Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

20.1.3. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Большуюроль в развитии эндокринных и рядадругих заболеваний играют периферическиемеханизмы, определяющие активность ужевыделившихся в кровь гормонов. Этаактивность может изменяться либо всторону ее повышения, либо снижения,что клинически проявляется гиперилигипофункцией соответствующей железы.

Очевидно,все выделившиеся из желез гормонысвязываются в крови с определеннымибелками и циркулируют в двух формах -связанной и свободной. Из этих двух формсвязанный гормон биологически неактивен.

Активностью обладает только свободнаяформа гормона, которая и оказываетфизиологическое действие в клетках-мишенях.Известно связывание белками тироксина,инсулина, гормона роста, стероидныхгормонов.

Так, например, в физиологическихусловиях в плазме крови кортизол икортикостерон связаны белками болеечем на 90%, и лишь незначительное количествоэтих кортикостероидов находится всвободном состоянии.

Общееколичество циркулирующего тироксинав организме составляет: связанного -1,0 мг; свободного – 0,001 мг при концентрациипоследнего в сыворотке крови 0,1 мкг/л.Таким образом, концентрация свободнойформы гормона очень незначительна поотношению к связанной.

Механизмдействия гормонов на уровне клеток-мишенейразличен и сложен. В соответствии ссовременными представлениями

всегормоны по механизму их действия наклетки-мишени можно разделить на двегруппы. Одна группа гормонов управляетразличными обменными процессами вклетке с ее поверхности, как бы нарасстоянии, поэтому данную группу можноназвать гормонами«дистантного» (непрямого) действия.Сюдавходят белковые и пептидные гормоны,факторы роста, катехоламины, а такжеряд других лигандов.

Эти гормонысвязываются на поверхности клетки-мишенис соответствующим рецептором, чтовключает ряд биохимических процессов,приводящих к образованию вторичныхпосредников. Обычно это выражается вактивации ферментовэффекторов(аденилатциклаза, гуанилатциклаза,фосфолипаза С) и накоплении цАМФ, цГМФили диацилглицерола и инозинтрифосфата.

Вторичные посредники, в свою очередь,запускают последующую цепь процессов,важнейшими звеньями которых являютсяактивация протеинкиназ и фосфорилированиебелковых субстратов. По такому механизму,в частности, катехоламины регулируютинтенсивность гликогенолиза.

Специфичностьответа клетки на тот или иной гормонопределяется специфичностью рецептора,который связывается только со своимгормоном, а также природой специфическихдля клетки протеинкиназ и белковыхсубстратов.

Другаягруппа гормонов проникает в клетку, гдеоказывает свое действие. Эту группуможно обозначить как группу гормонов«непосредственного» (прямого) действия.Сюдавходят андрогены, эстрогены, прогестины,кортикостероиды.

Главным в действиистероидных гормонов является активацияили торможение того или иного гена, чтосопровождается усилением или угнетениемобразования соответствующего фермента.

Однако ряд эффектов осуществляетсядругими путями, не связанными с влияниемна активность генов.

Вмеханизме доставки стероида к генетическомулокусу можно выделить три звена. Первоезвено – связывание поступившего в клеткугормона с белком, находящимся в цитоплазмеи выполняющим роль специфическогорецептора для данного гормона.

Второезвено – модификация комплекса «стероид+ рецепторный белок».

Эта модификациядает возможность осуществления третьегозвена – проникновения стероида в комплексес рецепторами в ядро клетки и избирательногосоединения со специфическим участкомхроматина.

Общиймеханизм влияния гормонов «непосредственного»действия можно проиллюстрировать напримере глюкокортикоидов

Рис.20-6. Молекулярныемеханизмы действия глюкокортикостероидов(Г): ГР – глюкокортикоидный рецептор; БТШ- белок теплового шока; Ко-акт. -коактиваторы; ПОЛ – полимераза; ГОЭ -гормонотвечающий элемент

(рис.20-6). Гормон свободно проникает в клеткуи связывается со специфическимирецепторными белками цитоплазмы -глюкокортикоидными рецепторами (ГР).Очевидно, связывается неметаболизированныйгормон, поскольку из стероидно-белковогокомплекса удается выделить глюкокортикоидкак таковой.

Об этом свидетельствует итот факт, что метаболиты кортизола невызывают эффектов кортизола и конкурентноне угнетают его действия. Рецепторныебелки обладают высоким сродством кстероиду, выраженной специфичностью ималой емкостью. Поэтому данный видсвязывания называют специфическим.

Взависимости от вида клеток количестворецепторов колеблется от 3000 до 5000 наодну клетку. Сравнение различных тканейодного вида животных показало, чтосвязывание глюкокортикоида различнов разных тканях.

Так, растворимая фракцияклеток тимуса связывала в 3 раза большетриамсинолона, чем такие же фракции изкоры головного мозга и тестикул.

Глюкокортикоидныерецепторы относятся к суперсемействустероид/ядерных регуляторных протеинов,которые функционируют как лигандактивируемыефакторы транскрипции. В цитоплаз-

меГР в несвязанном с гормоном состояниипредставляют собой гетерогенныекомплексы, состоящие из собственнорецептора и связанных с ним по крайнеймере четырех белков теплового шока(БТШ).

Роль последних заключается вподдержании конформации ГР в состоянии,подходящем для связывания гормона ипредупреждения транслокации несвязанногос гормоном ГР в ядро. После связыванияГР с гормоном он освобождается изкомплекса с белками теплового шока иперемещается в ядро.

Здесьглюкокортикоидрецепторный комплекспревращается в димер и связывается врегуляторной части соответствующегогена с определенным участком ДНК,называемым гормонотвечающим элементом(ГОЭ). ГР-димер регулирует транскрипциюэтого гена, вызывая либо активациютранскрипции, либо ее угнетение.

Приснижении уровня гормона и диссоциациигормонально-рецепторного комплекса вядре ГР освобождается и возвращаетсяобратно в цитоплазму, где снова образуеткомплекс с белками теплового шока.

Препаратыглюкокортикоидных гормонов обычноприменяют для подавления воспаленияпри многих заболеваниях (аутоиммунныепроцессы, бронхиальная астма и др.).

Механизмы их антивоспалительногодействия многообразны и реализуютсячерез изменение регуляции активностимногих генов, кодирующих образованиепровоспалительных цитокинов, ферментови других продуктов, участвующих вразвитии воспаления. Так, глюкокортикоиды:

1) усиливаютэкспрессию генов, которые кодируютобразование ферментов, оказывающихугнетающее влияние на развитие воспаления(липокортин-1, нейтральная эндопептидазав эпителиальных клетках слизистойдыхательных путей разрушают тахикинины,лейкоцитарный секретируемый ингибиторпротеазы в слизистой дыхательных путейи др.);

2) угнетаютэкспрессию генов, кодирующих образованиепровоспалительных цитокинов(интерлейкины-1-6, гранулоцитарномакрофагальныйколониестимулирующий фактор, факторнекроза опухоли и др.);

3) угнетаютэкспрессию генов, кодирующих образованиеэнзимов, способствующих развитиювоспаления (синтетаза оксида азота,индуцибельная изоформа циклоксигеназы-2);

4) угнетаютэкспрессию генов, кодирующих образованиемолекул адгезии (ICAM-I) и рецепторов дляпровоспалительных медиаторов (длявещества Р).

Однимиз важных механизмов действияглюкокортикоидов является так называемоепермиссивное действие. Оно означает,что некоторые метаболические эффектыгормонов дистантного действия, о которыхупоминалось выше, реализуются тольков присутствии физиологических концентрацийглюкокортикоидов.

Всегормоны, циркулирующие в организме,метаболизируются и выводятся из него.В основном метаболизм гормонов происходитв печени. Однако ряд гормоновметаболизируется и в других тканях.

Ворганизме для каждого гормона существуетравновесие между его секрецией,связыванием белками, действием втканях-мишенях и метаболизмом в тканях.

В поддержании такого равновесия большуюроль играет механизм обратной связи.

Нарушение любого из внежелезистыхкомпонентов этого равновесия можетприводить к таким изменениям, которыебудут клинически проявляться какнарушение функции соответствующейжелезы.

Нарушениесвязывания гормонов белками

Связываниекортикостероидов белками плазмы кровипри определенных условиях можетнарушаться. Это может стать патогенетическимфактором либо сниженной, либо повышеннойфизиологической активности кортикостероидныхгормонов. Клинические наблюденияуказывают на такую возможность.

Так,например, при синдроме Иценко-Кушингавыявляются случаи, сопровождаемыеснижением связывания кортизола белкамиплазмы крови, что приводит к увеличениюсвободной фракции кортизола.

При сниженииспособности белков плазмы крови связыватькортизол обнаруживали также признакидиабета или преддиабета, нарушенияменструального цикла, гипертензию идр.

Нарушение связывания тиреоидныхгормонов может приводить к такимизменениям, которые определяются какгипоили гипертиреоз. Усиление связыванияинсулина может способствоватьвозникновению инсулиновой недостаточности.

Блокадациркулирующего гормона

Этотвид изменений гормональной активностикасается полипептидных гормонов иимитирует картину гипофункциисоответствующей железы. Возможныследующие механизмы инактивации:

а) инактивациягормона в связи с образованием аутоантителк тому или иному гормону. Такая возможностьхорошо известна при лечении экзогеннымигормональными препаратами.

Установленообразование антител к инсулину, СТГ,АКТГ у большинства лечившихся людей,что в ряде случаев сопровождаетсяснижением лечебного эффекта препарата.

Возможно образование аутоантител и кгормонам, образующимся в самом организме;

б) измененияв активном центре или конформациимолекулы гормона в связи с мутацией изамещением в молекуле гормона однойаминокислоты на другую. Такие замещенияобнаружены в активном центре инсулина.

Можно предположить такую возможностьв отношении других гормонов и, в частности,СТГ. Последнее предположение вытекаетиз клинических наблюдений.

Так, естьгруппа больных карликовостью с оченьвысокой концентрацией СТГ в плазмекрови, однако действия этот гормон нарост организма не оказывает. Гормонопределяется иммунологически, чтосвидетельствует о сохранности егоантигенных свойств.

Больные отвечаютувеличением роста на введение экзогенногоСТГ, что указывает на наличие нормальнофункционирующих рецепторов к данномугормону. Сопоставление этих двух фактовдает основание сделать заключение онедостаточной активности эндогенногоСТГ;

в) нарушениепревращения прогормона в гормон.Установлено, что белковые гормонысекретируются вначале как прогормоныв составе более крупных полипептидныхцепей, которые затем расщепляются. Так,например, плацента секретирует АКТГ,липотропин и β-эндорфин как общуюмолекулу.

В некоторых случаях у больныхсахарным диабетом обнаружен инсулин,у которого С-терминальный конец β-цеписвязан с С-пептидом. В обычных условияхС-пептид соединяет α- и β-цепи инсулина,и вся молекула называется проинсулином.Это одноцепочный белок с м. м.

10 000 Да,физиологически неактивный. В островкахЛангерганса или даже на периферии отпроинсулина в результате протеолизаотщепляется С-пептид, и проинсулинпревращается в активный инсулин.

Нарушение отщепления С-пептида, очевидно,не дает инсулину возможности принятьтакую конформацию, в которой он наиболееактивен.

Блокадагормонального рецептора

Очевидно,это довольно распространенный механизм,приводящий к гормональной недостаточности.Это происходит в тех

случаях,когда активный гормон не находит своегорецептора на клетке или в ней в связи спотерей рецептора либо в связи с фиксациейна его поверхности антагонистов,конформационными изменениями и другимифакторами, препятствующими соединениюс гормоном. Обычно концентрация гормонав таких случаях нормальна либо увеличена.Введение таким больным с лечебной цельюгормонов не приводит к нужному результату.Для получения некоторого эффекта нужновводить большие дозы препарата.

Описаныслучаи вазопрессинрезистентных формнесахарного диабета, сопровождающиесязначительным увеличением содержанияантидиуретического гормона в крови иотсутствием эффекта на его введениеизвне. В ряде случаев карликового ростаконцентрация СТГ в крови нормальна, иу больных отсутствует реакция наэкзогенный СТГ.

Введение СТГ не стимулируют(как в норме) образование соматомедина,через который СТГ оказывает свое влияниена рост. При псевдогипопаратиреозеразвивается синдром, сходный сгипопаратиреозом, сопровождащийсягипокальциемией, гиперфосфатемией идаже развитием тетании. Такие больныене реагируют на введение экзогенногопаратгормона.

Аналогичные изменениявыявлены и в отношении ГР. Обнаруженаизоформа ГР, которая не связывала гормон,поэтому не было влияния на экспрессиюгенов. В других случаях определялсяукороченный в карбоксильном концеглюкокортикоидный рецептор, которыйтакже оказался функционально неполноценным.

В Т-лимфоцитах стероидрезистентныхбольных бронхиальной астмой выявлялосьобратимое цитокинопосредованноеснижение аффинности ГР к гормону, котороеассоциировалось с изменением функцииэтих клеток.

Нарушениепермиссивного действия глюкокортикоидов

Какуказывалось выше, эффекты ряда гормонов«дистантного» действия, и, в частности,катехоламинов реализуются на фонефизиологических концентраций кортизола.Эту роль кортизола называют пермиссивной.

Поэтомуснижение концентрации кортизола ведетк уменьшению, а иногда и к извращениюэффекта катехоламинов. Так, например,адреналин вызывает гликогенолиз впечени и липолиз в жировой ткани вприсутствии кортизола.

Поэтому уадреналэктомированных животныхзначительно снижены оба эти эффектаадреналина. Вызываемый адреналиномгликогенолиз яв-

ляетсясложным и многозвеньевым процессом. Онначинается с соединения адреналина сβ-адренергическим рецептором на клеточноймембране. Это вызывает активациюаденилатциклазы и приводит к усилениюобразования циклического аденозинмонофосфата,который, в свою очередь, через ряд реакцийприводит к активации фосфорилазы игликогенолизу.

Механизмпермиссивного действия кортизола можетреализоваться на разных уровнях взависимости от характера стимулируемойобменной реакции и вида клеток. Он невлияет на связывание адреналина с егорецепторами на лейкоцитах, в том числеи на лимфоцитах, так как не обнаруженоразличий в их связывающей способностиу больных бронхиальной астмой посравнению со здоровыми.

Однако числоβ-адренорецепторов на клетках тканейдыхательных путей и лейкоцитах этихбольных оказывалось сниженным. Лечениеглюкокортикоидами увеличивало экспрессиюэтих рецепторов. В определенных случаяхкортизол в физиологических концентрацияхоказывает непосредственное активирующеевлияние на аденилатциклазу, что ведетк увеличению концентрации цАМФ.

В другихслучаях при нормальной или повышеннойпод влиянием катехоламинов концентрациицАМФ в отсутствие глюкокортикоидовоказывались блокированными последующиезвенья процесса. В подобных случаяхнаходили блокаду одной из стадийактивации фосфорилазы в связи снедостаточной мобилизацией ионовкальция.

Увеличение концентрации этихионов или добавление глюкокортикоидоввосстанавливало ход процесса.

Нарушениеметаболизма гормонов

Пригепатитах и циррозах печени метаболизмгормонов угнетается. Замедлениеметаболизма кортизола приводит кзадержке его в организме. Это включаетмеханизм обратной связи и угнетаетфункцию коры надпочечников, что приводитк некоторой их атрофии (рис. 20-7).

Снижениеинактивации эстрадиола в печени у мужчинвызывает включение механизма обратнойсвязи, в результате чего угнетаетсяобразование гонадотропных гормонов вгипофизе и как следствие снижаетсяфункция тестикул, развивается импотенция.

Одновременно при циррозах печенитестостерон легче превращается вэстрогены.

Такимобразом, причины и механизмы нарушенияфункции желез внутренней секрециимногообразны. Они могут действовать

Рис.20-7. Регуляцияобразования кортизола в норме (А) и пригепатитах и циррозах (Б). Угнетениеметаболизма кортизола в печени помеханизму обратной связи тормозит егообразование в надпочечниках. АКТГ -адренокортикотропный гормон

какизолированно, так и в различныхкомбинациях, приводя к сложномупереплетению обменных функциональныхи структурных нарушений.

Источник: https://studfile.net/preview/6205014/page:83/

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов – Медицина

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Большую роль в развитии эндокринных и ряда других заболеваний играют периферические механизмы, определяющие активность уже выделившихся в кровь гормонов. Эта активность может изменяться либо в сторону ее повышения, либо снижения, что клинически проявляется гиперили гипофункцией соответствующей железы.

Очевидно, все выделившиеся из желез гормоны связываются в крови с определенными белками и циркулируют в двух формах – связанной и свободной. Из этих двух форм связанный гормон биологически неактивен.

Активностью обладает только свободная форма гормона, которая и оказывает физиологическое действие в клетках-мишенях. Известно связывание белками тироксина, инсулина, гормона роста, стероидных гормонов.

Так, например, в физиологических условиях в плазме крови кортизол и кортикостерон связаны белками более чем на 90%, и лишь незначительное количество этих кортикостероидов находится в свободном состоянии.

Общее количество циркулирующего тироксина в организме составляет: связанного – 1,0 мг; свободного – 0,001 мг при концентрации последнего в сыворотке крови 0,1 мкг/л. Таким образом, концентрация свободной формы гормона очень незначительна по отношению к связанной.

Механизм действия гормонов на уровне клеток-мишеней различен и сложен. В соответствии с современными представлениями все гормоны по механизму их действия на клетки-мишени можно разделить на две группы.

Одна группа гормонов управляет различными обменными процессами в клетке с ее поверхности, как бы на расстоянии, поэтому данную группу можно назвать гормонами «дистантного» (непрямого) действия.Сюда входят белковые и пептидные гормоны, факторы роста, катехоламины, а также ряд других лигандов.

Эти гормоны связываются на поверхности клетки-мишени с соответствующим рецептором, что включает ряд биохимических процессов, приводящих к образованию вторичных посредников.

Обычно это выражается в активации ферментовэффекторов (аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С) и накоплении цАМФ, цГМФ или диацилглицерола и инозинтрифосфата.

Вторичные посредники, в свою очередь, запускают последующую цепь процессов, важнейшими звеньями которых являются активация протеинкиназ и фосфорилирование белковых субстратов. По такому механизму, в частности, катехоламины регулируют интенсивность гликогенолиза. Специфичность ответа клетки на тот или иной гормон определяется специфичностью рецептора, который связывается только со своим гормоном, а также природой специфических для клетки протеинкиназ и белковых субстратов.

Другая группа гормонов проникает в клетку, где оказывает свое действие. Эту группу можно обозначить как группу гормонов «непосредственного» (прямого) действия.Сюда входят андрогены, эстрогены, прогестины, кортикостероиды.

Главным в действии стероидных гормонов является активация или торможение того или иного гена, что сопровождается усилением или угнетением образования соответствующего фермента.

Однако ряд эффектов осуществляется другими путями, не связанными с влиянием на активность генов.

В механизме доставки стероида к генетическому локусу можно выделить три звена. Первое звено – связывание поступившего в клетку гормона с белком, находящимся в цитоплазме и выполняющим роль специфического рецептора для данного гормона.

Второе звено – модификация комплекса «стероид + рецепторный белок».

Эта модификация дает возможность осуществления третьего звена – проникновения стероида в комплексе с рецепторами в ядро клетки и избирательного соединения со специфическим участком хроматина.

Общий механизм влияния гормонов «непосредственного» действия можно проиллюстрировать на примере глюкокортикоидов (рис. 20-6). Гормон свободно проникает в клетку и связывается со специфическими рецепторными белками цитоплазмы – глюкокортикоидными рецепторами (ГР).

Очевидно, связывается неметаболизированный гормон, поскольку из стероидно-белкового комплекса удается выделить глюкокортикоид как таковой. Об этом свидетельствует и тот факт, что метаболиты кортизола не вызывают эффектов кортизола и конкурентно не угнетают его действия.

Рецепторные белки обладают высоким сродством к стероиду, выраженной специфичностью и малой емкостью. Поэтому данный вид связывания называют специфическим. В зависимости от вида клеток количество рецепторов колеблется от 3000 до 5000 на одну клетку.

Сравнение различных тканей одного вида животных показало, что связывание глюкокортикоида различно в разных тканях. Так, растворимая фракция клеток тимуса связывала в 3 раза больше триамсинолона, чем такие же фракции из коры головного мозга и тестикул.

Рис. 20-6.Молекулярные механизмы действия глюкокортикостероидов (Г): ГР – глюкокортикоидный рецептор; БТШ – белок теплового шока; Ко-акт. – коактиваторы; ПОЛ – полимераза; ГОЭ – гормонотвечающий элемент

Глюкокортикоидные рецепторы относятся к суперсемейству стероид/ядерных регуляторных протеинов, которые функционируют как лигандактивируемые факторы транскрипции. В цитоплазме ГР в несвязанном с гормоном состоянии представляют собой гетерогенные комплексы, состоящие из собственно рецептора и связанных с ним по крайней мере четырех белков теплового шока (БТШ).

Роль последних заключается в поддержании конформации ГР в состоянии, подходящем для связывания гормона и предупреждения транслокации несвязанного с гормоном ГР в ядро. После связывания ГР с гормоном он освобождается из комплекса с белками теплового шока и перемещается в ядро.

Здесь глюкокортикоидрецепторный комплекс превращается в димер и связывается в регуляторной части соответствующего гена с определенным участком ДНК, называемым гормонотвечающим элементом (ГОЭ). ГР-димер регулирует транскрипцию этого гена, вызывая либо активацию транскрипции, либо ее угнетение.

При снижении уровня гормона и диссоциации гормонально-рецепторного комплекса в ядре ГР освобождается и возвращается обратно в цитоплазму, где снова образует комплекс с белками теплового шока.

Препараты глюкокортикоидных гормонов обычно применяют для подавления воспаления при многих заболеваниях (аутоиммунные процессы, бронхиальная астма и др.).

Механизмы их антивоспалительного действия многообразны и реализуются через изменение регуляции активности многих генов, кодирующих образование провоспалительных цитокинов, ферментов и других продуктов, участвующих в развитии воспаления. Так, глюкокортикоиды:

1) усиливают экспрессию генов, которые кодируют образование ферментов, оказывающих угнетающее влияние на развитие воспаления (липокортин-1, нейтральная эндопептидаза в эпителиальных клетках слизистой дыхательных путей разрушают тахикинины, лейкоцитарный секретируемый ингибитор протеазы в слизистой дыхательных путей и др.);

2) угнетают экспрессию генов, кодирующих образование провоспалительных цитокинов (интерлейкины-1-6, гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли и др.);

3) угнетают экспрессию генов, кодирующих образование энзимов, способствующих развитию воспаления (синтетаза оксида азота, индуцибельная изоформа циклоксигеназы-2);

4) угнетают экспрессию генов, кодирующих образование молекул адгезии (ICAM-I) и рецепторов для провоспалительных медиаторов (для вещества Р).

Одним из важных механизмов действия глюкокортикоидов является так называемое пермиссивное действие. Оно означает, что некоторые метаболические эффекты гормонов дистантного действия, о которых упоминалось выше, реализуются только в присутствии физиологических концентраций глюкокортикоидов.

Все гормоны, циркулирующие в организме, метаболизируются и выводятся из него. В основном метаболизм гормонов происходит в печени. Однако ряд гормонов метаболизируется и в других тканях.

В организме для каждого гормона существует равновесие между его секрецией, связыванием белками, действием в тканях-мишенях и метаболизмом в тканях.

В поддержании такого равновесия большую роль играет механизм обратной связи.

Нарушение любого из внежелезистых компонентов этого равновесия может приводить к таким изменениям, которые будут клинически проявляться как нарушение функции соответствующей железы.

Источник: https://student2.ru/medicina/654700-perifericheskie-vnezhelezistye-mekhanizmy-narusheniya-aktivnosti-gormonov/

Основные механизмы регуляции активности эндокринных желез (стр. 3 из 3)

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Нарушение эндокринных механизмов регуляции

Эндокринная регуляция связана с непосредственным влиянием одних гормонов на биосинтез и секрецию других. Гормональную регуляцию эндокринных функций осуществляет несколько групп гормонов.

Особую роль в гормональной регуляции многих эндокринных функций играет передняя доля гипофиза.

В различных ее клетках образуется ряд тропных гормонов (АКТГ, ТТГ, ЛГ, СТГ), основное значение которых сводится к направленной стимуляции функций и трофики некоторых периферических эндокринных желез (кора надпочечников, щитовидная железа, гонады). Все тропные гормоны имеют белково-пептидную природу (олигопептиды, простые белки, гликопротеиды).

После экспериментального хирургического удаления гипофиза зависимые от него периферические железы подвергаются гипотрофии, в них резко снижается гормональный биосинтез.

Следствием этого является подавление процессов, регулируемых соответствующими периферическими железами. Аналогичная картина наблюдается у человека при полной недостаточности функции гипофиза (болезнь Симмондса).

Введение тропных гормонов животным после гипофизэктомии постепенно восстанавливает структуру и функцию зависимых от гипофиза эндокринных желез.

К негипофизарным гормонам, непосредственно регулирующим периферические эндокринные железы, относятся, в частности, глюкагон (гормон а-клеток поджелудочной железы, который наряду с влиянием на углеводный и липидный обмен в периферических тканях может оказывать прямое стимулирующее действие на Р-клетки той же железы, вырабатывающие инсулин) и инсулин (непосредственно контролирует секрецию катехоламинов надпочечниками и СТГ гипофизом).

Нарушения в системе обратной связи

В механизмах регуляции «гормон-гормон» существует сложная система регуляторных взаимосвязей – как прямых (нисходящих), так и обратных (восходящих).

Разберем механизм обратной связи на примере системы «гипоталамус-гипофиз-периферические железы».

Прямые связи начинаются в гипофизотропных областях гипоталамуса, которые получают по афферентным путям мозга внешние сигналы к запуску системы.

Гипоталамический стимул в форме определенного рилизинг-фактора передается в переднюю долю гипофиза, где усиливает или ослабляет секрецию соответствующего тропного гормона. Последний в повышенных или сниженных концентрациях через системную циркуляцию поступает к регулируемой им периферической эндокринной железе и изменяет ее секреторную функцию.

Обратные связи могут исходить как от периферической железы (наружная обратная связь), так и от гипофиза (внутренняя обратная связь). Восходящие наружные связи заканчиваются в гипо- таламусе и гипофизе.

Так, половые гормоны, кортикоиды, тиреоидные гормоны могут оказывать через кровь обратное влияние и на регулирующие их области гипоталамуса, и на соответствующие тропные функции гипофиза.

Важное значение в процессах саморегуляции имеют также внутренние обратные связи, идущие от гипофиза к соответствующим гипоталамическим центрам.

Таким образом, гипоталамус:

• с одной стороны, принимает сигналы извне и посылает приказы по линии прямой связи к регулируемым эндокринным железам;

• с другой стороны, реагирует на сигналы, идущие изнутри системы от регулируемых желез по принципу обратной связи.

По направленности физиологического действия обратные связи могут быть отрицательными и положительными. Первые как бы самоограничивают, самокомпенсируют работу системы, вторые самозапускают ее.

При удалении периферической железы, регулируемой гипофизом, или при ослаблении ее функции секреция соответствующего тропного гормона возрастает. И наоборот: усиление ее функции приводит к торможению секреции тропного гормона.

Процесс саморегуляции функции желез по механизму обратной связи всегда нарушается при любой форме патологии эндокринной системы. Классическим примером может служить атрофия коры надпочечников при длительном лечении кортикостероидами (в первую очередь, глюкокортикоидными гормонами). Объясняется это тем, что глюкокортикоиды (кортикостерон, кортизол и их аналоги):

• являются мощными регуляторами углеводного и белкового обмена, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, тормозят синтез белка в мышцах, соединительной ткани и лимфоидной ткани (катаболический эффект);

• стимулируют образование белка в печени (анаболический эффект);

• повышают резистентность организма к различным раздражителям (адаптивный эффект);

• обладают противовоспалительным и десенсибилизирующим действием (в больших дозах);

• являются одним из факторов, поддерживающих артериальное давление, количество циркулирующей крови и нормальную проницаемость капилляров.

Указанные эффекты глюкокортикоидов обусловили их широкое клиническое применение при заболеваниях, в основе патогенеза которых лежат аллергические процессы либо воспаление.

В этих случаях вводимый извне гормон по механизму обратной связи тормозит функцию соответствующей железы, но при длительном введении приводит к ее атрофии.

Поэтому больные, прекратившие лечение препаратами глюкокортикоидных гормонов, попадая в ситуацию, когда под влиянием повреждающих факторов (операция, бытовая травма, интоксикация) у них развивается стрессовое состояние, не отвечают адекватным усилением секреции собственных кортикостероидов.

В результате у них может развиться острая надпочечниковая недостаточность, которая сопровождается сосудистым коллапсом, судорогами, развитием комы. Смерть у таких больных может наступить через 48 часов (при явлениях глубокой комы и сосудистого коллапса). Аналогичная картина может наблюдаться при кровоизлиянии в надпочечники.

Значение механизма обратной связи для организма можно рассмотреть также на примере викарной гипертрофии одного из надпочечников после хирургического удаления второго (односторонняя адреналэктомия).

Такая операция вызывает быстрое падение уровня кортикостероидов в крови, что усиливает через гипоталамус адренокортикотропную функцию гипофиза и приводит к повышению концентрации АКТГ в крови, следствием которого является компенсаторная гипертрофия оставшегося надпочечника.

Длительный прием тиреостатиков (или антитиреоидных веществ), подавляющих биосинтез гормонов щитовидной железы (метилурацил, мерказолил, сульфаниламиды), вызывает усиление секреции тиреотропного гормона, а это, в свою очередь, обусловливает разрастание железы и развитие зоба.

Важную роль механизм обратной связи играет также в патогенезе адреногенитального синдрома.

Неэндокринная (гуморальная) регуляция

Неэндокринная (гуморальная) регуляция – регулирующее действие на эндокринные железы некоторых негормональных метаболитов.

Этот способ регуляции в большинстве случаев является, по существу, самонастройкой эндокринной функции. Так, глюкоза, гуморально действуя на эндокринные клетки, изменяет интенсивность продукции инсулина и глюкагона поджелудочной железой, адреналина мозговым слоем надпочечников, СТГ аденогипофизом.

Уровень секреции паратгормона околощитовидными железами и кальцитонина щитовидной железой, контролирующих кальциевый обмен, в свою очередь, регулируется концентрацией ионов кальция в крови. Интенсивность биосинтеза альдостерона корой надпочечников обусловлена уровнем ионов натрия и калия в крови.

Неэндокринная регуляция эндокринных процессов представляет собой один из важнейших способов поддержания метаболического гомеостаза.

Для ряда желез (а- и (3-клетки островкового аппарата поджелудочной железы, околощитовидные железы) гуморальная регуляция негормональными агентами по принципу самонастройки имеет первостепенное физиологическое значение.

Особый интерес приобретает образование негормональных факторов стимуляции деятельности эндокринных желез в условиях патологии. Так, при некоторых формах тиреотоксикоза и воспаления щитовидной железы (тиреоидит) в крови больных появляется длительно действующий тиреоидный стимулятор (longactingthyroidstimulator – LATS.

LATS представлен гормонально активными аутоантителами (IgG), вырабатываемыми к патологическим компонентам (аутоантигенам) клеток щитовидной железы.

Аутоантитела, избирательно связываясь с клетками щитовидной железы, специфически стимулируют в ней процессы секреции тиреоидных гормонов, приводя к развитию патологической гиперфункции.

Они действуют аналогично ТТГ, усиливая процессы синтеза и секреции щитовидной железой тироксина и трийодтиронина.

Не исключено, что аналогичные метаболиты могут образовываться и к специфическим белкам других эндокринных желез, вызывая нарушение их функции.

Периферические (внежелезистые) механизмы регуляции

Функция той или иной эндокринной железы зависит также от величины концентрации гормонов в крови, уровня их резервирования комплексообразующими (связывающими) системами крови, скорости их захвата периферическими тканями. В развитии многих эндокринных заболеваний весьма значительную роль могут играть:

1) нарушение инактивации гормонов в тканях и

печени;

2) нарушение связывания гормонов белками;

3) образование антител к гормону;

4) нарушение соединения гормона с соответствующими ре- цепторами в клетках-мишенях;

5) наличие антигормонов и их действие на рецепторы по меха- низму конкурентного связывания.

Антигормоны – вещества (в том числе гормоны), имеющие сродство к рецепторам данного гормона и взаимодействующие с ними. Занимая рецепторы, они блокируют эффект данного гормона.

Патологические процессы в железе – эндокринопатии

Одной из причин нарушения нормальных взаимодействий в эндокринной системе являются патологические процессы в самих эндокринных железах, вследствие прямого поражения одной или нескольких из них. В патологических условиях возможно несколько вариантов нарушения деятельности эндокринных желез:

1) не соответствующая потребностям организма чрезмерно высокая инкреция (гиперфункция);

2) не соответствующая потребностям организма чрезмерно низкая инкреция (гипофункция);

3) качественное нарушение гормонообразования в железе, качественное нарушение инкреции (дисфункция).

Ниже приведена классификация эндокринопатии.

1. По характеру изменения функции: гиперфункция, гипофункция, дисфункция, эндокринные кризы.

Дисфункция – нарушение соотношений между гормонами, выделяемыми одной и той же железой. Примером может служить нарушение соотношений между эстрогенами и прогестероном, считающееся важным фактором патогенеза фибромиомы матки.

Эндокринные кризы – острые проявления эндокринной патологии – могут быть гипер- и гипофункциональными (тиреотоксичекий криз, гипотиреоидная кома и др.).

2.По происхождению: первичные (развивающиеся в результате первичного повреждения ткани железы) и вторичные (развивающиеся в результате первичного повреждения гипоталамуса).

3.По распространенности нарушений: моногландулярные и полигландулярные.

Источник: https://mirznanii.com/a/151108-3/osnovnye-mekhanizmy-regulyatsii-aktivnosti-endokrinnykh-zhelez-3

Патологическая физиология эндокринной системы

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Наиболее частыми причинами, приводящими к нарушению функции желез внутренней секреции, являются инфекции и интоксикации, острое и хроническое воспаление, наследственные дефекты биосинтеза гормонов, травмы, опухоли, расстройства кровообращения и другие факторы. В зависимости от локализации и характера процесса механизмы нарушения функции желез внутренней секреции могут быть различными. Можно выделить три основных патогенетических пути:

  • 1) нарушение центральных механизмов регуляции функции железы;
  • 2) патологические процессы в самой железе;
  • 3) периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.

Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций

Патологические процессы, первично развивающиеся в гипоталамусе, ведут к нарушению гипофизарного и парагипофизарного путей регуляции функции желез внутренней секреции. Деятельность гипоталамических центров может нарушаться и вторично в связи с изменениями в ретикулярной формации и вышележащих этажах центральной нервной системы, которые тесно связаны с гипоталамусом.

Гипофизарный путь регуляции включает образование в гипоталамусе веществ, имеющих, очевидно, полипептидную природу.

Они опускаются по аксонам нервных клеток, а затем через капиллярную систему срединного возвышения и венозные сосуды ножки гипофиза достигают аденогипофиза, где стимулируют образование тронных гормонов — адренокортикотронного, соматотропного, тиреотропного и др.

При изменении образования в гипоталамусе того или иного стимулирующего фактора нарушается образование соответствующего тронного гормона в аденогипофизе. На образовании и выделении гормонов гипофиза в той или иной степени отражается и нарушение его непосредственной иннервации.

Парагипофизарный путь является главным образом нервно-нроводниковым. Через этот путь осуществляется секреторное, сосудистое и трофическое влияние центральной нервной системы на функцию желез внутренней секреции.

Патологические процессы в эндокринных железах

Различные патологические процессы могут развиваться непосредственно в железах и тем самым вызывать нарушение их функций.

Так, например, одной из причин расстройства функции железы является наследственный дефект ферментных систем, принимающих участие в биосинтезе различных гормонов.

С этим связано развитие некоторых форм адреногенитальных синдромов у детей, гипотиреозов и других заболеваний.

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Большую роль в развитии эндокринных заболеваний играют периферические механизмы, определяющие активность уже выделившихся в кровь гормонов. Эта активность может изменяться в сторону либо ее повышения, либо снижения, что клинически будет определяться,как гипер- или гипофункция соответствующей железы. Пути изменения активности гормонов:

  • а) нарушение связывания гормонов белками плазмы крови (кортикостероиды, тироксин, эстрогены, инсулин). Связывание с белком полностью или частично снижает физиологическую активность гормонов;
  • б) нарушение инактивации гормонов в тканях и главным образом в печени (например, при гепатитах и циррозах печени);
  • в) образование в организме антител, блокирующих белковые и полипептидные гормоны;
  • г) нарушение соединения гормона со своим рецептором в клетке — мишени или с рецепторными участками соответствующих ферментов, для которых данный гормон является аллостерическим эффектором, т. е. фактором, изменяющим активность фермента (например, эстрогены и тироксин для глютаматдегидрогеназы).

В этих случаях гормон есть в крови и концентрация его может быть даже увеличенной, однако действие его выявляться не будет. Так, например, в некоторых случаях при карликовом росте в крови определяются избыточные концентрации соматотропного гормона, который не дает своего эффекта.

Есть предположение, что при аллергических процессах один из путей глюкокортикоидной недостаточности связан с тем, что под влиянием реакции аллерген — антитело меняется конформация апоэнзимов некоторых ферментов, а кортизол, несмотря даже на повышенную его концентрацию, уже не оказывает своего активирующего влияния на данные ферменты.

Нарушение механизма обратной связи эндокринных регуляций

При всех патогенетических путях расстройства функции железы внутренней секреции всегда в той или иной степени нарушается процесс ее саморегуляции по механизму обратной связи. Так, при гепатитах и циррозах печени нарушается инактивация кортизола (рис. 111).

Это ведет к увеличению содержания его в организме, что по механизму обратной связи угнетает образование в гипоталамусе кортикотропиносвобождающего фактора и тем самым ведет к уменьшению образования АКТГ. Уменьшение образования этого гормона в свою очередь приводит к снижению продукции кортизола надпочечниками, а со временем — к развитию умеренной их атрофии.

Такое же действие оказывает введение гормонов в организм. Они угнетают эндогенную продукцию гормонов, приводят к гипофункции соответствующих желез, а иногда, при длительном введении гормонов, даже к атрофии соответствующих желез. Отмена введения экзогенного гормона выявляет развивающуюся гипофункцию.

Это оказалось особенно опасным, если после прекращения длительного лечения больных глюкокортикоидными гормонами вдруг развивались такие состояния, которые в обычных условиях сопровождаются активацией гипофизарно-надпочечниковой системы и повышенным выделением кортикостероидов (инфекционное заболевание, бытовая или операционная травма, приступ бронхиальной астмы и другие стрессовые состояния). В этих условиях секреция кортикостероидов отсутствует или оказывается недостаточной и больной может умереть при явлениях острой кортикостероидной недостаточности.

Источник: https://spravr.ru/patologicheskaya-fiziologiya-endokrinnoy-sistemy.html

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Внежелезистая эндокринопатия — нарушения продукции и/или действия гормонов, не связанные с первичным поражением ни самих эндокринных желез, ни регулирующих их деятельность аппаратов.

К внежелезистым относятся эндокринопатии, вызванные эктопической продукцией гормонов за пределами основной образующей их железы, а также обусловленные изменениями, связанными с циркуляцией гормонов в кровеносном русле и повреждениями на клеточном уровне. Они определяют активность уже выделившегося в кровь гормона.

Патологически это может проявляться избыточностью или недостаточностью гормонального эффекта. Изменения, связанные с циркуляцией гормона в кровеносном русле, могут возникнуть по ряду причин:

1. Нарушения связывания гормонов белками плазмы. Большая часть гормонов (кортикостероиды, тироксин, инсулин, половые гормоны) образуют в крови комплекс с белками плазмы.

Наиболее известные транспортеры гормонов — транстиретин (преальбумин), переносящий тиреоидные гормоны и ретинол, тироксинсвязывающий глобулин, тестостеронсвязывающий глобулин, кортикостероидсвязывающий глобулин, альбумин неспецифический, фиксирующий тиреоидные и ряд стероидных гормонов.

Любое усиление или ослабление связи их с гормонами нарушает снабжение эффекторов последними.

Например, при уменьшении в крови концентрации тироксинсвязывающего глобулина развивается гипертиреоз; при уменьшении связи с белками крови половых гормонов у женщин обнаруживается синдром вирилизации (низкий голос, рост волос по мужскому типу, недоразвитие вторичных половых признаков); при болезнях печени, приводящих к гипо- или диспротеинемии, могут быть нарушения гормонального баланса; усиление связывания инсулина приводит к инсулиновой недостаточности.

2. Инактивация циркулирующего гормона.

Это может быть связано с образованием антител к тому или иному гормону (к инсулину при вторичной инсулинрезистентности, соматотропину, кортикотропину, вазопрессину при неопухолевой форме несахарного диабета) при лечении экзогенными гормональными препаратами, что сопровождается снижением их лечебного эффекта при вирусной инфекции. Возможно и образование аутоантител к полипептидным гормонам, образующимся в самом организме. К инактивации циркулирующего гормона ведет и увеличение количества фермента, обладающего способностью связывать гормоны, ингибируя их активность. Например, избыток инсулиназы, образующейся в печени и разрушающей инсулин, приводит к развитию сахарного диабета (внежелезистая форма). Неиммунологическими циркулирующими антагонистами, вызывающими понижение эффективности действия гормона, могут быть другие гормоны (симптоматический вторичный сахарный диабет при гиперкортицизме, феохромоцитоме), а также лекарственные препараты (гипоандрогенизм и импотенция под влиянием противоязвенного гистаминового блокатора циметидина). Эндокринные расстройства могут возникать и при аномальной скорости разрушения гормона. Так, замедление клиренса альдостерона и половых стероидов в печени при хронической печеночной недостаточности (например вследствие цирроза) ведет к вторичным внежелезистым гиперальдостеронизму, гиперэстрогенизму с соответствующей симптоматикой (отеки, гинекомастия и др.). Симптом дефицита активности гормона при ненарушенном его синтезе может привести к недостаточному переходу проренина

в ренин при сахарном диабете, связанный с диабетической нефропатией.

3. Изменения реактивности периферических эффекторов к действию гормона в результате извращения, повышения, понижения чувствительности гормональных рецепторов, отсутствия или уменьшения их количества, блокады гормонального рецептора.

Примерами этого являются избыточный рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм) при повышенной чувствительности волосяных фолликулов к эндогенным андрогенам, синдром Морриса — тестикулярная феминизация у мужчин при нормальном содержании в крови тестостерона в связи с наследственным дефектом рецепторов андрогенов (при этом соматический пол формируется по женскому типу несмотря на наличие Y-хромосомы), замедление роста у детей, некоторые формы карликового роста при нормальном содержании гормона роста в крови (такие больные не реагируют на соматотропин, последний не стимулирует (как в норме) соматомедин, через который соматотропин влияет на рост), некоторые формы ожирения, сопряженные с инсулинрезистентностью, обусловленные недостаточностью мембранных рецепторов инсулина, приводящей к ареактивности клеток-мишеней к гормону (наследственная резистентность к кортизону, блокада рецепторов аутоантителами, например, инсулиновых рецепторов). Снижение концентрации рецепторов может играть решающую роль в патогенезе инсулинрезистентных форм диабета у человека. Дефицит рецепторов к вазопрессину на эпителии почечных канальцев

лежит в основе нефрогенного несахарного диабета.

4. Перемена условий действия гормонов. Изменение концентрации ионов в тканях может усиливать, ослаблять и даже извращать действие различных секретов.

Например, ионы кальция могут усиливать физиологическую активность адреналина — повышение концентрации ионов
калия ослабляет, а при определенных условиях и извращает адреналовый эффект; увеличение концентрации водородных ионов активирует действие тироксина, в щелочной среде активность этого гормона падает; действие адреналина на кровяное давление усиливается при избытке в крови аминокислот и др.

Важный фактор риска нейроэндокринных заболеваний — социально-поведенческая дизритмия. Описаны «болезнь акклиматизации», вызванная быстрой сменой часовых поясов, и учащение гипертензии у субъектов, занятых ночной работой.

В обоих случаях отмечаются аномалии продукции гипоталамических, гипофизарных, надпочечниковых гормонов, гиперфункция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Характерно лечебно-профилактическое действие эпифизарного гормона мелатонина при «болезни акклиматизации».

Исчезновение нормального циркадного ритма продукции АКТГ характерно для болезни Иценко–Кушинга.

Источник: https://megaobuchalka.ru/3/21783.html

Патофизиология эндокринной системы

Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Эндокринная система (греч. endon – внутри + krino отделять, выделять) – система, состоящая из специализированных структур, расположенных в центральной нервной системе, различных органах и тканях, а также желез внутренней секреции, вырабатывающих специфические биологически активные вещества – гормоны.

Общие причины и механизмы патологии эндокринной системы:

1) инфекции и интоксикации;

2) острые и хронические воспаления;

3) наследственные дефекты биосинтеза гормонов;

4) опухоли;

5) травмы;

6) недостаточность кровообращения.

В механизмах нарушения функций эндокринной системы выделяют 4 патогенетических пути:

1) нарушение центральных механизмов регуляции;

2) патология самих желез;

3) нарушение активности гормонов на периферии;

4) нарушение принципа обратной связи между гипофизом и периферической железой, между количеством гормонов и выработкой тропных гормонов.

1. Этиология и патогенез нарушений центральных механизмов регуляции эндокринных желез. Это связано, прежде всего, с состоянием гипоталамуса.

Его поражение может быть первичным (воспаление, опухоли, кровоизлияния) и вторичным в результате патологического влияния на гипоталамус ретикулярной формации и вышележащих отделов центральной нервной системы (лимбической системы, коры головного мозга).

Причины и патогенез:

1) инфекция (например, панкреатит, тиреоидит);

2) травмы;

3) опухоли: а) инсулома, б) аденома гипофиза;

4) недостаток кровообращения (гипоксия > диабет).

Этиология и патогенез периферических внежелезистых механизмов – это нарушение активности гормонов уже выделенных и циркулирующих в крови:

1) слишком прочная связь гормона с белком носителем плазмы крови – липопротерический диабет; слишком слабая – тиреотоксикоз;

2) нарушение инактивации гормонов в тканях, особенно в печени;

3) аутоагрессия к молекуле гормона в результате образования антител, блокирующих белковые и полипептидные молекулы гормона в крови;

4) нарушение соединения гормона со своими рецепторами:

а) в клетках-мишенях,

б) с рецепторами соответствующих ферментов и нарушение механизмов аллостерического эффекта.

Этиология и патогенез нарушения принципа обратной связи или закона ± взаимодействия по Завадовскому между гипофизом и периферическими железами. Это особенно опасно в отношении коры надпочечников.

Например, при длительном лечении ревматизма по наступает атрофия надпочечников и после отмены гормонов развивается синдром отмены – острая надпочечниковая недостаточность, что ведет к резкому снижению сопротивляемости организма.

Гипофиз занимает в особое место. В его передней доле вырабатываются гормоны: АКТГ – адренокортикотропный, СТГ – соматотропный, ТТГ – тиреотропный и ГТГ – гонадотропный.

В задней доле вырабатываются вазопрессин (АДГ) и окситоцин.

В межуточной доле – интермедин и меланоформный гормон.

Механизм действия СТГ проявляется в стимуляции: 1) роста костей, 2) мышц, 3) внутренних органов. Избыток образования СТГ в раннем возрасте ведет к макросомии или гигантизму за счет усиления роста костей и внутренних органов.

У лиц с законченным физическим развитием избыток СТГ ведет к акромегалии. Акромегалия характеризуется увеличением периостального роста и разрастанием выдающихся частей тела: челюсти, кистей рук, стопы, черепа.

За счет разрастания соединительной ткани увеличиваются и мягкие ткани и внутренние органы: спленомегалия, увеличены язык, печень, почки, сердце.

Этиология и патогенез недостатка выработки СТГ. Если недостаток выработки СТГ развивается в период роста – возникает карликовый нанизм, человек маленького роста (до 1 метра), но пропорции тела сохранены, умственное развитие не страдает.

Карликовый рост происходит от недостатка роста костей, тканей и органов из-за недостатка синтеза белка. Недостаток СТГ, как правило, сопровождается недостатком функции щитовидной железы, снижением обмена веществ и отложением жира – больные маленькие, толстенькие.

Недостаток функции половых желез ведет к инфантилизму.

Причинами недостатка СТГ, ведущими к карлику, могут быть: первичная врожденная наследственно обусловленная неполноценность гипоталамоцитов, обеспечивающих выработку соматотропина, и перерождение эозинофильных клеток при поражении их инфекцией или интоксикации. Особенно тяжелые изменения в организме возникают при полном разрушении гипоталамуса опухолью, при воспалении – происходит нарушение выработки релизинг-факторов и развивается вторичная гипофизарная недостаточность или пангипопитуитаризм.

Этиология и патогенез нарушения образования АКТГ. Его выработка стимулируется специфическим РФ (кортикотропином), который вырабатывается в заднем симпатическом отделе гипоталамуса.

Причины увеличения выработки АКТГ.

1. Стрессовые состояния.

2. Недостаток функции коры надпочечников и недостаток выработки кортикоидов. Это ведет к снятию их тормозящего влияния на гипофиз и увеличению АКТГ.

3. Базофильная аденома гипофиза и избыток АКТГ.

Этиология и патогенез недостатка выработки АКТГ:

1) разрушение заднего симпатического отдела гипоталамуса и недостаток кортикотропина;

2) поражение передней доли гипофиза.

Надпочечниковая недостаточность:

Острая:

1) функциональная (при стрессе);

2) органическая – при дифтерии, некрозах, менингококковой инфекции, кровоизлияниях, коллапсе.

Хроническая недостаточность надпочечников ведет к развитию болезни Аддиссона (Бронзовая болезнь):

a) адинамия – мышечная слабость,

б) пигментация – отложение меланина,

в) недостаток альдостерона > переход натрия из внеклеточного депо внутрь клетки > поступление в клетку воды > отечность, набухание > развитие водной интоксикации, д) падение артериального давления,

е) гипогликемия.

Этиология и патогенез нарушения выработки гонадотропных гормонов.

Повышение выработки гонадотропных гормонов может вызываться с различных рефлексогенных зон, прежде всего зрительных, слуховых, осязательных, обонятельных. Недостаток гонадотропных гормонов проявляется гипогенитализмом – нарушением жирового обмена в виде ожирения по типу галифе (отложение жира на ногах).

Нарушение выработки гонадотропного гормона может иметь определенное значение в возникновении некоторых форм адрено-генитальных синдромов – это изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов (мужские гормоны) или эстрогенов (женские) сетчатой зоны коры надпочечников.

Различают:

1) гетеросексуальный синдром – избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола.

Если это возникает у женщин – то под влиянием мужских половых гормонов (андрогенов) по механизму обратной связи тормозится в гипофизе образование своих женских гонадотропных гормонов и снижается и атрофируется функция яичников.

Господствуют андрогены, образующиеся в избытке в надпочечниках. У женщин атрофируются первичные и вторичные половые признаки, развивается маскулинизация – возникновение вторичных мужских половых признаков – вирилизм – рост волос по мужскому типу.

Избыточное образование в надпочечниках эстрогенов у мужчин ведет к феминизации – атрофируются вторичные мужские признаки. Меняются: а) голос, б) телосложение, в) отложение жира, г) оволосение по женскому типу – гирсутизм.

2) изосексуальный синдром – результат раннего и избыточного образования своих половых гормонов. Это ведет к преждевременному половому и физическому развитию.

Этиология и патогенез нарушения выработки ТТГ. Повышение выработки ТТГ ведет к избыточному образованию тироксина и синдрому экзофтальмического тиреотоксикоза. Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко устраняется введением ТТГ.

Этиология и патогенез нарушения функций щитовидной железыпроявляется в виде гипертиреоза – клинически тиреотоксикоз или Базедова болезнь, и гипотиреоза – клинически у детей кретинизм, у взрослых – микседема.

Причины тиреотоксикоза:

1) 80-90% – психическая травма: а) ослабление и истощение регулирующих влияний с коры головного мозга; б) развитие в гипоталамусе застойного очага возбуждения; в) повышение продукции РФ – тиреотропина – усиленное выделение ТТГ и тироксина;

2) воспаление щитовидной железы – тиреоидит;

3) нейроциркуляторные дистонии;

4) образование и выделение в кровь особого белка аутоиммунного происхождения в результате аутоиммунных процессов;

5) нарушение периферических внетиреоидных механизмов: а) более рыхлая и менее прочная связь с белком α-глобулином, б) быстрое освобождение тироксина и ускоренное поступление его в ткани.

Патогенез гипертиреоза и его проявления:

1) повышение основного обмена;

2) увеличение потребления кислорода;

3) нарушение всех видов обмена;

4) исхудание;

5) нарушение функций центральной нервной системы;

6) нарушение функций сердечно-сосудистой системы.

В основе патогенеза нарушений лежит:

а) усиленный распад белков (катаболизм),

б) повышенная мобилизация гликогена и жира из жировых депо.

Возникает преобладание окисления над окислительным фосфорилированием, повышается окисление вне митохондрий, разобщение окисления и окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и увеличение его предшественников – АДФ и неорганического фосфора. Все это усиливает окислительные процессы и ведет к рассеиванию энергии.

Тиреоидные гормоны повышают возбудимость:

а) коры головного мозга,

б) гипоталамуса,

в) вегетативных центров, что ведет к нарушению регуляции функций внутренних органов.

Особенно страдает при тиреотоксикозе сердечно-сосудистая система – возникает стойкая тахикардия, повышенная реакция сердца на мышечную работу, склонность к мерцанию предсердий, что может привести к острой сердечной недостаточности и гибели.

Нарастание возбуждения симпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к возбуждению и повышению тонуса артериол и повышению артериального давления. Нарушаются функции печени, снижение в ней содержания гликогена ведет к уменьшению ее дезинтоксикационной функции, так как эта функция осуществляется через глюкуроновую кислоту, которая образуется из глюкозы.

Нарушается способность печени синтезировать белки, что ведет к гипопротеинемии  и исхуданию.

Этиология и патогенез гипотиреоза – может быть первичная врожденная недостаточность вследствие гипоплазии и аплазии щитовидной железы и дефицита тироксина в детском возрасте, что ведет к кретинизму.

У детей возникает недостаток роста и развития. Гипотиреоидные карлики-кретины отличаются от гипофизарных умственным недоразвитием и характерным внешним видом: большая голова с квадратным лбом, короткая шея, длинное туловище, короткие кривые ноги.

Могут быть внетиреоидные формы гипотиреоза:

1) в результате прочного связывания тироксина с глобулином или преальбумином и альбумином;

2) блокирование действия тироксина в тканях в результате нарушения электролитного обмена, например, повышение содержания в крови и тканях Са++;

3) аутоиммунная инактивация гормонов в крови, обусловленная тем, что тиреотропные гормоны в сравнении с другими гормонами обладают наиболее высокой иммунологической активностью, что может вызвать тяжелую лимфоидную инфильтрацию самой ткани щитовидной железы, ее разрушение и возникновение аутоиммунного тиреоидита Хашимото.

Патогенез гипотиреоза и микседемы

Основным звеном является снижение интенсивности:

а) окислительных процессов;

б) основного обмена;

в) тканях снижается содержание РНК на фоне вялости белкового обмена, происходит задержка в организме азота, снижается синтез белка;

г) снижается активность фосфорилазы – мало образуется АТФ, что ведет к недостатку энергии, развивается вялость и депрессия, ослабляется работа сердца, замедляются психические реакции;

д) ослабляется память и даже может быть слабоумие;

е) ослабляется иммунологическая реактивность, что ведет к снижению устойчивости к инфекционным заболеваниям и создает предпосылки к развитию опухолей. Больные микседемой имеют характерный вид: слизистый отек в результате задержки воды, хлористого натрия, накопление в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами.

Этиология и патогенез эндемического зоба

Причиной его является недостаток в пище йода. Это доказывается возможностью его моделирования в эксперименте путем содержания животных на диете, лишенной йода. Недостаток йода приводит к тому, что хотя синтез тиреоглобулина увеличивается, но его завершение и образование из него ди- и трийодтиранина и тироксина из-за недостатка йода не происходит.

Кроме того, снижение содержания в крови йода вызывает стимуляцию гипоталамуса и гипофиза и увеличение ТТГ. Щитовидная железа подхлестывается, но работает вхолостую, так как без йода тироксин не образуется.

Возникает увеличение массы щитовидной железы за счет разрастания как активных элементов – фолликулов, так и соединительной ткани. Это разрастание может быть диффузным и узловатым.

При стимуляции пролиферации в фолликулах и накопления в них коллоида формируется коллоидный зоб.

По характеру функционального состояния зоб может быть:

1) эутиреоиидный – когда железа увеличена, а функция остается нормальной;

2) гипотиреоидный – недостаток гормонов;

3) гипертиреоидный – тиреотоксикоз (предраковое состояние).

Возникновению этого заболевания препятствует профилактическое введение йода в организм в виде йодированных солей натрия или калия 0,002% (в 6 гр. поваренной соли 120 мг йода – оптимальная суточная доза).

В последние годы изучено действие еще одного гормона щитовидной железы – тиреокальцитонина, который снижает содержание Са++ в крови, то есть является антагонистом паратиреотропного гормона (паратгормона) паращитовидных желез, который увеличивает Са++.

Тиреокальцитонин тормозит выход Са++ в кровь из костей и ведет к гипокальциемии. Она в свою очередь стимулирует образование паращитовидными железами паратгормона, который и увеличивает уровень Са++ в крови до нормы.

В организме имеет место саморегуляция содержания Са++ в крови.

Наиболее частые и тяжелые проявления гипопаратиреоза – недостаток паратгормона, ведет к снижению в крови Са++ ниже 7-8 мг % – развивается тетания – приступ тетанических судорог, которые могут привести к гибели.

Это может быть при случайном удалении паращитовидных желез во время операции. Гиперпаратиреоз (увеличение выработки паратгормона) ведет к обеднению костей Са++ и явлениям остеопороза.

Костная ткань заменяется фиброзной и становится мягкой, скелет изгибается, поскольку не выдерживает веса.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/1_128480_patofiziologiya-endokrinnoy-sistemi.html

Medic-studio
Добавить комментарий