Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Фторуксусная кислота

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

⇐ ПредыдущаяСтр 28 из 92Следующая ⇒

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соответствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она сильно ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнаруживается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 году. Позже кислота была выделена из листьев Южноафриканских растений Dichapetalum cymosum, D. veneatum и др.

Физико-химические свойства. Токсичность. Токсикокинетика

Фторуксусная кислота – кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Стойкое при кипячении. Средняя смертельная доза для человека составляет 2 – 5 мг массы.

Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме.

Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.

Проявления интоксикации

У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколько минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту – полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 минут после прекращения судорог.

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5 – 6 часов. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса, и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке.

Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков.

Если на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться в течение до 6 суток.

Механизм токсического действия

В 1947 году Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питерс показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время считается, что в основе механизма токсического действия вещества лежит его способность в форме FАцКоА проникать в митохондрии, и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса.

Продукт превращения фторацетата – фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в переносе цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глютатион, который также связывается с фторцитратом.

Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому блокада транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса.

Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превращения цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ингибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы.

Поскольку in vivo, вводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного действия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процессы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания – нарушается синтез макроэргов.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

– участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск;

-проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

– запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;

– применение средства защиты органов дыхания в очагах поражения летучими соединениями (фторэтанол, эфиры фторуксусной кислоты и т.д.).

Специальные лечебные мероприятия:

– применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

– подготовка и проведение эвакуации

Медицинские средства защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ОВТВ.

В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2 – 3 г/кг), наблюдается снижение тяжести интоксикации, вызванной фторуксусной кислотой.

При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета – 1 мл 960 спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза.

Показано также, что известными антидотными свойствами обладают вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсутствуют.

⇐ Предыдущая23242526272829303132Следующая ⇒

Date: 2015-09-24; view: 168; Нарушение авторских прав

Источник: https://mydocx.ru/7-45724.html

ПОИСК

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

    Расположите по возрастанию кислотных свойств следующие соединения пропионовая кислота, этанол, уксусная кислота, глицерин, фенол, хлоруксусная кислота, фторуксусная кислота, трифторуксусная кислота. Дайте пояснения. [c.

198]

    Рассмотрены важнейшие типы ОВ вещества лакримаген-ного действия, фосген и его соединения, токсичные мышьяк-органические соединения, органические сульфиды, алифатические амины.

В отдельный раздел выделены синильная кпслота, мышьяковистый водород, фосфористый водород, карбонилы металлов, тетраэтилсвинец, эфиры фторуксусной кислоты. Особое внимание уделено современным фосфорсодержащим ОВ (диизопропилфторфосфат, табун, зарин, зоман и др.).

Для каждого ОВ приведены способы получения, указаны токсические, физические и химические свойства, привв дены соображения по тактическому применению и рекомендованы меры первой помощи пораженным. [c.4]

    При растворении 30%-иой или 90%-ной перекиси водорода в безводной трифторуксусной кислоте [172] или, лучше,. в три-фторуксусном ангидриде [170— 173, 175, 176, 602] получают трифторнадуксусную кислоту, обладающую характерными свойствами органических надкислот [172, 662]. [c.249]

    Химические свойства фторуксусной кислоты не были подробно исследованы. Окисление и восстановление протекают с трудом. Для восстановления этой кислоты требуется такой мощный восстановитель, как гидрид лития-алюминия.

Для получения трифторуксусной кислоты из трифторсоединений применялись смеси хромовой и серной кислот, а также перманганат калия, что свидетельствует о ее устойчивости по отношению к окислению.

Трифторуксусная кислота обладает высокой термической устойчивостью ее можно нагревать в сосудах из боросиликатного стекла при 400° без заметного разложения [1003].

Это вещество является сильной кислотой, столь же сильно ионизированной, как и соляная, и легко образует соли и эфиры. Группа F3 не гидролизуется кислотами и основаниями [623]. Трифторуксусная кислота весьма гигроскопична [1042]. [c.445]

    Добавление трифторуксусной кислоты, очень полярного растворителя, приводит к появлению, кроме вышеупомянутых полос, еще одной серии, смещенной в сторону меньших дли[1 волн на 20—30 слг, т. е.

ближе к той области, где наблюдаются колебания гс=с. Эти смещения нельзя объяснить еиолизацией кетонов, поскольку фенхон ие способен к енолизации, но тем ие менее обнаруживает то же свойство.

Батохромный сдвиг обусловлен сольватацией кетона три-фторуксусной кислотой [c.450]

    Атомы галогенов в хлоруксусной, бромуксусной и фторуксусной кислотах химически очень активны и легко омыляются разбавленными щелочами. Этилиодацетат — сильнодействующий лакриматор, один из типичных слезоточивых газов, который все еще применяется для этой цели.

Группа иодацетатов ингибирует обмен веществ и многие их фармакологические свойства обусловлены легкостью реакции между активным атомом иода и тиольными группами. Монобромуксусная и моно-хлор ксусная кислоты действуют подобным же образом, но менее эффективно. [c.

543]

    Другую группу интересных по своему физиологическому действию фторсодержащих соединений образуют фторацетаты. Из них наиболее активным является фторэтиловый эфир фторуксусной кислоты, почти в два раза более токсичный, чем ее этиловый эфир [669]. Эфиры oJ-фтopкapбoнoвыlX кислот с нечетным числом метиленовых групп между атомом фтора и карбоксильной группой также характеризуются аналогичными токсическими свойствами, по-видимому, потому, что в организме они в результате 3-окисления образуют фторуксусную кислоту 95]. Фторацетаты оказывают вредное действие при вдыхании й при попадании на кожу. [c.275]

    Важным биологически активным соединением является фторуксусная кислота. В природе она встречается в виде производных, например, фторацетат калия выделен из листьев растения гиф блаар (Di hapetatum ymosum) [13]. Фторуксусная кислота является антиметаболитом, блокирующим синтез ко-фермента А.

Сама кислота и ее соли высокотоксичны для теплокровных животных. Так, токсичность фторацетатов натрия и бария составляет 0,22—4,0 мг/кг. Эти вещества применяют для борьбы с грызунами. Их используют в виде водных растворов или в пищевых приманках, Галогенфениловые эфиры фтор-уксусной кислоты обладают инсектицидными свойствами.

[c.145]

    Инсектицидными свойствами обладают эфиры фторуксусной кислоты и галогенфенолов [39], фунгицидными и гербицидными свойствами — анилиды полифторпропионовой кислоты [40]. [c.182]

    Несколько неожиданным оказался тот факт, что перхлор-акрилсвая кислота сильнее перфторакриловой, так как в других случаях было установлено, что атомы фтора придают кислотные свойства карбоксильному водороду в большей степени, чем атомы хлора. В водных растворах трихлоруксусной и гри-фторуксусной кислот [630] была измерена кислотная функция Г амметта. [c.272]

    Эфиры фторуксусной кислоты, главным образом, фторэги-ловый эфир [665] и особенно производные фосфорной кислоты, например диизопропилфторофосфат и изопропиловый эфир ме-тилфосфиновой кислоты (зарин) [665], о физиологическом действии которых было рассказано в главе о свойствах органических соединений фтора (стр. 274), являются боевыми отравляющими веществами. [c.317]

    Кислотные растворители характеризуются четко выраженной склонностью к отдаче протонов. К этой группе растворителей относятся безводные муравьиная, уксусная, хлоруксус-ная, фторуксусная, серная, фосфорная и другие кислоты, глико-ли и т. д.

Однако отнесение того или иного растворителя к группе протогенных еще не говорит о том, что растворитель не может присоединить протон. У протогенных растворителей склонность к отдаче протона значительно превышает склонность к его присоединению.

Например, такой типично протогенный растворитель, как СНзСООН, ведет себя по отношению к Н2504 как основание, т. е. присоединяет протон от серной кислоты.

От амфотерных растворителей уксусная кислота и другие протогенные растворители отличаются явным преобладанием протоно-донорных свойств над протоно-акцепторными. [c.34]

    Введение атома элемента С высокой электроотрицательностью в молекулу кислоты также может вызвать в ней сдвиг электрон- -ной плотности и усилить кислотные свойства.

Так, замена атома водорода в метильной группе уксусной кислоты на атом галогена увеличивает силу кислоты, которая растет в ряду кислот иодук-сусная — фторуксусная.

С увеличением числа атомов галогенов в молекуле значения Ка возрастают еще больше. [c.35]

Смотреть страницы где упоминается термин Фторуксусные кислоты свойства: [c.134]    [c.310]    [c.657]    [c.163]    [c.402]    Успехи химии фтора (1964) — [ c.544 , c.547 , c.548 ]

Успехи химии фтора Тома 1 2 (1964) — [ c.544 , c.547 , c.548 ]

Кислоты свойства

Фторуксусная кислота

© 2019 chem21.info Реклама на сайте

Источник: https://www.chem21.info/info/483225/

Ингибиторы ферментов цикла Кребса

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Фторорганические соединения

Синтез фторорганических соединений явился в середине ХХ века необходимым элементом крупномасштабного производства пластмасс, хладагентов, пестицидов, красителей, смазочных материалов и т.д. Высокая токсичность некоторых представителей этого класса соединений стала поводом для их пристального изучения, в том числе и с военными целями.

Фторорганические соединения значительно различаются по токсичности. Они способность метаболизировать в организме с образованием фторуксусной кислоты. Именно это соединение ответственно за инициацию токсического процесса при поступлении в организм токсичных аналогов.Среди производных фторкарбоновых кислот (F(CH2)nCOOR) ядовиты лишь соединения с нечетным числом метиленовых групп в молекуле.

Кроме фторкарбоновых кислот высокой токсичностью обладают некоторые производные эфиров фторкарбоновых кислот – F(СН2)nCOOR и фторированных спиртов F(СН2)nCOН. Эти вещества также метаболизируют (гидролизуются, окисляются) с образованием фторуксусной кислоты.

Таким образом, наиболее токсичным представителем группы является фторуксусная кислота.

Фторуксусная кислота

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соответствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она сильно ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнаруживается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 году. Позже кислота была выделена из листьев Южноафриканских растений Dichapetalum cymosum, D. veneatum и др.

Физико-химические свойства. Токсичность. Токсикокинетика

Фторуксусная кислота – кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Стойкое при кипячении. Средняя смертельная доза для человека составляет  2 – 5 мг массы.

Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме.

Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.

Проявления интоксикации

У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколько минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту – полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 минут после прекращения судорог.

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5 – 6 часов.

Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса, и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке.

Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность сознания, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет сознание, появляются приступы клонико-тонических судорог.

Смерть наступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков. Если  на высоте интоксикации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться в течение до 6 суток. 

Механизм токсического действия

В 1947 году Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питерс показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время считается, что в основе механизма токсического действия вещества лежит его способность в форме FАцКоА проникать в митохондрии, и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса.

Продукт превращения фторацетата – фторцитрат, ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в переносе цитрата через митохондриальную мембрану, нарушая этот процесс. Ко-фактором транслоказы является глютатион, который также связывается с фторцитратом.

Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому блокада транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса.

Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превращения цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ингибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы.

Поскольку in vivo, вводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного действия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процессы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания – нарушается синтез макроэргов.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

– участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск;

-проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

– запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;

– применение средства защиты органов дыхания в очагах поражения летучими соединениями (фторэтанол, эфиры фторуксусной кислоты и т.д.).

Специальные лечебные мероприятия:

– применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

– подготовка и проведение эвакуации

Медицинские средства защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответствии с общими принципами оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых поражениях ОВТВ.

В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2 – 3 г/кг), наблюдается снижение тяжести интоксикации, вызванной фторуксусной кислотой.

При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета – 1 мл 960 спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза.

Показано также, что известными антидотными свойствами обладают  вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилцистеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсутствуют.



Источник: http://biofile.ru/bio/10246.html

10.2.1.2. Фторуксусная кислота

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соот­ветствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она силь­но ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнару­живается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 г. Позже кислота была выделена из листьев южноафриканских растений Dichapetalum су-mosum, D. veneatumи др. Несколько листьев этих растений достаточно для приготовления снадобья, способного умертвить лошадь.

Физико-химические свойства. Токсичность

Фторуксусная кислота — кристаллическое вещество, хорошо раство­римое в воде. Стойкое при кипячении. Токсичность ее неодинакова для разных видов живых существ. Летальная доза для мышей составляет око­ло 0,6 мг/кг, для овец — 0,7 мг/кг, для лошадей — 1,0 мг/кг, собак — 0,1 мг/кг. Средняя смертельная доза для человека определяется, как 2—5 мг на килограмм массы тела.

Токсикокинетика

Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быст­ро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефаличе-ский барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.

Глава 10. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия

Проявления интоксикации

У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколь­ко минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту — полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 мин после прекращения судорог.

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5—6 ч. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке.

Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность созна­ния, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет со­знание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть на­ступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков.

Если на высоте интокси­кации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться до 6 сут.

Механизм токсического действия

Еще в 1947 г. Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питере показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время полагают, что в основе механизма токсичес­кого действия вещества лежит его способность в форме FAuKoA прони­кать в митохондрии и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса.

Установлено, что продукт превращения фторацетата — фтор-цитрат ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в процессе переноса цитрата че­рез митохондриальную мембрану, и нарушает этот процесс. Кофактором транслоказы является глутатион, который также связывается с фторцит-ратом.

Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому бло­када транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса.

Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превраще­ния цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ин-гибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы.

Поскольку invivoвводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного дей­ствия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процес­сы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания, — нарушается синтез макроэргов.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

  • участие медицинской службы в проведении химической развед­ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
  • запрет на использование воды и продовольствия из непроверен­ных источников;
  • применение средств защиты органов дыхания в очагах пораже­ния летучими соединениями (фторэтанолом, эфирами фторук­сусной кислоты и т. д.).

Специальные лечебные мероприятия:

  • применение средств патогенетической и симптоматической те­рапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособно­сти, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачеб­ной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;
  • подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответ­ствии с общими принципами (см. 6.4. «Основные принципы оказания пер­вой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях»).

В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2—3 г/кг) наблюдается снижение тяжести ин­токсикации, вызванной фторуксусной кислотой.

При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета — 1 мл 96″ спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза.

Показано также, что известными антидотными свойства­ми обладают вещества, содержащие SH-группы, в частности ацетилци-стеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсут­ствуют.

Источник: https://studfile.net/preview/5242967/page:55/

Механизм токсического действия

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Различия доз, вызывающих пороговое действие и смертельное поражение, малы.

Во всех случаях воздействия арсином, сопровождавшихся гемолизом, отмечают существенное истощение содержания глутатиона в эритроцитах.

Экспериментально установлено, что гемолитический эффект, по всей видимости, и обусловлен снижением содержания этого трипептида в клетках крови.

Глутатион, как известно, необходим для поддержания целостности мембраны эритроцитов. Если скорость его синтеза превышает скорость истощения, наступающего под влиянием арсина, гемолиз не развивается.

Напротив, если истощение превалирует над синтезом, развивается острая гемолитическая реакция.

Наконец, в тех случаях, когда воздействие AsH3 не сопровождается полным истощением запасов восстановленного глутатиона, гемолитический эффект носит дозозависимый характер.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия — использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения.

Специальные лечебные мероприятия:

своевременное выявление пораженных;

— применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности пораженного, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

— подготовка и проведение медицинской эвакуации.

Медицинские средства защиты

Специфические противоядия токсиканта отсутствуют. Использование хелатирующих агентов, успешно применяемых для оказания помощи отравленным соединениями мышьяка иного строения, при отравлении арсином оказывается малоэффективным.

Имеются данные о способности 2,3-димеркаптосукцината in vitro полностью предупреждать гемолитическое действие мышьяковистого водорода.

Однако in vivo этот комплексон оказывается также практически неэффективным.

В этой связи с целью медицинской защиты, направленной на спасение жизни и минимизацию ущерба, наносимого токсикантом здоровью пораженного, применяют симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией, кислородным голоданием и поражением почек: обильное питье, кровопускание (300—400 мл), внутривенное введение 40% раствора глюкозы, физиологического раствора, других кровезаменяющих жидкостей, ингаляцию кислорода (см. выше).

Важным мероприятием медицинской защиты является скорейшее выявление пораженных, до развития у них выраженного гемолиза, и скорейшая эвакуация их в лечебные учреждения.

ОВТВ, нарушающие тканевые процессы

Биоэнергетики

Ингибиторы ферментов цикла Кребса

В результате гликолиза в клетках накапливается пировиноградная кислота, превращение которой при участии ферментов пируватоксидазного комплекса приводит к образованию уксусной кислоты. Последняя, в активированной форме ацетил-КоА, вступает в превращения, называемые циклом трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Эти превращения, проходящие исключительно в митохондриях клеток, приводят к синтезу изоцитрата, α-кетоглютарата, сукцината, малата — непосредственных субстратов следующего этапа энергетического обмена — их биологического окисления.

Угнетение ферментов цикла Кребса и истощение образующихся субстратов сопровождается острым нарушением энергообеспечения клеток.

Ингибиторы цикла трикарбоновых кислот — это, прежде всего, фтор- и хлоруксусная кислоты и вещества, метаболизирующие в организме с образованием этих соединений. Будучи аналогами ацетата, рассматриваемые вещества в форме F- и С1-ацетил-КоА вступают в метаболические превращения в цикле Кребса.

На одном из этапов биотрансформации образуется субстрат, блокирующий всю цепь взаимозависимых реакций цикла. Чувствительность энзимов цикла трикарбоновых кислот к F-ацетату очень высока, к С1-ацетату ниже.

С этим связана высокая токсичность фторуксусной кислоты и ее производных для человека (летальная доза — около 0,1 мг/кг), токсичность хлоруксусной кислоты в 10—15 раз меньше.

Для военной токсикологии особый интерес представляют фторорганические соединения.

Фторорганические соединения

Синтез фторорганических соединений явился в середине XX века необходимым элементом крупномасштабного производства пластмасс, хладагентов, пестицидов, красителей, смазочных материалов и т.д.

Высокая токсичность некоторых представителей этого класса соединений стала поводом для их пристального изучения, в том числе и с военными целями. Фторорганические соединения значительно различаются по токсичности. По данным Б.

Сондерса (1957), решающим фактором, определяющим их биологическую активность, является способность метаболизировать в организме с образованием фторуксусной кислоты. Именно это соединение ответственно за инициацию токсического процесса при поступлении в организм токсичных аналогов.

Согласно данным автора, в ряду производных фторкарбоновых кислот [F(CH2)nCOOR] ядовиты лишь соединения с нечетным числом метиленовых групп в молекуле.

Чередование токсичности в пределах гомологического ряда объяснимо с позиций теории β-окисления жирных кислот в организме, согласно которой последние ступенчато расщепляются, последовательно отделяя от исходной структуры молекулы уксусной кислоты. Если число метиленовых групп в молекуле исходного агента (n) — четное, то в результате такого расщепления последним метаболитом окажется относительно малотоксичная 3-фтор­пропионовая кислота, если n — нечетное — фторуксусная.

Помимо фторкарбоновых кислот высокой токсичностью обладают некоторые производные эфиров фторкарбоновых кислот — F(CH2)nCOOR и фторированных спиртов — F(CH2)nCOH.

Эти вещества также метаболизируют (гидролизуются, окисляются) с образованием фторуксусной кислоты. Метиловый эфир фторуксусной кислоты и 2-фторэтанол в середине XX в. рассматривались как возможные ОВ (3.

Франке, 1973), однако в качестве таковых не производились.

Понятно, что наиболее токсичным представителем группы является сама фторуксусная кислота.

Фторуксусная кислота

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соответствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она сильно ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнаруживается, затруднено ее химико-аналитичес-кое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 г. Позже кислота была выделена из листьев южноафриканских растений Dichapetalum cymosum, D. veneatum и др. Несколько листьев этих растений достаточно для приготовления снадобья, способного умертвить лошадь.

Просмотров 268 Эта страница нарушает авторские права

Источник: https://allrefrs.ru/2-37650.html

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Фторуксусная кислота: Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально

Фторуксусная кислота, по мнению специалистов, почти идеально соот­ветствует требованиям, предъявляемым к диверсионным ядам. Она силь­но ядовита, устойчива в водных растворах, органолептически не обнару­живается, затруднено ее химико-аналитическое определение, действие проявляется после скрытого периода.

Вещество впервые синтезировано Свартсом в 1900 г. Позже кислота была выделена из листьев южноафриканских растений Игс/гареЮШ/п су- тошт, И. уепеаШт и др. Несколько листьев этих растений достаточно для приготовления снадобья, способного умертвить лошадь.

Физико-химические свойства. Токсичность

Фторуксусная кислота — кристаллическое вещество, хорошо раство­римое в воде. Стойкое при кипячении. Токсичность ее неодинакова для разных видов живых существ. Летальная доза для мышей составляет око­ло 0,6 мг/кг, для овец — 0,7 мг/кг, для лошадей — 1,0 мг/кг, собак — 0,1 мг/кг. Средняя смертельная доза для человека определяется, как 2—5 мг на килограмм массы тела.

Токсикокинетика

Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быст­ро распределяется в организме. Проницаемость через гематоэнцефаличе- ский барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие.

Проявления интоксикации

У грызунов интоксикация протекает очень бурно. Уже через несколь­ко минут после введения смертельной дозы развиваются судороги и через минуту — полторы после их начала у отдельных особей регистрируют смерть. Если смертельный исход не наступает, нормализацию состояния отмечают уже через 20 мин после прекращения судорог.

У человека, в зависимости от принятой дозы, действие на организм проявляется спустя 0,5—6 ч. Такое отсроченное начало отравления можно связать с прохождением во времени этапов метаболизма ксенобиотика в цикле Кребса и постепенным истощением субстратов биологического окисления, которые в норме присутствуют в клетке в некотором избытке.

Появляются тошнота, боли в животе, оглушенность, спутанность созна­ния, чувство страха, выраженная одышка. Затем пострадавший теряет со­знание, появляются приступы клонико-тонических судорог. Смерть на­ступает от остановки дыхания и нарушения сердечной деятельности, сопровождающейся фибрилляцией желудочков.

Если на высоте интокси­кации пострадавший не погибает, формируется затяжная кома, в которой пострадавший может оставаться до 6 сут.

Механизм токсического действия

Еще в 1947 г. Бартлет и Баррон, а позже Лиебиг и Питерс показали способность фторуксусной кислоты блокировать в организме окисление ацетата. В настоящее время полагают, что в основе механизма токсичес­кого действия вещества лежит его способность в форме РАцКоА прони­кать в митохондрии и вступать в метаболические превращения в цикле Кребса.

Установлено, что продукт превращения фторацетата — фтор- цитрат ковалентно связывается с ферментом транслоказой внутренней мембраны митохондрий, участвующим в процессе переноса цитрата че­рез митохондриальную мембрану, и нарушает этот процесс. Кофактором транслоказы является глутатион, который также связывается с фторцит- ратом.

Известно, что синтез АцКоА и его утилизация идет только при условии трансмембранного тока из митохондрий цитрата, поэтому бло­када транслоказы угнетает превращение ацетата в цикле Кребса.

Кроме того, блок цикла трикарбоновых кислот развивается на этапе превраще­ния цитрата в цис-аконитат в результате конкурентного обратимого ин­гибирования образующимся фторцитратом фермента аконитатгидратазы.

Поскольку т ут> вводимый в избытке цитрат существенно не облегчает течение интоксикации, этот механизм нарушения митохондриальных процессов не считают основным. В результате такого комплексного дей­ствия фторуксусной кислоты повреждаются митохондриальные процес­сы, лежащие в основе образования субстратов аэробной фазы дыхания, — нарушается синтез макроэргов.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

• участие медицинской службы в проведении химической развед­ки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

• запрет на использование воды и продовольствия из непроверен­ных источников;

• применение средств защиты органов дыхания в очагах пораже­ния летучими соединениями (фторэтанолом, эфирами фторук­сусной кислоты и т. д.).

Специальные лечебные мероприятия:

• применение средств патогенетической и симптоматической те­рапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособно­сти, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачеб­ной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

• подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Оказание неотложной помощи пострадавшим осуществляется в соответ­ствии с обшими принципами (см. 6.4. «Основные принципы оказания пер­вой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях»),

В эксперименте на лабораторных животных показано, что при раннем введении ацетата натрия (2—3 г/кг) наблюдается снижение тяжести ин­токсикации, вызванной фторуксусной кислотой.

При одновременном введении этанола (5% раствор на 5% глюкозе: из расчета — 1 мл 96° спирта на 1 кг массы) защитная эффективность препарата увеличивается более чем в два раза.

Показано также, что известными антидотными свойства­ми обладают вещества, содержащие 8Н-группы, в частности анетилци- стеин. Данные об использовании препаратов в условиях клиники отсут­ствуют.

10.2.2.

Источник: https://zakon.today/toksikologiya_1126/ftoruksusnaya-kislota-126380.html

Medic-studio
Добавить комментарий