Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Желтуха — Синдром, развивающийся вследствие накопления в

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Желтуха – Синдром, развивающийся вследствие накопления в крови избыточного количества билирубина Для того, чтобы классификацировать различные формы желтухи, необходимо знать основные данные физиологии билирубина.

Билирубин является конечным продуктом обмена гема, железосодержащего протопорфирина, находящегося в основном в гемоглобине. Источником гема, кроме того, служит миоглобин, гем-содержащие ферменты. Механизм образования билирубина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы выглядит следующим образом.

Билирубин образуется при распаде гемоглобина в клетках ретикуло- эндотелиальной системы, особенно активно — в селезенке и в купферовских клетках печени. У взрослого человека образуется 250— 350 мг билирубина в сутки. Билирубин слаборастворим в воде, в плазме первично появляется в неконъюгированной форме, связанной с альбумином (непрямой, свободный билирубин).

Неконъюгированный билирубин не может проникнуть через почечный барьер. В печени происходит переход билирубина на поверхность гепатоцитов. В клетках печени непрямой билирубин подвергается энзиматической конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубинмоно- и билирубинодиглюкоронид (конъюгированный, прямой, связанный билирубин).

Конъюгированный билирубин водорастворим, он поступает с желчью в желчный пузырь или непосредственно в кишечник. Здесь билирубин теряет глюкуроновую кислоту и восстанавливается до группы бесцветных тетрапольных соединений, называемых уробилиногенами. Часть уробилиногенов всасывается в тонкой кишке и по системе воротной вены вновь попадает в печень, где окисляется до дипирролов.

В толстой кишке билирубин желчи под влиянием нормальной кишечной флоры превращается в стеркобилиноген. В нижнем участке толстой кишки основное количество бесцветного стеркобилиногена окисляется в коричневый стеркобилин, который выделяется с калом.

Незначительная часть стеркобилиногена всасывается в кровь и через геморроидальные вены и нижнюю полую вену попадает в почки и затем в мочу (за сутки выделяется 1— 4 мг стеркобилиногена). Уробилиноген в норме в общий кровоток не поступает и с мочой не выделяется.

Физиология билирубинового обмена

Накапливаясь в коже и слизистой, билирубин в сочетании с другими пигментами прокрашивает их в светло-желтый цвет с красноватым оттенком. В дальнейшем происходит окисление билирубина в биливердин, и желтуха приобретает зеленоватый оттенок. При длительном существовании желтухи кожные покровы приобретают черновато-бронзовую окраску.

Виды желтух гемолитическая (надпеченочная) паренхиматозная (печёночная) обтурационная (механическая)

Показатели Паренхиматозная Обтурационная Гемолитическая Анамнез Контакт с токсическими Приступы болей в правом Появление желтухи в детском возрасте, веществами, злоупотребление подреберье, нередко подобные заболевания у родственников, алкоголем, контакт с больными сопровождающиеся усиление желтухи после пребывания на желтухой, инфекционными желтухой, операции на холоде заболеваниями (мононуклеоз) желчных путях, резкое падение веса Окраска Оранжевая, желтая Зеленый оттенок желтухи, Бледно-желтая с лимонным оттенком желто-серый кожи Интенсивнос Умеренно выраженная От умеренно выраженной Небольшая до резкой ть желтухи Кожный зуд Неустойчивый Устойчивый Отсутствует Размер Увеличены, нормальны, Увеличены Нормальный, могут быть умеренно уменьшены увеличены печени Цвет мочи Темный (наличие связанного Темный (наличие Нормальный. Может быть при высокой билирубина) связанного билирубина) уробилирубинурии Может отсутствовать короткий Отсутствует при полной Резко повышен период, в дальнейшем чрезмерно закупорке уробилина в или умеренно повышен моче Цвет кала Бледный (снижен стеркобилин, Бледный (нет Нормальный или темный (повышено повышено количество жира) стеркобилина, повышено содержание стеркобилина) количество жира)

Показатели Паренхиматозная Обтурационная Гемолитическая Функциональ Повышено содержание Высокое содержание Повышенное связанного и свободного связанного содержание ные пробы билирубина. Активность билирубина в крови.

свободного печени щелочной фосфатазы Повышение билирубина в крови, иногда повышена, активности щелочной тимоловая проба в повышение активности фосфатазы. Тимоловая норме, активность трансаминаз. Тимоловая проба в норме щелочной фосфатазы проба повышена.

не изменена Повышен коэффициент «железо/медь» сыворотки Специальные Биопсия печени, Рентгенологическое Реакция Кумбса. лапароскопия. исследование Определение тесты Радиоизотопное желудочно-кишечного резистентности исследование с тракта и желчных эритроцитов. бенгальским розовым путей. Лапароскопия. Выявление тепловых или коллоидным Биопсия печени.

и холодовых антител золотом Чрезкожная в сыворотке. внутрипеченочная Определение холангиография. гаптоглобина. Сканирование печени. Электрофорез Гепатография. гемоглобина Определение скрытой крови в кале, определение амилазы в крови и моче

Паренхиматозная желтуха При паренхиматозной желтухе повышается уровень прямого(связоннового) билирубина. В норме прямой билирубин выделяется в желчный капилляр и далее по билиарному дереву поступает в двенадцатиперстную кишку. Этот путь транспорта может нарушаться на внутриклеточном участке. Таким образом, при паренхиматозной желтухе страдает сама печеночная клетка.

Паренхиматозная желтуха

В зависимости от локализации патологического процесса выделяют три вида печеночной желтухи: • печеночно-клеточную • холестатическую • энзимопатическую.

Причины паренхиматозной желтухи острый вирусный гепатит острый токсический и лекарственный гепатиты хронический гепатит циррозы печени первичный рак печени

Лечение паренхиматозной желтухи характеризуется назначением медикаментозных препаратов активирующих обмен клеток печени, это касается витаминов группы В, витамина С, липоевой кислоты, аминокислот. По особым показаниям могут быть назначены глюкокортикоиды.

Это уместно, когда речь идет о выраженной печеночно-клеточной желтухе, декомпенсированном или активном паталогическом процессе в печени, либо же при холестатической желтухе. Лечение паренхиматозной желтухи подбирается индивидуально.

Прогноз зависит от течения болезни, которая послужила пусковым процессом в появлении печеночной желтухи.

Наличие в анамнезе хронических болезней печени с проявившейся печеночной желтухой может служить риском неблагоприятного исхода, потому что появляется картина функциональной печеночной недостаточностью.

Источник: https://present5.com/zheltuxa-sindrom-razvivayushhijsya-vsledstvie-nakopleniya-v/

Механизмы развития желтухи

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Синдром желтухи проявляется в окрашивании кожи и слизистых оболочек в желтушный цвет, что сопровождается другими симптомами, связанные с накоплением в крови и других тканях излишка билирубина.

Основной причиной желтухи является нарушение равновесия между секрецией и выведением билирубина. Желтуха характерна для патологий гепатобилиарной системы и болезней, которые сопровождаются массивным гемолизом эритроцитов.

Выделяют 3 разновидности желтухи, каждый из которых имеет свои причины и особенности проявления. Какие основные причины желтухи?

Причины и механизм развития надпеченочной желтухи

Гипербилирубинемия может быть результатом усиленной секреции билирубина, ослабления процессов захвата билирубина и нарушения транспорта билирубина гепатоцитами. По этому принципу желтуха делится на гемолитическую (надпеченочную), печеночную (гепатоцелюлярную, паренхиматозную) и подпеченочную (обтурационную, механическую) желтуху.

Надпеченочная желтуха. Для надпеченочных желтух характерна неконъюгированная гипербилирубинемия, появляющаяся в результате излишнего образования билирубина, который печень не способна полностью конъюгировать и вывести.

Это развивается в условиях повышенного синтеза билирубина, что связано с увеличением гемолиза и патологией эритропоеза. Надпеченочная желтуха сопровождается наличием большого количества непрямого билирубина в плазме крови.

Неконъюгированная гипербилирубинемия лежит в основе энзимопатических желтух, которые передаются по аутосомно – доминантному типу. Это синдром Жильбера. При синдроме Жильбера повышение трансаминаз не наблюдается, поэтому он называется доброкачественной гипербилирубинемией.

Причины развития надпеченочной желтухи:

  • микросфероцитоз;
  • дефицит глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы;
  • серповидно – клеточная анемия;
  • талассемия, гетероиммунный гемолиз;
  • овалоцитоз.

Гемолитическая желтуха сопровождает болезни неэффективного эритропоеза (первичная шунтированная гипербилирубинемия, эритропоетическая уропорфирия, В-12 – дефицитная анемия).

Причины и механизм развития печеночной желтухи

В гастроэнтерологической практике большой процент патологий занимает печеночная желтуха. Гепатоцелюлярная (печеночная) желтуха сопровождается смешанной или конъюгированной гипербилирубинемией. Причины желтухи – вирусные поражения печени, инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, цирроз, хронический гепатит, первичный гепатоцеллюлярный и метастатический рак печени.

Патогенез развития печеночной желтухи обусловлен нарушением процессов захвата и конъюгации непрямого билирубина, что происходит на фоне повреждения целостности и проницаемости мембран гепатоцитов. В результате конъюгированный гемоглобин попадает в синусоиды и далее в плазму крови. Холестаз может быть спровоцирован не только нарушением образования желчи, но и ее выведения.

Для печеночной желтухи патогномоничным является повышение активности печеночных проб (АлАТ и АсАТ), гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, снижение протромбинового индекса.

Основные причины развития подпеченочной желтухи

В клинической практике, особенно хирургической, чаще встречается подпеченочный холестаз, который чаще выявляется при развитии холелитиаза или холедохолитиаза, при опухолях головки поджелудочной железы или фатерового сосочка. В таких случаях желтуха называется механической.

Причины механической желтухи:

  • Холедохолитиаз – одно из проявлений желчнокаменной болезни. При наличии камней в печеночном протоке или желчном пузыре желтуха появляется после болевого приступа печеночной колики. Это сопровождается кожным зудом, иктеричной окраской кожи и слизистых, моча темнеет, кал становится светлым.

При обтурации терминальных отделов камнем наблюдается триада Шарко – желтуха, печеночная колика и лихорадка. Желчь, которая продолжает поступать, заполняет протоку, ее полость увеличивается, и камень проходит дольше (вентильная обтурация).

  • Стеноз большого дуоденального сосочка – появляется при рубцовых деформациях сосочка, воспалительном отеке или опухоли.
  • Новообразования общего желчного протока – при этом желтуха появляется после болей в правом подреберье и верхней половине живота. Часто болевой синдром приобретает характер желчной колики.

При выявлении желтухи у пациента важно выяснить причину такого состояния, так как тактика ведения больного при разных видах желтухи кардинально отличается.

Учебная медицинская литература, онлайн-библиотека для учащихся в ВУЗах и для медицинских работников

Желтуха — это патологическое состояние, сущностью которого является желтая окраска тканей за счет накопления в них билирубина. Обычно желтуха появляется при повышении содержания в крови билирубина в 3 раза и более по сравнению с нормой.

Классификация.

Следует различать 4 вида желтух:

  1. гемолитическую (надпеченочную);
  2. паренхиматозную (печеночную);
  3. механическую (подпеченочную);
  4. гипоальбуминемическую.

Встречаемость.

В повседневной практике желтухи нередки и встречаются при инфекционных гепатитах и ряде других заболеваний печени, тяжелых отравлениях, гемотрансфузионных конфликтах, опухолях общего желчного протока и головки поджелудочной железы, некоторых формах желчно-каменной болезни и др.

Условия возникновения желтухи.

  1. Условием возникновения надпеченочной желтухи является массивный (обычно внутрисосудистый) распад эритроцитов, который может наблюдаться при гемотрансфузионных конфликтах, отравлении гемолитическими ядами, некоторых инфекционных заболеваниях, таких как малярия, лептоспироз, сепсис. Иногда транзиторная гемолитическая желтуха отмечается при травмах с массивным кровоизлиянием в мягкие ткани и внесосудистым гемолизом.
  2. Условием возникновения печеночной желтухи являются воспалительные и токсические поражения печени, сопровождающиеся гибелью некоторого числа ге-патоцитов.
  3. Условием возникновения механической желтухи является обтурация (закупорка) (например, камнем) или сдавление извне (например, опухолью)
  4. общего желчного протока или
  5. общего печеночного протока или
  6. правого или левого долевых печеночных протоков.
  7. Условием возникновения гипоальбуминемической желтухи является массивная кровопотеря с восполнением объема циркулирующей плазмы кристаллоидами (абсолютная недостаточность альбумина). Другим вариантом может быть связывание части альбумина с поступившим в кровоток значительным количеством токсинов или лекарственного вещества (относительная недостаточность альбумина).

Источник: http://za-dolgoletie.ru/info/mehanizmy-razvitija-zheltuhi/

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления в крови и тканях избыточного количества билирубина и клини­чески характеризующийся желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек. В зависимости от уровня поражения, имеющегося при данном синдроме, выделяют несколько типов желтухи.

Так, желтуха может развиться в результате гемолиза, т.е. чрезмер­ного разрушения, эритроцитов, при котором печень оказывается не в со­стоянии перевести весь образовавшийся непрямой билирубин в прямой.

Этот вариант желтухи (именуемый ранее надпеченочная) встречается при гемолитических анемиях, инфарктах различных органов и обширных гематомах и характеризуется повышением в крови уровня свободного (непрямого) билирубина, а также насыщенным цветом испражнений и ги­перпигментацией мочи вследствие повышенного образования стеркоби- линогена.

Желтуха может быть обусловлена нарушением метаболиз­ма непрямого билирубина на различных этапах: захвата и пе­реноса свободного билирубина в гепатоцит, его конъюгации, выведения образовавшегося прямого билирубина через ка­нальцевую мембрану в желчь.

Эти варианты объединяют также понятием «печеночная желтуха». Так, снижение активности конъюгирующего фермента глюкуронил- трансферазы, переводящей свободный билирубин в связанный, лежит в основе развития так называемой семейной негемолитической доброка­чественной неконъюгированной гипербилирубинемии (синдром Жильбе­ра).

Этот синдром — наследуемый по аутосомно-рецессивному типу, характеризуется умеренным повышением уровня непрямого билируби­на, обычно возрастающего после голодания, и отличается, как правило, хорошим прогнозом.

Синдром Жильбера встречается сравнительно не­редко (у 2—5 % всего населения, преимущественно у юношей и мужчин молодого возраста) и иногда ошибочно расценивается как проявление хронического гепатита.

Иные патофизиологические механизмы лежат в основе желтухи, развивающейся при глубоких структурных повреждениях гепатоцитов.

Данный вид желтухи (ее еще называют печеночно-клеточной) встречает­ся при вирусных, алкогольных и лекарственных гепатитах, циррозах пе­чени, других заболеваниях, протекающих с некрозом печеночных клеток.

При этом в крови повышается как уровень непрямого билирубина (за счет снижения функциональных возможностей гепатоцитов), так и прямого (вследствие нарушения целостности мембран гепатоцитов и поступле­ния билирубинглюкуронида в кровеносное русло), в моче появляется пря­мой билирубин, обусловливающий ее темную окраску, уменьшается (хотя полностью и не прекращается) выделение стеркобилиногена с калом. Указанный вариант печеночной желтухи протекает с повышением актив­ности сывороточных трансаминаз и нередко сопровождается признака­ми печеночно-клеточной недостаточности.

При некоторых патологических процессах (например, холестатичес- кий вариант хронического гепатита) могут страдать экскреция желчи из гепатоцита во внутрипеченочные желчные протоки или выведение желчи из этих протоков (при первичном билиарном циррозе). При таком типе печеночной желтухи выявляют признаки, характерные для синдрома хо- лестаза.

Появление желтухи возможно и вследствие нарушения оттока жел­чи из желчных протоков в двенадцатиперстную кишку (так называемая подпеченочная желтуха).

Данный вариант желтухи развивается в резуль­тате частичной или полной обтурации печеночного или общего желчного протоков конкрементом или опухолью, при сдавлении или прорастании устья общего желчного протока злокачественной опухолью головки под­желудочной железы или большого дуоденального сосочка, при сдавле­нии крупных желчных протоков пакетами лимфатических узлов (напри­мер, при лимфогранулематозе), рубцовых стриктурах общего желчного протока и целом ряде других заболеваний. Затруднение оттока желчи приводит к повышению давления в желчных капиллярах и последующему выходу желчи в кровеносные сосуды'. Это способствует увеличению в кро­ви содержания прямого билирубина, его появлению в моче, а также от­сутствию выделения стеркобилиногена с калом. Комплекс расстройств, возникающих при затруднении оттока желчи в двенадцатиперстную киш­ку, называют синдромом холестаза, который в зависимости от уровня обструкции может быть внутри- или внепеченочным.

Характер расстройств, развивающихся при синдроме холестаза, представлен на схеме 23.3.

Схема 23.3. Нарушение гомеостаза при синдроме холестаза.

Недостаточное поступление желчных кислот в кишечник приводит к нарушению переваривания и всасывания жиров и возникновению стеа- тореи.

При этом страдает и всасывание жирорастворимых витаминов, что может способствовать появлению клинических симптомов, характерных для дефицита витамина А (нарушение сумеречного зрения, гиперкера­тоз), витамина К (снижение уровня протромбина, геморрагии), витамина Е (мышечная слабость). Развитие дефицита витамина D ведет к демине­рализации костной ткани, размягчению костей (остеомаляция) и возник­новению патологических переломов. Нарушение выделения холестери­на сжелчью и последующее повышение его уровня в крови обусловливает появление на коже плоских холестериновых бляшек, располагающихся вокруг глаз (ксантелазмы), реже на кистях рук, локтях и стопах (ксантомы).

Ведущими клиническими проявлением этого синдрома служат жел­туха, потемнение мочи и обесцвечивание кала (ахоличный стул), обуслов­ленные повышением уровня прямого билирубина в крови, его выделени­ем с мочой (билирубинурия) и отсутствием стеркобилиногена в кале, а также кожный зуд, связанный с задержкой желчных кислот и раздраже­нием ими нервных окончаний, расположенных в коже.

23.5.

Источник: https://zakon.today/patofiziologiya_1138/patofiziologicheskie-mehanizmyi-jeltuhi-154784.html

Читать

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления
sh: 1: –format=html: not found

Патофизиология. Том 2

Авторы:

Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой

Библиография:

Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И.

Уразовой. – 4-е изд., перераб. и доп. – ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 2. – 640 с. : ил.

Аннотация:

Учебник подготовлен коллективом авторов – ведущими патофизиологами России и стран

СНГ (Украина, Грузия). В его создании принимали участие известные педагоги –

представители московской, томской, казанской, харьковской и тбилисской научных школ

патофизиологов, а также крупнейшие специалисты, работающие в научно-

исследовательских институтах Российской академии медицинских наук.

Настоящее издание является практически полностью переработанным и дополненным

вариантом учебников “Патологическая физиология” под редакцией А.Д. Адо и В.В.

Новицкого (Томск, 1994 г.) и “Патофизиология” под редакцией В.В. Новицкого и Е.Д.

Гольдберга (Томск, 2001, 2006 гг.).

Второй том посвящен патологической физиологии органов и систем. Существенно

изменены и дополнены разделы по патофизиологии кроветворной, дыхательной и

пищеварительной систем, опухолевого роста, типовых нарушений обмена веществ. В

значительной степени пересмотрены и дополнены другие главы учебника.

Для студентов медицинских вузов (всех факультетов).

Оглавление

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЧАСТЬ III ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ГЛАВА 14

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ

ГЛАВА 15 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 16 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ДЫХАНИЯ

ГЛАВА 17 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ

ГЛАВА 18 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

ГЛАВА 19 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЧЕК

ГЛАВА 20 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 21 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

ГЛАВА 22 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

ЛИТЕРАТУРА

ЦВЕТНАЯ ВКЛЕЙКА

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Академики РАМН: А.Д. Адо, И.Г. Акмаев, Н.П. Бочков, Ю.А. Владимиров, Е.Д.

Гольдберг, Г.Н. Крыжановский, А.А. Кубатиев, В.А. Неговский, В.В. Новицкий, В.П.

Пузырев, М.М. Хананашвили.

Члены-корреспонденты РАМН: З.С. Баркаган, Н.Е. Кушлинский, Ю.Б. Лишманов, Г.В.Порядин, С.Б. Ткаченко;

Профессоры: М.Б. Баскаков, Э.И. Белобородова, В.Т. Долгих, В.В. Долгов, Н.А.

Клименко, В.В. Климов, В.С. Лаврова, Л.Н. Маслов, Г.И. Мчедлишвили, Н.П. Пирогова, В.И. Пыцкий, Е.А. Степовая, Ф.Ф. Тетенев, О.И. Уразова, Б.М. Федоров, Т.С. Федорова, О.Ю. Филатов, И.А. Хлусов.

Доценты: С.Э. Бармина, Г.В. Бурлаков, Л.М. Далингер, О.Б. Запускалова, М.Ю. Хлусова, Е.Н. Чернова

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ – антиген

АДГ – антидиуретический гормон АДФ – аденозидифосфат

АИГА – аутоиммунная гемолитическая анемия АКМ – альвеолярно-капиллярная мембрана

АКТГ – адренокортикотропный гормон АлАТ – аланинаминотрансфераза АМФ –

аденозинмонофосфат

АПТВ – активированное парциальное тромбопластиновое время АПФ –

ангиотензинпревращающий фермент АсАТ (АСТ) – аспартатаминотрансфераза АТ –

антитело

АТ-рТТГ – антитела к рецептору тиреотропного гормона

АТ-ТГ – антитела к тиреоглобулину

АТ-ТПО – антитела к тиреопероксидазе

АТФ – аденозинтрифосфат

АТФаза – аденозинтрифосфатаза

АФК – активные формы кислорода

АФС – антифосфолипидный синдром

АХЗ – анемия хронических заболеваний

Ацетил-КоА – ацетил-коэнзим А

АЭС – атомная электростанция

БАВ – биологически активные вещества

БОЕ-Э – бурстобразующая единица эритроцитов

БТШ – белок теплового шока

ВИП – вазоактивный интестинальный полипептид

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВМК – высокомолекулярный кининоген

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

Г-6-Ф – глюкозо-6-фосфат

Г-6-ФДГ – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГАМК – γ-аминомасляная кислота

ГБН – гемолитическая болезнь новорожденного

ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа

ГИМ – гемопоэзиндуцирующее микроокружение

ГИП – гастринингибирующий пептид

Г-КСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ГЛП – гиперлипопротеинемия

ГЛЮТ – глюкозный транспортер

ГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

ГОМК – γ-оксимасляная кислота ГОЭ – гормон-отвечающий элемент ГП – гликопротеин

ГПП – глюкагоноподобный пептид

ГПУВ – генератор патологически усиленного возбуждения

ГР – глюкокортикоидный рецептор

Гр – грэй, единица измерения дозы облучения

ГСИК – гормон, стимулирующий интерстициальные клетки

ГТГ – гонадотропный гормон

ГТТ – глюкозотолерантный тест

ГТФ – гуанозинтрифосфат

ГУС – гемолитико-уремический синдром

ГЭБ – гематоэнцефалический барьер

ДL – диффузионная способность легких

ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДГР – дуоденогастральный рефлюкс

ДИТ – дийодтирозин

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ДНКаза – дезоксирибонуклеаза

ДНТК – диффузный ноцицептивный тормозной контроль

ДО – дыхательный объем

ДПК – двенадцатиперстная кишка

2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат

ЕК – естественные (или натуральные) киллеры

ЖЕЛ – жизненная емкость легких

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИВЛ – искусственная вентиляция легких

ИГА – индекс гистологической активности

ИК – иммунный комплекс

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

иРНК – информационная рибонуклеиновая кислота ИФР – инсулиноподобный фактор

роста КОЕ-Ба – колониеобразующая единица базофилов КОЕ-Г – колониеобразующая

единица гранулоцитов КОЕ-ГМ – колониеобразующая единица гранулоцитов и

макрофагов КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов,

макрофагов, мегакариоцитов КОЕ-М – колониеобразующая единица макрофагов КОЕ-

Мгкц – колониеобразующая единица мегакариоцитов КОЕ-Н – колониеобразующая

единица нейтрофилов КОЕс – колониеобразующая единица селезенки КОЕ-Э –

колониеобразующая единица эритроцитов КОЕ-Эо – колониеобразующая единица

эозинофилов КОС – кислотно-основное состояние КСМ – кислые сульфатированные

мукополисахариды КФК – креатинфосфокиназа ЛГ – лютеинизирующий гормон ЛДГ –

лактатдегидрогеназа ЛП – липопротеины

ЛП-липаза – липопротеиновая липаза

α-ЛП – α-липопротеины (липопротеины высокой плотности) β-ЛП – β-липопротеины

(липопротеины низкой плотности) ЛПВП – липопротеины высокой плотности ЛПНП –

липопротеины низкой плотности ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности ЛППП –

липопротеины промежуточной плотности ЛПС – лихорадоподобное состояние ЛПТ – липотрофин

ЛХАТ – лецитин-холестерин-ацетилтрансфераза

ЛЭО – лейко-эритробластическое отношение

МАИР – Международное агентство по изучению рака

МВБ – макрофагальный воспалительный белок

МВЛ – максимальная вентиляция легких

МВПР – множественные врожденные пороки развития

Мег-КСФ – мегакариоцитарный колониестимулирующий фактор

МИТ – монойодтирозин

М-КСФ – макрофагальный колониестимулирующий фактор

МОД – минутный объем дыхания

МОК – минутный объем крови

МПО – миелопероксидаза

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

МСГ – меланоцитстимулирующий гормон

мтДНК – митохондриальная ДНК

МФЗ – мультифакториальное заболевание

МХБ – макрофагальный хемоаттрактантный белок

НАД – никотинамидадениндинуклеотид

НАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфат

α-НАЭ – α-нафтилацетатэстераза

НПС – нижний пищеводный сфинктер

НЭЖК – неэтерифицированные жирные кислоты

ОБЭ – относительная биологическая эффективность

ОЕЛ – общая емкость легких

Источник: https://www.litmir.me/br/?b=313755&p=109

Желтуха [1965 Альперн Д.Е. – Патологическая физиология]

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Желтухой (icterus) называется патологическое состояние, характеризующееся окрашиванием покровов вследствие отложения в них желчных пигментов. Отложение билирубина в тканях происходит при повышении содержания его в крови выше 1,5 – 2 мг% (норма 0,4 – 0,8 мг%).

Желчные пигменты откладываются в мальпигиевом слое кожи, клетки которого в течение долгого времени остаются окрашенными даже после того, как билирубин перестал задерживаться в крови. Желтушная окраска наблюдается также в слизистых оболочках, склере и внутренних органах.

Сильнее всего окрашены кожа и слизистые, меньше – паренхиматозные органы, еще меньше – брюшина, мышцы. Ткань мозга и спинномозговая жидкость почти не окрашиваются, так как гемато-энцефалический барьер непроходим для желчных пигментов.

Желчные пигменты могут выделяться также в мочу вместе с другими составными частями желчи, например желчными кислотами.

Желтуха может сопровождаться накоплением в крови желчных кислот наряду с другими составными частями желчи (холемия). В таких случаях кровь желтушных больных токсична для организма.

Эта токсичность обусловлена не только накоплением в крови солей желчных кислот, но также межуточных продуктов обмена веществ, появляющихся в связи с заболеванием печени.

Токсические проявления желтухи разнообразны и сказываются на всех основных функциях организма.

Для количественного определения билирубина в сыворотке служит метод ван ден Берга. Этот метод дает возможность качественно различать две реакции на билирубин: прямую и непрямую.

Реакция называется прямой, если реактивы (растворы сульфаниловой кислоты и азотистокислого натрия) вызывают характерную розовую окраску после непосредственного добавления их к сыворотке.

Непрямая реакция бывает в тех случаях, когда она наступает лишь после предварительной обработки сыворотки спиртом.

“Прямой” билирубин представляет собой соединение билирубина с глюкуроновой кислотой, вероятнее всего в виде билирубиндиглюкуронида, растворимого в воде и выделяемого с мочой. Эстеризация билирубина происходит в цитоплазме печеночных клеток с помощью фермента трансферазы.

При механической или застойной желтухе такой билирубин поступает из печени обратно в кровь и дает прямую реакцию. “Непрямой” билирубин связан не с глюкуроновой кислотой, а с сывороточным белком, не растворяется в воде и не выделяется с мочой.

Он растворим в спирту и некоторых других органических растворителях, поэтому до прибавления спирта он не дает реакции с диазореактивом (непрямая реакция).

Отсюда становится понятной непрямая реакция в тех случаях, когда печеночные клетки ввиду чрезмерного образования билирубина не в состоянии достаточно быстро его эстеризовать, а также при поражениях печени, лишающих печеночные клетки способности переводить билирубин в связанное состояние, например при конституциональной билирубинемии, интермиттирующей юношеской желтухе и некоторых так называемых остаточных билирубинемиях после гепатита.

Желтуха сопровождает ряд заболеваний печени, возникших от интоксикации или инфекционных заболеваний, а также некоторые болезни крови. Встречается также физиологическая желтуха (желтуха новорожденных, беременных, менструальная).

По патогенезу можно различать три основные группы желтух: 1) вследствие нарушения желчеотделения, вызванного механическим препятствием во внепеченочных желчных путях (желтуха механическая, или застойная); 2) вследствие нарушения функции паренхимы печени (паренхиматозная, или печеночная, желтуха); 3) вследствие усиленного распада эритроцитов крови и увеличенного желчеобразования (гемолитическая желтуха).

1. Механическая, или застойная, желтуха возникает вследствие какого-либо препятствия на пути выделения желчи. Такое препятствие может создаваться воспалительным процессом в двенадцатиперстной кишке и желчных ходах (холециститом), проходящим камнем (при желчнокаменной болезни), резко сгущенной желчью или сдавливающей опухолью.

Выше препятствия желчные протоки сильно растягиваются желчью. Ввиду близости их концов к стенкам лимфатических капилляров желчь начинает поступать в лимфатические пути. Так как составные части желчи через грудной проток проникают в общее кровеносное русло, возникают явления общей интоксикации, вызываемые главным образом желчными кислотами.

желчных кислот в сыворотке может увеличиться до 10 – 12 мг% (вместо 0,2 мг% в норме). билирубина в сыворотке повышается (прямая реакция), билирубин появляется в моче, но выделение его с мочой отстает от накопления. При полной закупорке желчного протока, вследствие непопадания желчи в кишечник, образования уробилиногена не происходит, и уробилин с мочой не выделяется.

Стеркобилин также не образуется, кал обесцвечен.

При механической желтухе могут иметь место рефлекторно возникающие функциональные нарушения в клетках печени, а также нарушения печени инфекционно-токсического происхождения, которые сами по себе могут вызывать расстройство желчеотделения. На почве застоя желчи в печени возможно развитие гепатита.

2. Паренхиматозная, или печеночная, желтуха имеет в основе своего возникновения нарушение функции печеночных клеток, которое развивается под влиянием разных причин,- инфекций, токсинов и ядов (при тифах, сепсисе, отравлениях фосфором, хлороформом и другими веществами).

Задержка билирубина и иных составных частей желчи (например, желчных кислот и холестерина) происходит вследствие неспособности печеночных клеток выделять ее, или же желчь направляется не только по обычным путям в желчный пузырь, но и в кровь.

При этом нарушены также белковый и жировой обмен, наблюдается диссоциация функций печени: в крови задерживаются преимущественно то билирубин, то желчные кислоты. Реакция сыворотки на билирубин прямая. Билирубин и уробилин выделяются с мочой.

Стеркобилин в кишечнике образуется, но в количестве меньше нормального.

3. Гемолитическая желтуха возникает вследствие гемолиза эритроцитов, повышенного образования билирубина и перехода его в кровь.

Заболевание может возникать при гемолизе, например в связи с понижением резистентности эритроцитов при гемолитической анемии, при гемоглобинурии от охлаждения, при злокачественной анемии или от действия некоторых фармакологических веществ (фенилгидразин, мышьяковистый водород).

Освобождающийся при гемолизе гемоглобин превращается в билирубин, который образуется в таком большом количестве, что не успевает выделиться печенью, задерживается в крови, переходит в ткань и обусловливает появление желтухи.

Такая форма гемолитической желтухи в отличие от других форм не сопровождается задержкой желчных кислот и холестерина в крови.

Это объясняется тем, что при гемолитической желтухе происходит лишь повышенное образование желчных пигментов, но не задержка всех составных частей желчи.

Билирубин обычно не выделяется в мочу, так как, образуясь в какой-то менее окисляемой форме, дающей непрямую реакцию, он не проходит через почки.

В двенадцатиперстную кишку обычно изливается желчь, богатая билирубином, поэтому количество уробилина в моче оказывается повышенным. Гемолитическая желтуха иногда осложняется образованием желчных тромбов в желчных протоках ввиду выделения густой желчи (плейохромной) и образования пробок. В последнем случае создаются условия для одновременного возникновения механической желтухи.

Желтуха новорожденных также относится к группе гемолитических желтух.

Среди отдельных форм желтух новорожденных различают простую желтуху, которая проходит в течение первых дней жизни и характеризуется наличием в крови новорожденных увеличенного количества эритроцитов и их частичным разрушением, а также так называемый постфетальный эритробластоз – заболевание, характеризующееся тяжелой эритробластической анемией и сопровождающееся желтухой. Возникновение этого заболевания объясняется тем, что во время беременности эритроциты плода, содержащего резус-фактор (Rh-агглютинины), иммунизируя Rh-отрицательную мать, вызывают накопление в крови матери анти-Rh-агглютининов. Последние поступают через плаценту в организм плода, вызывают агглютинацию и разрушение его эритроцитов, а вследствие этого желтуху и нарушение функции кровотворного аппарата.

Нарушения образования и выделения билирубина и продуктов его превращения, а также некоторые другие показатели при различных формах желтухи схематически представлены в табл. 5.

Таблица 5

Основные показатели различных форм желтухи

Однако к приведенным данным необходимо сделать дополнения. Длительная механическая желтуха сопровождается также нарушениями основных функций печени.

Степень повреждения клеток при печеночной желтухе может быть разной, чем объясняются вариации в нарушениях обмена билирубина. Гемолитическая желтуха может осложняться образованием желчных тромбов ввиду выделения очень густой желчи.

В таком случае гемолитическая желтуха сопровождается механической, и наряду с непрямой реакцией может проявиться и прямая реакция на билирубин.

Последствия желтухи для организма разнообразны в зависимости от основного заболевания печени, которое сопровождается этим симптомом. Явления интоксикации отмечаются при задержке главным образом желчных кислот. Исключением среди желтух является гемолитическая желтуха, при которой в крови и тканях задерживается только билирубин.

Токсические явления легко наблюдать в условиях экспериментальной желтухи. Если собаке перевязать желчный проток, то на 4 – 5-й день отмечаются признаки желтухи и интоксикации. Билирубин в крови нарастает.

В моче появляются пигменты, кал обесцвечен, возникает желтушная окраска склер.

Животное уже в первые дни после перевязки протока становится раздражительным, а затем наступает угнетение функции нервной системы, понижается свертываемость крови.

Накопление желчи в крови при желтухе оказывает болезнетворное влияние на нервную систему: наблюдается депрессия, головная боль, утомляемость, иногда повышенная нервно-мышечная возбудимость и даже судороги, кожный зуд, который появляется иногда задолго до признаков самой желтухи.

Кожный зуд объясняют раздражением желчными кислотами чувствительных нервных окончаний в коже. В действительности же зуд более сложного происхождения, о чем свидетельствует отсутствие прямой зависимости между степенью желтухи и зудом. Ныне в генезе зуда некоторые исследователи придают значение аллергическому состоянию организма.

В пользу этого говорит благоприятное действие при кожном зуде антигистаминовых препаратов.

Со стороны органов кровообращения и дыхания при желтухе наблюдаются обусловленные действием желчных кислот падение кровяного давления, брадикардия и урежение дыхания (рис. 129).

Замедление пульса является следствием раздражения блуждающих нервов сердца. Падение кровяного давления объясняется понижением тонуса сосудов и вазомоторного центра.

От желтухи страдают также нервно-мышечные элементы самого миокарда.

Рис. 129. Изменение артериального давления (внизу) и дыхания (вверху) у собаки после внутривенного введения 20 мл бычьей желчи (первая стрелка). После повторного введения 40 мл (вторая стрелка) наступило резкое падение кровяного давления, урежение дыхания и смерть животного

Свертываемость крови понижена, развиваются явления так называемого геморрагического диатеза с кровоизлияниями из носа, желудка, кишечника. Наблюдается наклонность к послеоперационным кровотечениям.

Причиной понижения свертываемости крови в основном является нарушение всасывания витамина К (из-за отсутствия желчи в кишечнике), которое вызывает понижение образования в печени протромбина, необходимого для свертывания крови.

Недостаточное поступление желчи в кишечник сопровождается расстройством пищеварения, развивается атония кишечника, появляются запоры, выделяется обесцвеченный кал. В случаях гемолитической желтухи выделяемая в кишечник желчь густа и богата пигментами. Такая плейохромная желчь придает каловым массам насыщенную, темную окраску.

Застойная и печеночная формы желтух нередко сопровождаются также паренхиматозными нарушениями в почках, селезенке, поджелудочной железе, изменениями обмена – накоплением в крови и тканях холестерина, синтез и выделение которого также задерживаются пораженной печенью.

Источник: http://anfiz.ru/books/item/f00/s00/z0000016/st183.shtml

Патофизиологические синдромы, обусловленные нарушением желчеобразования и желчевыделения

Патофизиологические механизмы желтухи: Под желтухой понимают синдром, развивающийся в результате на­копления

Нарушения желчеобразования и желчевыделения проявляются в виде следующих синдромов: желтухи, холемии, ахолии, дисхолии.

Желтуха (icterus) — синдром, возникающий при увеличении содержания в крови билирубина и характеризующийся желтой окраской кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования и желчевыделения.

Классификация. В зависимости от первичной локализации патологического процесса, приводящего к развитию желтухи, и механизма возникновения выделяют такие виды желтухи:

1) надпеченочную, вызванную повышенной продукцией билирубина, главным образом в связи с усилением распада эритроцитов (гемолитическая желтуха) и реже при нарушении плазменного транспорта билирубина;

2) печеночную желтуху, обусловленную нарушением захвата, конъюгации и экскреции билирубина гепатоцитами вследствие их повреждения при различных патологических процессах, а также приобретенных и наследственных дефектах структуры гепатоцитов и ферментов, участвующих в метаболизме и транспорте билирубина в клетках печени;

3) подпеченочную желтуху (механическую), возникающую при затруднении оттока желчи по внепеченочным желчевыводящим путям.

Надпеченочная желтуха.К этой группе относятся:

1) гемолитическая желтуха, которая развивается в результате повышенного распада эритроцитов;

2) шунтовая гипербилирубинемия — при возрастании образования так называемого шунтового билирубина из гемоглобина незрелых форм эритроцитов (например, нормобластов костного мозга в результате неэффективного эритропоэза при В12-дефицитной анемии) или же из гема таких протеидов, как миоглобин, цитохромы, каталаза, при обширных гематомах, инфарктах;

3) желтуха при нарушении плазменного транспорта билирубина — при разрыве связи между билирубином и альбумином некоторыми медикаментами или же нарушении образования билирубин-альбуминового комплекса вследствие резкого уменьшения содержания альбумина в крови.

Этиология. Причины возникновения гемолитической желтухи — это те этиологические факторы, которые приводят к развитию гемолиза эритроцитов и гемолитической анемии (см. раздел XVIII — “Гемолитическая анемия”).

Патогенез.

При усиленном гемолизе эритроцитов в звездчатых эндотелиоцитах печени, макрофагах селезенки, костного мозга образуется столь большое количество свободного (непрямого, неконъюгированного) билирубина, что гепатоциты печени оказываются не в состоянии полностью извлечь его из крови и связать с уридиндифосфоглюкуроновой кислотой (относительная печеночная недостаточность). Кроме того, гемолитические яды часто являются гепатотоксическими веществами, а поражение гепатоцитов затрудняет метаболизм и транспорт билирубина в них. В крови увеличивается содержание неконъюгированного билирубина (непрямая гипербилирубинемия), который не выводится с мочой из-за своей связи с альбумином. Может возрасти уровень конъюгированного (прямого) билирубина, что обусловлено его обратной диффузией в кровь после того, как способность гепатоцита экскретировать связанный билирубин в желчь оказалась исчерпанной.

При очень высокой непрямой гипербилирубинемии (260 — 550 мкмоль/л), когда не весь свободный билирубин включается в билирубин-альбуминовый комплекс, развивается так называемая ядерная желтуха (окрашивание ядер головного мозга) с поражением ядер центральной нервной системы и неврологической симптоматикой (энцефалопатия), что особенно характерна для гемолитической болезни (анемии) новорожденных при резус- несовместимости эритроцитов матери и плода. Токсическое действие свободного билирубина на нервную систему может проявиться и при незначительном повышении билирубина в крови, но наличии гипоальбуминемии, повышении проницаемости гематоэнцефалического барьера, мембран нервных клеток (при нарушении обмена липидов, гипоксии).

При гемолитической желтухе в печени, желчевыводящих путях и кишечнике синтезируется избыточное количество глюкуронидов билирубина, уробилиногена, стеркобилиногена (гиперхолия — увеличенная экскреция желчи в кишечник), что приводит к повышенному выделению стеркобилина и уробилина с калом и мочой.

Однако при этом отсутствуют холемический синдром (желчные кислоты в кровь не поступают) и расстройство кишечного пищеварения (нет ахолического синдрома, как при других желтухах).

К гемолитической желтухе могут присоединиться печеночная желтуха, если одновременно с гемолизом будут поражены гепатоциты, и механическая желтуха вследствие закупорки желчевыводящих путей желчными тромбами и камнями из билирубина, холестерина и кальция.

Печеночная желтуха. Этиология. Причиной возникновения печеночной желтухи является прежде всего действие этиологических факторов, вызывающих повреждение гепатоцитов (инфекция, токсические, в том числе лекарственные, вещества, внутрипеченочный холестаз), а также наследственный дефект захвата, конъюгации и выведения билирубина из гепатоцита.

Патогенез.

Выделяют следующие патогенетические разновидности печеночных желтух:

1. Печеночная желтуха вследствие нарушения захвата билирубина гепатоцитом может возникнуть:

а) в результате уменьшения в печеночной клетке содержания белков Y (лигандина) и Z, обеспечивающих перенос билирубина через цитоплазматическую мембрану из крови в клетку (при белковом голодании);

б) из-за конкурентного торможения захвата билирубина (рентгеноконтрастными веществами, некоторыми медикаментами, например антигельминтными препаратами);

в) вследствие генетически детерминированного нарушения структуры мембраны васкулярного полюса гепатоцитов (это ведет к изменению проницаемости мембраны), отщепления в ней свободного билирубина от связи с альбумином и переноса билирубина в гепатоцит (при наследственном синдроме Жильбера — Мейленграхта).

При этом уже вторично не происходит конъюгация билирубина и возникает непрямая гипербилирубинемия (увеличивается количество свободного билирубина).

В моче и кале снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования глюкуронидов билирубина в гепатоцитах и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике.

2. Печеночная желтуха вследствие нарушения конъюгации билирубина с уридиндифосфоглюкуроновой кислотой в мембране эндоплазматического ретикулума возникает при снижении активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, катализирующей этот процесс.

Такой механизм развития печеночной желтухи отмечается при физиологической желтухе новорожденных, у недоношенных детей, при вскармливании грудным молоком матери с высоким содержанием прегнандиола (эстрогены подавляют активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, конкурируя с билирубином за связь с ней), применении ряда лекарственных препаратов (викасол), гипотиреозе, а также наследственном дефиците фермента (синдром Криглера — Найяра, синдром Жильбера). Отсутствие или понижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы обусловливает нарушение образования связанного билирубина, количество которого в желчи уменьшается, что приводит к снижению выделения стеркобилина с калом и мочой. В то же время в крови возрастает концентрация неконъюгированного билирубина — непрямая гипербилирубинемия. Высокий уровень свободного билирубина при синдроме Криглера — Найяра вызывает тяжелую энцефалопатию благодаря развитию ядерной желтухи.

3. Печеночная желтуха вследствие нарушения экскреции билирубина из гепатоцита в желчевыводящие пути развивается при изменении проницаемости билиарной части цитоплазматической мембраны печеночной клетки, цитолизе гепатоцитов, разрыве желчных канальцев, сгущении желчи и закупорке внутрипеченочных путей (внутрипеченочный холестаз).

Изолированное нарушение выведения конъюгированного билирубина имеет место при наследственных синдромах Дубина — Джонсона (с выраженной пигментацией печени в результате накопления в ней субстратов типа меланина как последствие сниженной экскреторной функции гепатоцита) и Ротора, когда в крови увеличивается содержание связанного билирубина — прямая гипербилирубинемия, отмечается билирубинурия и в то же время пониженное выделение стеркобилина с калом и мочой.

Значительно чаще уменьшение выделения билирубина в той или иной мере сочетается с нарушением его захвата, внутриклеточного транспорта, конъюгации гепатоцитом.

Таков механизм возникновения печеночной желтухи при повреждении клеток печени (гепатоцеллюлярная желтуха) и внутрипеченочном холестазе (холестатическая желтуха), что наблюдается при вирусных, инфекционных, токсических (в том числе медикаментозных) гепатитах, обменных гепатозах, циррозе печени (например, первичном билиарном циррозе), диффузной инфильтрации печени при лейкозах, гемохроматозе.

При повреждении печеночных клеток возникает сообщение между желчными путями, кровеносными и лимфатическими сосудами, через которое желчь поступает в кровь и частично в желчевыводящие пути.

Отек перипортального пространства также может способствовать обратному всасыванию желчи из желчных ходов в кровь. Набухшие клетки сдавливают желчные протоки, создавая механическое затруднение оттоку желчи.

Метаболизм и функции печеночных клеток нарушаются.

При гепатоцеллюлярной и холестатической разновидности печеночной желтухи резко снижается экскреция конъюгированного билирубина в желчь, и он поступает из патологически измененных гепатоцитов в кровь, возникает прямая гипербилирубинемия.

В то же время в крови повышается уровень свободного билирубина — непрямая гипербилирубинемия, что связано со снижением таких функций гепатоцита, как захват, внутриклеточный транспорт свободного билирубина и его связывание в глюкурониды.

Попадание в кровь вместе с желчью желчных кислот обусловливает развитие холемического синдрома.

Уменьшение поступления желчи в кишечник (гипохолия, ахолия) ведет к понижению образования метаболитов билирубина и их выделения с калом и мочой (следы стеркобилина), а также появлению симптомов ахолического синдрома.

Насыщенный желтый цвет мочи объясняется повышенным содержанием в ней прямого билирубина (билирубинурия)и уробилина, который недостаточно разрушается в печени после поступления в нее благодаря печеночно-кишечному кругообороту, попадает в общий кровоток и выводится почками (уробилинурия).

Повреждение печеночных клеток воспалительно-дистрофическим процессом при гепатоцеллюлярной и холестатической формах печеночной желтухи сопровождается развитием не только экскреторной, но и печеночно-клеточной разновидности печеночной недостаточности с нарушением всех функций печени, в том числе метаболической и защитной. При этом нередко понижается свертывание крови.

Подпеченочная желтуха(механическая, обтурационная). Этиология желтухи изложена в подразделе “Нарушение желчевыделения”.

Патогенез.

Механическое препятствие оттоку желчи приводит к застою (внепеченочный вторичный холестаз) и повышению давления желчи выше 2,7 кПа (270 мм вод. ст.), расширению и разрыву желчных капилляров и поступлению желчи прямо в кровь или через лимфатические пути. Появление желчи в крови обусловливает прямую гипербилирубинемию (увеличивается содержание конъюгированного билирубина), гиперхолестеринемию, развитие холемического синдрома в связи с циркуляцией в крови желчных кислот, билирубинурию (отсюда темная окраска мочи — “цвета пива”) и наличие желчных кислот в моче.

Непоступление желчи в кишечник из-за механического препятствия в желчевыводящих путях приводит к тому, что не образуется и, следовательно, не выделяется стеркобилин с калом (обесцвеченный, ахоличный кал) и мочой.

Таков же механизм развития ахолического синдрома, наиболее выраженного при механической желтухе при полной обтурации желчевыводящих путей.

Холемический синдром,наблюдаемый при механической и печеночной желтухе (гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха), возникает при попадании желчных кислот в кровь.

Он характеризуется брадикардией и снижением артериального давления при действии желчных кислот на рецепторы и центр блуждающего нерва, на синусовый узел сердца и кровеносные сосуды.

Токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему проявляется в виде общей астении, раздражительности, сменяющейся депрессией, сонливости днем и бессонницы ночью, головной боли и повышенной утомляемости. Раздражение чувствительных нервных окончаний кожи желчными кислотами приводит к кожному зуду.

Увеличение содержания желчных кислот в крови может вызвать гемолиз эритроцитов, лейкоцитолиз, снижение свертывания крови, повышение проницаемости мембран и развитие воспалительного процесса на месте контакта с тканями (печеночный некроз, перитонит, острый панкреатит).

Ахолический синдромобусловлен непоступлением желчи в кишечник при обтурации желчевыводящих путей или нарушении экскреторной функции гепатоцита (при механической и печеночной желтухе). При этом наблюдается расстройство кишечного пищеварения.

Вследствие отсутствия в кишках желчных кислот не активируется липаза, не эмульгируются жиры, не образуются растворимые комплексы желчных кислот с жирными кислотами, в связи с чем 60 — 70 % жиров не переваривается, не всасывается и удаляется из организма вместе с калом (стеаторея).

Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (ретинола, токоферола, филлохинона) приводит к развитию авитаминозов. Без филлохинона (витамина K1) не образуется протромбин, снижается свертывание крови, что обусловливает повышенную кровоточивость Отсутствие желчных кислот приводит к нарушению моторики кишечника: ослабляются тонус и перистальтика кишок, появляется запор.

Однако последний нередко сменяется поносом в связи с усилением гнилостных и бродильных процессов в кишках и снижением бактерицидных свойств желчи. Кал обесцвечен, так как при ахолии не образуется стеркобилин, который исчезает и из мочи.

Дисхолия,при которой желчь приобретает литогенные свойства, обусловливает образование желчных камней в желчном пузыре и желчных протоках и развитие желчно-каменной болезни.

Этиология. Причины дисхолии разнообразны: воспалительные процессы, дискинезия желчного пузыря, желчных протоков, заболевания пищевого канала, избыточное содержание холестерина в пище, нарушение обмена веществ (особенно холестеринового, билирубинового).

Патогенез.

Одним из основных механизмов возникновения литогенной желчи является снижение холатохолестеринового и лецитинохолестеринового индексов (отношения желчных кислот и лецитина к холестерину желчи). Это может быть вызвано уменьшением печеночно-кишечного кругооборота желчных кислот при патологии кишок и изменении в них микрофлоры, угнетением синтеза желчных кислот в печени (при понижении активности 7α-гидроксилазы), ускорением их всасывания слизистой оболочкой воспаленного желчного пузыря, уменьшением содержания лецитина и увеличением синтеза холестерина. При уменьшении концентрации желчных кислот и лецитина, обеспечивающих взвешенное состояние холестерина, холестерин выпадает в осадок и дает начало образованию холестериновых камней. Инфекция, застой желчи также способствуют процессу камнеобразования, так как сопровождаются изменением свойств желчи — сдвигом рН в кислую сторону, снижением растворимости солей, выпадением их в осадок, коагуляцией белков из распадающихся клеток. Помимо холестериновых, образуются пигментные (при гемолизе эритроцитов), известковые и сложные камни (например, холестериново-пигментно-известковые). Камни обусловливают нарушение желчевыделения и развитие механической желтухи.

https://www.youtube.com/watch?v=D-sEj9ZiH28

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/11_65778_patofiziologicheskie-sindromi-obuslovlennie-narusheniem-zhelcheobrazovaniya-i-zhelchevideleniya.html

Medic-studio
Добавить комментарий