НЕЙРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Патогенез бронхиальной астмы: механизмы развития разных форм болезни

НЕЙРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальная астма (БА) широко распространена в современном мире. Ею болеет каждый восьмой житель Европы. Для успешного лечения и профилактики заболевания необходимо знать его причины и особенности развития.

Именно поэтому изучению патогенеза бронхиальной астмы уделяется большое внимание. Подробнее об этом – далее в статье.

Что такое бронхиальная астма

Бронхиальная астма – это хроническая болезнь, которая характеризуется поражением дыхательных путей. Основное ее проявление – рецидивирующие приступы обструкции, то есть закупорки, бронхов. Во время приступа больному тяжело сделать выдох из-за того, что бронхи спазмируются на высоте вдоха.

У астматиков с продолжительным и тяжелым течением бронхиальной астмы развиваются необратимые изменения в дыхательной системе. Разрастается соединительная ткань в легких, развивается пневмосклероз, истончаются альвеолы (эта патология получила название «эмфизема»). Это еще больше усугубляет течение заболевания и усиливает дыхательную недостаточность.

В основе патофизиологии бронхиальной астмы лежит повышенная чувствительность бронхов к различным провоцирующим факторам, причем эти факторы индивидуальны для каждого.

Этиология и формы бронхиальной астмы

Важнейшую роль в этиологии бронхиальной астмы отводят аллергическому фактору. Провокаторы заболевания делятся на две большие группы: эндоаллергены (вырабатываются внутри организма) и экзоаллергены (поступают извне). Чаще причиной заболевания становится вторая группа провоцирующих факторов. К ним относятся:

  1. Инфекционные возбудители – вирусы, бактерии, грибки, простейшие.
  2. Раздражители растительного происхождения – пыльца растений, пух тополя.
  3. Аллергены животного происхождения – шерсть, перья, слюна, пух.
  4. Бытовые аллергены – пыль, бытовая химия.
  5. Пищевые продукты – чаще всего аллергическую реакцию вызывают орехи, мед, шоколад, помидоры.
  6. Медикаменты – ацетилсалициловая кислота, антибиотики.

У некоторых больных проявления астмы возникают при определенных погодных условиях. Особенно плохо переносят астматики дождь, высокую влажность, холод. В этом случае для БА характерно отсутствие приступов, если нет воздействия внешних раздражителей.

В ходе многочисленных исследований американские ученые установили, что стресс также может быть пусковым механизмом в развитии приступов. Он способен стать первопричиной болезни, а также усугубить уже имеющуюся бронхиальную астму.

В зависимости от природы и особенностей течения заболевания выделяют следующие формы БА:

  1. Атопическая – развивается вследствие воздействия аллергенов неинфекционной природы.
  2. Инфекционно-зависимая – приступ астмы возникает после перенесенных инфекций.
  3. Глюкокортикоидная – в ее основе лежит нарушение баланса кортикостероидных гормонов.
  4. Нервно-психическая – обструкция бронхов происходит вследствие длительного стресса.
  5. Аспириновая – прием лекарств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, приводит к развитию приступа удушья.
  6. Астма физического напряжения – заболевание проявляется после физических нагрузок.

Общая схема патогенеза бронхиальной астмы

В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит воспаление в стенке бронхов. Любое воспаление сопровождается повышенной проницаемостью стенок сосудов.

В результате этого плазма (жидкая часть крови) просачивается через них. Жидкость накапливается в слизистой бронха, развивается отек. Просвет органа сужается, затрудняется прохождение воздуха.

Но почему у одних людей при попадании аллергена развивается воспалительный процесс в дыхательной системе, а другие никак не реагируют на него? Ученые долго думали над этим вопросом и пришли к выводу, что все дело в наследственной предрасположенности.

У некоторых людей с рождения повышена активность особых клеток крови – Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа. Из-за этого у них выделяется большое количество иммуноглобулина Е (IgE) – белка, провоцирующего аллергическую реакцию.

Активный синтез IgE приводит к дегрануляции (повреждению) тучных клеток, которые находятся на стенке бронхов. Они начинают высвобождать медиаторы воспаления. Именно из-за этих веществ повышается проницаемость стенок сосудов, и развивается воспалительный процесс.

Но воспаление – лишь один из механизмов развития бронхиальной астмы. Помимо него, в развитии приступа принимает участие спазм бронхов. Гладкая мускулатура этого трубчатого органа резко сокращается, что приводит к перекрытию его просвета.

Не менее важную роль в развитии приступа БА играет повышенная секреция слизи клетками эпителия бронхов, выстилающего внутреннюю поверхность его стенки. Таким образом, в патогенезе бронхиальной астмы и развитии удушья можно выделить три основных фактора:

  • воспаление в стенке бронхов;
  • повышенная реактивность бронхиального дерева, из-за чего спазмируются мышцы этого органа;
  • увеличенная выработка слизи эпителиальными клетками.

В общем патогенез бронхиальной астмы можно разделить на три этапа:

  1. Иммунологический – возникает при первом контакте организма с аллергическим агентом. Характеризуется активацией клеток крови и выработкой IgE.
  2. Иммунохимический – развивается при последующих контактах с раздражителем. Уже выработанные иммуноглобулины запускают развитие реакции в бронхиальном дереве, которая сопровождается синтезом медиаторов воспаления.
  3. Патофизиологический – проявляется активными изменениями в стенке бронха, описанными ранее. У больного затрудняется дыхание, появляются свистящие хрипы.

У астматиков, как и у аллергиков, в крови повышается количество эозинофилов. Эти клетки относятся к группе лейкоцитов.

Они повреждают реснички на эпителии бронхов, ухудшая тем самым эвакуацию слизи, и провоцируют изменения в тканях. Их количество в общем анализе крови более 6% говорит в пользу диагноза бронхиальной астмы.

Особенности патогенеза разных форм астмы

Этиология и патогенез бронхиальной астмы тесно взаимосвязаны. Фактор, который привел к приступу, определяет механизм его развития. Далее мы подробно разберем механизмы развития разных форм БА.

Атопическая форма

Это наиболее распространенная разновидность заболевания. Она развивается при повышенной чувствительности бронхов к аллергенам неинфекционной природы: бытовым, животным, растительным.

Особенность механизма развития бронхиальной астмы по атопическому типу заключается в его многоэтапности. Иммунологическая и иммунохимическая фазы проходят аналогично описанным в предыдущем разделе. А патофизиологический этап подразделяют еще на две стадии: раннюю и позднюю.

Ранняя реакция начинается в период от несколько минут до 2 часов после воздействия аллергенов. При этом слизистая стенки бронхов отекает, повышается выделение секрета, мускулатура спазмируется. Происходит закупорка просвета органа, прохождение воздуха затрудняется.

Поздняя стадия развивается примерно через 6 часов после действия раздражителя. Она характеризуется наличием стойкого воспаления в бронхах даже после спадания отека и прекращения спазма. Если не начать своевременное лечение, мышечная ткань органа заменяется соединительной. Данный процесс необратим.

Инфекционно-зависимая форма

Инфекционно-зависимая форма БА характерна для людей зрелого возраста. Она является осложнением перенесенных ранее острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии, бронхита и других патологий органов дыхания.

Данная форма астмы характеризуется медленным развитием. Отек бронхов нарастает постепенно, состояние больного ухудшается на протяжении длительного времени. Пик заболевания наступает через две – три недели после перенесенной инфекции.

Течение инфекционно-зависимой формы более тяжелое. Отек, хоть и увеличивается медленно, не спадает на протяжении длительного времени. Эта форма БА тяжело поддается лечению при помощи традиционных медикаментов (бета-адреномиметиков, глюкокортикоидов).

Существует несколько механизмов развития бронхиальной астмы после воздействия инфекционных агентов:

  1. Аллергическая реакция медленного типа.
  2. Немедленная аллергическая реакция (аналогичная патогенезу атопической формы).
  3. Механизмы неиммунологического характера.

Реакция замедленного типа, соответственно названию, характеризуется длительным нарастанием отека. При этом для ее запуска требуется неоднократное воздействие аллергического агента. Клетки организма выделяют особые белки – медиаторы воспаления замедленного действия.

Эозинофилы также принимают участие в процессе. Они синтезируют белок, который повреждает реснитчатый эпителий бронхов. В результате его клетки не способны эвакуировать мокроту из просвета органа.

Неиммунологическая реакция развивается при непосредственном повреждении клеток бронхов инфекционными агентами.

Глюкокортикоидная форма

Глюкокортикоиды – это гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Они обладают мощным противовоспалительным действием, угнетают аллергическую реакцию. Поэтому нехватка этих гормонов в организме может как спровоцировать первый приступ, так и стать причиной постоянных рецидивов.

Патогенез влияния недостатка глюкокортикоидов при бронхиальной астме таков:

  1. Снижается концентрация бета-адренорецепторов на эпителии бронхов, что приводит к снижению восприимчивости к адреналину, расслабляющему мускулатуру бронхов.
  2. Активность медиаторов воспаления не уменьшается не регулируется гормонами.
  3. Увеличивается секреция провоспалительных белков и одновременно снижается активность противовоспалительных.

Эта форма бронхиальной астмы чаще всего развивается при длительном лечении глюкокортикоидами. Бесконтрольный прием гормонов влияет на надпочечники, угнетая их функцию.

У девушек гормональная БА может возникать при нарушении баланса половых гормонов. Приступ провоцируется снижением количества прогестерона в крови и повышением уровня эстрогена, что характерно для второй половины менструального цикла.

Нервно-психическая форма

Нервно-психическая форма бронхиальной астмы относится к группе психосоматических заболеваний. Это патологии, при которых длительные стрессы, депрессия, тревога проявляются в виде нарушения функции какого-либо органа и системы.

Для нервно-психической разновидности астмы характерно отсутствие органических изменений стенки бронхов на начальных этапах. Приступ развивается из-за спазма гладкой мускулатуры. Лишь при длительном течении заболевания возникают стойкие изменения в тканях органа.

В основе развития данной формы БА лежит гиперчувствительность эпителия бронхов к гистамину и ацетилхолину. Эти вещества являются нейромедиаторами, которые передают импульсы с периферии в центральную нервную систему.

Кроме того, приступ БА может провоцироваться любой нагрузкой, сопровождающейся глубоким вдохом.

Аспириновая форма

В основе патогенеза бронхиальной астмы аспиринового типа лежит повышенная чувствительность к препаратам, содержащим ацетилсалициловую кислоту. Вещество приводит к нарушению обмена арахидоновой кислоты.

Это, в свою очередь, стимулирует синтез лейкотриенов, которые вызывают спазм бронхиального дерева. Подобный эффект оказывает не только Аспирин, но и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Еще одно негативное свойство салицилатов – снижение активности тромбоцитов. Эти клетки играют важную роль в свертывании крови при травме сосуда и в питании стенок сосудов. Поэтому угнетение функции тромбоцитов повышает ее проницаемость, что провоцирует развитие отека.

Эту форму астмы чаще всего наблюдают у женщин в возрасте 30 – 40 лет. Часто больные аспириновой астмой принимают противовоспалительные препараты из-за болей в спине, суставах и прочее.

Астма физического напряжения

Приступ БА физического напряжения развивается при повышенной физической нагрузке,  спустя 5 – 20 минут после ее начала. Некоторые больные отмечают удушье спустя 5 – 10 минут после окончания нагрузок.

В большинстве случаев приступ астмы физического усилия не очень интенсивный. Однако порой приходится прибегать к помощи ингалятора.

Большую часть времени человек дышит носом. Увлажненный, очищенный и теплый воздух благоприятно влияет на дыхательные пути и не раздражает их. При активных физических нагрузках дыхание сбивается, воздух поступает через рот. Он сушит и раздражает слизистую бронхов.

Эпителиальные клетки начинают активно выделять медиаторы воспаления, развивается отек слизистой. Спазм гладких мышц стенки бронхов также принимает участие в развитии приступа.

Патогенез астмы у детей

Патогенез бронхиальной астмы у детей преимущество основан на аллергической реакции. Инфекционно-зависимая форма встречается гораздо реже. Ею обычно страдают дети старшего школьного возраста.

У детей просвет бронхов уже, чем у взрослого, и мускулатура развита хуже. Потому основную роль в развитии приступа у них играет отек и гиперсекреция слизи. В то же время у взрослых на первом месте стоит бронхоспазм. Узким просветом дыхательных путей можно объяснить более тяжелое течение БА в детском возрасте.

Значительное место в этиопатогенезе бронхиальной астмы у детей играет генетическая предрасположенность. Наличие в анамнезе аллергического диатеза, поллинозов, БА у родителей повышают риск развития болезни у ребенка.

У многих детей в качестве аллергенов выступают пищевые продукты. Первый приступ удушья часто развивается в 5 – 6 месяцев, когда малышу начинают давать прикорм. Иногда искусственное питание становится провоцирующим фактором.

В заключение

При бронхиальной астме этиология и патогенез неразрывно связаны. Но вне зависимости от пускового фактора механизм развития приступа БА включат три процесса: отек слизистой, спазм гладких мышц, повышенная секреция слизи.

Заболевание часто предопределяется генетической предрасположенностью. Но нужно понимать, что человек не унаследует от родителей бронхиальную астму.

Ему передастся лишь повышенная чувствительность иммунной системы к определенным аллергенам. То есть наличие астмы у родителей еще не гарантирует ее развитие у ребенка.

Таким образом, патогенез БА сложен и многогранен. Надеемся, эта статья разъяснила особенности механизма развития этого заболевания.

Источник: https://bronhialnaya-astma.com/vidy-astmy/osobennosti-patogeneza-raznyh-form-bronhialnoj-astmy

Этиология с патогенезом бронхиальной астмы

НЕЙРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Бронхиальной астмой, хроническим заболеванием дыхательных путей воспалительного характера, связанного с обратимой обструкцией бронхов и их гиперреактивностью, страдает каждый восьмой житель Европы.

Несмотря на то, что современная медицина бросила все силы на установление причин развития астмы, ее лечения и профилактики, на многие вопросы касательно этой болезни у врачей все еще нет ответов.

Например, не полностью изученными остаются ее этиология и патогенез.

Что происходит в организме человека с бронхиальной астмой?

Болезнь знаменуется развитием бронхообструктивного синдрома, при котором происходят:

  • отек слизистой бронхов;
  • гиперсекреция слизи;
  • спазм гладкой мускулатуры.

Дело в том, что по причине воспаления происходят морфологические изменения внутреннего слизистого слоя бронхов: реснички мерцательного эпителия не выполняют свою функцию, эпителиальные клетки разрушаются, сама слизистая оболочка утолщается и разрастается, циркуляция крови ухудшается. Эти изменения становятся необратимыми, и воспаление бронхиального дерева присутствует у астматиков даже в том случае, когда болезнь у них находится в стадии стойкой ремиссии.

Особенность бронхиальной астмы заключается в том, что у человека с генетической предрасположенностью к ней, она может либо вовсе не проявиться, либо же проявиться в любом возрасте:

  • у 50% больных астма впервые проявляется в детстве;
  • у 30% болезнь диагностируется в первые 40 лет жизни;
  • остальные 20% случаев заболевания астмой диагностируются у людей после 50 лет.

Причины и условия возникновения бронхиальной астмы

Этиология – это медицинский термин, который имеет греческое происхождение (αἰτία — причина и λόγος — наука), который означает причины и условия возникновения того или иного заболевания.

С целью выявления факторов, влияющих на возникновение бронхиальной астмы, было проведено огромное количество клинических и иммунологических исследований. Над решением вопроса работали ученые со всего мира.

Им удалось найти подтверждение аллергической теории происхождения болезни, согласно которой, астма с приступами удушья, бронхоспазмом, гиперреактивностью бронхов, гиперсекрецией слизи, возникает из-за длительной аллергической реакции.

Спровоцировать ее могут как факторы внешней среды (экзоаллергены), так и синтезирующиеся в организме вещества (эндоаллергены).

Почему слизистая бронхиального дерева у одних людей более восприимчива к воздействию аллергенов, чем у других, ученым точно выяснить так и не удалось. Но установлено, что к бронхиальной астме, как разновидности атопии, у человека может быть врожденная, генетически обусловленная предрасположенность.

Механизм развития бронхиальной астмы.

Слизистая бронхов может быть восприимчива к ним с рождения либо же стать такой в процессе жизни, из-за длительного контакта с раздражителями.Причинными или этиологическими факторами астмы являются:

  1. Инфекционные экзоаллергены. Болезнь развивается вследствие инфицирования человека вирусами, бактериями и грибками, развитием обусловленного ими воспаления.
  2. Неинфекционные экзоаллергены. Это раздражители растительного (пыльца, тополиный пух) и животного (шерсть, слюна, ороговевшая кожа животных), промышленные загрязнители (токсичные химические вещества), бытовая химия, домашняя пыль, лекарственные препараты, пищевые продукты (особенно, ненатуральные).
  3. Метеорологические и физические агенты. Особый вид заболевания – это астматические приступы, спровоцированные изменениями условий окружающей среды (температура и влажность воздуха, его состав, атмосферное давление).
  4. Стрессы. Американские ученые провели исследование, в рамках которого удалось выяснить, что нервное перенапряжение или душевное переживание могут стать спусковым крючком приступов удушья или усугубить состояние больного, у которого астма возникла по какой-либо другой причине.

На воздействие этих факторов реакция организма взрослого человека будет индифферентной, у астматика же возникнет гиперреактивность бронхов с последующей их обратимой обструкцией.

Прослеживается закономерность: астма чаще всего развивается у тех, кто:

  • имеет склонность к аллергии;
  • часто болеет острыми заболеваниями органов бронхолегочной системы или имеет хронические;
  • часто контактирует с бытовой и промышленной химией, пренебрегает при этом правилами безопасности;
  • часто, много или бессистемно принимает лекарства;
  • часто переживает стрессы;
  • курит.

Больший процент больных астмой в городах, населенных пунктах с развитой промышленностью, автотранспортной инфраструктурой.

Количество случаев заболевания также прогрессирует в связи с распространенностью курения, снижением возраста курильщиков, свободной продажей, доступностью цены на табачные изделия, а порою и их низким качеством.

Определенную роль в распространении астмы играет и развитость фармацевтической промышленности. Некоторые люди принимают лекарства даже в тех случаях, когда без них можно обойтись, не осознавая, что эти препараты являются сильнодействующими веществами и потенциальными аллергенами. Некоторые ученые также связывают растущую заболеваемость астмой с иммунизацией населения.

Механизм возникновения и развития бронхиальной астмы

Патогенез астмы – это механизм развития болезни, состоящий из двух стадий.

Патогенез бронхиальной астмы.

Две стадии патогенеза астмы называются иммунологической и патофизиологической.

  1. Иммунологическая стадия. Попавший в дыхательные пути аллерген побуждает сложную иммунную реакцию.
    Происходит так называемый процессинг: макрофаг захватывает агрессивный агент и расщепляет его на фрагменты, которые, связавшись с гликопротеинами второго класса, транспортируются к клеточной поверхности макрофага. Далее в иммунный процесс вступают Т-лимфоциты–хелперы. Конечным результатом которой является синтез иммуноглобулина E (IgE). Если аллерген поступает в бронхи повторно, иммунная система отвечает на него же воспалением слизистой.\
  2. Патофизиологическая стадия. В ее основе лежит гиперреактивность бронхов как естественный ответ на воспалительный процесс в этом органе. Прослеживается четкая последовательность:
  • на слизистую бронхиального дерева длительное время воздействует раздражитель;
  • слизистая отекает;
  • происходит гиперсекреция слизи;
  • происходит бронхоспазм.

Из-за сужения бронхиального просвета астматик теряет возможность нормально дышать, у него начинается приступ удушья.

В зависимости от того, как скоро после непосредственного воздействия аллергена возникает астматическая реакция, она бывает:

  1. Ранней. Приступ удушья начинается через 1-2 минуты, его кульминация происходит через 15-20 минут. Приступ длится около 2 часов.
  2. Поздней. Воспаление с последующей гиперреактивностью бронхов возникает через 4-6 часов, достигает кульминации через 6-8 часов. Приступ длится около 12 часов.

Если астма является вариантом атопии, как считают многие ученые, почему же она может возникать вследствие инфекционных болезней респираторных органов?

Дело в том, что инфекционные агенты (вирусы, бактерии и грибы) в процессе жизнедеятельности высвобождают продукты метаболизма, к которым и может происходить сенсибилизация.

Определенную роль в патогенезе бронхиальной астмы играют также такие весьма распространенные эндокринологические нарушения, как:

  1. Глюкокортикостероидная недостаточность. Она становится причиной повышения уровня гистамина, повышенному тонусу бронхов, чувствительности к аллергенам.
  2. Гиперэстрогенемия. Вследствие ее снижается активность β-адренорецепторов, а α-адренорецепторы, напротив, активизируются. Эти процессы одновременно с воздействием аллергена способствуют развитию бронхоспазма.
  3. Гипертиреоз. Астма прогрессирует у больных с повышенными тиреоидными гормонами.

Тучная клетка

У астматиков также наблюдаются нарушения в функционировании центральной нервной системы, в частности, парасимпатического ее отдела, принимающего участие в регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов и секреции бронхиальной слизи. Бронхоспазм возникает вследствие патологического рефлекса, который реализуется через блуждающий нерв

Непосредственная реакция на воздействие агрессивных агентов формируется местно в бронхах, посредством реагирования тучных клеток, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и базофилов.

Вырабатываемые ими в большом количестве биологически активные вещества вызывают отек слизистой оболочки бронхов и накопление в бронхиальном просвете вязкой и густой слизи.

Патологический рефлекс формирует бронхоспазм, возникает приступ удушья.

Механизм развития бронхиальной астмы очень сложный. Поэтому и лечение заболевания сложное, комплексное, так как его посредством необходимо воздействовать на многие системы организма больного.

Советуем почитать: Терапия при бронхиальной астме

: Бронхиальная астма. Откуда берется и как лечить?

Источник: http://jmedic.ru/astma/patogenez_bronhialnoj.html

Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей

НЕЙРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей

fПо современным представлениям, бронхиальная астма у детей – хроническое заболевание, в основе которого лежит аллергическое воспаление.

Сложный патогенез бронхиальной астмы не ограничивается только воспалением, развившимся в результате аллергических реакций, но включает в себя и механизмы нейрогенного воспаления с участием нейропептидов.

Открытие существования взаимосвязи иммунологических и нейрогенных звеньев воспалительной реакции при аллергических заболеваниях рассматривается как одно из наиболее значительных достижений в области клинической аллергологии за последние годы.

В дыхательных путях человека идентифицированы многие нейропептиды, которые могут влиять на тонус бронхов, диаметр кровеносных сосудов и их проницаемость. Их эффекты могут быть опосредованы через высвобождение других медиаторов и трансмиттеров.

Следует отметить, что иннервация легких более сложная, чем это предполагалось раньше. Кроме классической холинергической и адренергической иннервации, существует нехолинергическая – неадренергическая иннервация (НАНХ-нервы).

Эта 3-я автономная нервная система легких состоит из 2 частей: неадренергических тормозящих нервов, вызывающих при стимуляции бронходилатацию, и нехолинергических активирующих нервов, вызывающих бронхоспазм.

Поскольку основными нейротрансмиттерами или медиаторами этой системы являются нейропептиды, то НАНХ-нервы были названы “пептидергическими”.

Кроме того, в легких нейропептиды могут освобождаться из периферических нейросекреторных клеток, расположенных в дистальных отделах дыхательных путей в непосредственной близости к микроциркуляторному кровеносному руслу и гладкой мускулатуре бронхов. В легких человека обнаружено более 10 регуляторных нейропептидов, среди которых наиболее изучены субстанция Р, нейрокинин А, пептид, связанный с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный пептид, опиоидные нейропептиды.

Количество рецепторов к нейропептидам, присутствующим в дыхательных путях человека, а также уровень нейропептидов в лаважной жидкости бронхов различаются у больных, страдающих астмой, и у здоровых людей [1].

Факт участия нейропептидов в развитии приступа бронхиальной астмы у детей был доказан обнаружением достоверных различий в содержании субстанции Р, вазоактивного интестинального пептида в плазме крови в разные периоды заболевания в зависимости от его тяжести, характера терапевтических воздействий.

Как показали исследования, проведенные в клинике пульмонологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ, в период приступов у всех обследованных больных был увеличен уровень субстанции Р в плазме крови по сравнению с содержанием этого нейропептида в межприступном периоде бронхиальной астмы (рис. 1). Наиболее высокие значения уровня субстанции Р отмечались у детей при длительно сохраняющемся обострении бронхиальной астмы.

Рис. 1. нейропептидов в плазме крови детей с тяжелой бронхиальной астмой в различные периоды заболевания

fВ приступном периоде у детей, страдавших тяжелой бронхиальной астмой, отмечались более высокие концентрации субстанции Р в плазме крови, в межприступном периоде уровень этого нейропептида был значительно ниже.

Субстанция Р, нейротрансмиттер нехолинергических нервов, рассматривается в настоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизиологические реакции, как отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.

Необходимо подчеркнуть, что нейрогенное воспаление с участием субстанции Р и других нейропептидов может сопровождать и усугублять уже имеющееся аллергическое воспаление, инициатором которого является реагин-зависимая реакция. Имеются факты взаимной связи аллергического и нейрогенного воспаления.

Чувствительные нервные окончания, несущие субстанцию Р, нейрокинин А и другие тахикинины, могут активироваться под влиянием медиаторов воспаления (брадикинина, гистамина, фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов), включая в патогенез астмы механизм аксон-рефлекса и создавая таким образом порочный круг, усиливая и распространяя первоначальное воспаление [2].

Эффекты нейрогенного воспаления, проявляющиеся в процессе заболевания, влияют на его тяжесть и течение.

Вполне вероятно, что с высвобождением этого нейропептида из окончаний чувствительных нехолинергических нервов и периферическими нейроэндокринными клетками в значительной степени могут быть связаны как стойкие воспалительные изменения в респираторной системе, так и наличие бронхообструкции, наблюдающиеся у детей, больных бронхиальной астмой.

Необходимо также отметить, что в реализации эффектов нейропептидов важное значение имеет активность нейтральной эндопептидазы – энзима, находящегося на поверхности клеток, несущих рецепторы к нейропептидам (эпителиальные клетки бронхов, гладкомышечные клетки, эндотелиальные клетки).

Нейтральная эндопептидаза расщепляет и инактивирует нейропептиды, ограничивая таким образом их доступ к рецепторам клеток и модулируя, таким образом, ответ клеток-мишеней [3]. Изменение активности нейтральной эндопептидазы также может иметь значение при обострениях бронхиальной астмы.

В то же время в воспалительно измененных бронхах при обострении бронхиальной астмы происходит ускоренная деградация вазоактивного интестинального пептида (ВИП), который разрушается под воздействием различных воспалительных энзимов и ферментов-пептидаз.

Вазоактивный интестинальный пептид принимает участие в иннервации дыхательных путей и является медиатором неадренергических тормозящих нервов. Известно, что он является важным регулятором бронхиального тонуса, наиболее мощным из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при астме [4].

В отличие от субстанции Р в приступном периоде заболевания обнаруживалось более низкое содержание вазоактивного интестинального пептида, чем в межприступном периоде (см. рис. 1).

Дисфункция ВИП-ергической иннервации в патогенезе бронхиальной астмы в настоящее время дискутируется. Выдвинута гипотеза о роли снижения биологической активности вазоактивного интестинального пептида в механизмах формирования бронхиальной астмы. Морфологические исследования легких выявили уменьшение числа ВИП-иммунореактивных нервов у больных бронхиальной астмой [5].

Вероятно, что дисфункция в системе этого нейропептида может возникнуть вторично вследствие воспалительных изменений дыхательных путей при астме, так как эозинофилы, нейтрофилы, тучные клетки могут выбрасывать различные пептидазы (например, триптазу), которые обладают способностью разрушать этот нейропептид. Усиленная его деградация формирует гиперчувствительность дыхательных путей и рефлекторный бронхоспазм у больных бронхиальной астмой.

Представленные данные свидетельствуют о роли нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей, так как снижение вазоактивного интестинального пептида и накопление субстанции Р способны инициировать многие из патофизиологических реакций, свойственных бронхиальной астме (спазм гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи), углубляют хронический воспалительный процесс в бронхах (рис. 2).

Рис. 2. “Нейрогенное” воспаление в легких с участием нейропептидов (по Т. Nsouli, 1988, с изменениями)

Важно отметить, что у большинства детей, больных бронхиальной астмой, в анамнезе имеются указания на перинатальные повреждения центральной нервной системы.

Наиболее частыми причинами перинатальной патологии нервной системы у детей с бронхиальной астмой являются гипоксические состояния плода и новорожденного вследствие поздних токсикозов беременных у женщин, угрозы прерывания беременности, патологического течения родов.

Бронхиальная астма у детей, имевших перинатальные поражения нервной системы, характеризуется особой тяжестью течения с высокой частотой астматических и асфиктических состояний, полиаллергией, чрезвычайной трудностью лечения, малоэффективностью традиционных методов терапии. Как показали клинические наблюдения, именно этот контингент больных наиболее часто представляет опасность в плане развития угрожаемых для жизни состояний во время приступов бронхиальной астмы.

Работы педиатров, касающиеся состояния нейроэндокринной системы при бронхиальной астме у детей, выявили глубокие механизмы нарушения деятельности этой системы, обусловленные дисфункцией центров гипоталамического уровня и перенесенной перинатальной патологией [7-9].

Причины уязвимости нейроэндокринных центров вследствие гипоксически-травматических поражений головного мозга в перинатальный период объясняются топографическими особенностями и значительной чувствительностью к гипоксии гипоталамуса и ствола мозга.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что диссоциации, возникшие внутри комплекса в ранний неонатальный период жизни, наиболее опасны, оставляют длительные последствия в виде неполноценной антистрессорной защиты, извращенных иммунологических реакций, склонности к формированию вегетативных нарушений [7].

По наблюдениям клиницистов, последствия перинатальной патологии нервной системы у детей с бронхиальной астмой чаще всего проявляются в виде гипертензионно-гидроцефального синдрома, неврозоподобного синдрома, церебрастенического синдрома, задержки темпов психофизического и речевого развития.

При этом результаты рентгенологических и электрофизиологических методов исследований свидетельствовали о связи неврологических проявлений у детей, страдающих бронхиальной астмой, с имевшими место перинатальными поражениями нервной системы.

Подтверждением имевших место гипоксически-травматических повреждений нервной системы являются данные рентгенографии черепа, как правило, свидетельствующие о сформировавшемся гипертензионно-гидроцефальном синдроме: гидроцефальное строение черепа, усиление феномена пальцевых вдавлений по своду черепа, усиление сосудистого рисунка, ранняя оссификация швов. Наряду с этим информативны изменения эхоэнцефалоскопии, которые чаще всего проявляются расширением желудочковых систем мозга – III и боковых желудочков, смещением срединных структур мозга, усилением эхо-пульсации. Исследования биоэлектрической активности мозга обнаруживают у детей, больных бронхиальной астмой, имевших перинатальные повреждения нервной системы, признаки, указывающие на резидуально-органическое поражение нервной системы, вероятную дисфункцию глубинных базально-диэнцефальных и стволовых структур мозга, нарушении корково-подкорковых взаимоотношений [8, 9].

Косвенным признаком гипоталамической недостаточности у детей, больных бронхиальной астмой, развившейся на невропатологическом фоне, служил дисбаланс в системе эндокринной регуляции, который проявлялся функциональной недостаточностью тропных гормонов гипофиза – АКТГ, ТТГ, СТГ [7].

Исследования, проведенные в нашей клинике, показали [8], что в период приступов у детей с тяжелой бронхиальной астмой, имевших последствия перинатального поражения нервной системы, отмечались тенденция к снижению содержания кортизола в плазме крови и более высокий уровень опиоидного нейропептида бета-эндорфина, чем у детей, не имевших перинатальных повреждений (рис. 3).

Рис. 3. бета-эндорфинов, кортизола в плазме крови детей с тяжелой бронхиальной астмой в приступном периоде заболевания

Активация опиоидной системы направлена на сохранение гомеостаза и является компонентом стресс-лимитирующей системы, препятствующей чрезмерно выраженным реакциям напряжения. Бета-эндорфины и другие опиоиды при стрессорных реакциях сдерживают повышение в этот момент продукции кортикостероидов.

Выявленные особенности динамики опиоидных нейропептидов у детей с бронхиальной астмой, имевших перинатальное поражение нервной системы, могли иметь значение в формировании более тяжелого течения заболевания, в том числе кортикозависимых форм бронхиальной астмы.

Возможно, что обнаруженное снижение кортикостероидной функции надпочечников у этих больных являлось следствием дисфункции нейроэндокринного комплекса, не обеспечивающего адекватного клинической ситуации уровня кортизола при интенсивной секреции бета-эндорфинов.

Как известно, регулирующие влияния от центральной нервной системы к иммунной могут передаваться нервным путем, гуморальным – через изменения уровня гормонов в крови, а также через систему регуляторных нейропептидов.

Вероятно, что перинатальные поражения нервной системы и возникающие вследствие этого нарушения внутри нейроэндокринного комплекса создают условия для более тяжелого течения бронхиальной астмы (рис. 4). В подобных ситуациях организм не в состоянии обеспечивать должный уровень регуляции иммунологических процессов – первичного и важнейшего звена всех аллергических реакций.

Хроническое аллергическое воспаление респираторного тракта с участием иммунокомпетентных клеток, лежащее в основе тяжелой бронхиальной астмы, способствует рефлекторному высвобождению периферических нейропептидов, способных вызывать такие эффекты, как вазодилатация, экссудация слизи, активация и дегрануляция воспалительных клеток и, в определенных условиях, сокращение гладкой мускулатуры [10].

Рис. 4. Влияние перинатальных повреждений нервной системы на развитие бронхиальной астмы

fВ последние годы широко обсуждается роль оксида азота в регуляции функции легких.

В легких оксид азота образуется в клетках эндотелия артерий и вен, нервных окончаниях неадренергических нехолинергических бронходилатирующих нервов (НАНХ), эпителиоцитах, макрофагах, нейтрофилах, тучных клетках [11] из аминокислоты L-аргинина под воздействием различных NO-синтаз, которые отличаются друг от друга кодирующим геном, скоростью ответа на различные стимулы, количеством синтезируемого оксида азота [12].

Несмотря на то, что влияние оксида азота на тонус бронхов, сосудов, участие в формировании гиперчувствительности дыхательных путей и реакциях воспаления в настоящее время изучено еще недостаточно, уже сейчас известно, что эффекты оксида азота являются дозозависимыми и напрямую связаны с состоянием дыхательных путей. В физиологических условиях при неповрежденном эпителии оксид азота действует как эндогенный релаксирующий фактор дыхательных путей. В то же время получены данные, что при воспалительных изменениях эпителия и нарушениях его целостности под воздействием индуцибельной NO-синтазы происходит избыточное накопление оксида азота. Это оказывает опосредованное констрикторное воздействие, вероятно, через усиление сосудистой проницаемости и усугубляет имеющееся воспаление в результате увеличения продукции провоспалительных простагландинов [13].

В современной клинической пульмонологии определение оксида азота в выдыхаемом воздухе рассматривается как маркер воспаления дыхательных путей при астме, что позволяет оценить эффективность проводимой терапии [14].

Ряд работ свидетельствует о достоверном повышении содержания оксида азота во выдыхаемом воздухе у детей, страдающих бронхиальной астмой [15].

Таким образом, приведенные данные подчеркивают значение регуляторных нейрогуморальных механизмов в развитии и течении бронхиальной астмы у детей. Исследования в этом направлении в детской пульмонологической клинике очень немногочисленны.

Однако результаты изучения нейрогуморальных взаимоотношений с учетом функционирования системы нейропептидов у детей, страдающих бронхиальной астмой, указывают на перспективность этого направления в аспекте механизмов развития заболевания, а также для разработки патогенетически обоснованных терапевтических рекомендаций.

fЛитература

1. Heaney L.G., Cross L., McGarvey L. et al. Neurokinin A is the predominant tachikinin in human bronchoalveolar lavage fluid in normal and asthmatic subjects. Thorax 1998; 53: 5: 357-362.

2. Casale T.B. Neuropeptides and the lung. J Allergy Clin Immunol 1991; 88: 1: 1-14.

3. Cheung D. Neutral endopeptidase activity and airway hyperresponsiveness toe neurocinin A in asthmatic subjects in vivo. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1467-1479.

4. Said S.I. Vasoactive intestinal polypeptide and asthma editorial. N Engl J Med 1989; 320: 19: 1271-1273.

5. Ollerenshaw S.L., Jarwis D., Woolcock A.J. Absence of immunoreactive vasoactive intestinal polypeptide in tissue from the lungs of patients with asthma. N Engl J Med 1989; 320: 19: 1244-1248.

6. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии. Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалина. 1977; 2: 160-182.

7. Жаков Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы: Автореф. дис. … докт. мед. наук. М 1988.

8. Лев Н.С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М 1994.

9. Шаляпина А.И. Клинико-функциональные особенности неврологических нарушений у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М 1992.

10. Barnes P.J. Overvier of neural mechanisms in asthma. Pulmonary Pharmacol 1995; 8: 4-5: 151-159.

11. Adnot S., Raffestin B., Eeddahibi S. NO in lung. Respir Phisiol 1995; 101: 2: 109-120.

12. Singh S., Evans T.W. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction. Eur Respir J 1997; 10: 699-707.

13. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В., Протопова М.Ю., Гельцер Б.И. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. Тер арх 1998; 3: 13-18.

14. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких. Пульмонология 1997; 3: 7-13.

15. Artlich A. et al. Exhaled nitric oxide in childhood asthma. Eur J Pediatr 1996; 155: 8: 698-701.

Источник: https://otherreferats.allbest.ru/medicine/00071631_0.html

Medic-studio
Добавить комментарий