Нарушение метаболической функции печени: Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в

Нарушение метаболической функции печени

Нарушение метаболической функции печени: Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в

Нарушение углеводного обменапри поражении печени заключается в приобретенных и наследственных изменениях:

1) распада и синтеза гликогена;

2) окисления глюкозы;

3) гликонеогенеза;

4) превращения галактозы и фруктозы в глюкозу;

5) образования глюкуроновой кислоты.

Основным механизмом возникновения этих нарушений является понижение активности ферментов, катализирующих различные звенья углеводного обмена в результате уменьшения их синтеза при белковом голодании, дефиците энергии при гипоксии, повреждении митохондрий гепатоцитов, наследственных энзимопатиях, нарушении нейрогуморальной регуляции углеводного обмена.

Нарушение углеводного обмена проявляется в развитии гепатогенной гипогликемии, наследственных заболеваниях — гликогенозов, галактоземии, фруктозурии (см. раздел XIV — “Типические нарушения обмена веществ”).

Гипогликемия при поражении печени обусловлена уменьшением содержания гликогена в печени, снижением гликогенолиза (например, при гликогенозах Гирке и Герса) и гликонеогенеза (при болезни Аддисона, когда падает секреция гликокортикоидов).

Снижение в патологически измененной печени содержания гликогена приводит к ослаблению ее обезвреживающей функции, в которой гликоген участвует, превращаясь в глюкуроновую кислоту.

Нарушение жирового обменапри заболеваниях печени проявляется:

1) изменением расщепления и всасывания жиров пищи в кишечнике (в связи с дефицитом желчных кислот при патологии желчеобразования и желчевыделения);

2) нарушением синтеза и окисления триглицеридов, фосфолипидов, липопротеидов, холестерина;

3) увеличением образования кетоновых тел (см. раздел XIV — “Нарушения жирового обмена”).

Расстройство жирового обмена в печени приводит к развитию жирового гепатоза (синонимы: жировая дистрофия, жировая инфильтрация печени), при котором в гепатоцитах накапливается жир и происходит диффузное или очаговое ожирение печени.

Причинами возникновения жирового гепатоза являются алиментарные факторы (голодание, особенно белковое, недостаток в пище липотропных веществ — холина, метионина, избыток углеводов и жиров), токсические вещества (алкоголь, гепатотропные яды — инсектициды, тетрациклин в больших дозах), эндокринные и метаболические нарушения (сахарный диабет, ожирение), гипоксия (сердечная, дыхательная недостаточность). В патогенезе жировой дистрофии печени можно выделить следующие основные механизмы возникновения:

1) увеличение поступления жира в печень;

2) уменьшение синтеза фосфолипидов и повышение образования триглицеридов из жирных кислот;

3) снижение окисления жирных кислот и липолиза;

4) нарушение выхода жира из печени как следствие пониженного образования липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) (основной транспортной формы удаления триглицеридов из этого органа) или дефицита липокаина в поджелудочной железе.

Патологические процессы в печени (гепатит, цирроз) нередко сопровождаются уменьшением образования эстерифицированного холестерина или снижением общего его количества в крови, нарушением синтеза и окисления холестерина, его превращения в желчные кислоты и выведения с желчью.

Наблюдаемая при механической желтухе гиперхолестеринемия возникает не только в результате поступления холестерина в кровь в составе желчи, но и за счет синтеза его из желчных кислот.

Длительная алиментарная гиперхолестеринемия связана с нарушением способности печени извлекать из крови холестерин и откладывать его в звездчатых эндотелиоцитах.

Одним из наиболее тяжелых последствий повышенного кетоза в печени является развитие кетонемической комы при сахарном диабете (см. раздел XIV — “Сахарный диабет”).

Нарушение белкового обменапри патологии печени проявляется в изменении:

1) синтеза белков (в том числе белков плазмы крови);

2) расщепления белков — до аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований;

3) дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот;

4) образования мочевины, мочевой кислоты, аммиака, глютамина (транспортной формы аммиака в крови), креатина — продуктов конечных этапов белкового обмена.

Можно выделить следующие механизмы нарушения белкового обмена в печени:

· повреждение при патологических процессах (гепатит, цирроз, опухоль, ишемия, гепатоз) печеночных клеток как структурного субстрата анаболизма и катаболизма белка;

· нарушение генетической регуляции синтеза белка при повреждении структурных генов, рибосом цитоплазмы и гранулярного эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, дефиците РНК, в результате чего изменяется количество продуцируемых белков, образуются аномальные по своей структуре белки (например, при амилоидозе печени, наследственной афибриногенемии);

· дефицит аминокислот (при белковом голодании, нарушении переваривания и всасывания белков в кишечнике);

· дефицит энергии (при гипо- и авитаминозах, особенно пиридоксина, рибофлавина и др., гипоксии);

· нарушение нейрогуморальной регуляции белкового обмена (например, при инсулиновой недостаточности, изменении секреции соматотропина аденогипофизом).

Следствием нарушения белкового обмена в печени является:

1) гипопротеинемия — уменьшение образования сывороточных альбуминов, α- и β-глобулинов (в норме в гепатоцитах синтезируется весь альбумин, 75 — 90 % α-глобулинов и 50 % β-глобулинов), что обусловливает снижение онкотического давления крови (гипоонкия)и развитие отека (” печеночный” отек);

2) геморрагический синдром при уменьшении в печени синтеза протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцелерина и нарушении свертывания крови;

3) гипер-γ-глобулинемия — повышенный синтез γ-глобулина в купферовских клетках печени (в норме в звездчатых эндотелиоцитах, относящихся к макрофагальной системе, образуется очень мало γ-глобулинов) и плазматических клетках (при плазматической инфильтрации печени), что наблюдается при аллергическом процессе в печени;

4) диспротеинемия — при синтезе в печени качественно измененных γ-глобулинов (парапротеинов — макроглобулинов, криоглобулинов);

5) повышение уровня свободных аминокислот в крови и моче (аминоацидемия, аминоацидурия), изменение качественного аминокислотного состава сыворотки крови при диффузных и особенно некротических поражениях печени, когда нарушается окислительное дезаминирование и трансаминирование аминокислот в печени;

6) увеличение остаточного азота в крови (азота мочевины, аминокислот) и аммиака при нарушении синтеза мочевины (показатель тяжелой печеночной недостаточности (как правило, при поражении 80 % и больше паренхимы печени);

7) повышение содержания в крови некоторых ферментов (γ-глутамил-транспептидазы, аминотрансфераз и других), что связано с разрушением гепатоцитов при гепатите, циррозе, опухоли.

Нарушение обмена витаминов при заболеваниях печени заключается в:

1) уменьшении всасывания жирорастворимых витаминов (ретинола, эргокальциферола, токоферолов, филлохинонов) в результате нарушения желчевыделительной функции печени (непоступление желчных кислот в кишечник);

2) нарушении синтеза витаминов и образования их биологически активных форм (ретинола из каротина, пиридоксальфосфата — активной формы витамина В6 и др.);

3) нарушении депонирования витаминов (цианокобаламина, фолиевой кислоты, никотиновой кислоты и др.) и их выведения из организма. В связи с этим различные патологические процессы в печени (вирусный гепатит, подпеченочная желтуха, гепатозы) могут сопровождаться развитием гиповитаминозов.

Нарушение обмена гормонов и биологически активных веществ при патологии печени проявляется в изменении:

1) синтеза гормонов (в гепатоцитах из фенилаланина образуется тирозин — предшественник тироксина, трийодтиронина, катехоламинов), их транспортных белков (транскортина, связывающего 90 % гликокортикоидов);

2) инактивации гормонов (конъюгации стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотой; ферментативного окисления катехоламинов под влиянием аминооксидаз, расщепления инсулина инсулиназой);

3) инактивации биологически активных веществ (окислительного дезаминирования серотонина и гистамина).

Поражение печени патологическим процессом, при котором нарушается инактивация таких гормонов, как тироксин, инсулин, кортикостероиды, андрогены, эстрогены, ведет к сдвигам их содержания в крови и развитию эндокринной патологии. Уменьшение дезаминирования БАВ при патологии печени может усугубить клинические проявления аллергии.

Нарушение обмена микроэлементовпри заболеваниях печени связано с изменением:

1) депонирования в ней железа, меди, цинка, молибдена, марганца и др. (железа в форме ферритина и гемосидерина, кобальта — в виде цианокобаламина);

2) синтеза транспортных белков микроэлементов (например, трансферрина, церулоплазмина);

3) экскреции их с желчью.

1 Холестаз — нарушение оттока желчи с накоплением ее компонентов в печени и крови в результате снижения экскреторной функции гепатоцитов (первичный холестаз) или механического препятствия оттоку желчи в желчных протоках (вторичный холестаз). назад

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/11_65773_narushenie-metabolicheskoy-funktsii-pecheni.html

Метаболические заболевания печени: проблемы терапии

Нарушение метаболической функции печени: Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в

в журнале:
Фарматека »» №10, 2003

Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко, А.С. Прянишникова, Б.И. Обуховский, Л.А. Гусейнова, С.В. Мардарьева, М.А. Рафаэлова
Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, Москва

РЕФЕРАТ

Рассмотрены механизмы развития наиболее значимых метаболических поражений печени – неалкогольного стеатогепатита и алкоголь-индуцируемых поражений этого органа, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с развитием некрозов печеночных клеток.

Приводятся современные рекомендации по лечению жирового гепатоза и стеатогепатита. Отмечается, что в регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит a-липоевой (тиоктовой) кислоте.

Подчеркивается необходимость более широкого применения препаратов тиоктовой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Метаболические заболевания печени и болезни накопления подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами, с наличием генных мутаций и вторичные, возникающие в результате действия, в первую очередь, экзогенных и эндогенных ксенобиотиков. Тезаурисмозы – болезни накопления, при которых увеличивается содержание метаболических субстанций не только в печени, но и в других органах, клетках и жидкостях организма.

Первичные и вторичные метаболические расстройства касаются практически всех функций гепатоцита, включая нарушения обмена билирубина, желчных кислот, белка, аминокислот, липидов, углеводов, глико- и липопротеидов, порфирина, меди, железа и мукополисахаридов [10].

В регуляции метаболических процессов в печени существенная роль принадлежит а-липоевой (тиоктовой) кислоте [1,14]. Последняя в качестве кофермента участвует в углеводном и белковом обмене, является одной из важных составляющих антиоксидантной системы организма.

Липоевая кислота является неотъемлемой составляющей в реакциях окислительного декарбоксилирования а-кетокислот, включая превращение пировиноградной кислоты в ацетил-КоА – исходное соединение в цикле Кребса.

В сложном процессе окисления липоевой кислоты, в итоге, образуется 3 молекулы АТФ, что существенно увеличивает энергетический потенциал клетки.

Липоевая кислота участвует в процессах окисления жирных кислот в митохондриях, что, помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание в ней субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие жировой дистрофии печени.

Свободнорадикальное окисление липидов – естественный биологический процесс, протекающий в каждой клетке организма, основными функциями которого являются постоянное обновление липидных структур и восстановление функциональной активности липидозависимых ферментов клеточных мембран.

Избыточное образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) приводит к клеточным повреждениям. Перекисные радикалы реагируют с молекулами жирных кислот с образованием чрезвычайно токсичных гидроперекисей и новых перекисных радикалов.

К токсическим метаболитам, образующимся в процессе ПОЛ, относятся диеновые конъюгаты, которые оказывают детергентный эффект на белки, ферменты, липопротеиды, нуклеиновые кислоты.

Продукция свободных радикалов и гидроперекисей липидов лимитируется антиоксидантной системой клетки, включающей витамины Е, С, В, супероксиддисмутазу, каталазу, систему глютатиона и др. Важной составной частью антиоксидантной системы является тиоктовая кислота.

Последняя участвует в реакциях восстановления аскорбата в аскорбиновую кислоту (тиоловый цикл или цикл липоевой кислоты), витамина Е и генерации убихинона Q10, которые являются ведущими компонентами антиоксидантной защиты организма. В нормальных условиях в клетке сохраняется равновесие между уровнем свободнорадикального окисления и активностью антиоксидантных систем.

При патологии имеет место или избыточное образование продуктов ПОЛ, или депрессия антиоксидантных реакций, или одновременное нарушение данных процессов, что, в итоге, приводит к дестабилизации и деструкции клеточных мембран и к некрозу клетки [13].

На практике наиболее значимыми метаболическими поражениями печени являются неалкогольный стеатогепатит и алкоголь-индуцируемые поражения, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците и усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с накоплением продуктов ПОЛ и развитием некрозов печеночных клеток [7,12].

В нормальной печени содержание жира не превышает 1,5% от ее массы, и он не обнаруживается при обычном гистологическом исследовании. Мелкие капли жира в гепатоцитах начинают выявляться при световой микроскопии, если его количество возрастает до 2-3%, что расценивается как патологическое состояние – жировая инфильтрация (стеатоз) печени.

Основные компоненты гепатоцеллюлярных липидов представлены триглицеридами, субстратами для синтеза которых являются жирные кислоты и глицерофосфат. Жирные кислоты поступают в гепатоцит из нескольких источников.

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, образующиеся из пищевого жира и в результате липолиза жировой ткани, доставляются в гепатоцит в связанной с альбуминами форме, а длинноцепочечные – в составе хиломикронов.

Печеночная клетка способна и самостоятельно синтезировать жирные кислоты из ацетилкоэнзима А, особенно при избытке последнего.

Источниками глицерофосфата в гепатоците являются: а) глицерин, образующийся при гидролизе липидов; б) глюкоза, которая в ходе гликолиза превращается в фосфатидную кислоту, запускающую реакции синтеза триглицеридов.

Таким образом, продукция триглицеридов в гепатоците находится в прямой зависимости от содержания в нем жирных кислот, ацетилкоэнзима А и глюкозы.

Транспорт триглицеридов из клетки осуществляется в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП).

Конъюгация триглицеридов с апопротеинами происходит на поверхностных мембранах эндоплазматического ретикулума с участием ряда ферментов.

ЛОНП, которые секретировались из гепатоцита, под влиянием липопротеидной липазы крови расщепляются до липопротеидов низкой плотности и жирных кислот [11-13].

Важное место в развитии метаболических поражений печени принадлежит алкоголю.

Частота и степень поражения печени при приеме алкоголя зависит от индивидуальной чувствительности, а также от дозы и продолжительности его приема.

Поражения печени, как правило, сочетаются с множественной полиорганной патологией, что свидетельствует о токсическом воздействии алкоголя на метаболизм всех клеток организма.

Биохимические эффекты алкоголя сводятся к нарушению окислительно-восстановительного потенциала клетки, накоплению свободных перекисных радикалов, гипоксии и развитию выраженных метаболических нарушений в гепатоцитах и других клетках организма [11,13].

В результате токсического действия этанола в печени нарушается обмен липидов, что сопровождается увеличением содержания жирных кислот, повышением продукции триглицеридов, холестерина, снижением образования фосфолипидов и блокадой окисления жирных кислот.

Данные нарушения липидного обмена являются основными патогенетическими факторами развития алкогольной жировой дистрофии печени.

Нарушения метаболизма витаминов (снижение содержания витаминов В1, В2, В6, В12, С, А, Е, D, К), состава микроэлементов (снижение концентраций цинка, селена, меди, магния) и увеличение пероксидации липидов, сопровождающееся накоплением продуктов ПОЛ и депрессией синтеза глютатиона, приводят к преобладанию процессов свободнорадикального окисления над активностью антиоксидантных систем. Последнее является одним из патогенетических механизмов некрозов гепатоцитов при алкогольных поражениях печени.

Для этих поражений характерно накопление атипичных белков в гепатоците и избыточное коллагенообразование, обусловленное повышенным синтезом коллагена в результате действия ацетальдегида, гиперлактатемии, пролиферации фибробластов, моноцитов и лимфоцитов, а также снижением активности коллагеназы.

У больных с алкогольными поражениями печени выявляются нарушения метаболизма гормонов, потеря электролитов, нарушения углеводного и порфиринового обмена, гиперурикемия, кетоацидоз, гипоальбуминемия, накопление ряда токсических субстанций (формальдегид, салсолинол и др.

), лежащие в основе формирования системных проявлений алкоголизма.

Индуцированные алкоголем поражения печени включают жировой гепатоз, стеатогепатит, острый и хронический гепатит, цирроз печени.

К метаболическим поражениям печени относят и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который по морфологическим и клиническим признакам близок к алкогольному, но развивается у больных, не употребляющих алкоголь в «опасных» дозах [8,14].

Этиологические факторы НАСГ подразделяются на две группы: 1) повреждающее действие лекарств и токсинов; 2) врожденные или приобретенные метаболические нарушения.

Основные токсины и лекарства, вызывающие НАСГ, включают соединения ртути, бора, бария, углерода, фосфора, хрома и талия, антибиотики (тетрациклин, азасерин, пуромицин) и ряд других препаратов (амиодарон, метатрексат, стероиды, эстрогены и др.).

К врожденным метаболическим заболеваниям относятся абеталипопротеинемия, семейный гепатостеатоз, болезни накопления гликогена, болезнь Вильсона-Коновалова, галактоземия и др. Значительно чаще НАСГ выявляется при сахарном диабете, ожирении, гиперлипидемии.

Кроме того, факторами риска развития НАСГ считаются голодание, быстрое падение массы тела, исключение приема белковой пищи, синдром мальабсорбции любого генеза, наложение межкишечных анастомозов, анемия, парентеральное питание, избыточный бактериальный рост в кишечнике с развитием эндотоксемии и ряд эндокринных расстройств [2,3,7,8,14].

Морфологический термин «жировая инфильтрация печени» обозначает патологический процесс, при котором имеет место накопление капель жира внутри цитоплазмы и эндоплазматического ретикулума гепатоцита. Он включает: стеатоз печени (тип А) и жировую дегенерацию печени (тип В).

Жировые депозиты в гепатоците на ранних этапах развития представлены мелкими каплями жира (мелкокапельный стеатоз). Последние постепенно увеличиваются в размерах (среднекапельный стеатоз), сливаются и заполняют всю цитоплазму гепатоцита, нарушая цитоплазматическую структуру и смещая ядро на периферию клетки (крупнокапельный стеатоз).

При разрыве мембран гепатоцитов происходит слияние нескольких жировых капель с образованием жировых кист.

Жировая дегенерация печени характеризуется наличием в цитоплазме несливающихся, окруженных тонкой мембраной капель жира (пенистые гепатоциты). Данный патологический процесс встречается редко, но является прогностически неблагоприятным.

НАСГ морфологически трудно отличим от алкогольного стеатогепатита и включает три синдрома: 1) мелкокапельный стеатоз или жировую дегенерацию гепатоцитов; 2) воспалительную инфильтрацию; 3) фиброз [5,7,9].

Патогенез жирового гепатоза сложен, и в зависимости от этиологического фактора тот или иной механизм может быть ведущим. В результате, накопление жира в гепатоците происходит в том случае, если образование триглицеридов превалирует над синтезом липопротеидов и секрецией последних из гепатоцита в виде ЛОНП [9,10].

В развитие жирового гепатоза могут включаться эндогенные и экзогенные механизмы. К экзогенным факторам относится увеличение всасывания из кишечника продуктов гидролиза липидов и моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза), являющихся предшественниками глицеридов.

Эндогенные патогенетические механизмы включают: 1) усиление периферического липолиза (действие алкоголя, никотина, кофеина, катехоламинов, кортизола и др.

); 2) снижение утилизации жирных кислот гепатоцитом; 3) повышение синтеза липидов; 4) дефицит белков в гепатоците; 5) блокада ферментов, участвующих в синтезе ЛОНП и их секреции.

Механизм трансформации жирового гепатоза в стеатогепатит включает ряд патогенетических звеньев, которые идентичны как при алкогольном, так и неалкогольном поражениях. По мере накопления жира печеночная клетка становится все более уязвимой и чувствительной к токсическим влияниям.

Алкоголь и другие токсины, включая кишечную эндотоксемию, в реакциях окисления индицируют избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов и других токсических биометаболитов.

В процессе оксидантного стресса отмечается чрезмерная мобилизация свободных ионов железа из ферритина, что увеличивает содержание гидроксильных радикалов. Свободные радикалы запускают реакции ПОЛ, а также продукцию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли – б, интерлейкин-6 и интерлейкин-8.

Эти патологические реакции приводят к некрозам гепатоцитов и развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках. Продукты перекисного окисления липидов, некрозы гепатоцитов, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6 являются активаторами стеллатных (Ito) клеток.

Их стимуляция сопровождается избыточной продукцией компонентов соединительной ткани с развитием перисинусоидального фиброза, а при длительном персистировании процесса – циррозом печени [5,13,14].

В диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита важное значение имеет выявление факторов риска (алкоголь, ожирение, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, мальабсорбция и др.).

Субъективные проявления заболевания или отсутствуют, или выражены слабо и включают слабость, потерю аппетита, чувство быстрого насыщения, тяжесть или дискомфорт в правом подреберье. Гепатомегалия – наиболее частный и важный признак.

Степень гепатомегалии коррелирует с тяжестью стеатоза печени и определяет его течение.

Биохимические пробы печени при жировом гепатозе нормальны или изменены незначительно: наблюдается увеличение уровня g-глютамилтранспептидазы (ГГТП), реже –аминотрансфераз. При прогрессировании процесса с формированием стеатогепатита отмечается стабильное увеличение уровня аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ).

Белковосинтетическая функция печени нарушается только при высокой активности стеатогепатита или при развитии цирроза печени.

У ряда больных могут выявляться биохимические признаки холестатического синдрома (повышение щелочной фосфотазы, ГГТП, холестерина) и нарушения липидного обмена. Ультрасонография выявляет увеличенную печень с повышением ее эхогенности – «большая белая печень».

Важно оценить диаметр портальной и селезеночных вен, наличие портокавальных анастомозов, кровоток в сосудах печени.

Компьютерная томография имеет определенное значение для диагностики жирового гепатоза – выявляется «большая серая печень», что связанно с уменьшением ее плотности [7,10,12,14]. Большое значение в диагностике жирового гепатоза и стеатогепатита имеет морфологическое исследование, диагностические критерии которых описаны выше.

Течение жирового гепатоза и стеатогепатита в большинстве случаев благоприятное, особенно при ликвидации этиологических факторов.

К неблагоприятным прогностическим факторам при данной патологии относятся [9,14]: 1) существенные и множественные нарушения функциональных проб печени; 2) наличие некрозов гепатоцитов и нарушение регенераторных процессов; 3) выраженные иммунологические нарушения; 4) наличие признаков холестаза; 5) выявление синдрома портальной гипертензии.

Осложнения жировой дистрофии печени включают: 1) развитие стеатогепатита с прогрессированием в цирроз печени; 2) формирование внутрипеченочного холестаза с наличием или отсутствием желтухи (обструктивный внутрипеченочный интралобулярный холестаз); 3) развитие переходящей портальной гипертензии, нередко с наличием транзиторного асцита и портокавальных анастомозов; 4) сужение внутрипеченочных венул и вен с формированием синдрома Бадда-Киари (отеки, асцит, признаки печеночно-клеточной недостаточности).

Терапия жирового гепатоза и стеатогепатита

В настоящее время отсутствуют лекарственные препараты с научно доказанным влиянием на метаболизм и выведение липидов из гепатоцитов.

Однако медикаментозная терапия может существенно повлиять на последствия жирового гепатоза, а именно: 1) снизить уровень ПОЛ; 2) связать и инактивировать токсические субстраты в гепатоците в результате увеличения синтеза детоксикационных субстанций; 3) блокировать активность мезенхимально-воспалительных реакций; 4) замедлить прогрессирование фиброза [4,15]. Больше значение придается базисной терапии, включающей:

  • Прекращение действия этиологических факторов;
  • Полное исключение алкоголя;
  • Диету, богатую белками (1 г белка на 1 кг массы тела) и водорастворимыми витаминами, но бедную жирами;
  • Нормализацию в крови содержания глюкозы, липидов, мочевой кислоты при наличии соответствующих нарушений.

Как правило, при жировом гепатозе с известной этиологией, отсутствием осложнений и нормальными показателями биохимических тестов базисная терапия оказывается достаточной и адекватной, а регрессия жировой дистрофии наблюдается через 3-6 месяцев. В ряде случаев при алкогольной этиологии процесса требуется дополнительное к базисной терапии парентеральное введение водорастворимых витаминов (В1, В6, В2, РР, В12, С) в общепринятых терапевтических дозах в течение 10-14 дней [3].

Основными показаниями для медикаментозной терапии являются: 1) развитие стеатогепатита; 2) жировой гепатоз неизвестной этиологии или невозможность прекращения действия этиологических и дополнительных факторов риска его развития [9,11].

Выбор препарата определяется: 1) этиологией процесса; 2) степенью активности стеатогепатита; 3) ведущим патогенетическим механизмом повреждения гепатоцитов; 4) уровнем мезенхимально-воспалительных реакций; 5) наличием внутрипеченочного холестаза; 6) выраженностью фиброза, а при наличии цирроза печени – степенью его компенсации (таблица).

Таблица.
Дифференцированный подход к терапии метаболических нарушений с накоплением липидов в гепатоците
[3]

Нозологическая форма и патогенез

Ключевые критерии диагностики

Методы коррекции

1.Жировой гепатоз с накоплением липидов в гепатоците без некрозов (дефицит апопротеинов или избыток триглицеридов, или нарушение синтеза и секреции ЛОНП)1. Гепатомегалия1. Базисная терапия: белковое питание (1 г белка на 1 кг массы тела в сутки)
2. Нормальные функциональные пробы печени или увеличение уровня ГГТП2. Ферментные препараты без желчных кислот (панкреатин) 1-2 раза в день
3. Наличие жирового гепатоза при УЗИ.3. По показаниям аминокислотные смеси (при наличии синдрома мальабсорбции)
4. Парентерально витамины (В1, В6, В12, С и др.) или тиоктовая кислота (Тиоктацид 600 мг/сут 4-6 нед)
2.Стеатогепатит, обусловленный усилением процессов перекисного окисления липидов с наличием:ГепатомегалияНаличие жирового гепатоза при УЗИБазисная терапия
а) низкой или умеренной степени активностиУровень трансаминаз не превышает норму в 5 раз; показатели других лабораторных синдромов нормальные или умеренно повышен уровень ГГТППрепараты с антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом в общепринятых дозах в течение 1-2 месяцев (возможно сочетание 2 препаратов)
    – тиоктовая кислота – адеметионин – эссенциальные фосфолипиды – силимарин – альфатокоферол – препараты селена, цинка – урсодезоксихолевая кислота
б) высокой степени активности (преимущественно алкогольной этиологии)Уровень трансаминаз превышает норму в 5-10 и более раз, возможна гипербилирубинемия, содержание г-глобулинов в норме или увеличено, но не более чем в 1,5 раза, повышение уровня ГГТППреднизолон: 1 неделя 20-30 мг/сут; 2 неделя 15 мг/сут; 3 неделя 10 мг/сут; 4 неделя 5 мг/сут с последующим назначением тиоктовой кислоты (Тиоктацид 600 мг/сут) или адеметионина 800 мг/сут; или других гепатопротекторов
При наличии противопоказаний к назначению преднизолона – адеметионин 800 мг в сут в/в до 10 дней в сочетании с тиоктовой кислотой (Тиоктацид) 600 мг в/в 5-10 дней с последующим приемом per os или адеметионина 800 мг/сутки, или Тиоктацида 600 мг/сутки, или другого гепатопротектора (см. выше) в течение 2 месяцев
3.Стеатогепатит с включением в патогенез и аутоиммунных реакцийПовышение уровня трансаминаз, возможно, ГГТП и значительное (более чем в 1,5 раза) увеличение содержания г-глобулиновПреднизолон по вышеуказанной схеме. После снижения дозы преднизолона до 10 мг дополнительно назначается урсодезоксихолевая кислота в дозе 10 мг/кг веса в сутки (250 мг 2-4 раза в сутки) до 2 и более месяцев
4.Стеатогепатит с наличием интралобулярного холестаза (гепатоцеллюлярного и/или каналикулярного)Отсутствие кожного зуда и других клинических признаков холестазаАдеметиомин по вышеуказанной схеме или урсодезоксихолевая кислота 250 мг 2-3 раза в день до разрешения холестаза
Существенное повышение уровня ГГТП, а щелочной фосфатазы не более чем в 2 раза
5.Стеатогепатит с наличием экстралобулярного холестаза (протокового)Нередко кожный зуд различной степени выраженностиУрсодезоксихолевая кислота 15 мг/кг массы тела в сутки до полного разрешения холестаза
Существенное повышение уровня ГГТП, щелочной фосфотазы (>3 норм), нередко холестерина
6.Жировой гепатоз, стеатогепатит с избыточной продукцией соединительной ткани (фиброз). Цирроз печени, развившийся в исходе стеатогепатитаВедущая роль принадлежит морфологическому исследованию и УЗИ1. Базисная терапия
2. Гепатопротекторы, обладающие антифибротическим эффектом (один из препаратов в общепринятых дозах курсами до 2 месяцев с перерывом в 2-3 месяца, возможно их чередование)
    – эссенциальные фосфолипиды – силимарин – урсодезоксихолевая кислота- тиоктовая кислота

Источник: https://medi.ru/info/4100/

Нарушения метаболической и барьерной функции печени. Этиология, патогенез,проявления

Нарушение метаболической функции печени: Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в

⇐ Предыдущая9101112131415161718Следующая ⇒

Нарушение метаболической функции печени :

нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в приобретенных и наследственных изменениях : 1)распада и синтеза гликогена; 2)окисления глюкозы; 3)гликонеогенеза; 4)превращения галактозы и фруктозы в глюкозу; 5)образования глюкуроновой кислоты.

Основной механизм — понижение активности ферментов, катализирующих различные звенья углеводного обмена в результате уменьшения их синтеза при белковом голодании, дефиците энергии при гипоксии, повреждении митохондрий гепатоцитов, наследственных энзимопатиях, нарушении нейрогуморальной регуляции углеводного обмена.

Нарушение углеводного обмена проявляяется в развитии гепатогенной гипогликемии,наследственных заболеваниях — гликогенозов, галактоземии, фруктозурии.

Гипогликемия при поражении печени обусловлена уменьшением содержания гликогена в печени, снижением гликогенолиза (например при гликогенозах Гирке и Герса) и гликонеонеза (при болезни Аддисона, когда падает секреция гликокортикоидов). Снижение в патологической печени содержания гликогена приводит к ослаблению ее обезвреживающей функции, в которой гликоген участвует, превращаясь в глюкуроновую кислоту.

Нарушение жирового обмена при заболеваниях печени проявляется : 1)изменением расщепления и всасывания жиров пищи в кишечнике ( в связи с дефицитом желчных кислот при патологии желчеобразования и желчевыделения); 2)нарушением синтеза и окисления триглицеридов, фосфолипидов,липопротеидов,холестерина; 3)увеличением образования кетоновых тел.

Расстройство жирового обмена в печени приводит к развитию жирового гепатоза (=жировая дистрофия, жировая инфильтрация печени),при котором в гепатоцитах накапливается жир и происходит диффузное или очаговое ожирение печени.

Причины :

  • алиментарные факторы (голодание,особенно белковое, недостаток в пище липотропных веществ — холина, метионина, избыток углеводов и жиров), токсические вещества (алкоголь,гепатотропные яды — инсектициды,тетрациклин в больших дозах),
  • эндокринные и метаболические нарушения (сахарный диабет, ожирение)
  • гипоксия (сердечная, дыхательная недостаточность)

Патогенез:

  1. увеличение поступления жира в печень
  2. уменьшение синтеза фосфолипидов и повышение образования триглицеридов из жирных кислот
  3. снижение окисления жирных кислот и липолиза
  4. нарушение выхода жира из печени как следствие пониженного образования ЛПОНП (основной транспортной формы удаления триглицеридов из этого органа) или дефицита липокаина в поджелудочной железе

Патологические процессы в печени (гепатит, цирроз) нередко сопровождаются уменьшением обр-я этерифицированного холестерина и снижением общего его кол-ва в крови, нарушением синтеза и окисления холестерина, его превращения в желчные кислоты и выведения с желчью.

Одно из наиболее тяжелых последствием повышенного кетоза в печени — кетонемическая кома при сахарном диабете

Нарушение белкового обмена при патологии печени проявляется в измении : 1) синтеза белков (в т.ч.

Белков плазмы крови) 2)расщепл-я белков — до АК, пуриновых и пиримидиновых оснований; 3) дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования АК; 4)образования мочевины,мочевой к-ты, аммиака, глютамина (транспортной формы аммиака в крови), креатина — продуктов конечных этапов белкового обмена.

Патогенез :

  • повреждение при патологических процессах (гепатит, цирроз, опухоль, ишемия,гепатоз) печеночных клеток как структурного субстрата анаболизма и катаболизма белка
  • нарушение генетической регуляции синтеза белка при повреждении структурных генов, рибосом цитоплазмы и шЭПР гепатоцитов, дефиците РНК, в результате чего изменяется кол-во продуцируемых белков, образуются аномальные по своей структуре белки (например, при амилоидозе печени, наследственной афибриногенемии)
  • дефицит АК (при белковом голодании, нарушении переваривания и всасывания белков в кишечнике)
  • дефицит энергии (при гипо- и авитаминозах, особенно пиридоксина, рибофлавина и др., гипоксии)
  • нарушение нейрогуморальной регуляции белкового обмена (при инсулиновой недост.,изменении секреции соматотропина аденогипофизом)

Следствия нарушения белкового обмена в печени :

1)гипопротеинемия – ↓ образования сывороточных альбуминов, альфа,бэта глобулинов, что обеспечивает гипоонкию и развитие отека («печеночного»)

2)геморрагический синдром при уменьшении в печени синтеза протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцелерина и нарушения свертываемости крови.

3)диспротеинемия — синтез в печени качественно измененных гамма-глобулинов

4)повышение уровня свободных АК в крови и моче (аминоацидемия, аминоацидурия), изменение качественного аминокислотного состава сыворотки крови при диффузных, и особенно некротических поражениях печени, когда нарушается окислительное дезаминирование и трансаминирование АК в печени

5)увеличение остаточного азота в крови и аммиака при нарушении синтеза мочевины (показатель тяжелой печеночной недостаточности)

6)повышение содержания в крови некоторых ферментов

Нарушение обмена витаминов при заболевании печени :

1)уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов в рез-тате нарушения желчевыделительной функции печени

2)нарушение синтеза витаминов и образования их биологически активных форм

3)нарушение депонирования витаминов и их выведения из организма

В связи с этим различные патологические процессы в печени (вирусный гепатит, подпеченочная желтуха, гепатозы)сопровождаются гиповитаминозом.

Нарушение обмена гормонов и биологически активных веществ при патологии печени проявляется в изменении:

1) синтеза гормонов (в гепатоцитах из фенилаланина образуется тирозин — предшественник тироксина, трийодтиронина, катехоламинов), их транспортных белков (транскортина, связывающего 90 % гликокортикоидов);

2) инактивации гормонов (конъюгации стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотой; ферментативного окисления катехоламинов под влиянием аминооксидаз, расщепления инсулина инсулиназой);

3) инактивации биологически активных веществ (окислительного дезаминирования серотонина и гистамина).

Поражение печени патологическим процессом, при котором нарушается инактивация таких гормонов, как тироксин, инсулин, кортикостероиды, андрогены, эстрогены, ведет к сдвигам их содержания в крови и развитию эндокринной патологии. Уменьшение дезаминирования БАВ при патологии печени может усугубить клинические проявления аллергии.

Нарушение обмена микроэлементов при заболеваниях печени связано с изменением:

1) депонирования в ней железа, меди, цинка, молибдена, марганца и др. (железа в форме ферритина и гемосидерина, кобальта — в виде цианокобаламина);

2) синтеза транспортных белков микроэлементов (например, трансферрина, церулоплазмина);

3) экскреции их с желчью.

Нарушение защитной функции печени.

Проявляется в снижении фагоцитарной активности купферовских клеток (звездчатых эндотелиоцитов) и других макрофагальных элементов и антитоксической (обезвреживающей) функции

Этиология : – недостаточное кровообращение (гипоксия)

– структурная деформация органа

– блокада купферовских клеток образующимися в самой печени продуктами распада клеток и метаболитами.

При этом уменьшается способность печеночных макрофагоы элиминировать путем фагоцитоза из крови жировые капли, эритроциты,микроорганизмы, их токсины.

особенно поступающие с портальным кровотоком из кишечника, что приводит к возникновению токсемии с разнообразными проявлениями (лейкоцитоз, лихорадка, гемолиз эритроцитов, почечная недостаточность, эрозии кишечника и др.).

Наличие портокавальных анастомозов усугубляет течение токсемического синдрома, который иногда протекает как токсический шок в связи с поступлением токсических веществ из кишечника в системный кровоток на фоне выключенной фагоцитарной функции печени.

Кроме того, при ослаблении фагоцитоза как неспецифической защитной реакции снижается устойчивость организма к инфекционным факторам. В то же время повышается частота развития аллергических (аутоаллергических) процессов как в самой печени, так и в других органах и системах, что обусловлено нарушением захвата из крови и разрушения макрофагами печени антигенов и иммунных комплексов (в норме в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах расщепляется 95% веществ с антигенными свойствами).

Понижение антитоксической функции печени связано с нарушением ее метаболической функции — синтеза мочевины (обезвреживание токсического аммиака), окисления (ароматических углеводородов), восстановления (нитробензола в парааминофенол), ацетилирования (сульфаниламидных препаратов), гидролиза (алкалоидов, сердечных гликозидов), конъюгации (образования парных соединений с глюкуроновой кислотой, гликоколом, цистеином, таурином — для связывания непрямого билирубина, скатола, фенола, индола и др.). Кроме того, при патологии печени нарушается еще один путь детоксикации — превращение водонерастворимых (аполярных) веществ в растворимые (полярные) соединения, которые могут быть выведены из организма с желчью и мочой. К ослаблению антитоксической функции печени приводит повреждение гепатоцитов как локусов обезвреживания, уменьшение активности ферментов, катализирующих реакции детоксикации, и дефицит энергии. Нарушение антитоксической функции печени при ее поражении может обусловить повышение чувствительности организма к различным лекарственным средствам — хинину, морфину, барбитуратам, наперстянке и др. Это связано с тем, что при уменьшении их расщепления в печени токсичность этих веществ для организма увеличивается, вызывая отравление. Кроме того, в процессе метаболических превращений токсических соединений в гепатоцитах могут образоваться еще более токсические вещества (синтез гепатотоксических веществ — метаболитов ряда медикаментов, например изониазида; образование канцерогенных веществ). Нарушение экскреторной функции печени при затруднении выделения желчи также может привести к накоплению токсических веществ в организме.

Выключение антитоксической функции печени приводит к развитию гепатоцеребрального синдрома (печеночной энцефалопатии) и наиболее тяжелой формы клинического проявления печеночной недостаточности — печеночной комы. Гепатоцеребральный синдром, характеризующийся нарушениями психики, сознания и двигательными расстройствами (дрожание, атаксия, ригидность мышц), может перейти в печеночную кому.

Желтухи

Желтуха(icterus) – синдром,возникающий при увеличении содержания в крови билирубина и характеризующийся желтой окраской кожи,слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования и желчевыделения.

Надпеченочная желтуха — вызвана повышенной продукцией билирубина, г.о. В связи с усилением распада эритроцитов (гемолитическая желтуха) или нарушении плазменного транспорта билирубина, или при возрастании образования шунтового билирубина из незрелых эритроцитов (шунтовая гипербилирубинемия)

Этиология. – факторы, приводящие к гемолизу эритроцитов.

Патогенез. При усиленном гемолизе эритроцитов образуется столь большое количество билирубина, что гепатоциты печени не способны полностью его метаболизировать.

Клиническая картина характеризуется умеренной желтушностью и бледностью склер и кожи; увеличение печени незначительное или отсутствует, чаще всего при увеличенной селезенке. Длительность желтухи зависит от степени и скорости гемолиза, а также от функционального состояния печени.

Гипербилирубинемия связана в основном с накоплением свободного (непрямого) пигмента в крови. При массивном гемолизе гепатоцит не способен экскретировать весь захваченный и связанный билирубин, вследствие чего в кровь возвращается связанный пигмент.

В анализах крови отмечается анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, ретикулоцитоз, снижение резистентности эритроцитов.

Лечение

различное в зависимости от формы анемии: при корпускулярных формах, обусловленных биохимическим дефектом в эритроцитах, показана спленэктомия. При аутоиммунных формах наиболее благоприятный эффект оказывают глюкокортикоидные гормоны.

Печеночная желтуха.

Этиология. Причиной возникновения печеночной желтухи является прежде всего действие этиологических факторов, вызывающих повреждение гепатоцитов (инфекция, токсические, в том числе лекарственные, вещества, внутрипеченочный холестаз), а также наследственный дефект захвата, конъюгации и выведения билирубина из гепатоцита.

В зависимости от механизма патологического процесса в гепатоците выделяют 3 вида печеночной желтухи: печеночно-клеточную, холестатическую и энзимопатическую. Печеночно-клеточная желтуха — один из самых частых синдромов острых и хронических повреждений печени.

Она может наблюдаться при остром вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе, лептоспирозе, токсических лекарственных, алкогольных поражениях печени, хроническом агрессивном гепатите, циррозах, гепатоцеллюлярном раке.

Ведущее значение в патогенезе имеет нарушение проницаемости или целостности мембран гепатоцитов с выходом билирубинглюкуронида в синусоиды, а затем в кровяное русло.

Клиническая картина характеризуется яркой желтушной окраской кожи, болями в области печени, наличием внепеченочных знаков («сосудистых звездочек», «печеночных ладоней», гинекомастии), равномерным увеличением печени, плотность которой зависит от давности заболевания, признаками печеночно-клеточной недостаточности (геморрагии, преходящая энцефалопатия и др.). Часто отмечается увеличение селезенки.

Лечение

Назначают препараты, улучшающие обмен печеночных клеток: витамины комплекса В и аскорбиновую кислоту, аминокислоты, липоевую кислоту.

Упорная печеночно-клеточная желтуха, обусловленная активностью или декомпенсацией патологического процесса печени, и длительная холестатическая желтуха являются показаниями для терапии глюкокортикоидами. Санаторно-курортное лечение противопоказано. Прогноз определяется течением заболевания, вызвавшего паренхиматозную желтуху.

При хронических заболеваниях печени постоянная выраженная паренхиматозная желтуха считается прогностически неблагоприятной, так как является признаком функциональной недостаточности печени.

Подпеченочная желтуха

Этиология : (связана с нарушением желчевыведения)

1) механическое препятствие оттоку желчи при сдавлении желчевыводящих путей извне (опухолью головки поджелудочной железы, воспаленной тканью, рубцом) или их закупорке (камнем, гельминтами, густой желчью);

2) нарушение иннервации желчевыводящих путей — гипер- и гипокинетические дискинезии (например, уменьшение желчевыделения при спазме сфинктера шейки желчного пузыря);

3) изменение гуморальной регуляции желчевыделения (желчевыделение усиливается при гиперпродукции секретина, холецистокинина, мотилина).

Патогенез. Механическое препятствие оттоку желчи приводит к застою (внепеченочный вторичный холестаз) и повышению давления желчи, расширению и разрыву желчных капилляров и поступлению желчи прямо в кровь или через лимфатические пути.

Появление желчи в крови обусловливает прямую гипербилирубинемию (увеличивается содержание конъюгированного билирубина), гиперхолестеринемию, развитие холемического синдрома в связи с циркуляцией в крови желчных кислот, билирубинурию (отсюда темная окраска мочи — “цвета пива”) и наличие желчных кислот в моче. Непоступление желчи в кишечник из-за механического препятствия в желчевыводящих путях приводит к тому, что не образуется и, следовательно, не выделяется стеркобилин с калом (обесцвеченный, ахоличный кал) и мочой. Таков же механизм развития ахолического синдрома, наиболее выраженного при механической желтухе при полной обтурации желчевыводящих путей.

Клиническая картина

Клинически механическая желтуха проявляется болями, локализующимися в верхнем сегменте живота, диспепсическими расстройствами, похуданием, лихорадкой, кожным зудом, стеатореей, темно-оливковой или зеленоватой пигментацией кожи.

Лечение хирургическое.

110.

Холемия

Холемический синдром, наблюдаемый при механической и печеночной желтухе (гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха), возникает при попадании желчных кислот в кровь.

Он характеризуется брадикардией и снижением артериального давления при действии желчных кислот на рецепторы и центр блуждающего нерва, на синусовый узел сердца и кровеносные сосуды.

Токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему проявляется в виде общей астении, раздражительности, сменяющейся депрессией, сонливости днем и бессонницы ночью, головной боли и повышенной утомляемости.

Раздражение чувствительных нервных окончаний кожи желчными кислотами приводит к кожному зуду. Увеличение содержания желчных кислот в крови может вызвать гемолиз эритроцитов, лейкоцитолиз, снижение свертывания крови, повышение проницаемости мембран и развитие воспалительного процесса на месте контакта с тканями (печеночный некроз, перитонит, острый панкреатит).

Ахолия –

Ахолический синдром обусловлен непоступлением желчи в кишечник при обтурации желчевыводящих путей или нарушении экскреторной функции гепатоцита (при механической и печеночной желтухе). При этом наблюдается расстройство кишечного пищеварения.

Вследствие отсутствия в кишках желчных кислот не активируется липаза, не эмульгируются жиры, не образуются растворимые комплексы желчных кислот с жирными кислотами, в связи с чем 60 — 70 % жиров не переваривается, не всасывается и удаляется из организма вместе с калом (стеаторея).

Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (ретинола, токоферола, филлохинона) приводит к развитию авитаминозов. Без филлохинона (витамина K1) не образуется протромбин, снижается свертывание крови, что обусловливает повышенную кровоточивость Отсутствие желчных кислот приводит к нарушению моторики кишечника: ослабляются тонус и перистальтика кишок, появляется запор.

Однако последний нередко сменяется поносом в связи с усилением гнилостных и бродильных процессов в кишках и снижением бактерицидных свойств желчи. Кал обесцвечен, так как при ахолии не образуется стеркобилин, который исчезает и из мочи.

Дисхолия, при которой желчь приобретает литогенные свойства, обусловливает образование желчных камней в желчном пузыре и желчных протоках и развитие желчно-каменной болезни.

Гепатит –острые и хронические диффузные воспалительныхезаболевания печени различной этиологии.

Гепатоз –(синонимы: стеатоз печени, жировая дистрофия печени) — это группа заболеваний печени, в основе которых лежит нарушение обмена веществ в печёночных клетках (гепатоцитах) и развитие в клетках печени дистрофических изменений. При этом воспалительные явления отсутствуют или слабо выражены.

Цирроз –тяжёлое заболевание печени, сопровождающееся необратимым замещением паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью, или стромой. Цирротичная печень увеличена или уменьшена в размерах, необычно плотная, бугристая, шероховатая.

Гепатаргия — это клинический синдром, развивающийся при тяжелой печеночной недостаточности или печеночной интоксикации и проявляющийся нервно-психическими нарушениями, появлением «пе­ченочного» запаха изо рта, возможным развитием печеночной комы.

Дискинезия желчевыводящих путей– это нарушение функции желчевыделительной системы.

Холестатический синдром (холестаз) — уменьшение поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку из-за нарушения её образования, экскреции или выведения вследствие патологических процессов.

Холелитиаз –образование камней в желчном пузыре.

⇐ Предыдущая9101112131415161718Следующая ⇒

Дата добавления: 2015-11-05; просмотров: 1031 | Нарушение авторских прав

Рекомендуемый контект:

Похожая информация:

Поиск на сайте:

Источник: https://lektsii.org/3-103395.html

Нарушение функции печени, признаки плохой работы печени

Нарушение метаболической функции печени: Нарушение углеводного обмена при поражении печени заключается в

Дисфункция печенки способна привести к тяжелым последствиям и смерти больного. Чтобы назначить эффективную терапию и улучшить состояние пациента, необходимо установить причины заболевания и поставить правильный диагноз. Диагностика должна основываться на анамнезе.

При постановке диагноза врач учитывает особенности образа жизни заболевшего, его самочувствие, данные инструментального и лабораторного обследования. Самую важную роль играют результаты биохимических проб.

Неправильная работа печенки сказывается на концентрации ферментов – она увеличивается.

Помимо этого, оценивают состояние кислотно-щелочного баланса, показатели состава крови. Острая недостаточность часто провоцирует анемию, пониженную численность тромбоцитов.

В качестве инструментальных методик обследования применяют ультразвуковое исследование, электроэнцефалографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию. При каких-либо подозрениях на наличие интоксикации в организме проводят токсикологическое медицинское исследование.

Не последнее значение при постановке правильного диагноза имеют жалобы пациента и осмотр слизистых и кожных покровов. Чтобы восстановить функции печенки понадобится комплексная терапия основного недуга.

Выделяют такие нарушения метаболической функции печени, как нарушение белкового обмена, липидного обмена, углеводного обмена, а также обмена гормонов, микроэлементов и биологически активных веществ.

Нарушения белкового обмена печени

Нарушение белкового обмена при нарушениях функции печени проявляется в изменении:

1). Синтеза белков (в том числе белков плазмы крови);

2). Расщепления белков — до аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований;

3). Дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот;

4). Образования мочевины, мочевой кислоты, аммиака, глютамина (транспортной формы аммиака в крови), креатина — продуктов конечных этапов белкового обмена.

Выделяют следующие механизмы нарушения белкового обмена в печени:

· повреждение при патологических процессах (гепатит, цирроз, опухоль, ишемия, гепатоз) печеночных клеток как структурного субстрата анаболизма и катаболизма белка;

· нарушение генетической регуляции синтеза белка при повреждении структурных генов, рибосом цитоплазмы и гранулярного эндоплазматического ретикулюма гепатоцитов, дефиците РНК, в результате чего изменяется количество продуцируемых белков, образуются аномальные по своей структуре белки (например, при амилоидозе печени, наследственной афибриногенемии);

· дефицит аминокислот (при белковом голодании, нарушении переваривания и всасывания белков в кишечнике);

· дефицит энергии (при гипо- и авитаминозах, особенно пиридоксина, рибофлавина и др., гипоксии);

· нарушение нейрогуморальной регуляции белкового обмена (например, при инсулиновой недостаточности, изменении секреции соматотропина аденогипофизом).

Следствием нарушения белкового обмена в печени являются:

1. гипопротеинемия — уменьшение образования сывороточных альбуминов, б- и в-глобулинов (в норме в гепатоцитах синтезируется весь альбумин, 75 — 90 % б-глобулинов и 50 % в-глобулинов), что обусловливает снижение онкотического давления крови (гипоонкия) и развитие отека («печеночный» отек);

2. геморрагический синдром при уменьшении в печени синтеза протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцелерина и нарушении свертывания крови;

3. гипер-г-глобулинемия — повышенный синтез г-глобулина в купферовских клетках печени (в норме в звездчатых эндотелиоцитах, относящихся к макрофагальной системе, образуется очень мало г-глобулинов) и плазматических клетках (при плазматической инфильтрации печени), что наблюдается при аллергическом процессе в печени;

4. диспротеинемия — при синтезе в печени качественно измененных г-глобулинов (парапротеинов — макроглобулинов, криоглобулинов);

5. повышение уровня свободных аминокислот в крови и моче (аминоацидемия, аминоацидурия), изменение качественного аминокислотного состава сыворотки крови при диффузных и особенно некротических поражениях печени, когда нарушается окислительное дезаминирование и трансаминирование аминокислот в печени;

6. увеличение остаточного азота в крови (азота мочевины, аминокислот) и аммиака при нарушении синтеза мочевины (показатель тяжелой печеночной недостаточности (как правило, при поражении 80 % и больше паренхимы печени);

7. повышение содержания в крови некоторых ферментов (г-глутамил-транспептидазы, аминотрансфераз и других), что связано с разрушением гепатоцитов при гепатите, циррозе, опухоли.

Нарушение обмена витаминов при заболеваниях печени заключается в:

1. уменьшении всасывания жирорастворимых витаминов (ретинола, эргокальциферола, токоферолов, филлохинонов) в результате нарушения желчевыделительной функции печени (непоступление желчных кислот в кишечник);

2. нарушении синтеза витаминов и образования их биологически активных форм (ретинола из каротина, пиридоксальфосфата — активной формы витамина В6 и др.);

3. нарушении депонирования витаминов (цианокобаламина, фолиевой кислоты, никотиновой кислоты и др.) и их выведения из организма. В связи с этим различные патологические процессы в печени (вирусный гепатит, подпеченочная желтуха, гепатозы) могут сопровождаться развитием гиповитаминозов.

Этиология и патогенез нарушений

При разной степени тяжести недуга появляются характерные нарушения следующих процессов:

Нарушения в работе печени проявляются в сбое метаболизма глюкозы, липидов, аминокислот, гормонов, микроэлементов.

  • Метаболизм углеводов. Проявляется в развитии гепатогенной гипогликемии и болезней, которые передаются по наследству (например, галактоземии).
  • Метаболизм жиров (жировой обмен). При недугах печенки нарушение жирового метаболизма проявляется в виде изменений, которые происходят при процессе всасывания, расщепления жиров в кишках. Кроме того, неправильный жировой обмен приводит к тому, что нарушается синтез холестерина, триглицеридов и других веществ. Нарушение жирового обмена несет опасность для метаболических процессов и организма в целом.
  • Метаболизм белков. Помимо жирового метаболизма, происходят изменения в обмене белков. При развитии патологических процессов в печенке это расстройство влияет на белковый синтез, вызывает расщепление белков, образование аммиака и продуктов заключительных этапов белкового метаболизма.
  • Метаболизм БАВ и гормонов. Болезни печени влияют на синтез различных гормонов и их белков, приводят к потере активности БАВ (биологически активных веществ). Поражение печенки патологией, которая вызывает нарушение активности тироксина, эстрогенов и прочих гормонов, провоцирует изменение их количества в составе крови, развитие заболеваний эндокринной системы. Снижение процесса удаления аминогрупп от молекул БАВ способно привести к усугублению аллергических реакций.
  • Метаболизм микроэлементов. Это метаболическое нарушение вызвано изменением функции хранения в печени марганца, железа и прочих элементов.
  • Барьерная функция. Сбой выражается в низкой активности эндотелиоцитов и прочих макрофагальных микроэлементов, антитоксической функции. Плохая функция кровообращения. В свою очередь, нарушение антитоксической функции печени вызвано тем, что метаболические процессы происходят неправильно. Речь идет о синтезе карбамида, гидролизе, окислении, ацетилировании, восстановлении, конъюгации (процесс образования соединений, необходимых для связывания индола, скатола и пр.). Если говорить о выключении антитоксической функции печенки, то оно провоцирует гепатоцеребральный синдром и самой опасной формы недостаточности органа – печеночной комы. Печеночная энцефалопатия, для которой характерны психические отклонения различной степени, нарушение координации движения (атаксия) тоже может повлечь за собой кому.
  • Образование и выделение желчи. Такая дисфункция печенки приводит к развитию желтух разных степеней тяжести, неправильной работе пищеварительной системы. Ослабление, прекращение проникновения желчи внутрь 12-перстной кишки тоже отрицательно сказывается на состоянии здоровья больного и значительно сокращает содержание некоторых веществ в составе мочи, каловых масс.

Симптомы плохой работы печени

https://.com/watch?v=ptxd2A1sttI

1. Тошнота

Какие симптомы если болит печень? Тошнота является первым и наиболее явным симптомом проблемы с печенью.

Вы можете плохо себя чувствовать после еды, или даже можете чувствовать тяжесть в кишечнике, тошноту, головокружение … и возможна рвота. Но не стоит беспокоиться.

Иногда причиной становятся некоторые другие факторы, не обязательно это является признаком болезни печени. Но если вы периодически испытываете эти симптомы, обратитесь к врачу.

2. Боль в верхней части живота
Если печень не в порядке симптомы бывают неоднозначны. Если у вас проблемы с печенью, вы чувствуете боль в верхней части живота, сразу под ребрами, может даже отдавать в спину.

Может даже возникать вздутие живота. Вы также можете чувствовать жжение или лихорадку. Если вы испытываете любой из этих симптомов, обратитесь к врачу. Это может быть связано с воспалением или желчными спазмами.

3. Желтуха
Проявлением желтухи является изменение цвета кожи. Кожа приобретает желтый тон, очень заметный на лице и теле. Это связано с избыточным количеством билирубина (желчи) в теле и крови. Это может быть вызвано проблемами с печенью. Это один из первых симптомов, который в основном связан с инфекционным гепатитом.

4. Усталость и слабость
Когда вы страдаете от проблем с печенью, обычно вы чувствуете усталость, изнеможение и потерю аппетита.

Иногда вы можете связывать эти симптомы с другими причинами и игнорировать их, поскольку слабость в течение нескольких дней случается.

Но если эти симптомы не прекращаются, если потеря аппетита и усталость стали привычным явлением, необходимо обратиться к врачу.

5. Лихорадка
В некоторых случаях пациенты испытывают боль в животе, отеки, тяжесть и усталость. Если вы чувствуете эти симптомы, следует очень внимательно следить за температурой. Если у вас лихорадка, значит у вас воспаление и инфекция. Не игнорируйте это.

6. Стул светлого цвета
Наблюдайте за стулом, когда ходите в туалет. Если он светлого цвета, это значит, что у вас проблема с печенью. Также вероятно, что вы страдаете от синдрома раздраженного кишечника, который также связан с проблемами печени.

7. Зуд
Он возникает из-за накопления желчи под кожей. Тело чешется и вы чувствуете неудобство, поскольку кровь реагирует на все накопленные токсины, которые печень перестала выводить.

8. Кровотечение и синяки
Другим, менее распространенным симптомом, также связанным с проблемами печени, является кровотечение и кровоподтек. Частые кровотечения из носа или появление синяков без видимой причины связаны с дефицитом протеинов из-за плохой работы печени. Вы должны об этом помнить.

Все указанные выше симптомы являются следствием проблем с печенью, но только врач может определить, страдаете ли вы заболеваниями печени или нет. Все эти симптомы, как правило, похожи между собой и только с помощью медицинских тестов можно определить каким именно заболеванием печени вы страдаете.

Как я могу заботиться о своей печени?

Здоровый образ жизни и привычки питания могут помочь предотвратить многие заболевания, связанные с печенью. Поэтому мы советуем придерживаться таких советов:

  1. Ежедневно употребляйте фрукты и овощи, особенно те, что полезны для печени: яблоки, киви, виноград, вишня, шпинат, артишок, спаржа и редис
  2. Избегайте жареных и замороженных продуктов, а также большого количества белков и углеводов
  3. Избегайте напитков, содержащих сахар и алкоголь
  4. Употребляйте антиоксиданты, апельсины, лимоны, чернику, помидоры
  5. Будьте осторожны, употребляя лекарства, они — враги печени.

Что это такое

Печень защищает организм от проникновения в состав крови токсинов и прочих веществ, которые оказывают отрицательное воздействие на организм.

Таким образом, этот орган больше остальных подвержен болезням, нарушению функционирования, ведь он первым реагирует на отрицательное влияние тех или иных факторов. Подобные расстройства проявляют себя в виде разных симптомов.

В числе последствий недостаточности — плохое кровоснабжение, изменения в структуре, блокада некоторых клеток. Функционирование печенки может быть нарушено по различным причинам.

Согласно официальным статистическим данным, во всем мире насчитывается 200 миллионов человек, страдающих болезнями печени. Как правило, недуг вызывают следующие причины: вирусное инфекционное заболевание, отравление токсическими соединениями (спиртное, металлы, синтетические вещества, яды).

Симптомы в зависимости от болезни

Первые признаки заболеваний в печени схожи во многом. Чтобы с точностью диагностировать заболевание, одних симптомов и визуального осмотра пациента недостаточно. Ниже перечислены наиболее частые патологии печени у людей во взрослом возрасте.

Воспалительные процессы различной этиологии. Первые симптомы при острой форме заболевания часто схожи с признаками простуды и гриппа.

  • Повышение температуры, сонливость, чувство сильной жажды.
  • Потеря аппетита, тошнота.
  • Обесцвечивание кала.
  • Потемнение мочи.
  • Тяжесть и ноющие боли в области печени.
  • Желтуха.

При циррозе происходит замена живой печёночной ткани на фиброзную, что влечёт расстройство нормального функционирования органа. Чаще становится осложнением других болезней или результатом длительной алкогольной зависимости.

  • Слабость, потеря работоспособности.
  • Увеличение вен на животе и ногах.
  • Потеря веса, истощение.
  • Увеличение объёма живота.
  • Психические расстройства.

Патология, при которой происходит гибель печёночных и образование жировых клеток. Развивается по причине неправильного питания и малоподвижного образа жизни.

  • Нарушение пищеварения — тошнота, изжога, несварение.
  • Расстройство кишечника — понос, запор, вздутие.
  • Слабость, рассеянность, апатия.
  • Периодические боли в правом подреберье — то появляются, то затихают в зависимости от обострения болезни.

Лечение дисфункции печени

Лечебная диета. Еще одним важным направлением в терапии является диетический стол, который оказывает лечебное действие на организм. Поскольку питание часто приводит к нарушению основных функций печенки, нужно строго соблюдать рекомендации лечащего врача относительно подобранного ежедневного меню. Терапия диетическим питанием при острой патологии оказывает положительное воздействие.

Чтобы повысить шансы на выздоровление, из рациона больного нужно исключить жареные, жирные блюда, копчености, острые приправы и специи. Людям, страдающим дисфункцией печенки, следует употреблять больше каш, салатов со свежими овощами, фруктов.

Питание должно быть разнообразным и насыщенным витаминами и полезными микроэлементами – это поможет быстрее восстановить функции больного органа

Также нужно принимать во внимание, что алкогольные напитки и вредная еда негативно влияют на состояние печенки, поэтому о них следует забыть. Даже минимальное количество спиртного способно привести к обострению, следствием которого будут осложнения и сильная интоксикация организма больного.
Лечение в домашних условиях с помощью фитотерапии

Несмотря на то, что споры о пользе и вреде нетрадиционных терапевтических методов ведутся часто, гепатологи, терапевты и другие врачи назначают пациентам с дисфункцией печени сборы лекарственных трав.

Натуральные лекарства подобраны по тем свойствам, которые они могут оказывать на клетки органа. Сборы можно приобрести в любой аптеке без рецепта. Но при этом следует точно знать о том, как нужно их принимать и в какой дозировке.

Любой сбор, равно как и медпрепарат, имеет ряд противопоказаний. Следовательно, перед началом приема нужно посоветоваться со специалистом.

Источник: https://medic-help.ru/bolezni-pecheni/disfunkcia-peceni/

Medic-studio
Добавить комментарий