Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы

Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

Изобретение относится к медицине, гинекологии, а именно к фотодинамической терапии, и может быть использовано для лечения женщин, страдающих дистрофическими заболеваниями вульвы.

Особую группу в структуре гинекологической патологии занимают неопухолевые поражения вульвы. Долгое время их относили к предраковым процессам, в настоящее время эти поражения считаются доброкачественными.

В то же время гиперпластические и дистрофические изменения часто предшествуют развитию злокачественных новообразований в организме.

Частота развития рака вульвы на фоне хронических дистрофических заболеваний составляет 3-5%.

Дистрофические заболевания вульвы включают две нозологические формы: склеротический лишай и плоскоклеточную гиперплазию. Склеротический лишай вульвы (склеротический и атрофический лишай, склероатрофический лишай, крауроз вульвы) – хроническое доброкачественное воспаление слизистой вульвы.

Плоскоклеточная гиперплазия вульвы (вульварная эпителиальная гиперплазия, лейкоплакия вульвы) – хроническое заболевание вульвы, характеризующееся неадекватной пролиферативной реакцией эпителия. По объективным и субъективным клиническим проявлениям дистрофические заболевания вульвы характеризует зуд вульвы.

Зуд вульвы может быть обусловлен разнообразными причинами и фактически является симптомом заболевания, в то время как его морфологическим субстратом являются дистрофические изменения слизистой вульвы по типу гиперкератоза. Дистрофические изменения на слизистой вульвы смешанного типа отмечаются приблизительно в 15% случаев.

Для этого вида изменений характерно, что некоторые участки кожи имеют признаки склерозирующего лишая, тогда как на других наблюдается типичная картина плоскоклеточной гиперплазии. Склеротический лишай и плоскоклеточная гиперплазия вульвы может быть диагностирована во всех возрастных группах (от детского до постменопаузального периодов).

В детском возрасте регистрируют лишь единичные случаи. Среди женщин репродуктивного возраста пик заболеваемости приходится на возраст старше 30 лет.

Анализ анамнестических данных больных дистрофическими заболеваниями вульвы показал, что заболевание чаще встречается у женщин пре- и постменопаузального периода, что отражается на их трудоспособности и социальной активности. Важно отметить, что во всем мире отмечается постепенное, но неуклонное уменьшение возраста больных склеротическим лишаем вульвы.

Упорный характер клинических проявлений дистрофических заболеваний – зуда вульвы – существенно ухудшает качество жизни больных. Кроме того, высокая частота неудовлетворительных результатов лечения (до 75%), определяют актуальность и социальную значимость этой проблемы. Отсутствие четких представлений об этиологии и патогенезе хронических дистрофических заболеваний вульвы привели к разнообразию терапевтических подходов к ведению пациенток с такими заболеваниями.

Известен способ лечения лейкоплакии вульвы, при котором на область поражения накладывают электроды и воздействуют постоянным электрическим током, затем электроды удаляют и производят криохирургическое воздействие [SU 1466725, МПК A61B 18/02].

Известен способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы – вульвэктомия, включающий удаление вульвы в пределах кожно-слизистых покровов [RU 2158113, МПК A61B 17/42].

Однако методы хирургического воздействия при хронических дистрофических заболеваниях вульвы в настоящее время практически не используются ввиду высокой вероятности рецидивов, высокой травматичности, возможных осложнений, что вызывает рубцовые изменения в этой анатомически сложной области, сказываясь на качестве сексуальной жизни пациенток.

Более эффективной считается лазерная коагуляция участков вульвы, пораженных дистрофическим процессом. Метод лазерной хирургии является более предпочтительным традиционному хирургическому вмешательству – вульвэктомии (удалении вульвы).

Однако несмотря на широкое внедрение лазерных технологий в медицинскую практику и почти повсеместное использование хирургического лазера в гинекологической практике, в современной литературе отсутствуют публикации о результатах применения высокоэнергетического лазера в лечении крауроза и лейкоплакии вульвы, его преимуществах в сравнении с другими применяемыми методами терапии этой патологии.

Известны средства растительного происхождения, которые получают из различных видов китайских лекарственных материалов и в виде мази используют для лечения дистрофии вульвы [CN 1899512, МПК A61K 36/8969; CN 1899573, МПК A61K 36/9066; CN 1927332, МПК A61K 36/896]. Однако эти методы имеют короткий период терапевтического эффекта и не исключают возникновение рецидивов заболевания.

Известно использование эфиров витамина Е в качестве продукта для местного применения с эффектом увлажнения для лечения, в частности, дистрофии вульвы [WO 9745098, A61K 7/48].

Применение этого препарата не излечивает от дистрофических заболеваний, давая лишь временное облегчение клинических симптомов болезни – зуда вульвы.

Известен способ лечения дистрофии вульвы с использованием гамма-линоленовой (GLA) и/или дигомо-гамма-линоленовой кислот (DGLA) [US 5380757, A61K 31/20].

Известен способ лечения крауроза вульвы путем нанесения местных аппликаций, где на пораженные участки наносят аппликации озонированного оливкового масла [RU 2000130364, МПК A61K 33/00].

Эти методики также дают только кратковременный эффект, устраняя лишь симптомы заболевания, не влияя на морфологические изменения на слизистой вульвы.

Несмотря на широкий спектр применяемых вариантов консервативного лечения дистрофических заболеваний вульвы, эффективность их остается относительно невысокой.

Существующие консервативные методы, уменьшая тягостный симптом – зуд наружных половых органов, не обеспечивают полного устранения местных морфологических проявлений заболевания, не дают длительных ремиссий, требуют многократных курсов терапии и продолжительных сроков лечения.

Кроме того, длительная консервативная терапия дистрофических заболеваний вульвы не предупреждает развитие рака этой локализации.

Значительное место в традиционном лечении больных с дистрофическими заболеваниями вульвы отводится местной гормональной терапии.

Известен способ лечения состояния, возникающего в результате местного дефицита эстрогенов, например, таких как атрофия вульвы, зуд вульвы, дистрофия вульвы и др. Способ включает системное введение пациенту эстрогена и прогестагена и одновременно местное введение эстрогена [WO 2007118135, A61K 31/565].

Известен способ лечения дистрофии вульвы с использованием масляного раствора прогестерона [US 4150128, A61K 31/56].

Известен способ лечения лейкоплакии вульвы, включающий введение лекарственных средств, в том числе гормонотерапию [RU 2084220, МПК A61K 31/00].

Использование местной терапии половыми гормонами сопряжено с риском возникновения побочных симптомов, среди которых превалируют образование кист яичников, гиперпластических процессов эндометрия, маточных кровотечений, тромботических осложнений, а в ряде случаев гинекологического рака. Кроме того, гормонотерапия кортикостероидами небезопасна и может сопровождаться побочными реакциями в виде атрофии кожи, присоединения вторичной инфекции, замедления репаративных процессов.

Известен способ лечения больных краурозом вульвы физиотерапевтической направленности, включающий применение радоновых вод в комплексе с КВЧ-терапией [RU 2163822, МПК A61N 5/02] и способ лечения больных, страдающих краурозом вульвы, при котором на область вульвы оказывают воздействие ультразвуком в комплексе с радоновыми ваннами, микроклизмами и гинекологическими орошениями [RU 2082468, МПК A61N 7/00].

Эти методики также дают кратковременный эффект, устраняя лишь симптомы заболевания.

Известно применение лазерного облучения для лечения крауроза вульвы. На пораженную поверхность воздействуют лазерным излучением, длиной волны 441 нм, при плотности излучения 100-150 мВт/см и экспозиции облучения одного поля 2-3 мин [SU 1456169, МПК A61N 5/067].

Известно применение локальной лазеротерапии для лечения больных краурозом вульвы. На вульву воздействуют лазерным излучением в ауторезонансном режиме аппарата с меняющейся от 10 до 1500 Гц частотой при длине волны излучения 0,89 мкм, импульсном режиме мощностью 10 Вт, длительностью процедуры 4-5 мин, по 30 секунд на каждое поле воздействия [RU 2146957, МПК A61N 5/067].

В сравнении с традиционным консервативным лечением крауроза и лейкоплакии вульвы лазерная терапия существенно более эффективна, но и она не обеспечивает стойкого результата и требует продолжительных курсов лечения.

Современной активно развивающейся высокотехнологичной методикой лечения многих заболеваний является фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод фотодинамической терапии заключается в использовании фотоактивных препаратов (фотосенсибилизаторов), которые вводят в организм пациентки и активируют воздействием излучения.

Этот метод основан на селективном разрушении тканей посредством взаимодействия накапливающегося в клетках фотосенсибилизатора и поглощаемого им света.

Фотодинамическая терапия – органосохраняющий метод лечения, его можно проводить как пациенткам репродуктивного возраста, так и пациенткам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Возможность лечения заболеваний с избирательным устранением только тех клеток, которые являются причиной патологического процесса и отсутствием негативного влияния на нормально функционирующие клетки, выдвигает фотодинамическую терапию на уникальные позиции в ряду существующих методов лечения.

Известен способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы путем локальной обработки пораженного участка препаратом, содержащим 5-аминолевулиновую кислоту, и последующего воздействия лазерным излучением.

Обработанный пораженный участок покрывают светонепроницаемой повязкой и выдерживают в течение 4-6 часов, после которого осуществляют двухкратное лазерное облучение вульвы с длиной волны 630 нм в дозе от 30 до 75 Дж/см2 с перерывом 1 час, что суммарно составляет от 100 до 150 Дж/см2.

Общий курс фотодинамической терапии может составлять 2-10 сеансов [RU 2284839, МПК A61N 5/067].

Известен способ фотодинамической терапии с использованием мощных светодиодов для лечения дистрофических заболеваний и дисплазии вульвы. Сеанс ФДТ проводили с использованием в качестве анестезина 2% р-ра лидокаина.

Для ФДТ применяли препарат 5-аминолевулиновой кислоты (“Аласенс”) в виде аппликации 20% мази. Время экспозиции составляло 4 часа. В качестве источника излучения для ФДТ применяли аппарат фототерапевтический светодиодный АФС.

Мощность излучения в среднем составляла 1,5 Вт в спектральном диапазоне 630±10 нм.

Доза светового излучения составляла 100-120 Дж/см2 [Сайт Интернет ООО “Полироник”, статья “Фотодинамическая терапия с использованием мощных светодиодов для лечения дистрофических заболеваний и дисплазии вульвы”, авторы Чулкова Е.А., Сидорова И.С., Кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ Московской Медицинской академии им. И.М.Сеченова, г.Москва].

Известен способ фотодинамической терапии остроконечных кондилом вульвы, заключающийся в пероральном введении препарата “Аласенс” в дозе 25 мг/кг веса тела с воздействием через 4 часа лазерным излучением с длиной волны 635 нм посредством оптического волокна. Облучение проводят со световой дозой 70 Дж/см2 при мощности лазерного излучения на выходе 100 мВт [RU 2395316, МПК A61N 5/067].

Известен способ лечения и профилактики рецидивов генитальной папилломавирусной инфекции, включающий проведение фотодинамической терапии путем внутривенного введения в организм фотосенсибилизатора “Фотогем” в дозе 1,5-3,0 мг/кг с последующим через 48 часов лазерным воздействием при длине волны 630 нм на влагалищную порцию шейки матки, и/или свод влагалища, и/или вульву, и/или перианальную зоны, при этом доза лазерного облучения составляет 100-150 Дж/см2 [RU 2237500, МПК A61N 5/067].

Лечебный и диагностический эффекты у препаратов “Аласенс” и “Фотогем” проявляются при взаимодействии со светом с длиной волны 630-635 нм.

Эти препараты недостаточно селективны, имеют относительно низкий коэффициент накопления в патологических тканях и обладают фототоксичностью, которая является следствием низкой скорости выведения препаратов из организма.

В течение нескольких недель при попадании яркого света на кожу пациенток возможны ожоги, что ведет к длительному ограничению светового режима.

Местное использование фотосенсибилизатора в виде апликации для фотодинамической терапии может привести к неравномерному накоплению фотосенсибилизатора в патологических тканях, в результате может иметь место недостаточный терапевтический эффект, что в свою очередь ведет к рецидивам заболевания.

Несмотря на разнообразие применяемых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы процент излечимости этой патологии по-прежнему остается катастрофически низким. Все это обусловливает актуальность поиска нового эффективного метода лечения.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание высокоэффективного минимально инвазивного, органосохраняющего способа лечения дистрофических заболеваний вульвы, который дает полное излечение заболевания, не сопровождается побочными эффектами, позволяет сократить сроки лечения, обеспечивает проведение лечения в амбулаторных условиях.

Для решения поставленной задачи способ лечения дистрофических заболеваний вульвы путем проведения фотодинамической терапии включает внутривенное введение «Фотодитазина» в дозе 0,8-1,0 мг/кг и через 90-120 минут после введения световое воздействие на область вульвы в непрерывном режиме без анестезии светодиодным аппаратом при длине волны 660 нм и дозе подводимой световой энергии 180-250 Дж/см2 в течение суммарного времени светового воздействия 30-50 минут.

В частном варианте в случае сохранения клинических симптомов заболевания, фотодинамическую терапию проводят повторно для достижения положительного лечебного эффекта.

В другом частном варианте при большой площади патологического очага область вульвы делят на квадранты, которые последовательно подвергают световому воздействию.

Практическая реализация метода фотодинамической терапии вульвы с использованием фотосенсибилизатора включала следующие этапы. Сначала пациентке внутривенно вводили раствор фотосенсибилизатора. Второй этап заключался в распределении и накоплении фотосенсибилизатора в патологической ткани вульвы.

На третьем этапе осуществляли световое воздействие на слизистую вульвы при определенной длине волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, в течение определенного времени.

Одним из принципиальных моментов оптимального проведения фотодинамической терапии является применение фотосенсибилизатора, способного обеспечить адекватный квантовый выход синглетного кислорода, быстро накапливаться в патологической ткани, а также обладать высокой скоростью катаболизма.

Источник: https://findpatent.ru/patent/248/2482893.html

Электронный научный журнал Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428

Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической
1 Мальцева А.Н. 1 1 ФГБОУВО КГМУ Курский государственный медицинский университет Наибольший интерес для гинекологов представляет дистрофия вульвы. Занимая в структуре гинекологической заболеваемости от 0,6 до 9%, дистрофия вульвы представляет собой важную как медицинскую, так и социальную проблему.

Данная патология наиболее часто встречается у пациенток преклимактерического и климактерического возраста, сопровождается сильным зудом, белым поражением вульвы и плохо поддается лечению. Несмотря на разнообразие применяемых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы, процент излечимости этой патологии по-прежнему остается катастрофически низким.

Все это обусловливает актуальность поиска нового эффективного метода лечения. В настоящей статье представлен результат применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» в лечении дистрофических заболеваний вульвы у женщин перименопаузального периода.

Задачей, на решение которой направлен представленный метод лечения, является создание высокоэффективного неинвазивного, органосохраняющего способа лечения дистрофических заболеваний вульвы с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена», который дает высокий уровень излеченности заболевания, не сопровождается побочными эффектами, позволяет сократить сроки лечения, обеспечивает проведение лечения в амбулаторных условиях. Предлагаемый способ лечения дистрофических заболеваний вульвы обладает значительными преимуществами по сравнению с известными способами того же назначения, в частности низкой стоимостью, большим ресурсом работы и высокой надежностью, делает возможным широкого применение предлагаемого способа лечения дистрофических заболеваний вульвы в клинической и амбулаторной практике. дистрофические заболевания вульвы у женщинперименопаузальный периодлипосомальное гелевое покрытие с дигидрокварцетином «фламена». 1. Аполихина И.А. Клинико-морфологические аспекты вульвовагинальной атрофии / И.А. Аполихина, Е.А. Горбунова // Медицинский совет. – 2014. – № 9. – С. 110–117.
2. Ф.Ф. Бадретдинова, В.В. Кортунова // Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению: тезисы Национального конгресса. – М., 2016. – С. 34–35. 3. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Стамболиева A.B. Роль локальных кортикостероидов в терапии склеротического лишая вульвы в свете современных представлений о патогенезе этого заболевания II Мед. помощь. – 2008. – № 5. – С. 51–55. 4. Папилломовирусная инфекция и нарушение баланса эстрогенных метаболитов как факторы риска развития рака органов женской репродуктивной системы / Л.А. Ашрафян, Н.А. Бабаева, И.Б. Антонова [и др.] // Онкология. – 2015. – Т. 4, № 1. – С. 5–12.
5. Wilson B.C., Patterson M.S. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy II Phys Med Biol. 2008. – May 7. – V. 53 (9). – P. R61–109.
6. Юцковский А.Д. Склероатрофический лихен в практике врача-косметолога: клинический случай / А.Д. Юцковский, Я.А. Юцковская, А.Д. Сергеева // Инъекционные методы в косметологии. – 2016 . – № 2. – С. 88–92.
7. Купеева Е.С. Эффективность лечения дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии / А.З. Хашукоева, Е.С. Купеева, С.А. Хлынова, М.Р. Нариманова, М.В. Бурденко // Материалы Юбилейного Всероссийского конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика в эпицентре женского здоровья». – М., 2014. – С. 327–328.
8. Шарапова Л.Е. Иммунотропные средства в терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы / Л.Е. Шарапова, А.А. Шульдяков, Е.П. Ляпина // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т. 57, № 3-4. – С. 25–28.
9. Шарапова Л.Е. К вопросу об этиологии и патогенезе хронических дистрофических заболеваний вульвы / Л.Е. Шарапова // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2010. – Т. 10, № 1. – С. 29–34.
10. Филатова Е.Н. Современный подход к герпесвирусной инфекции / Е.Н. Филатова, О.В. Уткин // Журнал МедиАль. – 2014. – № 2 (12). – С. 172–197.

Актуальность проблемы определяется высоким уровнем риска малигнизации. В 1,9–49% наблюдений на фоне дистрофических заболеваний вульвы формируются очаги злокачественной трансформации [1]. Рост частоты рака вульвы на фоне дистрофических заболеваний увеличивает глобальность проблемы современной диагностики и профилактики злокачественного перерождения. В последние годы отмечается увеличение числа дистрофических заболеваний вульвы, склеротического лишая и плоскоклеточной гиперплазии вульвы, на фоне которых, по данным разных авторов, в 9–49% случаев возникают злокачественные опухоли. Длительное время развивалась концепция о краурозе и лейкоплакии как предраке вульвы. Соотношение рака вульвы на измененном и неизмененном фоне составляет 1:1 [2]. Своевременная патогенетическая терапия является основной в упреждении возникновения рака вульвы. Эффективное лечение фоновых заболеваний, приводящих к развитию опухолевого процесса вульвы, заставляет гинекологов разрабатывать новые методы диагностики и лечения данной патологии. Необходимо отметить, что в последние годы отмечено резкое увеличение данной патологии, расширился возрастной диапазон. Так, данная патология отмечена как среди детей, так и женщин репродуктивного возраста.

По данным ВОЗ в 2015 году в мире 46% женщин в возрасте старше 45 лет имеют дистрофические заболевания вульвы [3]. Атрофические изменения тканей наружных половых органов нередко имеют тяжелые клинические проявления и сопровождаются нервно-психическими расстройствами, существенно снижая качество жизни женщины [4]. Дистрофия вульвы имеет самый высокий процент распространения.

В структуре общей гинекологической патологии дистрофия вульвы занимает от 0,6 до 9% [5]. Дистрофия – это патологический процесс, обусловленный нарушением обмена веществ в клетках и тканях, который приводит к изменению их нормальной функции.

Атрофия является прогрессирующим процессом, необратимым и часто связанным с прекращением функционирования органа, тогда как дистрофия – процесс, ведущий к изменению нормальной функции органа, связанный с нарушением обменных процессов, и у большинства больных удается добиться восстановления функции органа [6].

Данная патология характерна для преклимактерического и климактерического возраста. Клиническая манифестация: сильный зуд, белые поражения вульвы. Хронические дистрофические изменения вульвы требуют детального изучения.

Существует множество теорий, объясняющих происхождение лейкоплакии и крауроза: гормональная, вирусно-инфекционная, генетическая, нейрогенная, аутоиммунная. Однако все они носят характер рассуждений и не могут объяснить в полной мере изменений, которые возникают при развитии заболевания [7].

Патогенез при хронических дистрофических заболеваниях вульвы изучен недостаточно. По объективным и субъективным клиническим проявлениям дистрофические заболевания вульвы характеризует зуд вульвы [8]. Наиболее выраженный и яркий симптом данного заболевания, доставляющий множество проблем пациенту, – зуд.

По всей вероятности зуд вульвы обусловлен в большей степени структурными изменениями ткани, так как морфологическим подтверждением данного предположения являются дистрофические изменения слизистой вульвы по типу гиперкератоза.

Многофакторность зуда вульвы подтверждают дистрофические изменения на слизистой вульвы смешанного типа, которые встречаются в 15% случаев [9]. На коже вульвы диагностируют как признаки склерозирующего лишая, так и симптомы плоскоклеточной гиперплазии.

В современном научном мире существуют различные подходы в объяснении этиологии и патогенеза дистрофических заболеваний вульвы, которые дали право к существованию множества схем лечения.

Терапия дистрофических заболеваний вульвы относится к числу сложных и до конца не решенных проблем практической гинекологии, так как вопросы этиологии и патогенеза дистрофических изменений вульвы до настоящего времени не решены [10]. Существующие методы лечения дистрофических заболеваний вульвы делят на хирургические и консервативные.

Хирургические методы в лечении дистрофических заболеваний вульвы не используются, так как отмечен высокий уровень рецидивов, осложнений после лечения.

Применяемые в настоящее время консервативные методы лечения дистрофических заболеваний вульвы, направленные в большей степени на симптоматическое лечение зуда наружных половых органов, не обеспечивают полного устранения местных морфологических проявлений заболевания, тем самым не гарантируют стойкую ремиссию.

Современная консервативная терапия дистрофических заболеваний вульвы имеет комплексный подход, т.е. включает методы местного и общего воздействия на организм больных. Однако использование множества методов в терапии данной патологии не обеспечивает повышения процента максимальной излеченности. Актуальность разработки эффективного метода лечения дистрофических заболеваний вульвы, дающего длительную стойкую ремиссию, применяемого как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, является острой проблемой. К сожалению, применяемые в настоящее время консервативные методы лечения дистрофических заболеваний наружных половых органов не позволяют получить максимальный терапевтический эффект, профилактировать рецидив заболевания и развитие злокачественной опухоли.

Проблема лечения дистрофических заболеваний вульвы до сих пор не решена, эффективного лечения дистрофических заболеваний вульвы в полной мере нет.

Анализ существующей литературы свидетельствует об отсутствии на современном этапе достаточно эффективных методов терапии дистрофических заболеваний вульвы [7-10].

Разработка новых высокоэффективных методов с максимальной излеченностью, стойкой ремиссией дистрофических заболеваний вульвы, внедрение их в клиническую практику как на стационарном, так и на амбулаторном уровне имеют большое практическое значение в современной гинекологии.

Таким образом, поиск эффективного метода лечения дистрофических заболеваний вульвы является основополагающим в профилактике рака вульвы.

Цель исследования заключается в оценке эффективности применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» в лечении пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, в получении максимальной излеченности, ускорении ремиссии и удлинении ее срока.

Задачей предлагаемого метода лечения с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» является создание эффективного способа терапии дистрофических заболеваний вульвы, который дает максимальную излеченность, не сопровождается побочными эффектами, позволяет сократить сроки пребывания на больничной койке пациентки, обеспечивает проведение терапии как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

Материалы и методы. В исследуемую группу вошли 20 пациенток с дистрофическими заболеваниями (крауроз, лейкоплакия) вульвы.

При обследовании пациенток проводили сбор анамнестических данных, клиническое обследование, кольпоскопию, цитологическое исследование мазков-отпечатков, исследование мазков для выявления специфической и неспецифической инфекции, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) для выявления инфекций, передаваемых половым путем, и вирусных поражений гениталий (ВПГ, ВПЧ).

В качестве патогенетической терапии мы применяли липосомальное гелевое покрытие с дигидрокварцетином «Фламена» ®. Всем пациенткам назначались аппликации липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» на область поражения вульвы 1 раз в сутки в течение 30 дней в объеме 5,0 мл.

Контрольное обследование проводилось с целью выявления эффективности лечения дистрофических заболеваний вульвы путем применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена».

Мониторинг эффективности метода проводился после окончания курса процедур – через 30 дней с момента начала лечения. Повторный контрольный осмотр для выявления результатов лечения проводился через 1 месяц после окончания курса лечения.

Эффективность метода лечения оценивалась по клинической манифестации, а также по данным динамического мониторинга микробиологического и цитологического методов исследования.

Основой геля «Фламена» является липосомальный антиоксидантно-фосфолипидный комплекс, полученный по запатентованному методу (патент РФ № 2369383, патент Швейцарии № 702736). В состав геля «Фламена» входит лецитин, который играет основную роль, обладающий полным сродством с липидами клеточных мембран человека.

Липосомы – сферические везикулы с одним или несколькими сплошными биослоями из фосфолипидов. Липосомы являются переносчиками биологически активных веществ, они нетоксичны и не вызывают нежелательных иммунных реакций.

Уникальной особенностью липосом является возможность доставки лекарственных препаратов внутрь клеток, с которыми они взаимодействуют, путем слияния (или эндоцитоза).

Липосомальный антиоксидантно-фосфолипидный комплекс «Фламена»® обеспечивает угнетение воспалительных процессов и восстановление функциональной активности поврежденных клеток при атрофических и дистрофических заболеваниях слизистой вульвы и влагалища, стимулирует регенеративные процессы пораженных тканей.

Результаты исследования и их обсуждение. В исследуемую группу вошли 20 пациенток с дистрофическими заболеваниями (крауроз, лейкоплакия) вульвы. Возраст пациенток составлял от 46 до 70 лет, средний возраст — 58,2 года.

Большинство пациенток имели сопутствующую соматическую патологию – болезни нейроэндокринной системы: ожирение, заболевания щитовидной железы, варикозное расширение вен нижних конечностей. Длительность данной заболевания находилась в диапазоне от 5 до 17 лет.

По характеру дистрофического поражения вульвы патологический процесс распределен следующим образом: у 12 больных (60%) верифицирован склеротический лишай вульвы и у 8 (40%) — плоскоклеточная гиперплазия вульвы. Из перенесенных гинекологических заболеваний в анамнезе выявлена высокая частота инфекций, передающихся половым путем (51%).

При микроскопии мазков из влагалища у всех женщин обнаруживались мазки II и III степени чистоты. При цитологическом обследовании выявлялись атрофические изменения у 11 (55%) пациенток, выраженное воспаление 9 (45%).

При этом носительство ВПЧ высокоонкогенных типов диагностировано в 34,5% случаев, тогда как низкоонкогенных типов выявлено в 31,8%, отсутствие носительства ВПЧ констатировано у 33,7% больных. Всем пациенткам была проведена расширенная кольпоскопия.

Нормальная кольпоскопическая картина наблюдалась у 15% пациенток, слабовыраженные и выраженные изменения при кольпоскопии у 75% включали наличие ацетобелого эпителия, интенсивность проявления которого коррелировала со степенью тяжести процесса (так, слабовыраженные изменения диагностированы у 25%, выраженные – у 50%).

На основании комплексного обследования у всех отмечались различные нарушения микробиоценоза влагалища, по поводу которых была проведена патогенетическая терапия с последующим контрольным микроскопическим и цитологическим исследованием.

Вагинальный осмотр, проведенный у данной когорты пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, позволил выявить сочетанную патологию со стороны влагалища и вульвы. Так, воспалительные изменения влагалища в сочетании с дистрофическими поражениями вульвы отмечались у 9 (48%) пациенток; дистрофические изменения по белому и красному типу поражения вульвы в сочетании с атрофическим кольпитом диагностированы у 20 (100%) женщин; травматические повреждения ткани вульвы в виде расчесов, трещин на поверхности вульвы в 18 (90%) случаях сочетались с дистрофическими изменениями вульвы.

После проведенного курса терапии через 30 дней с момента начала лечения проведен первичный мониторинг эффективности метода лечения дистрофических заболеваний вульвы с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена».

Диагностировано следующее: у 19 (95%) пациенток отмечались отсутствие зуда и белых пятен, уменьшение воспалительного процесса. У 1 (5%) пациентки сохранялись дистрофические изменения вульвы на фоне отсутствия зуда и воспалительного процесса.

Длительность терапевтического стойкого эффекта после применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» ® при дистрофических поражениях вульвы оценивали через 2 месяца путем субъективного (отсутствие жалоб на зуд) и объективного методов – цитологического или морфологического исследования.

Стойкая ремиссия достигнута через 6 месяцев после применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» ® у 18 (90%) женщин. В последующем периоде с целью выявления рецидива дистрофических заболеваний вульвы проводилось контрольное обследование 1 раз в 6 месяцев.

Контроль осуществлялся по клинической манифестации (наличию белых или красных пятен, выраженности дистрофического процесса, наличию воспалительного процесса, наличию или выраженности зуда), а также по мониторингу микробиологического и цитологического методов исследования.

Отдаленный результат: в 19 (96%) случаях получено максимальное клиническое улучшение. У 15 (75%) женщин наблюдалось отсутствие дистрофических изменений, а у 5 (25%) пациенток – значительное улучшение и отсутствие жалоб на симптоматику в виде дискомфорта, жжения и зуда в области наружных половых органов.

Высокоэффективные противовоспалительные, регенерирующие и ранозаживляющие свойства применяемого липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» ® достигали максимального терапевтического эффекта у пациенток с травматическими повреждениями ткани вульвы в виде расчесов, трещин в области вульвы.

Необходимо отметить, что у женщин перименопаузального периода с дистрофическими заболеваниями вульвы в сочетании с атрофическими изменениями слизистой влагалища на фоне применения липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» ® диагностированы в 100% случаев улучшение трофических изменений ткани, уменьшение травматичности слизистой влагалища.

Биоценоз влагалища пришел в норму, что было подтверждено данными микроскопии и цитологическими исследованиями.

Оценивая результаты лечения пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы липосомальным гелевым покрытием с дигидрокварцетином «Фламена» ®, необходимо отметить высокий терапевтический эффект представленного способа.

Выводы.

  1. Представленный способ лечения дистрофических заболеваний вульвы с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» представляет собой эффективный метод лечения с получением максимальной излеченности, стойкой ремиссии, может использоваться как метод профилактики рака вульвы.
  2. Противовоспалительные, регенерирующие, улучшающие микроциркуляцию и трофику свойства липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» оказывают эффективное воздействие на слизистую вульвы при лечении дистрофических заболеваний вульвы у женщин широкого возрастного диапазона, однако наиболее эффективным данный способ терапии оказался для женщин перименопаузального периода.
  3. Стойкая клиническая ремиссия после проведенного курса консервативной терапии с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» наблюдается через 6 месяцев после лечения в 96% случаев.

Таким образом, полученные результаты предложенного способа лечения с применением липосомального гелевого покрытия с дигидрокварцетином «Фламена» у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы показали его высокую терапевтическую эффективность в виде максимальной излеченности, стойкой ремиссии.

Данная терапия дистрофических заболеваний вульвы не сопровождается побочными эффектами, не дает осложнений, позволяет расширить показания к использованию и достичь сокращения суммарного курса лечения, обеспечивает максимальный терапевтический эффект, широкую доступность исполнения, возможность применения как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Библиографическая ссылка

Мальцева А.Н. ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОГО ГЕЛЕВОГО ПОКРЫТИЯ «ФЛАМЕНА» В ЛЕЧЕНИИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27962 (дата обращения: 13.02.2020).

Источник: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27962

Фотодинамическая терапия в лечении заболеваний шейки матки и вульвы в Центре новых медицинских технологий Новосибирск

Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

Заболевания шейки матки (эрозия шейки матки) встречаются у многих женщин. В большинстве случаев такие заболевания требуют хирургического лечения.

Фотодинамическая терапия — безопасная и безболезненная альтернатива широко распространенным «прижиганиям».

Эрозия шейки матки

Понятие «эрозия шейки матки» объединяет большое количество фоновых и предраковых заболеваний. Они занимают одно из ведущих мест в структуре гинекологической патологии и представляют собой риск развития рака шейки матки.

На сегодняшний день наиболее распространенные методы лечения эрозии — физические:

  • диатермокоагуляция («прижигание»)
  • радиоволновая деструкция
  • криодеструкция
  • лазеровапоризация.

Эти методы достаточно эффективны, но могут вызывать ряд осложнений (обострение хронических воспалительных заболеваний, кровотечение, возникновение эндометриоза, рубцовые изменения шейки матки, стеноз цервикального канала, проблемы при вынашивании беременности и в родах). Многих недостатков лишен метод фотодинамической терапии (ФДТ).

Фотодинамическая терапия

ФДТ — прогрессивный метод лечения различных заболеваний с применением лазерных технологий. Он основан на взаимодействии молекул препарата-фотосенсибилизатора с энергией лазерного излучения.

  Гель-фотосенсибилизатор, нанесенный на пораженный участок, поглощает свет лазера и запускает цепочку химических реакций. Получив импульс от лазера, фотосенсибилизатор «передает» его кислороду, содержащемуся в клетках. Кислород переходит в активное состояние и разрушает патологические клетки.

Здоровые клетки при этом воздействию не подвергаются, поскольку фотосенсибилизатор «помечает» только больные клетки.

Таким образом, ФДТ позволяет разрушать лазером пораженные клетки, не причиняя вреда здоровым тканям: без разрезов, без травм, без токсичного влияния, без опасности кровотечения и практически без боли. 

Показания к лечению методом ФДТ

ФДТ позволяет безопасно, безболезненно и надежно вылечить следующие заболевания:

  • Эктопия шейки матки, эрозированный эктропион
  • Эндометриоз шейки матки
  • Лейкоплакия шейки матки
  • Дисплазия шейки матки I степени (CIN I)
  • Хронический цервицит в сочетании с ВПЧ высокоонкогенных типов
  • Рецидив заболевания шейки матки после конизации

Противопоказания к применению метода

  • Острые и подострые воспалительные заболевания половых органов
  • Беременность

Подготовка к лечению

Чтобы установить диагноз и определить показания к ФДТ, врач-гинеколог  проводит клиническое обследование пациентки, которое включает: общепринятое гинекологическое обследование, исследование мазка на флору и онкоцитологию, ПЦР-диагностику инфекций, в том числе ВПЧ высокоонкогенных типов, расширенную кольпоскопию, гистологическое исследование биоптатов шейки матки.

ФДТ проводится в I фазу менструального цикла, что позволяет исключить наличие беременности.

Методика операции

За 2 часа до лазерного воздействия на шейку матки наносится фотосенсибилизатор в форме геля. Эта процедура занимает несколько минут и абсолютно безболезненна. Через 2 часа производится лазерное облучение шейки матки до достижения необходимой дозы энергии (в среднем около 20 минут). В ходе операции отсутствуют болезненные ощущения и кровотечения.

Восстановление и последствия

Во время ФДТ запускаются процессы гибели патологических клеток, которые накопили в себе фотосенсибилизатор. В течение 2-4 недель эти клетки погибают и на их месте появляются здоровые клетки ткани шейки матки.

Процесс сопровождается незначительными водянистыми выделениями и не доставляет сильного дискомфорта.

В результате на шейке матки не образуется рубцов, сохраняется ее анатомическая целостность и эластичность, что особенно важно при вынашивании беременности и в родах.

Преимущества метода

  • ФДТ вызывает избирательную гибель патологических клеток без повреждения здоровых тканей
  • отсутствие боли в ходе и после операции
  • отсутствие образования рубцовой ткани
  • сохранение анатомо-функциональной полноценности шейки матки
  • сроки полного заживления шейки матки после ФДТ в среднем в 1,5 раза короче, при этом число осложнений в 7 раз меньше, чем при использовании диатермокоагуляции

Фотодинамическая терапия — достаточно радикальный, но, в то же время, щадящий способ лечения, который сохраняет анатомо-функциональную полноценность шейки матки.  ФДТ — средство выбора при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, особенно у женщин, планирующих беременность. 

Дистрофические заболевания вульвы

Дистрофические заболевания вульвы включают две нозологические формы: склеротический лишай (крауроз) и плоскоклеточная гиперплазия (лейкоплакия), которые относятся к доброкачественным поражениям. Часто встречается вариант смешанной дистрофии вульвы — сочетание крауроза с лейкоплакией.

Чаще всего основной симптом заболевания — мучительный зуд, сочетающийся иногда с чувством жжения. Расчесы, трещины способствуют возникновению очагов хронического воспаления.

В результате развивающейся атрофии тканей при склерозирующем лишае слизистый покров вульвы истончается, становится блестящим, сухим, легко ранимым, напоминает пергаментную бумагу.

При плоскоклеточной гиперплазии слизистая приобретает белую окраску, эпителиальные бляшки утолщаются, а иногда и покрываются трещинами.

Дистрофические заболевания вульвы диагностируют во всех возрастных группах. Но преимущественно  эти заболевания встречаются у лиц пожилого возраста. Нередко при дистрофических заболеваниях вульвы отмечается наличие интраэпителиальной дисплазии и имеется риск возникновения рака вульвы. Частота его развития на фоне хронических дистрофических заболеваний составляет до 30%.

Диагностика и обследование больных с краурозом и лейкоплакией вульвы включает в себя: визуальный осмотр, вульвоскопию с проведением пробы Шиллера, цитологическое исследование, биопсию с последующим гистологическим исследованием.

Лейкоплакия и крауроз вульвы относятся к трудноизлечимым заболеваниям.

Консервативная терапия — основной подход к лечению склеротического лишая. Ее задача — ликвидировать воспалительные изменения, улучшить трофику тканей, снять психоэмоциональное напряжение и чувство зуда.

В практике лечения дистрофических заболеваний вульвы в основном используются препараты для местного применения. В первую очередь глюкокортикоиды, которые кратковременно уменьшают или купируют симптоматику.

Но длительность их применения крайне ограничена — из-за усугубления атрофического процесса.

Также применяется немедикаментозная терапия, которая включает:

  • криодеструкцию
  • лазерную деструкцию
  • иглорефлексотерапию

Если эффекта от консервативной терапии нет, прибегают к хирургическому лечению (вульвэктомии), которое также дает большой процент рецидивов.

Методика

За 2-2,5 часа до лазерного воздействия на поверхность вульвы наносится фотосенсибилизатор в форме геля. После экспозиции пораженную поверхность облучают лазером до достижения необходимой дозы энергии (в среднем около 40-60 минут).

Побочный эффект в виде болевого синдрома встречается достаточно часто — могут потребоваться специальные методы обезболивания (в некоторых случаях общая анестезия).

В первые несколько суток пациентка также может испытывать болезненные ощущения, которые купируют приемом НПВС.

При лечении заболеваний вульвы методом ФДТ при краурозе через 1-2 сеанса самочувствие пациентов улучшается: ослабевает зуд, улучшается трофика и эластичность тканей, повышается влажность слизистых. Внешне наблюдается хороший косметический эффект. На поверхности вульвы в месте проведенного облучения не обнаруживается язв, царапин и других видимых повреждений.

Положительный эффект от лечения сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет. Некоторым пациентам нужно повторное лечение, курсом до 5 сеансов ФДТ. После него в 70% случаев наступает длительная ремиссия.

При лейкоплакии уже после 1 сеанса при контрольной вульвоскопии и цитологическом исследовании соскобов с поверхности вульвы диагностируется полное излечение.

Кроме того, при ВПЧ-ассоциированных поражениях ФДТ обладает противовирусным эффектом.

Стоимость процедуры — от 18000 до 25000 рублей (зависит от локализации поражённых участков).

Появились вопросы по процедуре? Напишите нам на почту med@cnmt.ru, мы обязательно вам ответим!

Источник: https://www.cnmt.ru/novyie-texnologii/fotodinamicheskaya-terapiya-v-lechenii-zabolevanij-shejki-matki

Лечение дистрофических заболеваний вульвы

Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

К.м.н., врач научно-поликлинического отделения М.Н. Костава
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН,

Несмотря на то что материалы о заболеваниях вульвы встречаются внашей литературе достаточно часто, данным заболеваниям уделяется очень маловнимания. Видимо этим обусловлен недостаток знаний у практических врачей в этойобласти. Пациентки, страдающие заболеваниями вульвы, зачастую не знают ккакому специалисту следует обращаться, поэтому нередко лечатся то увенерологов,то у дерматологов, онкологов и иногда попадают к гинекологам.Заболевания вульвы действительно очень разнообразны, их диагностика достаточнотрудна. Основная жалоба, с которой обращаются пациентки с заболеваниями вульвы,- это зуд.    Зуд (Prurire – лат.) вульвы – может поражать любые участки кожи и границымежду кожей и слизистой оболочкой вульвы. Зуд вульвы сопровождает большое числозаболеваний: вульвит, вагинит, цервицит, проктит, наличие остриц, геморрой,диарею, недержание мочи, аллергию, опрелость, лейкемию, обтурационную желтуху,сахарный диабет, гиповитаминоз D, ахлоргидрию, дерматозы, психическое илиполовое напряжение. Иногда зуд сопровождают болевые ощущения.    Различия между зудом и болью очевидны, хотя у некоторых больных онистановятся очень расплывчатыми, так как оба эти ощущения исходят из однихнервных окончаний. Ощущения зуда и боли, по- видимому, возникают в результатераздражения нервных окончаний, расположенных в эпидермальной зоне, химическимивеществами, образующимися локально или поступающими извне. Гистамин ипростагландин Е могут участвовать в возникновении ощущения зуда (Jeffcoate).Расчесывание вульвы при зуде может привести к замкнутому кругу – зуд приводит красчесам, вызывающим еще больший зуд, так как травмирует ткани вульвы.   Пациенты нередко обращают внимание на изменение цвета и формы наружныхполовых органов. Отек вульвы может быть обусловлен воспалительными заболеваниями,обструктивными поражениями и аллергическими проявлениями. Медленное нарастаниеопухоли вульвы позволяет предположить злокачественные новообразования или кисту.   Белые и красные поражения вульвы встречаются наиболее часто. Для обозначениябелых поражений вульвы ранее использовали такие термины, как крауроз илейкоплакия вульвы.

   Термином крауроз обозначается состояние сухости зоны кожно-слизистогоперехода вульвы, сопровождающееся сморщиванием кожи, которая при этом становитсяхрупкой и тонкой.

   Лейкоплакия – образование на слизистой оболочке в виде белой утолщеннойбляшки, которая иногда может трескаться. Эти термины не определяют специфическойпатологической сущности, вызывающей заболевания, поэтому на сегодняшний день неиспользуются. Причиной возникновения белых поражений вульвы (депигментация,гиперкератоз и акантоз) может быть множество состояний: Депигментация Гиперкератоз и акантоз · пострадиационная ·дистрофия вульвы · постдерматитная · Рак in situ · альбинизм ·инвазивный рак ·витилиго ·Опрелость ·лейкодерма ·авитаминоз А Красные поражения вульвы возникают вследствие вазодилатации или неоваскуляризации: Воспалительная вазодилатация Неопластическая неоваскуляризация ·кандидозы ·Плоскоклеточный рак in situ ·дерматиты и дерматозы ·Инвазивный плоскоклеточный рак ·другие грибковые заболевания ·Болезнь Педжета ·аллергические вульвиты ·Гемангиома

   Среди заболеваний вульвы, кроме белых и красных поражений, выделяютязвенные болезни, отек вульвы, новообразования, воспалительные заболевания иврожденные патологии. Такое подразделение достаточно громоздко и вносит многонеясностей в диагностику. Наиболее приемлемой можно считать разделениезаболеваний вульвы на следующие три большие группы заболеваний:

1. Дистрофия вульвы (гиперпластическая, склерозирующий лихен, смешанная форма дистрофии).

2. Кожно-венерические заболевания (псориаз, экзема, дерматиты, витилиго, сифилис, кондилома, кандидоз, простой герпес и др.).

3. Новообразования вульвы (папиллома, дерматофиброма, липома, фиброэпителиальный полип, кисты, сосочковая гидроаденома, плоскоклеточные раки и др.).

   Наибольший интерес для гинекологов представляет дистрофия вульвы. Даннаяпатология наиболее часто встречается у пациенток преклимактерического иклимактерического возраста, сопровождается сильным зудом, белым поражениемвульвы и плохо поддается лечению.

   Дистрофия вульвы, по определению Международного общества исследователейзаболеваний вульвы, – нарушения роста и созревания эпителия, которые приводят кпоявлению белых пятен.

   Причина этого заболевания неизвестна, однако придается большое значениепостоянному раздражению вульвы, дефициту гормонов и изменению рецепторныхфункций на уровне рецепторов гормонов, которые могут играть определенную роль вразвитии дистрофии вульвы.   Гиперпластическая дистрофия встречается в основном у женщин вклимактерическом периоде.

Характеризуется наличием утолщенной кожи в областивульвы белого или желтого цвета. Складки вульвы могут увеличиваться, новстречается и их сморщивание, при этом сужения входа во влагалище практически ненаблюдается.

При исследовании биоптата вульвы микроскопически выявляетсяутолщенный эпидермис за счет акантоза и гиперкератоза, сосочковый слой растянут,отек не выражен, в глубоких слоях кожи наблюдается картина хроническоговоспаления.   Склерозирующий лихен может встречаться в любой возрастной группе, хотя чащевсего бывает у женщин после наступления климакса.

В отличие от гиперпластическойдистрофии кожа в области вульвы становится тонкой, пергаментообразной, гладкой,блестящей и хрупкой, легко трескается. Складки уплотняются, клитор закрываетсяплотными рубцами, вход во влагалище резко сужается.

При исследовании биоптата -эпидермис нормальный, сосочковый слой сглажен, поверхностные слои кожи отечны,наблюдается гиалинизация, в глубоких слоях кожи как и при гиперпластическойдистрофии, наблюдается хроническое воспаление. Отмечается отсутствие подкожнойжировой клетчатки.

   Смешанная дистрофия встречается в 15 % случаев и характеризуется наличием упациентки как признаков гиперпластической дистрофии, так и участков сосклерозирующим лихеном.

   При склерозирующем лихене атипизм клеток встречается очень редко, а пригиперпластической дистрофии атипизм может встречаться более чем в 10% случаев,причем различают вульварную интраэпителиальную неоплазию 1 – 3, по аналогии сцервикальной интраэпителиальной неоплазией.   Диагностика дистрофических изменений вульвы представляет определенныетрудности.

В комплекс диагностических мероприятий входят клиническоеобследование, кольпоскопия, вульвоскопия, PAP-smear тест, исследование мазковдля выявления специфической и неспецифической инфекции, морфологическоеисследование биоптата вульвы.    Вульвоскопию проводят с использованием 2% водного раствора толуидин- голубого- синие пятна остаются в местах наличия атипичных клеток, однако тестмалоспецифичен. Вульвоскопию проводят и с использованием пробы Шиллера, что даетвозможность точно определить границы белых участков, поскольку они неокрашиваются йодом.    Кольпоскопия позволяет определить наличие сопутствующих атрофическихизменений влагалища и экзоцервикса и исключить злокачественные образования шейкиматки у пациенток с дистрофией вульвы.    PAP -smear тест для вульвы не информативен, так как дает возможностьисследовать только поверхностные слои кожи вульвы, что не позволяет судить отяжести процесса.   Наибольшую информативную ценность имеют клиническое обследование иморфологическое исследование биоптата вульвы .

   Биопсия вульвы может быть проведена с помощью скальпеля при использованииместной анестезии, а также с помощью биоптатора Кейса.

Биоптационная игла Кейсадает возможность проводить более щадящую биопсию, без потерь в информативности.   Лечение дистрофических заболеваний вульвы должно быть комплексным. Большоезначение придается диете, так как острая, соленая, очень сладкая пища можетспровоцировать усиление зуда у пациенток с дистрофией вульвы.

   В связи с тем, что определенную роль в поддержании зуда играет выработкаизбыточного гистамина, рекомендуется назначать десенсибилизирующую терапию.    Пациентки с дистрофией вульвы, как правило, длительное время не обращаются кврачам, пытаясь самостоятельно снять зуд вульвы, а поскольку им это не удается,то к врачу они попадают с уже сформированным “замкнутым кругом”.

Такимпациенткам необходимо назначение седативных средств.   В комплекс лечения входят и гормональные препараты, такие каккортикостероиды, андрогены и эстрогены.   Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием, оказываютантигиперпластический эффект на пролиферирующие поверхностные слои кожи.

Кортикостероиды вызывают дегидративное торможение синтеза коллагена, чтоспособствует образованию рубцов при длительном использовании. Кортикостероидыобладают антиаллергическим, местноанальгезирующим и противозудным свойством.

   Из-за образования рубцовой ткани кортикостероиды не используются длядлительного лечения, а могут быть назначены на короткий период для быстрогоснятия сильного зуда и боли в области вульвы и большей частью у пациенток сосклерозирующим лихеном.   Андрогены способствуют увеличению толщины эпидермиса, поэтому с успехом могутбыть использованы для лечения склерозирующего лихена.

2% тестостерона-пропионатв небольшом количестве втирается в кожу 2 – 3 раза в день, в течение 6-8 нед споследующим поддерживающим применением через день.    Однако препарат имеет серьезные побочные проявления, о чем должна бытьпредупреждена пациентка.   Длительное применение тестостерона может привести к клиторомегалии, усилениюполового влечения и росту бороды.

   Самым безопасным эстрогеном является эстриол. Овестин (эстриол) являетсянатуральным эстрогеном, вызывает пролиферативные процессы в нижнем отделеполового тракта, не оказывая такого же действия на эндометрии и молочных железы.

   Для лечения дистрофии вульвы используется крем “Овестин” в дозе 500 мкг всутки в течение 2 – 3 нед ежедневно, а затем используют поддерживающую дозу 1 -2 раза в неделю. Причем небольшая часть разовой дозы наносится непосредственнона вульву, а остальная вводится во влагалище дозатором.

   При проведении курса лечения овестином наблюдается отслоениегиперпластических бляшек и иногда данный процесс может сопровождаться усилениемболевых ощущений, которые быстро проходят (о чем необходимо предупредитьпациенток).   При длительном лечении гормонами необходимо обращать внимание на пигментациювульвы.

Если пигментные пятна появляются на фоне лечения,то это является плохимпрогностическим признаком в плане злокачественности процесса.   Если консервативное лечение не эффективно, рекомендуется использовать болеерадикальные методы лечения (криодеструкция, лазеркоагуляция, пластическаяоперация).   Криодеструкция может быть использована при небольших площадях поражения.

Необходимо отметить, что невозможность контролировать глубину деструкции прикриодеструкции существенно ограничивает возможности данного метода в процесселечения дистрофии вульвы.   Наиболее эффективной считается лазерваппоризация участков вульвы, пораженныхдистрофическим процессом.

Многие исследователи отмечают травмирующее действиелазеркоагуляции, поскольку достаточно глубокая коагуляция вызывает деформациювульвы. Отмечают также частые рецидивы заболевания на уже деформированной послелазеркоагуляции вульве.   Многие исследователи считают, что у пластической операции больше возможностейдобиться положительного результата. При пластической операции иссекаютсяпораженные участки вульвы и на это место переносится здоровая кожа с бедер.

  Необходимо отметить, что дистрофия вульвы – одно из наименее изученныхзаболеваний женской половой сферы, в этиопатогенезе и лечении которого многобелых пятен. Однако необходимо помнить о данных заболеваниях вульвы и старатьсясвоевременно оказывать помощь пациенткам . В сложных случаях проводитьдиагностику и лечение совместно с дерматологами.

Литература:

  1.Пауэрстейн К.Дж Гинекологические нарушения. 1985 (перевод с англ. В.Ф.Кобеляцкого).  2. Аnderson MC, Jordan JA, Morse AR. Intergrated Colposcopy, 1996.

  3. Friedrich EG. Vulvar Diseases, 1983.

с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.

Источник: https://www.medcentre.com.ua/articles/Lechenie-distroficheskih-zabolevaniy-vulvy-73448

Фотодинамическая терапия как перспективный метод лечения дистрофических заболеваний вульвы | #11/11 | Журнал «Лечащий врач»

Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической

По определению Международного общества исследователей заболеваний вульвы, дистрофия вульвы — это нарушение роста и созревания эпителия, которое приводит к образованию белых пятен. Заболевание это в настоящее время недостаточно изучено и с трудом поддается лечению.

Дистрофические заболевания вульвы встречаются у 2–10% пациенток, обращающихся за медицинской помощью в женскую консультацию. Из них от 1/2 до 2/3 пациенток — это женщины, находящиеся в постменопаузе.

К дистрофическим заболеваниям вульвы относятся плоскоклеточная гиперплазия и склеротический лишай.

Плоскоклеточная гиперплазия встречается в основном у женщин в пременопаузальном периоде и менопаузе. Она характеризуется наличием утолщения кожи в области вульвы, имеющего белый или желтый цвет.

Складки вульвы могут увеличиваться, но встречается и их сморщивание, при этом сужения входа во влагалище практически не наблюдается.

При исследовании биоптата вульвы микроскопически выявляется утолщенный эпидермис за счет акантоза и гиперкератоза, сосочковый слой растянут, отек не выражен, в глубоких слоях кожи наблюдается картина хронического воспаления.

Склерозирующий лишай может встречаться в любой возрастной группе, хотя чаще всего бывает у женщин после наступления менопаузы. В отличие от плоскоклеточной гиперплазии, кожа в области вульвы становится тонкой, пергаментообразной, гладкой, блестящей и хрупкой, легко трескается.

Складки уплотняются, клитор закрывается плотными рубцами, вход во влагалище резко суживается. При исследовании биоптата обнаруживается нормальный эпидермис, сосочковый слой сглажен, поверхностные слои кожи отечны, наблюдается гиалинизация в глубоких слоях кожи, как и при плоскоклеточной дистрофии, а также хроническое воспаление.

Отмечается отсутствие подкожной жировой клетчатки.

Смешанная дистрофия встречается в 15% случаев и характеризуется наличием у пациенток как признаков плоскоклеточной гиперплазии, так и участков со склерозирующим лишаем [1, 2].

Длительное течение, способность к малигнизации с частыми рецидивами и неудовлетворительными результатами лечения ведет зачастую к социальной дезадаптации пациенток, а также к снижению качества их жизни.

Несмотря на свою актуальность, проблема лечения дистрофических заболеваний вульвы до сих пор не решена, что обусловлено недостаточной эффективностью существующих методов терапии, длительностью течения заболевания, тяжестью клинических проявлений, а также вероятностью злокачественной трансформации вульвы [3–5].

Увеличение частоты возникновения рака вульвы на фоне предшествующих дистрофических процессов поднимает значимость проблемы современной диагностики и профилактики развития злокачественной трансформации.

В последние годы отмечается увеличение числа дистрофических заболеваний вульвы, склеротического лишая и плоскоклеточной гиперплазии вульвы, на фоне которых по данным разных авторов в 9–49% случаев возникают злокачественные опухоли [6–8]. Возможность предотвратить развитие опухолевого процесса с помощью оптимизации лечения дистрофических заболеваний вульвы заставляет гинекологов прорабатывать новые методы диагностики и лечения данной патологии.

К сожалению, в настоящее время не существует абсолютного консервативного метода лечения дистрофических заболеваний наружных половых органов, который мог бы предотвратить рецидив заболевания и развитие злокачественной опухоли.

Более того, несмотря на широкий арсенал применяемых методов консервативного лечения этой патологии, эффективность их остается относительно невысокой [9].

Так, методы консервативного симптоматического лечения, включающие в себя также современные физиотерапевтические подходы, уменьшают основной клинический симптом — зуд наружных половых органов, не обеспечивая полного устранения местных морфологических изменений на слизистой вульвы, не дают длительных ремиссий и требуют продолжительных сроков лечения.

Хирургическое лечение, несмотря на более высокую эффективность в сравнении с другими методами, отличается травматичностью, высокой частотой послеоперационных осложнений, неудовлетворительными косметическими и функциональными результатами [10–13].

Рис. 1. Склеротический лишай вульвы до лечения

Рис. 2. Через 1 неделю после ФДТ

Рис. 3. Через 2 недели после ФДТ

Рис. 4. Через 1 месяц после ФДТ

Рис. 5. Через 2 месяца после ФДТ

Рис. 6. Через 6 месяцев после ФДТ

Вопрос эффективного лечения дистрофических заболеваний вульвы остается открытым, так как его отдаленные, а нередко и ближайшие результаты не удовлетворяют ни врачей, ни их пациентов.

Поэтому поиск новых методов лечения дистрофических заболеваний вульвы и внедрение их в клиническую практику имеет большое практическое значение.

Одним из новых высокотехнологических методов лечения является фотодинамическая терапия (ФДТ), которая показывает высокую эффективность при радикальном и паллиативном лечении онкологических новообразований различной локализации [14]. В настоящее время область применения ФДТ в медицине признана стандартным методом терапии не только злокачественных образований, но также и большого спектра заболеваний не­опухолевой природы.

В гинекологии опыт применения ФДТ начался с использования ее в лечении злокачественных поражений шейки матки, а затем и вульвы [15–17].

Действие ФДТ основано на селективной деструкции патологических клеток, которая происходит в результате фотохимического воздействия при взаимодействии накапливающегося в клетках фотосенсибилизатора (ФС) и активирующего его света с определенной длиной волны, уникальной для каждого ФС. В результате фотохимической реакции происходит генерация синглетного кислорода внутри клеток и образование свободных радикалов, повреждающих мембраны и органеллы клеток, наиболее интенсивно накопивших ФС, вызывая их гибель по механизму некроза и апоптоза [18].

На протяжении полувековой истории использования ФДТ в различных областях медицины, развитие метода шло по пути создания «идеального» ФС, обладающего максимально высокой аффинностью и селективностью накопления в патологических клетках, имеющего стремительную фармакодинамику и низкую кожную фототоксичность, а также создания совершенной оптико-волоконной оптики для создания мощного источника света, доставляющего излучение к тканям. До настоящего времени остается актуальным вопрос об оптимизации этого метода и путях повышения эффективности действия ФС [19].

В нашей работе в качестве ФС использовался Фотодитазин — отечественный ФС второго поколения, на основе производных хлорофилла А.

Он представляет собой N-диметилхлориновую соль хлорина Е6, полученного путем многоэтапной переработки хлорофилла водоросли Spirulina platensis Gom Geitleri.

Фотодитазин имеет максимальное поглощение при длине волны излучения 662 нм, что обуславливает высокую проникающую способность излучения в ткани.

Фотодитазин обладает свойствами и характеристиками, которые существенно отличают его от остальных ФС.

Хорошая растворимость препарата в воде без образования агрегированных форм отличает его от используемых ранее ФС порфиринового ряда.

Фотодитазин обладает лучшими фармакокинетическими свойствами и минимальным риском развития кожной фототоксичности, так как уже 96% препарата выводится из организма в течение 24 часов.

Были проанализированы результаты лечения 30 пациенток с доброкачественными заболеваниями вульвы. По характеру выявленной патологии вульвы больные распределились таким образом: у 20 пациенток (66,7%) верифицирован склеротический лишай вульвы, у 8 (26,6%) — плоскоклеточная гиперплазия вульвы, у 2 пациенток (6,7%) — смешанная дистрофия.

Возраст пациенток составлял от 33 до 80 лет, средний возраст — 56,5 лет. Как правило, пациентки страдали данной патологией от 2 до 20 лет. Длительность периода постменопаузы колебалась от 5 до 25 лет.

У 16 пациенток был выявлен вирус папилломы человека (ВПЧ) 16-го, 18-го типа (53,3%), у 6 пациенток — ВПЧ 31-го, 33-го типа (20%), у 8 пациенток ВПЧ не выявлено (26,7%).

Методы.

Для получения представления о характере патологического процесса нами был произведен подробный сбор анамнеза пациенток, гинекологический осмотр, комплексное клиническое обследование, включающее в себя также цитологическое исследование соскоба с вульвы, вульвоскопию, гистологическое исследование биопсийного материала, определение ВПЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с ДНК-типированием с поверхности вульвы.

В качестве ФС при проведения ФДТ нами использовался Фотодитазин в виде раствора для внутривенного введения в дозе 1 мг/кг массы тела. Облучение вульвы осуществлялось с помощью лазерной установки «Аткус-2».

Световое воздействие проводили в непрерывном или фракционном режиме.

Длина волны излучения составляла 662 нм, мощность лазерного излучения на торце световода составила 2 мВт, плотность энергии 100–250 Дж/см2 для вульвы.

Для определения оптимальных временных параметров начала облучения, которые соответствуют максимуму накопления Фотодитазина в ткани вульвы, был использован метод локальной флуоресцентной спектороскопии с помощью спектральной флюоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» спектроскопии.

Измерение проводилось до введения ФС для оценки эндогенной ауто­флюоресценции и через 30, 60, 90, 120, 160 мин после внутривенного введения ФС для оценки экзогенного возбуждения флюоресцентных тканей.

Максимальные значения флюоресценции, то есть накопления ФС в тканях вульвы, наблюдались через 1,5–2 часа после внутривенного введения ФС.

Именно это время и было выбрано в качестве оптимального для начала проведения лазерного облучения.

Результаты. Лечебный эффект оценивался визуально, на основании жалоб на наличие или отсутствие зуда в области вульвы, цитологического исследования соскоба с вульвы и вульвоскопии. При наблюдении в течение 6 месяцев было подтверждено, что лечебный эффект сохранялся, а рецидивы не наблюдались.

Так, исчезновение зуда в области вульвы отмечено у 17 из 20 больных склеротическим лишаем вульвы. У трех больных склеротическим лишаем вульвы потребовалось проведение повторного сеанса ФДТ из-за сохраняющихся клинических симптомов заболевания, после чего был достигнут положительный лечебный эффект. Больные наблюдались в течение 6 месяцев после процедуры.

Противовирусный эффект ФДТ оценивался после повторной ПЦР с ДНК-типированием ВПЧ с поверхности вульвы. По результатам полученных нами данных ВПЧ не был обнаружен ни у одной пациентки.

Побочные реакции были отмечены во всех случаях проведения ФДТ и заключались лишь в незначительном болевом синдроме после проведения процедуры ФДТ и подъеме температуры тела у четырех пациенток в первые 2–3 дня после процедуры максимально до 38 °C, которые купировались приемом нестероидных противовоспалительных средств. У одной пациентки отмечалась фототоксическая реакция в виде незначительного отека с присоединением зуда в области места введения Фотодитазина в связи с несоблюдением светового режима сразу после проведения сеанса ФДТ. Эта реакция была купирована приемом антигистаминного препарата.

Обсуждение. Анализ полученных результатов ФДТ с использованием ФС Фотодитазин при лечении дистрофических заболеваний вульвы показал высокую терапевтическую эффективность использования данного метода.

Кроме того, отсутствие необходимости в применении анестезиологического пособия делает возможным его использование в амбулаторных условиях.

Это особенно важно также для пациенток с тяжелой экстрагенитальной патологией, которая зачастую является противопоказанием для проведения анестезиологического пособия.

Во всех случаях был зафиксирован хороший косметический эффект, что особенно актуально для женщин репродуктивного возраста.

Выводы. Полная клиническая ремиссия в группе патологии вульвы отмечена у 27 (90%) из 30 больных. У 3 (10%) пациенток со склеротическим лишаем вульвы потребовалось проведение повторного сеанса ФДТ, после чего было диагностировано клиническое излечение.

Заключение. Метод ФДТ вульвы с использованием ФС Фотодитазин представляет собой новый перспективный способ лечения дистрофических заболеваний вульвы и может служить эффективной профилактикой развития рака вульвы.

В целом, полученные результаты ФДТ с использованием ФС Фотодитазин при лечении женщин с дистрофическими заболеваниями вульвы показали его высокую лечебную активность, противовирусную активность, минимальное количество побочных эффектов и осложнений, методическую простоту исполнения, что делает возможным использование ФДТ для лечения дистрофических заболеваний вульвы и в амбулаторных условиях.

Литература

  1. Кауфман Р., Фаро С., Браун Д. Доброкачественные заболевания вульвы и влагалища. М., 2009, с. 320–343.
  2. Практическая гинекология. Под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова, проф. В. Н. Прилепской. 4-е издание. М.: «МЕДпресс-информ», 2008, с. 69–74.
  3. Ашрафян Л. А., Харченко Н. В., Киселев В. И. и др. Рак вульвы: эпиопатогенетическая концепция. М., 2006, с. 192.
  4. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. СПб: «ООО Издательство Фолиант», 2002, с. 542.
  5. Штемберг М. И. Крауроз и лейкоплакия вульвы. Кишинев, 1980.
  6. Кривец Н. А., Позднякова А. П. Предрак и рак вульвы. 1999, с. 275.
  7. Нагуло С. А. Сравнительная оценка клинического течения эффективности лечения.
  8. Прозорова А. С., Торчинов А. М., Антохин В. М. и др. Фотодинамическая терапия с использованием лазерного излучения средней мощности на парах золота при лейкоплакии вульвы // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998, № 4.
  9. Жаров А. В., Котляров Е. В. Реконструктивно-пластические операции при лечении предопухолевых заболеваний вульвы // Акушерство и гинекология. 2001, № 6, с. 39–43.
  10. Жаров А. В., Важенин А. В. Оптимизация лечения больных раком вульвы. Челябинск, 2005. 131 с.
  11. Манухин И. Б., Кондриков Н. И., Крапошина Т. П. Заболевания наружных половых органов у женщин. М.: МИА, 2002, 303 с.
  12. Rhodes C. A., Shaft M. L. The management of squamous cell vulvar cancer: Apopulation based retrospective study of 411 cases // Brit. J. Obstet. and Gynaecol. 1988. Vol. 105. № 2. Р. 200–205.
  13. Stucker M., Grape J., Bechara F. G. et al. The outcome after cryosurgery and intralesional steroid injection in vulvar lichen sclerosus corresponds to preoperative histopathological findings // Dermatology. 2005. Vol. 210. № 3. P. 218–222.
  14. Juarranz A., Jaen P., Sanz-Rodriguez F., Cuevas J., Gonzalez S. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications // Clin Transl Oncol. 2008, Mar; 10 (3): 148–154.
  15. Дадвани С. А., Зуев В. М., Харнас С. С. и др. Фотодинамическая терапия в гинекологии // Лазерная медицина. 2000. Т. 4, вып. 4, с. 72–79.
  16. Чулкова О. В., Новикова Е. Г., Соколов В. В., Чулкова Е. А. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы // Практическая онкология. 2006. Т. 7. № 4, с. 197–204.
  17. Ascencio M., Collinet P., Cosson M., Vinatier D., Mordon S. The place of photodynamic therapy in gynecology // Gynecol Obstet Fertil. 2007, Nov; 35 (11): 1155–1165. Epub 2007, Oct 22.
  18. Wilson B. C., Patterson M. S. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy // Phys Med Biol. 2008, May 7; 53 (9): R61–109. Epub 2008, Apr 9.
  19. Странадко Е. Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазерная медицина. 2002. Т. 6, № 6, с. 4–8.

О. В. Макаров*, доктор медицинских наук, профессор
А. З. Хашукоева*, доктор медицинских наук, профессор
О. Б. Отдельнова**, кандидат медицинских наук, доцент
Е. С. Купеева*

*РНИМУ им. Н. И. Пирогова, **Государственная классическая академия им. Маймонида, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: azk05@mail.ru

Купить номер с этой статьей в pdf

Источник: https://www.lvrach.ru/2011/11/15435296/

Medic-studio
Добавить комментарий