ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ: Лекарственное лечение злокачественных опухолей подразумевает

Лекарственная терапия

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ: Лекарственное лечение злокачественных опухолей подразумевает

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

  • простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
  • доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
  • возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
  • снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические.

Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад.

Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.

К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:

  1. Химиотерапию.
  2. Гормональную терапию.
  3. Иммунотерапию.
  4. Таргетную терапию.
  5. Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами.

Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения.

Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии.

«Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств.

Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1.    Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания.

Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению.

Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2.    Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3.    Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

К наиболее распространённым противоопухолевым препаратам относят следующие группы:

1.    Алкилирующие антинеопластические препараты.

Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина – исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.

2. Алкилирующие триазины.

Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.

3. Антиметаболиты.

Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.

4. Антрациклиновые антибиотики.

Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.

5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления.

Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах.

Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

  • рак молочной железы
  • рак предстательной железы
  • рак яичников
  • рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после – с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.

Основные механизмы иммунотерапии:

  • подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
  • профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
  • уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
  • профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target – цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии – выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос.

Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения.

После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:

  • выпадение волос, ломкость ногтей;
  • тошнота, рвота;
  • нарушение аппетита, изменение вкуса;
  • анемия, кровотечение;
  • нарушение иммунитета;
  • диарея;
  • бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления.

Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле.

Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения.

Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Источник: https://www.ronc.ru/grown/treatment/lechenie/lekarstvennaya-terapiya/

Краткая история лекарственной терапии опухолей. Пока это третий метод лечения рака

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ: Лекарственное лечение злокачественных опухолей подразумевает

В обзорной статье-лекции описаны основные вехи развития лекарственной терапии рака. Определено современное место химиотерапии, эндокринной и таргетной терапии.

Особо отмечено, что благодаря достижениям молекулярной биологии и клеточной генетики наиболее перспективным методом лекарственной терапии рака является таргетная терапия, развивающаяся в направлении индивидуализации противоопухолевого лечения.

Человечеству было известно о раке задолго до нашей эры, о чем свидетельствуют археологические находки. Ртуть, сера, висмут, мышьяк; сборы, отвары, настои растений; экстракты тканей животных (самых экзотических), змеиный и пчелиный яд в руках знахарей и врачевателей создавали видимость лечения опухолей – больные жили и страдали ровно столько, сколько им было отмерено.

К началу ХХ века онкология сформировалась как наука и жизненно важная медицинская и биологическая проблема. Ученые понимали, что рак полиэтиологичен, и подозревали, что он возникает вследствие мутационных факторов внешней и внутренней среды.

Тогда уже было многое известно об этиологических факторах опухолей (химические канцерогены, вирусы, радиация, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, предрак), появились первые классификации опухолей.

Но вплоть до середины прошлого века главным принципом онкологов был эмпиризм лекарственной терапии.

Химиотерапия

Химиотерапия рака с элементами рационализма начала свое существование в 1940-х гг., когда были переосмыслены данные патологоанатомических исследований тел погибших в результате атак ипритом в годы Первой мировой войны в Бельгии.

После обнаружения тропности поражения этим отравляющим веществом пролиферирующих клеток костного мозга, эпителия желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и волосяного покрова возникла идея синтеза аналогов иприта с целью лечения быстро пролиферирующих опухолей органов кроветворения.

Так появились препараты, определившие первое направление в химиотерапии, – алкилирующие агенты. В эту группу входят вещества, способные освобождать атом углерода из углеводородной цепи и передавать его в другие молекулы (нуклеофильные группы белков и нуклеиновых кислот).

Биологическим выражением реакции алкилирования являются хромосомные повреждения и нарушение клеточного деления. Простейшая формула алкилирования выглядит так:

R – CH₂ – X + Y = R – CH₂ – Y + X.

Данное направление было поддержано и развито Л.Ф. Ларионовым [1], Н.Н. Блохиным [2] и их учениками. Всего за 20 лет после создания первого алкилирующего агента мустаргена (эмбихина) было синтезировано 3000 подобных веществ.

Сейчас в арсенале врачей-онкологов несколько противоопухолевых препаратов этой группы – дакарбазин, мелфалан, темозоломид, циклофосфамид, хлорамбуцил, производные платины и нитрозомочевины и др.

В списке чувствительных к современным алкилирующим агентам опухолей – лимфомы Ходжкина, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, солидные опухоли (рак яичника, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки (РТК), опухоли головы и шеи (ОГШ), меланома, семинома, опухоли мозга и др.) [3–6].

В 1940-х гг. крупный американский онколог-гематолог S. Farber заметил, что препараты фолиевой кислоты, применяемые у детей с острым лимфобластным лейкозом для стимуляции синтеза гемоглобина, одновременно замедляли лейкозный процесс.

Так возникла идея синтезировать аналоги фолиевой кислоты с небольшими химическими изменениями, которые могли бы имитировать метаболит по строению, но не по функции. Первый препарат этой группы аминоптерин дал невиданный ранее результат: у детей с острым лимфобластным лейкозом удалось добиться кратковременных ремиссий.

Подобные лекарства получили название антиметаболитов; благодаря химическому сходству с метаболитами они вытесняют их на разных этапах биохимических реакций и вместе с тем блокируют окончание этих реакций.

В 50-х гг. прошлого века C. Heidelberger и соавт. [7] опубликовали данные о синтезе антиметаболита 5-фторурацила (аналог пиримидина) и первых клинических наблюдениях эффектов при эпителиальных опухолях ЖКТ.

Аргументом для синтеза препарата послужило наблюдение: урацил-пиримидиновое основание, входящее в состав нуклеотидов и рибонуклеиновой кислоты, утилизируется опухолевыми клетками более интенсивно, чем нормальными.

Исследователи предположили, что фтористый аналог урацила будет функционально дефектен для опухолевых клеток.

В настоящее время применяются 23 антиметаболита: гидроксимочевина, капецитабин, метотрексат, пеметрексед, пралатрексат, тегафур, флударабин, фторурацил, цитарабин и др. Антиметаболиты остаются важнейшей группой препаратов для лечения как часто встречающихся (рак молочной железы (РМЖ), РТК, ОГШ и др.), так и редких (хориокарцинома матки) опухолей [8, 9].

Открытие антибиотиков привело к огромным достижениям в области контроля инфекционных болезней: продукты жизнедеятельности грибов оказались губительными для микробов. Подтвердились предположения о возможности обнаружения в культуральных жидкостях антибиотиков с противоопухолевыми свойствами, и в конце 1960-х гг.

были выделены и клинически апробированы актиномицин C и D и их аналоги. Особую важность имело открытие антрациклинов – противоопухолевых антибиотиков с широким спектром действия.

Например, доксорубицин эффективен при 12 формах опухолей, эпирубицин применяется для лечения наиболее распространенных опухолей (РМЖ, рак желудка и др.) и т.д.

Всего в арсенале онкологов 8 антибиотиков, их список в порядке частоты назначения выглядит следующим образом: доксорубицин, эпирубицин, митомицин, идарубицин, блеомицин, дауномицин, дактиномицин, митоксантрон. В последнее время список противоопухолевых антибиотиков, разрешенных для клинической практики, не расширялся [10–13].

Важную группу химиотерапевтических препаратов, широко применяемых и сейчас, составляют лекарства растительного происхождения.

О целебных свойствах барвинка розового при разных болезнях было известно еще в Средние века, а в наше время обнаружена миелотоксичность алкалоидов, выделенных из этого растения, послужившая поводом для изучения их действия при опухолях.

Оказалось, что антимитотический эффект этой группы препаратов связан с угнетением синтеза в клетках тубулина – белка, из которого построены микротрубочки, формирующие скелет клетки [14].

Заметный след в истории развития химиотерапии рака оставило создание группы таксанов, к которой относятся паклитаксел (изолирован из коры тихоокеанского тиса) и доцетаксел (полусинтетический препарат) [15].

Оба препарата в отличие от винкаалкалоидов не угнетают синтез тубулина, а, наоборот, стимулируют его, при этом микротрубочки приобретают неправильную форму и нарушают клеточное деление. Показанием для назначения паклитаксела или доцетаксела являются 9 форм опухолей.

Всего в мире существует 15 противоопухолевых растительных препаратов.

Последняя группа химиотерапевтических препаратов, о которой мы хотели бы здесь упомянуть, – ингибиторы топоизомераз – ферментов, которые отвечают за топологию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и связаны с процессом репликации опухолевых клеток. В мире применяются четыре препарата этой группы [16].

Таким образом, химиотерапия рака, построенная в результате рациональных предположений, стала третьим методом лечения (после хиругического и лучевого) в онкологии.

С помощью химиотерапии удается излечивать некоторые редкие формы опухолей – хориокарциномы, герминогенные опухоли яичек и яичников, некоторые опухоли детского возраста и системы крови.

Комбинированная химиотерапия метастатических опухолей яичников, молочной железы, РТК, ОГШ и других новообразований увеличивает медиану выживаемости пациентов, продлевает им жизнь.

Химиотерапия вместе с облучением приводит к уменьшению частоты и объема хирургических вмешательств при раке гортани, анальном раке, РМЖ, раке мочевого пузыря. Адъювантное и неоадъювантное применение химиопрепаратов улучшает отдаленные результаты хирургического лечения многих опухолей.

Вместе с тем традиционная химиотерапия достигла своего плато – эффекты при наиболее распространенных опухолях паллиативные – не излечивающие пациента, а лишь отодвигающие летальный исход; избирательность действия недостаточно высокая; мишени химиотерапии общие и не очень конкретные – нарушение синтеза ДНК, остановка клеточного деления.

Эндокринная терапия

Эндокринное лечение опухолей старше научной химиотерапии. Его назначают больным с гормонозависимыми опухолями (РМЖ, рак предстательной железы (РПрЖ), рак тела матки, нейроэндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы). Вначале развитие получили аблативные хирургические методы.

Так, 117 лет тому назад английский хирург G. Beatson [17] обнаружил, что диссеминированный РМЖ регрессировал после удаления яичников у одной из больных. Через 4 года появилась публикация S.

Boyd [18], основанная на материалах Лондонского госпиталя Красного Креста, о паллиативном эффекте овариэктомии у 46 менструирующих женщин с диссеминацией РМЖ.

Доказана терапевтическая значимость адреналэктомии и гипофизэктомии при РМЖ [19, 20].

Все эти хирургические воздействия при метастатическом РМЖ имели цель подавить синтез эстрогенов, которые, как позже было установлено, взаимодействуя с рецепторами эстрадиола, соединяются с элементом эстрогенного ответа ДНК; в результате активируются гены, стимулирующие опухолевую пролиферацию. Аналогичную эстрогенам роль выполняют андрогены при РПрЖ.

C. Huggins и C. Hodges [20] удивили мир сообщением о регрессии метастатического РПрЖ после орхэктомии. В настоящее время при лечении указанных опухолей прекратили выполнять аблативные адреналэктомии и гипофизэктомии, так как разработаны методы эндокринной терапии.

У двух третей больных РМЖ в опухолевых клетках экспрессируются эстрогенные (ЭР) и/или прогестероновые рецепторы (ПР).

Ингибирование биосинтеза эстрогенов или их взаимодействие с рецепторами с помощью лекарственных препаратов способно остановить или замедлить развитие опухолевого процесса.

Рецепторы стероидных гормонов – ЭР и ПР – чаще определяются при РМЖ у женщин в менопаузе в первичной опухоли, метастазах в лимфатических узлах, в мягких тканях, коже, реже – в висцеральных метастазах.

У больных РМЖ, как в менопаузе, так и менструирующих, при экспрессии ЭР и ПР могут применяться антиэстрогены тамоксифен и торемифен; в США назначают ралоксифен в программах профилактики РМЖ в группах риска.

Адъювантное введение антиэстрогенов пациентам с ЭР- и ПР-позитивным РМЖ способствует уменьшению рецидивов болезни в течение 5 лет независимо от возраста и менструального статуса на 41%, а также снижению смертности на 34% [21].

Антиэстрогены используют и для лечения больных ЭР- и ПР-позитивным метастатическим РМЖ. Эффект отмечается у 30% пациенток, стабилизация – у 20%; при этом продолжительность эффекта выше, чем после химиотерапии, – от 12 до 24 месяцев [22].

Антагонист ЭР фулвестрант не занимает место этих рецепторов, а разрушает их. Препарат используют во второй линии эндокринной терапии РМЖ [22].

Другое направление эндокринной терапии гормоночувствительного РМЖ у больных в менопаузе – угнетение ароматаз, катализирующих синтез эстрона на основе андростендиона в жировой клетчатке, мышцах, печени и раковых опухолях молочной железы.

Экспрессия этого энзима контролируется цитокинами, глюкокортикоидами, факторами роста; эстрон обычно продуцируется у женщин в менопаузе до 100 нг, основная часть связывается в виде сульфатной формы и является «складом» для резервного поступления эстрона в кровь.

Ингибиторы ароматазы подразделяются по строению и механизму действия на нестероидные с триазольной структурой, конкурирующие с цитохром-P₄₅₀-редуктазой за андростендион (главное «сырье» в данном процессе), и стероидные (дериваты андростендиона), алкилирующие ароматазный цитохром, который теряет способность ароматизировать андрогены.

К нестероидным инактиваторам ароматазной активности относят анастрозол и летрозол, захватившие главные позиции при лечении гормонозависимого метастатического РМЖ у женщин в менопаузе, а также при адъювантной терапии этих больных; к стероидным – эксеместан, применяемый во второй линии эндокринной терапии менопаузальных больных.

Недавно появилась информация о повышении эффективности последнего препарата в комбинации с ингибиторами mTOR [23].

В 1950-х гг. была сформулирована теория нейрорегуляторного контроля гипофиза со стороны гипоталамуса.

Оказалось, что пульсирующее выделение (каждые 90 минут) гипоталамусом рилизинг-гормона регулирует выделение гипофизарных гормонов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего, «руководящих» биосинтезом эстрогенов в яичниках и андрогенов в яичках; так возникла идея создания аналогов гипоталамического гормона [24].

В декапептиде рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (luteinising hormone releasing hormone, LHRH) произведены замены в 6-й и 10-й позициях, в результате созданы агонисты в 50–100 раз более активные, чем физиологический гипоталамический гормон.

Непрерывная стимуляция после краткого выделения фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к глубокому подавлению синтеза гипофизарных гормонов, регулирующих синтез эстрогенов и андрогенов в половых железах мужчин и женщин. При сравнительных исследованиях эффективность таких препаратов, как бусерелин, трипторелин (Декапептил), госерелин (Золадекс), лейпролид и нафарелин, по непосредственным и отдаленным результатам не отличалась от хирургической овариэктомии или орхидэктомии при РМЖ и РПрЖ [25].

В клетках РПрЖ андрогенные рецепторы представлены чаще, чем эстрогенные в клетках РМЖ. Антиандрогенные препараты конкурируют с андрогенами за рецепторы.

Различают два класса антиандрогенов: нестероидные (бикалутамид, нилутамид, флутамид) и стероидные (абиратерон, ципротерон) – все они применяются для лечения гормоночувствительного РПрЖ, а абиратерон эффективен также при развитии резистентности к другим антиандрогенам [26, 27].

В гипоталамусе, а также в клетках слизистой оболочки тонкой кишки и желудка, поджелудочной железы продуцируются пептидные гормоны, взаимодействующие со специфическими рецепторами, содержащимися в нормальных и опухолевых клетках.

Эти пептидные гормоны являются нейротрансмиттерами, участвующими в передаче внутриклеточных сигналов и регуляции клеточного роста. Примером таких гормонов является тетрадекапептид соматостатин; описано несколько его аналогов, в частности Сандостатин (октреотид).

Препарат применяется для лечения гормонально активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, желудка и тонкой кишки [28].

По параметру обоснованности эндокринная терапия ближе к таргетной терапии, чем химиотерапия.

Таргетная терапия

Таргетная терапиия (от англ. target – цель, мишень) представляет собой наиболее перспективный метод лекарственного лечения рака, а также и самый «молодой», ведь только в 60-х гг.

прошлого века были выявлены первые хромосомные нарушения при раке, а первые онкогены обнаружены в 1980-х. Это и неудивительно, если учесть, что ДНК была идентифицирована как материал наследственности лишь в 40-х гг.

XX века, а ее спиральная структура описана только в начале 1950-х.

Долгое время представления о свойствах опухолевых клеток были примитивными и неполными.

Обратив внимание на способность опухолевых клеток к метастазированию, клиницисты поняли, что рассеивание опухолевых клеток и их рост на новом месте – главные причины смерти больных, однако изучали эту проблему с анатомических позиций. В 1974 г. крупнейший патологоанатом и онкоэкспериментатор Л.М.

Шабад охарактеризовал свойства раковой клетки (опухолевую суть) в Большой Советской Энциклопедии двумя арифметическими действиями: «плюс» ткань «минус» дифференцировка [29]. Все оказалось значительно серьезнее и сложнее.

Механизмы опухолевой трансформации были раскрыты лишь в конце ХХ века. В 1976 г. M. Bishop и H.E. Varmus обнаружили первые онкогены; в 1982 г. был клонирован первый мутированный онкоген H-ras; в 1983 г. идентифицированы первые эпигеномные нарушения, а в 1985 г.

 – первые 15 онкогенов; в 1987 г. выделен первый супрессорный ген RB1 из ретинобластомы. В 2002 г. описаны 100 человеческих онкогенов и 15 супрессорных генов, в 2005 г. завершен атлас ракового генома, в 2009 г. описаны уже 410 генов, а в 2011 г.

было известно о 142 586 генных мутациях [30].

Прогресс стал возможен после познания на молекулярном уровне фундаментальных характеристик нормальных клеток и их регуляции. Без молекулярной биологии онкология может рассматриваться как дескриптивная наука, то есть описывающая биологические и клинические феномены без объяснения механизма их возникновения.

Современное понимание сути рака основано на центральном догмате: рак – это заболевание клеточного генома, возникшее как клон клеток, который нерегулируемо растет из-за соматических мутаций генов, обусловливающих разрывы и абнормальную структуру ДНК, изменение ее сегментов при копировании.

Человеческий организм, построенный примерно из 10¹⁴ клеток, находится «под многолетним обстрелом» мутагенных факторов внешней и внутренней среды [31, 32].

Сегодня близится к завершению составление мирового каталога соматических мутаций различных генов и белков. Большинство мутаций «пассажирские» (англ.

passenger), то есть не имеющие отношения к возникновению опухолей; однако тысячи других (не сотни тысяч) способны превратить нормальные гены в онкогены, изменить контроль пролиферации клеток, их дифференцировки, апоптоза, гомеостаза и микросреды в тканях.

В опухолях в среднем насчитывается от 30 до 100 соматических мутаций. Главными мутациями чаще всего являются единичные замены нуклеотидов, делеции, амплификации, реже встречаются инсерции.

Например, при РТК 50% мутаций – замены CG (цитозин – гуанин) на TA (тимин – аденин) и только в 10% случаев встречаются замены CG на GC (гуанин – цитозин). В медуллобластомах мутаций в 5–10 раз меньше.

После полной идентификации генома некоторых опухолей выяснилось, что с их возникновением связаны только 2% мутированных генов. Большинство мутированных генов обнаружены в клетках мезенхимальных новообразований – лейкозов, лимфом, сарком; около 80 – в клетках эпителиальных опухолей [31].

Молекулярная биология и клеточная генетика, по выражению R.A. Weinberg [32], уже выдали огромную информацию о раке, которую человеческий мозг пока не может полностью освоить и всесторонне понять (англ.

assimilate and comprehend).

Несмотря на молекулярно-биологические данные о сбоях в регуляции пролиферации, репликации и апоптоза в опухолевых клетках, прогресс в использовании этих знаний в лечебной практике еще ограничен.

Создание таргетных препаратов отстает от темпов познания и идентификации молекулярных мишеней, ответственных за свойства опухолевых клеток. Тем не менее таргетная терапия рака продолжает свое многообещающее развитие [33].

Первое направление таргетной терапии (англ. function-directed therapy) предполагает использование препаратов, для которых в качестве мишеней определены либо уникальные молекулы, экспрессируемые опухолевыми клетками, либо молекулы, экспрессируемые с большей частотой опухолью, чем нормальными клетками.

Это лекарственные средства, обеспечивающие блокирование связывания лиганда с рецептором (бевацизумаб, панитумумаб, трастузумаб, цетуксимаб), торможение рецепторов тирозинкиназы (гефитиниб, лапатиниб, пазопаниб, сунитиниб, эрлотиниб), торможение внутриклеточных сигнальных белков и протеинкиназ (дасатиниб, иматиниб, нилотиниб, сорафениб, темсиролимус, эверолимус), деградацию белков (бортезомиб), иммуномодуляцию (леналидомид).

Второе направление таргетной терапии (англ. phenotype-directed targeted therapy) нацелено на опухолевый фенотип и характеризуется менее выраженным специфическим воздействием, чем препараты первой группы. К таргетным препаратам второй группы относятся ритуксимаб, алемтузумаб, офатумумаб, гемтузумаб, ибритумомаб, тозитумомаб, денилейкин дифтитокс, сипулеуцел-Т (вакцина против РПрЖ).

К сожалению, полная персонализация таргетного лечения каждого онкологического больного после рутинной полной молекулярной расшифровки генома его опухоли может стать реальностью лет через 20.

Пока эта отрасль лекарственной терапии рака занята созданием препаратов против доминантных генов и ключевых белков, поврежденных драйверовскими мутациями, среди которых EGFR1, HER2, KRAS, RAF, P53, VEGFR, BCR-Abl, mTOR, c-kit.

Есть точные попадания: метастатический РМЖ (HER2), гастроинтестинальные опухоли (c-kit), хронический миелолейкоз (BCR-Abl), аденокарциномы легкого (мутации EGFR); получены значимые эффекты при подавлении ангиогенеза или использовании мультитаргетных препаратов при РТК, почечноклеточном и гепатоцеллюлярном раке и других новообразованиях [34–38].

Итак, генный анализ продвигает классификацию опухолей от гистологического в сторону молекулярного уровня. Успех отдельных таргетных препаратов доказывает генную ответственность ряда мишеней.

Опухолевый генотип позволяет индивидуализировать лечение. Опухолево-специфические изменения ДНК – высокочувствительные маркеры диагностики и мониторинга. Продолжающийся анализ многочисленных геномов опухолей идентифицирует новые мишени, фармакологическая эксплуатация которых открывает перспективы обоснованного лечения опухолей.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: противоопухолевые препараты, химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, молекулярная биология, клеточная генетика

Источник: https://umedp.ru/articles/kratkaya_istoriya_lekarstvennoy_terapii_opukholey_poka_eto_tretiy_metod_lecheniya_raka.html

Лекарственная терапия злокачественных опухолей

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ: Лекарственное лечение злокачественных опухолей подразумевает

Химеотерапия – воздействие на опухоль природными или синтетическими соединениями, подавляющими рост опухолевых клеток.

Основная проблема химеотерапии – токсичность препаратов не только для опухоли, но и для здоровых тканей, в связи с чем наблюдаются побочные токсические эффекты.

Основные усилия в этой области направлены на повышение избирательности воздействия препаратов на опухоль и уменьшение побочных реакций.

История химеотерапии

• 1941 г. Хиггинс – лечение рака предстательной железы эстрогенами

• 1942 г. Гудман, Джилмен – лечение лейкозов производными иприта

• 1950 г. Л.Ф.Ларионов (СССР) создание новоэмбихина

Классификация химеопрепаратов

• Алкилирующие (эмбихин, сарколизин, циклофосфан,тиофосфамид и др.)

• Антиметаболиты (5-фторурацил, меркаптопурин)

• Противоопухолевые антибиотики (адриамицин, блеомицин, дактиномицин и др.)

• Преп. растительного происхождения (Винкристин, винбластин, колхамин)

• Синтетические (дакарбазин, натулан, проспидин, цисплатин и др.)

• Гормональные ( андрогены, гестагены, кортикостероиды)

• Антигормоны (тамоксифен, флютамид, супрефакт)

Показания для химеотерапии

1.Высокочувствительные опухоли (радикальноге лечение)

– Лимфома Беркита

– Хорионэпителиома (хорионкарцинома)

– Острый лимфобластный лейкоз у детей

– Семинома яичка

– Лимфогранулематоз

2.Комплексное лечение

– предопераионное лечение (неоадъювантная терапия)

– послеоперационное лечение (адъювантная терапия -профилактика рецидивов, метастазов)

3.Паллиативное лечение

Противопоказания к химеотерапии:

• Беременность

• Терминальные состояния, кахексия

• Тяжелые нарушения функции жизненно-важных органов

• Декомпенсированный сахарный диабет

• Выраженная анемия (НВ ниже 60 г/л)

• Лейкопения (менее 3*109/л)

• Тромбоцитопения (менее 10*109/л)

• Аллергические реакции

Пять основных принципов химеотерапии

• Недопустима замена радикального хирургического вмешательства (без противопоказаний к нему)

• Эффект пропорционален концентрации препарата в очаге, но доза лимитирована общетоксическим действием

• Повторные курсы повышают эффективность

• Комбинация препаратов с разными механизмами действия

• Наблюдение за больным в процессе лечения, коррекция осложнений

Способы введения цитостатиков

• Внутривенно

• Внутримышечно

• Перорально

• Внутриартериально (регионарная перфузия)

• Внутриплеврально

• Внутрикостно

• Внутрибрюшинно

• Интралюмбально

В последние годы появились новые методы внутрисосудистого доступа, позволяющие проводить инфузии препаратов в течение многих часов, функционируют такие порт-системы в течение многих лет и рассчитаны на тысячи инфузий.

Побочные действия химеопрепаратов

• Местные реакции

– Некрозы

– Флебиты

• Общетоксическое действие

– Костный мозг: панцитопения

– ЖКТ: диспептический синдром, язвы(5фторурацил)

– Кожные реакции, алопеция

– Полиневриты (винкристин, винбластин)

– Кардиопатия (адриамицин)

– Пневмониты, фиброз (блеомицин, нитрозомочевина)

– Нефротоксичность (цисплатин)

– Гепатотоксичногсть (метотрексат, карминомицин, дактиномицин и др.)

Степени интенсивности побочных реакций

• 0 – нет изменений

• 1 – минимальные( не влияют на самочувствие и жизнедеятельность, минимальные изменения лабор. показателей.

• 2 – умеренные (нарушения активности , лаб. показателей, требуют коррекции)

• 3 – резкие (необходимо активное лечение, отсрочка или прекращение химеотерапии)

• 4 – опасные для жизни ( нужна срочная отмена химеотерапии +лечение)

Купирование тошноты, рвоты

• Церукал (20мг 2-3 р/д)

• Этаперазин (4-8 мг 4-3р)

• Дексаметазон (12 мг в/м перед х/т)

• Дроперидол (2,5 мг ч-з 4 часа)

• Диазепам (за ½ ч 5-10 мг)

• Новобан (5мл в/в кап, далее 5 мг х3р/д)

• Зофран ( 8мг в/в перед х/т,далее 8мг х3р)

• Китрил (3 мг в/в перед х/т)

Статус больного (ВОЗ)- оценка его физической активности и адаптации к внешней среде

• 0. Активен без ограничений

• 1. Способен к легкой или сидячей работе

• 2. Обслуживает себя, но нетрудоспособен

• 3. Обсуживает себя с ограничениями ,в постели более 50% времени

• 4. Полная инвалидность

Оценка результатов химеотерапии

• Полная регрессия (оценивается по срокам не менее 4 нед)

• Частичная регрессия(уменьшение опухоли более, чем на 50%)

• Стабилизация (уменьшение до 50% , либо увеличение менее, чем на 25%)

• Прогрессирование (рост более, чем на 25%)

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/1_91501_lekarstvennaya-terapiya-zlokachestvennih-opuholey.html

Лекарственные методы лечения злокачественных опухолей

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ: Лекарственное лечение злокачественных опухолей подразумевает
Лечение рака >> Книги по онкологии >>
«Справочник по онкологии»Под редакцией профессора Б. Е. ПетерсонаИздание третье, исправленное и дополненноеИздательство «Медицина», Москва, 1974 г.

OCR Wincancer.Ru

Приведено с некоторыми сокращениями В настоящее время лекарственная терапия злокачественных опухолей достигла значительных успехов и является самостоятельным методом лечения больных с распространенным опухолевым процессом. Но при наиболее часто встречающихся опухолях человека — раке желудка, легкого, молочной железы — химиотерапия пока еще малоэффективна и значительно уступает хирургическим и лучевым методам. Поэтому использование противоопухолевых препаратов в начальных стадиях истинных опухолей, когда они могут быть удалены хирургическим или другим способом, недопустимо, так как лекарственная терапия на современном этапе не может претендовать на радикальный метод лечения злокачественных опухолей.В то же время при системных и генерализованных процессах химиотерапия, воздействующая сразу на все опухолевые очаги поражения, имеет преимущества перед хирургическим и лучевым методами, которые являются локальными. Целесообразность назначения лекарственной терапии с самого начала лечения определеляется в этих случаях тем, что, помимо видимых проявлений болезни, могут иметь место и другие, скрыто протекающие или очень мелкие очаги опухолевого роста, которые не могут быть диагностированы современными методами исследования.Терапевтическое лечение злокачественных опухолей состоит из использования химиопрепаратов (противоопухолевых средств) и гормонов. Используемые в настоящее время противоопухолевые препараты вызывают цитостатические (потеря клеткой способности к размножению или цитотоксическое (разрушающее клетку) действие на опухолевую клетку и относятся по механизму действия и химической структуре к группе алкилирующих соединений, антиметаболитов, антибиотиков, препаратов растительного происхождения и ферментов (см. Противоопухолевые препараты).Механизм действия противоопухолевых препаратов на злокачественные опухоли до настоящего времени окончательно не изучен. При различных гормонозависимых опухолях (рак предстательной железы, молочной и щитовидной желез) для лечения применяют гормональные препараты, изменяющие гормональный фон и тем самым задерживающие развитие как первичной опухоли, так и метастазов, а иногда и вызывающие их полное рассасывание.Для назначения лекарственной терапии онкологическим больным должны быть четко определены показания. Каждый противоопухолевый препарат обладает выраженной специфичностью при определенных видах злокачественной опухоли. Применение его при других, нечувствительных опухолях наносит вред больному, так как противоопухолевые препараты оказывают губительное воздействие на кроветворную, пищеварительную и другие системы организма, а иногда приводят к необратимым изменениям в них, снижая иммунобиологическую сопротивляемость организма, в том числе и сопротивляемость его росту опухоли. Кроме того, необоснованное применение противоопухолевых препаратов затягивает на неопределенные сроки назначение более эффективного лечения.Для правильного выбора адекватного противоопухолевого препарата необходимо точно знать гистологическое строение опухоли, так как даже на опухоли, расположенные в одном и том же органе и имеющие сходную клиническую картину, один и тот же, препарат оказывает совершенно различный эффект. Например, сарколизин обладает высокой эффективностью при опухоли Юинга, а на остеогенную саркому не оказывает никакого влияния.Лекарственная терапия злокачественных опухолей может быть использована не только как самостоятельный метод лечения, но и в комбинации с другими методами: хирургическим или лучевым. Например, при удалении хирургическим путем опухоли, чувствительной к какому-либо противоопухолевому препарату, целесообразно провести курс химиотерапии, не дожидаясь метастазирования. Лекарственная терапия может быть также использована в предоперационном периоде, при неоперабельных опухолях, а в последующем при уменьшении опухоли возможно радикальное оперативное удаление.При некоторых диссеминированных опухолях (гипернефроидный рак почки, опухоль яичка) целесообразно хирургическое удаление первичного очага, а затем проведение лекарственной терапии, так как при таких опухолях метастазы лучше поддаются воздействию химиотерапии, чем первичная опухоль. После курса лекарственной терапии при неполном лечебном эффекте бывает полезно облучить опухолевые очаги, чтобы добиться максимального эффекта.Успех лекарственной терапии злокачественных опухолей зависит, помимо чувствительности опухоли к препарату, также от степени распространения опухолевого процесса, т. е. массы опухоли. При значительном распространении опухолевого процесса и большом размере опухолевых узлов рассчитывать на успех лечения не приходится и применение противоопухолевых препаратов у таких больных, как правило, бесперспективное, за исключением опухолей, высокочувствительных к химиотерапии (хориопэпителиома, семинома яичка, рак яичников, лимфогранулематоз).Если имеется несколько химиопрепаратов, эффективных при одном и том же виде опухоли, при развитии лекарственной устойчивости к данному препарату и ослаблении противоопухолевого эффекта необходимо проводить повторные курсы препаратом из другого химического класса. Повторные курсы лекарственной терапии также бывают эффективными. Однако последующие обычно оказывают менее выраженный лечебный эффект, чем первые. Иногда получить удовлетворительный результат удается после 2—3 последовательно проведенных курсов лечения одним и тем же препаратом.

Химиотерапия

При проведении химиотерапии нужно пытаться ввести лечебную (оптимальную) дозу препарата, не прерывать лечения после 2—3 безуспешных введений, потому что лечебный эффект наступает, как правило, после введения 2/3 от суммарной дозы или после окончания лечения.

По ходу лечения нужно внимательно следить за состоянием органов и систем организма, на которые препарат может оказать отрицательное побочное действие. Химиопрепараты в основном действуют на быстро пролиферирующие ткани, поэтому чаще всего повреждаются кроветворная ткань и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта.

Хлорэтиламины и этиленимииы (алкилирующие препараты).

Препараты из данного класса являются производными иприта и этилениминов, характеризуются наличием активной хлорэтиламинной или этилениминной группы, при введении в организм вступают в химические реакции с биологически активными компонентами клетки (нуклеиновыми кислотами, белками и др.

) с помощью CH+2-группы, которая носит названия алкильной, а реакции присоединения алкилирующего препарата к реагенту — реакцией алкилирования. В результате реакции алкилирования обмен в клетке нарушается и она гибнет.

Антиметаболиты. Вещества, которые участвуют в обмене клетки и без которых невозможна нормальная жизнедеятельность клетки, носят название метаболитов. Изменяя в метаболитах пространственное расположение атомов, заменяя одни атомы другими, можно резко изменить и биологическое действие вещества.

Такое вновь полученное вещество будет обладать уже противоположным действием, т. е. нарушать обмен, блокировать нормальные биохимические процессы в клетке. Эти вещества носят название антиметаболитов.

Противоопухолевые препараты из данной группы при введении в организм нарушают синтез ДНК в опухолевой клетке и приводят к гибели ее.

Противоопухолевые антибиотики. Химическое строение данных препаратов сложное, они состоят из различных аминокислот, соединенных с хромоформной хиноидной частью. Механизм действия пока полностью не изучен, при введении в организм вызывают нарушение синтеза ДНК и РНК и приводят к гибели опухолевых клеток.

Растительные препараты. Блокируют митозы клеток и являются митотическими ядами.

При применении препаратов из групп алкилирующих содинений наиболее резко выражено угнетение кроветворения (миело- и тромбоцитопоэз). Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта стоят на втором месте. Антиметаболиты сильнее всего действуют токсически на слизистую оболочку органов пищеварения. К стимуляторам кроветворения относятся прежде всего кровь и ее компоненты.

Кровь переливают 1—2 раза в неделю по 125—250 мл. При резко выраженной лейкопении и тромбоцитопении переливание следует производить через день. Кроме цельной крови, можно переливать лейкоцитную и тромбоцитную массу в тех случаях, когда имеется угнетение только миелопоэза или тромбоцитопоэза.

К препаратам, стимулирующим лейкопоэз, относятся нуклеат натрия, пентоксил и лейкоген, но препараты из указанной группы могут быть использованы в комплексе с гемотранефузиями, так как они обладают минимальным гемостимулирующим эффектом.

При резко выраженном угнетении кроветворения, развитии агранулоцитоза необходимо производить трансплантацию костного мозга или вводить большие дозы кортикостероидов (преднизолон — 1 мг на 2 кг веса больного), а также использовать витамины — аскорбиновую кислоту, комплекс витаминов В, включая фолиевую кислоту, пиридоксин (В6), камполон или антианемин.

Введение витамина В12 нецелесообразно, так как известно, что последний в больших дозах стимулирует рост опухоли. При резком снижении количества тромбоцитов и кровоточивости применяют витамин Р или рутин, витамин К и хлорид кальция.

Побочное действие препаратов на желудочно-кишечный тракт чаще всего выражается в появлении тошноты, рвоты (часто многократной) через 3—5—10 часов после введения или приема препарата. На следующий день некоторые больные отмечают потерю аппетита, редко диарею.

Для предотвращения рвоты с целью снижения возбудимости рвотного центра применяют снотворные (барбамил 0,2 г), которые лучше давать за час до предполагаемой рвоты, аминазин (в таблетках или драже), а при уже наступившей рвоте — внутримышечно витамин В6 (пиридоксин).

При упорной рвоте внутримышечно можно применять так называемый литический коктейль, содержащий растворы следующих веществ: 2% раствор аминазина 2 мл, 1% раствор димедрола 2 мл, 2% раствор промедола 1 мл, 0,1% раствор атропина 1 мл, 0,5% раствор новокаина 2 мл.

При применении антиметаболитов (5-фторурацил, метотрексат, 6-меркаптопурин) поражение слизистой оболочки органов пищеварения выступает на первое место. Самым ранним симптомом их побочного действия является стоматит, несколько позже может развиться понос. При прекращении введения препаратов токсические явления обычно быстро исчезают.

При стоматитах назначают полоскание рта новарсенолом, грамицидином, перманганатом калия и другими растворами. Во всех случаях резко выраженной лейкопении и тромбоцитопении и при агранулоцитозе для предупреждения вторичных инфекций необходимо вводить антибиотики (пенициллин, стрептомицин и др.).Из других побочных действий противоопухолевых препаратов иногда наблюдается выпадение волос, вплоть до временного облысения (что не служит поводом к прекращению лечения). У отдельных женщин при введении алкилирующих препаратов происходит временное расстройство менструального цикла или прекращаются менструации. Кроме того, при введении препаратов из группы растительных (винбластин, винкристин), которые вызывают нейромаскулярпые расстройства в организме, могут развиться парезы и параличи.

Гормонотерапия

Гормонотерапия применяется при распространенных формах гормонозависимых злокачественных опухолей с целью достижения субъективной и объективной ремиссии. При начальных стадиях этих же опухолей воздействие на эндокринную систему больных, осуществляемое в общем комплексе терапии, способствует профилактике рецидивов и метастазов.

Гормонотерапия не является самостоятельным методом, а лишь дополняет хирургический, лучевой и лекарственный методы терапии гормонозависимых опухолей. Сочетание методов гормонотерапии с химиотерапией у больных с генерализованным процессом, когда лучевая терапия и хирургические вмешательства бесполезны, в ряде случаев помогает вызвать выраженную продолжительную ремиссию.

Наиболее полно гормонотерапия разработана для рака молочной и предстательной желез. Перестройка гормонального баланса, подавление или полное выключение выработки гормонов, влияющих на процессы пролиферации в эндокринных и гормонозависимых органах, приводят к подавлению роста опухоли.

Воздействие на эндокринную систему онкологического больного может быть хирургическим (овариэктомия, гипофизэктомия, адреналэктомия, орхэктомия и т. п.), лучевым (кастрация путем облучения яичников, облучение гипофиза и т. д.) и гормональным. В некоторых случаях необходимо сочетать два вида воздействия, например овариэктомию и назначение гормонов при раке молочной железы.

Угнетающее действие гормональных препаратов на функцию соответствующих желез внутренней секреции продолжается лишь в период применения препаратов. Поэтому больные с запущенными стадиями рака молочной железы должны принимать гормональные препараты постоянно до тех пор, пока продолжается ремиссия, достигнутая ими.

Прекращение введения препаратов при получении эффекта и назначение их вновь при ухудшении состояния вследствие создаваемого искусственного резкого колебания гормонального баланса скорее способствует прогрессированию процесса, чем терапевтическому эффекту.

Сочетание овариэктомии с применением гормональных препаратов вызывает ремиссию у 60—70% больных с далеко зашедшими стадиями рака молочной железы (продолжительностью несколько месяцев, а иногда и лет).Методы гормонотерапии у онкологических больных изложены в соответствующих главах. Схемы применения гормонов представлены в разделе «Противоопухолевые препараты».

Длительное применение гормональных препаратов может привести к развитию побочных явлений, специфичных для каждой группы препаратов. Резко выраженные побочные явления развиваются нечасто и могут явиться причиной отказа от дальнейшего лечения гормонами.

При применении андрогенов у женщин могут возникать явления гирсутизма: волосистость по мужскому типу, акне, покраснение кожи, огрубение голоса, увеличение клитора, повышение либидо. При резко выраженных побочных явлениях, когда они становятся очень тягостными, снижение дозы препарата или вынужденное прекращение применения его снимает все указанные явления.

При применении эстрогенов отмечаются небольшое повышение либидо, темно-бурая пигментация соска, рубцов, пупка, мажущиеся кровянистые выделения из матки (редко выделения принимают характер кровотечений). Наиболее тяжелым осложнением от применения эстрогенов являются расстройства сердечно-сосудистого характера вплоть до субкомпенсации и декомпенсации.

У некоторых больных развиваются учащенное мочеиспускание н недержание мочи.Наличие органических сердечно-сосудистых заболеваний (тяжелая гипертония, инфаркт миокарда), выявляемых до начала гормонотерапии, служит противопоказанием к ее назначению.

Если явления сердечно-сосудистой недостаточности возникают в процессе гормонотерапии, то следует, снизив дозу препарата, проводить параллельно симптоматическую терапию. В ряде случаев это дает возможность продолжать гормональную терапию. Если симптоматическая терапия не снимает сердечно-сосудистые расстройства, от гормонотерапии следует отказаться.

Небольшие кровянистые выделения из матки не представляют опасности и являются следствием гиперплазии слизистой оболочки под влиянием синэстрола. Если выделения принимают характер кровотечения, то следует или прекратить гормонотерапию, или произвести экстирпацию матки и продолжать лечение.

Последнее желательно в тех случаях, когда от гормонотерапии получен хороший эффект, так как отмена лечения всегда угрожает быстрым рецидивированием заболевания.Применение кортизона может вызвать нерезко выраженные явления недостаточности функции надпочечников. В первую очередь это выражается в развитии нарушений водного и солевого обмена. Развивается задержка воды в тканях, могут возникать отеки. Наиболее часто появляются избыточная полнота, типичное лунообразное лицо, отеки нижних конечностей. Учитывая тяжесть заболевания, при котором приходится применять длительную терапию кортикостероидами, следует, помня о возможности указанных побочных явлений, ставить о них в известность больных, но продолжать лечение. Под влиянием длительной терапии кортикостероидами могут обостряться язвенная болезнь желудка и двенацатиперстной кишки, сахарный диабет, гипертоническая болезнь. Наличие этих сопутствующих заболеваний является противопоказанием для применения кортикостероидов с целью гормонотерапии.

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение опухолей становится единственным и необходимым способом лечения, когда невозможно сделать радикальную операцию или провести другое противоопухолевое лечение. При запущенных заболеваниях появляется ряд тяжелых, требующих лечения расстройств, специфических для каждого вида опухоли.

В поздних стадиях рака возникают боли, связанные со сдавлением нервных стволов. В таких случаях больным следует назначать различные новокаиновые блокады и болеутоляющие средства (промедол, морфин и др.), не боясь вызвать у него привыкания.При бессоннице и потере аппетита больному нужно давать снотворные средства и средства, повышающие аппетит.

У больных, особенно в терминальных стадиях заболевания, развиваются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и легких (отеки, пневмонии), что требует соответствующего лечения. Хорошим болеутоляющим и успокаивающим действием обладает следующая микстура:Rp.: Sol.

Chlorali hydratis 0,6—200,0 Natrii bromidi 6,0 T-rae Valerianae 8,0 T-rae Convallariae 8,0 Pantoponi 0,4 Phenobarbitali 0,5M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в деньУ тяжелых онкологических больных нередко возникают тромбофлебиты, которые следует лечить возвышенным положением конечности, повязками с мазью Вишневского.

Применение антикоагулянтов у онкологических иноперабельных больных противопоказано из-за опасности кровотечения из опухоли.

При часто возникающих вторичных воспалительных явлениях, присоединяющихся к опухолевому процессу (особенно при раке легкого), следует применять противовоспалительные средства, прежде всего антибиотики: пенициллин (по 100 000—20 000 ЕД); стрептомицин, террамицин и т. п.

При развитии метастазов опухолей в кости или при неоперабельных опухолях костей должна проводиться соответствующая иммобилизация конечности. При развитии желтухи вследствие поражения печени или ворот ее метастазами необходима терапия, поддерживающая функцию печени (внутривенные вливания глюкозы, витаминов и т. п.).

Глюкозу неоперабельному онкологическому больному следует вводить как энергетическое и дезинтоксикационное средство. При развитии анемии целесообразно назначать препараты железа, гемостимулирующую терапию. Каждый больной должен получать комплекс витаминов. Переливание крови показано при нарастающей анемии, вызванной кровопотерей.

Разная локализация опухолей в каждом органе требует проведения специфической симптоматической терапии. При раке желудка необходимо назначать прозерин (для предупреждения запоров), при саливации — атропин, при асците — делать парацентез и давать легкие мочегонные средства (новурит, дробные дозы меркузала и т. п.). При раке легкого нужно проводить противовоспалительную терапию, при плевритах — пункции с откачиванием экссудата. При запущенных опухолях половой сферы часто возникающие ректовагинальные и цистовагинальные свищи требуют тщательного местного ухода и т. п.

См. далее: Противоопухолевые препараты >>

Источник: http://wincancer.ru/lib/spravochnik017.html

Medic-studio
Добавить комментарий