Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).

Прегабалин (Pregabalin)

Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).
ПрегабалинPregabalinum (род. Pregabalini)

(S)-3-(Аминометил)-5-метилгексановая кислота

C8H17NO2

  • Противоэпилептические средства
  • F41.1 Генерализованное тревожное расстройство
  • G40 Эпилепсия
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G62.9 Полинейропатия неуточненная
  • M79.1 Миалгия
  • R52.2 Другая постоянная боль
  • 148553-50-8

    Прегабалин — аналог ГАМК. Кристаллическое твердое вещество от белого до почти белого цвета, свободно растворимо в воде и как в основных, так и кислых водных средах. Молекулярная масса 159,23.

    Фармакологическое действие – противоэпилептическое.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-δ-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая 3Н-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

    Нейропатическая боль

    Эффективность прегабалина отмечена у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

    Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 нед по 2 раза в сутки и до 8 нед по 3 раза в сутки в целом риск развития побочных эффектов и эффективность при приеме по 2 или 3 раза в сутки одинаковы.

    При приеме курсом продолжительностью до 13 нед боль уменьшалась в течение 1-й нед, а эффект сохранялся до конца лечения.

    Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% пациентов, получавших прегабалин, и 18% пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% больных группы прегабалина и 18% больных группы плацебо. У 48% пациентов, принимавших прегабалин, и 16% пациентов, принимавших плацебо, возникала сонливость.

    Фибромиалгия

    Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении прегабалина в дозах от 300 до 600 мг/сут. Эффективность доз 450 и 600 мг/сут сравнима, однако переносимость 600 мг/сут обычно хуже.

    Также применение прегабалина связано с заметным улучшением функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна по сравнению с дозой 300–450 мг/сут.

    Эпилепсия

    При приеме прегабалина в течение 12 нед по 2 или 3 раза в сутки риск развития побочных эффектов и эффективность прегабалина при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение 1-й нед.

    Монотерапия (у недавно диагностированных пациентов). В контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 нед при приеме 2 раза в сутки прегабалин достигал сопоставимой эффективности с ламотриджином на основании конечного показателя 6-месячного отсутствия приступов. Прегабалин и ламотриджин имели аналогичную безопасность и хорошую переносимость.

    Генерализованное тревожное расстройство

    Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на 1-й нед лечения. При применении в течение 8 нед у 52% пациентов, получавших прегабалин, и 38% пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).

    В клинических исследованиях у пациентов, постоянно получавших прегабалин, побочные реакции со стороны органа зрения (такие как затуманивание зрения, снижение остроты зрения, изменения полей зрения) отмечались чаще (за исключением изменений глазного дна), чем у пациентов, получавших плацебо.

    Фармакокинетика

    Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и пациентов, получавших прегабалин по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

    Всасывание. Прегабалин быстро всасывается натощак. Cmax достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы.

    При повторном применении Css достигается через 24–48 ч. При применении прегабалина после приема пищи Cmax снижается примерно на 25–30%, а Tmax увеличивается приблизительно до 2,5 ч.

    Однако прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на общее всасывание прегабалина.

    Распределение. Кажущийся Vd прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях у животных отмечали, что прегабалин проникает через ГЭБ у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проходить через плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации.

    Метаболизм. Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

    Выведение. Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T1/2 составляет 6,3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. Нарушение функции почек). У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

    Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3493.htm

    Отличия Прегабалина от Габапентина

    Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).

    В случаях аптечной наркомании зависимые используют близкие по химической структуре вещества, которые дают чувство эйфории или другие психические эффекты. Габапентин и Прегабалин относятся к противоэпилептическим средствам с анальгезирующим действием. Наркозависимые применяют их при абстинентном синдроме. Но у препаратов есть отличия, которые мы разберем в этой статье.

    Особенности Габапентина

    Препарат был разработан в 1975 году, а в 1993 одобрен для лечения эпилепсии. Позже его начали использовать при постгерпетической невралгии, которая характеризуется тяжелым болевым синдромом. Иногда врачи назначают его при заболеваниях, которые не указаны в официальных показаниях к Габапентину. К ним относятся:

    • послеоперационные боли
    • неврологические боли у раковых больных
    • тревожные расстройства
    • мигрень
    • рассеянный склероз
    • синдром беспокойных ног

    При нейропатии у ВИЧ-инфицированных Габапентин не эффективен. Необходимость использования при других патологиях, кроме эпилепсии или постгерпетической нейропатии, оспаривается.

    Точный механизм действия препарата неизвестен. Он имеет структурное сходство с гамма-аминомасляной кислотой, тормозным нейромедиатором головного мозга. Но исследования показывают, что он не связывается с рецепторами к ГАМК, не видоизменят свою структуру, не влияет на потенциал кальциевых каналов в нейронах. Габапентин не влияет на синтез и выброс серотонина, дофамина и норадреналина.

    В испытаниях с радиологически меченым Габапентином отмечают его скопления в гиппокампе и неокортексе лабораторных животных. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали его высокую эффективность при некоторых формах эпилепсии и полинейропатии.

    Руководящие принципы Американской ассоциации головной боли (AHS) и Американской академии неврологии (AAN) классифицируют Габапентин как препарат с «недостаточными данными для поддержки или опровержения использования для профилактики мигрени». Кроме того, в Кокрейновском обзоре 2013 года сделан вывод о том, что Габапентин не был полезен для профилактики эпизодической мигрени у взрослых.”

    Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

    Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

    Габапентин почти не связывается с белками плазы, не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде почками. Период полувыведения равен 5-7 часам, но при патологиях почек он увеличивается, поэтому возрастает вероятность побочных реакций. Наиболее частыми из них являются:

    • отеки
    • головокружение
    • спутанность сознания
    • сонливость
    • сухость во рту
    • метеоризм, нарушения стула
    • атаксия, нарушения походки
    • ухудшение координации
    • нарушение умственной деятельности
    • затуманенное зрение, двоение в глазах

    Некоторые замечают нарушения речи, повышение аппетита, тремор или депрессивное расстройство. Выраженность побочных явлений индивидуальна – она зависит от работы почек и принятой дозы.

    У некоторых пациентов Габапентин вызывает артериальную гипертензию, нарушения сердечного ритма, тахикардию или сердечные шумы.

    В редких случаях возможно развитие тромбоза, инфаркта миокарда, инсульта, а также других патологий сердечно-сосудистой системы.

    Передозировка и риск привыкания

    Нежелательные эффекты от Габапентина возникают после превышения терапевтических доз.

    Наркозависимые для достижения состояния эйфории или купирования абстиненции после опиатов используют большее количество препарата. Но точных данных о передозировке препаратом нет. Существует один подтвержденный случай, когда пациент принял 49 граммов Габапентина. У него возникли тяжелые нарушения речи, диплопия, сонливость и летаргия.

    Привыкание к препарату подтверждено во время испытания и наблюдений за пациентами, получающими его в минимальных дозах. Срок, за который развивается зависимость, индивидуален.

    Но учитывая, что наркозависимые принимают Габапентин на фоне опиатов или алкоголя, они привыкают к препарату значительно быстрее. При попытке отказаться от таблеток развивается тяжелый абстинентный синдром.

    Его признаки сохраняются от 12 часов до 7 суток.

    Особенности Прегабалина

    Прегабалин также относится к противоэпилептическим средствам и является аналогом ГАМК. Он связывается с протеинами кальциевых каналов в нейронах и нарушает передачу электрического потенциала, тем самым купируя боль и эпилептические припадки. Его эффективность доказана при:

    • герпетической невралгии
    • диабетической полинейропатии
    • фибромиалгии
    • эпилепсии
    • генерализованных тревожных расстройствах

    Препарат быстро всасывается, а его биодоступность не зависит от дозы и составляет 90%. Прегабалин не подвергается метаболизму и почти в неизменном виде выводится с мочой. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью он безопасен, но при нарушении функции почек лекарственное средство надолго задерживается в организме и увеличивает вероятность побочных реакций.

    Побочное действие

    Последствия приема Прегабалина в терапевтических дозах индивидуальны. Но у наркозависимых некоторые побочные эффекты являются основанием для продолжения использования препарата. Чаще всего возникают достаточно противоречивые реакции:

    • эйфория
    • спутанность сознания
    • деперсонализация
    • головокружение
    • необычные сны, иногда – кошмары
    • приподнятое настроение
    • раздражительность, агрессивность
    • депрессия
    • повышение или снижение либидо
    • трудности с достижением оргазма
    • беспокойство, тревожность
    • приступы паники
    • нарушения зрения
    • тахикардия
    • сухость слизистых оболочек
    • отечность (гипергидроз)
    • боли в уставах, мышечные спазмы

    Часто встречается шаткость походки – наркозависимые сравнивают это ощущение с опьянением. Может появляться повышенная утомляемость.

    Прегабалин является более новым препаратом: его синтезировали только в 2004 году. Но уже через несколько лет начали появляться случаи зависимости от лекарства. Она формируется даже у пациентов, которые принимают установленные врачом дозы. Но чаще всего эти неблагоприятные последствия возникают у людей, которые уже страдали от лекарственной или наркотической зависимости.

    При монотерапии препаратом передозировка развивается от больших доз. Описаны случаи, когда пациенты принимали до 15 г Прегабалина. При этом у них усиливались побочные реакции:

    • спутанность сознания
    • аффективные расстройства
    • сонливость
    • депрессия
    • тревожность

    Существует вероятность развития коматозного состояния. Зависимость от Прегабалина развивается и у пациентов, принимающих капсулы по рекомендации врача, и у наркозависимых. Для формирования психической зависимости при комбинации Прегабалина с опиатами требуется несколько дней. Но пациенты наркологов утверждают, что уже после первого раза у них появлялось желание повторить опыт.

    Синдром абстиненции после лекарственного препарата тяжело переносится и продолжается около недели. Часто это вынуждает принимать более тяжелые психоактивные вещества.

    Сходства и различия препаратов

    Несмотря на сходство в механизме действия, эффектах и показаниях, оба лекарственных средства имеют свои особенности. Можно выделить следующие параметры, которые покажут, чем отличается Прегабалин от Габапентина:

    • скорость всасывания – Прегабалин полностью всасывается в пищеварительном тракте; Габапентин может всасываться только в тонком кишечнике;
    • Габапентин поступает в кровь медленно и неравномерно, для достижения максимальной концентрации требуется 3 часа; у Прегабалина пиковая концентрация в плазме достигается через час;
    • при увеличении дозы Габапентина снижается его биодоступность; Прегабалин не имеет такой зависимости;
    • наблюдается зависимость поддержания концентрации Габапентина от пищи; Прегабалин не связан с едой;
    • сила связывания с рецепторами в центральной нервной системе у Прегабалина в 2,4 раза выше, поэтому у него более выражен анльгезирующий эффект и больше показаний для применения.

    Наркозависимые предпочитают использовать Прегабалин. Этот препарат быстрее дает необходимый предсказуемый эффект и дольше его сохраняет. Но симптомы абстиненции переносятся плохо.

    Заключение

    Прегабалин и Габапентин являются противосудорожными препаратами схожими по химической формуле. Но они отличаются по фармакологическому действию, показаниям для применения и эффектам. Наркозависимые предпочитают использовать Прегабалин, или Лирику, за быстрое развитие эффекта и большую силу действия.

    “Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций.

    Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Компания не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте https://nasrf.ru/

    Напоминаем, что мы против распространения, продажи и приема психоактивных веществ.

    Незаконное производство, сбыт, пересылку наркотических средств, психотропных веществ или их аналогов и незаконные сбыт и пересылку растений, содержащих наркотические средства / психотропные вещества карается в соответствии с законом 228.1 УК РФ.

    Пропаганда наркотических средств, психотропных веществ или их прекурсоров, растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, и их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, новых потенциально опасных психоактивных веществ карается в соответствии с законом КоАП РФ Статья 6.13.”

    Источник: https://nasrf.ru/baza-znaniy/aptechnaya-narkomaniya/otlichiya-pregabalina-ot-gabapentina

    Противосудорожные

    Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).

    Противосудорожные (противопэпилептические) препараты, используются для лечения нейропатической боли с 1960-х годов, хотя и с умеренной клинической эффективностью, преимущественно при периферических поражениях, кстати более характерных для диабетической нейропатии, чем при центральных болях. Они более эффективны при острой и пароксизмальной боли. Кроме того, эффективность антиконвульсантов может достигаться ценой достаточно серьезных побочных эффектов (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). Учитывая вышеуказанные ограничения, антиэпилептические препараты могут быть эффективны, когда другие медикаменты оказываются безуспешны или противопоказаны. Данных по препаратам второго поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам) немного и ни один из них не зарегестрирован для лечения нейропатической боли.

    Появление в 90-х годах препарата Габапентин открыло новые перспективы в лечении нейропатической боли. Габапентин проявил себя как эффективный и безопасный препарат в лечении разнообразных нейропатических болевых синдромов, в том числи и диабетической нейропатической боли. Недавно был предложен новый препарат этого класса – Прегабалин (Лирика).

    Для лечения болевой нейропатии используются и противосудорожные препараты, среди которых наиболее проверенными являются габапентин и новый препарат прегабалин (лирика).

    ГАБАПЕНТИН (GABAPENTIN)

    Механизм действия. Противоэпилептическое средство. По химической структуре имеет сходство с GABA, выполняющей функцию тормозного медиатора в ЦНС. Окончательно механизм действия габапентина не установлен.

    Фармакокинетика. После приема внутрь максимум концентрации в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Прием одновременно с пищей не оказывает влияния на фармакокинетику. Габапентин не связывается с белками плазмы и выводится только почками.

    Период полувыведения не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч. Клиренс габапентина снижается у лиц пожилого возраста и у больных с нарушениями функции почек. Константа скорости выведения, плазменный и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

    Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.

    Взаимодействие с препаратами. При одновременном применении с антацидами уменьшается всасывание. При одновременном применении с фелбаматом возможно увеличение периода полувыведения фелбамата. При одновременном применении описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

    Препараты, дозы и схемы лечения.

    ГАБАГАММА (GABAGAMMA) (Германия) – капсулы 100 мг, 300 мг и 400 мг

    ГАПЕНТЕК (GAPENTEK) (Германия) – капсулы 300 мг и 400 мг

    КОНВАЛИС (CONVALIS) (Россиия) – капсулы 300 мг

    НЕЙРОНТИН (NEURONTIN) (Германия) – капсулы 100 мг, 300 мг и 400 мг; таблетки 600 мг и 800 мг.

    ТЕБАНТИН (TEBANTIN) (Венгрия) – капсулы 100 мг, 300 мг и 400 мг.

    При нейропатической боли препарат назначают в начальной дозе 300 мг 1 раз/сут, во 2 день – по 300 мг 2 раза/сут и на 3 день – по 300 мг 3 раза/сут. При интенсивной боли можно назначать с 1 дня по 300 мг 3 раза/сут. В зависимости от эффективности дозу можно постепенно увеличить, но не более чем до 3,6 г/сут. При диабетической нейропатии доза 2,4 г/сут. обычно достаточна.

    Для больных с нарушениями функции почек суточная доза препарата составляет: при КК 50-79 мл/мин – 600-1800 мг/сут, 30-49 мл/мин – 300-900 мг/сут, 15-29 мл/мин – 300-600 мг/сут, менее 15 мл/мин – 300 мг через день или ежедневно.

    Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 300 мг. Дополнительная доза составляет 300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В день, когда гемодиализ не проводится, препарат не назначают.

    Побочные действия.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации движений, депрессия, головокружение, дизартрия, повышенная нервная возбудимость, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, судороги, амблиопия, диплопия, гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, тревога, враждебность, нарушение походки.

    Со стороны пищеварительной системы: изменение окрашивания зубов, диарея, повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, гингивит, боли в животе, панкреатит, изменения функциональных проб печени.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопеническая пурпура.

    Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, кашель, пневмония.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, переломы костей.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, проявления вазодилатации.

    Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, недержание мочи.

    Аллергические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

    Дерматологические реакции: мацерация кожи, акне, зуд, сыпь.

    Прочие: боли в спине, усталость, периферические отеки, импотенция, астения, недомогание, отечность лица, увеличение массы тела, случайная травма, астения, гриппоподобный синдром, колебания содержания глюкозы в крови, у детей – вирусная инфекция, средний отит.

    Противопоказания – повышенная чувствительность к габапентину.

    Применение при беременности и кормлении грудью. Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения габапентина при беременности и в период лактации у человека не проводилось.

    При необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Габапентин выделяется с грудным молоком.

    При применении в период лактации характер действия габапентина на грудного ребенка не установлен.

    ПРЕГАБАЛИН

    В России зарегистрирован препарат Лирика (Прегабалин) (Германия), хотя в справочнике лекарственных средств Видаля он не представлен.

    Прегабалин близок по механизмам действия к Габапентину, однако у него есть ряд определенных отличий и существенных преимуществ.

    Прегабалин имеет высокую аффинность к альфа-2-дельта протеину в центральной нервной системе, связывание с которым приводит к уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р) в перевозбужденных нейронах.

    Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин селективно подавляет возбудимость сети нейронов, причем только при патологических состояниях..

    У него идентичная габапентину эффективность при существенно более низких дозировках (в 2,5 раза). Вследствие этого вероятность побочных реакций у прегабалина значительно ниже, чем у габапентина.

    Одним из объяснений этого является тот факт, что прегабалин обладает более высокой биодоступностью (90% против 33-66% у габапентина) и более быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает через 1 час).

    Кроме того, в отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную зависимость концентрации в плазме при увеличении дозы.

    Это несвойственно габапентину, у которого пик концентрации наступает через 3-4 часа, и что более важно, зависимость концентрации при увеличении дозы препарата носит нелинейный характер. Прегабалин показал более высокую, чем габапентин эффективность в лечении боли и эпилептических припадков.

    В специальном сравнительном исследовании прегабалина и габапентина при болевой диабетической полинейропатии (прегабалина в суточной дозе 375 мг и габапентина в двух дозах 1200 мг/сут и 1800 мг/сут) было показано, что прегабалин был достоверно более эффективен, чем габапентин после 12-недельного курса лечения.

    Препарат Лирика в капсулах по 25 мг, 75мг, 150мг и 300мг. Обычные дозы от 150 мг/сут до 600 мг/сут в 2 приема. Прием пищи не влияет на кинетику. При лечении диабетической нейропатической боли стартовая доза может составлять 150 мг/сут.

    В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3-7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг/сут) через неделю. При необходимости прекращения приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели.

    Прегабалин не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы, поэтому он практически не взаимодействует с другими лекарствами.

    Возврат к списку

    Источник: http://www.diabet.ru/expert/lib/detail.php?ID=717

    Габапентин канон отзывы больных невропатической болью – Здоровая печень

    Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).

    Попадая в организм габапентин начинает соединяться с α2-σ-субъединицей, которая вольтаж-зависима от кальциевых каналов. Подобное действие приводит к тому, что поток ионов кальция значительно снижается, а значит риск возникновения нейропатической боли снижается.

    В организме габапентин способствует увеличению синтеза ГАМК, а также подавлению высвобождения нейротрансмиттеров, относящихся к моноаминовой группе. Биодоступность по мере увеличения дозы снижается.

    Его максимальная концентрация в организме достигается только через 120-180 минут после принятия капсулы.

    При лечении парциальных судорог:

    1. Кожа и подкожные ткани: ссадины, окне, зуд кожи, кожная сыпь;
    2. Органы чувств: амблиопия, диплопия, нарушение зрения;
    3. Сердечно-сосудистая система: симптомы вазодилатации или гипертензия;
    4. Костно-мьшечная система: переломы, миалгии, артралгии;
    5. Дыхательная система: кашель, фарингит, ринит, пневмония;
    6. Мочеполовая система: инфекция мочевых путей, импотенция;
    7. Система крови, лимфатическая система: лейкопения, пурпура (чаще всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме);
    8. Пищеварительный тракт: запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота и/или рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, гингивит;
    9. Нервная система: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации, депрессия, дизартрия, эмоциональная лабильность, бессонница, нервозность, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, подергивание мышц, головокружение, гиперкинезы; усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, беспокойство, враждебность;
    10. Организм в целом: боль в спине, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, увеличение массы тела, астения,- общее недомогание, отек лица.

    При лечении нейропатической боли:

    1. Дыхательная система: одышка, фарингит;
    2. Кожа и подкожные ткани: кожная сыпь;
    3. Органы чувств: амблиопия;
    4. Нервная система: нарушение походки, амнезия, атаксия, спутанность сознания, головокружение, гипестезия, сонливость, нарушение мышления, тремор;
    5. Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе;
    6. Организм в целом: случайные травмы, астения, боль в спине, гриппоподобный синдром, головная боль, инфекция, боль различной локализации, периферические отеки, увеличение массы тела.

    Как работает Габапентин

    Строение молекулы габапентина напоминает гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая является основным тормозным нейромедиатором центральной нервной системы человека. Более того, изначально габапентин синтезировался как раз с целью имитации химической структуры ГАМК. Однако оказалось, что, несмотря на структурное сходство, габапентин и ГАМК-препараты действуют по-разному.

    В отличие от ГАМ-кислоты габапентин не влияет непосредственно на мозговые рецепторы. Он взаимодействует с кальциевыми каналами в корковых нейронах и не дает кальцию проникнуть внутрь клетки, тем самым купируя нейропатическую боль. С другой стороны, под влиянием препарата снижается глутамат-зависимая гибель нейронов, а синтез ГАМК, напротив, увеличивается.

    Важные рекомендации

    1. После приема препарата нельзя садиться за руль.

    Габапентин способен влиять на сознание и резко снижать концентрацию внимания. Управлять автомобилем в состоянии, когда процессы центральной нервной системы настолько заторможены, опасно. Впрочем, как и выполнять любую ответственную работу, требующую максимальной умственной концентрации.

    1. Нельзя совмещать Габапентин и алкоголь.

    И этиловый спирт, и габапентин оказывают непосредственное воздействие на центральную нервную систему. Поэтому они способны усиливать побочные эффекты друг друга и вводить пациента в тяжелые состояния, в которых он будет полностью дезориентирован в пространстве и не сможет координировать свои движения.

    Еще один побочный эффект от совместного употребления спиртного и таблеток Габапентина – нарушение сознания, вплоть до оглушения

    1. При появлении симптомов передозировки нужно немедленно обращать к врачу.

    Как только пациент заметит, что у него начало двоиться в глазах, нарушился стул, он не может нормально сформировать и выразить свою мысль, ему нужно незамедлительно обращаться за помощью.

    Это первые симптомы передозировки действующим веществом, устранить которое можно промыванием желудка и приемом сорбентов.

    При тяжелой почечной недостаточности, которая является одним из вероятных побочных эффектов препарата, потребуется гемодиализ.

    Показания к применению

    Основными патологическими состояниями, при которых назначают габапентин, являются:

    1. Локализованная (фокальная, парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом.
    2. Локализованная (фокальная, парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками.
    3. Локализованная (фокальная, парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками.
    4. Невралгические проявления после опоясывающего лишая.

    Основные показания к лечению Габапентином – эпилепсия и нейропатические боли, но не все так однозначно, как может показаться на первый взгляд.

    Габапентин действительно эффективен только при лечении фокальных (парциальных) припадков, которые локализируются в одной части головного мозга.

    При генерализированных приступах (тех, которые охватывают весь мозг, вызывают полную потерю сознания и массивный спазм мышц) препарат не используют.

    Получается, что показания к применению Габапентина при эпилепсии ограничены:

    • Лечение фокальных судорог у детей с 12 лет;
    • Дополнительная терапия фокальных судорог у взрослых;
    • Дополнительная терапия резистентных (особо тяжелых, неуправляемых) форм эпилепсии у детей с 3 лет.

    Другими словами, бороться с фокальными судорогами у детей можно при помощи одного Габапентина.

    В лечении взрослых этот препарат используют только как дополнительную меру в рамках комплексной терапии

    Еще один повод начать прием Габапентина – нейропатические боли. То есть те, которые возникают не вследствие реакции на какое-либо физическое повреждение, а сами по себе, без видимой на то причины.

    Это происходит из-за произвольного возбуждения нейронов, отвечающих за болевые ощущения.

    Такие боли могут мучать диабетиков, больных ВИЧ, алкоголиков, а также тех, в чьем анамнезе значится стеноз спинномозгового канала или опоясывающий лишай.

    Однако, принимать Габапентин для купирования нейропатических болей могут только пациенты старше 18 лет.

    Источник: https://NarkoPro.ru/preparaty/lekarstvo-gabapentin.html

    Лирика (Прегабалин) в лечении нейропатической боли

    Прегабалин: Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).

    Нейропатическая боль (НеБ) представляет для лечащих врачей сложную задачу [1]. Проблемы при ее лечении могут быть связаны с различными факторами. Признаки и симптомы этой боли не являются постоянными, их комбинации могут отличаться у разных больных.

    Не все пациенты могут хорошо описать свою боль, пользуясь дескрипторами, характерными для синдрома нейропатической боли, что может приводить к постановке неправильного диагноза, особенно врачами-терапевтами, к которым обращается большинство пациентов с нейропатической болью.

    Сложная клиническая картина может приводит к назначению неэффективного лечения, к неправильному подбору дозы препарата, и поэтому немногим пациентам удается полностью купировать болевой синдром.

    Статистика свидетельствует, что многие из пациентов с НеБ долго мучаются, около 80% пациентов испытывают боль более года до своего первого обращения к специалисту.

    Еще один фактор – это неправильный выбор лекарственного препарата. Ключевой характеристикой нейропатической боли является то, что она плохо отвечает на традиционные обезболивающие препараты, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

    Противоэпилептические препараты и антидепрессанты считаются наиболее эффективными препаратами для лечения нейропатической боли.

    Однако, как показывает практика и специальные исследования противоэпилептические препараты и антидепрессанты составляют лишь небольшую часть всех врачебных назначений (13% и 8% соответственно), которые делаются в мире по поводу лечения нейропатической боли.

    В то время как НПВП при нейропатической боли назначают в 41% случаев, а простые анальгетики в 21%. Таким образом, более 60% больных, страдающих нейропатической болью, получают неадекватную фармакотерапию.

    Тем не менее, в последние годы достигнут существенный прогресс в понимании механизмов нейропатической боли и появились новые возможности ее эффективной фармакотерапии.

    Клиническая характеристика и распространенность нейропатической боли

    С позиций патофизиологии принято различать ноцицептивную и нейропатическую боль. Ноцицептивной называют боль, обусловленную действием какого-либо фактора (механическая травма, ожог, воспаление и т. д.

    ) на периферические болевые рецепторы, при интактности всех отделов нервной системы. Под нейропатической подразумевается боль, возникающая при органическом поражении различных отделов нервной системы, участвующих в контроле боли.

    Предложенное выделение двух типов боли важно, прежде всего, с практической точки зрения. Если в лечении ноцицептивной боли эффективными являются простые, комбинированные анальгетики, НПВП, то при нейропатической боли указанные средства малоэффективны или неэффективны.

    Адекватная терапия нейропатических болевых синдромов возможна при применении, прежде всего антиконвульсантов.

    В популяции НеБ встречается до 8% случаев. Сегодня НеБ объединяет целую группу хронических болевых синдромов, возникающих при поражении как периферической, так и центральной нервной системы (Таблица 1). К этой группе относят болевой синдром при различных мононевропатиях и полиневропатиях.

    Среди них наиболее часто боли возникают при диабетической и алкогольной полиневропатиях (25-45%). Постгерпетическая невралгия (в пожилом возрасте это осложнение возникает в 70% случаев опоясывающего герпеса) также является вариантом НеБ.

    К нейропатическим формам болевого синдрома относится комплексный регионарный болевой синдром (КРБС) (локальные боли с отеком, трофическими расстройствами и остеопорозом).

    Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой синдром при рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга – являются типичными примерами нейропатической боли.

    По данным разных авторов НеБ встречается: при диабетической полиневропатии – до 45%, рассеянном склерозе – 28%, сирингомиелии – 75%, мозговом инсульте – 8%, травме нерва – 5%. Среди всех пациентов с НеБ большая часть (около 50%) приходится на больных с диабетической полиневропатией, радикулопатией и постгерпетической невралгией.

    Таблица 1. Нейропатические болевые синдромы

    Периферическая нейропатическая боль Центральная нейропатическая боль
    Диабетическая полиневропатияКомпрессионная миелопатия при стенозе спинномозгового канала
    Алкогольная полиневропатияПострадиационная миелопатия
    Острая и хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатииСосудистая миелопатия
    Алиментарно-обусловленные полиневропатииВИЧ обусловленная миелопатия
    Идиопатическая сенсорная невропатияТравма спинного мозга
    Компрессия или инфильтрация нерва опухольюПостинсультная боль
    Фантомные болиБоли при рассеянном склерозе
    Постгерпетическая невралгияБоли при болезни Паркинсона
    Тригеминальная невралгияСирингомиелия
    ВИЧ обусловленные сенсорные невропатииЛатеральный инсульт ствола мозга
    Туннельные невропатии
    Радикулопатии (шейные, пояснично-крестцовые)
    Боли после мастэктомии
    Пострадиационная плексопатия
    Комплексный регионарный болевой синдром

    Ноцицептивные боли по своему развитию чаще являются острыми, тогда как нейропатические боли – преимущественно хронические. В определенных случаях имеет место сочетание ноцицептивного и нейропатического компонентов боли (при компрессионных радикулопатиях, онкологических болях, туннельных синдромах).

    НеБ имеет свои характерные отличия. Прежде всего, это комплекс специфических чувствительных расстройств, которые можно разделить на две группы.

    С одной стороны это позитивные симптомы (спонтанная боль, аллодиния, гипералгезия, дизестезии, парестезии), с другой – негативные симптомы (гипестезия, гипалгезия).

    Для нейропатической боли характерна комбинация сенсорных позитивных и негативных симптомов, которая может меняться у одного и того же больного в течение болезни.

    Очень характерным для нейропатического вида боли является феномен аллодинии. Аллодиния – это появление боли в ответ на стимул, который в нормальных условиях не вызывает боли. В таких случаях больные испытывают сильные боли при малейшем прикосновении, иногда даже при дуновении ветра.

    Различают температурную (действие температурного стимула) и механическую (действие механического стимула) аллодинию.

    Механическая аллодиния подразделяется на статическую, которая появляется при давлении на фиксированную точку кожного покрова, и динамическую, возникающую при движущихся стимулах, например легкое раздражение кожи кисточкой или пальцем.

    Лечение нейропатической боли

    Терапия НеБ зачастую очень трудна, что отражено в большом разнообразии применяемых методов лечения.

    В лечении нейропатической боли применяют немедикаментозные и медикаментозные подходы. Однако лекарственная терапия является основным методом лечения. Нейропатическая боль часто не отвечает на стандартные обезболивающие, такие как НПВП.

    Это обусловлено тем, что при НеБ главными патогенетическими механизмами являются не процессы активации периферических ноцицепторов, а нейрональные и рецепторные нарушения, периферическая и центральная сенситизация, а также недостаточность антиноцицептивных нисходящих влияний.

    В последнее время была показана некоторая эффективность опиоидов в лечении нейропатической боли, но применение этих препаратов приводит к развитию толерантности (резистентность или нечувствительность к опиоидам) и риску развития наркотической зависимости. На сегодняшний день ни один из препаратов опиоидного ряда не утвержден для лечения нейропатической боли.

    Практика показала, что трициклические антидепрессанты могут достаточно эффективно купировать болевой синдром при НеБ. Однако, применение этих препаратов часто ограничивается их побочными эффектами (особенно у трициклических антидепрессантов), связанными с антихолинергическим действием, вероятностью появления ортостатической гипотензии и нарушениями ритма сердца.

    Местные анестетики (лидокаин 5% крем или пластырь) применяются чаще всего в лечении постгерпетической невралгии.

    Препараты, известные как противоэпилептические (ПЭП) или противосудорожные, используются для лечения нейропатической боли с 1960-х годов. Карбамазепин был признан препаратом первого выбора при лечении тригеминальной невралгии. Однако даже в самых ранних сообщениях говорилось об ограниченности применения антиконвульсантов при лечении болевых синдромов.

    Так, была показана их более высокая эффективность при болевом синдроме, связанным с периферическими поражениями, чем при центральных болях. Несмотря на имеющиеся данные о положительном ответе постоянной боли на антиконвульсанты, все же показана более высокая эффективность антиэпилептических препаратов при острой и пароксизмальной боли.

    Кроме того, эффективность антиконвульсантов может достигаться ценой достаточно серьезных побочных эффектов (анемия, гепатотоксичность, эндокринопатия и др.). Учитывая вышеуказанные ограничения, антиэпилептические препараты могут быть эффективны, когда другие медикаменты оказываются безуспешны или противопоказаны.

    Данных по препаратам второго поколения (ламотриджин, топирамат, леветирацетам) немного и ни один из них не зарегестрирован для лечения нейропатической боли.

    Появление в 90-х годах препарата габапентин (Нейронтин, фирма Pfizer, США) открыло новые перспективы в лечении НеБ и множества других хронических болевых синдромов. Габапентин проявил себя как эффективный и безопасный препарат в лечении разнообразных нейропатических болевых синдромов [2].

    Совсем недавно в США и Европе был зарегистрирован новый препарат фирмы Pfizer — прегабалин (ЛИРИКА).

    Это лекарство является продолжением разработок в направлении специфических препаратов, действующих независимо от этиологии на центральные и периферические механизмы нейропатической боли и обеспечивает высокую эффективность в купирования нейропатического болевого синдрома.

    Чем отличается преагабалин от габапентина ?

    Прегабалин близок по механизмам действия к хорошо известному в России препарату габапентин (НЕЙРОНТИН). Однако у него есть ряд определенных отличий и существенных преимуществ [3,4].

    Прегабалин имеет высокую аффинность к альфа-2-дельта протеину в центральной нервной системе, связывание с которым приводит к уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р) в перевозбужденных нейронах.

    Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин селективно подавляет возбудимость сети нейронов, причем только при патологических состояниях. [5,6,8,9].

    У прегабалина обнаружены иные фармакокинетические свойства, нежели у габапентина (Таблица 2). В проведенных специальных исследованиях прегабалин показал эффективность идентичную габапентину, но при существенно более низких дозировках [5,7]. Вследствие этого вероятность побочных реакций у прегабалина значительно ниже, чем у габапентина.

    Одним из объяснений этого является тот факт, что прегабалин обладает более высокой биодоступностью (90% против 33-66% у габапентина) и более быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает через 1 час). Кроме того, в отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную зависимость концентрации в плазме при увеличении дозы [5].

    Это несвойственно габапентину, у которого пик концентрации наступает через 3-4 часа, и что более важно, зависимость концентрации при увеличении дозы препарата носит нелинейный характер. Прегабалин показал более высокую, чем габапентин эффективность в лечении боли и эпилептических припадков [8]. В работе D.

     Wesche et al по изучению эффективности лечения от концентрации препарата в плазме, указывается, что прегабалин был в 2,5 раза более эффективен, чем габапентин [5].

    Таблица 2. Фармакокинетика прегабалина

    Фармакокинетическая характеристика Клиническая значимость
    Быстрое всасывание, Сmax достигается через 1 часБыстро всасывается в кровь
    Биодоступность не менее 90%; степень всасывания не зависит от приема пищиМожно назначать до, во время или после еды

    Линейная фармакокинетика в зависимости от назначаемых доз в диапазоне рекомендуемых

    Низкая вариабельность индивидуальных особенностей фармакокинетики (менее 20%)

    Эффект пропорционален дозе

    Предсказуемые концентрации прегабалина

    Отсутствие необходимости в мониторировании концентрации в плазме

    Период полуэлиминации 6,3 чМожно назначать 2 или 3 раза в день
    Состояние стабильной концентрации достигается через 24-48 чВозможна быстрая коррекция дозы

    Не связывается с белками

    Не метаболизируется в печени

    Отсутствие лекарственных взаимодействий; отсутствие влияния на цитохром Р-450
    Выводится в неизмененном виде с мочойНеобходимо корригировать дозу у пациентов с нарушением функции почек

    M. Vera-Llonch et al было проведено специальное сравнительное исследование прегабалина и габапентина при болевой диабетической полиневропатии и постгерпетической невралгии.

    Авторы изучали эффективность прегабалина в суточной дозе 375мг и габапентина в двух дозах 1200 мг/сут и 1800 мг/сут в группе 1000 пациентов.

    В результате было показано, что прегабалин был достоверно более эффективен, чем габапентин после 12-недельного курса лечения [9].

    Применение прегабалина (Лирика) при лечении нейропатической боли

    Доказательная медицина давно пытается найти наиболее эффективное средство для купирования нейропатического болевого синдрома.

    Однако, многие группы препаратов не оправдали себя в большинстве исследований, которые проводились с целью терапии нейропатической боли, к ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические средства (такие как карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), НПВП и декстрометофан.

    Эффективность прегабалина при лечении нейропатической боли подтвердили результаты расширенной программы клинических исследований, куда вошли 10 исследований по диабетической периферической нейропатии (ДПН) и постгерпетической невралгии (ПГН) у взрослых [10-15].

    Основными особенностями препарата ЛИРИКА являются его профиль эффективности и безопасности, эффективность стартовой дозы, быстрое начало действия, четко установленная зависимость эффекта от принимаемой дозы, отсутствие фармакокинетических межлекарственных взаимодействий и его вновь выявленный механизм действия.

    Следует отметить, что прегабалин (Лирика) обеспечивает быстрое (в течение 1-й недели) и стойкое облегчение боли, а также способствует значительному уменьшению нарушений сна.

    В 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 338 пациентов с хронической постгерпетической невралгией и болевой диабетической периферической невропатией было показано, что при первом контрольном визите средний показатель шкалы боли снизился в обеих группах, принимавших прегабалин по сравнению с плацебо (Р=0,002 в гибкой группе и Р

    Источник: http://www.paininfo.ru/practitioner/neurology/neuropain/about/3245.html

    Medic-studio
    Добавить комментарий