ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматозы

ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматозы — группа прогрессирующих генетически детерминированных патологий, проявляющихся полиморфными симптомами с преимущественным поражением нервной системы, кожи, органа зрения и сопровождающихся появлением различных новообразований висцеральных органов.

Диагностировать факоматоз возможно усилиями многих специалистов и только путем комплексного обследования пациента (МРТ, КТ, УЗИ, ЭКГ, ЭЭГ, офтальмоскопия и пр.). Лечение факоматоза симптоматическое: антиконвульсантное, нейрометаболическое, дегидратационное, психотерапевтическое, хирургическое.

Прогноз зависит от формы и тяжести факоматоза.

Отдельные клинические варианты факоматозов были описаны различными авторами в конце XIX столетия.

Впервые объединить в одну группу заболевания с сочетанным поражением нервной системы, глаз и висцеральных органов, сопровождающиеся кожными проявлениями в виде гипо- и гиперпигментаций, нейрофибром и ангиом, предложил в 1923 году нидерландский офтальмолог Ван дер Хуве. Он же ввел определение «факоматоз».

В настоящее время термин «факоматоз» не является нозологической единицей и не может быть диагнозом, он лишь обозначает принадлежность заболевания к определенной группе патологий. К наиболее распространенным нозологиям этой группы относится нейрофиброматоз Реклингхаузена и туберозный склероз.

Всего группа включает около 30 нейрокожных синдромов, в том числе синдром Луи-Бар, болезнь Гиппеля-Линдау, синдром Бонне-Дешома-Блана, синдром Стерджа-Вебера, ангиоматоз Ван-Богарта-Диври, гипомеланоз Ито, синдром недержания пигмента.

Факоматозы

Факоматоз — это генетическое заболевание, обусловленное нарушениями в процессах дифференцировки и развития клеток в раннем эмбриональном периоде.

Нарушения касаются преимущественно эктодермального зародышевого листка, который дает начало всей нервной ткани, наружным слоям кожных покровов, придаткам кожи (ногтям, волосам), сетчатке, эпителию слизистой рта и полости носа. Клетки, которые остались в фазе перманентной эмбрионизации, т. е.

не продолжили свое развитие, образуют врожденные опухолевые образования — гамартомы. Эти эмбриональные опухоли различной локализации часто сопровождают любой факоматоз.

В связи с тем, что факоматоз детерминируется преимущественно сбоем в развитии эктодермальных структур, в литературе по генной патологии, педиатрии и неврологии он часто носит название нейроэктодермальная дисплазия.

Однако нередким при факоматозе является сочетание эктодермальной дисплазии с нарушениями дифференцировки мезо- и энтодермального зародышевых листков. Проявлениями мезодермальной дисплазии служат аневризмы, ангиомы, рабдомиомы, лейомиомы, костнотканные пороки (например, дисплазия тазобедренного сустава).

Наиболее распространенным клиническим симптомом энтодермальной дисплазии выступает полипоз различных отделов ЖКТ (полипы желудка, полипы кишечника, полипы прямой кишки).

С развитием генетики и методов ДНК-анализа для некоторых заболеваний были установлены гены, аберрации в которых детерминируют данный факоматоз.

Зачастую мутации приводят к снижению синтеза факторов, блокирующих онкогенез, что считают вероятной причиной множественного опухолевого роста, в большинстве случаев характеризующего факоматоз.

Исследования показали, что факоматозы имеют в основном аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью, благодаря которой болезнь проявляется не в каждом поколении.

Типичной чертой факоматоза выступает сочетанное полиморфное поражение кожи, нервной системы и соматических органов.

Причем одни клинические синдромы, чаще всего неврологические и дерматологические, являются врожденными или манифестируют в раннем детском возрасте, а другие — намного позже.

В отдельных случаях факоматоз сочетается с врожденным иммунодефицитом, преждевременным старением и/или риском развития злокачественных образований.

Морфология поражений нервной системы сводится к образованию в веществе и оболочках мозга туберов, кист, субэпендимальных узлов, нейрофибром, кальцификатов, участков глиоза, атрофии или демиелинизации; наличию врожденных аномалий питающих мозг сосудов (аневризм, АВМ, ангиом). Клинически наиболее часто наблюдается судорожный синдром, который может иметь различное течение и большую вариабельность пароксизмов.

В раннем детстве зачастую отмечается синдром Веста, у детей постарше — синдром Леннокса-Гасто, генерализованные и парциальные сенсомоторные эпиприступы, абсансы.

Вследствие эпилепсии и поражения церебральных структур факоматоз зачастую сопровождается задержкой психического развития, нарушениями речи, олигофренией, анормальным поведением. Умственное недоразвитие варьирует от дебильности до идиотии, степень его выраженности прямо коррелирует с тяжестью и частотой эпиприступов.

Часто наблюдаются нарушения со стороны черепно-мозговых нервов (глазодвигательные расстройства, нарушения слуха, лицевой парез и пр.), пирамидная недостаточность (чаще по гемитипу), экстрапирамидная симптоматика (атетоз, брадикинезия, гиперкинезы, тонические мышечные симптомы), мозжечковая атаксия, расстройства сна (сомнамбулизм, инсомния).

Нарушения поведения носят вариативный характер: от СДВГ до аутизма.

Дерматологические изменения, сопровождающие факоматоз, обычно выявляются в первые несколько месяцев жизни. Они бывают единичные или диффузные, вариабельные по цвету и величине, как правило, асимметричные. Наиболее часто встречаются пигментные пятна, участки гипопигментации, дерматофибромы, нейрофибромы, папилломы, шагреневые бляшки, ангиомы.

В ряде случаев факоматоз протекает с эндокринно-обменными расстройствами (несахарным диабетом, гипотиреозом, ожирением, задержкой или преждевременным половым созреванием) и нарушениями вегетативной сферы и трофики (ломкостью ногтей, сухостью кожи, выпадением волос).

В некоторых вариантах факоматоз включает поражение органа зрения. Обычно офтальмологические проявления имеют врожденный характер или ранний дебют. Осмотр глазного дна в таких случаях может выявить ангиоматоз или гамартомы сетчатки, телеангиэктазии конъюнктивы.

Возможно их инаппарантное течение или проявление в виде снижения остроты зрения.

Сопутствующие факоматозу поражения соматических органов обусловлены преимущественно развивающимися в них новообразованиями.

Последние обычно имеют доброкачественный характер, но склонны к рецидивированию и прогредиентному росту. Зачастую такими образованиями являются гамартомы.

Кроме того, у имеющих факоматоз детей отмечается склонность к инфекционным заболеваниям, которые, в свою очередь, усугубляют течение основной патологии.

Широкая вариативность симптомов и их манифестация в различные возрастные периоды обуславливают те трудности, которые приходится преодолевать врачам, чтобы выявить и верифицировать факоматоз.

Диагностический поиск осуществляется усилиями многих специалистов: невролога, педиатра, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога, генетика, эндокринолога и др.

При подозрении на факоматоз проводится биохимический анализ крови и мочи, генеалогическое исследование и ДНК-анализ, широкое инструментальное и нейропсихологическое обследование.

Электроэнцефалография позволяет установить характер эпиактивности головного мозга. Эхо-ЭГ выявляет признаки гидроцефалии. При помощи МРТ и КТ головного мозга визуализируются морфологические изменения церебральных тканей, при помощи ангиографии головного мозга или МРА — пороки церебральных сосудов.

Офтальмоскопия проводится в обязательном порядке, позволяет диагностировать поражение органа зрения даже в случае его субклинического течения. Кардиологические исследования включают ЭКГ и УЗИ сердца, гастроэнтерологические — УЗИ брюшной полости, при необходимости рентгенографию желудка, рентгенконтрастное обследование тонкого и толстого кишечника.

Исследование почек проводится при помощи УЗИ, урографии и КТ.

На сегодняшний день ни один факоматоз не имеет специфического лечения. Проводится симптоматическая терапия. По показаниям применяется антиконвульсантное (вальпроаты, леветирацетам, карбамазепин, топирамат), дегидратирующее (ацетазоламид), нейрометаболическое (витамины группы В, глицин) лечение.

Зачастую эпиприступы оказываются резистентными к проводимой противосудорожной терапии, в связи с чем приходится менять препарат или переходить на комбинированные схемы, включающие 2 антиконвульсанта.

При наличии эписиндрома противопоказаны нейрометаболиты стимулирующего действия (к-та гамма-аминомасляная, пирацетам, пиритинол).

По показаниям проводится хирургическое лечение, целью которого является удаление возникшего новообразования.

Вмешательства проводятся при подозрении на злокачественность опухоли, при нарастании обусловленных ею клинических проявлений, быстром росте образования, развитии компрессионного синдрома.

Если речь идет о внутримозговых опухолях, то операцию проводят нейрохирурги. При опухолях соматических органов оперируют соответствующие специалисты.

Наряду с фармакотерапией в лечении факоматоза большую роль играет психокоррекция. Она направлена на развитие умственных и психических способностей ребенка, индивидуальную коррекцию имеющихся отклонений, обучение ребенка в доступном для него формате и его социальную адаптацию.

В зависимости от вида и степени психических нарушений рекомендованы занятия с психологом, детская психотерапия, игровая терапия, АВА терапия, нейропсихологическая коррекция. Осуществляется психологическое консультирование родителей.

Возможно комплексное психологическое сопровождение ребенка.

Прогноз и профилактика факоматоза

В основном факоматозы относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям. Исход зависит от типа факоматоза, возраста, в котором он дебютировал, и тяжести патологии. Усугубить течение факоматоза может инфекционное заболевание или травма.

Прогностически неблагоприятными факторами выступают: ранняя манифестация, тяжелый эписиндром, глубокая олигофрения, развитие злокачественных новообразований. Гибель пациентов происходит при возникновении отека головного мозга, эпилептического статуса, раковой кахексии, сепсиса вследствие интеркуррентной инфекции.

Основным средством предупредить факоматоз является исключение возможности рождения больного ребенка. С этой целью проводится генетическое консультирование пар, планирующих беременность. Вероятность рождения ребенка с факоматозом является основанием для ограничения деторождения.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/phakomatosis

Факоматозы: причины, виды, диагностика и лечение

ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматоз – это не отдельное заболевание, а целая группа нейрокожных патологий. Различные виды факоматозов объединяет схожее происхождение. Несмотря на общность патогенеза, их симптоматика очень разнообразна, что усложняет диагностику и схему лечения.

Впервые заболевания данной группы были описаны в 20-е годы прошлого века. Исследователи выявили более 50 форм наследственных нарушений разных отделов нервной системы с поражением кожи, глаз, внутренних органов, склонностью к появлению опухолей.

Что такое факоматозы?

Факоматозы представляют собой врожденные заболевания, связанные с отклонением в развитии нервной системы во внутриутробном периоде. Обычно первопричины развития болезни обусловлены наследственными факторами.

Из-за мутации генов закладка нервной системы происходит неправильно еще на этапе внутриутробного развития. Показательно, что не все последствия дают о себе знать сразу после рождения человека.

Неврологические признаки у больных проявляются и по мере взросления: в подростковом либо уже в зрелом возрасте.

Несмотря на разнообразную симптоматику, общей для всех разновидностей факоматоза является склонность к образованию опухолей. Эти новообразования могут быть различной локации, иметь самый разный характер. Чаще всего встречаются фибромы, папилломы, гемангиомы, кожные пигментные пятна.

К факоматозам относят болезнь Бурневилля (туберозный склероз), нейрофиброматоз 1-го и 2-го типов, синдром Стерджа (энцефалотригеминальный гемангиобластоз), гипомеланоз Ито и ряд других разновидностей – всего около 30 видов факоматоза. Каждый из них имеет свои отличительные особенности, симптоматику, течение и прогноз.

Симптомы и признаки факоматоза

Самыми ранними симптомами являются кожные проявления болезни, которые появляются в раннем возрасте. Позднее к ним присоединяются неврологические и другие симптомы.

Описать проявления каждого из 30 видов болезни в рамках одного материала вряд ли возможно. Отметим лишь основные признаки самых распространенных случаев. Например, при туберозном склерозе присутствуют:

  • судороги и приступы эпилепсии (проявляются сразу после рождения);
  • пятна на кожных покровах, бесцветные, но имеющие четкие границы (также с момента рождения);
  • отсталость в психическом и умственном развитии;
  • при обследованиях обнаруживаются изменения некоторых извилин мозга, мутации генов в хромосомах;
  • доброкачественные новообразования в тканях внутренних органов (наличие опухолей в сердечной мышце приводит к смерти).

Поражение центральной нервной системы может приводить к нарушениям работы различных органов и угнетению их функций:

  • нарушения дыхания;
  • проблемы с глотанием пищи;
  • сбои в работе внутренних органов: сердца, почек и т.д.;
  • патологии зрения;
  • пирамидные симптомы (нарушение движений).

При некоторых видах факоматоза умственные отклонения могут отсутствовать. При других наибольшую опасность представляет быстрое разрастание опухолей и их переход в недоброкачественные, раковые образования.

Зачастую у больного нарушается иммунитет, развивается иммунодефицит, склонность к инфекционным заболеваниям. Кроме того, могут проявиться эндокринные расстройства: ожирение, несахарный диабет, нарушения полового созревания.

Еще один довольно распространенный, но неспецифический симптом – вегетативно-трофические нарушения (сухость и шелушение кожи, ломкость ногтей, выпадение волос).

Общими проявлениями всех форм болезни являются:

  • пятна или сыпь на коже;
  • эпилептические припадки;
  • приступы судорог;
  • нарушения сна (бессонницы в ночное время и сонливость в дневное);
  • асоциальные склонности в поведении;
  • нарушения функций органов зрения;
  • мозжечковая дисфункция (нарушения координации движений);
  • в некоторых случаях к проявлениям добавляется преждевременное старение.

Причины развития болезни

Изменения в организме, приводящие к факоматозу, начинаются с ДНК человека. Считается, что «виноваты» мутации двух генов – TSC1 и TSC2. Это группа патологий с чисто наследственным генезом.

Мутации приводят к тому, что происходит нарушение выработки двух белков, отвечающих за противодействие опухолевым процессам, – гамартина и туберина. В результате этого в тканях различных органов и частей тела появляются многочисленные новообразования. Как правило, болезнь развивается «на ровном месте», без каких-либо предварительных, «предупреждающих» симптомов.

Любые неблагоприятные явления на плод способны вызвать нарушения в развитии центральной нервной системы, и тем более,  если они затрагивают генетику. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу с вероятностью от 0 до 50 процентов. Это означает, что до половины представителей каждого следующего поколения может получить мутированный ген от отца либо матери.

Какие заболевания относят к факоматозам

Современная классификация факоматозов включает около 30 различных форм патологии. Лучше всего медициной изучены формы, которые более распространены и встречаются чаще остальных форм:

  • туберозный склероз;
  • нейрофиброматоз 1 и 2 типов;
  • факоматоз пятый;
  • энцефалотригеминальный факоматоз;
  • гипомеланоз Ито;
  • синдром Луи-Бара;
  • синдром Клиппеля;
  • болезнь Бурневилля;
  • синдром Стерджа-Вебера;
  • альбинизм.

Диагностика

Для диагностики факоматоза у детей следует обратиться в первую очередь к врачу-педиатру, у людей зрелого возраста – к своему терапевту.

Доктор направит больного на консультации к ряду узких специалистов: офтальмологу, неврологу, дерматологу, нефрологу, кардиологу, гастроэнтерологу, эндокринологу.

Также, ввиду наследственного характера заболевания, потребуется заключение генетика. Полный список врачей специалистов зависит от проявлений болезни.

После изучения жалоб больного, клинической картины, истории болезни пациент может быть направлен на ряд обследований:

  • биохимический анализ крови;
  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • генетическое тестирование;
  • электроэнцефалография (ЭЭГ);
  • электрокардиограмма (ЭКГ);
  • магнитно-резонансная томография (МРТ);
  • компьютерная томография (КТ);
  • офтальмоскопия;
  • ультразвуковое исследование (УЗИ) мозга и внутренних органов;
  • ангиография;
  • эхокардиография.

Постановка диагноза осложняется разнообразием клинических проявлений при разных формах и в разных возрастах. Однако собранные воедино данные обследований смогут дать врачам основания для главного вывода: имеется факоматоз у пациента либо нет.

Лечение

Лечат факоматозы как медикаментозным методом, так и с помощью хирургического вмешательства. Также применяется психотерапевтический вид лечения. Общепринятого лечения по единой для всех схеме при данной патологии не существует.

Терапия зависит от разновидности заболевания и конкретных симптомов у каждого больного. Можно говорить лишь о симптоматическом лечении с помощью медикаментов. При его неэффективности обычно рассматривается возможность хирургического вмешательства.

Основные группы используемых в терапии препаратов:

  1. Антиконвульсанты.
  2. Дегидратирующие (мочегонные) препараты.
  3. Нейрометаболические препараты (кроме случаев с симптомами эпилепсии, когда запрещены стимулирующие их лекарства).

При судорогах и эпилепсии важную роль играет противосудорожная терапия. Ребенку подбирается препарат для лечения, и это один из первых шагов – частые судороги негативно влияют на умственное развитие.

При разрастании опухолевидных образований проводится операция по их удалению. Опухоли могут формироваться в различных частях тела и органах, в том числе и в головном мозге.

Сложность операции может варьироваться – от удаления небольших папиллом на коже до нейрохирургических вмешательств по удалению онкологических опухолей мозга.

Операция показана также при венозных и артериальных патологиях (например, аневризмах).

При факоматозе у детей нередко необходима психокорректирующая терапия. Она призвана помочь ребенку лучше адаптироваться в обществе, детском коллективе, обучаться в детском саду, школе по посильной ему программе, улучшить свой интеллект и развить способности.

Если у больного имеются симптомы нарушения зрения, координации, движения, неврологические проявления болезни, то к терапии подключаются соответствующие врачи (офтальмолог, невролог и т.п.) и назначается необходимо лечение.

Возможные осложнения

Любые травмы или инфекционные заболевания, перенесенные больным факоматозом, могут значительно ухудшить течение этого заболевания. Учитывая тот факт, что у больного сильно страдает иммунная защита организма, нужно остерегаться инфекций, вирусных заболеваний и т.п.

Опасным осложнением факоматоза является угроза перерождения доброкачественных опухолей в раковые образования.

В случае локации опухолей в отделах головного мозга могут проявиться признаки гидроцефалии, повышения внутричерепного давления, компрессии мозговых сосудов со всеми вытекающими последствиями.

Если же поражаются жизненно важные участки, возможна остановка дыхания и клиническая смерть больного.

Факоматоз – Все о массаже..

ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматоз представляет из себя генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Данное заболевание характеризуется развитием множества различных гемартом и иных опухолей. Гемартомы в основном представляют собой доброкачественные опухоли, которые могут развиваться в головном мозге, коже, почках, глазах и других органах.

В связи с чем развиваются факоматозы?

Что такое факоматоз. В своем большинстве факоматозом лежат генетически обусловленный дефект эмбрионального развития (мутация в одном из генов человека). Для каждой разновидности нейрокожных синдромов мутация локализуется в определенном гене.

Нервная система и кожа формируются из одного и того же слоя зародышевых клеток. Некоторые внутренние органы частично формируются из этого же слоя.

Поэтому единственный генетический дефект проявляется одновременным поражением, казалось бы, совершенно различных структур.

Однако время возникновения таких поражений разное: изменения кожи, например, могут быть видны уже при рождении, тогда как симптомы поражения нервной системы могут появиться только в подростковом или даже взрослом возрасте. Общими для всех факоматозом являются опухолевые разрастания в виде фибром, ангиом, телеангиэктазий, а также нарушения пигментации кожи.

В то же время для каждой разновидности характерны свои специфические симптомы. Факоматоз можно отнести к наследственной патологии, при которой происходит нарушение обменных процессов. В результате внутреннего дисбаланса происходит также сбой в росте и развитии тканей, что и приводит к появлению опухолей, а они в свою очередь вызывают психические расстройства и слабоумие.

Диагностика факоматоза

Довольно широкая вариативность симптомов и их манифестация в различные возрастные периоды обуславливают те трудности, которые приходится преодолевать врачам, чтобы выявить и верифицировать факоматоз. Диагностический поиск осуществляется усилиями многих специалистов: невролога, педиатра, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога, генетика, эндокринолога и др.

При подозрении на факоматоз проводится биохимический анализ крови и мочи, генеалогическое исследование и ДНК-анализ, широкое инструментальное и нейропсихологическое обследование.

Электроэнцефалография позволяет установить характер эпиактивности головного мозга. Эхо-ЭГ выявляет признаки гидроцефалии.

При помощи МРТ и КТ головного мозга визуализируются морфологические изменения церебральных тканей, при помощи ангиографии головного мозга или МРА — пороки церебральных сосудов.

Офтальмоскопия проводится в обязательном порядке, позволяет диагностировать поражение органа зрения даже в случае его субклинического течения.

Кардиологические исследования включают ЭКГ и УЗИ сердца, гастроэнтерологические — УЗИ брюшной полости, при необходимости рентгенографию желудка, рентгенконтрастное обследование тонкого и толстого кишечника.

Исследование почек проводится при помощи УЗИ, урографии и КТ.

Лечение факоматоза

Лечение симптоматическое. Прежде всего назначают противосудорожные, дегидратирующие препараты, средства, улучшающие трофические функции и метаболизм (аминокислоты, витамины).

При одиночных поверхностных ангиомах мозговых оболочек применяют лучевую терапию, реже проводят хирургическое лечение.

При изолированных ангиомах кожи используют криохирургию, хирургическое лечение, при ангиоретикулемах сетчатки глаз — лечение с помощью лазера и др. Прогноз неблагоприятный.

Отрицательным фактором, осложняющим течение болезни и нередко ведущим к гибели больных, являются инфекционные болезни, травмы. К смерти могут привести отек головного мозга при эпилептическом статусе. При некоторых формах факоматоза исход заболевания связан с развитием злокачественной опухоли.

Осложнения при факоматозе

При факоматозе возможно развитие следующих осложнений и состояний:

  • Острая окклюзионная гидроцефалия. Данное заболевание возникает при блокаде оттока ликвора из черепной полости. Ликвор скапливается внутри полости черепа, растягивая его и прижимая ткани головного мозга к черепу.
  • Эпилептический статус, который представляет собой затянувшийся приступ. При развитии эпилептического статуса больной может вовсе не прийти в сознание, либо прийти на короткое время, после чего судорога вновь может повториться.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Гемианопсия – выпадение полей зрения, при котором больной видит только часть пространства вокруг себя.

Что такое факоматозы?

ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматозы, или нейрокожные синдромы – это целая группа заболеваний, характеризующихся одновременным поражением кожи, нервной системы и внутренних органов, которые возникают из-за похожих эмбриональных нарушений. То есть истоки факоматозов генетические. Само по себе название ничего не говорит обывателю.

Может показаться, что это какие-то диковинные и совсем не встречающиеся болезни. Но вот, например, об альбинизме, пожалуй, слышали все. А это и есть самый настоящий факоматоз. Всего в группу известных нейрокожных синдромов включено более 30 заболеваний. Каждое из них имеет свои клинические особенности.

Из этой статьи Вы сможете узнать подробнее о наиболее часто встречающихся факоматозах.

Почему развиваются факоматозы?

В основе большинства факоматозов лежит генетически обусловленный дефект эмбрионального развития (мутация в одном из генов человека). Для каждой разновидности нейрокожных синдромов мутация локализуется в определенном гене.

Нервная система и кожа формируются из одного и того же слоя зародышевых клеток. Некоторые внутренние органы частично формируются из этого же слоя. Поэтому единственный генетический дефект проявляется одновременным поражением, казалось бы, совершенно различных структур.

Однако время возникновения таких поражений разное: изменения кожи, например, могут быть видны уже при рождении, тогда как симптомы поражения нервной системы могут появиться только в подростковом или даже взрослом возрасте.

Общими для всех факоматозов являются опухолевые разрастания в виде фибром, ангиом, телеангиэктазий, а также нарушения пигментации кожи. В то же время для каждой разновидности характерны свои специфические симптомы.

Какие заболевания относят к факоматозам?

К наиболее часто встречающимся факоматозам относят такие заболевания, как:

  • нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена);
  • нейрофиброматоз II типа (двусторонняя слуховая невринома);
  • туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла);
  • синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангиоматоз);
  • синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (гипертрофическая гемангиэктазия);
  • атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар);
  • болезнь Гиппеля-Линдау (ретиноцеребровисцеральный ангиоматоз);
  • болезнь Ослера-Рандю-Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия);
  • гипомеланоз Ито;
  • недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера);
  • альбинизм.

Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена)

У больных с нейрофиброматозом 1 типа на теле появляется большое количество нейрофибром.

Это довольно часто встречаемое заболевание: по разным данным, его частота составляет от 1 случая на 2500 населения до 1 на 7800.

Генетический дефект располагается на 17-й хромосоме. Болезнь проявляет себя уже в первые несколько лет жизни. Для нейрофиброматоза I типа характерны клинические симптомы со стороны различных органов и систем.

Нарушения пигментации кожи и глаза:

  • в виде пятен цвета кофе с молоком. Число и размер пятен варьируютcя в зависимости от возраста: до подросткового периода для такого диагноза их должно быть не менее 5 диаметром более 5 мм, после полового созревания – 6 пятен диаметром 15 мм;
  • веснушчатые высыпания размером 1-3 мм в подмышечных впадинах, паховых областях, подколенных ямках, которые могут впервые появиться в ответ на действие провоцирующего фактора (опрелости, трение одежды, незначительные травмы);
  • узелки Лиша – пигментированные участки радужки (увидеть их можно только при осмотре в щелевой лампе). Цвет узелков отличается от цвета радужки. Они ничем себя не проявляют, не доставляют беспокойства и не влияют на зрение, но являются весьма специфичным симптомом именно для этого факоматоза.

Поражения нервной системы:

  • нейрофибромы: доброкачественные опухолевые разрастания из оболочек нервов. Они могут быть кожными, подкожными и плексиформными. Располагаются в любой части организма. Кожные нейрофибромы выглядят как узловые образования от нескольких миллиметров до метра в диаметре, располагаются они на ножке или на широком основании, фиолетово-красного цвета. Они мягкие на ощупь и не спаяны с подлежащими тканями. Подкожные нейрофибромы более плотные и неподвижные, размером от нескольких миллиметров до 3-4 сантиметров, болезненные при ощупывании. Плексиформные сочетают в себе признаки предыдущих двух видов нейрофибром. Все они имеют тенденцию к росту и увеличению численности, в связи с чем сдавливают окружающие органы и ткани, что вызывает соответствующую симптоматику (например, сдавление гортани вызывает нарушения дыхания и тембра голоса);
  • опухоли зрительных путей (глиомы): располагаются в любом участке нервных проводников, несущих информацию об изображении. Вначале они бывают бессимптомными, но по мере своего роста становятся причиной снижения зрения, опущения века и выпячивания глазного яблока;
  • нарушения умственного развития, эпилептические припадки, обмороки, мигренозные головные боли.

Поражения других органов и систем:

  • факокостные нарушения: недоразвитие клиновидной кости, сколиоз, аномалии позвоночника в сочетании с менингоцеле (выпячивание мозговых оболочек под кожу), большой череп (макроцефалия), псевдоартрозы, искривление голеней, кистозные изменения костей;
  • аномалии сосудов, приводящие к сужению их просвета и нарушению кровообращения.

Нейрофиброматоз II типа (двусторонняя  слуховая невринома)

Специфическим симптомом нейрофиброматоза 2 типа является двухсторонняя опухоль предверно-улиткового нерва и обусловленная этим потеря слуха.

Этот факоматоз встречается реже. Частота составляет 1 случай на 30 000-40 000 населения. Причиной является мутация в области 22-й хромосомы.

Основными признаками являются:

  • опухолевые образования черепных нервов: особенно специфичной считается двусторонняя шваннома VIII пары, которая приводит к снижению или утрате слуха. Эта разновидность опухоли имеет неровную поверхность и содержит волосы, что специфично для нейрофиброматоза II типа. Также часто выявляется глиома зрительного нерва;
  • опухоли из оболочек нервных проводников различной локализации (головной мозг, конечности, внутренние органы, носогубные складки, ладони): менингиомы, нейрофибромы, глиомы, шванномы;
  • задние субкапсулярные катаракты: они становятся причиной резкого снижения зрения. Могут быть первым проявлением заболевания.

Для нейрофиброматоза II типа характерна следующая особенность: длительное бессимптомное течение. То есть опухолевые образования, несмотря на свое наличие, не дают о себе знать годами.

Первые клинические признаки могут появиться только в подростковом возрасте (или даже после 30 лет), при этом опухоли могут уже быть довольно внушительных размеров.

Кожные симптомы в виде пятен цвета кофе с молоком, веснушек, искривления костей, узелки Лиша не характерны (они могут быть у небольшого процента больных). Обычно только случайное МРТ головного мозга (проводимое по другой причине) выявляет изменения в доклиническую стадию.

Туберозный склероз

В среднем встречается с частотой 1 случай на 5 000 населения. Генетические дефекты могут быть расположены в области 9, 11, 16-й хромосом. Проявляет себя такими признаками:

  • изменениями кожи и ее придатков:
  • гипопигментированными (светлыми) пятнами численностью от 3-4 до 100. Они появляются в первые три года жизни;
  • обесцвечиванием прядей волос, бровей, ресниц;
  • аденомами сальных желез на лице (ангиофибромами лица). Это мелкие узелки розово-красноватого цвета, располагающиеся в носогубных складках, на щеках в виде «крыльев бабочки»;
  • фиброзными уплотнениями небольшого размера, создающими эффект шероховатости при ощупывании. Скопление таких участков, слегка выступающих над поверхностью кожи, напоминающих свиную шкуру, называют «шагреневой кожей»;
  • околоногтевыми фибромами: тусклыми множественными узелками на пальцах, под ногтями (чаще на ногах);
  • поражением нервной системы в виде умственной отсталости различной степени выраженности и эпилептическими припадками;
  • патологией внутренних органов:
  • ангиомиолипомами и кистами почек;
  • доброкачественными опухолями сердца и легких;
  • полипами кишечника;
  • глазными симптомами (опухоли глазного яблока в виде тутовой ягоды, катаракты, атрофия зрительного нерва и др.).

Довольно тяжелые поражения внутренних органов, частые эпилептические припадки  при этом факоматозе могут становиться причиной смертельных исходов в возрасте до 30 лет.

Синдром Стерджа-Вебера (энцефалотригеминальный ангиоматоз)

Встречается с частотой 1 случай на 50 000-100 000 населения. Точный генетический дефект не установлен.

Наиболее демонстративными симптомами являются:

  • врожденный пигментный невус (кожная гемангиома) на лице больших размеров («портвейный» или «пламенный» невус): пятно ярко-красного или вишневого цвета, которое захватывает почти половину лица. Обычно односторонний, но может располагаться и с обеих сторон. Размеры невуса в пропорциях лица не меняются в течение жизни (он растет вместе с ребенком);
  • эпилептические приступы фокального типа с последующей генерализацией. После припадков какое-то время сохраняется мышечная слабость в одной половине тела (парез);
  • слабоумие;
  • повышение внутриглазного давления (глаукома) со стороны пигментного невуса. Может быть врожденным или развивается к 2-м годам;
  • кальцификаты в головном мозге.

Существуют так называемые рудиментарные формы этого заболевания, характеризующиеся появлением только некоторых из выше описанных симптомов, что затрудняет постановку диагноза.

Если энцефалотригеминальный ангиоматоз сочетается с поражением внутренних органов в виде ангиом, то эта разновидность факоматоза выделена в отдельную форму — синдром Клиппеля-Треноне-Вебера.

Атаксия-телеангиэктазия

Этот факоматоз встречается с частотой 1 случай на 40 000-100 000 населения. Мутация возникает в 11 хромосоме.

Болезнь проявляет себя уже в детском возрасте множеством симптомов. Наиболее типичными признаками являются:

  • мозжечковая атаксия: неустойчивость при ходьбе и стоянии, раскачивающаяся походка, нарушение координации движений при попытке взять какой-либо предмет, дрожание пальцев рук, нарушение речи в виде разделения слов на слоги с ударением на каждый из них, самопроизвольные колебательные движения глазных яблок. Со временем к этим проявлениям присоединяются повышение мышечного тонуса, что мешает начать движение, обеднение мимики, непроизвольные движения в руках, своеобразная установка пальцев, согнутая поза;
  • телеангиэктазии (сосудистые звездочки): расширение венозных капилляров. Они появляются к 3-6 годам, вначале на конъюнктиве глаз, а затем на открытых поверхностях кожи (лицо, уши, локтевые сгибы, подколенная ямка), не сопровождаются болью;
  • частые инфекционные заболевания органов дыхания, кишечные инфекции. Это связано с недоразвитием тимуса (иммунного органа) и, как следствие, дефектом иммунного ответа;
  • склонность к злокачественным новообразованиям, таким как лейкозы, лимфосаркомы (что также связано с дефектом иммунной системы);
  • отставание в росте, ранняя седина;
  • недоразвитие небных миндалин (или даже их отсутствие);
  • уплотнение и сухость кожи, себорейный дерматит.

Заболевание неуклонно прогрессирует. Иммунная недостаточность становится причиной хронических гнойных заболеваний бронхолегочной системы. Дети  погибают от присоединившихся инфекций или злокачественных опухолей. В редких случаях при поддерживающей терапии такие больные доживают до 30-40 лет.

Болезнь Гиппеля-Линдау

Гемангиома сетчатки — причина боли в глазу и потери зрения у лиц с болезнью Гиппеля-Линдау.

Факоматоз связан с генетической мутацией в 3-ей хромосоме. Основное проявление заболевания – множественные ангиомы, которые возникают в самых различных частях организма.

Наиболее типичными симптомами являются:

  • гемангиомы сетчатки, которые становятся причиной болей в глазу, снижения зрения, а в последующем кровоизлияний, отслойки сетчатки и потери зрения;
  • ангиомы мозжечка (возникают, по меньшей мере, у 60% больных): проявляют себя мозжечковой атаксией с головокружением, неустойчивостью и шаткостью при ходьбе, неуклюжестью и неловкостью движений. По мере роста опухоли возникают признаки повышения внутричерепного давления;
  • гемангиомы спинного мозга, которые дебютируют нарушениями чувствительности, а затем и мышечной слабостью;
  • поражение почек (кисты, аденомы, гемангиомы, карциномы);
  • сосудистые новообразования печени, поджелудочной железы, яичек;
  • феохромоцитома (опухоль надпочечников).

Заболевание характеризуется неуклонным прогрессированием, а опухолевые разрастания имеют тенденцию к рецидивированию даже после удаления.

Болезнь Ослера-Рандю-Вебера

Этот факоматоз может быть связан с мутацией в области 5, 9 или 12-й хромосомы. Встречается редко – 1-2 случая на 100 000 населения.

Сущность болезни состоит в поражении кровеносных сосудов с истончением их стенки и повышенной ранимостью. В результате этих изменений возникают кровотечения: носовые, желудочные, почечные, легочные. Также происходят мелкие кровоизлияния в головной мозг.

На коже, слизистых оболочках и во внутренних органах появляются телеангиэктазии.

Чаще всего заболевание впервые проявляет себя носовым кровотечением уже в детском возрасте. После этого начинают появляться первые телеангиэктазии, число которых увеличивается с возрастом.

Объемы кровопотерь весьма индивидуальны: от нескольких капель до 500 мл и даже более. Постоянная кровоточивость приводит к возникновению железодефицитной анемии.

Поражение нервной системы очень разнообразно, поскольку симптомы зависят от места излияния крови в головном или спинном мозге. Наиболее частыми жалобами являются головные боли, головокружения, явления мышечной слабости. Чем дольше существует болезнь, тем обширнее ее проявления.

Массивные кровотечения несут в себе угрозу для жизни больного и требуют переливания крови и ее компонентов.

Гипомеланоз Ито

Этот факоматоз в большинстве случаев представляет собой спорадическое (случайное) заболевание. Описаны единичные случаи с передачей по наследству. В 2,5 раза чаще встречается у женщин.

Основные клинические симптомы:

  • гипопигментация участков кожи в виде завитков, полос, зигзагов, мраморных разводов (выявляется при рождении или в первые полгода жизни). После пубертатного периода пятна становятся менее выраженными, а в некоторых местах исчезают совсем;
  • монголоидные голубые пятна на коже, пятна цвета кофе с молоком;
  • эпилептические припадки, не поддающиеся лечению противосудорожными препаратами;
  • умственная отсталость;
  • аутизм;
  • макро- или микроцефалия (большой или маленький череп);
  • скелетные нарушения – сколиоз, кифоз позвоночника, деформация стоп;
  • выпадение волос, нарушение роста зубов, неправильное строение лица.

Недержание пигмента

Факоматоз, связанный с патологией Х-хромосомы, а значит, проявляющийся преимущественно у женщин (соотношение женщин и мужчин составляет 20:1).

Болезнь начинается в первые месяцы жизни с сыпи в виде пузырьков различного размера. Периодически появляются новые высыпания. Сыпь имеет вид линий или полос.

Пузырьки подсыхают, образуются корочки, а затем на их месте остается пигментация в виде паутины, полосок, мраморных пятен, завитков, причудливых разводов. Пигментация сероватого или голубоватого цвета.

По мере взросления пигментация бледнеет и становится менее заметной.

Возможны нарушения роста зубов, ногтей, а также волос в виде участков облысения.

Из неврологических нарушений болезнь сопровождается нарушением умственного развития, эпилептическими припадками, повышением внутричерепного давления, слабостью и нарушением мышечного тонуса в конечностях.

У 30% больных имеются глазные симптомы в виде косоглазия, катаракты, атрофии зрительного нерва.

Альбинизм

Эта разновидность факоматоза также является генетически обусловленной. Мутация приводит к отсутствию пигмента – меланина. Если он отсутствует только в радужке, то это глазная форма альбинизма. Если же пигмента нет ни в радужке, ни в волосах, ни в коже, то это глазокожная форма.

При этом волосы, ресницы, брови выглядят белесыми, кожа бледной или розовой из-за просвечивающихся сосудов. Глаза не обязательно будут красного цвета, как принято считать. Они могут иметь и вполне естественный цвет.

Красный оттенок (как при фото со вспышкой) появляется в результате отражения света от сетчатки.

Заболевание встречается с частотой 1-20 случаев на 100 000 населения.  Ему подвержены все расы на всех континентах.

Кроме изменений цвета глаз, кожи и волос, альбинизм проявляется нистагмом (дрожательными непроизвольными движениями глаз), кивательными движениями головы, нарушением зрения. Такие люди плохо переносят солнечный свет, поскольку их кожа не умеет загорать, а полностью поглощает лучи, что чревато ожогами и даже раком кожи.

Грубых и явных неврологических расстройств обычно не выявляется, альбиносы ничем в этом смысле не отличаются от обычных людей. Их умственное и психическое развитие соответствует норме.

Лечение факоматозов

Данная группа заболеваний, на сегодняшний день, неизлечима. Весь спектр методов помощи таким больным относят к разряду симптоматических.

Нейрофибромы больших размеров удаляют хирургическим способом, однако они имеют тенденцию к рецидивированию. Также используют лазерную и криохирургию (в лечении гемангиом, сетчатки глаза). В подборе методов лечения руководствуются индивидуальными особенностями течения заболевания.

Из медикаментозных средств часто используют:

  • противосудорожные препараты;
  • антиоксиданты и поливитаминные комплексы;
  • нейрометаболиты для улучшения мозговых функций;
  • средства для уменьшения внутричерепного давления;
  • антибиотики и иммунные препараты (особенно при синдроме Луи-Бар).

В случае перерождения опухолей в злокачественные проводится соответствующее лечение у онколога.

Факоматозы – это большая группа, в основном, генетически обусловленных заболеваний. Дефект формируется еще во время беременности и реализуется после рождения. Поражаются, преимущественно, кожа и нервная система, иногда – внутренние органы.

В некоторых случаях заболевание сразу проявляет себя (например, недержание пигмента, альбинизм), в других – могут пройти десятилетия бессимптомного течения (нейрофиброматоз II типа).

Факоматозы неизлечимы, но многим больным частично может помочь симптоматическое лечение.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/chto-takoe-fakomatozy

Наследственные факоматозы

ФАКОМАТОЗЫ: Факоматозы представляют собой наследственные заболевания,

Факоматозы характеризуются сочетанным поражением нервной системы, кожных покровов и внутренних органов. Это название впервые предложил в 1923 году голландский офтальмолог J. van der Hoeve, описавший опухолевидные невоидные образования на сетчатке глаз при ту-берозном склерозе.

Термин происходит от греческого слова “факон” – невус. Для многих факоматозов характерна варьирующая экспрессивность. Наряду с тяжелыми клиническими формами, отличающимися крайне неблагоприятным прогнозом, существуют стертые и олигосимптомные варианты.

Наследуются факоматозы преимущественно по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, достигающей во многих случаях 75-90%.

Факоматозы подразделяются на две большие группы: бластоматозы (нейрофиброматоз, туберозный склероз) и ангио-матозы (цереброретинальный ангиоматоз – синдром Гиппеля-Линдау, атаксия-телеангиэктазия, энцефалотригеминальный ангиоматоз и др.). Все факоматозы обусловлены мутациями в генах, относящихся к классу супрессоров опухолей.

Нейрофиброматоз I типа или болезнь Реклингхаузена-Уотсона –наиболее распространенная форма факоматоза с частотой среди населения 1:2500-3000. Клинически нейрофиброматоз I типа характеризуется тетрадой симптомов, описанных еще в 1930 F. J. Darier.

(1) На коже туловища и конечностей больных наблюдаются разнокалиберные “кофейные” пятна, в динамике имеющих тенденцию к нарастанию по количеству и размеру. Кожные изменения могут также проявляться в виде участков депигментации, телеангиэктазий, гипертрихоза-рис.56.

(2) Характерными клиническими проявлениями заболевания являются доброкачественные опухоли кожи и подкожной клетчатки – нейрофибромы, состоящие из смеси клеток Шванна и фибробластов. (3) Часто наблюдаются опухоли нервных стволов и окончаний, значительно варьирующие по форме, величине, количеству.

(4) Для многих больных характерно отставание в физическом и умственном развитии различной степени выраженности.

Ген NF1 характеризуется необычайно высокой частотой возникновения мутаций. Более 50% пациентов имеют вновь возникшие мутации, причем в подавляющем проценте спорадических случаев (90%) мутации имеют отцовское происхождение.

Наиболее вероятным механизмом этой мутационной нестабильности, выражающейся в форме геномного импринтинга, является нарушения процесса метилирования гена NF1. Белок, дефектный при нейрофиброматозе I типа получил название нейрофибромин.

Он активно экспрессируется в эндотелии сосудов и в гладко-мышечных клетках. В 80% случаев мутации в гене NF1 приводят к преждевременному окончанию синтеза белка. Большая часть из них представлена протяженными внутригенными перестройками.

Соматические мутации в гене NF1 идентифицированы в опухолевых клетках злокачественных меланом, нейробластом, анапластических астроцитом, спорадических карцином кишечника и других тканей.

Нейрофиброматоз II- типа встречается с частотой 1 на 33-40 тысяч новорожденных. Болезнь дебютирует, в среднем, в возрасте 21-22 лет. Выделяют центральную и спинальную формы заболевания. Клиническая картина определяется локализацией опухолей в веществе головного и спинного мозга.

Опухоли мозга могут сопровождаться повышением внутричерепного давления, в результате которого появляется головная боль, рвота. Очаговая симптоматика зависит от места расположения опухоли и вовлечения в процесс черепно-мозговых нервов.

Наиболее часто поражается слуховой нерв: невринома слухового нерва может быть одно- или двусторонней, причем в последнем случае может отмечаться грубая деформация продолговатого мозга.

У больных с центральным нейрофиброматозом II типа, наряду с типичными двусторонними мультифокальными акустическими невриномами (опухолями восьмого краниального нерва, производными от клеток Шванна), могут развиваться менингиомы, билатеральные вестибулярные шваниомы, шваниомы дорзальных корешков спинного мозга и presenile lens opacities.

Также как и при нейрофиброматозе I типа частыми являются изменения со стороны костной системы (задержка роста, сколиоз, кифоз, псевдоартроз, локальный гигантизм). У большинства пациентов с нейрофиброматозом II типа кофейные пятна и периферические нейрофибромы либо полностью отсутствуют, либо их число не превышает шести.

Наследование нейрофиброматоза II типа имеет те же особенности, что и при заболевании I типа, хотя и менее выраженные.

Геномный им-принтинг выражается в более раннем дебюте и тяжелом течении заболевания при получении мутантного аллеля от матери, по сравнению с теми пациентами, которые унаследовали свою мутацию от отца.

Потеря и/или аберрантное состояние локуса NF2 является важным элементом развития не связанных с нейрофиброматозом II спорадических швани-ом и менингиом, которые вместе составляют около 30% всех первичных опухолей мозга. Так что продукт гена NF2 также относится к супрессорам опухолей.

Туберозный склероз, описанный французским неврологом D.-M. Bourneville (1880) и английским дерматологом J. J.

Pringle (1890), представляет собой гетерогенную группу аутосомно-доминантных заболеваний с неполной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью.

Популяционная частота заболевания различна в разных возрастных группах – 1 на 30 000 среди взрослых и вдвое больше – 1 на 15 000 – среди детей в возрасте до 5 лет.

Туберозный склероз или эпилойя (эпилепсия плюс анойя – умственная отсталость) характеризуется триадой симптомов: а) кожными изменениями б) судорожными припадками; в) психическими расстройствами со значительным снижением интеллекта.

Клинические проявления заболевания складываются в зависимости от преимущественного поражения головного мозга (в виде разрастания глии и появления атипичных муль-типолярных клеток в области бугорков), либо кожных покровов.

Для последних характерно сочетание пигментированных пятен с участками депигментации в различных отделах туловища и конечностей. Специфичны изменения кожи, часто наблюдаемые в поясничной области в виде «шагреневой кожи». Возможно проявление фиброзного ангиоматоза в области крыльев носа и подбородка.

Типичны ахромичные листовидные пятна, околоногтевые фибромы, аденоматозные разрастания сальных желез в виде «adenoma sebaceum» на спинке носа и в виде «бабочки» на щеках. У большинства больных уже в детском возрасте имеется та или иная степень снижения интеллекта, нарастающая в процессе жизни больного.

Умственная отсталость встречается примерно у 70% больных и усугубляется вследствие деструкции мозга. Возможны изменения со стороны глаз в виде застойных сосков или атрофии зрительных нервов, эндокринные нарушения, пороки развития внутренних органов.

Первыми признаками заболевания у детей в возрасте 3-4-х месяцев могут явиться судорожные припадки тонического характера, затем они становятся полиморфными, плохо поддаются лечению. Иногда на глазном дне в области диска зрительного нерва обнаруживаются специфические разрастания, носящие название «тутовая ягода».

Для младенческой формы заболевания характерны кардиальные и глазные гамартомы. Неврологические и психические нарушения являются результатом гамар-томных туберозных образований по ходу мозговых оболочек, извилин коры головного мозга.

Чаще они появляются в области базальных ганглиев, стенок желудочков мозга, реже в области мозжечка, продолговатого мозга. Гамартомы представляют собой скопления атипичных ги гантских ганглиозных клеток, а в стенках желудочков содержат, кроме того, ангиоматозную ткань.

Возможно вовлечение в опухолевый процесс других органов – почек, печени, сердца с последующей склонностью к малигнизации.

Туберозный склероз представляет собой генетически гетерогенную группу аутосомно-доминантных заболеваний со сходной клинической картиной.

Примерно 40% семей с туберозным склерозом имеют I тип заболевания, обусловленный мутациями в гене TSC1, локализованном в области 9q32-34. В подавляющем большинстве оставшихся семей болезнь обусловлена мутациями в гене TSC2, расположенным в области 16р13.3.

Это II тип туберозного склероза. Белки, кодируемые генами TSC1 и TSC2, были названы гамартином и туберином соответственно.

Эти два белка взаимодействуют друг с другом с образованием туберин-гамартинового комплекса, участвующего в негативной регуляции инсу-линового сигнального пути. Гиперэкспрессия в системе in vitro каждого из генов TSC подавляет рост и пролиферацию клеток, а также изменяет их морфологию.

В гене TSC2 обнаружено несколько сотен различных мутаций, значительная часть которых составляют протяженные внутригенные деле-ции. Подавляющее большинство мутаций гене TSC1 приводит к образованию укороченных форм белка – это небольшие делеции, инсерции и нонсенс мутации.

Для туберозного склероза характерна высокая частота возникновения новых мутаций, достигающая по разным оценкам 60-65%. В целом, мутации в генах TSC1 и TSC2 объясняют подавляющее большинство семейных и примерно половину спорадических вариантов туберозного склероза с превалирующим вкладом гена TSC2 во втором случае.

Клиническая диагностика двух генетических форм заболевания, обусловленных мутациями в генах TSC1 и TSC2, практически невозможна, хотя очевидно, что умственная отсталость значительно чаще встречается у носителей мутаций в гене TSC2.

Молекулярная диагностика туберозного склероза достаточно трудоемка из-за генетической гетерогенности заболевания, большого количества экзонов и разнообразия мутаций в каждом из двух генов.

Источник: https://studopedia.su/16_58511_nasledstvennie-fakomatozi.html

Medic-studio
Добавить комментарий