Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Гранулематозное воспаление

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

ХРОНИЧЕСКОЕ ДИФФУЗНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

ХРОНИЧЕСКОЕ ПРОДУКТИВНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ

Пример хронического диффузного воспаления — хронический гепатит и интерстициальная пневмония (см. главы 11 и 14).

Часто их причиной служат вирусы, вызывающие в начале серозное воспаление, а затем преобладание продуктивного компонента воспалительного процесса.

Характерно развитие пато- и морфогенеза по принципу «порочного круга», прогрессирование продуктивных воспалительных реакций. Исход — цирроз печени и септо-альвеолярный склероз лёгочной ткани.

Характерно образование гранулём (узелков), возникающих в результате пролиферации и трансформации способных к фагоцитозу клеток. Хроническое гранулематозное воспаление возникает, если по каким-либо причинам из организма не могут быть удалены повреждающие факторы.

Морфогенез гранулём состоит из следующих стадий:

накопление в очаге повреждения моноцитарных фагоцитов;

созревание моноцитов в макрофаги и образование макрофагальной гранулёмы;

трансформация макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидноклеточной гранулёмы;

слияние эпителиоидных клеток, образование гигантских клеток инородных тел (клеток Пирогова–Лангханса), возможное образование гигантоклеточной гранулёмы.

Таким образом, при гранулематозном воспалении могут возникать макрофагальная (фагоцитома или простая гранулёма), эпителиоидноклеточная и гигантоклеточная гранулёмы. В зависимости от уровня метаболизма различают следующие виды гранулём:

с низким уровнем метаболизма, возникающие при действии относительно инертных веществ (инородных тел), образующие, в основном, гигантоклеточные гранулёмы;

с высоким уровнем метаболизма, возникающие в результате токсического воздействия (обычно микроорганизмов), с образованием эпителиоидноклеточных гранулём.

Этиология гранулематозного воспаления разнообразна. По этиологии выделяют следующие виды гранулём:

гранулёмы с установленной этиологией — инфекционные (при туберкулёзе, сифилисе, лепре, ревматизме, склероме) и неинфекционные;

гранулёмы с неустановленной этиологией (при саркоидозе, болезни Крона и т.п.).

Патогенез. Для развития гранулёмы необходимы следующие условия:

наличие веществ, способных стимулировать систему мононуклеарных фагоцитов;

стойкость раздражителя по отношению к фагоцитозу.

Такой раздражитель — мощный антигенный стимулятор иммунной системы, в первую очередь, активирующий макрофаги. Последние с помощью ИЛ-1 привлекают в очаг воспаления лимфоциты, способствуют их стимуляции и пролиферации.

Начинают действовать механизмы клеточного иммунитета, прежде всего, ГЗТ. В этом случае говорят об иммунной гранулёме, имеющей обычноморфологию эпителиоидноклеточной с гигантскими клетками Пирогова–Лангханса.

Для такой гранулёмы характерен незавершённый фагоцитоз (эндоцитобиоз).

Неиммунные гранулёмы возникают, в основном, вокруг инородных тел, в том числе, частиц органической пыли. В этих случаях фагоцитоз чаще носит завершённый характер и хроническое воспаление представлено фагоцитомой, реже — гигантоклеточной гранулёмой из клеток инородных тел.

Гранулёмы делят также на следующие группы:

специфические, отражающие особенности заболевания (туберкулёз, сифилис, лепра, склерома);

неспецифические, не имеющие характерных этиологических признаков, возникающие при инфекционных заболеваниях (эхинококкоз, альвеолококкоз, бруцеллёз и т.п.), попадании в организм инородных тел.

Специфические иммунные гранулёмы имеют наибольшее эпидемиологическое и диагностическое значение. Их функция — фиксации возбудителей в одном месте для предотвращения их распространения по организму и, очевидно, стимуляция иммунной системы. В патогенезе и морфогенезе этих гранулём особую роль играют эпителиоидные клетки.

Заболевания с образованием эпителиоидноклеточных гранулём обладают нестерильным иммунитетом, т.е. возникший иммунитет сохраняется до тех пор, пока в организме персистирует возбудитель. Эту персистенцию и позволяет осуществить эпителиоидная клетка.

Трансформация макрофага в эпителиоидную клетку происходит, когда, благодаря завершённому фагоцитозу, известна антигенная структура возбудителя и идут иммунные реакции. После этого нужна клетка, сохраняющая способность к фагоцитозу, но не способная завершить этот фагоцитоз. В результате живые возбудители постоянно стимулируют иммунную систему, поддерживая нестерильный иммунитет.

В эпителиоидной клетке мало лизосом, её бактерицидная активность снижена, но она сохраняет способность стимулировать иммунную систему, синтезируя ИЛ-1, фактор роста фибробластов и трансформирующий фактор роста.

Полагают, что трансформация эпителиоидных клеток в гигантские возможна либо путём деления ядер при сохранении цитоплазмы, либо при слиянии цитоплазмы нескольких эпителиоидных клеток в одну гигантскую с множеством ядер.

Гигантские клетки отличает друг от друга количество и расположение ядер: в гигантских клетках Пирогова–Лангханса до 20 ядер, расположенных по периферии клетки в виде подковы, а в гигантских клетках инородных тел — до 80 ядер, беспорядочно расположенных в центре клетки.

В гигантских клетках обоих типов отсутствуют лизосомы, поэтому они обладают избирательным фагоцитозом и эндоцитобиозом или их функции не связаны с фагоцитозом. Клеточный состав специфических гранулём одинаков, однако соотношение клеток и их расположение в гранулёме зависит от причины заболевания.

● Туберкулёзная гранулёмаимеет характерное строение. Её центр — зона казеозного некроза, окружённого эпителиоидными клетками, расположенными в виде частокола. Такую гранулёму называют эпителиоидноклеточной. За эпителиоидными клетками — вал из сенсибилизированных T-лимфоцитов.

Между эпителиоидными и лимфоидными клетками — 1–3 гигантские клетки Пирогова–Лангханса. Ограничивают гранулёму фибробласты, расположенные за валом лимфоцитов (рис. 4-8).

При окраске по Цилю–Нильсену в эпителиоидных и гигантских клетках часто выявляют фагоцитированные микобактерии, а при импрегнации солями серебра в гранулёме видна тонкая сеть аргирофильных волокон. Сосудов в туберкулёзной гранулёме нет, поэтому в ней отсутствуют лейкоциты.

Лишь в наружных зонах бугорка видны мелкие сосуды. При благоприятном течении заболевания происходят фиброз и петрификация гранулёмы, однако и в петрификатах сохраняются микобактерии, что обеспечивает нестерильный иммунитет.

Рис. 4-8. Эпителиоидноклеточная гранулёма при туберкулёзе. В центре гранулёмы — казеозный некроз, окружённый валом эпителиоидных и лимфоидных клеток. Видны гигантские клетки Пирогова–Лангханса. Окраска гематоксилином и эозином (x120).

● Сифилитическая гранулёма (гумма)содержит зону коагуляционного некроза, гидролазы нейтрофильных лейкоцитов придают ему клейкость. Зону некроза окружают лимфоциты, плазматические клетки, нейтрофильные лейкоциты, фибробласты, а также единичные эпителиоидные клетки, макрофаги и гигантские клетки типа Пирогова–Лангханса.

Вокруг гранулёмы интенсивно развивается соединительная ткань, образуя капсулу. Около капсулы в воспалительном инфильтрате много мелких сосудов с явлениями продуктивного эндоваскулита. Причина этого — инкубация бледных спирохет преимущественно в сосудах, следовательно, микроорганизмы действуют, прежде всего, на внутреннюю оболочку сосудов.

Вокруг гуммы — диффузный инфильтрат из лимфоцитов, фибробластов и лейкоцитов (рис. 4-9).

Рис. 4-9. Сифилитическая гумма в печени. Окраска гематоксилином и эозином (x120).

◊ Помимо гумм для третичного сифилиса характерно развитие гуммозной инфильтрации, чаще всего, в восходящей части и дуге аорты, в основном, в средней оболочке. Состав инфильтрата такой же, как в гумме, в нём много мелких сосудов и капилляров, включая vasa vasorum, с явлениями васкулита, однако вокруг инфильтрата не возникает капсула.

Развивается сифилитический мезаортит (рис. 4-10). Некроз в стенке аорты вызывает разрушение эластической и разрастание грануляционной ткани. Последняя, созревая, превращается в грубую соединительную ткань. Результат — неравномерное склерозирование стенки аорты, её внутренняя оболочка неровная, морщинистая и бугристая («шагреневая кожа»).

Рис. 4-10. Сифилитический мезаортит: а — гуммозная инфильтрация средней оболочки аорты, видны казеозный некроз, воспалённые vasa vasorum, лимфолейкоцитарная инфильтрация (окраска гематоксилином и эозином, x120); б — разрушение эластических волокон в средней оболочке аорты (окраска фукселином по Шуенинову, x100).

◊ Осложнение сифилитического мезаортита — образование аневризмы восходящей части и дуги аорты, её разрыв приводит к внезапной смерти. Значение гуммы зависит от её локализации (в головном или спинном мозге, печени и т.д.).

◊ Исходгуммы. При лечении возможно заживление с образованием грубых рубцов звёздчатой формы. Гуммозные деструктивные поражения рото- и носоглотки приводят к нарушениям речи, глотания, дыхания, деформируют лицо, разрушая нос и твёрдое нёбо. При этом снижен иммунитет, что создаёт возможность повторного заражения сифилисом.

● Лепрозная гранулёма (лепрома)имеет тот же клеточный состав инфильтрата, что и другие специфические гранулёмы: макрофаги, эпителиоидные клетки, лимфоциты, плазматические клетки, фибробласты. Среди макрофагов видны крупные клетки с большими жировыми включениями (лепрозные шары), после разрушения клеток эти включения фагоцитируют гигантские клетки.

Макрофаги содержат микобактерии лепры, расположенные в виде сигарет в пачке. Такие гигантские клетки называют лепрозными клетками Вирхова (рис. 4-11). Микобактерии лепры разрушают эти клетки и выпадают в клеточный инфильтрат лепромы, очевидно, стимулируя при этом иммунную систему.

Такая гранулёма более характерна для лепрозной формы лепры, когда гранулематозное воспаление, в основном, поражает кожу и периферические нервы. Однако отдельные гранулёмы обнаруживают почти во всех внутренних органах. Для туберкулоидной формы лепры характерно развитие ГЗТ с образованием эпителиоидноклеточных гранулём.

В них выявляют микобактерии лепры в количестве, меньшем, чем при лепрозной форме (см. главу 17).

Рис. 4-11. Лепрозная гранулёма. Видны гигантские лепрозные клетки Вирхова. Окраска гематоксилином и эозином (x120).

● Склеромная гранулёма — скопление макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток и продуктов их деградации — эозинофильных телец Русселя. Макрофаги захватывают диплобациллы Волковича–Фриша, но фагоцитоз в них незавершённый. Увеличиваясь в размерах, они превращаются в гигантские клетки Микулича.

При разрушении этих клеток возбудители попадают в ткани и, вероятно, стимулируют не только иммунную систему, но и фибриллогенез. По этой причине для склеромной гранулёмы характерно выраженное развитие соединительной ткани. Склеромные гранулёмы, в основном, расположены в слизистой оболочке верхних дыхательных путей.

Бурное склерозирование приводит к стенозу просветов носа, гортани, трахеи и даже бронхов, что затрудняет поступление воздуха в лёгкие и несёт угрозу асфиксии.

Таким образом, все специфические иммунные гранулёмы имеют много общего в своей морфологии, иммунологических процессах и биологической целесообразности.

Неиммунные гранулёмы возникают вокруг инородных тел и в результате действия пылей, дымов, аэрозолей, суспензий. При этом возможно образование фагоцитом или гигантоклеточных гранулём.

Обязательный элемент таких гранулём — макрофаг, осуществляющий фагоцитоз, незначительное количество лейкоцитов, в том числе, эозинофилов, а также гигантских клеток инородных тел. Как правило, в таких гранулёмах нет эпителиоидных клеток, много сосудов.

Неиммунные гранулёмы характерны для ряда профессиональных заболеваний.

Гранулематозные болезни — группа заболеваний различной этиологии с образованием гранулём, нередко в сочетании с васкулитами.

Патогенез заболеваний с наличием иммунных гранулём определяют реакции иммунной системы, а болезней с образованием неиммунных гранулём — природа повреждающего фактора.

Те и другие заболевания текут хронически, с развитием в органах склеротических процессов, нарушающих их функции.

Источник: https://studopedia.su/18_83273_granulematoznoe-vospalenie.html

Эпителиоидная гранулематозная лимфаденопатия (гранулематоз

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Основные причины, вызывающие развитие эпите- лиоидной лимфаденопатии или гранулематозной лимфаденопатии гиперчувствитсльного гипа. ука­заны в Блоке 3.18. Их можно разделить на две груп­пы: с некрозом и без некроза, которые соответ­ственно моїуг быть представлены туберкулезом и cap ко и дозо м.

БЛОК 3.18: Основные причины эпителиоидного гранулематозного лимфаденита

ГРАНУЛЕМЫ С НЕКРОЗОМ

Mycobacteria tuberculosis, М. avium intracellulare, М. lepra Системные грибковые инфекции, особенно Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Cocciidosis immitis, Blastomycosis dermatidis

ГРАНУЛЕМЫ БЕЗ НЕКРОЗА

Саркоидоз Бериллиоз Болезнь Крона

Лимфатические узлы, дренирующие опухоль

Эпителиоидная гранулематозная лимфаденопатия с некрозом

Туберкулезный лимфаденит

Одним из вариантов энителиоидного гранулема­тозного лимфаденита с некрозом является тубер­кулезный лимфаденит с полями казеозного некро­за в центре, окруженными палисадообразно расположенными эпиіслиоидньїми гистиоцитами и гигантскими клетками Лангханса.

Вокруг пали­садов эпитслиоидных клеток обнаруживаются раз­личные количества Т-клеток, вокруг же целой гранулемы могут выявляться пролиферирующие фибробласты. Для туберкулезных гранулем харак­терна тенденция к слиянию с формированием сливных полей некроза и гранулематозного вос­паления.

Возбудителя туберкулеза можно выявить при окрашивании по Цилю-Нильсену; обычно более легко микобактерии определяются в полях некроза или в цитоплазме гигантских клеток. Дру­гие микобактерии, включая Mycobacterium scrofulасеит, bovis, kansasii, marinum, ufcerans и fortuitum.

могут вызывать такой же лимфаденит, как и при инфицировании бациллой Кальметта- Жерена (Calmette-Guerin, БЦЖ).

Mycobacterium avium-intraceUulare может вызывать как неразличаемую гранулематозную реакцию с не­крозом, так и широкий спектр гистологических из­менений, в том числе выраженный гистиоцитоз с веретеноклеточной пролиферацией коротких пуч­ков и скоплением их, что может быть ошибочно ди­агностировано как фиброзная гистиоцитома, вос­палительная пссвдоопухоль или опухоль из гладкой мышечной ткани. Во всех эти реакциях атипичес­кие микобактерии легко определяются при окраши­вании по Цилю-Нильсену, метенаминовым сереб­ром, ШИК или но Граму. При окрашивании часто могут выявляться громадные количества микроор­ган измов, похожие на шары при лепроматозной лепре, которые в срезах, окрашенных гематоксили­ном-эозином, могут иметь вид базофильных пито- плазматических волосок.

При туберкулоидной лепре в узлах определяют­ся отдельные эпителиоидные гранулемы с разным количеством гигантских клеток Лангханса, однако без некроза. Гранулемы могут подвергаться фиброзу и гиалинозу и моїуг имитировать саркоидоз.

Леп- роматозная форма заболевания сопровождается за­метным нарастанием гистиоцитоза паракортикаль­ной зоны с образованием больших шарообразных скоплений микробов в пенистых клетках, называ­емых также лепрозными клетками или клетками Вирхова.

При пограничной форме лепры морфоло­гические изменения узлов могут быть аналогичны туберкулоидной или лепроматозной формам забо­левания.

Г рибковая лимфаденопатия

Грибковые поражения лимфатических узлов мож­но разделить на первичные и оппортунистические инфекпии; последние развиваются у больных с им­мунодефицитами.

Это деление отчасти условно, поскольку даже первичные или глубокие микозы требуют определен­ной степени угнетения иммунитета для развития системного инфекционного поражения. Грибковые инфекции могут вызывать различные изменения: от гистиоцитоза до эпителиондных гранулем с гнойным некрозом или без него.

Точный диагноз основыва­ется на идентификации грибов при специальном окрашивании или культивировании. Лимфатические узлы могут поражаться при грибковых инфекпиях.

вызываемых Cryptococcus neoformans (криптококкоз), Histoplasma capsulatum (гистоплазмозД Cocciclioides immitis (кокцидиодомикоз) и Blastomyces dermatitidis (бластомикоз).

При криптококкозе наиболее часто поражаются лимфатические узлы средостения; процесс разви­вается после перенесенных легочных инфекций.

Степень гранулематозной реакции варьирует от ми­нимальных клеточных проявлений до образования вполне зрелых гранулем, однако часто в большом количестве выявляются дрожжеподобные оріаниз- мы.

Они рефрактильны, имеют различные размеры и светлое гало вокруг клеточной стенки. Это гало представляет собою капсулу из мукополисахаридов, которая выявляется при ШИ К-окрашивании или по методу Grocott.

Поражение лимфатических узлов при і истоплаз- мозе обычно развивается после легочной инфекции и характеризуется появлением патоморфологичес­ких признаков, похожих на туберкулезный процесс. Увеличенные лимфатические узлы содержат тубер- кулоидные гранулемы и часто подвергаются казе- озному некрозу. Поля некроза обычно окружены зоной фиброзирования и могут обезыствляться.

У больных с ВИЧ/СПИД и другими формами имму­нодефицита гистологические изменения протекают без образования гранулем. Лимфатический узел за­мешается пластами гистиоцитов, содержащих мно­гочисленные микроорганизмы. Инкапсулирован­ные почкующиеся дрожжевые грибы лучше визуализируются при ШИК-окрашивании или по методу Grocott в зонах некроза, в гистиоцитах и ги­гантских клетках.

Клеточные ответы могут вызывать и другие па­тогенные грибы.

В некоторых ситуациях в лимфа­тических узлах (особенно в узлах, собирающих лим­фу от мест инфицирования) может развиваться неспепифическая реакция, выражающаяся в гипер­плазии центров размножения и паракортикальной зоны без образования гранулемы. Несмотря на то.

что многие грибы видны в срезах, окрашенных ге­матоксилином-эозином, для их лучшей визуализа­ции используется ШИ К-окрашивание или метод Grocott. При подозрении на грибковый лимфаде­нит следует выполнять культурологическое иссле­дование.

Гранулематозная лимфаденопатия без

некроза

Саркоидоз

При саркоидозе гранулемы построены из групп эпитслиоидных гистиоцитов с единичными гигант­скими клетками, окруженных различным количе­ством Т-клеток.

Тенденция к слиянию гранулем менее характер­на, чем при туберкулезе. Казеозный некроз в гра­нулем ах не определяется, хотя могут выявляться небольшие поля центрального некроза. В много­ядерных гигантских клетках могут определя і ься дво­якопрелом ля юиц и с округлые включения, известные как тельца Шауманна.

В этих пластинчатых струк­турах могут обнаруживаться Са и Fe. Менее час і о выявляются астероидные тельца — включения с многочисленными исходящими из центра изогнуты­ми отростками. Необычные сами по себе, эта вклю­чения, однако, не являются специфичными и могут быть выявлены при других реактивных состояниях.

При прогрессировании заболевания гранулемы ок­ружаются. а потом и замещаются соединительной тканью.

Бериплиоз

Гранулематозный лимфаденит, вызванный берил­лием, гистологически не отличим от саркоидоза.

Инфекции, вызванные простейшими и нематодами

Лимфадениты, вызванные простейшими, немато­дами (личинками и яйцами), встречаются редко и представляют в большей степени академический интерес. Однако в эндемических очагах эта фор­ма поражения лимфатического узла встречается достаточно часто.

Данные инфекции рассматрива­ются как гранулематозные реакции, так как они не связаны с каким-либо специфическим процессом, а гранулематозный ответ является наиболее общей реакцией на паразитарные антигены. Кроме того, может выявляться фолликулярная гиперплазия.

Такие инфекции часто сопровождаются эозинофи- лией.

Лимфаденит при инфекции, вызванной Entamoeba histolytica

Регионарные лимфатические узлы при амебиазе, вызванном Entamoeba histolytica, могут поражаться вследствие поступления в них возбудителя.

По­скольку амебы внешне очень похожи на пенистые макрофаги и даже па опухолевые клетки и преиму­щественно локализуются в синусах первого уровня, их не следует путать с этими клетками.

И в макро­фагах, и в амебах могу г содержаться поглощенные эритроциты, определяющие позитивное Ш И К-окра- шиваиие; однако амебы также окрашиваются кол­лоидным железом. Опухолевая природа клеток окончательно может быть исключена на основании иммунного окрашивания на цитокератин.

Лейшманиозный лимфаденит

Заболевание, вызываемое простейшими Leishmania sp., является эндемичным для разных стран мира. Переносчиком возбудителя являются песчаные мухи. В местах укуса мухи могут появляться язвы.

Часто поражаются регионарные лимфатические узлы, причем лимфаденопатия может быть един­ственным выявляемым симптомом.

Диссеминация заболевания приводит к развитию висцерального лейшманиоза (kala-azar) и наблюдается у больных ВИЧ/СПИД.

В лимфатических узлах определяются реактивные изменения с неопределенными скоплениями гисти­оцитов в паракортикальной зоне. При нарастании заболевания они становятся более организованны­ми и формируют эпителиоидные гигантоклс точные гранулемы.

На ранних стадиях заболевания и у лю­дей с иммунодефицитом паразитарные амастиготы легко обнаруживаются в гистиоцитах.

Если же гра­нулемы хорошо сформированы, то найти возбуди­телей часто оказывается невозможным, несмотря на то, что они выявляются при ПЦР.

Лимфадениты при инфекциях, вызываемых метазойными паразитами

Метазойные паразиты моїуг быть обнаружены в лимфатических узлах случайно. Среди них — Asaris lumbricoides (круглый червь), Toxocara canis (ко­шачья и собачья аскарида).

Strongoloides stercoralis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus (немато­ды), TrichineUa spiralis (свиной гельминт), Oxyuris vermicularis (острица), Trichuris tricura (власоглав) и Wuchereria bancrofti (филяриатоз), Brugia melayi (филяриатоз), Onchocerca volvulus (речной слепень) и Dracunculus medinensis (гвинейский червь).

В кро­веносные сосуды и лимфатическую систему взрос­лые и личиночные формы этих нематод могут по­ступать во время их миграции. При заселении лимфатических узлов они умирают и вызывают гранулематозную реакцию, причем в центре оча­га часто определяется нематода.

Реакция всегда со­провождается некрозом и появлением многоядер­ных гигантских клеток; вокруг погибших нематод могут встречаться эозинофилы и реакция Сплен- дера-Хэппли. В дальнейшем гранулематозная ре­акция сменяется фиброзом, который может выз­вать обструкцию лимфатических путей и шмфатичсский отек.

Лимфатические узлы, собирающие лимфу от злокачественных опухолей

В лимфатических узлах, собирающих лимфу от зло­качественных новообразований (наиболее часто эпителиальных), при отсутствии в них опухолевых структур может определяться саркоидоподобная гранулематозная реакция. Такие эпитслиоидные гранулемы выявляются при различных злокаче­ственных эпителиальных опухолях и являются след­ствием стимуляции опухолевыми антигенами, по­ступающими в регионарные узлы.

Лимфаденопатия, вызываемая чужеродными материалами

Детритный лимфаденит представляет собою грану­лематозную реакцию на цементирующий материал и металлические осколки, которые мигрируют из протеза сустава в регионарные лимфатические узлы. Слои чужеродного материала пигментированы; це­ментирующие материалы являются светопреломля­ющими с двойным преломлением. Они определяют­ся в макрофагах синусов и паракортикальной зоны.

Татуировочный пигмент обычно выявляется в паракортикальной зоне узлов, собирающих лимфу из области татуировки. В макрофагах видны черные гранулы.

Тшательное исследование этого пигмента обычно выявляет и другие пигменты — красный, зеленый, голубой. Они обладают двойным прелом­лением и четко визуализируются в поляризованном свете.

Татуировочный пигмент иногда сочетается с полями некроза и/или образованием гранулем, воз­можно, вследствие гиперчувствительности к одному из компонентов.

БЛОК 3.19: Гнойный гранулематозный лимфаденит

Обычно поражаются лимфатические узлы, собирающие лимфу от входных ворот возбудителя

Фолликулярная гиперплазия Моноцитоидная В-клеточная гиперплазия с вариабельным полиморфноклеточным инфильтратом

■ Появляются поля некроза, окруженные палисадами из гистиоцитов, но с малым количеством гигантских клеток

■ Поля некроза принимают серповидную или звездчатую форму

■ Возбудителя можно выявить при специальных окрасках, культивировании или методом ПЦР

РИС. 3.56. Болезнь «кошачьих царапин». При большом увеличении вокруг зоны видны палисады эпителиоид- ных гистиоцитов некроза. Некоторые из остатков ядер в центре зоны некроза — из полиморфноядерных лей­коцитов.

РИС. 3.55. Болезнь «кошачьих царапин». В лимфати­ческом узле видны серповидные поля некроза, окру­женные палисадами зпителиоидных гистиоцитов.

БЛОК 3.20: Эпителиоидная гранулематозная лимфаденопатия

■ Гистологические проявления варьируют от скоплений зпителиоидных клеток без четких границ или одиночных гигантских клеток до четко оформленных гранулем

■ Гистологические проявления зависят от возбудителя и иммунного статуса хозяина

■ Идентифицировать многие организмы помогают специальные окраски (по методу ШИК, по Грокотту, Цилю-Нильсену и Гимза).

РИС. 3.58. При туберкулезном поражении лимфати­ческого узла видны гранулемы с казеозным некрозом, содержащие гигантские клетки типа Лангханса.

РИС, 3.57. При туберкулезном поражении лимфати­ческого узла видны эпителиоидно-гигантоклеточные гранулемы с некрозом. Заметна тенденция к их сли­янию.

РИС. 3.59, В инфицированном бактерией Калметта- Жерена (БЦЖ) лимфатическом узле иммунокомпе- тентного больного видна хорошо определяемая гра­нулема с некрозом.

РИС. 3.60. Саркоидоз лимфатического узла. Грануле­мы не имеют тенденции к слиянию и подвержены на­растающему фиброзированию.

ы •

РИС. 3.61. При саркоидозе лимфатического узла вид­ны хорошо определяемые эпителиоидно-клеточные гранулемы без некроза, подвергающиеся раннему склерозу.

% І *

ты

РИС. 3.62. При саркоидозе лимфатического узла в ги­гантской клетке видно звездчатое тельце.

РИС. 3.64. Лимфатический узел больного шистозомо- зом. Видны выраженный фиброз капсулы с несколь­кими гранулемами, окружающими яйца шистозом.

РИС. 3.63. В лимфатическом узле больного болезнью Крона видны 2 гранулемы.

РИС. 3.66. Лейшманиоз лимфатического узла, окрас­ка по Гимза. При этой окраске возбудитель выявля­ется легче, чем при окраске гематоксилином и эози­ном.

РИС. 3.65. Лейшманиоз лимфатического узла. В ци­топлазме гистиоцитов видны возбудители.

БЛОК 3.21: Инфекционная лимфаденопатия у больных с нарушением иммунного ответа или его отсутствием__________________________________________________________________________________________

■ Пласты гистиоцитов без образования ■ В гистиоцитах видны большие количества

хорошо определяемых гранулем возбудителей

■ Гистиоциты имеют обильную ■ Среди скоплений гистиоцитов могут

эозинофильную или пенистую цитоплазму встречаться поля некроза

РИС. 3.67. Лепроматозная лепра. Пенистые гистиоци- РИС. 3.68. Лепроматозная лепра. При большом уве- ты (лепрозные клетки) заполняют паракортикальную л имении хорошо видны лепрозные клетки.

зону узла.

РИС. 3.69. Лепроматозная лепра. Окраска на кислото­устойчивые бактерии выявляет большие количестаа возбудителей лепры в лепрозных клетках.

РИС. 3.70. В инфицированном бактерией Кальметта- Жерена (БЦЖ) лимфатическом узле больного с по­давлением иммунитета определяется зона некроза, окруженная крупными гистиоцитами.

г

ыг Ы ■ * * .*:*;>!

L * – “О**

… •/.«;. ч

л> ъ К **•

Чаї *■

«л

’ V::.4-7..:Sv . .

РИС. 3.71. Инфицированный бактерией Кальметта- Жерена (БЦЖ) лимфатический узел больного с по­давлением иммунитета окрашен по Цилю-Нильсену. Большие количества кислото-устойчивых бактерий заполняют крупные гистиоциты.

РИС. 3.72. Инфицирование Mycobacterium avium intracellular больного с подавлением иммунитета. Слои бледно окрашенных гистиоцитов замещают лим­фатический узел.

РИС. 3.73. Инфекционное заболевание, вызванное Mycobacterium avium intraccellulare. В срезе, окрашен­ном по Цилю-Нильсену, видны гистиоциты, содержа­щие кислотоустойчивые бактерии.

РИС, 3,74, Гистоплазмоз. В цитоплазме гистиоцитов определяются группы дрожжеаых грибов.

S-Ж .?

РИС. 3.75. Г истоплазмоз. Окрашивание по Г рокотту выявляет внутриклеточные организмы.

РИС. 3.76. Лимфатический узел больного, зараженно­го речным слепнем (onchocerciasis). Определяется фиброз капсулы, в субкапсулярном синусе видна мик- рофилярия. Поскольку на момент биопсии она была жива, гранулематозная реакция не развилась.

* Г- ” •* s*.

БЛОК 3.22: Лимфаденопатия, развивающаяся в ответ на чужеродные материалы

■ Реакция на вдыхаемые, инъецированные и имплантированные чужеродные вещества

■ Часто встречаются лимфаденопатии в ответ на татуировочньгй пигмент и детрит из протезов суставов

■ Материал может быть пигментированным

■ Материал может обладать двойным лучепреломлением

■ Реакция на чужеродный материал может отсутствовать

■ Реакция может сопровождаться появлением эпителиоидных гигантоклеточных гранулем или гигантских клеток типа инородных тел

■ Может развиваться некроз

РИС. 3.78. Силиконовая лимфаденопатия. При боль­шом увеличении в гигантских клетках опраделяются астероидные тельца и светопреломляющие частицы силикона.

РИС. 3.77. Силиконовая лимфаденопатия. Данная ги­гантоклеточная реакция паракортикальной зоны явля­ется следствием поступления силикона из суставно­го протеза

РИС. 3.79. Татуировочный пигмент в гиперплазирован- ном пимфатическом узле. Пигмент распространяется, главный образом, в паракортикальной зоне.

РИС. 3.80. Татуировочный пигмент в гистиоцитах па­ракортикальной зоны. Уголь является основным пигментом, однако определяются и другие пигменты.

РИС. 3.81. Татуировочный пигмент, имеющий множе­ство оттенков в поляризационном свете.

1

Источник: https://zakon.today/diagnostika_1160/epitelioidnaya-granulematoznaya-limfadenopatiya-173175.html

Таблица 4 Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Таблица 4

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

БолезньАнтигенКазеозный некроз
Иммунный ответ ТуберкулезMycobacterium tuberculosis ++
Лепра (туберкулоидный тип)Mycobacterium leprae
ГистоплазмозHistoplasma capsulatum ++
КокцидиоидомикозCoccidioides immitis ++
Ку-лихорадкаCoxiella burnetii (риккетсиальный микроорганизм)
Бруцеллез Бруцеллы
СифилисTreponema pallidum++1
Саркоидоз2 Неизвестен
Болезнь Крона2 Неизвестен
Бериллиоз3 Бериллий (?+белок)
Неиммунный ответИнородные тела (например, при неправильном внутривенном введении лекарств)

1 Формирование гранулем при сифилисе происходит на поздних этапах заболевания. Некроз в сифилитической гранулеме напоминает казеозный по патогенезу и микроскопически, но отличается макроскопически, имея менее плотную консистенцию. Он называется гуммозным некрозом, а сифилитическая гранулема – гуммой.
2 Предполагается, что причиной является еще неизвестный антиген.
3 Контактная гиперчувствительность к бериллию.

Различают инфекционные и неинфекционные гранулемы. Кроме того, различают специфические и неспецифические гранулемы.

Специфические гранулемы – это разновидность гранулематозного воспаления при котором по его морфологии можно определить характер возбудителя, вызвавшего это воспаление. К специфическим гранулемам относят гранулемы при туберкулезе, сифилисе, лепре и склероме.

Неинфекционные гранулемы встречаются при пылевых заболеваниях (силикоз, талькоз, асбестоз и др.), медикаментозных воздействиях (олеогранулемы), вокруг инородных тел.

К гранулемам неустановленной природы относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, гранулематозе Вегенера и др.

Первоначально микроскопические, гранулемы увеличиваются, сливаются друг с другом, могут приобретать вид опухолеподобных узлов. В зоне гранулемы нередко развивается некроз, который впоследствии замещается рубцовой тканью.

В большом количестве инфекционных гранулем (например, при специфических инфекционных заболеваниях) в центре развивается казеозный некроз.

Макроскопически казеозные массы кажутся желтовато-белыми и похожи на творог; микроскопически центр гранулемы выглядит гранулярным, розовым и аморфным.

Подобная форма некроза, названного гуммозным некрозом, происходит при сифилисе, он макроскопически сходен с каучуком (отсюда термин “гуммозный”). В неинфекционных эпителиоидных гранулемах казеоз не наблюдается.

Когда чужеродный материал настолько большой, что не может быть фагоцитирован одним макрофагом, инертный и неантигенный (не вызывает никакого иммунного ответа), проникает в ткань и там сохраняется, образуются гранулемы инородных тел. Неантигенный материал, например, шовный материал, частицы талька, удаляется макрофагами путем неиммунного фагоцитоза.

Макрофаги скапливаются вокруг фагоцитируемых частиц и образуют гранулемы. Они часто содержат гигантские клетки инородных тел, которые характеризуются наличием многочисленных ядер, рассеянных по всей клетке, а не по периферии, как в гигантских клетках типа Ланхганса. Чужеродный материал обычно обнаруживается в центре гранулемы, особенно при исследовании в поляризованном свете, т.к.

он обладает преломляющей способностью.

Гранулема инородных тел имеет небольшое клиническое значение и указывает только на наличие плохо фагоцитируемого чужеродного материала в ткани; например, гранулемы вокруг частиц талька и хлопковых волокон в альвеолярной перегородке и портальных областях печени – признаки неправильного приготовления лекарств для внутривенного введения (тальк попадает при плохой очистке лекарств, а хлопок попадает из материала, используемого для фильтрования лекарств). Некроз тканей не происходит.

Поделитесь с Вашими друзьями:

страница2/47
Дата17.07.2019
Размер0,72 Mb.
Цель обучения – уметь определять макро- и микроскопические признаки воспаления, объяснить причины и механизм развития, оценить его вероятный исход и определить значение для организма. Для чего необходимо уметь:Причины воспаления: физические, химические и биологические факторы. Физические факторы:
  • травма (разрезы, уколы, укусы, ушибы, вибрация, воздействие шума, сдавление);
  • ионизирующая, ультрафиолетовая радиация;
  • электрическая энергия;
  • высокие (огонь) и низкие (холод) температуры.

Химические факторы:

  • кислоты;
  • щелочи;
  • минеральные и органические вещества;
  • эндогенные токсины (желчные кислоты, продукты азотистого обмена).

Биологические факторы: Поделитесь с Вашими друзьями:

Источник: https://medpan.ru/aktualenoste-temi-v5.html?page=43

Основные инфекционные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Компонентом воспаления является нарушение микроциркуляции с повышением проницаемости сосудистой стенки. Без альтерации, экссудации с эмиграцией лейкоцитов и пролиферации нет воспаления, но каждый из этих процессов может существовать самостоятельно вне воспалительной реакции.

По сути, воспаление – это защитная реакция организма на различные болезнетворные воздействия. Оно направлено на уничтожение агента, вызвавшего повреждение, и на восстановление поврежденной ткани. Конечная роль воспаления – в обеспечении фагоцитарной реакции организма.

Все остальные реакции, в том числе сосудистая, направлены на увеличение и облегчение притока фагоцитов к поврежденной зоне.

Сегодня воспаление рассматривается как патологический процесс, в котором присутствуют элементы как повреждений, так и защиты. Филогенетически развиваясь как приспособительно-защитная реакция, воспаление сохраняет эти свойства в целостном организме.

К защитной реакции воспаления относятся фагоцитоз и активация ретикуло-гистиоцитарной системы, в частности плазматических клеток – продуцентов антител.

Как показали исследования Г. Селье, в реакции воспаления важное место занимает адаптационный синдром, в реализации которого первостепенное значение имеют ГКС.

Они являются сильными противовоспалительными гормонами, механизм действия которых заключается в торможении образования и освобождения факторов проницаемости, таких как гистамин и кинины, а также в уменьшении активности гиалуронидазы.

В результате происходит снижение проницаемости стенок сосудов, что тормозит экссудацию и эмиграцию лейкоцитов.

Воспаление влияет на весь организм, обусловливая усиление анаэробных процессов, в силу чего в крови возрастает концентрация недоокисленных продуктов метаболизма, особенно молочной кислоты, возрастает концентрация соединений азота в результате усиленного метаболизма белка и угнетения его синтеза.

Острое воспаление сопровождается нейтрофильным лейкоцитозом за счет увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов, появления юных форм и значительно реже миелоцитов. Причиной лейкоцитоза и регенеративных изменений является активация симпатико-адреналовой системы, а также воздействие продуктов распада и токсинов и, возможно, лейкопоэтинов на кроветворные органы.

Инфекционное воспаление – наиболее древняя и наиболее сложная сосудисто-мезенхимальная реакция на деструктивное воздействие.

Его биологическими индукторами являются микробы и их токсины, некротические массы, факторы иммунологического повреждения, такие как фрагменты комплемента, вазоактивные амины, система кининов, метаболиты арахидоновой кислоты, провоспалительные медиаторы ИЛ-1, ФНО-b, ИЛ-6, ИЛ-8.

В зависимости от выраженности симптоматики различают нормергическое, гиперергическое и гипоэргическое воспаление.

Нормергическое воспаление – это обычная воспалительная реакция при нормальной реактивности организма. Гиперергическое воспаление развивается при повышенной чувствительности организма к действию раздражителя. Так протекает аллергическое воспаление, например аллергический ринит, коньюнктивит и др.

Гипергическое воспаление, наоборот, характеризуется сниженной интенсивностью воспалительной реакции, оно развивается в иммунном организме, хотя может быть и в ослабленном организме, при белковом голодании, лучевой болезни, авитаминозе, резком истощении. Гипергическое воспаление бывает также у новорожденных.

ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К ИНФЕКЦИИ  – способность человека и животных заражаться и болеть вне зависимости от тяжести и исхода заболевания.

ГЕНОМ – совокупность генов, содержащихся в одинарном (гаплоидном) наборе хромосом данной клетки.

ГЕНОТИП – наследственная основа организма, совокупность генов, характеризующих свойства отдельной особи.

ГЕНОФОНД – совокупность генов, присущих особям данной популяции, группе популяций или виду.

ГЛОБАЛИЗАЦИЯ – характерная черта ВИЧ-инфекции. Пандемия ВИЧ-инфекции вышла далеко за рамки проблемы одной страны, одной специальности, только медицины.

Эпидемиология ВИЧ-инфекции имеет свои особенности в различных регионах мира.

В частности, в США ведущим путем передачи является сексуальный, в странах СНГ – наркотический, что существенным образом сказывается на клинической картине болезни.

Патогенетически ВИЧ/СПИД относится к медленным инфекциям, но, в отличие от основных представителей медленных инфекций, вызывающих губкообразную энцефалопатию, ВИЧ-инфекция – поражение иммунной системы и иммунокомпетентных клеток, имеющих дифференцировочный антиген CD4, главным образом лимфоцитов с хелперным фенотипом.

У больных с ВИЧ-инфекцией развиваются болезни, обусловленные наиболее распространенными в популяции здорового населения условно-патогенными микроорганизмами: герпесвирусная группа (вирусы простого и опоясывающего герпеса, ЦМВ, герпесвирус типа 8, обусловливающий саркому Капоши и ВЭБ, вызывающий лимфому Беркитта), микозы (возбудители пневмоцистоза, кандидоза, криптококкоза), возбудители микобактериозов (туберкулез и атипический микобактериоз), протозойных инфекций (токсоплазмоз, криптококкоз). При этом структура суперинфекций определяется климатическими, географическими, социальными и другими факторами (Лысенко А. Я. [и др.], 1996; Покровский В. В. [и др.], 2000, 2009; Белозеров Е. С. [и др.], 2012).

Особенности эпидемического процесса в СНГ (большинство заболевших – потребители инъекционных наркотических средств) определили высокий удельный вес вирусного гепатита типа В и С – заражение ВИЧ и гемоконтактными вирусами гепатита у потребителей внутривенных наркотических средств происходит одновременно или в близкое по срокам время. Вирусный гепатит типа В и С, как и ВИЧ-инфекция, относится к группе социально значимых и кризисных инфекций. Распространенность гепатитов В и С тесно связана с наркоманией, которая в нашей стране с 1996 г. приобрела черты эпидемии. Но если проблема вирусного гепатита В благодаря внедрению в практику вакцинопрофилактики научно решаема, то проблема вирусного гепатита С от решения далека. В странах Европы и в США ВГС является причиной 20 % случаев острого гепатита, 70 % хронического, 65 % ГЦК, 40 % цирроза печени, 30 % трансплантации печени.

Гепатит С (наряду с ВИЧ-инфекцией и простым герпесом) входит в число трех инфекционных болезней, лечение которых не разработано (хотя его варианты имеются, но достоверных данных об излечении больных нет).

Туберкулез относится к типичным социальным инфекциям. По данным ВОЗ, на начало нового века около 1/3 мировой популяции, т. е. около 1,7 млрд человек являлись носителями латентного туберкулеза. При этом 5 – 10 % людей, инфицированных микобактериями, со временем становятся больными туберкулезом, т. е.

ежегодно более 8 млн человек становятся больными (ВОЗ, 2003). Ежегодно от этого заболевания умирают более 2 млн человек. По оценкам экспертов ВОЗ (2002), между 2000 и 2020 г.

почти 1 млрд человек будут вновь инфицированы микобактериями, 200 млн человек станут больными туберкулезом, от него погибнут, по крайней мере, 35 млн человек.

Простой герпес – наиболее распространенная нозологическая форма среди заболеваний, обусловленных вирусами семейства герпесвирусов (филогенетически древние вирусы, семейство представлено более чем 80 видами вирусов, в том числе 8 видами, хозяином для которых является человек).

Характерной особенностью настоящего времени является неудержимый рост заболеваемости простым герпесом с генитальной локализацией, причем страдают преимущественно женщины.

Заболевание носит рецидивирующий характер, у женщин рецидивы герпетической сыпи могут иметь четкую связь с менструальным циклом, возникая обычно перед началом каждой менструации – менструальный герпес.

Рецидивирующая герпетическая инфекция может вызывать поражение не только наружных половых органов, но и органов малого таза.

Таким образом, кризисные инфекции остаются социально значимыми, несущими угрозу жизни людей и даже обороноспособности страны (недаром в США масштабы эпидемии ВИЧ-инфекции в России изучает Пентагон). В таких регионах мира, как Африка южнее Сахары, ВИЧ-инфекция ставит под угрозу будущее наций. Пандемия ВИЧ/СПИДа продолжается.

ЗАРАЗНОСТЬ, КОНТАГИОЗНОСТЬ  – свойство инфекционных болезней передаваться от больного человека или животного здоровому. Как правило, чем больше времени прошло от начала заболевания, тем менее опасен болеющий или переболевший человек для окружающих (табл. 27).

Таблица 27

Рекомендуемые страницы:

Источник: https://lektsia.com/18xd614.html

Патологическая анатомия: Пролиферативное воспаление

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Патологическая анатомия
Конспект лекций. Минск: Международный государственный экологический университет имени А. Д. Сахарова, 2009.

6.7.3. Пролиферативное воспаление

Пролиферативное (продуктивное) воспаление характеризуется преобладанием пролиферации клеток. Альтеративные и экссудативные изменения отступают на второй план.

Течение пролиферативного воспаления может быть острым, но в большинстве случаев — хроническим.

Острое пролиферативное воспаление наблюдается при ряде инфекционных (брюшной и сыпной тифы, туляремия, бруцеллез), инфекционно-аллергических заболеваний (острый ревматизм, острый гломерулонефрит), хроническое течение характерно для большинства межуточных продуктивных процессов (пролиферативный миокардит, гепатит, нефрит с исходом в склероз), большинства типов гранулематозного воспаления, продуктивного воспаления с образованием полипов и остроконечных кандилом.

Хроническое воспаление — сумма тканевых ответов против длительно присутствующего повреждающего агента: бактериального, вирусного, химического, иммунологического и т.д. В тканях, поврежденных хроническим воспалением, обычно обнаруживаются свидетельства следующих патологических процессов:

1) Иммунный ответ: к проявлениям иммунного ответа в поврежденной ткани относится присутствие лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Может быть увеличен уровень иммуноглобулинов в сыворотке.

2) Фагоцитоз:иммунный фагоцитоз осуществляется макрофагами, которые активируются лимфокинами, продуцируемыми T-клетками. Фагоцитируются антигены, которые покрыты опсонинами (иммуноглобулины и факторы комплемента). Неиммунный фагоцитоз направлен против чужеродных неантигенных частиц.

3) Некроз: обычно при хроническом воспалении в той или иной степени есть некротические изменения тканей, которые могут затрагивать только рассеянные единичные клетки или могут быть обширными.

4) Восстановление: восстановление тканей, поврежденных постоянно присутствующим повреждающим агентом, характеризуется формированием новых кровеносных сосудов, фибробластической пролиферацией и накоплением коллагена (фиброз).

Хроническое воспаление может следовать вслед за острым воспалительным ответом, который не приводит к уничтожению повреждающего агента или оно может протекать без клинически видимой острой стадии. Хроническое воспаление диагностируется благодаря его морфологическим особенностям.

Оно отличается от острого воспаления отсутствием основных признаков типа покраснения, припухлости, боли и увеличения температуры. Активная гиперемия, экссудация жидкости и эмиграция нейтрофилов при хроническом воспалении не выражены.

Патогенез его отличается от острого воспаления тем, что оно длится достаточно долго для того, чтобы возникли иммунный ответ и регенерация.

Большинство агентов, приводящих к развитию хронического воспаления, вызывают прогрессивный и часто обширный некроз ткани, который сопровождается замещением фиброзной тканью. Выраженность фиброза в тканях зависит от продолжительности хронического воспаления.

Клеточный компонент является одной из частей иммунного ответа. В большинстве случаев постоянное повреждение тканей создается антигенным агентом, что ведет к активации иммунитета. Гранулемы инородных тел образуются при прямом неиммунном фагоцитозе инертных (неантигенных) инородных частиц.

Специфические особенности хронического воспаления, возникающего в ответ на различные патогенные агенты, зависят от выраженности каждого из процессов, описанных выше.

Например, агент, который стимулирует массивный выброс цитокинов, будет вызывать хроническое воспаление, характеризуемое накоплением многочисленных макрофагов.

Оно будет отличаться от хронического воспаления против агента, вызывающего ответ цитотоксических T-лимфоцитов, которое характеризуется присутствием только T-лимфоцитов. Таким образом, изменения в организме и тканях при хроническом воспалении зависят от агента, вызывающего его.

Хроническое воспаление обычно возникает в ответ на повреждающий агент, который является антигенным, например, микроорганизм, но может также развиваться в ответ на “собственный антиген”, образующийся из поврежденных тканей.

Для развития иммунного ответа необходимо несколько дней. Постоянное присутствие в участке повреждения антигена ведет к накоплению там активированных T-лимфоцитов, плазматических клеток и макрофагов. Так как эти клетки всегда определяются в тканях при хроническом воспалении, то клетки исполнительного звена иммунного ответа также называют клетками хронического воспаления.

Хотя иммунная система активируется сразу после повреждения, необходимо несколько дней для развития иммунного ответа, потому что несенсибилизированные лимфоциты, которые впервые встречаются с антигеном, должны пройти несколько циклов деления, прежде чем увеличение числа лимфоцитов исполнительного звена можно будет определить в тканях. Простое острое воспаление обычно приводит к удалению антигена до появления признаков наличия иммунного ответа в тканях.

Макрофаги (моноциты) привлекаются в очаг из крови такими хемотаксическими факторами, как C5a и TG. Местная “активация” происходит под влиянием многочисленных цитокинов, особенно g интерферона и IL-4.

Макрофаги, в свою очередь, выделяют разнообразные факторы, которые активируют развивающийся иммунный ответ, включая цитокины (IL-1, IL-6 и TNFa, компоненты комплемента, простагландины и различные факторы роста типа FGF (фактор роста фибробластов), PDGF (тромбоцитарный фактор роста) и TG (трансформирующий фактор роста). Многочисленные протеазы и гидролазы способствуют фагоцитарному и бактерицидному действию.

Пролиферативное воспаление встречается в любом органе, любой ткани. Выделяют следующие виды пролиферативного воспаления:

межуточное (интерстициальное); —гранулематозное;

—воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом.

Межуточное (интерстициальное) пролиферативное воспаление

Межуточное (интерстициальное) пролиферативное воспаление характеризуется образованием клеточного инфильтрата в строме миокарда, печени, почек, легких.

В состав инфильтрата могут входить: сенсибилизированные лимфоциты (активированные антигеном), плазматические клетки, макрофаги, тканевые базофилы, единичные нейтрофилы и эозинофилы.

Эти клетки рассеяны диффузно в ткани и не формируют гранулем. Его еще называют хроническое негранулематозное воспаление.

Негранулематозное хроническое воспаление представляет собой совокупность нескольких различных типов иммунного ответа на различные антигенные агенты (табл. 3).

Таблица 3

Наиболее частые причины негранулематозного хронического воспаления

Характеризующееся лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией ткани с некрозом и последующим фиброзом

Хронические вирусные инфекции (цитотоксические В- и Т-клеточные ответы):

Хронический вирусный гепатит
Хронические вирусные инфекции центральной нервной системы

Аутоиммунные заболевания (цитотоксические В- и Т-клеточные ответы):

Аутоиммунный тиреоидит Хашимото
Хронический аутоиммунный атрофический гастрит
Ревматоидный артрит
Хронический язвенный колит

Хронические токсические заболевания (некроз клеток в результате действия токсина, преобразующего нормальные клеточные молекулы в антигены):

Хронический алкогольный панкреатит
Хронические алкогольные заболевания печени

Характеризующееся диффузным скоплением макрофагов с накоплением многочисленных внутрицитоплазматических микроорганизмов; недостаточность Т-клеточного иммунитета:

 —Лепроматозная форма лепры
 —Инфекция, вызванная Mycobacterium avium-intracellulare у больных СПИДом
Риносклерома (Klebsiella rhinoscleromatis)
Лейшманиоз

Характеризующееся присутствием многочисленных эозинофилов в ассоциации с другими клетками воспаления

Метазоальные паразитарные инфекции
Повторяющийся тип I гиперчувствительности, например, бронхиальная астма, аллергические носовые полипы, атопический дерматит

Причинами межуточного пролиферативного воспаления являются:

a. Хронические вирусные инфекции — постоянное инфицирование паренхиматозных клеток вирусами вызывает иммунный ответ, главными компонентами которого являются B-клетки и цитотоксические T-клетки.

В поврежденной ткани обнаруживается накопление лимфоцитов и плазматических клеток, которые оказывают цитотоксические влияния на клетку, содержащую вирусный антиген, вызывая ее некроз. Это цитотоксическое влияние оказывают или T-киллеры или цитотоксические антитела, взаимодействующие с факторами системы комплемента.

Некротизированные паренхиматозные клетки замещаются фиброзной тканью, возникающей при пролиферации фибробластов и накоплении коллагена.

b. Хронические аутоиммунные болезни — подобный тип иммунного ответа, опосредованный цитотоксическими антителами и T-киллерами, возникает при некоторых аутоиммунных заболеваниях.

Антигеном является молекула клетки хозяина, которая воспринимется иммунной системой как чужеродная.

Патологический результат подобен негранулематозному хроническому воспалению, возникающему при хронических вирусных инфекционных болезнях, с некрозом клеток, фиброзом, лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией ткани.

c. Хронические химические интоксикации — постоянное воздействие токсических веществ, например, алкоголя, вызывает хроническое воспаление, особенно в поджелудочной железе и печени.

Токсическое вещество не является антигеном, но может приводить к повреждению тканей (молекул хозяина) таким образом, что они становятся антигенными и вызывают иммунный ответ.

Однако в этих случаях проявления токсического некроза клеток и восстановления путем фиброза доминируют над проявлениями иммунного ответа и лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация не сильно выражены.

d. Хронические невирусные инфекции — специфический тип негранулематозного хронического воспаления иногда наблюдается при инфицировании некоторыми микроорганизмами (табл. 4), которые 1) выживают и размножаются в цитоплазме макрофагов после фагоцитоза и 2) вызывают очень слабый T-клеточный ответ.

Главным механизмом защиты является фагоцитоз макрофагами. Этот тип инфекции характеризуется накоплением в ткани большого количества пенистых макрофагов, расположены диффузно без формирования гранулем. Также в ткани могут определятся небольшие количества плазматических клеток и лимфоцитов.

Бактерицидная способность макрофагов снижена из-за недостаточного T-клеточного ответа, вследствие чего микроорганизмы размножаются в клетке. Обычно в цитоплазме определяются большие количества микроорганизмов.

Накопление в поврежденной ткани инфицированных макрофагов вызывает ее узелковое уплотнение, что является типичной клинической характеристикой для этого типа хронического воспаления.

Лепра — наглядный пример того, как иммунный ответ влияет на тип хронического воспаления.

У пациентов с высоким уровнем T-клеточного иммунитета против возбудителя лепры возникают эпителиоидные гранулемы и размножение микроорганизмов эффективно подавляется (туберкулоидный тип лепры).

У пациентов с низким уровнем T-клеточного иммунитета микроорганизмы беспрепятственно размножаются в макрофагах, которые накапливаются диффузно в ткани, что ведет к прогрессированию болезни (лепроматозный тип лепры).

e. Аллергическое воспаление и паразитарные инфекции — эозинофилы довольно часто участвуют в острых реакциях гиперчувствительности (см. Иммунопатология) и накапливаются в больших количествах в тканях при хронических или повторных аллергических реакциях.

Предполагается, что эозинофилы участвуют в защите против инфекций, вызванных различными паразитами. Эозинофилы привлекаются хемотаксинами C5a-комплемента и факторами, которые выбрасываются тканевыми базофилами и, в свою очередь, высвобождающими разнообразные ферменты и белки.

Эозинофилы имеют Fc-рецепторы с высоким аффинитетом (сродством) к IgA и рецепторы с низким аффинитетом к IgE.

Эозинофилы развиваются из предшественников в костном мозге вместе с тканевыми базофилами и базофилами крови и, как предполагается, играют роль в активации выброса и разрушения гистамина. Тканевые базофилы и базофилы крови имеют высокоаффинные Fc-рецепторы к IgE.

Таблица 2

Основные причины формирования эпителиоидноклеточных гранулем

Болезнь

Антиген

Казеозный некроз

Иммунный ответ

Туберкулез

Mycobacterium tuberculosis

++

Лепра (туберкулоидный тип)

Mycobacterium leprae

Гистоплазмоз

Histoplasma capsulatum

++

Кокцидиоидомикоз

Coccidioides immitis

++

Ку-лихорадка

Coxiella burnetii (риккетсиальный микроорганизм)

Бруцеллез

Бруцеллы

Сифилис

Treponema pallidum

++1

Саркоидоз2

Неизвестен

Болезнь Крона2

Неизвестен

Бериллиоз3

Бериллий (?+белок)

Неиммунный ответ

Инородные тела (например, неправильное внутривенное введение лекарств)

1Формирование гранулем при сифилисе происходит на поздних этапах заболевания.

Некроз в сифилитической гранулеме напоминает казеозный по патогенезу и микроскопически, но отличается макроскопически, имея менее плотную консистенцию.

Он называется гуммозным некрозом, а сифилитическая гранулема — гуммой.
2Предполагается, что причиной является еще неизвестный антиген.
3Контактная гиперчувствительность к бериллию

Гранулематозное хроническое воспаление

Хроническое гранулематозное воспаление характеризуется формированием эпителиоидноклеточных гранулем. Гранулема — это скопление макрофагов. Различают два типа гранулем:

эпителиоидно-клеточная гранулема, которая возникает в результате иммунного ответа, а макрофаги активируются лимфокинами специфических T-клеток;
гранулема инородных тел, в которой осуществляется неиммунный фагоцитоз чужеродного неантигенного материала макрофагами.

Эпителиоидно-клеточная гранулема — это совокупность активированных макрофагов.

Эпителиоидные клетки (активированные макрофаги) при микроскопическом исследовании выглядят как большие клетки с избыточной бледной, пенистой цитоплазмой; они названы эпителиоидными из-за отдаленного сходства с эпителиальными клетками.

Эпителиоидные клетки обладают повышенной способностью к секреции лизоцима и разнообразных ферментов, но имеют пониженный фагоцитарный потенциал. Скопление макрофагов вызывается лимфокинами, которые производятся активированными T-клетками.

Гранулемы обычно окружены лимфоцитами, плазматическими клетками, фибробластами и коллагеном.

Типичная особенность эпителиоидных клеточных гранулем — формирование гигантских клеток типа Ланхганса, которые образуются при слиянии макрофагов и характеризуются наличием 10-50 ядер по периферии клетки.

Эпителиоидно-клеточная гранулема образуется, если имеется два условия:

1) когда макрофаги успешно фагоцитируют повреждающий агент, но он остается живым внутри них. Избыточная бледная, пенистая цитоплазма отражает увеличение шероховатого эндоплазматического ретикулума (секреторная функция);

2) когда клеточный иммунный ответ активен. Лимфокины, производимые активированными T-лимфоцитами, ингибируют миграцию макрофагов и являются причиной агрегации их в зоне повреждениия и образования гранулем.

Эпителиоидные гранулемы возникают при различных заболеваниях (таблица 4).

Различают инфекционные и неинфекционные гранулемы. Кроме того, различают специфические и неспецифические гранулемы.

Специфические гранулемы — это разновидность гранулематозного воспаления при котором по его морфологии можно определить характер возбудителя, вызвавшего это воспаление. К специфическим гранулемам относят гранулемы при туберкулезе, сифилисе, лепре и склероме.

Неинфекционные гранулемы встречаются при пылевых заболеваниях (силикоз, талькоз, асбестоз и др.), медикаментозных воздействиях (олеогранулемы), вокруг инородных тел.

К гранулемам неустановленной природы относят гранулемы при саркоидозе, болезни Крона, гранулематозе Вегенера и др.

Первоначально микроскопические, гранулемы увеличиваются, сливаются друг с другом, могут приобретать вид опухолеподобных узлов. В зоне гранулемы нередко развивается некроз, который впоследствии замещается рубцовой тканью.

В большом количестве инфекционных гранулем (например, при специфических инфекционных заболеваниях) в центре развивается казеозный некроз.

Макроскопически казеозные массы кажутся желтовато-белыми и похожи на творог; микроскопически центр гранулемы выглядит гранулярным, розовым и аморфным.

Подобная форма некроза, названного гуммозным некрозом, происходит при сифилисе, он макроскопически сходен с каучуком (отсюда термин “гуммозный”). В неинфекционных эпителиоидных гранулемах казеоз не наблюдается.

Когда чужеродный материал настолько большой, что не может быть фагоцитирован одним макрофагом, инертный и неантигенный (не вызывает никакого иммунного ответа), проникает в ткань и там сохраняется, образуются гранулемы инородных тел. Неантигенный материал, например, шовный материал, частицы талька, удаляется макрофагами путем неиммунного фагоцитоза.

Макрофаги скапливаются вокруг фагоцитируемых частиц и образуют гранулемы. Они часто содержат гигантские клетки инородных тел, которые характеризуются наличием многочисленных ядер, рассеянных по всей клетке, а не по периферии, как в гигантских клетках типа Ланзганса. Чужеродный материал обычно обнаруживается в центре гранулемы, особенно при исследовании в поляризованном свете, т.к.

он обладает преломляющей способностью.

Гранулема инородных тел имеет небольшое клиническое значение и указывает только на наличие плохо фагоцитируемого чужеродного материала в ткани; например, гранулемы вокруг частиц талька и хлопковых волокон в альвеолярной перегородке и портальных областях печени — признаки неправильного приготовления лекарств для внутривенного введения (тальк попадает при плохой очистке лекарств, а хлопок попадает из материала, используемого для фильтрования лекарств). Некроз тканей не происходит.

Источник: http://www.ritual-service.ru/books/b1/7_7_3.php

Medic-studio
Добавить комментарий