Определение и клиническая картина:: синдром Гордона – редкое генетически обусловленное (с

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ 22 ХРОМОСОМЫ

(СИНДРОМ ДИ ГЕОРГА (ДИ ДЖОРДЖИ))

МКБ 10: D82.1

Год утверждения (частота пересмотра): 2018 (не реже 1 раза в 3 года)

ID: КР336

URL

Профессиональные ассоциации

– Национальное общество детских гематологов и онкологов Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов

Ключевые слова

– Аутоиммунные осложнения

– Велофарингеальная недостаточность

– Врожденный порок сердца

– Гипокальциемия

– Гипопаратиреоз

– Делеция 22 хромосомы

– Дефект T-клеточного звена

– Задержка речевого и психомоторного развития

– Задержка физического развития

– Внутривенные иммуноглобулины

– Инфекционные осложнения

– Расщепление неба и верхней губы

– Синдром Ди Георга

Список сокращений

АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АСТ – аспартатаминотрансфераза

ВВИГ – внутривенные иммуноглобулины

ВЗК – воспалительные заболевания кишечника

ВПС – врожденный порок сердца

ГКС – глюкокортикостероиды

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИТП – иммунная тромбоцитопения

КМ – костный мозг

КТ – компьютерная томография

ЛОР – оториноларинголог

ЛПУ – лечебно-профилактическое учреждение

МЗ – Министерство здравоохранения

МКБ-10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ – магнитно-резонансная томография

РКИ – рандомизированные контролируемые исследования

РНК – рибонуклеиновая кислота

РФ – Российская Федерация

Синдром del 22q11 – синдром делеции 22 хромосомы = синдром Ди Георга (синдром Ди Джорджи)

СДГ – синдром Ди Георга (Ди Джорджи)

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЭКГ – электрокардиограмма

ЭхоКГ – эхокардиография

ЮРА – ювенильный ревматоидный артрит

del 22q11.2 – делеция длинного плеча 22 хромосомы локус 11.2

CATCH 22 – Cardiac defects, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, 22q deletion – порок сердца, лицевые аномалии, гипоплазия тимуса, расщелина неба, гипокальциемия, делеция 22

FISH – fluorescent in situ hybridization – флуоресцентная гибридизация in situ

TBX 1 ген – T бокс 1 ген

MLPA – мультиплексная лигазная амплификация

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Делеция – потеря участка хромосомы

Хромосомные аберрации – изменение числа и\или структуры хромосом

Микрогнатия – недоразвитие (гипоплазия) челюстных костей.

Ретрогнатия – смещение челюстной кости в дорзальном направлении (кзади)

Гипертелоризм – увеличенное расстояние между глазами

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения пациента на нормальное кроветворение донора.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Синдром делеции 22-й хромосомы (синдром del 22q11) (при выраженных иммунологических изменениях синдром Ди Георга (СДГ)) – это совокупность морфологических, иммунологических и неврологических изменений, которые являются следствием делеции длинного плеча одной копии 22-й хромосомы – del 22q11.2 [1, 2, 3].

В классическом понятии этот синдром представляет собой комплекс симптомов, состоящий из патологии лицевого скелета (расщелины твердого неба), врожденного порока сердца, иммунодефицита вследствие гипоплазии (аплазии) тимуса и гипокальциемии, как результат гипоплазии паращитовидной железы [1, 3, 4].

Как ни один другой синдром, синдром del 22q11.

2 вариабелен в количестве признаков и степени их выраженности, что и объясняет тот факт, что исторически этот синдром в литературе имеет порядка десятка различных названий, включая синдром Ди Георга, CATCH 22, велокардиофациальный синдром, Шпринтцена синдром, Кайлера синдром, синдром лицевых и конотрункальных аномалий и т.д. Однако термин СДГ применим к случаям делеции 22q11.2 хромосомы с иммунными дефектами [1, 4, 5].

1.2 Этиология и патогенез

В основе заболевания лежит нарушение формирования органов, происходящих из третьей жаберной дуги (нижняя часть лицевого скелета, тимус, паращитовидная железа, верхние отделы сердца и магистральных сосудов). Цитогенетические и молекулярные исследования показали, что делеция 22q11.

2 является ведущей причиной СДГ и возникает спорадически более чем в 90% случаев [6, 7, 8]. В 10% случаев делеция наследуется от одного из родителей, так как наследование происходит аутосомно-доминантным путем [1, 4].

В редких случаях синдром является проявлением перестроек других хромосом, а также мутации гена TBX1 [5].

Анализ ДНК пациентов с СДГ выявил, что в 85 – 90% случаев выпадающий участок является одним и тем же. Дефект находится между D22S427 на 22q11.21 и D22S801 на 22q11.23. В этом участке локализовано не менее 40 генов, что составляет около 3 млн пар нуклеиновых оснований.

В 10 – 12% случаев встречаются более короткие делеции, которые составляют 1,5 – 2 млн парных оснований. Было описано несколько пациентов с синдромом делеции 22-й хромосомы, имеющих делеции за пределами наиболее часто выпадающих участков [2, 6, 7].

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что степень выраженности фенотипа не коррелирует с размером делеции, т.е. пациент с потерей 1,5 млн парных оснований может иметь такой же по тяжести фенотип, как и с делецией в 3 млн парных оснований [3, 6].

Кроме того, было замечено, что вариабельность фенотипических проявлений варьирует как внутри одной семьи, так и между семьями, несмотря на идентичные участки делеции [6].

Делеция вызывает выпадение участка, включающего ген TBX1, ген фактора транскрипции, участвующего в развитии фарингеальных дуг [6, 7]. Эти изменения, в свою очередь, ведут к нарушению формирования сердца и магистральных сосудов, иммунологическим изменениям, расщеплению неба и верхней губы, гипопаратиреоидизму, задержке умственного развития.

Несмотря на то, что TBX1, без сомнения, является главным геном, формирующим фенотип при синдроме делеции 22-й хромосомы, в результате исследований были выявлены и другие гены, недостаточная экспрессия которых может играть роль в формировании фенотипических проявлений. Например, нарушение работы гена COMT, локализованного в этом же регионе 22 хромосомы, объясняет риск развития поведенческих и умственных проблем у пациентов [7, 8].

Учитывая результаты работ по выяснению молекулярных основ заболевания, ясно, что в формировании фенотипа играет роль комплексное нарушение экспрессии и взаимодействия генов, их модификаторов и других составляющих, что приводит к дальнейшему нарушению эмбрио- и органогенеза [5, 6, 9].

Соответственно, при отсутствии или нарушении функции и экспрессии генов и дальнейших процессов происходит формирование пороков развития, характерных для СДГ [1, 6].

1.3 Эпидемиология

Синдром делеции 22-й хромосомы – одна из самых частых делеций среди других хромосомных аберраций в человеческом геноме, по частоте она уступает лишь синдрому Дауна, трисомии по 21-й хромосоме. Частота встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных [1, 2, 3, 4].

Не наблюдается ни половой, ни этнической предрасположенности к данному синдрому. Большинство пациентов с СДГ имеют патологию лицевого скелета и врожденный порок сердца и развивают гипокальциемию вскоре после рождения [7].

Пациенты, не имеющие данных симптомов, зачастую не диагностируются в раннем возрасте, и правильный диагноз значительно запаздывает.

1.4 Кодирование по МКБ-10

D82.1 – синдром Ди Георга

1.5 Классификация

В современной иммунологии используется разделение синдрома на полный и неполный (частичный) [1, 4, 6, 9]:

Критерии ПОЛНОГО СДГ включают в себя снижение/отсутствие CD3 T-клеток (менее 50/мм3) и все из нижеследующего:

– Подтвержденная атимия в виде снижения ранних тимических мигрантов (CD3 CD45RA CD62L кл/мм3 и/или TREC < 100/100000 T-клеток

– Гипопаратиреоз

– Порок сердца.

Термин “Частичный синдром Ди Георга” используется у пациентов, если они имеют сочетание типичных признаков, но без проявлений выраженного иммунодефицита.

Выделяют три группы диагностических критериев частичного СДГ:

– Достоверный частичный СДГ включают в себя снижение/отсутствие CD3 T-клеток (менее 500/мм3) в течение первых трех лет жизни и один из следующих критериев:

– Конотруктальный порок сердца и лабораторная или клинически выраженная гипокальциемия

– Конотруктальный порок сердца и делеция 22q11.2 хромосомы

– Лабораторная или клинически манифестированная гипокальциемия и делеция 22q11.2 хромосомы

– Конотруктальный порок сердца и лабораторная или клинически выраженная гипокальциемия и делеция 22q11.2 хромосомы.

– Вероятный частичный СДГ включает снижение CD3 T-клеток (менее 1500/мм3) в течение первых трех лет жизни и делецию 22q11.2 хромосомы

– Возможный частичный СДГ включает снижение CD3 T-клеток (менее 1500/мм3) в течение первых трех лет жизни и один из следующих критериев:

– Порок сердца

– Лабораторная или клинически выраженная гипокальциемия

– Дисморфизмы лица или расщепление неба

1.6 Клиническая картина

Спектр клинических проявлений при синдроме делеции 22-й хромосомы достаточно широк:

– Врожденный порок сердца представлен не менее, чем в 80% случаев. Некоторые из пороков являются более патогномоничными: прерывание дуги аорты, общий артериальный ствол и тетрада Фалло являются наиболее частыми среди данной группы детей [7, 13].

– Иммунологические нарушения встречаются в 77% случаев. Однако инфекционные проявления вследствие дефекта иммунной системы иногда дебютируют не с рождения. Чаще других звеньев поражается T-клеточное звено, что проявляется предрасположенностью к грибковым заболеваниям, пневмоцистной инфекции, некоторым бактериальным и вирусным инфекциям [1, 10, 12].

– Гипокальциемия/гипопаратиреоз может проявляться судорожным синдромом при выраженном дефиците кальция в младенческом возрасте, существует риск развития нефрокальциноза. В детском возрасте и у 20% взрослых развивается гипотиреоз, в детском возрасте иногда встречается гипертиреоз. Редко отмечается дефицит гормона роста [7, 14].

– Поражение носоглоточного аппарата выявлено примерно в 70% случаев и проявляется в виде велофарингеальной недостаточности, расщеплении неба, губы, раздвоении уздечки неба, гнусавым оттенком голоса, также описано снижение обоняния, кондуктивная и/или сенсоневральная тугоухость. Вследствие велофарингеальной недостаточности у 36% пациентов отмечается затруднение глотания [7, 12, 15].

– Характерные черты лица (удлиненное лицо, микрогнатия или ретрогнатия, широкая переносица, мелкие зубы, асимметрия лица при плаче, опущенные вниз уголки рта, глазной гипертелоризм, низко посаженные и деформированные ушные раковины, бульбообразный кончик носа) [3, 6, 12].

– Нарушение выработки T-клеток может предрасполагать к аутоиммунным заболеваниям. Описаны такие осложнения синдрома делеции 22-й хромосомы, как ЮРА, ХТП, АИГА, ВЗК, болезнь Грейвса, аутоиммунный увеит, бронхиальная астма [1, 2, 12, 16].

– Задержка физического развития часто наблюдается у пациентов с синдромом делеции 22q11.2-й хромосомы [1, 2, 7, 12].

– Задержка речевого и психомоторного развития наблюдается у 70 – 90% и проявляется с возрастом, однако тестирование пациентов с задержкой развития имеет смысл только в случаях сочетания с другими признаками. Поведенческие и психические проблемы также могут встречаться у пациентов с СДГ.

В детском возрасте обычно отмечаются гиперактивность, тревожность, аутические и аффективные расстройства. В подростковом и взрослом возрасте у 10 – 30% с СДГ отмечаются биполярные расстройства, шизофрения, шизоаффективные расстройства.

Повышен риск раннего старта (до 50 лет) болезни Паркинсона [2, 3, 12, 17].

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

– Рекомендуется всем пациентам с подозрением на синдром делеции 22-й хромосомы проводить подробный сбор жалоб, сбор анамнеза заболевания, семейного анамнеза с целью верификации типичных симптомов и оценки тяжести состояния в связи с тем, что жалобы и анамнез заболевания могут быть крайне разнообразными и различными по степени выраженности [2, 4, 7, 11, 13, 14, 16].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

2.2 Физикальное обследование

– Рекомендуется всем пациентам с подозрением на синдром делеции 22-й хромосомы проводить полный физикальный осмотр с целью верификации диагноза, оценки тяжести состояния [1, 2, 3, 4, 7, 11, 13, 15].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4)

Источник: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-sindrom-deletsii-22-khromosomy-sindrom-di-georga/

Синдром Ди Джорджи: причины и диагностика, признаки и проявления, лечение, прогноз

Определение и клиническая картина:: синдром Гордона – редкое генетически обусловленное (с

Синдром Ди Джорджи (синдром Ди Георга) — генетически детерминированная дисфункция иммунной системы с многочисленными аномалиями и морфофункциональными нарушениями в организме, возникающими в результате хромосомных мутаций.

Первичный иммунодефицит сопровождается отсутствием или частичным недоразвитием тимуса, врожденными дефектами в структуре сердца и крупных сосудов, мальформацией лица. Синдром является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза. Это наиболее распространенная форма патологии.

“Полный” синдром Ди Джорджи проявляется поражением скелета, почек, глаз и встречается довольно редко. Такие больные нуждаются в консультации врачей разных специальностей.

ребенок с синдромом Ди Джорджи

В результате нарушения эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков возникает грубая аномалия тимуса. Этот орган располагается в средостении ребенка и обеспечивает выработку Т-лимфоцитов, отвечающих за формирование клеточного иммунитета.

В вилочковой железе созревают, дифференцируются и иммунологически «обучаются» T-клетки иммунной системы. В период полового созревания орган претерпевает обратное развитие и стремительно уменьшается в размерах. Железистая ткань постепенно замещается жировой.

Такие изменения происходят в организме здоровых людей.

Гипофункция вилочковой железы приводит к патологическому развитию клеток иммунной системы — Т-лимфоцитов, которые в норме помогают организму противостоять патогенным биологическим агентам.

Неполноценное функционирование иммунокомпетентных клеток заканчивается снижением защитных сил организма. У пациентов с данным синдромом часто возникают тяжелые бактериальные инфекции.

Снижение активности паращитовидных желез приводит к нарушению обмена фосфора и кальция с характерными клиническими проявлениями.

Впервые синдром описал детский врач из Америки Ди Джорджи в 1965 году. Он определил, что в основе синдрома лежит врожденное отсутствие вилочковой и паращитовидных желез. В дальнейшем ученые-генетики изучили механизм развития и основные проявления синдрома.

В связи с поражением твердого неба, сердца и лица современные специалисты переименовали патологию в велокардиофациальный синдром. Но это неоднозначное мнение. В основе классического синдрома Ди Джорджи лежит первичный иммунодефицит.

Велокардиофасциальный синдром проявляется многочисленными пороками развития на фоне снижения иммунной защиты.

Результаты исследования работы сердца, желез внутренней секреции, органов иммунной системы позволяют поставить правильный диагноз. Синдром Ди Джорджи — неизлечимое заболевание.

Для улучшения общего состояния больных специалисты назначают симптоматическую и иммунозаместительную терапию, противомикотическое или антибактериальное лечение.

Врожденные пороки сердца и мальформации лица устраняются оперативным путем.

Заболевание встречается одинаково часто как среди новорожденных мальчиков, так и среди девочек.

Этиология и патогенез

Синдром Ди Джорджи — генетический недуг, основанный на выпадении участка 22 хромосомы. Именно здесь локализуются гены, кодирующие ряд важных факторов, участвующих в переносе наследственной информации с ДНК на РНК. Делеция происходит во время мейоза при сперматогенезе или овогенезе.

Вилочковая железа располагается в переднем средостении и отвечает за Т-клеточное звено иммунитета. Тимусный эпителий у больных не обеспечивает нормальное развитие Т-клеток, в результате чего страдает клеточный и гуморальный иммунитет.

При гипоплазии органа возникает первичный иммунодефицит и образуются неполноценные Т-лимфоциты. Эти клетки крови вырабатываются лейкоцитарным ростком красного костного мозга и мигрируют в тимус.

В норме они распознают чужеродные белки и устраняют их.

К факторам риска, провоцирующим развитие синдрома, относятся патологии беременной женщины:

  • сахарный диабет,
  • употребление спиртных напитков,
  • вирусные инфекции в первом триместре,
  • ЧМТ,
  • прием запрещенных фармпрепаратов,
  • воздействие химических веществ.

Патогенетические звенья синдрома:

  1. микроделеция специфических последовательностей ДНК в области 22 хромосомы,
  2. мутация генов,
  3. нарушение дифференцировки стволовых клеток,
  4. нарушение формирования 3 и 4 глоточных карманов или фарингеальных мешков,
  5. дисфункция околощитовидных желез,
  6. пороки сердца,
  7. лицевые мальформации.

Синдром Ди Джорджи – изолированный Т-клеточный дефицит без определения клеточного иммунитета. При этом специфические антитела вырабатываются на очень низком уровне. У больных вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. Пороки развития лицевых структур сочетаются с широким спектром врожденных пороков сердца и поражением дуги аорты.

Первые симптомы патологии появляются сразу после рождения ребенка. Восстановление Т-клеточного иммунитета наблюдается у детей, переживших 6-месячный возраст.

Клинические признаки синдрома:

  • Невооруженным глазом можно обнаружить аномалии лица, к которым относятся: расщепление неба, “готическое» небо, микрогнатия верхнечелюстных костей, «рыбий» рот, маленький нос с широкой переносицей, деформированные и низко расположенные ушные раковины, микроцефалия, широко расставленные глаза, косоглазие, наличие эпиканта, специфический разрез глаз с опущением наружных уголков.
  • Проявления врожденных пороков сердца также выступают на первый план. У больных появляются признаки сердечной недостаточности: акроцианоз, тахикардия, одышка после физической нагрузки. Подобные процессы в организме больного ребенка требуют оказания квалифицированной медицинской помощи. В противном случае может развиться сердечная недостаточность или наступить ранняя смерть.
  • Гипоплазия паращитовидных желез приводит к гипокальциемии и появлению у детей судорог и тетании, которые возникают при снижении концентрации в крови паратгормона. Судорожный синдром гипокальциемического типа возникает в первые дни после рождения ребенка, не купируется противосудорожными препаратами и нередко приводит к смерти младенца.
  • Первичный иммунодефицит – следствие гипоплазии вилочковой железы. Ослабление естественной резистентности организма приводит к затяжным и тяжелым инфекционным заболеваниям, плохо поддающимся стандартной противомикробной терапии. У больных детей обнаруживается явная тенденция к инфекциям верхних дыхательных путей, протекающим в виде ринофарингита, отита, бронхопневмонии; дигестивным и кожным инфекциям, протекающим в виде диареи и пиодермии соответственно.
  • При поражении ЦНС частично атрофируется кора головного мозга, возникает гипоплазия мозжечка, что проявляется нарушением походки, парезами и параличами, изменением чувствительности. Возможно у больных развитие умственной отсталости и возникновение неврологических расстройств, которые проявляются у детей с первых дней жизни. У ребят постарше отмечается беспокойство и психоэмоциональная лабильность. Психиатрическая патология у подростков проявляется синдромом гиперактивности, шизофренией, маниакально-депрессивным психозом.
  • Аномалии пищеварительной системы – укороченный пищевод, отсутствие ануса; дыхательной системы – укорочение и сужение гортани, глотки, трахеи.
  • Патология глаз проявляется изменением передней камеры глаза, колобомой, аномалией сосудистой оболочки и сетчатки.
  • Со стороны мочевыделительной системы возникают следующие изменения: гидронефроз, атрофия почек, рефлюкс мочи в почечные чашечки и лоханки.
  • Поражение костной системы включает аномалии скелета и зубов. Больные рождаются с полидактилией и отсутствием ногтей. У них поздно прорезываются зубы, возникают спонтанные переломы костей, нарушается правильное развитие зубной эмали, развивается кариес.
  • Среди прочих проявлений синдрома выделяют: ларингомаляцию, трахеомаляцию, гастроэзофагальный рефлюкс, глухоту, нарушение глотания, паховые грыжи.

Разнообразные клинические проявления патологии могут возникать у больных одновременно, сочетаться друг с другом или даже отсутствовать. Нередко синдром проявляется лишь недостаточностью иммунных механизмов.

Оппортунистические инфекции редко угрожают жизни детей с синдромом Ди Джорджи. Обычно у них возникают рецидивирующие отиты и синуситы, обусловленные не только снижением иммунной защиты, но и аномальным строением лицевого скелета.

У пациентов с синдромом Ди Джорджи в крови появляются Т-клетки, обладающие аутоагрессией, что проявляется развитием аутоиммунных заболеваний – цитопении, аутоиммунного тиреоидита, ювенильного ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии. У них повышен риск образования онкопатологий.

Диагностика

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

  1. В анамнезе больных — частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.
  2. Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.
  3. Иммунограмма – снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.
  4. В крови — лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.
  5. УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.
  6. Эхокардиография — аномалии сердечно-сосудистой системы.
  7. Генетическое исследование – метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.
  8. Амниоцентез – инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий. Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

Терапевтические мероприятия

Синдром Ди Джорджи — хромосомная аномалия, вылечить которую полностью невозможно. С помощью паллиативных и симптоматических методик специалисты стараются улучшить качество жизни больных и не допустить развития тяжелых осложнений.

Медикаментозная терапия:

  • Антибиотики широкого спектра действия — макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».
  • Противовирусные препараты — «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».
  • Антимикотические средства — «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».
  • Иммунозаместительная терапия — внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.
  • Препараты кальция – «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».

Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.

Виды операций по пересадке фетального тимуса:

  1. орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,
  2. взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,
  3. небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.

Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез — единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.

Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.

Профилактика

Рекомендации специалистов, позволяющие предупредить развития тяжелых осложнений неизлечимого синдрома:

  • избегать стрессов, не конфликтовать, иметь оптимистический настрой;
  • не переохлаждаться, одеваться по сезону;
  • не контактировать с инфекционными больными;
  • беременным женщинам не употреблять алкоголь и не курить;
  • своевременная вакцинация от вирусных инфекций позволяет сохранить жизнь и здоровье беременным женщинам и плоду.

Прогноз при синдроме Ди Джорджи неоднозначный. Он определяется выраженностью и степенью коррекции дисфункций сердца и эндокринных желез. В большинстве случаев он является крайне неблагоприятным.

При отсутствии адекватного лечения дети погибают на первом году жизни от патологии сердца и тяжелых инфекций. Регулярное применение лекарств и особый образ жизни больных увеличивают продолжительность жизни.

Но несмотря ни на что, больные дети редко доживают до 10-летнего возраста.

Синдром Ди Джорджи – это генетически детерминированный иммунодефицит, сопровождающийся аномальным строением лица и врожденными пороками сердца.

Описанная патология диагностируется сразу после родов, имеет неблагоприятное течение и часто заканчивается смертью младенца.

Специалисты рекомендуют будущим родителям взвесить свои моральные и материальные ресурсы прежде, чем родить больного ребенка.

: ребенок с синдромом Ди Джорджи

Источник: https://sindrom.info/di-dzhordzhi/

Причины развития и современные методики лечения синдрома преждевременного старения

Определение и клиническая картина:: синдром Гордона – редкое генетически обусловленное (с

Синдром преждевременного старения – редчайшая аномалия генетической природы. Частота встречаемости патологии – 1:4000000.

В мире зарегистрировано только около 80 изученных случаев, что усложняет поиск эффективных методов лечения. Синдром прогерия (от древнегреческих слов «сверх» и «старик») имеет неустановленное происхождение.

Морфологические формы болезни – детская и взрослая, характеризуются рядом отличий.

Причины аномалии

Синдром быстрого старения имеет генетическое происхождение, но механизм развития патологии у взрослых и детей различный.

Факторы развития болезни в детском возрасте

Подобная аномалия, развивающаяся в раннем периоде (по достижении возраста одного-двух лет) имеет название синдром Хатчинсона-Гилфорда по имени врачей, впервые описавших независимо друг от друга с интервалом в 10 лет детское заболевание. Труды специалистов датируются девяностыми годами девятнадцатого века. За более чем 100 лет медики не сделали прорыва в изучении и лечении патологии.

Причина болезни у детей – стойкое изменение генома, затрагивающее носитель наследственности, кодирующий ламин А. Фибриллярный белок – структурная единица, выстилающая слой оболочки ядра клетки. Вследствие мутации клетки теряют способность к нормальному делению, что вызывает ряд нарушений и приводит к преждевременному износу органов.

Предполагается возможность аутосомно-рецессивного наследования. Теория такой передачи основана на случаях развития аномалии у детей, рожденных от родителей, состоящих в близкородственных связях.

Причины развития аномалии у взрослых

Если аутосомно-рецессивная передача признака при болезни у детей только предполагается, патология взрослых, доказано, имеет именно этот тип наследования.

Условия развития болезни – сбой обменных процессов, происходящих в соединительной ткани. Клетки этой ткани активно делятся, а поскольку они продуцируют предшественники коллагена, этот фибриллярный белок разрастается. Продуцирование мукополисахаридов снижается. Такие изменения приводят к нарушению клеточного обмена, что провоцирует патологические процессы.

Аномалия у взрослых вызвана стойким изменением в гене WRN, участвующем в механизмах восстановления, исправления химических повреждений и разрывов в молекулах дезоксирибонуклеиновой кислоты, выполняющем функцию расщепления двойной спирали ДНК на одноцепочные молекулы.

Существует предположение о том, что к возникновению дефекта гена может привести радиационное воздействие на организм матери, однако такая гипотеза не имеет чёткого обоснования, предполагается также случайность мутации.

К возможным факторам развития относят экологическую обстановку, образ жизни.

Симптоматика

Как разнятся причины и факторы развития болезни у взрослых и детей, так и во многом различаются проявления синдрома у разных возрастных категорий.

У детей

синдром гетчинсона (хатчинсона)-гилфорда может проявиться в возрасте до года, но чаще обнаруживается у детей от одного до трёх лет.

внешние проявления аномалии таковы:

  • непропорциональные размеры частей черепа. лицевая часть значительно уменьшена, мозговой отдел патологически увеличен.
  • деформация зубов в связи с их ростом в 2 ряда: молочные, в соответствии с возрастом, ещё не выпали, постоянные при синдроме старения у детей появляются раньше времени.
  • недоразвитая нижняя челюсть.
  • низкий рост, карликовость.
  • кожа тонкая, сухая, морщинистая, особенно это касается лица, шеи и конечностей.
  • выступающие сквозь тонкую прозрачную кожу вены.
  • ранняя потеря ресниц, бровей, облысение волосистой части головы, седина.
  • характерные черты лица: заострённый клювоподобный нос, выступающие лобные бугры.

кроме внешних признаков, болезнь проявляется поражением органов, их ранним износом, общим истощением организма. внутренние проявления, выражающиеся в недомоганиях и определяемые путём дополнительных обследований:

  • ранний атеросклероз;
  • нарушения мозгового кровообращения;
  • инсульты;
  • инфаркты;
  • разрастание миокарда с появлением рубцовых изменений;
  • утрата костной тканью минералов и солей, как следствие,частые переломы костей;
  • контрактура суставов – сложность в сгибании и разгибании;
  • остеопорозы;
  • атрофия мышц;
  • снижение остроты зрения, вызываемое катарактой;
  • недоразвитие половых органов;
  • отклонения в липидном обмене.

организм ребёнка претерпевает изменения, характерные для людей пожилого возраста, при этом в интеллектуальном и психоэмоциональном развитии такие дети не уступают здоровым сверстникам.

продолжительность жизни обычно не превышает 14 лет, однако известен случай, когда пациент с диагностированным синдромом дожил до 27. летальные исходы наступают чаще всего на фоне инфарктов, инсультов.

у взрослых

синдром раннего старения у взрослых носит название болезнь вернера по имени немецкого врача, описавшего в начале двадцатого века симптомокомплекс, присущий пациентам.

первые признаки аномалии отмечаются в период полового созревания, при этом патология быстро прогрессирует.

на фото, сделанных с интервалом в один год, невозможно узнать человека, и внешние изменения – лишь малая часть преждевременных преобразований.

существенное отличие заболевания взрослых от детской прогерии – то, что болезнь затрагивает умственное развитие, интеллектуальные способности резко снижаются.

к внешним проявлениям патологии относятся:

  • снижение веса, замедление (остановка) процессов роста.
  • поседение волос.
  • выпадение ресниц, бровей, предшествующее облысению головы. истончение волос.
  • бледность и истончение кожных покровов.
  • сужение ротового отверстия.
  • смещение вперёд глазного яблока.
  • появление морщин, пигментных пятен на кожных покровах.
  • просвечивание сосудов сквозь кожу.
  • атрофия подкожной клетчатки приводит к утончению верхних и нижних конечностей.
  • высокий и хриплый голос.
  • деформация ногтевой пластины («часовые стёкла»).

к внутренним признакам болезни относят разнообразные поражения органов, приводящие к множественным дисфункциям. наиболее выражены следующие симптомы синдрома:

  • истончение подкожно-жировой клетчатки, в результате чего она замещается волокнами соединительной ткани.
  • ухудшение зрения, обусловленное помутнением хрусталика.
  • потеря слуха – от частичной до полной.
  • снижение когнитивных способностей: проблемы с концентрацией внимания, памятью.
  • утолщение миокарда.
  • атеросклероз сосудов.
  • снижение иммунитета вследствие недостаточного продуцирования антител.
  • нарушения в работе репродуктивной системы: ранний климакс у женщин, гипогонадизм у мужчин, приводящий к половой дисфункции.
  • тугоподвижность суставов, остеопорозы, остеоартрозы, гнойно-некротические процессы в костях и прилежащих мягких тканях.
  • нарушения в работе сальных и потовых желез.
  • сахарный диабет.
  • злокачественные новообразования костной, мышечной, хрящевой, жировой тканей, кожных покровов, аденокарциномы.

взрослые пациенты с диагностированным синдромом при своевременном лечении могут дожить до сорока лет, но редко переступают этот возрастной порог.

необходимая диагностика

Поскольку синдром характеризуется чётко выраженной внешней картиной, диагностика предполагает проведение осмотра и сбор данных анамнеза пациента и его родственников, чего бывает достаточно для постановки диагноза.

Для определения сопутствующих заболеваний, обусловленных развитием основной патологии, используются следующие методы:

  • Анализы крови – могут показать повышенное содержание холестерина при атеросклерозе, высокую концентрацию сахара при диабете.
  • Ультразвуковое исследование показывает аномалии сердечно-сосудистой системы.
  • Рентгенологическое исследование визуализирует проблемы костной ткани.
  • Компьютерная и магнитно-резонансная томография показывают нарушения мозгового кровообращения, патологии костной системы, визуализируют опухоли.

Современные методы лечения

До недавнего времени считалось, что прогерия неизлечима. Проводилась симптоматическая терапия, призванная улучшить качество жизни человека и несколько продлить продолжительность жизни.

Недавние исследования, проведённые в США, и опробование нового препарата дают возможность предполагать, что учёные всё же изобретут средства, которые позволят вылечить заболевание.

В детскую больницу Бостона были приглашены пациенты юного возраста с диагностированной аномалией. Под постоянным контролем медиков и регулярным мониторингом состояния всех систем организма дети принимали новый препарат на основе ингибитора фарнезилтрансферазы.

Результаты обследований показали стабилизацию состояния сердечно-сосудистой и костной систем, улучшение самочувствия пациентов. Ожидается, что из категории смертельных заболевание перейдёт в разряд трудноизлечимых. В данный момент клинические испытания продолжаются, учёные пытаются усовершенствовать лекарственное средство.

Пока такого препарата, который бы мог эффективно справиться с патологией, не изобрели. Пациенты с диагностированным синдромом рассчитывают на замедленное старение, что позволит не только улучшить качество жизни, но и увеличить ее продолжительность. Обеспечить это врачи могут посредством симптоматического лечения, основными направлениями которого являются:

  • Терапия атеросклеротических изменений – используются статины.
  • Профилактика инфарктов и инсультов – применяется ацетилсалициловая кислота.
  • Устранение сахарного диабета – проводится посредством гипогликемических средств.
  • Лечение новообразований – хирургические методы, сопутствующая терапия.
  • Коррекция отставания в физическом развитии – гормональные препараты.
  • Заживление трофических язв – производят, используя средства, заживляющие и стимулирующие кровообращение.

Кроме медикаментозной терапии, пациентам назначают массаж, бальнеотерапию, рефлексотерапию, различные физиопроцедуры для активизации обменных процессов, нормализации кровообращения, повышения мышечного тонуса и так далее.

Синдром преждевременного старения на сегодняшний день поддаётся лишь симптоматической терапии, в то время как специфического лечения для него не существует.

(1 5,00 из 5)
Загрузка…

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/sindrom-hatchinsona-gilforda.html

Medic-studio
Добавить комментарий