Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

II. Патохимическая стадия

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

Ужеупоминалось, что для ГНТ образовавшиесяиммунологические комплексы АНГ+АНТ,адсорбируясь на мембранах клеток,вызывают их повреждение и высвобождениеиз цитоплазмы биологически активныхвеществ (БАВ).

Так как иммунные комплексыадсорбируются в основном на мембранахтучных клеток, базофилов, макрофагов,лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов,эндотелиоцитов и тромбоцитов, всепоследующие события разыгрываютсяименно на этих клетках и тканях, где ониоказались сосредоточены.

Они начинаютсяс активации одной из трех систем, аименно:

1.Системы комплемента, который, становясьактивным, сам способен разрушитьклеточ­ную мембрану и вызватьобразование новых БАВ, усилить фагоцитоз,повысить активность протеолитическихферментов крови, активировать факторХагемана, вызвать дегрануляцию лаброцитов;

2.Активация фактора Хагемана (12 факторсвертывания крови) запускает процесссвертывания крови, активируя комплементи протеолитические ферменты;

3.Активация протеолитических ферментовкрови и тканей – трипсиногена,профибрино­лизина, калликреиногенаеще более усиливает активность комплементаи фактора Хагемана и способствуетдальнейшему распаду тканей. Это ведетк образованию и высвобождению БАВ –медиаторов аллергической реакции ГНТ:

1) гистамина;

2) брадикинина;

3) серотонина;

4) каллидина;

5) гепарина;

6) лейкотриенов;

7)фактора миграции эозинофильныхгранулоцитов;

8) фактора миграциинейтрофилов;

9) ацетилхолина;

10) простагландинов;

11) лизосомальныхферментов и продуктов разрушенныхклеток;

12) Фактора активациитромбоцитов (ФАТ).

Этоведет к гиперионии (калий и кальций),гиперемии, повышению проницаемостисосудов, отеку, спазму гладкой мускулатуры.

III. Патохимическая стадия гзт

Таккак при ГЗТ с аллергеном контактируютсенсибилизированные лимфоциты, товырабатываемые ими БАВ – лимфокиныопределяют дальнейшее течениепатологических реакций. Среди лимфокиноввыделяют следующие группы:

1)лимфокины, действующие на макрофагоциты:фактор ингибирования миграции макрофагов;фактор агрегации макрофагов; хемотаксическийфактор для макрофагов и другие;

2)лимфокины, определяющие поведениелимфоцитов: фактор хелперов, факторсупрессии, фактор бласттрансформации,фактор переноса Лоуренса, интерлейкины-1,2и другие;

3)лимфокины, влияющие на гранулоциты:факторы эмиграции нейтрофилов иэозинофилов, фактор ингибированиямиграции гранулоцитов и другие;

4)лимфокины, влияющие на клеточныекультуры: интерфероны, фактор, ингибирующийпролиферацию клеток культуры тканей идругие;

5)лимфокины, действующие в целом организме:фактор, вызывающий кожную реакцию,фактор, повышающий проницаемостьсосудов, фактор отека и другие.

Ворганизме имеются механизмы дезактивацииБАВ:

1) торможениесекреции БАВ;

2) ингибированиеБАВ;

3) разрушение БАВ;

4) защита клеток-мишенейот действия БАВ;

5)дезактивация и предупреждение действияБАВ с помощью лимфокинов, активирующихсупрессоры, хелперы и другие клетки.

III. Патофизиологическая стадия

Патофизиологическаястадия характеризуется структурнымии функциональными нарушениями в техорганах, где (1) возможно прямое повреждениетканей либо сенсибилизированнымилимфоцитами, либо иммуноглобулинами;(2) где действуют БАВ, индуцированныекомплексами АНГ+АНТ; (3) где развиваютсявторичные реакции по прошествиипервичных.

Дляаллергических реакций ГНТ характернымявляется достаточно быстрое развитиеклинических проявлений преимущественноместного (вплоть до некроза тканей) илиобщего (включая развитие шока) характера.Патогенетическую основу таких расстройствсоставляют следующие механизмы, степеньвыражения которых может варьировать вшироком диапазоне в зависимости отконкретной формы аллергии:

1)местные и системные вазомоторныереакции, приводящие к различным изменениямкровяного давления в системном кровотоке,регионарного кровообращения имикроциркуляции;

2)повышение проницаемости стенок сосудов,ведущее к развитию отеков и волдырей;

3)спастические сокращения гладких мышц бронхиол, кишечника и других органов,что может проявляться в развитииасфиксии, диспептических расстройств(рвота, понос, боли в животе) и т.д.

4)дисбаланс между свертывающей,противосвертывающей и фибринолитическойсистемами крови, носящий местный игенерализованный характер (приаллергической реакции возможно снижениесвертываемости крови – гипокоагуляция,или развития тромбоза – гиперкоагуляция);

5)раздражение нервных элементов (в основномбиогенными аминами и кининами), приводящеек развитию чувства боли, зуда, жжения ит.п. Усиленная импульсация по нервнымболевым волокнам, рефлекторные влиянияиз очага повреждения могут привести ктяжелым нарушениям функции ЦНС.

Структурно-функциональныепоражения при ГЗТ обусловлены в основномразвитием воспалительной реакции срезко выраженной эмиграцией лейкоцитови клеточной инфильтрацией тканей.

Теперьпроведем окончательное сравнение техизменений, которые характерны для ГНТи ГЗТ. Для ГНТ характерно следующее:

1) быстрый типразвития реакции (через минуты и часы);

2)наличие в крови свободно циркулирующихиммуноглобулинов, синтез которыхобусловлен активацией В-субсистемыИКС;

3)антигенами являются нетоксическиевещества;

4)возникает и при активной и при пассивнойиммунизации и сенсибилизации путемпарентерального введения сыворотки,содержащей готовые антитела(иммуноглобулины) к данному антигену;

5)важную роль играют БАВ – медиаторы ГНТ:гистамин, серотонин, брадикинин и другие;

6)проявления ГНТ угнетаются антигистаминнымипрепаратами (димедрол, пипольфен,супрастин, тавегил и другие);

7)местные реакции сопровождаютсявыраженными сосудистыми компонентами(гиперемия, экссудация, отек, эмиграциялейкоцитов) и альтерацией тканевыхэлементов.

Дляпроявлений ГЗТ характерно следующее:

1) ответная реакциявозникает через 12-24 часа;

2)антигены в большинстве случаев токсическиевещества;

3) сенсибилизациясвязана с активацией клеточногоиммунитета;

4)сенсибилизированные Т-лимфоцитывзаимодействуют с антигеном и могутразрушаться;

5)пассивная сенсибилизация достигаетсяпарентеральным введением сенсибилизированныхлимфоцитов или пересадкой тканейлимфузлов, изъятых из организмасенсибилизированного животного;

6) нет реакциивысвобождения гистамина, а в качествемедиатора аллергии выступают лимфокины;

7) реакция тормозитсяглюкокортикоидами;

8) местные реакциислабо выражены;

9)воспалительная реакция чаще всегосопровождается процессами пролиферациии воз­никновением гранулем.

Источник: https://studfile.net/preview/3095951/page:8/

Понятие об аллергии. Аллергены. Механизмы аллергических реакций

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

Аллергия — состояние измененной иммунологической реактивности организма в виде повышения его чувствительности к экзо- и эндогенным антигенам.

Причиной аллергии могут быть самые различные вещества (аллергены), вызывающие в организме иммунный ответ гуморального или клеточного типа, который сопровождается повреждением собственных тканей организма.

Аллергеном называют вещество антигенной или гаптенной природы, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергическую реакцию.

Сенсибилизация — повышение чувствительности организма к воздействию какого-либо фактора внешней или внутренней среды.

По происхождению аллергены делят на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные аллергены могут быть инфекционной и неинфекционной природы.

Инфекционные аллергены представляют собой компоненты бактерий, вирусов, грибов, простейших или паразитов, а также продукты их жизнедеятельности.

К неинфекционным аллергенам относят вещества растительного или животного происхождения, многие лекарственные препараты, некоторые продукты питания, простые химические вещества (никель, хром, красители).

Эндогенные аллергены делятся на естественные, или первичные (антигены “забарьерных” тканей), и приобретенные, или вторичные. Приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (например, ожоговые или холодовые) и инфекционными (комплексы веществ инфекционного происхождения с клеточными или тканевыми структурами собственного организма).

Выделяют три основные стадии патогенеза аллергических реакций: 1) иммунологическую; 2)биохимическую (патохимическую);3) патофизиологическую, или конечную, стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия включает первичный контакт организма с антигеном (аллергеном), выработку соответствующих антител или иммунных Т-лимфоцитов (сенсибилизацию) и при повторном поступлении аллергена в организм -иммунное взаимодействие антиген — антитело или антиген — Т-лимфоцит. Первое введение (попадание) антигена называют сенсибилизирующим, повторное — разрешающим.

Биохимическая, или патохимическая, стадия начинается с момента взаимодействия антиген — антитело. Это приводит к появлению в тканях и крови так называемых медиаторов аллергии — веществ, которые вызывают множественные нарушения функций и повреждение тканей.

Патофизиологическая стадия, или стадия функциональных и структурных нарушений, может быть обусловлена непосредственным повреждающим действием антител или сенсибилизированных лимфоцитов, а также — дисрегуляторными эффектами медиаторов аллергии. В различных органах и системах могут развиваться самые разнообразные нарушения.

Действие медиаторов аллергических реакций немедленного типа на систему кровообращения может приводить к нарушению работы сердца, резкому падению сосудистого тонуса и системного АД, спазму легочных сосудов, повышению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла, транссудации тканевой жидкости с образованием отека пораженного органа.

Действие указанных веществ сопровождается нарушением функции дыхательной системы. В результате сокращения гладкой мускулатуры бронхов развивается сильный бронхоспазм, сопровождающийся приступом удушья. Отек слизистой верхних дыхательных путей (отек гортани) может привести к асфиксии.

Под влиянием медиаторов аллергии развивается спазм мускулатуры ЖКТ, приводящий к появлению болей в животе.

Выброс или образование медиаторов аллергии приводит к нарушению активности свертывающей, противосвертываю-щей и фибринолитических систем крови. Суммарный эффект этих нарушений неодинаков в различных сосудах. Так, при анафилактическом шоке кровь, полученная из крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в сосудах микроциркуляторного русла наблюдается тромбоз.

Биологически активные вещества — медиаторы аллергии оказывают существенное влияние на функцию нервных окончаний и всей нервной системы, вызывают чувства боли, зуда, жжения и т.д.

Под влиянием патологической афферентации от рецепторов кожи, слизистых оболочек, баро- и хеморецепторов сосудов и т.д.

, острой гипотензии и нарушения легочной вентиляции функции ЦНС при развитии аллергических реакций существенно нарушаются, вплоть до развития шока.

Виды аллергических реакций. Выделяют аллергические реакции, или гиперчувствительность немедленного типа и замедленного типа

Четыре типа аллергических реакций.

Тип I— анафилактические реакции. Различают общую (анафилактический шок) и местную анафилаксию, или атопию(крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, бронхиальная астма, сенная лихорадка).

Анафилактический шок – действие медиаторов аллергии может затрагивать весь организм, приводя к резкому падению АД, затруднению дыхания, нарушению микроциркуляции и т.д. АШ возникает при повторном парентеральном введении антигена. Часто вызывается лекарственными препаратами, такими как антибиотики (пенициллин), местные анестетики (типа новокаина) и т.д.

При атопии антитела преимущественно фиксируются на тучных клетках кожи и слизистых оболочек (поражение кожи и слизистых).

Тип IIреакции цитолиза. Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия антител на клетки, несущие антиген. Проявлением реакций данного типа являются иммунные цитопении и эритробластоз плода при резус-конфликте.

Тип IIIиммунокомплексные реакции. Болезни иммунных комплексов, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие, при которых антигены имеют эндогенное происхождение и не могут быть удалены из организма. Происходит повреждение не только базальной мембраны сосудов, но и соединительной ткани суставов, сердца, мышц и кожи.

Тип IV—реакции гиперчувствительности замедленного типа. С антигеном (экзо- или эндогенным) взаимодействуют Т-лимфоциты.

Проникая в ткани даже в небольшом количестве, Т-лимфоциты-киллеры способны разрушать соответствующий антиген, значительно превосходящий их в количественном отношении.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа лежат в основе таких заболеваний, как контактный дерматит, туберкулез, а также реакций трансплантационного иммунитета. Морфологически они обычно проявляются гранулематозным воспалением.

Для предотвращения аллергических реакций проводят десенсибилизацию организма. Существуют следующие виды десенсибилизации:

1) иммунная толерантность к антигену может быть вызвана в эмбриональном периоде или сразу после рождения введением данного антигена. У взрослого человека тгого можно достичь введением очень больших доз растворимого антигена (данный способ практически не применяется);.'

2.) иммуносупрессивная терапия проводится с целью подавления выработки антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Применяется при аутоиммунных заболеваниях и при трансплантации органов;

3)специфическая десенсибилизация. но редко (вводят небольшие дозы антигена через определенные промежутки времени, при этом происходит постепенное связывание антител и инактивация медиаторов аллергии);

4)предотвращение выброса медиаторов аллергии или блокада их эффектов. Достигается путем назначения таких препаратов, как интал, антигистаминных препаратов, местного или системного применения глюкокортикостероидов и т.д


Источник: https://students-library.com/library/read/33695-ponatie-ob-allergii-allergeny-mehanizmy-allergiceskih-reakcij

Кратко к занятиям по патфизу. 1. Патофизиология как научная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии ее место в системе медицинских знаний. История развития патофизиологии

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

Подборка по базе: Абсолютные показатели – Скачать Реферат – Научная работа – Andri, Коротков_ оригинал_Современные проблемы антикризисного управлени, Коротков_ оригинал_Современные проблемы антикризисного управлени, ХОБЛ научная раб.ppt, ХОБЛ научная раб.ppt, 1. 10в Патофизиология опухолевого роста..doc.

Часть фракций комплемента СЗа и С5а не включаются в общий комплекс, а действуют как самостоятельные биологически активные вещества, которые вызывают: дегрануляцию базофилов крови и тканевых базофилов; у нейтрофилов — хемотаксис, адгезию к эндотелиоцитам сосудов, образование и освобождение лейкотриенов; у макрофагов — хемотаксис, секрецию гликолитических и протеолитических ферментов, продукцию интерлейкина 1; у лимфоцитов — различное селективное действие на разные субпопуляции лимфоцитов, модулируют рециркуляцию, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов, обработку лимфоцитами антигенов. Компоненты СЗа и С5а являются анафилотоксином, существование которого как медиатора анафилаксии предполагали ранее. СЗа и С5а вызывают увеличение проницаемости сосудов и сокращение гладкой мускулатуры.2. Активация фактора Хагемана — XII фактора свертывания крови. Активированный фактор Хагемана в свою очередь активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

3. Активация протеолитических ферментов крови — трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг друга, в активации фактора Хагемана, системы комплемента, тканевых базофилов, в способности повреждать клетки тканей, разрушать с помощью фибринолизина фибрин.

Калликреин, являясь ведущим звеном в кининовой системе крови, отщепляет от глобулина крови — кининогена — полипептиды, которые называются кининами. К ним относятся брадикинин — нонапептид (Н2 — Apr — Про — Про — Гли — Фе — Сер — Про — Фе — Apr — СООН) и каллидин — декапептид, который под действием трипсина превращается в брадикинин.

Брадикинин вызывает повышение проницаемости сосудов, снижение тонуса и их расширение, спазм неисчерченной мышечной ткани некоторых органов, является медиатором боли. Каллидин менее активен, чем брадикинин.4. Выделение в ткань из окончаний чувствительных нервов полипептида Р, являющегося одним из самых сильных медиаторов воспаления.

Полипептид Р резко увеличивает проницаемость сосудов, активирует другие системы БАВ: вызывает дегрануляцию тканевых базофилов, активирует кининовую систему др.5. Активация и освобождение протеолитических ферментов тканей — катепсинов и тканевой гиалуронидазы.

6.

Дегрануляция тканевых базофилов, на которых сорбированы IgE, IgG 4, происходит при присоединении к иммуноглобулинам антигена.

При этом выделяются две группы биологически активных веществ: 1) синтезируемые заранее (преформированные), связанные с гранулами — гистамин, гепарин, серотонин, фактор хемотаксиса эозинофилов, высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов, воспалительный фактор анафилаксии, различные ферменты (протеазы, кислые гидролазы и др.

); 2) образуемые в процессе дегрануляции из компонентов мембраны — лейкотриены: С4 и D4 — медленно реагирующая субстанция МРС-А, лейкотриен В4, известный также как фактор хемотаксиса эозинофилов; простагландины, разнообразные по действию — активирующие и ингибирующие; фактор активации тромбоцитов (образующиеся при активации калликреин-кининовой системы — каллидин, брадикинин). Гистамин через рецепторы Н1 и серотонин, подобно брадикинину, повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение бронхиальной мышцы, кишок, матки; боль, зуд, жжение, шок и некроз, действуют на другие нервные рецепторы. В то же время действие гистамина на рецепторы типа Н2 вызывает противоположный эффект. Гепарин препятствует свертыванию крови, тормозит выработку антител, хемотаксис.

Медленно реагирующая субстанция А вызывает постепенное, но длительное сокращение бронхиальной мышцы, что имеет важное значение в патогенезе бронхиальной астмы. Освобождение гистамина и серотонина происходит при распаде тромбоцитов и базофильных гранулоцитов.Липидные биологически активные вещества и перекисное окисление липидов.

Известны 2 группы липидных БАВ, участвующих в аллергии:1) производные фосфолипидов. К ним относятся производные 1-алкил-2-ацетилфосфатидилхолина, в частности фактор активации тромбоцитов;

2) продукты перекисного окисления производных арахидоновой кислоты — эйкозатетраеновой кислоты — эйкозаноиды.

Перекисное окисление арахидоновой кислоты может идти двумя путями: липооксигеназным — под действием ферментов липооксигеназ образуются лейкотриены, сюда входят две группы: 1 — лейкотриены В; 2 — сульфолейкотриены, обозначаемые как лейкотриены С, D, Е. Сульфолейкотриены образуются при переносе цистеиновой сульфогруппы от глутатиона.

Спазм бронхиол при бронхиальной астме вызывает медленно реагирующая субстанция А (МРС-А), которая является лейкотриеном D4. Второй путь окисления арахидоновой кислоты — циклооксигеназный — под действием ферментов циклооксигеназ образуются простагландины и тромбоксаны.

Простагландины являются эндопероксидами, это ПГГ2, ПГН2, ПГФ2, ПГЕ2, ПГД2. Из тромбоксанов известен ТхА2.

Эйкозаноиды обладают разнообразным биологическим действием: ПГФ2вызывает снижение тонуса сосудов, спазм неисчерченной мышечной ткани матки, бронхов, лизис тканевых базофилов и др. В то же время ПГ способствует накоплению цАМФ в клетках, тем самым вызывая расслабление бронхиальной мышцы снижение выделения из тканевых базофилов биологически активных веществ.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) вызывает бронхоспазм и в то же время расширяет сосуды с падением артериального давления, снижает коронарный кровоток.7. Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

8.

Распад лейкоцитов и освобождение лизосомальных факторов (см. раздел XII — “Воспаление”); изменение активности холинэстеразы и увеличение освобождения ацетилхолина; изменение содержания электролитов.

Наблюдается повышение концентрации ионов калия и кальция, что приводит к изменению возбудимости тканей.

Все системы БАВ связаны между собою прежде всего механизмами взаимоактивации, но имеются и тормозные пути. При развитии аллергических реакций могут приобретать особое значение отдельные системы БАВ:

  1. заболевания, зависимые от тканевых базофилов: анафилаксия, бронхиальная астма, крапивница;
  2. зависимые от комплемента: васкулиты, пневмониты;
  3. реакции цитотоксического типа, при которых особое значение имеет прямое повреждающее действие антител с активацией комплемента: васкулиты, пурпура (мелкие кровоизлияния), аутоиммунная гемолитическая анемия и др.

Патохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа. Реакция замедленной гиперчувствительности (IV тип) осуществляется при непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является компонентом какой-нибудь клетки, то прикрепленные к этой клетке Т- или В-киллеры приводят к. гибели клетки-мишени. Киллер выделяет перфорин, который, подобно компонентам комплемента (см. рис. 6), встраивается в мембрану клетки или МО и полимеризуется, образуя в мембране сквозные каналы, что приводит к быстрой гибели клетки-мишени.При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфокины, которые представляют собой биологически активнее вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов. Лимфокины бывают стимулирующие и тормозящие, в зависимости от того, на какие клетки они действуют, выделяют 5 групп лимфокинов.

  1. Группа А — лимфокины, влияющие на макрофагоциты: фактор ингибирования миграции макрофагоцитов (МИФ); фактор агрегации макрофагоцитов (МАФ), хемотаксический фактор для макрофагоцитов (ХФ), фактор резистентности макрофагоцитов. Хф усиливает, а МИФ ингибирует миграцию макрофагоцитов в ткани, что приводит к накоплению их и очаге реакции.
  2. Группа Б — лимфокины, влияющие на лимфоциты: фактор бласттрансформации, фактор помощи (фактор хелперов), фактор усиления, фактор супрессии, фактор переноса (Лоуренса) и др. фактор хелперов способствует вовлечению в иммунный ответ В- и Т-лимфоцитов других субпопуляций, фактор супрессии, наоборот, затормаживает или предупреждает иммунный ответ. Фактор бласттрансформации вызывает бласттрансформацию в других лимфоцитах, активируя при этом синтез нуклеиновых кислот. Особый интерес представляет фактор переноса (Лоуренса). Этот фактор выделяют из лимфоцитов сенсибилизированного антигеном организма. При введении его в несенсибилизированный организм появляются лимфоциты, способные специфически реагировать с антигеном. Фактор переноса (Лоуренса) может найти широкое применение при лечении иммунодефицитных заболеваний.
  3. Группа В — лимфокины, влияющие на гранулоциты: хемотаксический фактор, факторы ингибиции. Хемотаксический фактор вызывает, а фактор ингибиции подавляет эмиграцию лейкоцитов, что, как и при МИФ, может способствовать накоплению лейкоцитов в очаге реакции.
  4. Группа Г — лимфокины, влияющие на клеточные культуры: интерферон, ингибирующий синтез нуклеиновых кислот и защищающий клетку от вирусных инфекций; фактор, ингибирующий пролиферацию клеток культуры ткани и др.
  5. Группа Д —лимфокины, действующие в целостном организме: фактор, вызывающий кожную реакцию и способствующий повышению проницаемости сосудов, развитию отека, выхождению лейкоцитов в Ткань. Под действием лимфокинов в месте расположения антигена на протяжении нескольких часов накапливаются лейкоциты — макрофагоциты, лимфоциты, гранулоциты, изменяется проницаемость сосудов и развивается воспалительный процесс. В иммунокомпетентной ткани (лимфатические узлы, селезенка и др.) наблюдается бласттрансформация, активация синтеза антител и образования Т-лимфоцитов. Из факторов, вырабатываемых лимфоцитами и другими лейкоцитами, выделяют группу интерлейкинов 1—6.

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений. Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген—антитело; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе.Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген—антитело, в системах организма проявляются по-разному.

62. Сенсибилизация. Механизм активной и пассивной сенсибилизации.

сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Активная сенсибилизацияразвивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:1.

Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех популяций.

2.

Распределение антител (IgE, IgG) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в частности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.

На 7 — 14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора.

При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18 — 24 ч. Это время необходимо для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

63. Патогенез анафилактического шока.

В его основе лежит массивный выброс в кровоток гистамина, серотонина и прочих биологически активных веществ на фоне повторного попадания в организм аллергена.

Данные вещества оказывают паралитическое влияние на прекапиллярный сфинктер в системе микроциркуляции, в результате периферическое сосудистое сопротивление резко уменьшается и имеющийся объем крови становится слишком малым по отношению к сосудистому руслу.

Иначе этот процесс условно можно оценить как децентрализацию кровообращения, т. е. фактически возникает внезапная гиповолемия без потери ОЦК.

Под влиянием биологически активных веществ быстро повышается проницаемость клеточных мембран, в результате этого возникают интерстициальные отеки, прежде всего, в головном мозге и легких, а переход жидкой части крови в интерстиций способствует ее сгущению и еще большему уменьшению ОЦК.

Все это происходит на фоне практически мгновенно развивающегося полного или частичного ларинго- и бронхиолоспазма, что клинически проявляется возникновением признаков ОДН. Появляются спастические сокращения кишечника, мочевого пузыря и матки с соответствующей клинической картиной. Защитная симпатоадреналовая реакция, характерная для многих других видов шока, здесь не проявляется, т. к. сама реакция на симпатическое раздражение нарушена.

64. Крапивница, бронхиальная астма, отек Квинке, сывороточная болезнь.

Крапивница — заболевание, характеризующееся быстрым появлением на коже более или менее распространенных зудящих высыпаний, как правило, волдырей. Они возникают вследствие ограниченного острого воспалительного отека сосочкового слоя дермы.

 Общим патогенетическим звеном всех видов крапивницы является повышение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла и быстрое развитие отека. Медиаторы, вызывающие повышение сосудистой проницаемости, могут быть в каждом случае различными, но практически все они относятся к медиаторам разных типов аллергических реакций.

Аналогичные медиаторы участвуют и в развитии псевдоаллергических реакций. В связи с этим можно выделить две патогенетические формы крапивницы — аллергическую и псевдоаллергическую. Аллергическую крапивницу вызывают аллергены; она имеет иммунный механизм, главным образом реагиновый. Псевдоаллергической является крапивница, медиаторы которой образуются без участия иммунного механизма.

 При псевдоаллергической крапивнице действующими факторами служат лекарственные препараты (антибиотики, рентгеноконтрастные вещества и др.), сыворотки, гамма-глобулины, бактериальные полисахариды, пищевые продукты и содержащиеся в них ксенобиотики, физические факторы (холод, солнечная радиация и др.).

Ведущим патогенетическим звеном развития этой формы крапивницы являются заболевания органов пищеварения и, в первую очередь, нарушения функций гепатобилиарной системы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

По течению различают острую, хроническую.

Острая крапивница характеризуется мономорфной сыпью, первичный элемент которой — волдырь (urtica). Заболевание начинается внезапно с сильного зуда кожи различных участков тела, иногда всей его поверхности. Может сопровождаться недомоганием, головной болью, нередко подъемом температуры тела до 38—39°.

Вскоре на зудящих участках появляются гиперемированные высыпания, выступающие над поверхностью кожи. По мере нарастания отека капилляры сдавливаются и волдырь бледнеет. При значительной экссудации в центре отека возможно образование пузырька с отслойкой эпидермиса.

Экссудат может приобретать геморрагический характер за счет выхода из сосудистого русла форменных элементов крови. В дальнейшем в результате распада эритроцитов образуются пигментные пятна, которые не следует путать с пигментной крапивницей (мастоцитозом).

Элементы сыпи могут иметь различную величину — от мелких (величиной с булавочную головку) до гигантских. Они располагаются отдельно или сливаются, образуя фигуры причудливых очертаний с фестончатыми краями. В процессе обратного развития элементы сыпи могут приобретать кольцевидную форму.

Длительность острого периода крапивницы — от нескольких часов до нескольких суток, после чего говорят о подострой ее форме. Если общая продолжительность крапивницы превышает 5—6 нед., то заболевание переходит в хроническую форму. Крапивница может рецидивировать.

Хроническая рецидивирующая крапивница характеризуется волнообразным течением, иногда на протяжении очень длительного времени (до 20—30 лет) с периодами ремиссий. Довольно часто она сопровождается отеком Квинке. Эта форма крапивницы сопровождается особенно мучительным зудом. Больные расчесывают кожу до крови. В результате инфицирования расчесов появляются гнойнички и другие элементы.

Бронхиа́льная а́стма — хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с участием разнообразных клеточных элементов.

Ключевым звеном является бронхиальная обструкция (сужение просвета бронхов), обусловленная специфическими иммунологическими (сенсибилизация и аллергия) или неспецифическими механизмами, проявляющаяся повторяющимися эпизодами свистящих хрипов, одышки, чувства заложенности в груди и кашля. Бронхиальная обструкция обратима частично или полностью, спонтанно или под влиянием лечения.

Факторы развития заболевания

Существует целый ряд факторов риска, способствующих возникновению и развитию бронхиальной астмы у определённых лиц.1   …   8   9   10   11   12   13   14   15   …   37

Источник: https://topuch.ru/1-patofiziologiya-kak-nauchnaya-disciplina-predmet-i-zadachi-p/index12.html

Стадии иммунопатологической реакции :

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунологическую, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия

начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т.е., повышение чувствительности и приобретение способности бурно реагировать на повторное введение антигена.

Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, – разрешающим. В иммунологической стадии выделяют типы аллергической реакции — немедленный и замедленный.

При аллергической реакции немедленного типа иммуноглобулины гуморальных антител распространяются по организму, выходят в ткани и секреты и при повторном введении антигена сразу же встречаются с ним и немедленно вовлекаются в реакцию антиген – антитело.

Биохимическая стадия

аллергических реакций немедленного типа

Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом (рис. 14). При этом происходят следующие процессы.

1. Активизация системы комплемента. Активный комплемент обладает ферментной активностью, способностью разрушать мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.

2. Активация фактора Хагемана — двенадцатого фактора свертывания крови. Активированный фактор Хагемана в свою очередь активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

3. Активация протеолитических ферментов крови – трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг друга, в активации фактора Хагемана, системы комплемента, тканевых базофилов, в способности повреждать клетки тканей, разрушать с помощью фибринолизина фибрин.

Биохимическая стадия

аллергических реакций замедленного типа

Реакция замедленной гиперчувствительности осуществляется при непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является компонентом какой-нибудь клетки, то прикрепление к этой клетке Т- или В-киллера приводит к гибели клетки-мишени.

При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфокины, которые представляют собой биологически активные вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов. Лимфокины бывают стимулирующие и тормозящие. В зависимости от того, на какие клетки они действуют, выделяют пять групп лимфокинов.

Патофизиологическая стадия

или стадия функциональных и структурных нарушений

Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген – антитело; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе.

Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген – антитело, в системах организма проявляются по-разному. Стадия функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях замедленного типа развивается чаще всего в виде воспаления, сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками.

При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а субпопуляция Т-лимфоцитов – медиаторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) – посредством лимфокинов активирует миграцию макрофагоцитов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена.

Проницаемость сосудов под действием лимфокинов и других биологически активных веществ повышается, развиваются нарушения микроциркуляции, характерные для воспаления.

Другие статьи по теме

Принципы магнитно-резонансной томографии
Явление ЯМР было открыто сравнительно недавно в 1946 году, за открытие которого F. Bloch и E. Purcell получили Нобелевскую премию. Однако метод МРТ вышел за рамки лабораторных исследований совсем недавно – в начале 80-х годов и к настоящему времени …

Острая эмпиема плевры и пиопневмоторакс
1.Тема занятия. Острая эмпиема плевры и пиопневмоторакс. 2.Значение изучения темы. Тяжесть клинического течения острой эмпиемы плевры и пиопневмоторакса характеризует данную патологию как одну из самых трудных в торакальной хирургии. Острые э …

Источник: http://www.healinjure.ru/hejurs-27-1.html

Учебно-методическое пособие Минск бгму 2010 удк 616-092. 19-097 (075. 8)

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных

Аллергия — патологически повышенная специфическая чувствительность организма к веществам с антигенными свойствами, проявляющаяся качественно измененной реактивностью и характеризующаяся комплексом нарушений, возникающих при гуморальных и клеточных иммунных реакциях. Это чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета также называют гиперчувствительностью.

Этиология. Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены). Аллергены разделяют на

экзо- и эндогенные.

Среди экзогенных аллергенов выделяют:

  1. инфекционные: бактерии, вирусы, грибы;
  2. пыльцевые: пыльца растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок;
  3. поверхностные (эпиаллергены);
  4. бытовые: домашняя и библиотечная пыль, продукты жизнедеятельности домашнего клеща;
  5. пищевые: коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые;
  6. лекарственные: лечебные сыворотки, антибиотики;
  7. химические.

Эндогенные аллергены подразделяются на следующие:

    1. естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез;
    2. вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей вследствие повреждений или связанные с действием на клетку микроорганизмов (например, комплекс вирус–клетка).

Аллергенами могут быть полные антигены и неполные (гаптены). Последние вызывают аллергию, соединяясь с макромолекулами или клетками организма. Аллергия может развиваться при действии на организм физических факторов и веществ, которые являются не антигенами, а только факторами, вызывающими появление антигенов. В данном случае физические факторы (тепло, холод, радиация) и химические вещества индуцируют в организме образование аллергенов из молекул организма путем демаскирования скрытых антигенных детерминант или образования новых антигенных детерминант в результате денатурации молекул.

По классификации, предложенной R. A. Cooke (1930), в зависимости от времени появления реакции после контакта с аллергеном, различают аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ) и замедленного (гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ). В первом случае реакция развивается в течение 15–30 мин, во втором — время появления симптомов варьирует от нескольких часов до 1–2 дней. Эта классификация существует и в настоящее время, однако она не отображает всего многообразия проявлений аллергии.

Патогенез. Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, непосредственно вызывающее проявление аллергии, — разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Первая развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная

иммунная система.

Механизмы активной сенсибилизации следующие:

  • распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лим-фоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов);
  • распределение антител (IgE) в организме и фиксация их на клетках-мишенях (тучных клетках и базофильных гранулоцитах) или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.

На 7–14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении в него сыворотки крови, содержащей антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцитами, полученными от активно сенсибилизированного данным антигеном донора. При этом состояние повышенной чувствительности развивается через 18–24 ч. Столько времени нужно для распределения антител в организме и фиксации их на клетках.

Сущность патохимической стадии заключается в активации или образовании биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. Патофизиологическая стадия характеризуется структурными и функциональными нарушениями со стороны органов и систем организма, которые определяют проявления аллергии. Кумбс и Джелл (1968) описали 4 типа аллергических реакций, в последнее время ряд авторов указывают на существование реакций 5-го типа.

Иммунная стадия. Первое проникновение в организм антигена (аллергена) вызывает синтез антител IgE (реагинов), которые сорбируются на мембранах базофилов/тучных клеток. При повторном попадании в организм специфического аллергена, последний связывается с IgE на мембране базофила/тучной клетки, что приводит к дегрануляции этих клеток с высвобождением БАВ.

Патохимическая стадия.

В результате дегрануляции базофилов/ тучных клеток высвобождаются: гистамин, серотонин, гепарин, хемотаксические факторы, ферменты (триптаза, пероксидаза, кислые гидролазы).

Выделение медиаторов приводит к увеличению проницаемости сосудов, усиливает хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов.

Кроме того, синтезируются метаболиты арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины, тромбоксан), фактор активации тромбоцитов, активируется калликреин-кининовая система. Включение гемокоагуляционных механизмов

и образование тромбов микрососудистого ложа локализует очаг проникновения аллергена в организм. Действие БАВ сопровождается разрушением эпителия, развитием отека и серозного воспаления, гиперсекрецией слизи, сокращением бронхов.

К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая бывает при анафилактическом шоке. Местная может проявляться в форме крапивницы, бронхиальной астмы, сенной лихорадки, отека Квинке.

Иммунная стадия.

При гиперчувствительности II типа повреждение клеток-мишеней обусловлено взаимодействием антител с антигенами, которые являются компонентами клетки или сорбированы на ней.

Аллергическая реакция начинается в результате прямого повреждающего действия на клетки антител (IgМ и IgG), комплексы антиген–антитело активируют систему комплемента и эффекторные клетки (нейтрофилы, макрофаги).

Патохимическая стадия.

Активация комплемента сопровождается опсонизацией, усилением фагоцитоза, высвобождением гистамина под влиянием С3а, С5а, образованием кининов, разрушением мембраны клеток.

Активация нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов приводит к выделению из них лизосомальных ферментов, образованию супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода. Все эти вещества участвуют

в развитии повреждения мембраны клеток, в активации свободнорадикального окисления липидов клеточных мембран.

В качестве клинических примеров аллергических реакций II типа можно привести аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный тиреоидит, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопению, нефротоксический нефрит и др.

Иммунная стадия.

Комплекс антиген–антитело образуется в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке.

Иммунные комплексы активируют комплемент, а посредством него — выработку других активных веществ, хемотаксис и фагоцитоз, в результате образуется лейкоцитарный инфильтрат. Гиперчувствительность III типа развивается при появлении большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой.

Патохимическая стадия.

В результате соединения антигена и антитела образуется циркулирующий иммунный комплекс, который при его фиксации в микроциркуляторном русле приводит к активации комплемента, высвождению лизосомальных ферментов, образованию кининов, супероксидных радикалов, высвобождению гистамина, серотонина,

повреждению эндотелия и агрегации тромбоцитов. Нарушение микроциркуляции усиливает повреждение ткани, вплоть до некроза. При этом типе реакций в очаге воспаления вначале преобладают нейтрофилы, затем макрофаги и, наконец, лимфоциты.

Примером реакций III типа является сывороточная болезнь, местные реакции по типу феномена Артюса, экзогенные аллергические альвеолиты (легкие фермера), гломерулонефрит, некоторые варианты лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунная патология.

Иммунная стадия. особенность реакций замедленного типа состоит в том, что они не зависят от наличия антител.

С антигеном взаимодействуют Т-лимфоциты, которые распознают антигенные детерминанты с высокой степенью специфичности с помощью рецепторов, в состав которых входит антиген ГКГС (МНС — от англ. major Histocompatibility complex).

Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигену, чем реакция с иммуноглобулинами, благодаря наличию у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигеном.

Однако в ткани, где происходит эта реакция, среди множества клеток, разрушающих антиген и ткань, обнаруживается только несколько процентов Т-лимфоцитов, способных специфически реагировать с антигеном. Данный факт стал понятен после открытия особых веществ, выделяемых Т-лимфоцитами, — лимфокинов. Благодаря им, иммунные Т-лимфоциты даже в небольшом количестве становятся организаторами разрушения антигена другими лейкоцитами крови.

Патохимическая стадия.

Во время повторного контакта с антигеном (аллергеном) цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты выделяют БАВ (лимфокины), которые управляют функцией других

лейкоцитов и оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени.

К таким БАВ относятся:

  • фактор, угнетающий миграцию макрофагов (обладает способностью усиливать фагоцитоз и участвует в образовании гранулем);
  • митогенные факторы (вызывают пролиферацию клеток);
  • хемотаксические факторы;
  • гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы;
  • лимфотоксины (повреждают клетки-мишени);
  • интерфероны.

Выделяющиеся из сенсибилизированных Т-лимфоцитов цитокины активируют и привлекают в очаг воспаления клетки моноцитарно-макро-фагального ряда.

Повреждение клеток и тканей обусловлено:

  • прямым цитотоксическим действием Т-лимфоцитов на клетки-мишени (через образование пор в клеточной мембране, что вызывает набухание и гибель клетки, или посредством инициации апоптоза);
  • цитотоксическим действием Т-лимфоцитов за счет неспецифических факторов: провоспалительных цитокинов, лизосомальных ферментов и иных цитотоксических веществ (NO, оксиданты), продуцируемых активированными клетками моноцитарно-макрофагального ряда.

Все эти процессы приводят к формированию очага воспаления, в результате чего аллерген отграничивается от окружающих тканей гранулемой. При аллергических реакциях IV типа среди клеток, инфильтрирующих очаг воспаления, преобладают макрофаги, затем следуют Т-лимфо-циты и, в последнюю очередь, нейтрофилы. Примером гиперчувствительности замедленного типа являются: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез), микозах, протозойных инфекциях; контактный дерматит, некоторые аутоиммунные заболевания. При этом типе аллергии образуются антитела, способные реагировать с рецепторами на поверхности клеток, предназначенными для гормонов или медиаторов. Эти антитела могут стимулировать, экранировать или вызывать деструкцию рецепторов. В качестве примера этого типа аллергических реакций чаще всего приводится аутоиммунный механизм развития Базедовой болезни, приводящий к гиперфункции щитовидной железы. Предполагается, что этот тип аутоаллергии имеет значение в механизмах формирования инсулинорезистентности при сахарном диабете. Важную роль в механизмах развития аллергии и иммунного воспаления имеют следующие процессы:

  1. , на которых сорбированы IgE. Процесс происходит при присоединении к иммуноглобулинам антигена. При этом выделяются две группы БАВ:
    1. синтезируемые заранее: гистамин, гепарин, серотонин, факторы хемотаксиса, различные ферменты (протеазы, кислые гидролазы и др.);
    2. образующиеся в процессе дегрануляции из компонентов мембраны: лейкотриены, простагландины, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов; появляющиеся при активации калликреин-кининовой системы: каллидин и брадикинин.

Гистамин (через рецепторы Н1) и серотонин повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение мышц бронхов, кишечника, матки, появление боли, зуда, жжения. В то же время действие гистамина на
рецепторы типа Н2 оказывает противоположный эффект.

Гепарин препятствует свертыванию крови, тормозит выработку антител, хемотаксис.

Широким спектром биологических эффектов обладают эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и др.), которые являются продуктами перекисного окисления арахидоновой кислоты.

Лейкотриены являются мощными бронхоконстрикторами, стимулируют хемотаксис, повышают проницаемость микрососудов, экссудацию плазмы и секрецию слизи в дыхательных путях. Лейкотриены С4, D4, Е4 образуют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (МРС-А).

Из тромбоксанов наиболее известен тромбоксан А2, который обладает сильным сосудосуживающим эффектом, вызывает сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей.

Простагландины обладают разнообразными биологическими эффектами: простагландин F2α вызывает сужение сосудов, спазм неисчерченной мышечной ткани матки, бронхов, в то же время простагландины группы Е являются вазодилататорами, повышают проницаемость сосудов, расслабляют бронхиальную мышцу.

повышает сосудистую проницаемость, вызывает бронхоспазм, способствует выработке активных форм кислорода и эйкозаноидов.

Брадикинин повышает проницаемость сосудов, снижает тонус и их расширение, вызывает спазм неисчерченной мышечной ткани некоторых органов, является медиатором боли.

  1. Активный комплемент обладает ферментной активностью, он способен повреждать мембраны микроорганизмов и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов, выработку интерлейкинов. Часть фракций комплемента — С3а и С5а — являются анафилотоксинами, которые вызывают дегрануляцию базофилов и тучных клеток, стимулируют хемотаксис, секрецию протеолитических ферментов. Их действие сопровождается увеличением проницаемости сосудов и сокращением гладкой мускулатуры.
  2. (XII фактора свертывающей системы крови). Активированный фактор Хагемана, в свою очередь, активирует свертывающую систему крови, комплемента и протеолитические ферменты крови.
  3. (трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена, кислых гидролаз). Биологическая активность этих ферментов проявляется в способности расщеплять белки на полипептиды, повреждать клетки тканей, разрушать фибрин, угнетать процессы свертывания.
  4. (катепсинов и тканевой гиалуронидазы).
  5. Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

В организме существуют механизмы защиты органов-мишеней от действия БАВ.

Угнетение секреции БАВ: циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) тормозит дегрануляцию тканевых базофилов, кортизон ингибирует образование лизосомальных ферментов. Гистамин через рецепторы Н2 тормозит активность Т-киллеров, секрецию лимфоцитами лимфокинов.

ингибирование всех протеолитических ферментов крови: трипсина, фибринолизина, калликреина, системы комплемента.

Ингибитором протеолитических ферментов лизосом лейкоцитов и кининовой системы является α2-макроглобулин; α1-антитрипсин — ингибитор трипсина и хемотрипсина.

Антитромбин III и α2-антиплазмин ингибируют протеолитические ферменты крови, тормозя системы коагуляции, фибринолиза и комплемента. Имеются ингибиторы выработки

эйкозаноидов: липомодулин ингибирует фосфолипазу А, освобождающую арахидоновую кислоту из липидов мембран, гепарин является ингибитором широкого спектра действия.

Имеются системы разрушения всех БАВ.

Эту функцию выполняют ферменты соответствующей специфичности: гистаминаза, холинэстераза, карбоксипептидазы, протеазы; ферменты разрушения всех эйкозаноидов.

Ферменты антиоксидантной защиты: супероксиддисмутаза (внутриклеточный фермент) и церулоплазмин (в крови и межклеточной жидкости) — инактивируют свободные

радикалы. Особое место в системах инактивации и разрушения БАВ занимают эозинофилы, выделяющие гистаминазу, арилсульфатазу, особый «большой белок эозинофилов», с помощью которого они инактивируют самые разнообразные вещества.

(адреналина, кортизола).

Интенсивность выработки БАВ зависит от количества образующихся комплексов антиген–антитело, от состояния и наследственно обусловленных возможностей систем, вырабатывающих БАВ. Эти системы по функциональным возможностям, а иногда и качественно, неодинаковы в разных организмах.

Следовательно, у двух индивидуумов с аналогичными характеристиками иммунной стадии выраженность аллергической реакции в биохимической стадии может быть различной.

Существование механизмов инактивации БАВ показывает, что аллергическая реакция в организме развивается тогда, когда выработка БАВ под действием комплексов антиген–антитело превышает возможности систем обезвреживания и защиты клеток или когда антитела и Т-киллеры непосредственно повреждают клетку. Если БАВ вырабатывается больше, чем может быть обезврежено, наблюдается тенденция к лавинообразному нарастанию аллергического процесса и развитию шока. Это связано со способностью одних БАВ активировать образование других без участия комплекса антиген–антитело. Этим, по-видимому, можно объяснить развитие тяжелых аллергических реакций на сравнительно малые разрешающие дозы антигена. Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии (патофизиологическая стадия) могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами, действия БАВ, индуцированных комплексом антиген–антитело, а также появляться как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо органе.

При аллергии может изменяться работа сердца, понижаться артериальное давление, повышаться проницаемость сосудов. Возможно развитие внезапной асистолии, которую в эксперименте удается вызвать введением брадикинина.

Снижение артериального давления обусловлено, в основном, действием брадикинина и ацетилхолина, а также гистамина, серотонина и некоторых простагландинов.

Серотонин и брадикинин повышают проницаемость сосудов так, что при

аллергии во многих случаях развивается отек. Наряду с расширением сосудов наблюдается их спазм в некоторых органах. Так, у кроликов аллергическая реакция проявляется в виде спазма сосудов легких.

Кинины, серотонин и гистамин вызывают сокращение неисчерченной мышечной ткани бронхов. В сокращении бронхиальной мышцы особое значение имеет МРС-А.

Спазм бронхов, а также отек слизистой дыхательных путей, гиперсекреция слизи приводят к нарушению вентиляции легких, кислородному голоданию. Могут развиваться такие симптомы, как чихание, заложенность носа.

При аллергии может активироваться свертывающая система крови посредством активации фактора Хагемана, противосвертывающая — вследствие освобождения гепарина, фибринолитическая — в результате превращения профибринолизина в фибринолизин. Суммарный эффект нарушения свертываемости крови неодинаков на разных уровнях кровеносного русла. При анафилактическом шоке кровь,

полученная из аорты и крупных сосудов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в капиллярных сосудах наблюдается тромбоз.

и кинины являются медиаторами болевой чувствительности. Они вызывают боль, жжение, зуд при воздействии в очень малых количествах.

Заболевания, при которых развиваются аллергические реакции, приведены в приложении.

Источник: https://medznate.ru/docs/index-28048.html?page=3

Medic-studio
Добавить комментарий