Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Содержание
  1. 54 Вопрос. Лейкозы. Определение понятия. Этиология и патогенез лейкозов. Принципы классификации
  2. Лейкозы: понятие, классификация, этиология, патогенез
  3. Определение понятия и классификация
  4. Отличия острых и хронических лейкозов
  5. Этиология и патогенез
  6. Опухолевая прогрессия
  7. Особенности кроветворения при лейкозах
  8. Основные причины смерти при лейкозах
  9. Хронический лейкоз
  10. Хронический лейкоз: симптомы, прогнозы, стадии и диагностика – Опухоли нет
  11. Этиология
  12. Виды лейкоза
  13. Лимфоцитарный лейкоз
  14. Миелоцитарный лейкоз
  15. Моноцитарный лейкоз
  16. Стадии развития патологии и симптоматика
  17. Начальная стадия
  18. Развернутая стадия
  19. Терминальная стадия
  20. Особенности проявления хронического лейкоза у детей
  21. Диагностика
  22. Способ лечения
  23. Медикаментозное лечение
  24. Лучевая терапия
  25. Трансплантация
  26. Нетрадиционные методы
  27. Осложнения
  28. Прогноз
  29. Хронический лейкоз: отличие от острого, симптомы, лечение
  30. ISSN 1996-3955 ИФ РИНЦ = 0,570
  31. Библиографическая ссылка
  32. Хронические лейкозы

54 Вопрос. Лейкозы. Определение понятия. Этиология и патогенез лейкозов. Принципы классификации

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Однойиз наиболее опасных для жизни человекапатологий системы крови являютсялейкозы, относящиеся к группе гемобластозов- злокачественных новообразованийкроветворной (миелоидной и лимфоидной)ткани. В отличие от лейкоцитозов,лейкемоидных реакций и лейкопенийлейкоз является не реактивным состоянием,а болезнью системы крови.

Лейкоз- это опухоль,исходящая из кроветворных клетоккостного мозга, в основе развития которойлежит неконтролируемый рост клеток спреобладанием процессов их пролиферациинад дифференцировкой и образованиемочагов патологического кроветворенияв органах и тканях, в норме не участвующихв гемопоэзе.При этомутратившие способность к созреваниюлейкозные клетки могут проходитьзначительно большее, чем нормальныеклетки крови, число циклов деления, чтои создает огромную клеточную продукцию,характеризующую лейкоз.

Этиологиялейкозов донастоящего времени точно не установлена.Об опухолевой природе лейкозовсвидетельствует наличие общихзакономерностей, объединяющих лейкозыи опухоли: нарушение способности клетокк дифференцировке; морфологическая иметаболическая анаплазия клеток;способность к метастазированию; общиеэтиологические факторы, способствующиеразвитию лейкозов и опухолей, и др.

Квозможным этиологическим факторам,вызывающим развитие лейкозов, относятионизирующую радиацию, ряд химическихвеществ, вирусы. Определенное значениев развитии лейкозов придается генетическимфакторам, наследственной и приобретеннойиммунной недостаточности, действиюбластомогенных метаболитов триптофанаи тирозина.

Соответственносуществует несколько теорий происхождениялейкозов.

Радиационнаятеория. Рольионизирующих излучений в возникновениилейкозов доказана в эксперименте.

Какоднократное (в дозе 2 Гр и выше), так ихроническое (в течение 2-3 месяцев)облучение лучами Рентгена в малых дозахможет индуцировать лейкоз у лабораторныхживотных (крысы, мыши).

Прослеженоповышение заболеваемости острым ихроническим миелолейкозом у жителейХиросимы и Нагасаки, у рентгенологов ирадиологов. Приводятся данные обувеличении частоты лейкозов у больных,леченных

большимидозами лучей Рентгена, иттрия, радия поповоду злокачественных новообразованийи анкилозирующего спондилоартрита, атакже у детей, получавших облучениевилочковой железы в раннем возрасте, идр. Описано учащение случаев острыхлейкозов среди больных эритремией послелечения их радиоактивным фосфором.

Теорияхимического лейкозогенеза. Экспериментальнодоказана возможность индуцированиялейкозов у животных введением канцерогенныхвеществ (диметилбензантрацен,метилхолантрен и др.). Также в экспериментепоказана возможность стимуляциилейкозогенеза метаболитами триптофанаи тирозина (М.Л. Раушенбах).

Однако рольэтих веществ в лейкозогенезе человекане доказана.

В то же время накопленыданные, указывающие на увеличение рисказаболевания лейкозами (как правило,острыми) у людей, имеющих длительныйпрофессиональный контакт с бензолом илетучими органическими растворителями(шоферы, работники кожевенной и обувнойпромышленности и т.д.).

В последние годыотмечено заметное учащение случаевострого лейкоза у больных злокачественныминовообразованиями, леченных такимицитостатическими препаратами, какциклосфосфан, хлорбутин, метотрексат,миелосан, адриамицин и др. К лекарственнымпрепаратам, способным индуцироватьлейкозы, относятся также бутадион,левомицетин и некоторые другие.

Вируснаятеория связываетвозникновение лейкозов с активацией(под действием радиации и химическихфакторов) латентных лейкозогенныхвирусов.

Несомненно доказанным являетсявирусное происхождение лейкозов умногих видов животных – птиц, мышей,крыс, хомячков, кошек, крупного рогатогоскота. К настоящему времени выделено идетально охарактеризовано несколькотипов вирусов, вызывающих различныевиды лейкозов у животных.

Как правило,это РНК-содержащие вирусы, а такжеДНК-содержащие вирусы, которые относятсяк герпесвирусам (подробнее см. раздел13.3).

Генетическаятеориярасполагает достаточно убедительнымиаргументами, указывающими на возможностьнаследственной предрасположенности клейкозам. Известны случаи семейныхлейкозов, доказана роль этническихособенностей в развитии лимфолейкоза.

https://www.youtube.com/watch?v=9L2fgTdUUSg

К возникновению лейкозов предрасполагаютболезни, характеризующиеся спонтаннымиразрывами хромосом и нерасхождениемсоматических или половых хромосом(болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдромыКляйнфелтера, Тернера и др.).

Полученылинии мышей, у которых частота спонтанныхлейкозов близка к 100%.

Патогенезлейкозов.Согласномутационно-клоновой теории, в основепроисхождения лейкозов лежат мутацияи опухолевая трансформация раннихклеток-предшественниц гемопоэза (клетокII и III классов) под влиянием лейкозогенногофактора (ионизирующей радиации, химическихвеществ, вирусов и др.).

В результатепроисходит выход кроветворных клетокиз-под контроля регулирующих системмакроорганизма с активацией их деленияна фоне подавления дифференцировки.Формируется клон опухолевых (лейкозных)клеток – потомков одной первоначальномутировавшей клетки (моноклоноваяопухоль),которыезаселяют (инфильтрируют) костный мозг.

В моноклоновой стадии опухолевые клеткичувствительны к химиотерапии.

В процессеразвития лейкоза (опухолевая прогрессия)происходят качественные изменениясоставляющих субстрат опухоли клеток,обусловленные нестабильностью ихгенетического аппарата, что проявляетсянарушениями структуры хромосом,анэуплоидией, переходом части ранеенеактивных в клетке генов в активноесостояние (феномен дерепрессированиягенов).

Эти изменения ведут к появлениюновых клонов опухолевых клеток, средикоторых в процессе жизнедеятельностиорганизма, а также под воздействиемлечебных средств, применяемых вхимиотерапии заболевания, «отбираются»наиболее автономные клоны. В результатемоноклоновая опухоль превращаетсяв поликлоновуюзлокачественную опухоль.Наэтой стадии развития лейкоза лейкозныеклетки становятся устойчивыми кцитостатической терапии, метастазируютв органы и ткани, в норме не участвующиев гемопоэзе, образуя очаги экстрамедуллярногокроветворения.

Основныестадии патогенеза лейкозов

Стадия Характеристика
ИнициацияЛейкозогенный фактор (радиация, вирусы и др.) действует на стволовые кроветворные клетки II-III классов, вызывая их опухолевую трансформацию в результате мутационного превращения протоонкогенов в онкогены и инактивации антионкогенов
ПромоцияАктивация и гиперпролиферация лейкозных клеток при действии промотора с формированием клона лейкозных клеток, идентичных по фенотипу и генотипу (моноклоновая стадия)
Инфильтрация«Расселение» лейкозных клеток в костном мозгу с угнетением нормального гемопоэза
ПрогрессияФормирование множества клонов лейкозных клеток, различающихся по фенотипу и генотипу (поликлоновая стадия), и естественный отбор наиболее автономных из них, что ведет к «озлокачествлению» заболевания
МетастазированиеОбразование очагов патологического кроветворения вне костного мозга за счет способности лейкозных клеток к инвазии, интра- и экстравазации, миграции по сосудистой системе, имплантации и пролиферации в различных тканях и органах

При лейкозахопухолевая прогрессия отличается рядомследующих особенностей (А.И. Воробьёв,2002):

  • трансформация из моноклональной формы в поликлональную;
  • угнетение процесса нормального кроветворения всех ростков или избирательно-гранулоцитарного, эритроцитарного либо тромбоцитарного;
  • появление экстамедуллярных метастазов в коже, почках, печени, мозговых оболочках и т. д., отражающих появление новых субклонов;
  • наличие бластного криза при хронических формах, т. е. смены дифференцированных клеток бластами;
  • нарастание клеточного атипизма (изменение ядра и цитоплазмы бластных клеток — вместо круглых ядер появляются ядра неправильной формы, увеличивается площадь ядра и цитоплазмы);
  • утрата ферментативной специфичности;
  • переход от лейкопении к лейкоцитозу;
  • формирование устойчивости к антибластомному лечению, возникающей при его применении скачкообразно или постепенно.

КЛАССИФИКАЦИЯЛЕЙКОЗОВ

Воснову классификации лейкозов положеныследующие принципы:

1.Погистогенетической характеристикелейкозных клеток выделяются (МКБ-10):

  • злокачественные иммунопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток лимфоидной линии), к которым относят: плазмоклеточный, острый лимфобластный, хронический лимфоцитарный, пролимфоцитарный, волосатоклеточный (редкий) лейкозы и др.;
  • неоплазмы из клеток миелоидной линии (миелопролиферативные болезни — синдромы, общим признаком которых является пролиферация миелоидного ростка): острый и хронический миелоидные лейкозы, острый промиелоцитарный, хронические миеломоноцитарный и моноцитарный лейкозы, хроническая эритремия и др.

2.Постепени дифференцировки (зрелости)лейкозных клеток различают острые ихронические лейкозы.

  • Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, субстратом которых являются молодые незрелые кроветворные клетки, вытесняющие нормальные элементы. Все острые лейкозы возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки. В результате повреждения в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки нарушается контроль за клеточным циклом, изменяются процессы транскрипции и продуцирования ряда ключевых белков. Вследствие бесконтрольной пролиферации и отсутствия дифференцировки накапливаются патологические клетки. Лейкозные клетки несут на своей поверхности маркёры, характеризующие определённые этапы дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток; на нормальных клетках гемопоэза не обнаруживаются аберрантная экспрессия антигенов; существует группа острых лейкозов, клетки которых несут маркёры разных линий кроветворения (миело- и лимфопоэза), а в период ремиссии обнаруживаются клетки с характерным лейкемическим иммунофено- или генотипом.

Внастоящее время в клинической практикечасто руководствуются классификациейострых лейкозов, разработанной в 1976 г.группой гематологов Франции, США,Великобритании — FAB (ФАБ) и в последующеммодифицированной. Она основана нацитологической характеристикедоминирующей популяции бластов с учётомцитохимических реакций и ультраструктурылейкозных клеток.

Приострых лейкозах субстрат опухолисоставляют бластные клетки, представляющиесобой результат неопластическоймоноклональной пролиферации стволовыхгемопоэтических клеток; в костном мозгеобнаруживается более 30 % лейкозныхбластов, которые по численностипреобладают и в периферической крови;характерна полная задержка процессасозревания; отсутствуют или значительноуменьшается число созревающих идифференцированных форм лейкоцитов(лейкемический провал — hiatus leucemicus,особенно выраженный при остром миелоидномлейкозе, неблагоприятный прогностическийпризнак: «белые ворота в чёрное царствосмерти»); резко падает содержание Нb,развиваются необратимая анемия игеморрагический диатез (нарушениегемопоэза уже в начале заболевания).

Вразвитии острых лейкозов различаютследующие стадии: начальную, развёрнутую,полную ремиссию, частичную ремиссию,рецидив, терминальную стадию, стадиювыздоровления (состояние полной ремиссиина протяжении 5 лет и более).

  • Большое количество бластных клеток и их преимущество от 30 до 90%.
  • “Лейкемический провал” (отсутствие промежуточных форм лейкоцитов на фоне увеличения количества бластов.
  • Одновременное отсутствие базофилов и эозинофилов (абазофилия и анэозинофилия).
  • Быстропрогрессирующая анемия.
  • При хронических лейкозах частично задерживается созревание клеток, субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки, которые в основном и обнаруживаются в периферической крови, анемия в большинстве случаев развивается по мере прогрессирования заболевания.

Болеемедленное течение хронических лейкозовпрогностически сравнительно неблагоприятно.Во многих случаях острые лейкозы успешнолечатся, в то время как хроническиеоказываются резистентными к терапии.

Острыеи хронические лейкозы развиваются наразной клональной и неидентичноймутационной основе. Острый лейкоз стечением времени не переходит вхронический, поскольку утраченную ранееспособность к дифференцировке неоплазмавновь не приобретает. Однако хроническийлейкоз может трансформироваться вострый.

  • Небольшое количество бластов и их отсутствие меньше 30% либо 1-2%.
  • Нет “лейкемического провала”.
  • Базофильно-эозинофильная ассоциация.
  • Медленно прогрессирующая анемия с увеличением скорости развития в период обострения.

3.Поколичеству лейкоцитов в периферическойкрови (В. Демешек; цитируется по А.Ш.Зайчику и А.П. Чурилову, 2002) лейкозы натой или иной стадии течения квалифицируюткак:

  • лейкемические (резкое увеличение количества лейкоцитов — 100,0·109/л и выше);
  • сублейкемические (увеличение числа лейкоцитов до 100,0·109/л);
  • алейкемические (число лейкоцитов не изменяется);
  • лейкопенические (число лейкоцитов уменьшаетсяо

Источник: https://studfile.net/preview/6874173/page:41/

Лейкозы: понятие, классификация, этиология, патогенез

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Лейкозы (лейкемии, гемобластозы) относятся к одной из самых тяжелых категорий заболеваний, причем значимость этого вида патологии постоянно нарастает.

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние десятилетия в области разработки различных методов лечения лейкозов, смертность при данных заболеваниях по-прежнему остается высокой.

Характерно увеличение частоты возникновения лейкозов, что в определенной степени можно объяснить ухудшением экологической обстановки в экономически развитых странах мира. В частности, в связи с ростом промышленного производства концентрация канцерогенных (лейкемогенных) химических веществ в окружающей среде стала значительно выше, чем раньше.

Также претерпевает изменения и радиационный фон Земли. Следует отметить, что лейкемии — злокачественные новообразования, которые возникают у значительного количества детей и лиц молодого трудоспособного возраста и представляют собой, таким образом, особенно острую социальную проблему.

Определение понятия и классификация

В настоящее время принято следующее определение этого заболевания.

Лейкоз — это системное заболевание крови, характеризующееся бес контрольной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов с нарушением их созревания и метаплазией кроветворной ткани.

В данном определении необходимо выделить несколько важных положений:

• будучи системными заболеваниями крови, лейкозы поражают, как правило, всю кроветворную систему, включая эритропоэтический, лейкопоэтический и тромбопоэтический ростки костного мозга;

• в основе лейкозов лежит бесконтрольный рост и нарушение диф-ференцировки (созревания) кроветворных клеток, что, как известно, наблюдается при злокачественных опухолях;

• при лейкемиях развивается метаплазия кроветворной ткани, при которой один из кроветворных ростков начинает развиваться в нетипичной для него ткани, например: миелоидные клетки появляются в лимфоидных органах, лимфоидные клетки — в костном мозге. Существует несколько классификаций лейкозов, каждая из которых основана на соответствующих критериях, определяющих особенности заболевания.

I. По течению процесса:

• острые;

• хронические.

В настоящее время при качественной терапии острые лейкозы нередко протекают более благоприятно, чем хронические. Более того, при агрессивной химиотерапии острого лимфолейкоза у детей в 70 % случаев наступает полное выздоровление, а в 90 % — стойкая ремиссия.

II. По источнику образования опухолевого клона лейкемии:

• миелопролиферативные (миелолейкозы);

• лимфопролиферативные (лимфолейкозы).

III. По количеству лейкоцитов в периферической крови пациента:

• лейкемическая (количество лейкоцитов больше 50 тыс./мкл крови);

• сублейкемическая (от 10 до 50 тыс./мкл крови);

• алейкемическая (количество лейкоцитов находится в границах нормы);

• лейкопеническая (менее 4 тыс./1 мкл крови).

Отличия острых и хронических лейкозов

Можно выделить несколько признаков, выявляемых по анализу периферической крови, по которым отличаются между собой острые к хронические формы лейкозов:

1. Для острых лейкозов характерен разрыв между недифференцированными и зрелыми клетками белой крови, именуемый, hiatus leucemicus (лейкемическое зияние). Так, при остром миелолейкозе одна (или более) промежуточная форма отсутствует (например, промиелоциты или миелоциты).

При хроническом миелолейкозе в периферической крови находят клеточные элементы, соответствующие всем стадиям созревания гранулоцитов: миелобласты — промиелоциты — миелоциты — метамиелоциты — зрелые клетки (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). Аналогичное отличие будет характерно для хронического и острого лимфолейкоза.

При остром лимфолейкозе отсутствуют пролимфоциты (hiatus leucemicus). При хроническом лимфолейкозе в периферической крови присутствуют все клетки лимфоидного ряда: лимфобласты — пролимфоциты — лимфоциты.2. При хроническом лейкозе наблюдается более глубокая анемия по сравнению с острым.3.

Для острого лейкоза чаще всего характерен менее выраженный лейкоцитоз, нежели для хронического.

4. При острых лейкозах уже в начале заболевания в крови обнаруживаются в значительном количестве властные (незрелые, низкодифференцированные) клетки.

При хронических лейкозах подобная картина крови развивается лишь в терминальной стадии (так называемый властный криз) и то не всегда. Как правило, при хроническом лейкозе выявляется менее 5 % властных клеток в периферической крови, а при остром, напротив, больше 5 %.

Этиология и патогенез

Как и в случае с другими злокачественными опухолями, говорить о непосредственных причинах развития лейкозов довольно трудно. Вместе с тем существует ряд факторов риска, для которых установлена определенная связь с возникновением заболевания. Их можно объединить в несколько групп:

1. Физические факторы. Прежде всего, к ним относится ионизирующее излучение. У жителей японских городов Хиросимы и Нагасаки, выживших после атомной бомбардировки 1945 г., частота возникновения лейкемии была существенно выше, чем в других городах Японии. Также роль облучения в развитии лейкозов была доказана в эксперименте на животных.

2. Химические вещества. Было установлено, что в ряде случаев возникновение лейкозов связано с воздействием на организм тех же веществ, которые могут играть роль в развитии других злокачественных новообразований: метилхолантрен, бензпирен, нитраты, пестициды, ароматические углеводороды, а также некоторые лекарственные препараты (левомицетин, цитостатики и др.).

3. Биологические факторы. Пациенты, страдающие некоторыми формами лейкозов, являются носителями определенных вирусов. Так, например, при лимфоме Беркитта практически во всех случаях у больных обнаруживается вирус Эпштейна—Барр, являющийся возбудителем инфекционного мононуклеоза.

Последний представляет собой инфекционное заболевание, как правило не имеющее при обычном течении серьезных последствий для организма.

Также известно, что такое заболевание, как Т-клеточная лейкемия — лимфома взрослых, — вызывается HTLV- в ирусом (от англ, human T-lymphocyte virus), относящимся к семейству ретровирусов.

4. Генетические факторы. Ряд форм лейкозов имеет наследственную предрасположенность, что подтверждается случаями аналогичных заболеваний у родственников.

Говоря о патогенезе опухолей кроветворной системы, следует прежде всего отметить, что роль перечисленных выше факторов риска удается установить лишь у незначительного числа пациентов.

В остальных случаях заболевание возникает спонтанно, т. е. без четко установленной связи с причинным фактором.

При этом непосредственный механизм, приводящий к появлению лейкозной клетки, известен — это мутация.

Последняя, как правило, возникает в геноме полипотентной клетки кроветворной системы, приобретающей в результате этого опухолевые свойства, а именно способность к бесконтрольному делению и нарушение процесса дифференцировки (созревания). Все опухолевые клетки являются моно-клональными, т. е. продуктами деления одной злокачественной клетки.

Для некоторых форм лейкемии основным механизмом появления опухолевых клеток служит хромосомная перестройка — транслокация, т. е. перенос части одной хромосомы на другую. Так происходит, в частности, при хроническом миелолейкозе. При этом заболевании в гранулоци-тах обнаруживается так называемая филадельфийская хромосома (Ph-хромосома) — результат переноса части хромосомы с 22-й пары на 9-ю.

Опухолевая прогрессия

На определенной стадии развития лейкоза в клоне лейкозных клеток возможно возникновение новых мутаций, в результате чего появляются опухолевые клетки с более злокачественными свойствами (менее зрелые клетки), которые постепенно вытесняют старые клетки (с менее злокачественными свойствами).

Таким образом, внутри старого клона появляется новый, более агрессивный клон. На этой стадии опухоль становится поликлональной. Клинически опухолевая прогрессия проявляется в виде так называемого властного криза, когда на поздней стадии хронического лейкоза в крови начинают преобладать бластные клетки.

Хронический лейкоз приобретает черты острого.

Особенности кроветворения при лейкозах

1. Нарушение процесса созревания кроветворных клеток (анаплазия). Резкое увеличение доли недифференцированных клеток в костном мозге. Появление незрелых (в том числе бластных) клеток в периферической крови.

2. При многих формах лейкемии развиваются анемия и тромбоци-топения на поздних стадиях заболевания.

3. Появление так называемых экстрамедуллярных очагов кроветворения, когда клетки крови начинают появляться не в костном мозге, а в других органах и тканях (например, в селезенке или в стенке кровеносных сосудов.

Основные причины смерти при лейкозах

1. Тяжелая анемия. В большинстве случаев при хронических лейкозах развивается глубокая анемия, которая может стать причиной смерти.

2. Геморрагический синдром.

При многих формах лейкозов отмечается тромбоцитопения, в результате чего даже при незначительном повреждении какого-либо кровеносного сосуда возникают тяжелые кровотечения или кровоизлияния (например, желудочно-кишечное кровотечение или кровоизлияние в головной мозг).

Геморрагическим осложнениям лейкозов также способствует появление упомянутых выше экстрамедуллярных очагов кроветворения в стенке кровеносных сосудов, в результате чего они становятся особенно хрупкими и легко подвергаются сквозному разрыву.

3. Вторичные инфекции. При лейкемиях количество лейкоцитов в периферической крови может достигать очень высокого уровня. Однако большая часть этих клеток не созревает до своих конечных форм. Такие незрелые клетки не в состоянии выполнять свою защитную функцию, что проявляется в виде резко повышенной восприимчивости организма к любым инфекциям.

4. Тромбоэмболические осложнения. При некоторых формах лейкозов, сопровождающихся тромбоцитемией, полицитемией и др., значительно увеличивается гематокрит и количество тромбоцитов в единице объема крови, что на фоне даже незначительных изменений в стенке артериальных сосудов приводит к появлению тромбов, их отрыву и переносу с током крови в различные органы.

5. Кахексия. На поздних стадиях развития лейкемии нередко развивается кахексия, т. е. крайняя степень истощения. Вместе с тем как таковая она довольно редко становится непосредственной причиной смерти, поскольку чаще пациенты умирают раньше от причин, указанных в предыдущих пунктах.

Источник: https://medicbolezni.ru/leykozyi-ponyatie-klassifikatsiya-etiologiya-patogenez/

Хронический лейкоз

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Хронический лейкоз – первичное опухолевое заболевание системы кроветворения, субстратом которого выступают зрелые и созревающие клетки миелоидного или лимфоидного ряда.

Различные формы хронического лейкоза протекают с преобладанием интоксикационного (слабость, артралгии, оссалгии, анорексия, похудание), тромбогеморрагического (кровоточивость, тромбозы различной локализации), лимфопролиферативного синдромов (увеличение лимфоузов, спленомегалия и др.).

Решающее значение в диагностике хронического лейкоза принадлежит исследованию ОАК, биоптатов костного мозга и лимфоузлов. Лечение хронических лейкозов проводится методами химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, возможна трансплантация костного мозга.

Хронический лейкоз – хронические лимфопролиферативные и миелопролиферативные заболевания, характеризующиеся избыточным увеличением количества кроветворных клеток, сохраняющих способность к дифференцировке.

В отличие от острых лейкозов, при которых происходит пролиферация низкодифференцированных гемопоэтических клеток, при хронических лейкозах опухолевый субстрат представлен созревающими или зрелыми клетками.

Для всех типов хронических лейкозов характерна длительная стадия доброкачественной моноклоновой опухоли.

Хронические лейкозы поражают преимущественно взрослых в возрасте 40-50 лет; мужчины болеют чаще.

На долю хронического лимфоидного лейкоза приходится около 30% случаев, хронического миелоидного лейкоза – 20% всех форм лейкемии.

Хронический лимфолейкоз в гематологии диагностируется в 2 раза чаще, чем хронический миелолейкоз. Лейкозы у детей протекают в хроническом варианте крайне редко – в 1-2% случаев.

Хронический лейкоз

Истинные причины, приводящие к развитию хронического лейкоза, неизвестны. В настоящее время наибольшее признание получила вирусно-генетическая теория гемобластозов. Согласно данной гипотезе, некоторые виды вирусов (в числе которых – вирус Эбштейна-Барр, ретровирусы и др.

) способны проникать в незрелые кроветворные клетки и вызывать их беспрепятственное деление. Не подвергается сомнению и роль наследственности в происхождении лейкозов, поскольку доподлинно известно, что заболевание нередко носит семейный характер.

Кроме этого, хронический миелолейкоз в 95% случаев ассоциирован с аномалией 22-й хромосомы (филадельфийской или Рh-хромосомы), фрагмент длинного плеча которой транслоцирован на 9-ю хромосому.

Наиболее значимыми предрасполагающими факторами к различным видам и формам хронических лейкозов выступают воздействия на организм высоких доз радиации, рентгеновского облучения, производственных химических вредностей (лаков, красок и др.

), лекарственных препаратов (солей золота, антибиотиков, цитостатиков), длительный стаж курения.

Риск развития хронического лимфоцитарного лейкоза повышается при длительном контакте с гербицидами и пестицидами, а хронического миелоидного лейкоза – при радиационном облучении.

В патогенезе хронического лимфолейкоза значимая роль принадлежит иммунологическим механизмам – об этом свидетельствует его частое сочетание с аутоиммунной гемолитической анемией и тромбоцитопенией, коллагенозами. Вместе с тем, у большинства больных хроническими лейкозами причинно значимых факторов выявить не удается.

В зависимости от происхождения и клеточного субстрата опухоли хронические лейкозы делятся на лимфоцитарные, миелоцитарные (гранулоцитарные) и моноцитарные.

К группе хронических лейкозов лимфоцитарного происхождения относятся: хронический лимфолейкоз, болезнь Сезари (лимфоматоз кожи), волосатоклеточный лейкоз, парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни легких цепей, болезни тяжелых цепей).

Хронические лейкозы миелоцитарного происхождения включают следующие формы: хронический миелолейкоз, эритремию, истинную полицитемию, хронический эритромиелоз и др. К хроническим лейкозам моноцитарного происхождения относятся: хронический моноцитарный лейкоз и гистиоцитозы.

В своем развитии опухолевый процесс при хроническом лейкозе проходит две стадии: моноклоновую (доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную). Течение хронического лейкоза условно подразделяется на 3 стадии: начальную, развернутую и терминальную.

В начальном периоде хронического миелолейкоза клинические проявления отсутствуют или неспецифичны, гематологические изменения выявляются случайно при исследовании крови. В доклиническом периоде возможно нарастание слабости, адинамии, потливости, субфебрилитета, болей в левом подреберье.

Переход хронического миелоидного лейкоза в развернутую стадию знаменуется прогрессирующей гиперплазией селезенки и печени, анорексией, похуданием, выраженными болями в костях и артралгиями.

Характерно образование лейкемических инфильтратов на коже, слизистых полости рта (лейкемический периодонтит), ЖКТ. Геморрагический синдром проявляется гематурией, меноррагией, метроррагией, кровотечениями после экстракции зубов, кровавыми поносами.

В случае присоединения вторичной инфекции (пневмонии, туберкулеза, сепсиса и др.) температурная кривая приобретает гектический характер.

Терминальная стадия хронического миелоидного лейкоза протекает с резким обострением всех симптомов и выраженной интоксикацией.

В этот период может развиваться плохо поддающееся терапии и угрожающее жизни состояние – бластный криз, когда из-за резкого увеличения количества бластных клеток течение заболевания становится похожим на острый лейкоз.

Для бластного криза характерна агрессивная симптоматика: лейкемиды кожи, тяжелые кровотечения, вторичные инфекции, высокая температура, возможен разрыв селезенки.

Долгое время единственным признаком хронического лимфолейкоза может быть лимфоцитоз до 40-50%, незначительное увеличение одной-двух групп лимфоузлов.

В развернутый период лимфаденит принимает генерализованную форму: увеличиваются не только периферические, но и медиастинальные, мезентериальные, забрюшинные узлы.

Возникает сплено- и гепатомегалия; возможно сдавление холедоха увеличенными лимфатическими узлами с развитием желтухи, а также верхней полой вены с развитием отеков шеи, лица, рук (синдром ВПВ). Беспокоят упорные оссалгии, кожный зуд, рецидивирующие инфекции.

Тяжесть общего состояния больных хроническим лимфоидным лейкозом обусловлена прогрессированием интоксикации (слабость, потливость, лихорадка, анорексия) и анемического синдрома (головокружение, одышка, сердцебиение, обморочные состояния).

Терминальная стадия хронического лимфоидного лейкоза характеризуется присоединением геморрагического и иммунодефицитного синдромов. В этот период развивается тяжелая интоксикация, возникают кровоизлияния под кожу и слизистые, носовые, десневые, маточные кровотечения.

Иммунодефицит, обусловленный неспособностью функционально незрелых лейкоцитов выполнять свои защитные функции, проявляется синдромом инфекционных осложнений.

У больных хроническим лимфолейкозом часты легочные инфекции (бронхиты, бактериальные пневмонии, туберкулезные плевриты), грибковые поражения кожи и слизистых, абсцессы и флегмоны мягких тканей, пиелонефриты, герпетическая инфекция, сепсис.

Нарастают дистрофические изменения внутренних органов, кахексия, почечная недостаточность. Летальный исход при хроническом лимфоидном лейкозе наступает от тяжелых инфекционно-септических осложнений, кровотечений, анемии, истощения. Возможна трансформация хронического лимфолейкоза в острый лейкоз или лимфосаркому (неходжкинскую лимфому).

Предполагаемый диагноз устанавливается на основании анализа гемограммы, с результатами которой пациент должен быть немедленно направлен к гематологу.

Типичные для хронического миелоидного лейкоза изменения включают: анемию, присутствие единичных миелобластов и гранулоцитов на разной стадии дифференцировки; в период бластного криза количество бластных клеток увеличивается более чем на 20%.

При хроническом лимфолейкозе определяющими гематологическими признаками выступают выраженный лейкоцитоз и лимфоцитоз, наличие лимфобластов и клеток Боткина-Гумпрехта.

С целью определения морфологии опухолевого субстрата показано выполнение стернальной пункции, трепанобиопсии, биопсии лимфоузлов.

В пунктате костного мозга при хроническом миелолейкозе увеличено количество миелокариоцитов за счет незрелых клеток гранулоцитарного ряда; в трепанобиоптате определяется замещение жировой ткани миелоидной.

При хроническом лимфоидном лейкозе миелограмма характеризуется резким усилением лимфоцитарной метаплазии.

Для оценки выраженности лимфопролиферативного синдрома применяются инструментальные исследования: УЗИ лимфатических узлов, селезенки, рентгенография грудной клетки, лимфосцинтиграфия, МСКТ брюшной полости и ряд других.

На ранней доклинической стадии лечение неэффективно, поэтому больные подлежат динамическому наблюдению. Общережимные мероприятия предполагают исключение физических перегрузок, стрессов, инсоляции, электропроцедур и теплолечения; полноценное витаминизированное питание, длительные прогулки на свежем воздухе.

В развернутом периоде миелолейкоза назначается химиотерапевтическое лечение (бусульфан, митобронитол, гидроксимочевина и др.), при выраженной спленомегалии проводится облучение селезенки.

Подобная тактика, хоть и не приводит к полному излечению, но существенно тормозит прогрессирование болезни и позволяет отсрочить наступление бластного криза. Кроме медикаментозной терапии, при хроническом миелоцитарном лейкозе используются процедуры лейкафереза.

В ряде случаев излечение достигается с помощью трансплантации костного мозга.

При переходе хронического миелолейкоза в терминальную стадию назначается высокодозная полихимиотерапия. В среднем после установления диагноза больные хроническим миелолейкозом живут 3-5 лет, в отдельных случаях – 10-15 лет.

При хроническом лимфолейкозе также проводится цитостатическая терапия (хлорбутин, циклофосфамид), иногда в сочетании со стероидной терапией, облучением лимфоузлов, селезенки, кожи. При значительном увеличении селезенки выполняется спленэктомия.

Применяется трансплантация стволовых клеток, однако ее эффективность еще требует подтверждения.

Продолжительность жизни больных хроническим лимфоидным лейкозом может составлять от 2-3 лет (при тяжелых, неуклонно прогрессирующих формах) до 20-25 лет (при относительно благоприятном течении).

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/hematologic/chronic-leukemia

Хронический лейкоз: симптомы, прогнозы, стадии и диагностика – Опухоли нет

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Хронический лейкоз – опухолевое заболевание системы гемосинтеза, исходным продуктом являются зрелые или созревающие клетки лимфоидного или миелоидного типа. Возможно проявление явных симптомов: интоксикационного, тромбогеморрагического, лимфопролиферативного.

Этиология

Точных причин, из-за которых возникает лейкоз, точно не известно. Наиболее распространена теория гемобластоза, связанная с вирусно-генетическим происхождением. По ней в связи с некоторыми вирусами (ретровирусы, вирус Эпштейн-Барра) происходит их проникновение в нормальные клетки, провоцируя их бесконтрольное деление (клонирование).

Также немаловажную роль играет генетическая предрасположенность. И если первая указанная причина только предположение, то во втором случае – это достоверно доказанная информация. Лейкоцитоз носит семейно-наследственный характер. Хронический миелолейкоз связывают с патологией в 22 хромосоме, фрагмент длинного плеча траслоцирован на 9 хромосому.

Самыми часто предрасполагающими факторами, которые вызывают лейкоз являются:

  • радиационное облучение в высоких дозах;
  • вредные химические производства;
  • прием определенных лекарственных препаратов;
  • вредные привычки (курение, алкоголизм).

Риск возникновения лимфоцитарной формы лейкоза увеличивается при постоянном с пестицидами и гербицидами; миелоидная форма может развиться при радиационном облучении.

Виды лейкоза

Деление лейкоза на виды происходит в зависимости от клеточного субстрата и происхождения.

Лимфоцитарный лейкоз

Чаще встречается у людей старше 40 лет. Мужчин поражает в 2 раза чаще, чем женщин. При обследовании выраженно преобладают симптомы:

  • анемия (часто аутоиммунная);
  • лимфоденопатия;
  • гранулоципения;
  • тромбоципения;
  • иммунодепрессия;
  • предрасположенность к вирусным и инфекционным заболеваниям.

Лимфоцитарный лейкоз чаще всего встречаю у мужчин старше 40 лет

Прогноз заболевания хороший. Протекание длительное, но с благополучным исходом.

Миелоцитарный лейкоз

Содержит опухолевые клетки типа цитарных или процитарных предшественников миелоидного ряда. Злокачественная трансформация возможно происходит в плюропотентной стволовой клетке.

Данный вид заболевания наиболее интересен для изучения. Оно не столь редкое, встречается около 15% случаев из всех лейкозов. Возникновение диагностируется у лиц любого возраста, но преобладает у мужского населения. Причины возникновения те же, что и острой формы заболевания.

Моноцитарный лейкоз

При анализе крови обнаруживается превышающий уровень моноцитов. При этом уровень лейкоцитов в норме или не сильно выражен. В русло крови попадают также промоноциты, что приводит к снижению сниженному иммунитету и вторичному инфицированию.

Данное заболевание приводит к нескольким факторам:

  • снижение свертываемости крови;
  • анемии;
  • частым беспричинным кровотечениям;
  • кислородному голоданию.

При своевременном и правильном лечении прогнозы вполне хорошие. Но в противном случае возможен летальный исход.

Стадии развития патологии и симптоматика

Выделяют три стадии хронического лейкоза, каждая из которых сопровождается определенной симптоматикой.

Начальная стадия

Начальную стадию данного заболевания не обнаруживают или это происходит случайно при исследовании крови. Клинические данные слабо выражены или вовсе не проявляются. Хроническая форма заболевания протекает очень медленно, и данная стадия может быть незамеченная в течение нескольких месяцев.

Развернутая стадия

Развернутая стадия отмечается уже большим количеством симптомов, которые в основном замечаются в анализе крови.

У больных отмечается быстрая утомляемость, повышенная потливость, внезапное повышение температуры, резкая потеря в весе, боль при движении в левом боку из-за увеличенной селезенки, увеличение лимфоузлов, печени, наблюдается геморрагический синдром (в редких случаях), аритмия, боль в области сердца, пневмония.

Терминальная стадия

Симптоматика, которая в развернутой стадии была не столь открытой, в терминальной нарастает и становится сильнее.

  • повышение температуры приобретает более устойчивое значение;
  • геморрагический симптом проявляет себя в большинстве случаев;
  • невосприимчивость к проводимому лечению;
  • процесс выходит за пределы костного мозга;
  • метастазирование в разные части организма;
  • внутренние кровотечения;
  • радикулярные боли;
  • возможны вторичные инфекционные осложнения;
  • гематологические изменения подобны острому лейкозу.

В терминальной стадии хронического лейкоза повышение температуры становится более устойчивым

Особенности проявления хронического лейкоза у детей

Хронический лейкоз начинает свое развитие очень медленно. Симптоматика у него также скрытая, что не дает возможности вовремя диагностировать заболевание. У маленьких пациентов могут быть жалобы на сильную утомляемость, боль в суставах и костях, общую слабость и неприятные ощущения в области селезенки.

В некоторых случаях жалоб от больного нет вовсе. Поэтому обнаружение происходит при исследовании крови при диспансеризации, перед поездкой к санаторий, лагерь, после очередного перенесенного заболевания.

При этом у детей более старшего возраста развитие лейкоза происходит быстро и стремительно, у малышей оно замедленно и длительно. При самом течение заболевания происходит также в разном темпе в зависимости от возрастной категории.

У детей старшего возраста и подростков симптоматика менее выявлена, у младших – часто отмечаются повышенная температура и другие яркие проявления.

Диагностика

Первоначально врач производит опрос, для составления клинической картины.

Также проводят анализ гемограммы, с результатом которой больной направляется к гематологу. При миелоидном лейкозе проявляются типичные симптомы: анемия, присутствие в анализе крови единичных гранулоцитов и миелобластов.

При бластном кризисе одноименные клетки могут достигать количества в 20% и более.

Также при хронической форме в гематологическом исследовании можно обнаружить повышенный уровень лимфоцитов, лейкоцитов, лимфобластов, клеток Боткина-Гумпрехта.

Для определения происхождения опухолевого субстрата проводят обследования:

  1. Стенальная пункция – производят при цитопеническом синдроме. Процедуру делают для оценки состояния костномозгового кроветворения, исключения заболеваний крови, для проведения дифференциальной диагностики с гемапластозом.
  2. Трепанобиопсия – для анализа извлекается костный мозг с частью губчатого и компактного костного вещества. Показанием к применению является также цитопенический синдром неясного происхождения. Однако противопоказанием является нарушение свертываемости крови, поэтому ее применяют только после гематологического исследования.
  3. Биопсия лимфоузлов – проводят при подозрении метастазирования, распространившегося на лимфатические узлы.
  4. Пунктата костного мозга.
  5. УЗИ лимфоузлов, селезенки.
  6. Лимфостинциграфия.
  7. Рентгенография грудной клетки.
  8. Мультиспиральная компьютерная томография брюшной полости.

Биопсия – один из методов диагностики хронического лейкоза

Также возможно применение других методов обследования при определенной симптоматике и сопровождающим заболеваниям.

Способ лечения

При начальной стадии заболевания лечение не требуется. Пациент находится под динамическим наблюдением. При этом рекомендуется избегать излишних физических нагрузок, стрессов, теплолечения, электропроцедур и др. Необходим свежий воздух, прогулки, правильное полноценное питание.

Медикаментозное лечение

При развернутой стадии назначается химиотерапия при помощи препаратов с содержанием гидроксимочевины, бусульфана, митобронитола и т.д.

Возможно применение следующих схем:

  • СОАР – Цитозар, Циклофосфан, Преднизолон, Винкристин;
  • СНОР – Преднизолон, Циклофосфан, Винкристин, Адриамицин;
  • РОМР – Преднизолон, Винкристин, Метотрексат, Пуринетол.

Цитозар – препарат, который применяют при лечении хронического лейкоза

Если выявлена переходная стадия в терминальную, то применяют высокодозную полихимиотерапию. В комплексе с химиотерапией проводят процедуры лейкафереза.

Лучевая терапия

При выраженном увеличении селезенки (спленомегалии) проводится локализационное облучение пораженного органа. Хотя данная терапия не приводит к полному выздоровлению, но способствует торможению развития заболевания и отсрочивает бластный криз.

Также возможно облучение лимфоузлов, кожи.

Трансплантация

Полное излечение чаще всего достигается при помощи трансплантации костного мозга. Это осуществляется при помощи собственного материала или донорского. При этом донорский может быть использован от близких родственников или от человека, близкого по анализам. Отбор материала производят из подвздошной кости. После его фильтрации и обработки вводят внутривенно кроветворные клетки.

В настоящее время проводят трансплантацию стволовых клеток. Данная методика не до конца изучена и ее эффективность не подтверждена.

Нетрадиционные методы

Нетрадиционные народные методы используются только в комплексе с подтвержденными методами и после консультации с лечащим врачом. Фитотерапия при этом играет только вспомогательную роль. Ни в коем случае нельзя использовать ее самостоятельно.

Часто применяют:

  • шалфей;
  • мята;
  • календула;
  • мелисса;
  • кукурузные рыльца;
  • аир болотный и другие.

Календула часто применяется в лечении лейкоза, как народный метод

Осложнения

Течение заболевания может быть осложнено:

  • сосудистым тромбозом;
  • геморрагическим синдромом;
  • эндогенной урикемией и урикозурией.

Нейролейкимия – это одно из самых тяжелых осложнений хронического лейкоза. Чаще возникает при лимфобластной форме лейкоза у детей. Реже при других формах. Возникновение осложнения обусловлено метастазированием раковых клеток в оболочки спинного или головного мозга.

Также возможно начало гнойно-некротических процессов – трофические язвы, ангины, пневмонии.

Вследствие вытеснения пораженными клетками приводит к следующим последствиям:

  • анемия – бледные кожные покровы, сниженная работоспособность, отдышка, боли в груди;
  • тромбоципения – сниженная способность свертываемости крови, образование на кожных покровах мелких геморрагий, которые занимают постепенно все большие площади, при повреждения происходят обильные кровотечения.

Прогноз

О благоприятном или неблагоприятном прогнозе можно говорить только по соотношению множества факторов: пол, возраст пациента, сопутствующие заболевания, осложнения, характеристика раковых клеток и т.д.

При диагностике пациенты подразделяются на две основные группы риска: стандартную и высокую. К первой в основном относят детей до 2 лет и старше 10 лет, с сопутствующими признаками – увеличением лимфоузлов на 2 см, увеличением печени и селезенки на 4 см.

Течение заболевания достаточно длительное, поэтому и без лечения прогнозы достаточно благоприятные. Но при этом при отсутствии своевременно начатой терапии течение заболевания может перейти в непредсказуемую форму. В таком случае врачи не дают гарантий.

При современном лечении полной ремиссии достигается в 90% случаев. При этом у 75% наблюдается более 5 лет положительной динамики без рецидивов.

Если длительность полной ремиссии наблюдается у пациентов дольше 6-7 лет, то заболевание считается полностью излеченным.

Источник:

Хронический лейкоз: отличие от острого, симптомы, лечение

Лейкоз — что это такое? Его относят к заболеваниям, которые входят в понятие опухолевых (т.е. рак) и называют его раком крови или лейкемией. По силе проявлений и некоторой специфике лейкозы бывают острые и хронические, причём вторые не являются следствием первых и выделяются в другую патологию, хотя имеют одну природу.

Лейкоз в острой форме начинается моментально, прогрессирует быстро. В костном мозге резко нарушается созревание лейкоцитов, наблюдается явление увеличения бластных клеток, т. е. незрелых элементов, предшественников лейкоцитов.

Эти предшественники клонируются непрерывно и бесконтрольно, быстро образуя опухоль, которая с кровотоком распространяет метастазы по здоровым органам и провоцирует опухоли любой локализации и в больших количествах.

Характерна высокая скорость протекания заболевания.

Отличие лейкемии хроническойот острой формы недуга выражено прежде всего тем, что на развитие патологии уходят годы, оно развивается постепенно.

Патологическая клеточная масса растёт из кровяных клеток всех «возрастов», когда развитие изначальных и зрелых лейкоцитов происходит патологическим образом.

Нарушается образование всех форменных элементов крови, в том числе эритроцитов и тромбоцитов.

Источник: https://zlatgb174.ru/po-organam/hronicheskij-lejkoz-simptomy-prognozy-stadii-i-diagnostika.html

ISSN 1996-3955 ИФ РИНЦ = 0,570

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.
1 Чеснокова Н.П. 1 Жевак Т.Н. 1 Невважай Т.А. 1 Полутова Н.В. 1 Бизенкова М.Н. 1 1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России» 1. Белоцкий С.М., Авталион Р.Р. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. – М.: Изд–во БИНОМ, 2008. – 240 с.
2. Гематология / Рукавицын О.А., Павлов А.Д.

, Морщакова Е.Ф. и др. Под ред. О.А. Рукавицына. – Изд–во СПб.: ООО «Д.П.», 2007. – 912 с.
3. Гематологический атлас. С.А. Луговская, М.Е. Почтарь. 3–е издание. – Москва – Тверь. ООО «Изд–во Триада», 2011. – 368 с.
4. Зайчик АШ. Механизмы развития болезней и синдромов // А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. – СПб.: ЭЛБИ, 2002. – Т. 3. – 507 с.
5. Кетлинский С.А.

, Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. – 552 с.
6. Патологическая физиология / Под ред. В.В. Морисона, Н.П. Чесноковой. – Саратов, 2009. – 679 с.
7. Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева (4 изд.). – М.: Ньюдиамед, 2007. – 1275 с.
8. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. – СПб.

: Наука, 2000. – 231 с. 9. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЕОТАР. – Медиа, 2010. – 752 с.
10. Abbas A.K. Diseases of immunity / Robbins and Cotran pathologic basis of disease. – 7th ed. / Editet by V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania. – Elserier, 2005. – P. 193–267.

Современные концепции канцерогенеза. Стадии развития лейкозов.

Характерные синдромы

Лейкозы – это заболевания, характеризующиеся системным поражением кроветворного аппарата опухолевой природы, безудержным размножением кроветворных элементов, явлениями аплазии, метаплазии, метастазирования и возникновением очагов экстрамедуллярного кроветворения.

Классификация лейкозов базируется на морфологических, цитохимических и кариологических особенностях лейкозных клеток, а также их способности к дифференциации. В соответствии с этим все лейкозы делятся на две основные группы – острые и хронические.

До настоящего времени нет единой точки зрения относительно этиопатогенеза лейкозов, однако наибольшее число сторонников приобрела концепция опухолевого происхождения лейкозов. Впервые черты сходства у опухолей и лейкозов были отмечены русскими учеными К. Славянским и А. Щастным во второй половине ХIХ века.

Важнейшими аргументами опухолевого происхождения лейкозов являются следующие закономерности:

1. Существование лейкозов в сочетании с другими злокачественными заболеваниями.

2. Сходство лейкозных клеток со злокачественными клетками.

3. Однотипность некоторых биохимических изменений в тканях, имеющих место как при лейкозах, так и при злокачественных опухолях (преобладание анаэробного гликолиза, снижение окислительных процессов, нарушение нуклеопротеидного обмена и др.).

4. Снижение канцеролитических свойств сыворотки крови у больных лейкозами и злокачественными новообразованиями.

5. Возможность в эксперименте вызвать развитие лейкоза канцерогенными веществами.

Установлена роль в возникновении лейкоза ряда причинных факторов – онкогенных вирусов, ионизирующей радиации, химических канцерогенов, генетических аномалий.

В настоящее время известно около ста бластомогенных вирусов, которые подразделяются на две большие группы: РНК-содержащие вирусы и ДНК-содержащие вирусы. РНК-вирусы обладают способностью размножаться в цитоплазме клеток, ДНК-вирусы размножаются и в цитоплазме, и в ядрах клеток.

При внедрении ДНК-содержащих вирусов в организм человека или животного происходит интеграция собственной ДНК клетки с вирусной, что приводит к нарушению синтеза белков, играющих важную роль в метаболизме клетки, особенно белков-ферментов и веществ, играющих роль репрессоров-регуляторов клеточного деления.

Влияние РНК-содержащих вирусов на наследственность клетки стало понятным после открытия фермента – обратной транскриптазы, с помощью которой на матрице РНК синтезируется комплементарная ей ДНК, встраивающаяся в геном клетки и изменяющая ее наследственность.

В 1969 г. Р. Хюбнер и Д. Тодаро предложили теорию онкогенов, согласно которой в клетках человека и животных уже имеется геном онкогенного вируса, но этот участок ДНК заблокирован и не проявляет своей активности. При воздействии любых канцерогенов эта неактивная ДНК начинает функционировать как часть генома клетки, вызывая преобразование нормальной клетки в раковую.

Существуют многочисленные подтверждения индуцирующего влияния ионизирующей радиации на развитие разнообразных опухолей и гемабластозов. Последствия атомных взрывов в Хиросиме и Нагасаки, аварии на атомных станциях проявляются существенным увеличением заболеваемости лейкозом и другими злокачественными опухолями у лиц всех возрастных групп.

При самых разнообразных формах лейкозов доказана возможность прямого участия радиационного повреждения хромосом в развитии опухоли, так как клетки, составляющие субстрат опухоли, имеют специфические радиационные повреждения – кольцевую хромосому.

Химические канцерогены – это обширная группа веществ, которые по своей химической природе подразделяются на органические и неорганические. К наиболее активным органическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды – 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен.

Они широко распространены в среде обитания человека, так как содержатся в выхлопных газах, в дыме и смоле табака, пережаренном масле, в копченых продуктах, а также в асфальтированных покрытиях дорог.

К неорганическим канцерогенным веществам относятся: хром, никель, свинец, кадмий и др.

В последнее время было установлено, что препараты цитостатического действия (лейкеран, азатиоприн, метотрексат, циклофосфан и др.) способны индуцировать развитие острого миелобластного лейкоза и эритромиелоза. Описаны случаи развития острого лейкоза у больных, применявших не только цитостатики, но и такие препараты, как левомицетин, бутадион.

Этиологическую роль в развитии лейкоза играют генетические особенности кроветворения. Отмечено, что различные формы острых и хронических лейкозов нередко встречаются у лиц с наследственными заболеваниями, сопровождающимися нарушениями и нестабильностью генотипа.

В семьях с наследственными хромосомными дефектами, такими как трисомия по 21-й паре хромосом (синдром Дауна), нерасхождение половых хромосом (синдром Клайнфельтера, синдром Тернера), спонтанные разрывы хромосом (синдром Блюма, синдром Фанкони и др.), отмечено заметное учащение случаев острого миелобластного лейкоза, хронического миелолейкоза и острого эритромиелоза.

Лейкозы, развивающиеся в течение первых трех месяцев жизни, на фоне хромосомных мутаций генома ребенка, относят к категории врожденных лейкозов.

Как полагают, возникновение врожденного лейкоза может быть обусловлено трансплацентарной передачей онкогенных вирусов от матери, воздействием рентгеновских лучей или других мутагенов, бактериальной или химической природы в период внутриутробного развития.

Различные лейкозы, развивающиеся у людей с генетическими заболеваниями с хромосомными дефектами, отличаются неблагоприятным течением – быстротой опухолевой прогрессии и отсутствием эффективности терапии.

Анализ этиологических факторов лейкозогенеза показывает, что возникновение каждого случая лейкоза может быть обусловлено или преимущественно внешними факторами, или эндогенной предрасположенностью, или комбинацией тех или других воздействий, индуцирующих канцерогенез. Последний, независимо от локализации патологии, характеризуется общими закономерностями развития.

Касаясь общих закономерностей развития онкологических заболеваний, в том числе и гемобластозов, следует отметить, что согласно современным концепциям опухолевого роста, канцерогенез – это многоступенчатый процесс накопления изменений в геноме клеток, приводящий к появлению «асоциальных клеток». Малигнизированные клетки характеризуется, как известно, морфологическим, функциональным, биохимическим атипизмом, автономным ростом, «ускользанием» от гуморальных и нервных влияний.

Касаясь стадий канцерогенеза, необходимо отметить ряд последовательных этапов развития неоплазии, в частности, стадию инициации, стадию размножения опухолевых клеток, или промоции, стадию опухолевой прогрессии.

Стадия инициации характеризуется онкогенной трансформацией клеток под влиянием экзогенных или эндогенных факторов. В то же время возможен и эпигеномный механизм воздействия канцерогенов.

Как известно, многие химические канцерогены, а также воздействие физических и биологических факторов на организм могут вызывать мутации ДНК, провоцирующие экспрессию протоонкогенов или депрессию (утрату) антионкогенов.

При эпигеномном характере действия канцерогенов экспрессия онкогенов возникает в связи с нарушением регуляции клеточного роста без повреждения самого генетического материала.

При эпигенетическом коканцерогенном эффекте патогенных факторов возникает инактивация белков – продуктов антионкогенов или активация пострецепторных ростовых факторов.

Такое воздействие, как правило, не вызывает развития опухоли, но усиливает ростовые эффекты других факторов, способствуя пролиферации мутантных клеток и формированию неоплазии.

Эффект канцерогенов-мутагенов называется инициирующим, а коканцерогенов – активирующим.

Прямой генотоксический эффект канцерогенов возникает в процессе алкилирования, делеции, транслокации, амплификации генов. Если мутация затрагивает гены, регулирующие клеточное размножение, клетка становится инициированной, то есть потенциально способной к неограниченному делению, но требующей для фенотипического проявления этого свойства дополнительных воздействий.

Существует множество химических соединений, так называемых промоторов, хроническое воздействие которых на инициированные клетки приводит к развитию второй стадии канцерогенеза – промоции, то есть интенсивному размножению малигнизированных клеток и формированию опухоли.

В механизмах развития промоции важная роль отводится нарушениям взаимодействия онкогенов и антионкогенов, что приводит к синтезу онкобелков в увеличенном количестве или в качественно измененном составе. Активация протоонкогенов может происходить в результате точковых мутаций в самом протоонкогене, транслокации протоонкогена или его амплификации.

В патогенезе неоплазии, в частности, стадии промоции, важная роль отводится ограничению синтеза белков-супрессоров пролиферации, в связи с подавлением активности генов р53, pRb, индукторов апоптоза, ДНК-репарирующих ферментов, а также гиперэкспрессии Мус, Rаs.

Заключительной фазой канцерогенеза является стадия опухолевой прогрессии. Понятие об опухолевой прогрессии введено L. Foulds (1948). Последняя характеризуется не только количественным увеличением опухолевых клеток, но и необратимыми качественными изменениями свойств неопластических клеток.

В процессе опухолевой прогрессии происходит смена доминирующего вначале субклона онкогенно-трансформированных клеток на генетически устойчивые клоны к гуморальному, нервному влиянию, иммунным и лекарственным воздействиям.

Автономия злокачественных клеток обеспечивается за счет нескольких процессов:

1) секреции малигнизированной клеткой митогенов, вызывающих аутокринную стимуляцию пролиферации клеток, в частности, фактора роста опухолей-α, тромбоцитарного фактора роста и β-фактора роста опухоли;

2) количественных и качественных изменений рецепторов к факторам роста, что приводит к снижению или повышению чувствительности опухолевых клеток к действию физиологических регуляторов роста клеток;

3) нарушения передачи сигнала к клеточному росту на пострецепторном уровне;

4) экспрессии онкогенами транскрипционных факторов.

«Ускользание» опухоли от иммунного ответа обеспечивается за счет индукции синтеза блокирующих антител, выделения иммуносупрессорных цитокинов.

Многостадийность канцерогенеза предполагает возникновение последовательных мутаций в значительном количестве доминантных или рецессивных онкогенов или развитие коканцерогенного (синканцерогенного) эффекта под влиянием различных инициирующих факторов – канцерогенов физической, химической, биологической природы.

Касаясь общих закономерностей развития лейкозов следует отметить, что для всех разновидностей лейкозов характерен ряд признаков:

1. Системность поражения в силу раннего метастазирования опухолевых клеток в органы кроветворения.

2. Особенностью гемобластозов является угнетение нормальных ростков кроветворения, в первую очередь, нормального гомолога опухолевых клеток.

3. Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, определяющими развитие бластного лейкоза.

4. Все лейкозные клетки представляют собой клон – потомство одной мутированной клетки и несут все ее признаки (лейкозный клон).

5. Всем лейкозным клеткам свойственна опухолевая прогрессия, возникающая в результате повышенной изменчивости их генетического аппарата и приводящая к развитию поликлоновости и отбору наиболее автономных субклонов.

Библиографическая ссылка

Чеснокова Н.П., Жевак Т.Н., Невважай Т.А., Полутова Н.В., Бизенкова М.Н. ЛЕКЦИЯ 1 ЛЕЙКОЗЫ: ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ, ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 7-1. – С. 161-163;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6987 (дата обращения: 14.02.2020).

Источник: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6987

Хронические лейкозы

Этиология хронических лейкозов,: как и других опухолевых заболеваний, окончательно не установлена.

Хронические лейкозы — группа онкогематологических заболеваний, характеризующаяся

трансформацией клетки-предшественницы миело – или лимфопоэза с последующим появлением клона

зрелых и созревающих клеточных элементов, имеющих преимущества роста по сравнению со своими

нормальными клетками. Для хронических лейкозов характерна диффузная инфильтрация опухолевыми

клетками костного мозга, селезенки и/или лимфатических узлов, нарастание опухолевой прогрессии с

вытеснением нормального гемопоэза, развитие костномозговой недостаточности и, нередко,

миелофиброза.

Этиология хронических лейкозов, как и других опухолевых заболеваний, окончательно не

установлена. Воздействие разнообразных средовых канцерогенных факторов (химических веществ,

115

физических воздействий), наследственной предрасположенности (индивидуального уровня генетической

нестабильности), определенных вирусных инфекций с вирусными онкогенами, инактивация системы

антионкогенов, наследственная и приобретенная иммунная недостаточность способствуют реализации

нарушений в системе контроля динамического равновесия процессов клеточного роста и естественной

клеточной смерти (апоптоз). У абсолютного большинства не удается выявить четкую связь между

возникновением заболевания и каким-либо воздействием на организм.

Существуют формы хронических лейкозов, при которых опухолевому разрастанию

подвергается лимфоидная ткань костного мозга, такие опухоли называются лимфопролиферативными.

Формы хронических лейкозов при разрастании ткани миелоидного ростка гемопоэза относят к

миелопролиферативным.

Данная лекция посвящена миелопролиферативным лейкозам, так как имеется значимый

прогресс в изучении патогенеза данных заболеваний, нового понимания биологических механизмов

опухолевой прогрессии и в разработке высокоэффективной терапии с молекулярно направленным

действием на специфические опухолевые клетки без разрушительных побочных эффектов традиционной

химиотерапии.

Миелопролиферативные опухоли – это группа хронических лейкозов, которые возникают на

уровне ранних предшественников миелопоэза, все потомство которых – гранулоциты, моноциты,

эритрокариоциты, мегакариоциты (но не лимфоциты) – принадлежит к опухолевому клону. В большинстве

случаев безграничная пролиферация касается преимущественно какого-нибудь одного или двух ростков.

Выделяют следующие формы хронических миелопролифератив-ных опухолей: хронический

миелолейкоз, сублейкемический мие-лоз, эритремия (истинная полицетемия, болезнь Вакеза), хронический

мегакариоцитарный лейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, хронический эритромиелоз, гистиоцитозы

(макрафагальные лейкозы).

Среди хронических лейкозов особо выделяется исторически первый описанный лейкоз –

хронический миелолейкоз.

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕЙКОЗ – тональное заболевание, возникающее из ранних

предшественников миелопоэза, морфологическим субстратом которого являются созревающие и зрелые

гранулоциты (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты), преимущественно нейтрофилы.

В большинстве случаев конкретная причина возникновения хронического лейкоза остается

неизвестной. Единственным выявленным фактором риска, связанным с развитием этого заболевания,

является предшествующее воздействие высоких доз ионизирующей радиации.

В 1960 г. P. Nowell и D. Hunderford описали в лейкозных клетках хромосому, которая получила

название филадельфийской (22q-, РК) по городу, в котором она была открыта. Частая ее встречаемость (до

95%) привела к тому, что диагноз хронического миело-лейкоза, установленный без цитогенетического

исследования костного мозга, в настоящее время не может считаться вполне корректным.

В основе появления Phx-хромосомы лежит реципрокная транслокация (взаимный перенос части

генетического материала) между хромосомами 9 и 22, t(9;22) (q34;qll). При этом происходит перенос

большей части длинного плеча хромосомы 22 на длинное плечо хромосомы 9, а маленькой терминальной

части длинного плеча хромосомы 9 (протоонкогена) – на хромосому 22. В результате этого возникает

характерная цитогенетическая аномалия – удлинение длинного плеча одной из хромосом 9-й пары и

укорочение длинного плеча одной из хромосом 22-ой пары. Именно хромосома из 22-й пары с

укороченным длинным плечом и обозначается как Ph – хромосома. На длинном плече хромосомы 9

располагается протоонко-ген с-abl. Ген ABL имеется во всех клетках и тканях не только у человека и

других позвоночных, но даже у дрозофил. Столь широкое представительство этого гена и сохранение его в

эволюции живых организмов показывает, что, по всей вероятности, нормальный ген ABL играет важную

роль в основных процессах, происходящих в клетке. Ген ABL включает 11 экзонов протяженностью около

230 килобаз и кодирует образование белка р145 с молекулярной массой 145 кД, который относится к

семейству тирозин-протеинкиназ-энзимов, катализирующих процессы фосфолирирования аминокислот в

клеточном цикле.

При транслокации (9;22) часть гена ABL переходит с 9 на длинное плечо 22 хромосомы в тот

очень маленький участок, который в этой хромосоме наиболее часто является местом разрыва. Ген,

располагающийся на этом участке, обозначается как ген BCR.

Транслокация (9;22) ведет к образованию химерного «слитного» гена bcr/abl, что приводит к

синтезу белка обладающего выраженной тирозинкиназной активностью. Химерный ген Ьсг/аЫ является

причиной хронического миелолейкоза, что было подтверждено экспериментальным образом.

Под влиянием тирозинкиназной активности происходят: 1) выраженная пролиферация

гранулоцитов и часто одновременно мегакариоцитов (увеличивается число лейкоцитов за счет

гранулоцитов и тромбоцитов). Ph”-несущий клон клеток имеет селекционное преимущество перед

нелейкозными стволовыми клетками; 2) нарушение адгезии лейкемических клеток к клеткам стромы

116

костного мозга и белкам стромальной матрицы, что обуславливает появление очагов экстрамедулярного

гемопоэза, особенно в селезенке; 3) ин-гибирование апоптоза; 4) возникновение нестабильности генома

клетки, что приводит к появлению новых мутаций.

Ph”-хромосома присутствует практически во всех клетках костного мозга – гранулоцитах,

моноцитах, эритрокариоцитах и мегака-риоцитах. Несколько реже (10%) выявляется в В-лимфоцитах, и ее

нет в Т-лимфоцитах. Это свидетельствует о том, что Ph” -аномалия происходит в ранней стволовой клетке.

Заболевание закономерно проходит 2 стадии: моноклоновую и поликлоновую.

Моноклоновая стадия в среднем продолжается 3,5 года. В условиях нарушенного иммунитета

одна мутировавшая клетка, предшественница миелопоэза, не элиминируется из организма и не

контролируется регуляторами кроветворения. Благодаря приобретенной способности опухоли многократно

делиться и ограниченно дифференцироваться, в костном мозге накапливаются лейкозные клетки (клон), а

количество нормальных костномозговых клеток уменьшается. На ранних этапах болезни опухоль

благодаря своему происхождению от потомков стволовой клетки, метастазирует повсюду в кроветворной

ткани.

Опухолевая нестабильность генотипа приводит к повторным мутациям и появлению новых

хромосомных аберраций – субклонов опухолевых клеток. Возникает поликлоновая стадия, когда лейкозные

стволовые клетки теряют возможность созревания, нарастает атипизм клеток, что ведет к накоплению

молодых клеток – бластов. Властный криз означает переход в стадию болезни, протекающую по законам

острого лейкоза миелоидного характера (терминальная стадия заболевания).

Морфологически в моноклоновой стадии хронического мие-лолейкоза возникает разрастание

миелоидной ткани в костном мозге с почти полным вытеснением жира в плоских костях, появлением

костномозгового кроветворения в трубчатых костях (эпифиз, диафиз), разрастание миелоидной ткани в

селезенке, печени. Везде имеет место трехростковая пролиферация, резко преобладает гра-нулоцитарный

росток. В костном мозге увеличивается содержание мегакариоцитов. Их можно встретить и в селезенке.

Лимфатические узлы обычно не поражены лейкозным процессом. В отдельных случаях в костном мозге

может развиваться миелофиброз, однако это чаще бывает после длительной терапии бусульфаном.

Выделяют три фазы заболевания:

• Хроническая

• Акселерации

• Властный криз.

Диагноз может быть поставлен в любую из этих фаз. От этого и будет зависеть дальнейший

жизненный прогноз.

Хроническая фаза, соответствующая моноклоновой, характеризуется постепенно нарастающим

лейкоцитозом с левым сдвигом в лейкоцитарной формуле, склонностью к увеличению количества

тромбоцитов, гиперклеточным костным мозгом с увеличением количества молодых гранулоцитов и

увеличением размеров селезенки. Болезнь, как правило, протекает бессимптомно, и иногда лишь через 1-2

года появляются потливость, повышенная утомляемость, тяжесть в левом подреберье, снижение массы

тела.

Иногда больные впервые обращаются к врачу с жалобами на одышку и тяжесть в

эпигастральной области после еды, вынуждающую их ограничивать количество принятой одномоментно

пищи. Эта симптоматика обусловлена сдавлением желудка огромной селезенкой. Большие размеры

селезенки всегда свидетельствуют о длительном не диагностированном периоде заболевания.

При значительной спленомегалии у большинства больных развиваются инфаркты селезенки,

особенно при высоком лейкоцитозе и тромбоцитозе, которые обуславливают лейкостазы и тромбозы.

Иногда инфаркт селезенки является поводом для первичного обращения больного к врачу. Клинически

инфаркт селезенки характеризуется острыми болями в левом подреберье, нередко с иррадиацией в спину,

повышением температуры тела до 38,5°С, тошнотой, рвотой. Пальпация селезенки в этот момент резко

болезненна, может выслушиваться шум трения над зоной инфаркта.

Печень при хроническом миелолейкозе увеличена лишь у 20-40% больных и почти

исключительно при выраженной спленомегалии.

К основным клиническим синдромам относятся:

– гиперпластический – увеличение селезенки, печени, лейкоцитоз, появление лейкемидов на

коже. В основе спленомегалии лежит миелоидная метаплазия селезенки;

– интоксикационный – повышение температуры, потливость, слабость, снижение массы тела.

Этот синдром прямо пропорционален величине опухолевой массы и обусловлен клеточным распадом,

появляется при числе лейкоцитов > 30 х 109/л. Он может быть обусловлен и особенностями продукции

гранулоцитов, например гистаминемий;

– анемический – головокружение, одышка при незначительной физической нагрузке, мелькание

мушек перед глазами, бледность, тахикардия, снижение артериального давления, снижением количества

117

гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов. Уменьшение числа эритроцитов в периферической крови

обусловлено тремя механизмами в чистом виде или их комбинациями:

1) поражением эритро-цитарного ростка костного мозга и, следовательно, недостаточной

продукцией эритроцитов;

2) чрезмерным разрушением эритроцитов;

3) потерями значительных количеств эритроцитов вследствие кровотечений.

– геморрагический – тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром, обусловленный способностью

опухолевых клеток продуцировать тромбопластины, активированные факторы свертывания, стимуляторы

агрегации тромбоцитов и метаболиты, оказывающие повреждающие действие на эндотелий (фактор

некроза опухоли), цитоки-ны. Опухолевые клетки снижают фибринолиз и усиливают лейко-стаз

(интенсивное приклеивание бластных клеток и лейкоцитов к эндотелию из-за повышенной продукции

факторов адгезии). Чем старше больной, тем более выражен последний феномен. В терминальной стадии

геморрагический синдром может быть обусловлен и снижением количества тромбоцитов в результате: 1)

повышенного их разрушения; 2) повышенного потребления (ДВС-синдром); 3) недостаточного

образования;

– синдром мочекислого диатеза – обусловленный повышенным клеточным распадом, может

сопровождаться – ростом содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и в моче (гиперурику-рия),

появлением камней в почках;

– инфекционных осложнений – пневмония, плевриты, гнойное поражение кожи. Эти изменения

возникают в результате снижения иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов.

Критерии хронической фазы: клиническая симптоматика отсутствует; размеры печени, и

селезенки несколько увеличены (1-2 см ниже реберной дуги); нейтрофильный лейкоцитоз > 30 х 10 /л;

сдвиг влево до промиелоцитов, миелоцитов, миелобластов; тромбо-цитоз или нормальное количество

тромбоцитов; базофильно-эозинофильная ассоциация (увеличение количества базофилов и эозинофилов); в

миелограмме увеличение гранулоцитарного ростка с созреванием, гиперплазия мегакариоцитарного

ростка; снижение активности щелочной фосфотазы нейтрофилов, вплоть до полного отсутствия; Ph”-

хромосома в метафазных пластинках всех рядов (грануло-, моно-, мегакарио-, эритроцитарного ростков);

молеку-лярно-генетически определяется ген bcr/abl; в трепанате вытеснение жира гранулоцитарными

клетками; адекватный ответ на стандартную терапию.

Фаза акселерации клинически и морфологически неоднородна. Она завершает хроническую

фазу (знаменует начало поликлоновой фазы) и узнается по резистентности к терапии, т.е. при

прогрессировании заболевания, несмотря на удвоенную дозу цитостатиков в течение минимум 1 недели. В

позднем периоде фазы акселерации нередко появляются ноющие боли в костях или суставах, снижение

массы тела, склонность к инфекционным «простудным» заболеваниям. Ответственным за переход в фазу

акселерации является в 80% случаев появление дополнительных хромосомных аберраций (удвоение Ph\

трисомия 8, 19 хромосом). Появление даже небольшого числа этих клеток имеет неблагоприятное

прогностическое значение, свидетельствуя о возникновении более злокачественного клеточного клона.

Критерии фазы акселерации: лихорадка > 38,5°С в течение 7 дней без выявленной инфекции,

оссалгии; потеря массы тела свыше 2 кг за 30 дней; время удвоения лейкоцитов крови < 5 дней;

необходимость повышения доз цитостатиков для получения эффекта; постоянная тромбоцитопения ниже

100 х 109/л; постоянная анемия, гемоглобин < 90г/л; спленомегалия, не поддающаяся коррекции

цитостатиками; повышение бластов в периферической крови или в костном мозге 5%; базофилия > 20%;

триада, не контролируемая лечением: лейкоциты > 50 х 109/л, Ht < 25%, тромбоциты < 100 х 109/л; новые

аберрации хромосом. Фаза акселерации диагностируется при появлении хотя бы одного из критериев.

Возможно возвращение фазы акселерации в хроническую фазу более интенсивным лечением.

ВЛАСТНЫЙ КРИЗ является терминальной (поликлоновой) стадией хронического

миелолейкоза. Морфологически эта стадия соответствует гематологическим изменениям, возникающим

при остром лейкозе (основным субстратом опухоли являются молодые, бластные клетки). Появляется

резкая слабость, длительные ноющие, а иногда очень сильные «морфинные» боли в костях, периодически

повышение температуры до фебрильных цифр, проливной пот, снижение массы тела. Часто начинает

быстро увеличиваться селезенка и печень. Как правило, присоединяются симптомы геморрагического

диатеза. Состояние больного в большинстве случаев тяжелое. У пациентов увеличивается содержание

бластных клеток в крови и костном мозге более 30%. Количество лейкоцитов в период бластного криза

может резко увеличиться до 150-300 х 109/л, но может быть и небольшим 5,5-10,0 х 109/л.

Морфологическое, цитохимическое иммунологическое исследования бластных клеток при

бластном кризе показывают, что преобладающим по частоте являются миелобластный вариант -50% всех

случаев, лимфобластный – 25% и недифференцированный—25%.

Критериями бластного криза являются: увеличение количества в крови бластов и

промиелоцитов > 20%; в миелограмме бла-стов и промиелоцитов > 30%; появление экстрамедуллярных

118

очагов лейкозного роста; рост селезенки на фоне проводимой терапии; выраженная анемия,

тромбоцитопения; выраженная потеря в весе (кахексия); фиброз костного мозга.

Сегодня при имеющихся в распоряжении возможностях бласт-ный криз неизлечим.

Длительность заболевания почти полностью зависит от продолжительности хронической фазы

болезни, поскольку стадия акселерации, как правило, не превышает 1-1,5 года, а терминальная стадия –

несколько месяцев.

К основным неблагоприятным прогностическим признакам хронического миелолейкоза, как в

период диагностики, так и в процессе течения заболевания относят: клинические (возраст > 60 лет;

симптомы интоксикации, включая слабость, потливость, потерю веса; гепатомегалия > 4 см; спленомегалия

> 5 см из под края реберной дуги); лабораторные (анемия < 100г/л; увеличение бластных клеток в крови >

3%, миелограмме > 5%; тромбоцитоз > 500 х 109/л; выраженный коллагеновый фиброз в костном мозге);

связанные с лечением (длительный период достижения первой гематологической ремиссии на фоне

химиотерапии > 3-6 месяцев).

Если перечисленные неблагоприятные признаки отсутствуют или имеется лишь один из них, то

прогноз считают благоприятным. При наличии двух неблагоприятных признаков прогноз расценивают как

промежуточный. При обнаружении трех и боле неблагоприятных признаков прогноз считают

неблагоприятным. Критерии диагноза хронического миелолейкоза:

• Наличие синдромов

• Необоснованный лейкоцитоз (нет опухоли, инфекции)

• Быстрое нарастание лейкоцитоза

• Лейкоцитоз свыше 30х109/л

• Появление в лейкоцитарной формуле пролиферирующих форм (миелобласты, миелоциты,

промиелоциты) при отсутствии токсической зернистости нейтрофилов

• Эозинофильно-базофильная ассоциация

• Миелоидная пролиферация костного мозга

• Снижение активности щелочной фосфотазы нейтрофилов

• Обнаружение Ph”-хромосомы

• Увеличение селезенки без лимфоаденопатии, сочетающееся с гепатомегалией.

Дифференциальный диагноз проводится, прежде всего, с другими миелопролиферативными

гемобластозами, с острыми лейкозами.

Источник: https://studopedia.su/1_1670_hronicheskie-leykozi.html

Medic-studio
Добавить комментарий