Морфологические проявления апоптоза: Апоптоз имеетсвои отличительные морфологические признаки, как на

Морфологические проявления апоптоза

Морфологические проявления апоптоза: Апоптоз имеетсвои отличительные морфологические признаки, как на

Исход некроза.

Благоприятные исходы некроза:

· лизис;

· организация, на месте некроза в таких случаях образуется рубец (рубец на месте инфаркта).

· инкапсуляция;

· петрификация;

· оссификация;

· образование кисты.

Неблагоприятные исходы некроза:

· гнойное (септическое) расплавление очага омертвения;

· секвестрация – это формирование участка мертвой ткани, который не подвергается аутолизу и организации. Секвестры обычно возникают в костях при воспалении костного мозга – остеомиелите. Вокруг такого секвестра образуется секвестральная капсула и полость, заполненная гноем;

· мутиляция – отторжение некротизированных тканей.

Апоптоз, или запрограммированная смерть клетки, представляет собой процесс, посредством которого внутренние или внешние факторы, активируя генетическую программу, приводят к гибели клетки и ее эффективному удалению из ткани. Морфологически апоптоз проявляется гибелью единичных, беспорядочно расположенных клеток, что сопровождается формированием округлых, окруженных мембраной телец (“апоптотические тельца”), которые тут же фагоцитируются окружающими клетками.

Это энергозависимый процесс, посредством которого удаляются нежелательные и дефектные клетки организма. Он играет большую роль в морфогенезе и является механизмом постоянного контроля размеров органов. При снижении апоптоза происходит накопление клеток, пример – опухолевый рост. При увеличении апоптоза наблюдается прогрессивное уменьшение количества клеток в ткани, пример – атрофия.

Апоптотические клетки выглядят как округлые или овальные скопления интенсивно эозинофильной цитоплазмы с плотными фрагментами ядерного хроматина.

Поскольку сжатие клетки и формирование апоптотических телец происходит быстро и также быстро они фагоцитируются, распадаются или выбрасываются в просвет органа, то на гистологических препаратах он обнаруживается в случаях его значительной выраженности.

К тому же апоптоз – в отличие от некроза – никогда не сопровождается воспалительной реакцией, что также затрудняет его гистологическое выявление.

Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

Признак Апоптоз Некроз
Индукция Активируется физиологическими или патологическими стимулами Различная в зависимости от повреждающего фактора
Распространенность Одиночная клетка Группа клеток
Биохимические изменения Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами. Лизосомы интактные. Нарушение или прекращение ионного обмена. Из лизосом высвобождаются ферменты.
Распад ДНК Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты Диффузная локализация в некротизированной клетке
Целостность клеточной мембраны Сохранена Нарушена
Морфология Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином Набухание и лизис клеток
Воспалительный ответ Нет Обычно есть
Удаление погибших клеток Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками Фагоцитоз нейтрофилами и макрофагами

Рис. 1. Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева)

1 – нормальная клетка; 2 – начало апоптоза; 3 – фрагментация апоптотической клетки; 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками; 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе; 6 – разрушение клеточной мембраны.

Апоптоз принимает участие в следующих физиологических и патологических процессах:

ü запрограммированном разрушении клеток во время эмбриогенеза (включая имплантацию, органогенез);

ü гормон-зависимой инволюции органов у взрослых, например, отторжение эндометрия во время менструального цикла, атрезии фолликулов в яичниках в менопаузе и регрессия молочной железы после прекращения лактации;

ü удалении некоторых клеток при пролиферации клеточной популяции;

ü гибели отдельных клеток в опухолях, в основном при ее регрессии, но также и в активно растущей опухоли;

ü гибели клеток иммунной системы, как В-, так и Т-лимфоцитов, после истощения запасов цитокинов, а также гибели аутореактивных Т-клеток при развитии в тимусе;

ü патологической атрофии паренхиматозных органов после обтурации выводных протоков, что наблюдается в поджелудочной и слюнных железах, почках;

ü гибели клеток, вызванных действием цитотоксических Т-клеток, например, при отторжении трансплантата и болезни “трансплантат против хозяина”;

ü повреждении клеток при некоторых вирусных заболеваниях, например, при вирусном гепатите, когда фрагменты апоптотических клеток обнаруживаются в печени, как тельца Каунсильмана.

Источник: https://studopedia.su/7_46721_morfologicheskie-proyavleniya-apoptoza.html

Апоптоз

Морфологические проявления апоптоза: Апоптоз имеетсвои отличительные морфологические признаки, как на

СОДЕРЖАНИЕ

Апоптоз……………………………………………………………………. 3

1 История исследования………………………………………………….. 3

2 Причины апоптоза……………………………………………………… 4

3 Патогенез апоптоза……………………………………………………… 4

4 Морфологические проявления апоптоза……………………………… 5

   4.1 Сжатие клетки……………………………………………………….. 5

   4.2 Конденсация хроматина……………………………………………. 6

   4.3 Формирование апоптотических телец…………………………….. 6

   4.4 Фагоцитоз…………………………………………………………….6

5 Значения апоптоза………………………………………………………. 6

6 Другие формы гибели клетки………………………………………….. 8

Список литературы……………………………………………………….. 9

Апоптоз (греч. απόπτωσις — опадание листьев)  – это тип гибели клеток, при котором сама клетка активно участвует в процессе своей гибели, т.е. происходит самоуничтожение клетки.

Апоптоз, в отличие от некроза, является процессом активным, после воздействия этиологических факторов запускается генетически запрограммированный каскад реакций, сопровождающийся активацией определенных генов, синтезом белков, ферментов, приводящих к эффективному и быстрому удалению клетки из ткани.

Одной из основных функций апоптоза является уничтожение дефектных (повреждённых, мутантных, инфицированных) клеток. По предположительным оценкам порядка 1010—1011 клеток человеческого тела ежедневно погибает путём апоптоза.

1 История исследования

      Исследования феномена программируемой клеточной смерти начались с конца 1960-х годов. Одним из первых в данной области был Джон Керр, который изучал гибель гепатоцитов при остром поражении печени у крыс. В 1972 году коллектив британских учёных во главе с Дж.

Керром впервые предложили использовать термин «апоптоз» для обозначения программируемой клеточной смерти. В своей статье, опубликованной в «Британском журнале онкологических исследований» они дали морфологическое описание апоптоза и высказали основные представления о функциях данного процесса.

 14 марта 2000 года Джон Керр был удостоен престижной премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера за свой вклад в исследования апоптоза.

      В 1974 году трое учёных из кэмбриджской лаборатории молекулярной биологии — Сидней Бреннер, Джон Салстон и Роберт Хорвиц — приступили к изучению развития клеток нематоды Caenorhabditis elegans. В ходе их исследований выяснилось, что при развитии C. elegans погибает 131 из 1090 клеток.

Со временем учёным удалось выявить генетические детерминанты и молекулярные механизмы апоптоза. В итоге С. Бреннер, Дж. Салстон и Р. Хорвиц в 2002 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине за открытия в области генетической регуляции развития органов и за достижения в исследованиях программируемой клеточной смерти.

 Помимо этого в 2000 году Роберту Хорвицу наряду с Джоном Керром была вручена премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера.

      Начиная с последней декады XX века наблюдается интенсивное увеличение числа публикаций, посвящённых исследованиям апоптоза. В 1988 году было установлено, что Bcl-2 ингибирует процесс апоптоза.

 С конца 1980-х годов начались первые работы по исследованию Fas/FasL-рецепторно/лигандной системы, лежащей в основе одного из основных рецептор-зависимых путей апоптоза. В 1992 году установлен факт экспрессиифосфатидилсерина на внешней мембране апоптотических клеток. В 1993 году были идентифицированы ингибиторы белков апоптоза (IAP).

В 1994 году начаты исследования структуры каспаз. В 1996 году было установлено, что цитохром c в комплексе с АТФ участвует в активации каспазы-3.

      К 2000 году число публикаций на тему апоптоза превышало 35 539, а уже к марту 2008 года количество публикаций превысило отметку в 143 400.

В настоящее время установлены основные механизмы реализации апоптоза в эукариотических клетках, активно ведутся исследования регуляторов и активаторов апоптоза.

Интерес учёных связан с возможностью применения знаний о программируемой клеточной смерти при ле-чении онкологических, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний.

2 Причины апоптоза

  1. Во время эмбриогенеза апоптоз играет важную роль в разрушении различных тканевых зачатков и формировании органов.
  2. Апоптозу подвергаются стареющие клетки, закончившие цикл своего развития, например, исчерпавшие запас цитокинов лимфоциты.
  3. В растущих тканях определенная часть дочерних клеток подвергается апоптозу. Процент погибающих клеток может регулироваться системными и местными гормонами.
  4. Причиной апоптоза может быть слабое воздействие повреждающих факторов, которые при большей интенсивности могут привести к некрозу (гипоксия, ионизирующее излучение, токсины и др.)

3 Патогенез апоптоза:

      Клетка подвергается апоптозу, если в ядре происходит повреждение ДНК, которое не может быть исправлено системой репарации. За данным процессом следит белок, кодируемый геном р53. При невозможности устранения дефекта ДНК под действием р53-протеина активируется программа апоптоза.

      На многих клетках имеются рецепторы, воздействие на которые вызывает активацию апоптоза.

Наиболее изученными являются Fas-рецептор, обнаруженный на лимфоцитах, и рецептор к фактору некроза опухолей-альфа (TNF-α), обнаруженный на многих клетках.

Данные рецепторы играют большую роль в удалении аутореактивных лимфоцитов и регуляции постоянства размера клеточной популяции по типу обратной связи.

      Активировать апоптоз могут различные метаболиты и гормоны: противовоспалительные цитокины, стероидные гормоны, окись азота (NO) и свободные радикалы. Апоптоз клеток активируется при недостатке кислорода в тканях. Причиной его активации может быть действие свободных радикалов, нарушение энергетически зависимых процессов репарации ДНК и др.

     Апоптозу подвергаются клетки, утратившие связь с межклеточным матриксом, базальной мембраной или соседними клетками. Утрата данного механизма апоптоза в опухолевых клетках приводит к появлению способности метастазировать.

      Некоторые вирусные белки могут активировать апоптоз клеток после самосборки вируса в зараженной клетке. Поглощение апоптотических телец соседними клетками ведет к их заражению вирусом. Вирус СПИДа также может активировать апоптоз незараженных клеток, имеющих на своей поверхности CD4-рецептор.

      Cуществуют факторы, препятствующие апоптозу. Замедлять апоптоз могут многие метаболиты и гормоны, например, половые гормоны, провоспалительные цитокины.

Апоптоз может резко замедляться при дефектах в механизме гибели клетки, например, при мутации в гене р53 или активации генов, тормозящих апоптоз (bcl-2).

Многие вирусы обладают способностью ингибировать апоптоз после встраивания собственной ДНК в геном клетки на период синтеза собственных структурных белков.

4 Морфологические проявления апоптоза

      Апоптоз имеет свои отличительные морфологические признаки, как на светооптическом, так и на ультраструктурном уровне. Наиболее четко морфологические признаки выявляются при электронной микроскопии. Для клетки, подвергающейся апоптозу характерно:

      4.1 Сжатие клетки

      Клетка уменьшается в размерах; цитоплазма уплотняется; органеллы, которые выглядят относительно нормальными, располагаются более компактно.

Предполагается, что нарушение формы и объема клетки происходит в результате активации в апоптотических клетках трансглютаминазы и цистеиновых протеаз (каспаз).

Первая группа ферментов вызывает образование перекрестных связей в цитоплазматических белках, что приводит к формированию своеобразной оболочки под клеточной мембраной, подобно ороговевающим клеткам эпителия, а вторая группа ферментов разрушает белки в цитозоле.

      4.2 Конденсация хроматина

      Это наиболее характерное проявление апоптоза. ДНК расщепляется эндонуклеазами в местах, связывающих отдельные нуклеосомы, что приводит к образованию большого количества фрагментов, в которых число пар оснований делится на 180-200, которые затем конденсируются под ядерной мембраной. Ядро может разрываться на два или несколько фрагментов.

      4.3 Формирование апоптотических телец

      В апоптотической клетке формируются глубокие впячивания клеточной мембраны, что приводит к отшнуровке фрагментов клетки, т.е. формированию окруженных мембраной апоптотических телец, состоящих из цитоплазмы и плотно расположенных органелл, с или без фрагментов ядра.

      4.4 Фагоцитоз

      Фагоцитоз апоптотических клеток или телец осуществляется окружающими здоровыми клетками, как макрофагами, так и паренхиматозными. Апоптотические тельца быстро разрушаются в лизосомах, а окружающие клетки либо мигрируют, либо делятся, чтобы заполнить освободившееся после гибели клетки пространство.

      При окраске гематоксилином и эозином апоптоз определяется в единичных клетках или небольших группах клеток. Апоптотические клетки имеют округлую или овальную форму, интенсивно эозинофильную цитоплазму с плотными фрагментами ядерного хроматина.

Поскольку сжатие клетки и формирование апоптотических телец происходит быстро и также быстро они фагоцитируются, распадаются или выбрасываются в просвет органа, то на гистологических препаратах апоптоз обнаруживается в случаях его значительной выраженности.

К тому же апоптоз – в отличие от некроза – никогда не сопровождается воспалительной реакцией, что также затрудняет его гистологическое выявление.

      Для выявления клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза, используют специальные иммуногистохимические исследования, например, определение активированных каспаз или TUNEL-метод, визуализирующий разорванную эндонуклеазами ДНК.

5 Значения апоптоза

  1. Апоптоз имеет огромное значение в эмбриогенезе (включая имплантацию и органогенез). Нарушение гибели клеток в межпальцевых промежутках может привести в синдактилии, а отсутствие апоптоза избыточного эпителия при слиянии небных отростков или тканей, окружающих нервную трубку, приводит к нарушению слияния тканей с двух сторон, что проявляется расщеплением твердого неба и дефектом в тканях, ограничивающих спинномозговой канал, (spina bifida), соответственно.
  2. Апоптоз играет важную роль в поддержании постоянства клеточного состава, особенно в гормон-чувствительных тканях. Замедление апоптоза приводит к гиперплазии тканей, ускорение – к атрофии. Он принимает участие в отторжении эндометрия во время менструального цикла, атрезии фолликулов в яичниках в менопаузе и регрессии ткани молочной железы после прекращения лактации.
  3. В данный момент исследуется огромное количество лекарственных препаратов, направленных на регуляцию апоптоза в определенных тканях. Так, ускорение апоптоза иммунокомпетентных клеток можно использовать для лечения аутоиммунных заболеваний и предотвращения отторжения трансплантата, замедление апоптоза может использоваться для предотвращения апоптоза в тканях, испытывающих ишемию, повышенное внешнее давление или временно бездействующих тканях. Замедление апоптоза при вирусных инфекциях предотвращает распространение инфекции на соседние клетки.
  4. Во всех опухолях наблюдается нарушение апоптоза в опухолевых клетках. Эта поломка может происходить на разных этапах апоптоза, например, может происходить мутация гена р53, что приведен к тому, что мутантный протеин-р53 будет накапливаться в клетке в избыточном количестве, но не будет вызывать апоптоз несмотря на дефекты в геноме клетки, что приведет к пролиферации клеток с нарушенным геномом, причем с каждым последующим делением нарушения в ДНК будут накапливаться. Иногда в опухолевых клетках может накапливаться и нормальный, или «дикий», протеин р53, если поломка в механизме апоптоза происходит на других уровнях. При хронических лимфоидных лейкемиях наблюдается накопление продуктов гена bcl-2, что приводит к патологическому удлинению срока жизни опухолевых клеток и резистентности клеток к различным проапоптотическим факторам. Иногда нарушается передача сигналов от рецепторов гибели клеток, например, с рецептора к TNF-α. TNF-α принимает участие в регуляции клеточной популяции по типу обратной связи. Все клетки в популяции выделяют TNF-α в небольших количествах; чем больше клеток в ткани, тем выше концентрация TNF-α, а значит и уровень апоптоза. Таким образом достигается баланс между пролиферацией и гибелью клеток. Опухолевые клетки теряют способность подвергаться апоптозу под действием этого цитокина, при этом он накапливается в большом количестве в опухолевой ткани. В результате этого TNF-α начинает в большом количестве попадать в кровоток и вызывать апоптоз паренхиматозных клеток во многих органах, приводя к кахексии.

6 Другие формы гибели клетки

      В современной классификации программируемой клеточной смерти различают, как минимум, три основных формы программируемой клеточной смерти (ПКС): апоптоз — «ПКС I типа»; аутофагия — «ПКС II типа»; некроз— «ПКС III типа». В качестве отдельных форм гибели клетки также рассматриваются митотическая катастрофа, сенессенс (клеточное старение), параптоз.

Таблица 1 Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

ПризнакАпоптозНекроз
ИндукцияАктивируется  физиологическими или патологическими  стимуламиРазличная в  зависимости от повреждающего фактора
РаспространенностьОдиночная клеткаГруппа клеток
Биохимические измененияЭнергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами.  Лизосомы интактные.Нарушение или  прекращение ионного обмена.  Из лизосом высвобождаются ферменты.
Распад ДНКВнутриядерная конденсация с расщеплением на фрагментыДиффузная локализация  в некротизированной клетке
Целостность клеточной  мембраныСохраненаНарушена
МорфологияСморщивание клеток и фрагментация с формированием  апоптотических телец с уплотненным  хроматиномНабухание и  лизис клеток
Воспалительный  ответНетОбычно есть
Удаление погибших клетокПоглощение (фагоцитоз) соседними клеткамиПоглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофагами

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  • Анисимов В. Н. «Молекулярные и физиологические механизмы старения». — 2-ое, переработанное и дополненное. — СПб.: Наука, 2008. — Т. 1. — 481 с. — ISBN 978-5-02-026356-7
  • Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. «Иммунологические проблемы апоптоза». — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с. — 1000 экз. — ISBN 5-8360-0328-9
  • Ванюшин Б. Ф. «Апоптоз у растений» // Успехи биологической химии. — Институт физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского, Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва, 2001. — Т. 41. — С. 3—38.
  • Гордеева А. В., Лабас Ю. А., Звягильская Р. А. «Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция» // Биохимия. — 2004. — В. 10. — Т. 69. — С. 1301—1313.
  • Кузнецов С. Л., Мушкамбаров Н. Н. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник для медицинских вузов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 600 с. —ISBN 5-89481-238-0
  • Манских В. Н. «Пути гибели клетки и их биологическое значение» // Цитология. — 2007. — Т. 49. — № 11. — С. 909-915.

Источник: https://www.stud24.ru/biology/apoptoz/449769-1699878-page1.html

�������

Морфологические проявления апоптоза: Апоптоз имеетсвои отличительные морфологические признаки, как на

����������

�������. 2

��������������� ���������� ��������. 2

������ ������. 4

����������� ���������. 5

������������ � ���������� �������� � �������������� �����. 5

�������� ��������. 7

��������� ��������. 10

���������� �������� ��������. 12

�������� ��������. 14

��������� ��������. 15

�������� �������� � �������� ��������� � �������������� ���������. 15

�������� ����������:

� ��������� ��������� �������� ��������� ��������� ������������ �������� ����� ������� � ������������� ������.

������� – ����������������� ��������� ������, ������������� ���������, ����������� �������������� �������, ������� ����������� �������������� ��������� � ��������� �������� �� �����������, �������� ��� ����������� ������.

���������, �������� ����� 5% ������ ��������� ������������ ��������, � �� ����� �������� ����� ������. � �������� �������� ������ �������� ��������� � ������� 15-120 �����.

������� – ��� ������������ ������������� ��� ������ ������, ������� ��������������� ���������� ������������ ���������� �����������, ������� ���������� ������� ��� �� ��������� ���������.

�������������� ������� ����������� ������� ���������, ������������ ������������� ������, ��� �������������� ������������� ��������, ���������� ��������� ����� (��������������� ������), ������� ��� �� �������������� ����������� ��������.

��� ��������������� �������, ����������� �������� ��������� ������������� � ��������� ������ ���������. �� ������ ������� ���� � ����������� � �������� ���������� ����������� �������� �������� �������. ��� �������� �������� ���������� ���������� ������, ������ – ���������� ����. ��� ���������� �������� ����������� ������������� ���������� ���������� ������ � �����, ������ – �������.

��������������� ���������� ��������

������� ����� ���� ������������� ��������������� ��������, ��� �� ���������������, ��� � �� ����������������� ������. ��� ������� �������������� � ������� ������� ������������ � ��������� ������� ��� ��������� ������� ������. �������������� ������ �������� ��� �������� ��� �������� ��������� ���������� ������������� ���������� � �������� ����������� �������� ���������.

��������� ������ ������ � ������������ �������������� ����� ���������� ������ � ����� ������ ��� ��������������, ����������� ��� ������������� � ������� ������, �� �� ��������������� ���������� �� �������������� � ������� ��� ������������ ������������.

� ���� �� ������� – � ������� �� ������� – ������� �� �������������� �������������� ��������, ��� ����� ���������� ��� ��������������� ���������.

������� 1. ������������� �������������� ������� � ��������

��������������������
�������������������� ���������������� ��� ��������������� ������������������ � ����������� �� ������������� �������
��������������������������� ������������ ������
������������� ������������������������ ������������ ��� ����������� ��������������.�������� ���������.��������� ��� ����������� ������� ������.�� ������� �������������� ��������.
������ ���������������� ����������� � ������������ �� ������������������ ����������� � ����������������� ������
�������������������� �������������������������
��������������������� ������ � ������������ � ������������� �������������� ����� � ����������� ������������������� � ����� ������
�������������� �������������� ����
�������� �������� ���������������� (���������) ��������� ������������������ (���������) ������������ � �����������

������� – ��� �������� ������ ������, ������� ����� ��� ������������� � ��������������� ������� �� �������.

�������� ����� ��������������� �������� ���������� ��� ����������� �����������. ��� ������, �������������� �������� ���������� (���.1):

���.1. ������������������ ����������������� ��������� ��� �������� (������) � ������� (�����): 1 – ���������� ������; 2 – ������ ��������; 3 – ������������ �������������� ������; 4 – ��������� �������������� ����� ����������� ��������; 5 – ������ ��������������� �������� ��� �������; 6 – ���������� ��������� ��������.

������ ������

������ ����������� � ��������; ���������� �����������; ���������, ������� �������� ������������ �����������, ������������� ����� ���������.

��������������, ��� ��������� ����� � ������ ������ ���������� � ���������� ��������� � �������������� ������� ����������������. ���� ������� �������� ������������� ����������� ������������ ������ � ������������������ ������, ��� �������� � ������������ ������������ �������� ��� ��������� ���������, ������� ������������� ������� ��������.

����������� ���������

��� �������� ����������� ���������� ��������. �������� �������������� �� ���������, ��� ��������� ����, ��� ���� ���������� ����� ���������� ������� ����� ��������� ����� � ��������. ���� �� ����� ����������� �� ��� ��� ��������� ����������.

�������� ����������� ��������� ������ ���������� ������. �� ���������� ������������ ������� ��� � ������, ����������� ��������� ����������, ��� �������� � �������� �������� ���������� ����������, � ������� ����� ��� ��������� ������� �� 180-200.

��� ������������� ��������� ���� ����������� ������� ��������. ��� ������� ���������� �� ������� ��� ������� ������, ��� ����� ���������� ��� ���������. ������������ ��� � ����������� ���������� ��� ��������� ������� �������������� ������������.

������������ � ��������� ������� ��������� ��������� (��������, � ���������), ��� ��� ������������ ���������� � ���������� ���������� �������, � � ������ ������� ������������� ����� ������� ��������.

������ ��� �� �����������, ����� ������� ����� ����������� ��� ������������� ���������� ����������� ���������.

������������ � ���������� �������� � �������������� �����

� �������������� ������ ������������� ����������� �������� ���������� ����������� � ������������ ��������, ��� �������� � ������������ ������ � ������������ ���������� ��������� �������������� �����, ��������� �� ���������� � ������ ������������� ��������, � ��� ��� ���������� ����.

��������� �������������� ������ ��� �����

��������� �������������� ������ ��� ����� �������������� ����������� ��������� ��������, ��� ����������������, ��� �����������. �������������� ������ ������ ����������� � ���������, � ���������� ������ ���� ���������, ���� �������, ����� ��������� �������������� ����� ������ ������ ������������.

��������� �������������� ����� ����������� ��� ������� �������� ������������ ����������� �� ���� �������: ��� ����������� � ��������� �������������� ������. ���� �� ����� ���������� �� ���������� – �������� ������������, ������� �������� β3-���������� � ���������� ��������� �������������� �����������.

������� ��������� ������� � ��������� ��������������� � �������������� ���������:

������������������� ���������� ������ �� ����� ������������ (������� �����������, �����������). �������� �� ��, ��� ��� ������������ ������� �� ������ �������� ���������� �������������������� ������ ������, ��� ����������� �������� ������ ���������� ��������� �������������.

������-��������� ��������� ������� � ��������, ��������, ���������� ���������� �� ����� �������������� �����, ������� ���������� � �������� � ��������� � ��������� �������� ������ ����� ����������� ��������.

�������� ��������� ������ ��� ������������ ��������� ���������.

������ ��������� ������ � ��������, � �������� ��� �� ���������, �� ����� � � ������� �������� �������.

������ ������ �������� �������, ��� �-, ��� � �-����������, ����� ��������� ������� ���������, � ����� ������ �������������� �-������ ��� �������� � ������.

�������������� ������� ������-��������� �������, ��������, ������� �������������� ������ ����� ��������� � ��������� ���������� � ������ ��� ������� �����������������.

�������������� ������� ��������������� ������� ����� ��������� �������� ��������, ��� ����������� � ������������� � ������� �������, ������.

������ ������, ��������� ��������� ��������������� �-������, ��������, ��� ���������� ������������� � ������� ������������� ������ �������.

����������� ������ ��� ��������� �������� ������������, ��������, ��� �������� ��������, ����� ��������� �������������� ������ �������������� � ������, ��� ������ ������������.

������ ������ ��� �������� ��������� ������������ ��������, ������� �������� ������� ������, �� ����������� � ��������� �����, ��������, ��� �������� ������� �����������, ������������� ���������, ����������������� ����������.

�������� ��������

TNF-α � Fas-������ (CD178) ��������� ������ ������������� �������, ��������� ������ ������� �������� �������������� �������� � ������ ������. �� ����������� ������ ��������� ������� ����������� ��������� ��� TNF-α, ��� TNF-RI (� ������������ ������ 55-60 ���) � TNF-RII (� ������������ ������ 75-80 ���), � ��� Fas-������� �������� Fas / APO-1 (CD95).

TNF-R � Fas / APO-1(CD95) ����� ��������� � ����������������� �������, �������������� � ���� ������� ������� ������� � ������������ ������������������ � ���������������� ����� ���������.

���.2. �������

���������� TNF-α � Fas-�������� � ����������� �������� ���������� ���������������� “������ ������” (DED – death effector domain) ���� ����������: DED, DED1 � DED2 � ��� �����������, ������� ��������, ras, SAPK / JNK, ����������� �������������, �������� D � �������� ICE / CED-3 ���������, ������� �������� �������� ����������� ������.

����������� �������� ICE / CED-3 ��������� ��������� � ������� ���������������� ����� ��������� �������� � ���������� �����, ��� ��������� � �����������-lβ ������������ ��������� (ICE). ��� ��������� �������� ��� ��������� ����� �������, ������ �������� ����� ��������� �����������. ��������� �������-�������� ������� ��� �������� ���������.

����� ��������� ������, � ��������� �������� ��������� ������� ��������� Bcl-2 ������, � ������� Bcl-2, Bcl-XL, Ced-9, Bcl-w, � Mcl-1 ����� ���������� �������, � Bcl-2 �������� (BH) 1-3, Bax �������� �����, Bak, Bok, � ��������� ������ �� BH3 �������, Bad �������� �����, Bid, Bik, Bim, � Hrk ��������� ������������� �������.

��������� DED, DED1 � DED2 �������� ��������� ����������� � ��������� ������� ICE / CED-3 ���������. ������ ������ �������� ����������� �� �������� ���-�������-8 � �������� �������-8. �������-8 ���������� �������-3 � Bid. Bid �������������� � Bax ������������ ������ �� ����������� ��������� C, ������� ������������ �������-9.

� ���� ������� �������� �������-9 �������� � ��������� �������� ������-3, – 6, – 7. � ���� ������� �������� ICE �������� ����������������� � ����� ��������������� ����������: ����-(���-������) ����������� (PARP), ����������� � ��������� ��� � ����������� ���������� ��������� ������� ������, ������� �1, �������������� I � �-�������.

��� ����� ��������� ICE / CED-3 ������� �������� �������������� ������� �������� � ���������� ��������� ����� ������������� �������.

������������� ����������� PARP, ������ �1, ������������� I � �-������ ��� ��������� ICE-�������� ������� �� ������� � ����� ��������� �������� ������ � ������, ��� ��� ������� ��������� ���� ���������� � �������� ��������� ����������, ������� ��������� ��������� �� ���������.

��������, PARP ������������ CPP32 / Yama �� ��� ��������� 85 � 24 ���, �� ������� �������-������������� �������� �������� 85 ���. ��������� ������� ICE / CED-3 ��������� ����� ����������� � ��� ��������� ������������, ��������, ���������, ������� �������� ������������ CPP32 / Yama.

��������� ��������� ���������� �� ��������� � ���������� ��� ��������� ����������� ��� �� ���������� ICE-�������� �������� � �������� �������.

���.3. ��������

������ ���� � ������������� �������� ����������� ��������� (�4).

�� ���������� ���������������� ����������� �������������, ������� �������� ���������� ������� ������. ��� ���������� ����� ������� ���������� ������ ���������� ���������� ��������.

IL-lβ ��������� �������. ICE-�������� �������� ��������������� � IL-lβ, � �� � PARP, ������� �1, �������������� I � �-�������. � ���������� ���� �� ���������� ����������� �������� �������, � ������ �������� ��������.

�� �������������� TNF-α � Fas-�������� � TNF-R � Fas / APO-1(CD95) � ���������� ��������������� ������� ��������� ������� Bcl � Bax �����.

��� ����� Bcl ���������: Bcl-2, Bcl-xL � Bcl-xS ��������� ����� ��������� � �� ����������� � ����� ������� ������������� ����������� ���-�������-9 � �������� �����, �������� �������������� ������.

� ���� ������� Bax ����� ������������ ������ ��������� � �� ����������� � ����������� �������� �������-9, ������� ���������� ����������� � ��������� �������������� �������, ����������� � ������������� TNF-α ��� Fas-�������� � TNF-R � Fas / APO-1(CD95).

���� ��� �� ���� �������� ������� �� ����������� Bcl � Bax ������ � ������������. ������������ ���������� ������ Bcl ��������� ��������� ������ ��������, � ������������ ���������� Bax ������ ������������ ���������� ������� ������.

��������� ��������

������� – ��� ����������� �������������� ������ ������. � ��������� ����� �������� ������� ����� �����, ������� �������� ��������, ����������� ��� ��������� ��������. ������ �� ���� ����� ����������� � ���� �������� – �� ������� ������ �� ��������� � �������������.

��������� �� ��� �������������� ����� � ������ �������.

����� �������, �������� ������������� �������� �������� � ������ ����������������� �������� (������������ ������� �� ������� ������ � �����) �������� �����������, ������� ���������� ������������ ����� ����� ���������� �� ������ ������� (��������, �������� ��������).

������� ����� ��������������:

�������� ���������,

����������� �����������.

����������� ������� ��������

������� ����� �������������� ��������� ������ ������� ��������, ������� ����� � ����������� ���. ��� ��������������� ����������� ��� ����� �������� ���������� ���������� ������������ ������� ��� ��������� ������. � ������ �������� ������� ���� ������ ��� ��������� �������� �53.

� ��������� �������� ����� �������� �������� ��������, ��������� ��������� ���������� �����, ����������� ������ � ������ �������� � ����������� ��� �������� ��������� �����.

������� – ��� ������ ��������� �� ������������ ������������ ������, ������� ����� ��������� ������������ �������� ��� ��������������� ���������.

��� ���������� ������ �����-���� ��������� �� ������ ��������� � ��������� ���������� ������������ ����������, ������� ����������� �������������� ��������� ���������� ��������. ������ �������� ������ (������� ��� ��� ������������ ��������) ������� �� ����������� ����������� � ����������� ��������:

���������� �������� ������� �����, ��������� �������, ������� ��������, ��������� �������� �����;

���������� �������� ���������� �������� �����, ������ ����� � ���������, ���������������, ��������� ������, ��������� ��������, ������������ ��������.

��� ����������� ����������� ��� ���������� ����������� ���������� ��������� ���������� ������� � �����������. ��� �������� � ���������� �����������, ������������ ��� � ��������� ���������������� �����������.

������ ������������, �� ��������� �������� �������� ���������, ������ ����������� �� �������� � ��������� ����������. �������� ������ ����������� �� ���������, ���������� ���������, ���������, ������� ������������ ��� �������������� ������.

�������������� ������� �� �������������� ������ �� ���������.

���������� �������� ��������

��� �������� �������� ��������� ��� ��������� ����������� ��������: �����������������, ����������������� � ����������������.

����������������� ������� ��������� � ���������� ��������� �������� ��������. ��������� ��������:

���������� ������ � ������������ �����������;

������ ������ �������� � ���������� ����������� �������� ��� ������� ������ ���������, ����� ����������� ������� ����.

������ ������ � ���������� ����� ������� ������ �� ����� ��������, ��� ���������� ��� ���������� �������� �������� ���� ������ ������� ������ � ��������� � ���� ���������.

����������������� ������� ����������� ��� ��������������� ������ � �������, ��� �����������, ��������, ��� �������������������� ��������������� ������� ������� �� �������� ��������. ���, � ������ �������� ������� � ������ ����� ������������� ������, ������� �������� ��������� �������� ������� (�� ������� � ������ ����������� �������� �����, ����� � ������� ����� ���������) ����� ��������.

���������������� ������� ��������� � �������� ������������� �������� � ��������, ��������, ����������.

��� ��������� ���������� ����� ����������� ��� ���������, ��� � ���������� ��������. �������� �� ��, ��� ������� ����� ������������ ��������� �������, ����������� ��� ������������ ����� ������, ������ �������� ���� �������� ������������ ����� �������������� ������ � �������� �����, ���������� �� ������� ��������� ��������.

��� �������, ����������� ��� ����������� �������, ����� ����������� ����� �� �������� ������ ������ ��� �������������, ����� ������� �� ��������� ������������.

� ��������� ������� ������� ���� �������� �� ������� �������� �������� (��������, ��� ��������������-��������� �������� ���������), � � ������ �� ����� ������ �������� (��������, ��� Fas – � TNF-��������� ��������). � �������� ��������� ��������� ������� ������� ���������� �������. �������� ���������� �� ��� �������� �������� �� ��������� bcl-2.

Bcl-2 ��� ������� ��� ������ ��� ���, ������� ��������������� � ������� ������������� ������� � ���������� �������. ��� ���������� ������������� ���������, ��� Bcl-2 �������� �����������, ������� �������������� ���� � ������� ������. ������������ ���� ���� ����� ���������� � ��������� �������. ��� ��������, ����������� � ������� ������ ������� �� ���������� � ���������� ��������.

� ����������� ���������: bcl-2, bcl-xL, Mcl-1, bcl-w, ������������� E1B 19K, �������-����-�������� BHRF1.

� ����������� ��������� bax, bak, Nbk / Bik1, Bad, bcl-xS.

����� ����� ��������� ��������������� ���� � ������. ����� �� ������� ��������� �������� �������� �������������� �����-�����. ����� ��������� bcl-2 ��������� ��� ���� – ��� � ������������. ��������, bcl-2-���������� ����� ���������� ������ bcl-2-������������. ����� �������, ���������������� ������ ������� �� ����������� ����������� � ����������� ��������.

��������, bcl-2 ��������������� � bax; ��� ������������ ������� ���������������� ������ ����������, ��� ������� ������� – �����������. � ���� �� ����� ��������� bcl-2 ����� ����������������� � �������, �� ������������ � ���� �������. ��������, bcl-2 ����� ���������� � R-ras, ������� ���������� �������.

������ �����, Bag-1, ��������� ����������� bcl-2 ������������ �������.

� ��������� ����� ������� �������, ��� ����, ����������� � ��������� ����� � �������� �������� (�������� � ����-���������� ��������), ������ ������������ ���� � �������� ��������. � ��� ���������:

bcl-2 �������, ������� ���������� �������, ��������� ��������� � ����������, ��� �������� � ��������� ���������������� ������;

����� bax (����� �� ��������� bcl-2) ��������� ������ bax-bax, ������� ��������� �������� ����������� ��������. ��������� bcl-2 � bax ���������� ���������������� ������ � �������������� �������� � �������� ������������� ��������������, ������� ����������, ����� �� ����������� ���� ��� ������� �����.

c-myc �������, ��� �������� ������� ����� ������������� ���� �������, ���� ���� ������ (��� ������� ������ �������� ���������, ��������, bcl-2)

��� �53, ������� � ����� ���������� �������, �� ��� ������� ��� ���������� (��� ���������� � ��������� ��������) �������� ������������ ������. �����������, ��� �53 ��������� ��� �������� ��� ����������� ������ ������������ ����������, ������ ��� ��������, ��������� ����������������� � ��� ��������, �� �� ���������.

�������� �������� � �������� ��������� � �������������� ���������

������� ������ ������ ���� � �������� ������������� � � ��������� �������������� ���������. ���������������� bcl-2 ��������� ��� ����������� ���������������� ����������, �����������, �������� ��������� � ������ ����� �� ����� �������� ��������.

bcl-x ��������� ��� ������������� ������ ������ � ������������, �������� � ������� �������. Bax ��������� ��� �������� ��������� � ����������� ���������������� �������������� �� ����� �� ��������.

�53 �������� ����� ��������� ��������, ������� � ������������ ������ ���� �� ������, �� ����������� ��������� ��� ��������� ����������� �����.

����, � ������� ������������� ��� �53 ����, ��������� ����������� ������� ���������� � �������� ��������������� �������� � ���������� ������� ��� ���������� ��������� �������� �������������� ������. ��������� ������ �����, ����������� bcl-2 �����, �������� � ���������� �������� �, ��������������, �������� ��������; ������ ������� ��������� � ������� �-��������� ������������� �������.

��� �������������������� ������������ � ������� �� ��������� ������� �������� ������� � ����� ����������� ��������� ������� Fas-������� ��� Fas-���������. ���������� ������ Fas-������� ����� ������������� ���������� �������������. ������� �������� ������ ��������������� �������� ��� ������������� ������ �������������, ��������������, ��� � �������� ������.

������������� �������� ����������� ��� ��������������� ��������, � ��������� �������, � ��� ��������� ���������� ������������, �������������, �������� �������������, ������ �������-����� � ��� ����������� ��������� ��������, ��� ������������ �������� ��������������� ������.

��� ������������������� ������������ ���������� ��������� ������� ���� (iap-����), �������� � ����������� �������� �������������.

����������   ..  435  436  437   ..

Источник: https://zinref.ru/000_uchebniki/00500biologia/000_lekcii_biologia_04/436.htm

Апоптоз и некроз

Морфологические проявления апоптоза: Апоптоз имеетсвои отличительные морфологические признаки, как на

Завершающим этапом повреждений тканей организма является их гибель. Однако сами повреждения связаны не только с патологическими процессами, возникающими в организме, но и со старением функционирующих биологических структур. Вместе с тем механизмы гибели клеток и тканей в условиях нормы и в условиях патологии значительно отличаются друг от друга и имеют разное морфологическое выражение.

АПОПТОЗ

Апоптоз — физиологическая гибель клеток в живом организме.

Общая характеристика.

Все ткани организма имеют свой срок жизни, после истечения которого и прекращения функции они должны погибнуть и на их месте появляются новые, аналогичные погибшим, клетки и ткани. Сроки жизни у разных живых структур различны. Они определены в их геноме, т. е. генетически запрограммированы.

Поэтому апоптоз является генетически запрограммированной гибелью клеток. Это важнейший физиологический процесс, позволяющий организму постоянно сохранять функции своих структур на определенном уровне.

Кроме того, в процессе образования новых клеток и внеклеточных структур возникают генетические ошибки, происходят мутации и появляются клетки, отличающиеся от клеток организма.

Они должны быть немедленно уничтожены, и их гибель также осуществляется с помощью апоптоза, который является и механизмом генетического контроля синтеза веществ и клеток организма.

Таким образом, апоптоз как физиологический процесс протекает непрерывно на протяжении всей жизни человека, и биологический смысл его заключается в поддержании постоянства клеток и тканей организма, т. е. тканевого гомеостаза. С помощью апоптоза происходит инволюция органов и тканей после завершения ими своих физиологических функций, например атрофия вилочковой железы после окончания формирования иммунной системы, атрофия половой системы женщин после завершения детородной функции, атрофия органов и тканей при старении человека и др.

Вместе стем апоптоз может развиваться и в условиях патологии — в тех случаях, когда повреждающие факторы действуют на гены, контролирующие включение программы апоптоза.

Обычно это происходит с помощью определенных веществ — цитокинов, различных факторов роста, гормонов, активизирующихся при заболеваниях и функционирующих на молекулярном уровне. Эту особенность апоптоза нередко пытаются использовать в клинике.

Например, в онкологии постоянно идет поиск возможностей стимулировать апоптоз в злокачественных опухолях с тем, чтобы активизировать распад опухолевых клеток, и это весьма перспективный путь онкотерапии.

Морфология апоптоза.

Апоптоз развивается в отдельных клетках, которые вначале теряют контакты с соседними клетками, затем уменьшаются в размерах, в их ядрах конденсируется хроматин. ядра становятся изрезанными, плотными и фрагментируются на отдельные глыбки. Одновременно происходит распад цитоплазмы, в которой сохраняются в конденсированной форме внутриклеточные структуры.

В результате клетка распадается на апоптозные тельца, каждое из которых окружено мембраной. Апоптозные тельца очень быстро поглощаются окружающими клетками, иногда макрофагами. Однако в ответ на апоптоз никогда не развивается воспалительная реакция и на месте погибших клеток воспроизводятся клетки той же ткани.

Следует подчеркнуть, что апоптозу подвергаются лишь клетки, но не ткани в целом.

НЕКРОЗ

Некроз — гибель клеток и тканей в результате патологических воздействий.

Причины некроза разнообразны, однако их можно объединить в пять групп:

  1. травматический некроз, который является результатом прямого действия на ткань физических или химических факторов (механических, температурных, радиационных, кислот, щелочей и др.);
  2. токсический некроз развивается при действии на ткани токсических факторов бактериальной или иной природы;
  3. трофоневротический некроз, который связан с нарушениями иннервации тканей при заболеваниях центральной или периферической нервной системы;
  4. аллергический некроз — следствие иммунных реакций немедленной или замедленной гиперчувствительности;
  5. сосудистый некроз, обусловленный прекращением циркуляции крови в артериях, реже — в венах.

По консистенции мертвых масс некроз может быть коагуляционным, казеозным и колликвационным.

Коагуляционный (плотный) некроз возникает при коагуляции распавшегося белка, обычно в мышечных тканях и в большинстве внутренних органов.

Разновидностью коагуляционного некроза является казеозный (творожистый) некроз, массы которого имеют замазкообразную консистенцию; развивается при некоторых видах воспаления.

Колликвационный некроз развивается в тканях, богатых жидкостью, например в головном мозге.

По механизму действия фактора, вызвавшего некроз, выделяют:

  • прямой некроз, который возникает при непосредственном действии на ткань причины, вызывающей ее гибель, — травма, токсины, высокая или низкая температура и т. п.;
  • непрямой некроз, когда причина гибели ткани связана с нарушениями функций сосудов, нервов или с аллергическими реакциями.

Некрозу предшествует период умирания, он никогда не возникает мгновенно. Период умирания может быть длительным или быстрым. В этот период в клетках и во внеклеточном матриксе развиваются изменения, представляющие собой тот или иной вид дистрофии, чаще белковый.

Эти изменения называются некробиозом, или парабиозом. Функции клеток и органов при этом ослабевают и прекращаются, но на начальных этапах процесса они могут восстановиться, если ликвидирована причина, вызвавшая некробиоз.

Если же причина продолжает действовать, дистрофия становится необратимой, некробиоз переходит в некроз и какие-либо функции прекращаются. Некротизированные ткани под действием гидролитических ферментов подвергаются разложению — аутолизу.

В области очага некроза развивается воспаление как ответная реакция организма на гибель его части.

Морфология некроза зависит от его причины, но общим является изменение цвета некротизированной ткани и ее консистенции. Цвет некротических масс зависит от наличия примесей крови и различных пигментов. Мертвая ткань бывает белой или желтоватой, нередко окружена красно-бурым венчиком.

При гнилостном расплавлении мертвая ткань издает характерный дурной запах. Микроскопические признаки некроза складываются из необратимых изменений ядер и цитоплазмы клеток. В период некробиоза клетки теряют воду, поэтому при некрозе ядра сморщиваются и уплотняются — развивается кариопикноз.

Затем нуклеиновые кислоты в виде отдельных глыбок выходят из ядра в цитоплазму клетки — происходит распад ядра — кариорексис. Наконец, ядерное вещество растворяется — наступает кариолизис. Исчезновение клеточных ядер — один из основных признаков некроза.

Та же динамика гибели наблюдается в цитоплазме, в которой развиваются плазморексис и плазмолиз. Наконец, растворяется вся клетка — происходит цитолиз.

При некрозе интерстициальной и сосудистой тканей экстрацеллюлярный матрикс набухает и расплавляется, волокнистые структуры подвергаются фибриноидному некрозу и уплотняются. Образовавшиеся некротические массы носят название некротический детрит.

Вокруг очага некроза, отграничивая его от живых тканей, развивается демаркационная линия, представляющая собой зону воспаления.

Эта линия имеет большое значение в хирургической практике, так как указывает на возможные пределы иссечения погибших тканей или уровень ампутации конечности.

Исходы некроза.

Благоприятный, при котором происходит ферментативное расплавление некротизированных тканей, после чего они подвергаются организации, т. е.

замещению дефекта соединительной тканью, обычно с образованием рубца, или инкапсуляции, т. е. отграничению некротизированного участка соединительной тканью.

При этом нередко некротизированные массы подвергаются петрификации. На месте колликвационного некроза образуется полость — киста.

Неблагоприятный, когда некроз ткани или органа заканчивается смертью больного, например инфаркт миокарда или некроз поджелудочной железы. Кроме того, некротизированные ткани могут подвергаться гнойному расплавлению, при котором токсичные продукты некроза и аутолиза всасываются в кровь, развивается интоксикация, которая также может привести к смерти.

Клинико-морфологические формы некроза

В зависимости от локализации и особенностей некроза выделяют его следующие клинико-морфологические формы.

Гангрена — некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой.

При этом железо гемоглобина, находящегося в некротизированных тканях, соединяется с сероводородом воздуха и образуется сульфид железа, придающий некротизированным тканям черный цвет.

Гангрена развивается в коже, конечностях, кишечнике, легких, влагалище, матке и т. д. Имеется несколько разновидностей гангрены (рис. 12):

  • сухая гангрена развивается в тканях с малым содержанием жидкости, при этом ткани могут подвергаться мумификации. Она характерна для конечностей, возникает на разных участках тела при их отморожении, ожогах, при тяжелых инфекциях;
  • влажная гангрена обычно развивается в тканях, богатых жидкостью, поэтому встречается в легких, матке, кишечнике. У ослабленных детей, страдающих корью или скарлатиной, иногда развивается влажная гангрена щеки — нома;
  • анаэробная или газовая гангрена возникает при тяжелых, обычно массивных ранениях или травмах конечностей при попадании врану бактерий — анаэробов. Внекротизированных мышцах развивается коагуляционный некроз, они становятся грязно-серыми, при надавливании из них выделяются пузырьки газа.

Пролежень имеет трофоневротическое происхождение, возникает на участках кожи, подкожной клетчатки или слизистых оболочек.

подвергающихся давлению у ослабленных больных, страдающих онкологическими, сердечно-сосудистыми и некоторыми инфекционными заболеваниями.

Пролежни могут возникать вобласти крестца, ягодиц, пяточных костей, а также в трахее или гортани от давления трахеостомической трубки после операции трахеостомии.

Рис. 12. Гангрена. Влажная гангрена кожи бедра (а) и стопы (б); сухая гангрена стопы (в), предплечья и кисти (г).

Секвестр — участок омертвевшей ткани, свободно располагающийся среди живых тканей, обычно сопровождающийся гнойным воспалением. Особенно часто секвестром является некротизированный фрагмент кости при остеомиелите.

Рис. 13. Инфаркт. а — белые (ишемические) инфаркты селезенки; б — красные (геморрагические) инфаркты легкого; в — микроскопическая картина геморрагического инфаркта легкого; г — ишемические инфаркты почки; д — микроскопическая картина ишемического инфаркта почки. Участки некроза тканей показаны стрелками.

Инфаркт — некроз ткани внутренних органов, развивающийся в результате острого нарушения кровообращения в них при тромбозе, эмболии, длительном спазме артерий.

Наиболее яркими примерами этого вида некроза являются инфаркты миокарда, головного мозга, легких, почек, селезенки (рис. 13).

Инфаркты различают по форме и цвету, что зависит от особенностей органа и архитектоники его сосудистой системы:

  • по форме
    • —    клиновидная;
    • —    неправильная.
  • по цвету
    • —    белый;
    • —    красный;
    • —    белый с геморрагическим венчиком.

Сравнительная характеристика апоптоза и некроза

Отличия апоптоза от некроза связаны с различиями в их распространенности, генетических, биохимических, морфологических и клинических проявлениях:

  • апоптоз — физиологический вид смерти, некроз возникает в условиях патологии;
  • апоптоз генетически запрограммирован, некроз развивается под воздействием различных повреждающих причин и не связан с геномом клетки;
  • апоптоз распространяется только на отдельные клетки, некроз развивается на территории ткани и даже целого органа;
  • апоптоз не сопровождается дистрофическими изменениями клеток, некрозу предшествует дистрофия, имеющая характер некробиоза;
  • апоптоз не сопровождается воспалением, вокруг некроза обязательно развивается воспалительная реакция;
  • апоптоз заканчивается фагоцитозом апоптозных телец соседними клетками, некроз заканчивается аутолизом погибшей ткани;
  • после апоптоза восстанавливаются клетки, аналогичные погибшим, на месте некроза обычно разрастается рубцовая соединительная ткань;
  • апоптоз не сопровождается активацией внутриклеточных гидролитических ферментов, некроз развивается с помощью гидролаз;
  • апоптоз не имеет клинических проявлений, некроз сопровождается выраженной клинической симптоматикой.

Апоптоз и некроз — два разных варианта гибели клеток и тканей в живом организме, хотя некоторые патогенные факторы, способные оказывать воздействие на генетический код, могут вызывать апоптоз. Однако при этом апоптоз все-таки остается физиологическим механизмом смерти, но активизирующимся в условиях определенной патологии.

Все описанные изменения — дистрофии, апоптоз и некроз — носят характер типовых (или стереотипных) реакций, которыми организм отвечает на различные воздействия, и те или иные их сочетания возникают при любых болезнях, что необходимо учитывать при назначении лечения.

, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://auno.kz/patologiya/262-apoptoz-i-nekroz.html

Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

Признак

Апоптоз

Некроз

Индукция

Активируется физиологическими или патологическими стимулами

Различная в зависимости от повреждающего фактора

Распространенность

Одиночная клетка

Группа клеток

Биохимические изменения

Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами.

Лизосомы интактные.

Нарушение или прекращение ионного обмена.

Из лизосом высвобождаются ферменты.

Распад ДНК

Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты

Диффузная локализация в некротизированной клетке

Целостность клеточной мембраны

Сохранена

Нарушена

Морфология

Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином

Набухание и лизис клеток.

Воспалительный ответ

Нет

Обычно есть

Удаление погибших клеток

Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками

Поглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофагами.

Наиболеечетко морфологические признаки выявляютсяпри электронноймикроскопии.Для клетки, подвергающейся апоптозухарактерно:

Сжатиеклетки.Клетка уменьшается в размерах; цитоплазмауплотняется; органеллы, которые выглядятотносительно нормальными, располагаютсяболее компактно.

Предполагается, чтонарушение формы и объема клетки происходитв результате активации в апоптотическихклетках трансглютаминазы.

Этот ферментвызывает прогрессивное образованиеперекрестных связей в цитоплазматическихбелках, что приводит к формированиюсвоеобразной оболочки под клеточноймембраной, подобно ороговевающим клеткамэпителия.

Конденсацияхроматина.Это наиболее характерное проявлениеапоптоза. Хроматин конденсируется попериферии, под мембраной ядра, при этомобразуются четко очерченные плотныемассы различной формы и размеров. Ядроже может разрываться на два и болеефрагментов.

Механизмконденсациихроматинаизучен достаточно хорошо. Эти изменениясвязаны с расщеплением ядерной ДНК вместах, связывающих отдельные нуклеосомы,что приводит к развитию большогоколичества фрагментов, в которых числопар оснований делится на 180-200.

Этифрагменты дают характерную картинулестницы при электрофорезе. Эта картинаотличается от таковой при некрозеклеток, где длина фрагментов ДНКварьирует. Фрагментация ДНК в нуклеосомахпроисходит под действием кальций-чувствительнойэндонуклеазы.

Эндонуклеаза в некоторыхклетках находится постоянно (например,тимоцитах), где она активируетсяпоявлением в цитоплазме свободногокальция, а в других клетках онасинтезируется перед началом апоптоза.

Однако еще не установлено, каким образомпосле расщепления ДНК эндонуклеазойпроисходит конденсация хроматина.

Формированиев цитоплазме полостей и апоптотическихтелец. Вапоптотической клетке первоначальноформируются глубокие впячиванияповерхности с образованием полостей,что приводит к фрагментации клетки сформированием окруженных мембранойапоптотических телец, состоящих изцитоплазмы и плотно расположенныхорганелл, с или без фрагментов ядра.

Фагоцитозапоптотических клеток или телецокружающимиздоровыми клетками, или паренхиматозными,или макрофагами.Апоптотические тельца быстро разрушаютсяв лизосомах, а окружающие клетки либомигрируют, либо делятся, чтобы заполнитьосвободившееся после гибели клеткипространство.

Фагоцитозапоптотическихтелец макрофагами или другими клеткамиактивируется рецепторами на этихклетках, которые захватывают и поглощаютапоптотические клетки. Одним из такихрецепторов на макрофагах являетсярецептор витронектина, который является3-интегриноми активирует фагоцитоз апоптотическихнейтрофилов.

Апоптозпринимает участие в следующихфизиологическихи патологических процессах:

Запрограммированномразрушении клеток во время эмбриогенеза(включая имплантацию, органогенез) иметаморфоза.Несмотря нато, что при эмбриогенезе апоптоз невсегда является отражением“запрограммированной смерти клетки”,это определение апоптоза широкоиспользуется различными исследователями.

Гормон-зависимаяинволюция органов у взрослых,например, отторжение эндометрия вовремя менструального цикла, атрезияфолликулов в яичниках в менопаузе ирегрессия молочной железы послепрекращения лактации.

Удалениенекоторых клеток при пролиферацииклеточной популяции

Гибельотдельных клеток в опухолях,в основном при ее регрессии, но также ив активно растущей опухоли.

Гибельклеток иммунной системы,как В-, так и Т-лимфоцитов, после истощениязапасов цитокинов, а также гибельаутореактивных Т-клеток при развитиив тимусе.

Патологическаяатрофия гормон-зависимых органов,например, атрофия предстательной железыпосле кастрации и истощение лимфоцитовв тимусе при терапии глюкокортикоидами.

Патологическаяатрофия паренхиматозных органов послеобтурации выводных протоков,что наблюдается в поджелудочной ислюнных железах, почках.

Гибельклеток, вызванная действием цитотоксическихТ-клеток,например, при отторжении трансплантатаи болезни “трансплантат против хозяина”.

Повреждениеклеток при некоторых вирусных заболеваниях,например, при вирусном гепатите, когдафрагменты апоптотических клетокобнаруживаются в печени как тельцаКаунсильмена.

Гибельклеток при действии различных повреждающихфакторов,которые способны вызвать некроз, нодействующих в небольших дозах, например,при действии высокой температуры,ионизирующего излучения, противоопухолевыхпрепаратов.

Источник: https://studfile.net/preview/4639886/page:15/

Medic-studio
Добавить комментарий