Иммунопатология: Доцент А.С. Портянко, профессор Е.Д. Черствый Иммунные реакции

Аллергия и иммунопатология

Иммунопатология:  Доцент А.С. Портянко, профессор Е.Д. Черствый Иммунные реакции

24

Доцент А.С. Портянко, профессор Е.Д. Черствый

Иммунные реакции представляют собой защитный механизм, который предохраняет организм от чужеродных микроорганизмов, опухолевых клеток и т.д. Однако эти реакции могут приводить к повреждению органов и тканей. Если баланс между защитой и повреждением сдвигается в пользу повреждения, то такие иммунные реакции называют иммунопатологическими.

В основе функционирования иммунной системы лежат два активных процесса: реактивность по отношению к чужеродным антигенам (Аг) и толерантность (т.е. безразличие) к своим Аг.

Обе этих составляющих могут нарушаться, что приводит к развитию иммунопатологических процессов. Уменьшение или исчезновение реактивности к чужим Аг приводит к возникновению иммунодефицитных состояний, а «извращение» реактивности – к реакциям гиперчувствительности.

Исчезновение толерантности к своим Аг лежит в основе развития аутоиммунных процессов.

Гиперчувствительность (аллергия) – это чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета.

Приобретенный иммунитет является антиген-специфическим и, соответственно, в основе реакций гиперчувствительности лежит иммунный ответ на антиген, который в данном случае называется аллергеном. Общепринятой является классификация Гелла и Кумбса (1963г.

), в соответствии с которой выделяют 4 типа реакций гиперчувствительности. В последнее время добавлен V тип гиперчувствительности (таб. 1).

Таблица 1. Классификация реакций гиперчувствительности

ТипСинонимыИммунологические механизмыПримеры заболеваний
IIgE-опосредованный, анафилактический, реагиновый, ГНТIgE-обусловленная дегрануляция тучных клетокбронхиальная астма, анафилактический шок, крапивница, «сенная лихорадка»
IIантитело-зависимая цитотоксичностьЦитотоксические антитела активируют комплемент, что приводит к лизису клетокаутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь плода и новорожденного
IIIиммунокомплексныйИммунные комплексы активируют лейкоцитыаутоиммунные болезни (СКВ, ревматоидный артрит)
IVклеточно-обусловленный, ГЗТПродукция цитокинов макрофагами и лимфоцитамигранулематозные заболевания
Vантитело-зависимые функциональные измененияантитела изменяют функциональное состояние клетки через взаимодействие с ее рецепторамиболезнь Грейвса, myasthenia gravis

I, II, III, и V типы гиперчувствительности опосредованы гуморальным иммунным ответом, т.е. центральную роль в развитии этих реакций играют антитела (Ат). В основе IV типа лежит клеточный иммунный ответ и он, соответственно, опосредован Т-лимфоцитами, NK-клетками и макрофагами. В развитии одного заболевания может участвовать несколько типов гиперчувствительности.

Понятие о немедленном и замедленном типах гиперчувствительности.

Под гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) обычно понимают реакцию, которая начинает макроскопически проявляться у сенсибилизированного пациента через 6-12 ч после контакта с антигеном и достигает своего пика через 24-72 ч. Гистологически ГЗТ представляет собой лимфо- и моноцитарную инфильтрацию ткани (продуктивное воспаление). Классическим примером ГЗТ является туберкулиновая реакция и контактные дерматиты. ГЗТ – синоним гиперчувствительности IV типа.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) проявляется у сенсибилизированного лица уже через 5-30 минут после контакта с Аг. В ее основе лежит развитие альтеративно-экссудативного воспаления с выраженным отеком ткани. Классические примеры – отек Квинке, анафилактический шок. ГНТ – синоним I типа гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I типа

Гиперчувствительность I типа проявляется в виде местных или общих реакций после контакта с Аг. В основе ее развития лежит взаимодействие комплекса IgЕ-Ат с тучной клеткой, в результате чего происходит дегрануляция последней и выброс вазоактивных продуктов и медиаторов воспаления, а именно гистамина, серотонина и производных арахидоновой кислоты (лейкотриены и простагландины).

Проявление этого типа гиперчувствительности обычно зависит от места контакта с Аг. Ингаляционные аллергены (пыльца, шерсть животных, пыль) вызывают реакции в дыхательных путях с отеком слизистых оболочек (отек Квинке, «сенная лихорадка»), гиперсекрецией слизи и бронхоспазмом (бронхиальная астма).

Реакция на пищевые аллергены (молоко, рыба, фрукты) в основном проявляется гастроинтестинальными расстройствами: боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Гиперсекреция слизи в дыхательных путях, а также диарея и рвота носят защитный характер, поскольку направлены на удаление аллергена из организма.

Реакция кожных покровов на аллерген (например, пчелиный яд) заключается в появлении зуда, отека, крапивницы и атопического дерматита.

Попадание аллергена, например, лекарственных средств при инъекции, в кровеносное русло может привести к выбросу вазоактивных веществ и, как следствие, резкому снижению артериального давления и шоку, который в данном случае будет называться анафилактическим. Тем не менее, анафилактический шок может развиться и в результате перорального или ингаляционного попадания аллергена. Крапивница также может быть проявлением пищевой аллергии.

Понятие местной аллергии тесно связано атопией. Атопия – это наследственная предрасположенность к развитию местных реакций по I типу в ответ на пероральное или ингаляционное попадание аллергена. Встречается у 10% населения и включает крапивницу, ринит и астму.

Патогенез.

Сенсибилизация организма происходит при первичном контакте с аллергеном и приводит к синтезу IgE. Синтез IgE стимулируется IL-4, который вырабатывается Т-хелперами 2 типа. При повторном контакте с аллергеном комплекс IgE-Аг соединяется с высокоаффинным рецептором, который присутствует только на тучных клетках и базофилах.

Активация этого рецептора приводит к притоку ионов Са++ в клетки, результатом чего является выброс гранул тучных клеток (дегрануляции), содержащих первичные медиаторы, а также к синтезу вторичных медиаторов.

Выброс первичных медиаторов обуславливает немедленную реакцию (через 5-30 мин), а вторичные медиаторы – отдаленную реакцию (развивается через 2-8 ч и длится несколько дней).

Первичные медиаторы тучных клеток включают гистамин, гепарин, протеазы и хемотаксические факторы для нейтрофилов и эозинофилов (эотоксин).

Через взаимодействие с H1-рецепторами гистамин вызывает спазм гладких мышц, расширение сосудов и повышение проницаемости венул, что приводит к бронхоспазму, полнокровию сосудов и отеку тканей. Гистамин также повышает секрецию соляной кислоты в желудке через стимуляцию H2-рецепторов.

Выброс тучными клетками хемотаксических факторов обуславливает инфильтрацию ткани нейтрофилами и эозинофилами. Эозинофилы выделяют гистаминазу и, таким образом, подавляют функцию тучных клеток.

К вторичным медиаторам относятся метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и цитокины. Эти молекулы ответственны за отдаленную реакцию, которая характеризуется воспалительной инфильтрацией и повреждением ткани (таб. 2.).

Таблица 2. Вторичные медиаторы тучных клеток

МолекулаФункция
Лейкотриен B4хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов
Лейкотриены С4, D4, E4 (медленно-реагирующая субстанция анафилаксии SRS-A)повышение сосудистой проницаемости, сокращение мышц бронхов (в 1000 раз эффективнее гистамина)
Простагландин D2бронхоспазм, расширение сосудов, секреция слизи
Фактор активации тромбоцитов (PAF)агрегация тромбоцитов, выброс гистамина, расширение и повышение проницаемости сосудов, хемотаксис и дегрануляция нейтрофилов

Псевдоаллергия

Ряд веществ может вызывать приток кальция в цитоплазму тучных клеток без участия IgE.

К ним относятся фракции комплемента С3а и С5а, меллитин (компонент змеиного яда), лекарственные средства (кодеин, морфин, синтетический кортикотропин), а также продукты и пищевые добавки.

Такой же эффект могут вызывать физические воздействия – солнечная радиация, повышенная или пониженная температура, механическое давление.

Морфологические проявления

Исходя из вышеизложенного понятно, что гиперчувствительность I типа – это острое воспаление альтеративно-экссудативного характера. При этом в ткани отмечается выраженный отек, полнокровие сосудов, воспалительная инфильтрация с преобладанием эозинофилов и нейтрофилов. Наличие большого количества эозинофилов в инфильтрате – отличительная черта аллергического воспаления.

Гиперчувствительность II типа.

Этот тип гиперчувствительности опосредован цитотоксическими антителами к поверхностным Аг клеток и Аг соединительной ткани. Антитела, лежащие в основе развития этого типа гиперчувствительности, относятся к классам IgG и IgM, которые способны активировать комплемент и вызывать гибель клеток-мишеней. Выделяют несколько механизмов антитело-зависимой цитотоксичности:

  • Цитотоксичность, опосредованная комплементом
  • Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность
  • Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани

Цитотоксичность, опосредованная комплементом. Активация комплемента комплексом Аг-Ат может приводить к лизису клетки двумя путями:

прямой лизис клетки – молекулы комплемента формируют комплекс С5-9 (мембрано-атакующий комплекс (МАК)), который образует поры в цитоплазматической мембране клетки и приводит к лизису клетки;

опсонизация – при активации комплемента на поверхности клетки образуется фракция С3b, к которой есть рецептор у фагоцитов, например, нейтрофилов. С3b формирует «мост» между клеткой-мишенью и фагоцитом и таким образом усиливает фагоцитоз клетки, покрытой комплементом, и ее внутриклеточное разрушение.

Этот тип цитотоксичности лежит в основе развития трансфузионных реакций при переливании иногрупной крови, гемолитической болезни плода и новорожденного, аутоиммунных тромбоцитопении, агранулоцитоза и гемолитических анемий.

Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность. В этом варианте гиперчувствительности II типа комплемент не участвует. На ряде эффекторных клеток иммунной системы (NK-клетках, моноцитах, нейтрофилах и др.

) есть рецепторы к Ат и антитело, прикрепившееся к поверхностному Аг клетки, может служить «мостом» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. Механизм уничтожения клетки до конца не ясен, но известно, что это не фагоцитоз.

Эта цитотоксичность имеет значение для развития реакции на паразитов, опухоли, может играть роль в реакции отторжения трансплантата и патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваниях (аутоиммунный тиреоидит и инсулин-зависимый сахарный диабет).

Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани. Циркулирующие антитела фиксируются на Аг соединительной ткани и таким образом стимулируют воспаление. Примеры: синдром Гудпасчера и буллезный пемфигоид.

При синдроме Гудпасчера IgG прикрепляются к Аг базальной мембраны клубочка почки и альвеол легкого, что приводит к развитию быстро прогрессирующего гломерулонефрита и тяжелых легочных кровотечений, угрожающих жизни пациента.

Источник: https://allergen.feedjc.org/allergija-i-immunopatologija/

«КАФЕДРА ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ АНАТОМИИ • ИММУНОПАТОЛОГИЯ Профессор Даниленко В.И. Лекция: ИММУНОПАТОЛОГИЯ «ИММУНИТЕТ …»

Иммунопатология:  Доцент А.С. Портянко, профессор Е.Д. Черствый Иммунные реакции

Профессор Даниленко В.И.

Лекция: ИММУНОПАТОЛОГИЯ

«ИММУНИТЕТ (функции):

-1. Защита от “несвоего” (инфекции, трансплантата).

2. Элиминация модифицированного “своего” (опухолей,повреждённых, стареющих клеток). 3. Регуляция роста и развития клеток и тканей.

НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ (18)

1901 E.A. Von Behring (Германия) за работы по иммунопрофилактике и иммунотерапии при дифтерии. 1905 R. Koch (Германия) за исследования в области туберкулёза.

1908 E. Metchnikoff (Россия) и P. Ehrlich(Германия) за за открытие фагоцитоза с развитием клеточной теории иммунитета и за разработку гуморальной теории иммунитета).

1913 C.R. Richet (Франция) за открытие анафилаксии.

1919 J. Bordet (Бельгия) за работы по иммунологии (комплементу).

1930 K. Landsteiner (Австрия/США) за открытие групп крови человека.

1951 M. Theiler (Южная Африка) за разработку вакцинопрофилактики жёлтой лихорадки.

1957 D. Bovet (Италия/Швейцария) за открытия по гистамину и антигистаминным веществам, 1960 Sir F.McFarlane Burnet (Австралия) и Sir P.B. Medawar (Великобритания) за открытие приобретённой иммунологической толерантности.

1972 G.M. Edelman (США) и R.R. Porter (Великобритания) за их исследования химической структуры антител.

1977 R. Yalow (США) за разработку радиоиммунного анализа пептидных гормонов.

1980 B. Benacerraf (США), J. Dausset (Франция) и G.D. Snell (США) за открытие генетически главного комплекса гистосовместимости,которыЙ регулирует иммунные процессы.

1984 N.K. Jerne (Дания/Швейцария) за теории по специфичности развития (клональности лимфоцитов) C. Milstein (Аргентина/Великобритания) за открытие принципа получения моноклональных антител.

1987 S. Tonegawa (Япония/США)за исследования по генетической природе разнообразия антител.

1990 J.E. Murray и E.D. Thomas (США) за исследования в области трансплантации органов и клеток с целью лечения болезней человека.

1996 P.C. Doherty (Австралия/США) и R.M. Zinkernagel (Швейцария) за открытие в области регуляции специфического иммунного ответа (“двойное распознавание”).

1997 S.B. Prusiner (США) за открытие прионов как нового биологического принципа инфекций.

1999 G. Blobel (США) за октрытия в области сигнальной трансдукции.

Схема «этажей» иммунной системы основные клетки 3 им.системы

ИММУНОПАТОЛОГИЯ:

1-Реакции гиперчувствительности (при внедрении в организм чужеродного агента, наблюдается повреждение тканей и воспаление).

2-аутоиммунные болезни (клетки организма приобретают антигенные свойства или в организме вырабатываются антитела, способные реагировать с нормальными клетками).

3-иммунодефицит (несмотря на поступление антигенного материала, иммунные реакции не развертываются).

–  –  –

Сопровождаю Антительные р-ции (1,2,3 тип) Клеточные щее воспаление гиперчувствительности (ГНТ) -отличаются быстротой р-ции (ГЗТ) – развития, преобладанием альтеративных и отличаются лимфоцитар экссудативных изменений с плазморрагией, выпотом ными и макрофибрина с нейтрофилами и эритроцитами. В основном фагальными веществе -фибриноидноидный некроз.

инфильтрами, гранулематозом +хроническое воспаление.

Клинико-морфологические признаки антительных реакций гиперчувствительности немедленного типа (системные реакции ГНТ ) Системная анафилаксия обычно возникает при инъекции аллергенов (например, пенициллина, чужеродной сыворотки, местных анестетиков, рентген-контрастных веществ, на моллюски, крабы, яйца, ягоды) или при попадании аллергенов в кожу (укусы пчел и ос). У сенсибилизированных людей даже небольшое количество аллергена может спровоцировать развитие смертельной анафилаксии (например, введение пенициллина внутрикожно).

Анафилаксия – редкая, но чрезвычайно опасная для жизни системная реакция гиперчувствительности I типа.

Попадание вазоактивных аминов в кровоток вызывает сокращение гладкой мускулатуры и увеличение сосудистой проницаемости с выходом жидкости из сосудов в ткани.

Возникающие при этом периферическая сосудистая недостаточность может привести к смерти в течении нескольких минут (анафилактический шок).

В менее тяжелых случаях увеличение сосудистой проницаемости вызывает аллергические отеки, которые наиболее опасны в гортани, т.к. вызывают фатальную асфиксию.

Местные р-ции ГНТ I типа :

-АТОПИЯ.

Атопия – семейная предрасположенность к патологическому ответу на некоторые аллергены.

Кожа –немедленное покраснение, отек (иногда с появлением волдырей [крапивница]), зуд; острый дерматит или экзема. Антиген может входить в контакт с кожей непосредственно, при инъекциях (в том числе и при укусах насекомых) или пероральном поступлении в организм (при пищевой и лекарственной аллергии).

Слизистая носа – при вдыхании аллергена (например, пыльцы растений, шерсти животных) в слизистой оболочке носа возникает гиперсекреция слизи (аллергический ринит).

Легкие – ингаляция аллергенов (пыльца растений, пыль) ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов и гиперсекреции слизи, что приводит к острой обструкции дыхательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма).

Кишечник – пероральное попадание аллергена (орехи, моллюски, крабы) вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что проявляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллергический гастроэнтерит).

7 местные р-ции ГНТ -II типа Реакции с гемолизом:

-при переливании не совместимой крови; при гемолитической болезни новорожденных. Гемолиз может быть вызван лекарствами, при инфекционных болезнях, связанных с возникновением антиэритроцитарных антител (инфекционный мононуклеоз, микоплазменная пневмония).

Идиопатическая тромбоцито-пеническая пурпура

–аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела против собственных антигенов мембраны тромбоцитов.

Реакции на базальной мембране – антитела против антигенов базальных мембран в почечных клубочках и легочных альвеол возникают при синдроме Гудпасчера.

Стимуляция антитела которые

– (IgG), связываются с рецепторами к ТТГ и вызывают болезнь Грейвса (первичный гипертиреоидизм) с секрецией повышенного количества гормонов щитовидной железы.

Ингибирование – антитела конкурируют с ацетилхолином за место связывания на рецепторе, блокируя таким образом передачу нервного импульса (при тяжелой миастении).

Механизм ингибирования также лежит в основе пернициозной анемии, при которой антитела связываются с внутренним фактором и ингибируют поглощение витамина B12.

Местные р-ции ГНТ III типа (с накоплением иммунных комплексов в тканях).

Реакции типа феномена Артюса –некроз ткани в участке введения антигена, например в коже при вакцинации от бешенства. По этому варианту возникает гиперчувствительный пневмонит который проявляется кашлем, диспноэ и лихорадкой через 6-8 часов после вдыхания некоторых антигенов Если поступления антигена повторяются, то возникает хроническое гранулематозное воспаление.

Более частый вариант III типа –Васкулит.

Васкулит может быть:

а) генерализованным, поражая большое количество органов (при сывороточной, системной красной волчанке – некротический васкулит обеспечивает главные клинические проявления болезни),

б) локальным (при постстрептококковом гломерулонефрите).

в) как осложнение.. При болезнях типа гепатита B, инфекционного эндокардита, малярии и некоторых типах злокачественных опухолей.

Клинико-морфологические особенности клеточно-опосредованных реакций Гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), Морфология- некроз, диффузная лимфоцитарная инфильтрация с лизисом клеток; либо гранулематоз).

ГЗТ возникает:

1- против инфицированных вирусом микобактериями и грибами клеток (ГЗТ лежит в основе кожных тестов, используемых в диагностике этих инфекций: туберкулиновая, лепроминовая кокцидиновая пробы).

2- при аутоиммунных болезнях 3-против опухолевых или пересаженных клеток 4-при контактном дерматите МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В вторичных лимфоидных ОРГАНАХ ПРИ Табл.2

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

–  –  –

Отторжение трансплантата:

1-острейшее – молниеносная реакция, протекающая в пределах нескольких минут после трансплантации и характеризующееся тяжелым некротическим васкулитом с ишемическим повреждением пересаженного органа. (типа феномена Артюса) 2-Острое отторжение характеризуется некрозом клеток и нарушением функций органа (например, острый некроз миокарда и сердечная недостаточность при пересадке сердца).

3- хроническое отторжение вызывает прогрессирующее ухудшение функции пересаженного органа в течении месяцев или лет. В пораженной ткани развивается фиброз с лимфоцитарной инфильтрацией.

Болезнь “трансплантант против хозяина” при трансплантации костного мозга или кишечника: 1- Раннее ( 100 дней) – местные некрозы эпителиальных клеток в коже, криптах кишечника, желчных протоках и паренхиматозных клетках печени. Кожные высыпания, диарея и гепатаргия. + анемия, нейтропения и увеличение иммуносупрессии.

2-Хроническое ( чем через 100 дней) – широко распространенный фиброз с лимфоцитарной инфильтрацией, 12 Признаки аутоиммунных болезней:1-наличие р-ций гиперчувствительности на собственные ткани организма, 2-отсутствие других причин болезней

–  –  –

Иммунный дефицит (ИД) Первичный,(обусловленными недоразвитием (гипоплазия, аплазия) центральных и периферических органов иммуногенеза). Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа связаны, как правило, с врожденными аномалиями тимуса, либо сочетанием этих аномалий с недоразвитием селезенки и лимфатических узлов.

Вторичный (приобретенный):при диабете, хр.почечн.недостаточности;опухолях,стероиды, белкововитамин.дефиуцит, СПИД.

ИД-подозревается при наличии рецидивирующих или оппортунистических инфекции.

Диагноз ИД – иммунологические тесты (определение уровней иммуноглобулинов сыворотки и уровня комплемента;

общее количество лимфоцитов, уровень T- и B-клеток) Изучение биопсий лимфатических узлов, включая морфометрическую и иммунногистохимическую характеристику Т- и В- зависимых зон, В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы и корковый слой (Взависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона).

. Различают три морфологических стадии изменений при ВИЧ инфекции:

1-фолликулярной гиперплазии (системное увеличение лимфатических узлов до 2-3 см;

Фолликулов очень много, они объемные, с большими зародышевыми центрами.

2-псевдоангиоиммунобластной гиперплазии;

3-истощения лимфоидной ткани (Лимфузлы маленькие, их структура на всем протяжении не определяется, сохранены лишь капсула и его форма. резко выражен склероз и гиалиноз). На этой стадии иммунодефицита развиваются злокачественные опухоли (саркомы Капоши и В-клеточные лимфомы.)

–  –  –

(генетический)

В)старческий

г)локальный Вторичный А. является осложнением хронических гнойных процессов (в частности, остеомиелита), ревматоидного артрита (до 1/3 всех случаев), туберкулеза, миеломной болезни, лимфогранулематоз «сальная» селезенка При вторичном А. поражаются селезенка, почки и печень.

Амилоидоз почек, протекает в 3 стадии :

1-протеинурическая, с протеинурией не более 3 г за сутки; (А.-только в пирамидах).

2-нефротическая, с отеками, олигурией, высокой протеинурией ( 20 г и в сутки), (А.-уже и в корковом слое) 3-хронической почечной недостаточности,. (А.

везде, рубцы, атрофия паренхимы и сморщивание почек) Для подтверждения А. вводят метиленовый синий или конго рот: они фиксируются на амилоиде и выводятся с мочой в меньшем количестве, чем у лиц без А.

Диагноз подтверждают биопсией почек слизистой оболочки прямой кишки, десны).

При «первичном», «старческом» А.

Амилоид не красится Конго-Рот, поражаются мозг, сосуды и мышечные органы, (кардиомиопатия, макроглоссия). Часто амилоидоз, с поражением головного мозга сопровождается деменцией (болезнь Альцгеймера).

Амилоид в головном мозге может быть признаком смертельных медленных инфекций – губчатых энцефалопатий, (прионовых болезней). У человека к ним относятся куру, болезнь Крейтцфельда— Якоба фатальная семейная (БКЯ), бессонница и прионФСБ) протеинцеребральная амилоидная ангиопатия.(ППА).

Термины

признаки гиперчувствительности АНАФИЛАКТИЧЕСКОГО типа-спазмы гладких мышц, выраженная плазморрагия, отек гортани, щок.

признаки ГНТ-экссудаты с фибрином, лейкоцитами эритроцитами;

фибриноидное набухание элементов стромы признаки ГЗТ- гранулематоз или лимфоцитарные инфильтраты с цитолизом.

признаки ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА- нарушение его функции, лимфоидные инфильтраты, васкулиты, атрофия паренхимы и склероз.

Гостесты Амилоидозом может осложниться а)гипертоническая болезнь 003.

б)атеросклероз в)цирроз печени г)хронический абсцесс легких

д)ишемическая болезнь сердца

1847. Изменения периферической лимфоидной ткани при антигенной стимуляции организма выражаются: а) макрофагальной реакцией б) гнойным воспалением в) гиперплазией лимфоцитов г) кровоизлияниями

д) плазмоцитарной трансформацией лимфоцитов Через 7 дней после трансплантации почки, развилась анурия. Укажите, чему соответствуют изменения представленные на фото:

1- это: а) зона апоптоза, б)зона некроза, или в)зона альтерации?

2- это: а) зона гранулематоза, б)зона диффузной инфильтрации лимфоцитами или в) зона где канальцы подверглись цитолизу?

В итоге, причиной анурии очевидно является: а)инфаркт почки,

б) отторжение трансплантата с преобладанием ГЗТ или

в)отторжение трансплантата с преобладанием ГНТ?

Задача № 6Укажите :

1-Вид (антительная или клеточная?), 2- Тип (1,2,3,4?), 3-Распространенность (системно, локально,зонально, диффузноочагово?) гиперчувствительности представленной на данном фото.

Источник: http://os.x-pdf.ru/20meditsina/323619-1-kafedra-patologicheskoy-anatomii-immunopatologiya-professor-danilen.php

Иммунопатология

Иммунопатология:  Доцент А.С. Портянко, профессор Е.Д. Черствый Иммунные реакции

Доцент А.С. Портянко,профессор Е.Д. Черствый

Иммунные реакциипредставляют собой защитный механизм,который предохраняет организм отчужеродных микроорганизмов, опухолевыхклеток и т.д. Однако эти реакции могутприводить к повреждению органов итканей. Если баланс между защитой иповреждением сдвигается в пользуповреждения, то такие иммунные реакцииназывают иммунопатологическими.

В основефункционирования иммунной системылежат два активных процесса: реактивностьпо отношению к чужеродным антигенам(Аг) и толерантность (т.е. безразличие)к своим Аг.

Обе этих составляющих могутнарушаться, что приводит к развитиюиммунопатологических процессов.Уменьшение или исчезновение реактивностик чужим Аг приводит к возникновениюиммунодефицитных состояний, а «извращение»реактивности – к реакциямгиперчувствительности.

Исчезновениетолерантности к своим Аг лежит в основеразвития аутоиммунных процессов.

Гиперчувствительность(аллергия)– это чрезмерное или неадекватноепроявление реакций приобретенногоиммунитета.

Приобретенный иммунитетявляется антиген-специфическим и,соответственно, в основе реакцийгиперчувствительности лежит иммунныйответ на антиген, который в данном случаеназывается аллергеном.Общепринятой является классификацияГелла и Кумбса (1963г.

), в соответствии скоторой выделяют 4 типа реакцийгиперчувствительности. В последнеевремя добавлен Vтип гиперчувствительности (таб. 1).

Таблица 1.Классификацияреакций гиперчувствительности

Тип

Синонимы

Иммунологические механизмы

Примеры заболеваний

I

IgE-опосредованный, анафилактический, реагиновый, ГНТ

IgE-обусловленная дегрануляция тучных клеток

бронхиальная астма, анафилактический шок, крапивница, «сенная лихорадка»

II

антитело-зависимая цитотоксичность

Цитотоксические антитела активируют комплемент, что приводит к лизису клеток

аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь плода и новорожденного

III

иммунокомплексный

Иммунные комплексы активируют лейкоциты

аутоиммунные болезни (СКВ, ревматоидный артрит)

IV

клеточно-обусловленный, ГЗТ

Продукция цитокинов макрофагами и лимфоцитами

гранулематозные заболевания

V

антитело-зависимые функциональные изменения

антитела изменяют функциональное состояние клетки через взаимодействие с ее рецепторами

болезнь Грейвса, myasthenia gravis

I,II,III,и Vтипы гиперчувствительности опосредованыгуморальным иммунным ответом, т.е.центральную роль в развитии этих реакцийиграют антитела (Ат). В основе IVтипа лежит клеточный иммунный ответ ион, соответственно, опосредованТ-лимфоцитами, NK-клеткамии макрофагами. В развитии одногозаболевания может участвовать несколькотипов гиперчувствительности.

Понятие онемедленном и замедленном типахгиперчувствительности.

Под гиперчувствительностьюзамедленного типа(ГЗТ) обычно понимают реакцию, котораяначинает макроскопически проявлятьсяу сенсибилизированного пациента через6-12 ч после контакта с антигеном идостигает своего пика через 24-72 ч.Гистологически ГЗТ представляет собойлимфо- и моноцитарную инфильтрациюткани (продуктивное воспаление).Классическим примером ГЗТ являетсятуберкулиновая реакция и контактныедерматиты. ГЗТ – синоним гиперчувствительностиIVтипа.

Гиперчувствительностьнемедленного типа(ГНТ) проявляется у сенсибилизированноголица уже через 5-30 минут после контактас Аг. В ее основе лежит развитиеальтеративно-экссудативного воспаленияс выраженным отеком ткани. Классическиепримеры – отек Квинке, анафилактическийшок. ГНТ – синоним Iтипа гиперчувствительности.

ГиперчувствительностьIтипа

ГиперчувствительностьIтипа проявляется в виде местных илиобщих реакций после контакта с Аг. Воснове ее развития лежит взаимодействиекомплекса IgЕ-Атс тучной клеткой, в результате чегопроисходит дегрануляция последней ивыброс вазоактивных продуктов имедиаторов воспаления, а именно гистамина,серотонина и производных арахидоновойкислоты (лейкотриены и простагландины).

Проявление этого типа гиперчувствительностиобычно зависит от места контакта с Аг.Ингаляционные аллергены (пыльца, шерстьживотных, пыль) вызывают реакции вдыхательных путях с отеком слизистыхоболочек (отек Квинке, «сенная лихорадка»),гиперсекрецией слизи и бронхоспазмом(бронхиальная астма).

Реакция на пищевыеаллергены (молоко, рыба, фрукты) в основномпроявляется гастроинтестинальнымирасстройствами: боль в животе, тошнота,рвота и диарея. Гиперсекреция слизи вдыхательных путях, а также диарея ирвота носят защитный характер, посколькунаправлены на удаление аллергена изорганизма.

Реакция кожных покровов нааллерген (например, пчелиный яд)заключается в появлении зуда, отека,крапивницы и атопического дерматита.

Попадание аллергена, например,лекарственных средств при инъекции, вкровеносное русло может привести квыбросу вазоактивных веществ и, какследствие, резкому снижению артериальногодавления и шоку, который в данном случаебудет называться анафилактическим.Тем не менее, анафилактический шок можетразвиться и в результате пероральногоили ингаляционного попадания аллергена.Крапивница также может быть проявлениемпищевой аллергии.

Понятие местнойаллергии тесно связано атопией. Атопия– это наследственная предрасположенностьк развитию местных реакций по Iтипу в ответ на пероральное илиингаляционное попадание аллергена.Встречается у 10% населения и включаеткрапивницу, ринит и астму.

Патогенез.

Сенсибилизацияорганизма происходит при первичномконтакте с аллергеном и приводит ксинтезу IgE.Синтез IgEстимулируется IL-4,который вырабатывается Т-хелперами 2типа. При повторном контакте с аллергеномкомплекс IgE-Агсоединяется с высокоаффинным рецептором,который присутствует только на тучныхклетках и базофилах.

Активация этогорецептора приводит к притоку ионов Са++в клетки, результатом чего являетсявыброс гранул тучных клеток (дегрануляции),содержащих первичные медиаторы, а такжек синтезу вторичных медиаторов.

Выброспервичных медиаторов обуславливаетнемедленную реакцию (через 5-30 мин), авторичные медиаторы – отдаленнуюреакцию (развивается через 2-8 ч и длитсянесколько дней).

Первичные медиаторытучных клеток включают гистамин, гепарин,протеазы и хемотаксические факторы длянейтрофилов и эозинофилов (эотоксин).

Через взаимодействие с H1-рецепторамигистамин вызывает спазм гладких мышц,расширение сосудов и повышениепроницаемости венул, что приводит кбронхоспазму, полнокровию сосудов иотеку тканей. Гистамин также повышаетсекрецию соляной кислоты в желудкечерез стимуляцию H2-рецепторов.

Выброс тучными клетками хемотаксическихфакторов обуславливает инфильтрациюткани нейтрофилами и эозинофилами.Эозинофилы выделяют гистаминазу и,таким образом, подавляют функцию тучныхклеток.

К вторичныммедиаторам относятся метаболитыарахидоновой кислоты (простагландиныи лейкотриены) и цитокины. Эти молекулыответственны за отдаленную реакцию,которая характеризуется воспалительнойинфильтрацией и повреждением ткани(таб. 2.).

Таблица 2. Вторичныемедиаторы тучных клеток

Молекула

Функция

Лейкотриен B4

хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов

Лейкотриены С4, D4, E4 (медленно-реагирующая субстанция анафилаксии SRS-A)

повышение сосудистой проницаемости, сокращение мышц бронхов (в 1000 раз эффективнее гистамина)

Простагландин D2

бронхоспазм, расширение сосудов, секреция слизи

Фактор активации тромбоцитов (PAF)

агрегация тромбоцитов, выброс гистамина, расширение и повышение проницаемости сосудов, хемотаксис и дегрануляция нейтрофилов

Псевдоаллергия

Ряд веществ можетвызывать приток кальция в цитоплазмутучных клеток без участия IgE.

К ним относятся фракции комплементаС3а и С5а, меллитин (компонент змеиногояда), лекарственные средства (кодеин,морфин, синтетический кортикотропин),а также продукты и пищевые добавки.

Такой же эффект могут вызывать физическиевоздействия – солнечная радиация,повышенная или пониженная температура,механическое давление.

Морфологическиепроявления

Исходя извышеизложенного понятно, чтогиперчувствительность Iтипа – это острое воспалениеальтеративно-экссудативного характера.При этом в ткани отмечается выраженныйотек, полнокровие сосудов, воспалительнаяинфильтрация с преобладанием эозинофилови нейтрофилов. Наличие большого количестваэозинофилов в инфильтрате – отличительнаячерта аллергического воспаления.

ГиперчувствительностьIIтипа.

Этот типгиперчувствительности опосредованцитотоксическими антителами кповерхностным Аг клеток и Аг соединительнойткани. Антитела, лежащие в основе развитияэтого типа гиперчувствительности,относятся к классам IgGи IgM,которые способны активировать комплементи вызывать гибель клеток-мишеней.Выделяют несколько механизмовантитело-зависимой цитотоксичности:

  • Цитотоксичность, опосредованная комплементом

  • Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность

  • Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани

Цитотоксичность,опосредованная комплементом.Активация комплемента комплексом Аг-Атможет приводить к лизису клетки двумяпутями:

прямой лизисклетки –молекулы комплемента формируют комплексС5-9 (мембрано-атакующий комплекс (МАК)),который образует поры в цитоплазматическоймембране клетки и приводит к лизисуклетки;

опсонизация– при активации комплемента на поверхностиклетки образуется фракция С3b,к которой есть рецептор у фагоцитов,например, нейтрофилов. С3bформирует «мост» между клеткой-мишеньюи фагоцитом и таким образом усиливаетфагоцитоз клетки, покрытой комплементом,и ее внутриклеточное разрушение.

Этот типцитотоксичности лежит в основе развитиятрансфузионных реакций при переливаниииногрупной крови, гемолитической болезниплода и новорожденного, аутоиммунныхтромбоцитопении, агранулоцитоза игемолитических анемий.

Антитело-зависимаяклеточная цитотоксичность.В этом варианте гиперчувствительностиIIтипа комплемент не участвует. На рядеэффекторных клеток иммунной системы(NK-клетках,моноцитах, нейтрофилах и др.

) естьрецепторы к Ат и антитело, прикрепившеесяк поверхностному Аг клетки, может служить«мостом» между клеткой-мишенью иэффекторной клеткой. Механизм уничтоженияклетки до конца не ясен, но известно,что это не фагоцитоз.

Эта цитотоксичностьимеет значение для развития реакции напаразитов, опухоли, может играть рольв реакции отторжения трансплантата ипатогенезе некоторых аутоиммунныхзаболеваниях (аутоиммунный тиреоидити инсулин-зависимый сахарный диабет).

Антитело-зависимоеповреждение соединительной ткани.Циркулирующие антитела фиксируются наАг соединительной ткани и таким образомстимулируют воспаление. Примеры: синдромГудпасчера и буллезный пемфигоид.

Присиндроме Гудпасчера IgGприкрепляются к Аг базальной мембраныклубочка почки и альвеол легкого, чтоприводит к развитию быстро прогрессирующегогломерулонефрита и тяжелых легочныхкровотечений, угрожающих жизни пациента.

Источник: https://studfile.net/preview/1473742/

Medic-studio
Добавить комментарий