������� ���������

��������������� ������������: ���������� ����������� �2 , �4 , �5 , �6 .

5. ��������� ������������� ����������

��� ����������� ���������� ����������� ���������� ������������� ����������, ��� �������� � ������������ ������� ����� � ����� ��������� � ���� ����������.

�������� ��������� ������������� ����������� ������

1. �������������� ��������� �������� ��������

– ����������� �4 � �4

– ������ ��������� �����������

– ��������

– ����������� � ��.

2. ��� ��������:

– ������������ ��� �������� ������ ���������

– ��������� ������ ��������� � ����������� ������������ ����

� ���������� ������������� ����������� ������ �������������.

6. ������������ ����������. � ����� �������� � ��������� �������� �����������, ������� ������ ������������ �� � �������������� �����.

7. ���������� ����� ����������� � �����������

��������� ���������. ���������� � ���������� �������� �������������� ���������� (���������)

����������� ����������� �����������, �� �� ������������, � �������� ������ ������ ���������.

����� ��������� ���������� �������������.

�������������� ���������� � ���������� ���������� �� ���������� ���������� � ����������� �����������. ��� ����, ����� ��������� ���������, ��������� � ��������� ������� ����������� ���� �����.

��������� �� ����������:

– ��������� �������� ��-1, ������������� ���������� ���������� ����������

– ��������� �������� ���������, ������������� ���������� ���������� ����������.

��������� ����������: ��������� ������ ���������� ����������� �/�, ����� ����������.

1. �������� ����� ��

2. ������� ���������� ���� � ������ � ���� ������� ������ (������������). � ����� ������������ ������:

-������� ������� � �������, ������������� ����������� �����������. � ������������� ����� �/� ��������, �.�. ��������� ���������� �����������.

– ���������� �������������� ���������� ������: ������������� ����������� �2 – � �2 �2 .

��������� �������������� ���������� ����������� ����������� �������� ��������� ��������� � �/� ��������

�������� ����� ������ � ����������� �����������

������ ��������������������� ����������
����������� ������ ���������� S ����-������������ ������ ������������
������� ������ � �������� ���������������� ������ � �������� �������, ������ �������� ��������
������������� ������, � ��������� �������� ������������ � ������� ����� � �������������� ������������

����� ���������

������� ��������������� ������� ������������ ���������� � ������������� ����������

1. ��������� � ���������� ����� ���������� ��������� ����, ������� ����������� ��������, �������� � ������

2. ���� ��������� ���� ���������

�) ������� � ��������� ��������� ������ �������� � ���������

�) ���������� ����������, ������� �������������� ������� (������ ���������).

�) ����� ������� ��������������� ���������� ����������� (���������� ���������)

�) ������������ � ���� �������� ����� ������ �����������, ��������� � ����������. ��� �������� � ���������� ��������.

����� �������, ����������� ���������� ����� �������� � ������, � �������������� ������������. ����� ������� �������� ��������������.

����������� �������� ������ ��� ����������� ����������

������ �����������

������������� ��������� ������ �������� – �2 – � �2 �2 .

��� ���������� �������� �� ����������� ����������� � �������� ����������. � ��������� ����������� �2 – � �2 �2 ������������� � ����� ��������� �������������� ���������� � ���������� ����������. �������� ������ �����������. �� �������� � ����������� �������� ������.

����: ��� �������������� �2 – � �2 �2 �������� �� ����������� � �������� ����� �� ������� ���������. ����� �2 – � �2 �2 ���������� �������� �����.

������: ��������� ������������� ������� ��������������: ��������, �������������������, �����������������.

����������� ������� ���������� ��� ������ � ������� ������������ ���������

�� ������������� ���������� ����� ����:

��������������

���������������

��������������

� ���� ������� ������������� ������� �� ��������� ������������ ���������

������������ ��������� ������������ ���������� ��������� ������:

�������

�����������

��������

���� ������� ������� � ���������� ����������

��������� ������� ��������� ������ ��6

– ������ ������ ���

– ������������ �������

– ���

��������� ������� �� �� ������� ����������

– ������������

– �����������

– �������� ���������������

���� ����������� ������� � ���������� ����������

��������� �������: ����������������� � ���������������������

����������������� �������: ������������, �����������������, ������������ ������, �������

��������������������� �������: ������� �������, �������������, ���������������

���� �������� ������� � ���������� ����������

������������� �������������� ������� �������� ������� �� ��������� �������� ������������:

1. � �������� ��������� ������������� �������������� ������� �������. ������: ���� � ��������� ������� �� ������ ��������, �� �� ���� �������� ������������ ������� �������������� ������� ����� �������������

2. ��� �������� ����������� ��������������� �������������� ������� � ������������� ������ ���������� ������ �� �������, ��� ������ ��������� � ���������� ����� ��� �������������

3. �������� ������� ��������� � �������������� ������� �� ����:

– ����������� ��������� � �������������� ����� ����� ����������� � ��������� �������� �������

– ���������� �������������� ������� � ������� ����������, ������� �������� ���������

����������� ������� ���������� ���������� � ������ ��������� ���������

���������� � ��� ����� ������� ��������� �� ������� ����������� ������

����� ���������� ����������

1. ��������� ����������� ���� � �������� ��-1 � ��-�2 �� ����� ��������������, ��-1 � �� ��2 ���������� ����������� � ����� ����������

2. ��������� ������ �������

�������: ��� �������� ���������� ���������� ���������� ���������������� ��������� ��

– ���������� (������)��

– ���������� (������.)��

– ���������� (����������� �����)��

– �������������� ���������� ��� ����������� � �����

– ���������� ���

– ������ ������ ������ ���� � ������

– ��������� �������� �������

3. ��������� ���������� ������� ����� � �������� �����

���������� � ����������� ������������������:

– ���������� ���������� � �������������� ����� �� ���� �������� �������� �������� �������

– �������� ���������� ������ � �������� ������������ � ������� ����� �� ���� �� ������ � �����

– �������������� ����� ���������� � ����� �� ���� �������� �� �������� ����� ������������

– ���������� � ���������� ���������� � ������� �����.

���� ����������

������������� � ����������� ������� ����������, � ������ ����� �������� ������� ���������, ������ �� ������� � ����������

����������� � ��������������� ������� � ������

���: �������, ������, �����, ��������� �����������.

������������-��������������� � ����������� ��������� ��������������� � ���������� ��� ������� �������� ����������

����� ���� ��������, ����������, �������, ����������, ����������������, ���������.

��������������� � ����������� ������ ������������ � ����������� �������������� �����

�����������: ��� ������������� ����������

�/�: ���������, �����, �������, ���, �������� � ��.

������������� �������� ����������

1. ���������� ���� �������-����������������� ������� ���������, ������������ � �������� ��������

2. ��� ���������� �������� ������ ����� �������� � ����������� ������. ���� ���������� ������ � ���������� ���������� �� ������������� �����

3. ���������� �� �������� ��������������� �������� ��������, ��� ��� � ���� ���������� ��������� ����������� ������. ��� ������� �������������� �������.

����������   ..  134  135  136   ..

Источник: https://zinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/100_lekcii_medicina_15/135.htm

Патофизиология воспаления. Эмиграция лейкоцитов в очаге воспаления

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

При переходе артериальной гиперемии в венозную лейкоциты постепенно перемещаются из осевого слоя в периферический – пристеночный и начинают прилипать к поверхности эндотелия .Возникает “краевое стояние лейкоцитов” и с этого момента начинается массовая миграция лейкоцитов в очаг воспаления.

Лейкоцит должен преодолеть две преграды: эндотелий и базальную мембрану. Слой эндотелия лейкоциты проходят, протискиваясь между эндотелиальными клетками, а базальную мембрану временно растворяют своими протеазами.

Весь процесс перехода лейкоцита через стенку сосуда занимает от 2 до 12 минут и не вызывает повреждения стенки сосуда. Главным место эмиграции лейкоцитов являются посткапиллярные венулы. При остром воспалении прежде всего эмигрируют нейтрофилы и значительно позднее – моноциты.

Эозинофилы, базофилы и лимфоциты так же способны к эмиграции. Эмиграция лейкоцитов связана с появлением в очаге воспаления специальных медиаторов хематтрактантов. Наиболее сильными хематтарактантами являются липополисахариды, входящие в состав бактериальных эндотоксинов.

К наиболее сильным эндогенным хематтрактантом относятся фрагменты активируемого при воспалении комплемента, особенно С5а, лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов и каликреин.

Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления начинается с адгезии их к эндотелию сосудов микроциркуляторного русла. Адгезивность увеличивается в результате усиленного образования эндотелиальными клетками специальных молекул РНК и соответствующего им белка.

Прохождение лейкоцитов через сосудистую стенку это результат присущей этим клеткам способности к движению – т.е. локомоции, которая так же активируется хематтрактантами. Внутри цитоплазмы лейкоцитов увеличивается концентрация ионов кальция.

Это активирует микротубулярную систему, образующую внутренний скелет клетки, активирует актомиозиновые комплексы, усиливается секреция нейтрофилами их гранулярного содержимого, в том числе нейтрофильных протеаз, способных растворять базальную мембрану сосудов. Взаимодействие хематтрактантов с поверхностными рецепторами лейкоцитов сопровождается активацией различных находящихся в них ферментов, в том числе кальций-зависимой фосфолипазы А2, кальций-зависимых протеиновых киназ: протеинкиназы А и протеинкиназы С.

Под влиянием хематтрактантов в лейкоците на переднем полюсе кортикальный гель превращается в золь, т.е. становится более жидким. В эту разжиженную часть лейкоцита переливается золь его центральной части. Лейкоцит укорачивается сзади и удлиняется спереди. Разжиженная часть кортикального геля переднего полюса с силой выбрасывается назад и тем самым лейкоцит передвигается вперед.

Наибольшей функциональной активностью обладают нейтрофильные лейкоциты. Полиморфноядерные лейкоциты первыми приходят в очаг воспаления, поскольку они более чувствительны, их гораздо больше в крови. Их называют клетками “аварийного реагирования” и одноразового пользования.

Моноциты находятся в крови до 3 суток, уходят в ткани и находятся в них около 10 дней. Часть их дифференцируется в оседлые тканевые макрофаги, часть находится в неактивном состоянии и может вновь активироваться.

Поэтому моноциты называют клетками многоразового пользования.

Такая последовательность выхода форменных элементов крови за пределы сосуда была выявлена Мечниковым и называется “закон эмиграции” или “стадии клеточной реакции при воспалении”:

1) полинуклеарная (нейтрофилы и эозинофилы) до 2 суток,

2) мононуклеарная (моноциты и лимфоциты) до 5-6 дней,

3) фибробластическая, характеризуется скоплением в очаге воспаления гистиоцитов и фибробластов.

Важнейшей функцией лейкоцитов в очаге воспаления является фагоцитоз – т.е. захват, убиение и переваривание бактерий, а так же переваривание продуктов распада тканей и клеток собственного организма.

В ходе фагоцитоза различают 4 стадии :

1) стадия приближения фагоцита к объекту;

2) стадия прилипания фагоцита к объекту;

3) стадия поглощения фагоцитом объекта;

4) стадия внутриклеточных превращений поглощенного объекта.

Первая стадия объясняется способностью фагоцитов к хемотаксису. В механизмах прилипания и последующего поглощения фагоцитом объекта большую роль играют опсонины – антитела и фрагменты комплемента, плазменные белки и лизоцим. Установлено, что определенные участки молекул опсонинов связываются с поверхностью атакуемой клетки, а другие участки той же молекулы – с мембраной фагоцита.

Механизм поглощения не отличается от прилипания – захват осуществляется путем постепенного обволакивания фагоцитом микробной клетки, т.е. по-существу путем прогрессирующего прилипания поверхности фагоцита к поверхности микроба до тех пор, пока весь объект не будет “обклеен” мембраной фагоцита.

В следствие этого поглощаемый объект оказывается внутри фагоцита, заключенным в мешок, образованный частью мембраны фагоцитирующей клетки. Этот мешок называется фагосома. Образование фагосомы начинает стадию внутриклеточных превращений поглощенного объекта внутри фагосомы, т.е.

вне внутренней среды фагоцита.

Основная часть внутриклеточных превращений поглощенного при фагоцитозе объекта связана с дегрануляцией – т.е.переходом содержимого цитоплазматических гранул фагоцитов внутрь фагосомы.

В этих гранулах у всех облигатных фагоцитов содержится большое количество биологически активных веществ преимущественно ферментов, которые убивают и затем переваривают микробы и другие поглощенные объекты.

В нейтрофилах имеется 2-3 вида гранул, которые содержат лизоцим – растворяющий микробную стенку, лактоферрин – белок, связывающий железо и тем самым оказывающий бактериостатические действие, миелопероксидазу, нейтральные протеазы, кислые гидролазы, белок, связывающий витамин В12 и другие. Как только образуется фагосома, к ней вплотную подходят гранулы. Мембраны гранул сливаются с мембраной фагосомы и содержимое гранул поступает внутрь фагосомы.

Как уже говорили, нейтрофилы – первые лейкоциты, инфильтрирующие зону воспаления. Они обеспечивают эффективную защиту от бактериальных и грибковых инфекций. Если же рана не инфицирована, то содержание нейтрофилов в ней быстро снижается и через 2 суток в очаге воспаления преобладают макрофаги.

Как и нейтрофилы, воспалительные макрофаги – это подвижные клетки, защищающие организм с помощью фагоцитоза от различных инфекционных агентов.

Они также способны секретировать лизосомальные ферменты и кислородные радикалы, но отличаются от нейтрофилов рядом качеств, которые делают эти клетки особенно важными на более поздних этапах острого воспаления и в механизмах заживления ран:

1. Макрофаги живут гораздо дольше (месяцы, а нейтрофилы – неделю).

2. Макрофаги способны распознавать, а затем поглощать и разрушать поврежденные и нежизнеспособные клетки собственного организма, в том числе и нейтрофилы. С этим связана их чрезвычайная роль в “уборке” воспалительного экссудата.

Макрофаги это главные клетки, участвующие в растворении и удалении из очага воспаления поврежденной соединительной ткани, что необходимо для последующей реконструкции тканей. Они синтезируют и секретируют нейтральные протеазы: эластазу, коллагеназу, активатор плазминогена, разрушающие внеклеточные коллагеновые и эластиновые волокна соединительной ткани.

Макрофаги играют одну из ключевых ролей в заживлении ран. У животных в эксперименте, лишенных мононуклеаров, раны не заживают.

Это объясняется тем, что макрофаги синтезируют факторы роста для фибробластов и других мезенхимальных клеток, продуцируют факторы, увеличивающие синтез коллагена фибробластами, являются источниками факторов, управляющих различными этапами ангиогенеза – реваскуляризации поврежденной ткани, продуцируют полипептидные гормоны, являющиеся медиаторами “ответа острой фазы” – интерлейкин-1 и ИЛ-6 и фактор некроза опухолей.

Воспаление делят на острое и хроническое. Острое воспаление (inflammatio acuta) развивается в связи с внезапным повреждением – ожогом, отморожением, механической травмой, некоторыми инфекциями.

Его продолжительность обычно не превышает нескольких суток.

Острое воспаление характеризуется выраженными экссудативными реакциями, в ходе которых вода, белки, форменные элементы крови (в основном лейкоциты) покидают кровоток и поступают в зону повреждения.

Хроническое воспаление (inflammatio chronica) развивается, когда повреждающий агент действует в течение длительного времени. Хроническое воспаление продолжается недели, месяцы и годы.

Оно характеризуется не столько экссудацией, сколько пролиферацией фибробластов и сосудистого эндотелия, а также скоплением в очаге воспаления специальных клеток – макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и фибробластов.

Большая часть наиболее тяжелых болезней человека характеризуется как раз хроническим воспалительным процессом – это лепра, ревматоидный артрит, туберкулез, хронический пиелонефрит, сифилис, цирроз печени и так далее.

Хроническое воспаление обычно сопровождается необратимыми повреждениями нормальной паренхимы, дефекты которой заполняются фиброзной соединительной тканью, деформирующей пораженные органы.

В оптимальном случае прекращение действия повреждающего агента сопровождается затуханием воспалительного ответа и полным устранением всех последствий самих воспалительных реакций – т.е. “полное разрешение воспаления”.

Это означает прекращение образования медиаторов и исчезновение их из зоны повреждения, прекращение эмиграции лейкоцитов, восстановление сосудистой проницаемости, удаление жидкости, белков, продуктов распада бактерий и клеток (в том числе нейтрофилов и макрофагов).

Исчезновение медиаторов обусловлено отчасти их спонтанной диффузией из очага воспаления и частично инактивацией различными ферментами, причем система инактивации развивается в ходе самого воспаления. Если повышение проницаемости сосудов не было связано с грубым повреждением эндотелиальных клеток, то проницаемость быстро нормализуется после исчезновения медиаторов.

Большая часть скопившейся в очаге воспаления жидкости удаляется с током лимфы.

Отложения фибрина растворяются фибринолитическими ферментами крови, ферментами клеток воспаления и также удаляются по лимфатическим сосудам. Возможно, что по лимфатическим сосудам уходят и макрофаги.

Часть макрофагов, нагруженных нетоксичными неразрушенными веществами, может оставаться долгое время в месте бывшего воспаления.

Полное разрешение воспаления создает условия для полного восстановления структуры и функции поврежденных тканей.

Однако это бывает только при относительно небольших ранениях органов и тканей, обладающих к тому же высокой способностью к регенерации – кожа, слизистые, паренхима внутренних органов.

Неполное разрешение воспаления приводит к тому, что восстановление происходит при помощи рубцевания.

Общая реакция организма на воспаление зависит от локализации, причины, степени повреждения органа, возникновения недостаточности функции органа, реактивности и резистентности организма, иммунитета, состояния желез внутренней секреции, питания,конституции, пола, возраста, ранее перенесенных заболеваний.

Биологическая сущность воспаления.И.И. Мечников 25 лет (с 1882 г.) исследовал фагоцитоз. Его метод сравнительной патологии – изучение процесса в эволюционном аспекте. Он доказал, что воспаление встречается у всех представителей животного мира.

У одноклеточных защита и питание совпадают. У низших многоклеточных (губка) фагоцитировать могут все клетки. При формировании зародышевых листков фагоцитоз закрепляется за мезодермой.

При формировании сосудистой системы открытого типа (раки) фагоциты проще доставляются в очаг воспаления и у высших к фагоцитарной реакции присоединяется реакция сосудов, нервной системы и соединительной ткани.

Это реакция целостного организма, выработанная в процессе эволюции, имеет защитно-приспособительное значение – в основе защиты лежит фагоцитоз, все остальное есть лишь аксессуары воспалительной реакции.

Диагностика воспаления – на видимых участках тканей оно проявляется вышеуказанными признаками: покраснение, повышение температуры, припухлось, боль и нарушение функции.

Методы оценки функциональной оценки фагоцитов:

а) определение функциональной активности лейкоцитов:

1. % фагоцитоза – это экстенсивный показатель % фагоцитирующих клеток на 100 потенциальных фагоцитов,

2. фагоцитарное число – это количество объектов фагоцитоза, захваченных этими 100 фагоцитами,

3. фагоцитарный индекс – или интенсивность поглощения – это количество захваченных объектов фагоцитоза, которое приходится на долю каждого фагоцитирующего лейкоцита,

4. суммарная интенсивность поглощения – это количество объектов фагоцитоза, захваченных фагоцитами, содержащимися в 1 мм3,

5. завершенность фагоцитоза,

6. конгоротовый индекс – скорость исчезновения из крови крупнодисперсной краски при внутривенном введении после повторного исследования венозной крови через 15-20 мин,

7. для оценки степени вакцинации определяют титр антител,

8. Исследуется клеточный состав экссудата,

9. Определение общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы.

Зависимость воспалительной реакции от общего состояния – реактивности и резистентности, которые обеспечивают появление, развитие, течение и исход воспаления.

Воспаление может быть:

● нормэргическое – при хорошей реактивности у здоровых лиц,

● гиперэргическое (очень бурное) – при аллергии или у холериков,

● гипоэргическое – как положительная гипо- и анергия при иммунитете и отрицательная гипо- и анергия при низкой реактивности, голодании, истощении регуляторных систем (нервной и эндокринной).

Дата добавления: 2019-02-07; просмотров: 748; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/9-57674.html

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

Микроциркуляторные сосуды в зоне воспаления становятся местом массового выхода — эмиграции — циркулирующих в крови лейкоцитов во внесосудистое пространство. Феноменология этого процесса детально изучена в экспериментах in vivo с использованием разных методов свето­вой микроскопии.

Когда скорость кровотока в микроциркуляторных со­судах при воспалении замедляется (артериальная гиперемия сменяется венозной), «плывущие» с током крови лейкоциты все чаще и чаще задер­живаются у внутренней стенки посткапиллярных венул.

Они могут неко­торое время медленно «катиться» по внутренней поверхности этих сосу­дов, после чего уносятся из зоны воспаления вместе с током крови. По мере того как воспаление прогрессирует, все большее и большее число лейкоцитов, «прокатившись» некоторое расстояние по поверхности со­суда, плотно прикрепляются (прилипают) к эндотелию.

В результате та­кой адгезии уже через 2—4 ч после начала острого воспаления вся внут­ренняя стенка посткапиллярных сосудов в зоне воспаления оказывается покрытой слоем лейкоцитов и приобретает вид «булыжной мостовой». Спустя 1—2 ч после этого возникает массовая эмиграция лейкоцитов во внесосудистое пространство.

Когда лейкоциты выходят из сосуда, они преодолевают по крайней мере две преграды: слой эндотелия и базальную мембрану. Через эндо­телий лейкоциты проходят, протискиваясь сквозь щели между эндотели­альными клетками. Базальная мембрана преодолевается, по-видимому, после ее ограниченного растворения протеазами лейкоцитов.

Одной из таких протеаз может быть желатиназа, хранящаяся внутри специальных цитоплазматических гранул. Процесс перехода лейкоцита через стенку сосуда продолжается от 2 до 12 мин. Он не сопровождается заметным повреждением сосуда и осуществляется преимущественно в посткапиллярных венулах.

В эмиграции участвуют все формы лейкоцитов периферической кро­ви: нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, эозинофилы, базофилы. При остром воспалении первыми эмигрируют нейтрофилы, спустя несколько часов — моноциты и лимфоциты и другие формы лейкоцитов.

Эмиграция лейкоцитов обусловлена появлением в зоне поврежде­ния медиаторов воспаления — химических веществ, роль которых специ­ально обсуждается ниже. Многие из этих медиаторов воздействуют на клетки эндотелия посткапиллярных венул, вызывая экспрессию на мемб­ране этих клеток особых молекул адгезии.

Начинается сложный процесс взаимодействия эндотелиальных клеток с циркулирующими лейкоцита­ми, а затем лейкоцитов с элементами межклеточного матрикса, который приводит в конечном счете к накоплению лейкоцитов крови в очаге вос­паления.

Три типа молекул адгезии участвуют в эмиграции лейкоцитов во вре­мя воспаления: селектины, интегрины, молекулы, относящиеся к так называемому семейству иммуноглобулинов. Первоначальная слабая адге­зия лейкоцитов к эндотелию опосредуется селектинами — мембранными гликопротеинами, взаимодействующими с углеводными лигандами. Из­вестны три члена группы селектинов: Ь, Е- и Р-селектины.

1–селектин экспрессируется постоянно по поверхности всех форм лейкоцитов. Е-селектин появляется на поверхности мембраны эндотели­альных клеток через несколько часов после их активации цитокинами, которые выявляют в тканях после повреждения.

Р-селектин синтезирует­ся в эндотелиальных клетках постоянно, но не экспрессируется на поверх­ности, а накапливается внутри клеток в специальных секреторных тель­цах Вейбела—Палада. Под влиянием медиаторов воспаления, в частности гистамина, эти тельца быстро — в течение нескольких минут — пере­мещаются к плазматической мембране, после чего содержащийся в них Р-селектин появляется на поверхности клетки. Именно Р-селектин эндо­телия, взаимодействуя со своими лигандами на мембране циркулирую­щих лейкоцитов, обеспечивает первоначальное замедление движения и «качение» («rolling» — англ.) лейкоцитов по эндотелию. Несколько позже в этот процесс вмешиваются L-селектины. Когда движение лейкоцитов по сосудам замедляется, увеличивает­ся время контакта лейкоцитов с эндотелием, возрастает вероятность ак­тивации лейкоцитов медиаторами воспаления, образующимися в месте повреждения. Медиаторы воспаления вызывают появление на поверхно­сти лейкоцитов других молекул адгезии — интегринов, которые обеспе­чивают более плотное прикрепление лейкоцитов к эндотелию. Интегрины — мембранные гликопротеины, состоящие из двух субъединиц (а и (3). Известно несколько вариантов каждой из этих цепей, всевозможные ком­бинации которых создают более двух десятков различных молекул интег­ринов. В нейтрофилах, которые первыми эмигрируют в зону поврежде­ния, часть молекул интегринов находится на внутренней поверхности мембраны специальных внутриклеточных гранул — секреторных пузырь­ков. Активация нейтрофилов сопровождается мобилизацией этих пузырь­ков, которые подходят к поверхности клетки. Мембрана пузырьков сли­вается с цитоплазматической мембраной, в результате чего интегрины экспонируются на поверхности лейкоцита и вступают в контакт со свои­ми лигандами на поверхности клеток сосудистого эндотелия. В качестве таких лигандов (или контррецепторов) в большинстве случаев выступают молекулы, сходные с молекулами иммуноглобулинов: ICAM-1 (intercell adhesion molecule-1), ICAM-2, VCAM-1 (vascular cell adhesion molecuIe-1). Появление интегринов на поверхности лейкоцитов обеспечивает их плотное прилипание к эндотелию, делает возможным последующий вы­ход лейкоцитов из сосудов и их миграцию во внесосудистом простран­стве, поскольку лейкоциты перемещаются внутри межклеточного матрик­са, «цепляясь» с помощью интегринов за его определенные составляющие элементы (фибронектин, ламинин, коллаген). О значении адгезии для осуществления защитных функций лейко­цитов свидетельствует два известных у людей синдрома врожденного дефицита адгезии лейкоцитов (ДАЛ): ДАЛ типа I, обусловленного дефек­том интегринов, и ДАЛ типа II, связанного с дефектом углеводных лиган­дов, с которыми взаимодействуют селектины. В обоих случаях у таких больных нарушены механизмы воспаления, что приводит к частым инфек­циям, несмотря на значительное увеличение содержания лейкоцитов в периферической крови. Известно, что адгезивные свойства эндотелия и лейкоцитов, как и последующая трансмиграция лейкоцитов, меняются под влиянием медиаторов воспаления. При этом особую роль играют вещества, названные хемоаттрактантами, которые активируют лейкоциты, мобилизуют внутриклеточные органеллы лейкоцитов и вызывают положительный хемотаксис лейкоцитов — их активное перемещение в направлении наибольшей концентрации хемоаттрактантов. Свойствами хемоаттрактантов облада­ют вещества, входящие в состав бактерий или продуцируемые клетками, участвующими в воспалении (тромбоциты, тучные клетки, клетки сосуди­стого эндотелия, фибробласты и сами лейкоциты), а также вещества, об­разующиеся из белков крови и межтканевой жидкости. Последовательность вовлечения различных хемоаттрактантов в процесс эмиграции лейкоцитов достаточно сложна и зависит от ряда факторов. Многие хемоаттрактанты оказывают влияние на разные типы лейкоцитов. Существуют однако и такие, которые воздействуют преимущест­венно на какой-либо один тип лейкоцитов. К числу наиболее сильных хемоаттрактантов, воздействующих на разные формы лейкоцитов, относятся липополисахариды — необычные сложные вещества, входящие в состав клеточной оболочки грамотрицательных бактерий. Другую группу «многоцелевых» хемоаттрактантов бак­териального происхождения образуют пептиды, аналогом которых слу­жит синтетический пептид N-формил-мбтионил-лейцил-фенилаланин (ФМЛФ). Сильными эндогенными хемоаттрактантами для многих форм лейкоцитов являются фрагменты активированного комплемента, особенно фрагмент С5а, лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов. К числу хемоаттрактантов, воздействующих преимущественно на специальные подтипы лейкоцитов, относятся так называемыехемокины — низкомолекулярные белки, которые секретируются различными участвующими в воспалительном ответе клетками, например интерлейкин-8 (ИЛ-8) — хемоаттрактант для нейтрофилов, МСР-1 (monocyte chemotactic protein-1) — хемоаттрактант для моноцитов, лимфотактин — хемоаттрак­тант для лимфоцитов и натуральных киллеров, эотаксин — хемоаттрак­тант для эозинофилов. Активация лейкоцитов под влиянием хемоаттрактантов — сложный процесс, который начинается в результате взаимодействия хемоаттрак­тантов со специфическими рецепторами на поверхности лейкоцитов. В ходе передачи сигнала от рецепторов внутрь клетки происходят измене­ния ионной проницаемости и потенциала мембраны лейкоцитов. Увели­чивается концентрация ионизированного кальция в цитоплазме. Активи­руется микротубулярная система лейкоцитов, образующая внутренний скелет клетки. Возникают характерные изменения формы клеток —по­являются псевдоподии. Происходит мобилизация цитоплазматических гранул лейкоцитов, в результате которой они перемещаются к цитоплаз­матической мембране.

Взаимодействие хемоаттрактантов с поверхностными рецепторами лейкоцитов сопровождается активацией различных внутриклеточных ферментов, в том числе фосфолипазы А2, протеинкиназы А, протеинкиназы С.

Активация фосфолипазы А2 приводит к расщеплению фосфолипидов клеточных мембран с образованием свободной арахидоновой кислоты, дальнейшие ферментативные превращения которой способствуют образованию веществ, управляющих ходом воспаления, — простагландинов и лейкотриенов.

  1. Механизмы эмиграции лейкоцитов. Роль лейкоцитов в очаге воспаления
  2. Новые критерии анализа лейкоцитов периферической крови у человека в оценке степени тяжести патологического процесса при лямблиозе.
  3. Сосудистые реакции. Экссудация плазмы, эмиграция форменных элементов крови и фагоцитоз
  4. Роль лейкоцитов в очаге воспаления
  5. ВОСПАЛЕНИЕ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, СУЩНОСТЬ, БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ. МЕСТНОЕ И ОБЩЕЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ. ОСТРОЕ ВОСПАЛЕНИЕ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ЭКССУДАТИВНОГО ВОСПАЛЕНИЯ. ИСХОДЫ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ
  6. Картина периферической крови при хронических лейкозах
  7. Особенности показателей периферической крови у недоношенных детей
  8. Показатели периферической крови при хроническом описторхозе у лиц, проживающих в зоне влияния сибирского химического комбината
  9. Возрастные особенности показателей периферической крови у здоровых детей
  10. СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  11. АТЕРОСКЛЕРОЗ: СОЧЕТАНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ И МОДИФИКАЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ КАК ОСНОВА ЕГО ПАТОГЕНЕЗА
  12. Воспаление. Определение, сущность, медиаторывоспаления. Местные и общие проявления экссудативного воспаления, морфологические проявления экссудативного воспаления. Ответ острой фазы. Язвенно-некротические реакции при воспалении.
  13. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М- и Н-холинорецепторы (неселективные периферические М- и Н-холинолитики)
  14. Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические Нm-холинорецепторы — периферические миорелаксанты (селективные Нm-холино6локаторы)
  15. Дагестан – эндемический очаг эхинококкоза
  16. Значение соединительнотканных элементов, эндотелиальных клеток и клеточных элементов крови в механизмах развития воспаления
  17. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные периферические М-холинолитики)
  18. Доколумбова Америка: альтернативный очаг медицинской культуры

Источник: https://med-books.info/patologicheskaya-fiziologiya_792/emigratsiya-leykotsitov-perifericheskoy-krovi-56256.html

Вопрос n 18. что такое эмиграция лейкоцитов? 1. проникновение лейкоцитов из крови в очаг воспаления

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 12Следующая ⇒

Вариантов ответов:

1. проникновение лейкоцитов из крови в очаг воспаления

2. проникновение лейкоцитов из тканей в кровь

3. распространение лейкоцитов по кровеносному руслу

Верный ответ: 1 Вариантов ответов: 3

ВОПРОС N 19. Причинами первичной альтерации является действие:

Вариантов ответов:

1. активных форм кислорода

2. микроциркуляторных нарушений

3. флогогена

4. медиаторов воспаления

Верный ответ: 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 20. Причинами вторичной альтерации является действие:

Вариантов ответов:

1. активных форм кислорода

2. микроциркуляторных нарушений

3. микроорганизмов

4. медиаторов воспаления

Верные ответы: 1; 2; 4 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 21. Местными признаками воспаления являются:

Вариантов ответов:

1. покраснение

2. припухлость

3. боль

4. повышение температуры в зоне повреждения

5. лейкоцитоз

6. лихорадка

7. повышение СОЭ

Верные ответы: 1; 2; 3; 4 Вариантов ответов: 7

ВОПРОС N 22. Системными признаками воспаления являются:

Вариантов ответов:

1. ускорение СОЭ

2. замедление СОЭ

3. боль

4. лихорадка

5. лейкоцитоз

6. гипертермия

7. лейкопения

Верные ответы: 1; 4; 5 Вариантов ответов: 7

ВОПРОС N 23. Физико-химические изменения в зоне альтерации:

Вариантов ответов:

1. повышение анаэробного гликолиза

2. повышение процессов гидролиза

3. гиперонкия

4. гиперосмия

5. гипер-Н+-иония

Верные ответы: 3; 4; 5 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 24. Биохимические изменения в зоне альтерации:

Вариантов ответов:

1. гиперонкия

2. повышение анаэробного гликолиза

3. повышение процессов гидролиза

4. гиперосмия

5. активация перекисного окисления

Верные ответы: 2; 3; 5 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 25. Медиаторами воспаления клеточного происхождения являются:

Вариантов ответов:

1. гистамин

2. кинины

3. комплемент

4. лейкотриены

5. тромбоксан

6. лимфокины

Верные ответы: 1; 4; 5; 6 Вариантов ответов: 6

ВОПРОС N 26. Медиаторами плазменного происхождения являются:

Вариантов ответов:

1. гистамин

2. кинин

3. система комплемента

4. серотонин

5. тромбоксан

6. факторы свертывания крови

Верные ответы: 2; 3; 6 Вариантов ответов: 6

ВОПРОС N 27. Первичная альтерация:

Вариантов ответов:

1. возникает под влиянием повреждающего фактора

2. возникает в динамике воспалительного процесса

Верный ответ: 1 Вариантов ответов: 2

ВОПРОС N 28. Вторичная альтерация:

Вариантов ответов:

1. возникает под влиянием повреждающего фактора

2. возникает в динамике воспалительного процесса

Верный ответ: 2 Вариантов ответов: 2

ВОПРОС N 29. Признаками экссудата являются:

Вариантов ответов:

1. содержание белка более 3%

2. содержание белка менее 3%

3. содержание клеток более 3000 в 1 мм3

4. содержание клеток менее 3000 в 1 мм3

5. высокий удельный вес

6. низкий удельный вес

Верные ответы: 1; 3; 5 Вариантов ответов: 6

ВОПРОС N 30. Признаками экссудата являются:

Вариантов ответов:

1. удельный вес выше 1018

2. удельный вес ниже 1018

3. высокая концентрация водородных ионов

4. низкая концентрация водородных ионов

Верные ответы: 1; 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 31. Признаками транссудата являются:

Вариантов ответов:

1. содержание белка более 3%

2. содержание белка менее 3%

3. содержание клеток более 3000 в 1 мм3

4. содержание клеток менее 3000 в 1 мм3

Верные ответы: 2; 4 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 32. Признаками транссудата являются:

Вариантов ответов:

1. удельный вес выше 1018

2. удельный вес ниже 1018

3. высокая концентрация водородных ионов

4. низкая концентрация водородных ионов

Верные ответы: 2; 4 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 33. Положительное значение экссудации:

Вариантов ответов:

1. снижение концентрации микробов, их токсинов в очаге воспаления

2. усугубление явлений альтерации

3. развитие болевого синдрома

4. препятствует распространению микробов и токсинов по организму

5. ухудшение кровоснабжение тканей

Верные ответы: 1; 4 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 34. Отрицательное значение экссудации:

Вариантов ответов:

1. разведение микробов, их токсинов и биологически активных веществ

2. усугубление альтерации

3. развитие болевого синдрома

4. препятствует распространению микробов и токсинов по организму

5. ухудшение кровоснабжение тканей

Верные ответы: 2; 3; 5 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 35. Кислородзависимые бактерицидные системы лейкоцитов:

Вариантов ответов:

1. лактоферрин

2. неферментные катионные белки

3. гипохлорид

4. супероксид-анион радикал

5. лизоцим

6. миелопероксидаза

Верные ответы: 3; 4; 6 Вариантов ответов: 6

ВОПРОС N 36. Кислороднезависимые бактерицидные системы лейкоцитов:

Вариантов ответов:

1. лактоферрин

2. неферментные катионные белки

3. гипохлорид

4. супероксид-анион радикал

5. кислотность фагоцитарной вакуоли

Верные ответы: 1; 2; 5 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 37. В состав гноя входят:

Вариантов ответов:

1. гнойные тельца

2. фибрин

3. коллагеновые волокна

4. микроорганизмы

5. тромбоциты

Верные ответы: 1; 3; 4 Вариантов ответов: 5

ВОПРОС N 38. Абсцесс – это гнойное воспаление:

Вариантов ответов:

1. ограниченное

2. распространенное

3. в полостях и полых органах

Верный ответ: 1 Вариантов ответов: 3

ВОПРОС N 39. Флегмона – это гнойное воспаление:

Вариантов ответов:

1. ограниченное

2. распространенное

3. в полостях и полых органах

Верный ответ: 2 Вариантов ответов: 3

ВОПРОС N 40. Эмпиема – это гнойное воспаление:

Вариантов ответов:

1. ограниченное

2. распространенное

3. в полостях и полых органах

Верный ответ: 3 Вариантов ответов: 3

ВОПРОС N 41. Патогенетическими факторами воспалительного отека являются:

Вариантов ответов:

1. повышение внутрисосудистого гидростатического давления

2. понижение внутрисосудистого гидростатического давления

3. понижение проницаемости сосудистой стенки

4. повышение проницаемости сосудистой стенки

5. снижение онкотического давления в очаге воспаления

6. повышение онкотического давления в очаге воспаления

Верные ответы: 1; 4; 6 Вариантов ответов: 6

ВОПРОС N 42. Патогенетическими факторами воспалительного отека являются:

Вариантов ответов:

1. понижение коллоидно-осмотического давления в зоне повреждения

2. повышение онкотического давления крови

3. повышение коллоидно-осмотического давления в зоне повреждения

4. cнижение лимооттока

Верные ответы: 3; 4 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 43. В инфильтрате при остром гнойном воспалении преобладают:

Вариантов ответов:

1. нейтрофилы

2. лимфоциты

3. эпителиальные клетки

4. плазматические клетки

Верный ответ: 1 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 44. Альтеративное воспаление характеризуется:

Вариантов ответов:

1. преобладанием дистрофических, некротических и некробиотических процессов

2. мигрированием эозинофилов в очаг повреждения

3. скоплением воды в зоне повреждения

Верный ответ: 1 Вариантов ответов: 3

ВОПРОС N 45. В процессе переваривания при фагоцитозе участвуют:

Вариантов ответов:

1. митохондрии

2. лизосомы

3. рибосомы

4. комплекс Гольджи

Верный ответ: 2 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 46. При воспалении пусковым механизмом сосудистых реакций является:

Вариантов ответов:

1. увеличение осмотического давления в очаге воспаления

2. увеличение числа лейкоцитов

3. действие биологически активных веществ (медиаторов)

4. активация фагоцитоза

Верный ответ: 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 47. В зоне воспаления, вызванного микобактериями туберкулеза, присутствуют:

Вариантов ответов:

1. лимфоциты

2. эозинофилы

3. клетки Пирогова-Лангханса

4. нейтрофилы

Верные ответы: 1; 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 48. Присутствие в пунктате значительного количества лимфоцитов, гистиоцитов,

плазматических клеток, макрофагов характерно для:

Вариантов ответов:

1. острого аллергического воспаления

2. острого экссудативного воспаления

3. хронического воспаления

4. асептического воспаления

Верный ответ: 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 49. Присутствие в выпотной жидкости множества эритроцитов, макрофагов, лимфоцитов,

нейтрофилов характерно для:

Вариантов ответов:

1. катарального воспаления

2. гнилостного воспаления

3. геморрагического выпота

4. гнойного выпота

Верный ответ: 3 Вариантов ответов: 4

ВОПРОС N 50. Дестабилизатором мембран лизосом при воспалении является:

Вариантов ответов:

1. Кортикостерон

2. Альдостерон

3. Кортизон

4. Кортизол

Верный ответ: 2 Вариантов ответов: 4

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Date: 2015-07-22; view: 208; Нарушение авторских прав

Источник: https://mydocx.ru/3-10949.html

2 Стадии и механизмы эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления. Значение лейкоцитарной инфильтрации при воспалении

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

Эмиграция(emigratio,отлат. emigrare-выселяться, переселяться) -выход лейкоцитов из сосудов в ткань.Осуществляетсяпутем диапедеза главным образом черезстенку венул. Эмиграция лейкоцитов вочаг является ключевым событиемпатогенеза воспаления.

Лейкоциты служатосновными эффекторами воспаления.Внеклеточные бактерицидный и литическийэффекты лейкоцитарных продуктов ифагоцитоз играют решающую роль в борьбес флогогеном.

Одновременно, оказываявлияние на клетки, сосуды и кровь,компоненты лейкоцитов выступают какважные медиаторы и модуляторы воспаления,в том числе повреждения собственныхтканей.

Осуществляя раневое очищение,фагоциты создают предпосылки длярепаративных явлений, где они стимулируютпролиферацию, дифференцировку ифункциональную активность фибробластови других клеток. Механизм эмиграции (поИ.И. Мечникову) состоит в явлениихемотаксиса.

Пусковыммоментом активации лейкоцитов являетсявоздействие на рецепторы (частоспецифические) клеточных мембранразнообразных хемотаксических агентов(хематтрактантов),высвобождаемыхмикроорганизмами или фагоцитами, атакже образующихся в ткани в результатедействия воспалительного агента илипод влиянием самих фагоцитов. Наиболееважными хематтрактантами являются:фрагменты комплемента, фибринопептидыи продукты деградации фибрина, калликреин,проактиватор плазминогена, фрагментыколлагена, фибронектин, метаболитыарахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины,бактериальные пептиды, продукты распадагранулоцитов.

Врезультате связывания хематтрактантовс рецепторами и активации ферментовплазматической мембраны в фагоцитеразвивается респираторный взрыв – резкоеповышение потребле-

ниякислорода и образование активных егометаболитов. Этот процесс не имеетотношения к обеспечению фагоцитаэнергией. Он направлен на дополнительноевооружение фагоцита высокореактивнымитоксическими веществами для болееэффективного уничтожения микроорганизмов.

Наряду с дыхательным взрывом в фагоцитепроисходят другие изменения: повышеннаявыработка особых мембранных гликопротеинов,определяющих адгезивность фагоцита;понижение поверхностного натяжениямембраны и изменение коллоидногосостояния участков цитоплазмы (обратимыйпереход из геля в золь), что необходимодля образования псевдоподий; активацияактиновых и миозиновых микрофиламентов,являющаяся основой миграции; усиленнаясекреция и выделение веществ, облегчающихприкрепление лейкоцита к эндотелию(лактоферрин, катионные белки, фибронектин,интерлейкины).

Лейкоцитывыходят из осевого тока крови вплазматический.

Вследствиевозрастания адгезивных свойств лейкоцитови эндотелиальных клеток происходитприклеивание лейкоцитов к эндотелию -развивается феноменкраевого стояния лейкоцитов

Повышениеадгезивности эндотелия можетбыть обусловлено:

Прилипаниелейкоцитов к эндотелию опосредованоследующими факторами:

• лейкоцитыв фазе инициации воспаления активируютсяи образуют агрегаты; в результатеактивации лейкоцита его отрицательныйзаряд снижается, что уменьшает силывзаимного отталкивания между ним иотрицательно заряженным эндотелием;

•  междулейкоцитами и эндотелием образуютсякальциевые мостики (Са2+и другие двухвалентные ионы играютключевую роль в прилипании лейкоцитов);

•  входе активации в лейкоцитах усиливаетсясинтез специфических гранул, некоторыекомпоненты которых, например лактоферрин,усиливают адгезивные свойства клеток;

•  намембране лейкоцитов возрастает экспрессияадгезивных гликопротеинов классовМас-1 и LAF-1.

Первоначальныйконтакт лейкоцитов с эндотелием являетсявесьма непрочным, и под влиянием кровотокаони могут перекатываться по поверхностифибриновой пленки, однако контакт быстростабилизируется, поскольку лейкоцитывыделяют в зону слипания протеазы,обнажающие лектиноподобные участкимембраны эндотелиоцитов и придающиеим повышенную адгезивность.

Прямоеотношение к прилипанию фагоцитов кэндотелию имеет выделяемый имифибронектин.

Занявшие краевое положениелейкоциты выпускают псевдоподии, которыепроникают в межэндотелиальные щели итаким образом «переливаются» черезэндотелиальный слой Эмиграции способствуютповышение сосудистой проницаемости иусиление тока жидкости из сосуда вткань, существенно облегчающие прохождениесосудистой стенки для лейкоцита.

Оказавшисьмежду эндотелиальным слоем и базальноймембраной, лейкоцит выделяет лизосомальныепротеиназы, растворяющие ее, а такжекатионные белки, изменяющие коллоидноесостояние базальной мембраны (обратимыйпереход из геля в золь), что обеспечиваетповышенную проходимость ее для лейкоцита.

Иммигрировавшие лейкоциты отделяютсяот наружной поверхности сосудистойстенки и амебоидными движенияминаправляются к центру очага воспалениячто определяется градиентом концентрациихемотаксических веществ в очаге.

Некоторую роль могут игратьэлектрокинетические явления, обусловленныеразностью потенциалов между отрицательнозаряженным лейкоцитом и положительнымзарядом ткани, характеризующейся Н+-гиперионией.

Первоначальносреди лейкоцитов экссудата в очагеострого воспаления преобладаютгранулоциты, в основном нейтрофилы, азатем – моноциты/макрофаги. Позже в очагенакапливаются лимфоциты.

Клеточныйсостав экссудата вбольшой мере зависит от характера итечения воспалительного процесса, всвою очередь определяемых воспалительнымагентом и состоянием реактивностиорганизма.

Так, экссудат особенно богатнейтрофилами, если воспаление вызваногноеродными микробами; при аллергическомвоспалении в очаге содержится многоэозинофилов.

Хронические воспалительныепроцессы характеризуются незначительнымсодержанием нейтрофилов, преобладаниеммоноцитов и лимфоцитов.

Иммигрировавшиелейкоциты совместно с пролиферирующимиклетками местного происхождения образуютвоспалительный инфильтрат. При этомэкссудат с содержащимися в нем клеткамипропитывает ткань, распределяясь междуэлементами воспалительного участка иделая его напряженным и плотным.Инфильтрат наряду с экссудатомобусловливает припухлость и имеетзначение в возникновении воспалительнойболи.

Источник: https://studfile.net/preview/2706060/page:23/

Реакция лейкоцитов на воспаление – миграция и накопление

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

Важная функция воспалительной реакции заключается в накоплении в очаге повреждения лейкоцитов и их активации для элиминации повреждающих агентов.

Лейкоциты при типичных воспалительных реакциях отвечают за фагоцитоз и представлены ней-трофилами и макрофагами, которые поглощают бактерии и другие микробы и элиминируют некротическую ткань и инородные субстанции.

Цена этого защитного потенциала лейкоцитов высока.

При излишней активации лейкоциты, разрушающие бактерии и некротические ткани, могут повредить и нормальную ткань, вызвать ее вторичное повреждение и продлить воспаление.

Участие лейкоцитов в воспалительном процессе осуществляется в следующей последовательности: (1) выход из кровотока через стенку сосуда в окружающую ткань; (2) распознавание микробов и некротической ткани;

(3) фагоцитоз и удаление повреждающего агента.

Мобилизация лейкоцитов из просвета сосуда через его стенку в интерстициальную ткань (экстравазация) может быть разделена на несколько последовательных этапов: – маргинация, роллинг и адгезия лейкоцитов к эндотелию в просвете сосуда.

В норме сосудистый эндотелий в неактивном состоянии не адгезирует клетки из кровотока и не препятствует их проходу.

При воспалении лейкоциты приклеиваются к эндотелию перед выходом из просвета сосуда через стенку; – миграция лейкоцитов через слой эндотелия и стенку сосуда;

– миграция лейкоцитов в ткани под действием хемотаксической активации.

Многоступенчатый процесс миграции лейкоцита через стенку сосуда на примере нейтрофила. Сначала лейкоцит перекатывается по поверхности эндотелия, потом становится активированным и адгезируется к эндотелию, затем проходит сквозь него, проникает через базальную мембрану и мигрирует в участок повреждения ткани под действием хемоаттрактантов. На разных этапах этого процесса работают разные основные молекулы: селектины — при роллинге, хемокины (обычно представленные в связанном виде с протеогликанами) — при активации нейтрофилов для повышения сродства интегринов, интегрины — для стойкой адгезии, CD31 (РЕСАМ-1) — для трансмиграции. Нейтрофилы экспрессируют низкие уровни L-селектина; они связываются с эндотелием преимущественно через Р- и Е-селектины.

ICAM-1 — молекула межклеточной адгезии 1; IL — интерлейкин; РЕСАМ-1 — тромбоцитарная молекула адгезии эндотелиальных клеток 1; TNF — фактор некроза опухоли.

а) Маргинация, роллинг и адгезия лейкоцитов к эндотелию в просвете сосуда. При нормальном венозном кровотоке эритроциты движутся в центре потока крови, оттесняя лейкоциты к стенке сосуда.

Поскольку уже на ранних стадиях воспаления кровоток замедляется (стаз) и меняются гемодинамические условия (падает напряжение сосудистой стенки), то все большее количество лейкоцитов занимает периферическую позицию в кровотоке вдоль поверхности эндотелия.

Этот процесс перераспределения лейкоцитов называют маргинацией.

Далее отдельные лейкоциты или их скопления ненадолго прилипают к эндотелию, отделяются и опять прилипают, как бы перекатываясь по стенке сосуда.

Такое перемещение лейкоцитов вдоль сосудистой стенки называют роллингом. В некоторой точке клетка останавливается и в этот момент плотно прилипает к эндотелию (происходит адгезия).

Адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам опосредована молекулами адгезии, экспрессию которых на обоих типах клеток усиливают секретирован-ные белки — цитокины. Цитокины секретиру-ются клетками тканей в ответ на появление микробов или других повреждающих агентов, тем самым обеспечивая миграцию лейкоцитов в места присутствия этих агентов.

Начальные роллинговые взаимодействия опосредованы семейством белков селектинов.

Существует три типа селектинов: один экспрессируется на лейкоцитах (L-селектин), другой — на эндотелии (Е-селектин), а третий — на тромбоцитах и эндотелии (Р-селектин).

Лиганды к селектинам — это сиалированные олигосахариды, связанные с муциноподобными гликопротеиновыми структурами. Экспрессия селектинов и их лигандов регулируется цито-кинами, продуцируемыми в ответ на инфекционное повреждение.

Тканевые макрофаги, тучные клетки и эндотелиальные клетки первыми взаимодействуют с микробами и некротической тканью и реагируют, секретируя несколько цитокинов, в т.ч. TNF, интерлейкин-1 (IL-1) и хемокины (хемотак-сические цитокины, хемоаттрактанты).

TNF и IL-1, выявляемые на эндотелиальных клетках посткапиллярных венул, соседствующих с инфекцией, индуцируют скоординированную экспрессию множества молекул адгезии.

В течение 1-2 час эндотелиальные клетки начинают экспрессировать Е-селектин и лиганды к L-селектину.

Другие медиаторы, такие как гистамин, тромбин и фактор активации тромбоцитов, описанные далее, стимулируют перераспределение Р-селектина из его обычного внутриклеточного депо в гранулах эндотелиоцитов (названных тельцами Вейбеля-Паладе) на поверхность клетки.

Лейкоциты экспрессируют L-селектин, а также лиганды к Е- и Р-селектинам, все они связываются с молекулами на эндотелиальных клетках. Эти низкоаффинные связи легко разрушаются под действием сил кровотока.

В результате связанные лейкоциты прилипают, отделяются, опять прилипают, таким образом перемещаясь по поверхности эндотелия.

Слабые роллинговые связи позволяют лейкоцитам замедлить ход и связаться с эндотелием более прочно. Плотность адгезии опосредована семейством лейкоцитарных поверхностных гетеродимерных белков интегринов.

TNF и IL-1 индуцируют экспрессию эндотелиальными клетками лигандов к интегринам, в основном к молекулам адгезии сосудистого эндотелия 1 (VCAM-1) (для интегрина VLA-4) и к молекулам межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) (для интегринов LFA-1 и Мас-1).

В норме лейкоциты экспрессируют интегрины с низкой аффинностью.

Тем временем хемокины, образованные в месте повреждения, попадают в просвет сосуда, прикрепляются к протеогликанам эндотелиальных клеток и концентрируются на поверхности эндотелия. Эти хемокины связываются и активируют роллинговые лейкоциты. В результате лейкоцитарные интегрины VLA-4 и LFA-1 превращаются в высокоаффинные.

Комбинация цитокин-индуцированной экспрессии лигандов интегринов на эндотелии и активация лейкоцитарных интегринов приводит к плотному интегрин-опосредованному сцеплению лейкоцитов с эндотелием в очаге воспаления. Лейкоциты перестают перемещаться, их цитоскелет реорганизуется, и они распределяются по эндотелиальной поверхности.

* Нейтрофилы слабо экспрессируют L-селектин, который участвует в адгезии циркулирующих Т-лимфоцитов в венуле с высоким эндотелием лимфатических узлов и лимфоидной ткани слизистых оболочек, а затем в хоуминге лимфоцитов.
ICAM-1 — молекулы межклеточной адгезии 1; lg — иммуноглобулин; VCAM-1 — молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1.

б) Миграция лейкоцитов через слой эндотелия и стенку сосуда. Следующий этап в процессе мобилизации лейкоцитов — трансмиграция, или диапедез (миграция лейкоцитов через слой эндотелия). Трансмиграция происходит преимущественно в посткапиллярных венулах.

На адгезированные лейкоциты действуют хемокины, стимулируя выход лейкоцитов через межэндотелиальные пространства в соответствии с градиентом концентрации хемокинов и перемещение к месту раны или инфекции, где хемокины были образованы.

В процессе миграции лейкоцитов участвуют несколько молекул, располагающихся в межклеточных соединениях между эндотелиальными клетками.

Эти молекулы включают тромбоцитарную молекулу адгезии эндотелиальных клеток 1 (РЕСАМ-1), или CD31, из суперсемейства Ig и несколько молекул адгезии.

После прохождения через эндотелий лейкоциты просачиваются через базальную мембрану (возможно, за счет выделения коллагеназ) в окружающую сосуды ткань. Затем клетки мигрируют по градиенту концентрации хемокинов и накапливаются вне сосуда.

В соединительной ткани лейкоциты адгезируются к ВКМ за счет способности интегринов и CD44 связываться с белками матрикса. Таким образом лейкоциты попадают в нужное место.

Наиболее яркое доказательство важности лейкоцитарных молекул адгезии — существование генетических дефектов этих молекул, приводящих к интеркур-рентным бактериальным инфекциям, развивающимся вследствие нарушения адгезии лейкоцитов и недостаточной воспалительной реакции.

Индивиды с дефицитом адгезии типа I имеют нарушения биосинтеза b2-цепи, общей для интегринов LFA-1 и Мас-1.

Дефицит адгезии типа II вызывается отсутствием sialyl-Lewis X (фукозосодержащего лиганда к Е- и Р-селектинам) в результате дефекта фукозилтрансферазы — фермента, присоединяющего части фукозы к белковым каркасам.

Лейкоцитарный инфильтрат при воспалительных реакциях. Ранняя (нейтрофильная) (А) и поздняя (мононуклеарная)

(Б) фазы образования инфильтрата в зоне демаркационного воспаления при инфаркте миокарда.

в) Миграция лейкоцитов в ткани под действием хемотаксической активации. После выхода из просвета сосуда лейкоциты направляются в очаг повреждения. Этот процесс называют хемотаксисом. Хемоаттрактантами могут быть и экзогенные, и эндогенные субстанции. Самые распространенные экзогенные агенты — продукты бактерий, в т.ч.

пептиды, которые имеют в своем составе концевую аминокислоту N-формилметионин и некоторые липиды.

Эндогенные хемоаттрактанты включают следующие химические медиаторы воспаления: (1) цитокины, особенно семейства хемокинов (например, IL-8); (2) компоненты системы комплемента, особенно С5а;

(3) метаболиты арахидоновой кислоты, в основном лейкотриен В4.

Все эти хемотаксические агенты связываются со специфическими 7-трансмембранными G-белок-связанными рецепторами на поверхности лейкоцитов.

Сигналы, передающиеся через эти рецепторы, активируют вторичные мессенджеры, повышающие уровень кальция в цитозоле и, в свою очередь, активирующие малые гуанозинтрифосфатазы семейства Rac/Rho/cdc42 и множество киназ.

Эти сигналы вызывают полимеризацию актина, приводящую к увеличению его количества в передней части клетки и оттеснению миозиновых филаментов назад.

Лейкоцит передвигается, образуя свои филоподии, которые тянут заднюю часть клетки в направлении движения, как автомобиль с передним приводом. В конечном итоге лейкоцит мигрирует к агенту воспаления в соответствии с градиентом концентрации локально продуцируемых хемоаттрактантов.

Природа лейкоцитарного инфильтрата варьирует в зависимости от длительности воспаления и типа его агента. При большинстве форм острого воспаления в воспалительном инфильтрате в первые 6-24 час доминируют нейтрофилы, через 24-48 час они заменяются моноцитами.

Есть несколько причин для раннего появления нейтрофилов: они самые многочисленные в крови; быстрее реагируют на хемокины и могут более плотно прикрепляться к адгезивным молекулам, таким как Р- и Е-селектины. Нейтрофилы имеют короткий период жизни: после выхода в ткани подвергаются апоптозу и исчезают в течение 24-48 час.

Моноциты могут не только дольше сохраняться в тканях, но и делиться посредством митоза, становясь доминирующей популяцией клеток при хроническом воспалении.

Однако есть исключения. При определенных инфекциях, например синегнойной, клеточный инфильтрат представлен преимущественно нейтрофилами, при вирусных инфекциях первыми клетками, появляющимися в воспалительном инфильтрате, могут быть лимфоциты, а при некоторых реакциях гиперчувствительности основными клетками инфильтрата могут быть эозинофилы.

Понимание молекулярных механизмов мобилизации и миграции лейкоцитов привело к открытию большого количества потенциальных мишеней для лечения и контроля воспаления.

Вещества, блокирующие TNF (один из основных цитокинов при мобилизации лейкоцитов), являются наиболее эффективными лекарственными средствами, когда-либо разработанными для лечения хронических воспалительных заболеваний.

Антагонисты лейкоцитарных интегринов (например, VLA-4), селектинов и хемокинов одобрены для лечения воспалительных заболеваний или находятся в стадии клинических исследований. Предположительно эти антагонисты смогут не только эффективно контролировать воспаление, но и нарушать у пролеченных больных защитные антимикробные механизмы — физиологическую функцию воспалительного ответа.

Кинетика отека и клеточной инфильтрацииРегуляция экспрессии молекул адгезии эндотелиальными клетками и лейкоцитами. (А) Перераспределение Р-селектина из внутриклеточных запасов на поверхность клетки. (Б) Повышенная экспрессия на поверхности клетки селектинов и лигандов к интегринам при цитокиновой активации эндотелия. (В) Повышение сродства интегринов, индуцированное хемокинами. Кластеризация интегринов участвует в повышении их сродства (не показано). IL — интерлейкин; TNF — фактор некроза опухоли.

(Г) На электронограмме двигающегося лейкоцита в клеточной культуре видны его филоподии (снизу справа) и тянущийся хвост.

– Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей “Рецепторы лейкоцитов для выявления микробов и поврежденных тканей”

Оглавление темы “Патофизиология”:

Источник: https://medicalplanet.su/Patfiz/leikociti_pri_vospalenii.html

Миграция лейкоцитов к очагу воспаления

Эмиграция лейкоцитов периферической крови в очаг воспаления

Миграция лейкоцитов к месту повреждениятканей или инфекции (к месту воспаления )включает три этапа:

1. адгезия(прилипание) на эндотелии сосудов воспаленных тканей в результатезаимодействия молекул адгезии наповерхности лейкоцитов и активированных эндотелиальных клеток;

2.проникновение через эпителий;

3. перемещение в направлении очагаинфекции или воспаления под влиянием химического притяжения, называемого хемотаксисом . Эти процессы регулируютсяприсутствующими на поверхности мигрирующих клеток белками (которыевзаимодействуют с эндотелием, тканевыми клетками или внеклеточнымматриксом), а также растворимыми сигнальными молекулами – хемокинами и другими хемоаттрактантами .

Рядпроведенных исследований прояснил вопрос о том, каким образом селектины обеспечивают направление лейкоцитов в те ткани, где они нужны: приинфицировании ткань, защищаясь, начинает секретировать цитокины .

Под влиянием цитокинов на поверхностиклеток эндотелия венул появляются P-селектин и E-селектин . С этими выступающими молекуламисвязываются оказавшиеся рядом лейкоциты, т.к. их углеводный покров содержиткомплементарные структуры.

Присоединившись к стенке венулы, лейкоцитыпокидают кровеносное русло, проникнув между смежными эндотелиальнымиклетками.

P- и E-селектины присутствуют на эндотелиальных клетках венулв разное время. Поскольку в этих клетках имеется внутренний запас P-селектина , который они могут мобилизовать, т.е.вывести на свою поверхность в течение буквально нескольких минут посленачала инфекции, P-селектин привлекает лейкоциты, действующие на самыхранних стадиях иммунной защиты.

Напротив, E-селектин синтезируется в эндотелиальных клетках лишь тогда, когда внем возникает необходимость, так что на его появление требуется несколькобольше времени.

Появление нейтрофиловв очаге острого воспаления отчасти обусловленоиндукцией цитокинами экспрессии E-селектина на поверхности эндотелия в этойобласти: стимуляция клеток эндотелия in vitro такими цитокинами, как,например, фактор некрозаопухолей-альфа (ФНО-альфа) или интерлейкин-1 (ИЛ-1) индуцирует экспрессию E-селектина через 2-4 часа,а через 24 часа она прекращается.

Аналогичным образом E-селектин появляется в очаге воспаления in vivo.Клетки экспрессируют его в значительном количестве, приобретая при этомвыраженную способность связывать нейтрофилы .

Важную роль в миграции нейтрофилов , лимфоцитов и моноцитов выполняют такжеэкспрессируемые на лейкоцитах бета2-интегрины : LFA-1 и CR3 , которые связываются с эндотелиальными молекулами межклеточной адгезии из суперсемейства иммуноглобулинов . Например, LFA-1 связывается с ICAM-1 и ICAM-2 .

В культуре клетки эндотелия конститутивно синтезируют ICAM-2 ; в связи с этим высказано предположение,что именно этот белок определяет фоновый уровень связывания лимфоцитов с эндотелием различных типов in vivo.Например, уровень экспрессии ICAM-2 наэндотелии мозговых сосудов относительно низок, и этому соответствует весьманезначительная трансэндотелиальная миграция лимфоцитов .

Напротив, экспрессия ICAM-1 , в норме низкая на поверхности эндотелия, может быть резкоповышена цитокинами ( ФНО-альфа , ИЛ-1 или ИФ-гамма , в зависимости от вида животных). В условиях in vitroиндуцированная экспрессия ICAM-1 наблюдается впериод 8-96 часов после стимуляции, что соответствует более позднемуприбытию в очаг воспаления in vivo лимфоцитов и моноцитов.

Роль CR3 в привлечении фагоцитов показали опыты in vivo с использованием антител анти-CR3,которые, как было при этом установлено, подавляют миграцию данных клеток.

Следует отметить, что LFA-1и CR3 связываются с разными участками ICAM-1 .

У больных с дефицитом лейкоцитарной адгезии , подверженных тяжелым формаминфекционных заболеваний, отмечена недостаточность всех бета2-интегринов ( LFA-1 , CR3 и CR4 ).

Аналогично ICAM-1 индуцируется в области воспаленияэкспрессия VCAM-1 . В условиях in vitro этопроисходит синхронно. VCAM-1E связывается с интегрином VLA-4 , который экспрессирует некоторыесубпопуляции лимфоцитов и опосредуетизбирательную адгезию базофилов и эозинофилов , играя тем самым важнуюроль в аллергических реакциях .

Поскольку механизмы индукции E-селектина , ICAM-1 и VCAM-1 уразных популяций лимфоцитов и клеток эндотелия на различных участкахсосудистого русла тонко различаются, это обеспечивает тонкую настройкумиграции лейкоцитов сквозь эндотелий при воспалении и последовательное прибытие в очаг различных клеточныхпопуляций.

Прилипание лимфоцитов к эндотелию можно подавить антителамик молекулам межклеточной адгезии лимфоцитов или эндотелия, можно подавитьтакже растворимыми препаратами самих этих молекул. Именно на таком подходеоснован способ лечения болезней иммунологического патогенеза.

  • Молекулы межклеточной адгезии в процессах миграции лейкоцитов
  • МИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ
  • МИГРАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ
  • МИГРАЦИЯ КЛЕТОК И ВОСПАЛЕНИЕ
  • Источник: http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00155707.htm

    Medic-studio
    Добавить комментарий