Причины хромосомных аберраций: Большинство хромосомныхдефектовпроисходит «случайно»,то есть, без

Хромосомная мутация у человека: виды, причины возникновения, хромосомные болезни – Учёба

Причины хромосомных аберраций: Большинство хромосомныхдефектовпроисходит «случайно»,то есть, без

04.11.2019

По изменению генетического материала выделяют три группы мутаций: генные, хромосомные и геномные.

Генными, или точечными (точковыми), называют мутации, возникающие в результате изменения гена, т. е. структуры молекулы ДНК.

При нарушении репликации может произойти изменение последовательности нуклеотидов в каком-нибудь участке ДНК. Это может быть:

  • замена нуклеотида;
  • вставка нуклеотида;
  • выпадение нуклеотида.

Если происходит замена нуклеотида, то результат может быть разный. В некоторых случаях такая мутация не приводит к изменению структуры белка.

Пример:

рассмотрим мутацию ГТТ ЦЦЦ ГГТ → ГТЦ ЦЦЦ ГГТ.

В первом триплете произошла замена тимина на цитозин. Триплеты ГТТ  и ГТЦ кодируют глутаминовую кислоту, поэтому никаких изменений в структуре белка данная мутация не вызывает: глу-гли-про→  глу-гли-про.

В других случаях замена нуклеотида может изменить порядок аминокислот в молекуле белка и привести к фенотипическим последствиям.

Пример:

мутация ГТТ ЦЦЦ ГГТ → ГТГ ЦЦЦ ГГТ.

В первом триплете произошла замена тимина на гуанин.

Триплет ГТТ кодирует глутаминовую кислоту, а триплет ГТГ — гистидин.

Значит, первичная структура белка изменяется: глу-гли-про→ гис-гли-про. Это может привести к фенотипическим изменениям.

Добавление или выпадение нуклеотидов приводит к сдвигу рамки считывания в рибосоме и к изменению последовательности аминокислот. Синтезируется белок, который отличается своей первичной структурой от исходного. В результате может произойти серьёзное изменение фенотипа.

Пример:

ГТТ ЦЦЦ ГГТ Т → ГТЦ ЦЦГ ГТТ.

Исходный участок ДНК кодирует аминокислотную последовательность глу-гли-про.

После выпадения тимина в первом нуклеотиде последовательность аминокислот другая: лиз-глу-глу.

Мутагенный ген передаёт к месту синтеза новую информацию, синтезируется другой белок, что может привести к возникновению нового признака.

Генные мутации приводят к таким наследственным заболеваниям, как фенилкетонурия (нарушение обмена веществ) и альбинизм (отсутствие нормальной пигментации).

Хромосомными называют мутации, обусловленные изменением структуры хромосом.

Это может быть:

  • утрата (нехватка) — потеря хромосомой своей концевой части;
  • делеция — выпадение участка средней части хромосомы;
  • дупликация — удвоение фрагмента хромосомы;
  • инверсия — поворот участка хромосомы на (180)°;
  • транслокация — перенос участка одной хромосомы на другую.

Хромосомные мутации чаще всего возникают при нарушении деления клеток. Их последствия для организма могут быть разными. Наиболее опасны утрата и делеция, так как может быть потеряна информация о жизненно важном белке.

Нарушение структуры хромосом у человека часто приводит к тяжёлым формам умственной отсталости, заболеваниям крови, снижению жизнеспособности организма.

Пример:

потеря небольшой части (21)-й хромосомы вызывает лейкоз.

Хромосомные мутации можно обнаружить с помощью микроскопа. Микроскопирование  используется в диагностике наследственных заболеваний. 

Геномными называют мутации, обусловленные изменением числа хромосом в кариотипе организма.

Различают полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию).

Полиплоидия — кратное увеличение гаплоидного набора хромосом.

Возникает при нарушении расхождения хромосом при митозе или мейозе.

В результате хромосомный набор клетки становится триплоидным 3n, тетраплоидным 4n, гексаплоидным 6n и т. д.

Полиплоидия широко используется в селекции растений. Полиплоидные растения, как правило, характеризуются более мощным ростом, большей продуктивностью, жизнеспособностью. Для получения полиплоидных растений используют колхицин, который разрушает нити веретена деления и приводит к образованию полиплоидных геномов.

Диплоидное растение

Источник:

Хромосомные мутации человека

Бывают:

  • полезными (встречаются только со слабым фенотипическим эффектом);
  • вредными (с сильным фенотипическим эффектом);
  •  нейтральными (синонимические замены нуклеоидов).
  • Они передаются по наследству, являются материалом для естественного отбора.
  • Хромосомные мутации – это один из типов мутаций (существуют еще генные, геномные, цитоплазматические и соматические), характеризующийся изменением структуры хромосом.
  • Эти изменения происходят в результате нарушения целостности хромосомы – из-за разрывов, которые сопровождаются перестройками (мутациями или аберрациями).
  • причина хромосомных мутаций  – это воздействие факторов окружающей среды (мутагенов), вызывающих индуцированные мутации.
  • Известны мутагены 3-х видов:
  • физические (рентгеновские и гамма лучи, ультрафиолетовое излучение, низкие и высокие температуры, давление, электромагнитное излучение и т.д.);
  • химические (цитостатики, фенолы, спирты, соли тяжелых металлов и т.д.);
  • биологические (вирусы и бактерии).

Также хромосомные перестройки могут быть спонтанными, которые возникают при нормальных жизненных условиях. Но они крайне редко происходят в природе: 1-100 на 1 млн экземпляров конкретного гена.

Ученый Холдейн сделал расчет средней вероятности появления спонтанных перестроек, которая составила 5*10-5 за 1 поколение.

Спонтанный процесс зависит от внутренних и от внешних факторов (мутационное давление среды).

В большинстве случаев установлены вредные хромосомные мутации, болезни, которые они приносят человеку, часто несовместимы с жизнью.

Основная характеристика хромосомной мутации состоит в том, что все хромосомные перестройки, как и другие мутации, случайны. Они меняют генные функции, осуществляют распределение генов по геному случайно.

Из-за случайных хромосомных мутаций возникают новые многообразные «генные коалиции», приспособительная ценность которых определяется отбором.

Классификация хромосомных мутаций

Хромосомные перестройки обычно классифицируют по видам и типам.

Различают виды хромосомных мутаций:

  • внутрихромосомные;
  • межхромосомные;
  • изохромосомные.

Внутрихромосомные мутации отличаются аберрациями (отклонениями от нормы) в пределах одной хромосомы. К хромосомным мутациям относятся делеции, инверсии, дупликации. Все они входят в состав внутрихромосомных отклонений.

Делеция — утрата концевого или внутреннего участка хромосомы. Такая мутация может повлечь за собой множество аномалий в период эмбрионального развития (например, врожденный порок сердца).

Инверсия — это поворот фрагмента хромосомы на 180° и встраивание его после этого на прежнее место. Порядок расположения генов нарушается, но без дополнительных условий это не влияет на фенотип.

Дупликация — умножение участка хромосомы. Такая аберрация приводит к появлению врожденных пороков развития.

Межхромосомные мутации (транслокации) — обмен фрагментами между хромосомами, имеющими несходные гены (негомологичные).

Транслокации подразделяются на:

  • реципрокные (обмен происходит между двумя хромосомами);
  • нереципрокные ( фрагмент одной из хромосом переносится на другую) ;
  • робертсоновские (образование одной метацентрической хромосомы вместо двух акроцентрических , т.е«Центрическое слияние»).

Изохромосомные мутации происходят в результате образования копий хромосом, зеркальных фрагментов двух других, содержащих одинаковые наборы генов. Эта аберрация получила название «центрическое соединение» в результате факта поперечного разрыва хроматид, происходящего через центромеры

Также хромосомные мутации подразделяют на типы:  численные  и структурные. Численные в свою очередь делятся на анеуплоидии (утрата (моносомия) или появление (трисомия) дополнительных хромосом)  и полиплоидии (кратное увеличение количества хромосом).

Структурные представлены транслокациями, делециями, инверсиями, инсерциями (когда сегмент одной хромосомы переносится в другую),  изохромосомами и центрическими кольцами (когда фрагмент хромосомы замкнут в кольцо).

Связь генных, геномных и хромосомных мутаций

Мутацию считают хромосомной, если происходят изменения в строении. А геномные мутации характеризуются изменением количества хромосом.

В свою очередь геномные и хромосомные мутации имеют общую классификацию в делении на анеуплоидии и полиплоидии. Робертсоновская транслокация является переходной от хромосомной мутации к геномной.

Эти два типа мутаций объединяют таким понятием и направлением в медицине, как «хромосомные аномалии», включающее в себя:

  • хромосомные болезни ( например, болезнь Дауна);
  • внутриутробную патологию (выкидыши, спонтанные аборты) ;
  • соматическую патологию (лучевая болезнь лейкозы). 

В настоящее время известно где-то 1000 хромосомных аномалий. Все эти хромосомные мутации человека изучены и описаны. Из них в виде синдромов описаны около 300 форм.

Хромосомные болезни

Хромосомные болезни (вызванные хромосомными мутациями, а также геномными) – это большая группа наследственных врожденных заболеваний, характеризующихся врожденными множественными пороками развития. Они появляются по причине наиболее крупных изменений ДНК: трисомии, делеций, дупликаций и др.

  Все последствия хромосомных мутаций чаще всего неблагоприятны для человека. Они вызывают нередко:

  • самопроизвольный аборт (до 70%);
  • мертворождения (7,2%) всевозможные пороки развития;
  • обуславливают замедление умственного развития;
  • появление опухолей.

При хромосомных болезнях степень поражения органов обуславливают многие факторы: тип хромосомной аномалии, недостающий или избыточный материал индивидуальной хромосомы, генотип организма, условия среды.

Все хромосомные болезни разделяются по 2-м большим группам:

1. Вызванные нарушением числа хромосом (геномные мутации). Геномные мутации самые многочисленные и составляют основную долю хромосомных болезней. Представлены в виде моносомий, трисомий и других форм полисомий. Сюда же можно отнести триплоидии и тетраплоидии, при которых дети погибают в первые часы и дни рождения или в утробе.

  Наиболее часто встречается болезнь (синдром) Дауна или трисомия-21, в основе которой лежат генетические дефекты. Была описана в 1866 г.

педиатром Дауном и в настоящее время является самой изученной хромосомной болезнью. Встречается примерно у одного из 700 новорожденных.

В 94 % случаев болезнь обусловлена трисомией по 21 хромосоме, а в остальных – транслокацией 21 хромосомы.

2. Вызванные изменением структуры хромосом (хромосомные мутации). Представлены частичной моносомией (делецией), частичной трисомией (дупликацией) и др. К примеру, выявлено минимум 200 случаев синдрома частичной трисомии (по короткому плечу хромосомы 9).

Признаки этого заболевания следующие:

  • умственная отсталость;
  • задержка роста микробрахицефалия;
  • энофтальм, т.е. глубоко посаженные глаза;
  • округлый кончик носа;
  • врождённые пороки сердца и др.

Такие эффекты дают хромосомные мутации, примеры с синдромом Дауна и синдромом частичной трисомии показательны.

Ряд хромосомных болезней также связан с изменением числа половых хромосом. Больные с такими аномалиями не дают потомства.

Этиологическое лечение хромосомных болезней пока не разработано. Их можно лишь постараться предотвратить путем метода пренатальной диагностики.

Наука ставит перед собой задачи уменьшения генетического груза посредством снижения вероятностей мутаций и предотвращения их, устранения  изменений ДНК с помощью генной инженерии.

Источник:

Хромосомные болезни – список самых распространенных патологий и их причины

Хромосомные болезни – недуги наследственного характера, которые обуславливаются изменением структуры или количества хромосом. К этой группе заболеваний также относятся те, которые вызываются геномными мутациями. Возникают патологии вследствие изменений, происходящих в половых клетках родителей.

Понятие о хромосомных болезнях

Это большая группа врожденных недугов, которая занимает одно из лидирующих мест в списке наследственных патологий человека. Цитологические исследования материалов ранних абортов показывают, что хромосомоные болезни человека могут проявляться еще у эмбрионов. То есть, заболевания развиваются еще в процессе оплодотворения или на ранних этапах дробления зиготы.

Виды хромосомных болезней

Специалисты привыкли разделять все недуги на три больших вида. Классификация хромосомных болезней зависит от нарушений:

  • плоидности;
  • количества хромосом;
  • структуры хромосом.

Самые распространенные аномалии, вызванные нарушением плоидности – триплодия и тетраплодия. Такие изменения, как правило, фиксируются только в материале, получаемом в результате абортов.

Известны лишь единичные случаи рождения детей с подобными нарушениями, и они всегда мешали нормальной жизнедеятельности. Триплодия – результат оплодотворения диплоидных яйцеклеток гаплоидными сперматозоидами или наоборот.

Источник: https://rozli.ru/karera/hromosomnaya-mutatsiya-u-cheloveka-vidy-prichiny-vozniknoveniya-hromosomnye-bolezni.html

Хромосомные мутации — причины возникновения и виды, связь с генными и геномными изменениями

Причины хромосомных аберраций: Большинство хромосомныхдефектовпроисходит «случайно»,то есть, без

Генетические исследования являются одними из самых важных анализов, как в пренатальной диагностике, так и при обследовании, обусловленном наличием характерных клинических признаков отклонений.

Необходимость проведения генетического тестирования вызвана опасностью аномального изменения структуры элементов, содержащих основную часть наследственной информации организма.

Перестройки на генетическом уровне являются причиной многих врожденных заболеваний, и некоторые из них вызывают серьезные отклонения в развитии.

Что такое хромосомные мутации

Основная часть информации о признаках и особенностях развития организма человека содержится в нуклеопротеидных структурах, расположенных в ядрах клеток.

Комплексы белково-нуклеотидных биополимеров, в которых сосредоточены данные о характерных чертах вида живых организмов, называются хромосомы.

Каждая нуклеотидная структура содержит несколько сотен генов – структурно-функциональных единиц наследственности отдельной особи, совокупность которых представляет генотип.

В норме, генотип – неизменная комбинация и передается потомкам носителя совокупности генов, но под воздействием эндогенных или экзогенных факторов может произойти его изменение, которое называется мутация.

Хромосомные и геномные мутации (перестройки, аберрации) проявляются в ходе процессов, происходящих в живой клетке спонтанно (самопроизвольно, без внешнего воздействия) или индуцировано (под влиянием внешних факторов).

Мутагенез (процесс мутирования), согласно общепринятой гипотезе, происходит вследствие случайных ошибок фермента, выступающего катализатором полимеризации ДНК. Изменение генотипа является следствием связанных между собой геномных (изменение числа хромосом в наборе), генных (перестройка внутри генов) или хромосомных перестроек, которые объединены в общий термин «хромосомные аномалии».

Хромосомные мутации в большинстве случаев приводят к нарушениям функций организма (патологиям, умственной отсталости и др.), очень редко они способствуют появлению полезных признаков (адаптационные мутации).

Заболевания, вызванные изменением числа или структуры хромосом, относятся к хромосомным болезням, которых в настоящее время известно более 700 видов.

Лечению врожденные аномалии не поддаются, терапия таких заболеваний заключается в поддержании жизнеспособности организма или пластическом исправлении внешних дефектов.

Причины

Структурные изменения, происходящие в хромосомах, являются следствием нарушения их целостности в результате разрывов парных нитей спирали ДНК.

Этот процесс может происходить самопроизвольно, но чаще его провоцирует воздействие внешних факторов (мутагенов). Спонтанные перестройки случаются очень редко (примерно 1-100 случаев на 1 млн.

представителей вида) и тоже подчиняются мутационному давлению окружающей среды, но ввиду неуточненной природы их возникновения, их принято относить к неиндуцированным.

Точные причины хромосомных мутаций в каждом отдельном случае установить тяжело, но выявлена связь между факторами внешней среды и возникновением индуцированных аберраций.

Факт установления взаимозависимости внешнего воздействия и мутаций не способствует соотнесению определенных мутагенов с видами перестроек (распределение генов по геному в результате мутаций происходит случайно).

Под влиянием одного и того же фактора могут происходить неодинаковые изменения. Все выявленные мутагены подразделяются на 3 вида:

  • биологические – бактерии, вирусы, способные встраиваться в ДНК клеток, захватывать часть генов при размножении и переносить их в организм другого человека;
  • химические – соединения химического происхождения, большинство из которых созданы искусственным образом (формальдегиды, иприт, нитраты, пестициды, хлороформ, соединения тяжелых металлов, окись азота, консерванты, растворители, красители и др.);
  • физические – все виды излучений (радиоактивное, электромагнитное, ультрафиолетовое, нейтронное), высокоэнергетические частицы (альфа- и бета-частицы), слишком высокая и низкая температура, давление.

Виды

Под воздействием мутагенов в хромосомах запускаются механизмы возникновения перестроек, которые проявляются в разрыве сцеплений, утрате нескольких фрагментов или возникновении новых сцеплений из оставшихся частей, но в другом порядке (т.е. хромосомы могут потеряться, удвоиться или изменить свое положение). Эти изменения происходят в пределах одной хромосомы или между несходными структурами. По этому признаку мутации классифицируются на:

  • внутрихромосомные — отклонения происходят в пределах одной структуры – (нехватка, делеции, инверсии, дупликации);
  • межхромосомные (транслокации) – обмен фрагментами между негомологичными (у которых отсутствуют сходные гены) структурами;
  • изохромосомные (центричное соединение) – удвоение фрагментов хромосом в зеркальном отображении.

Вариант изменения морфологии нуклеопротеидных структур служит признаком для классификации мутаций на численные и структурные типы. К численным относятся те аберрации, в результате которых происходит изменение числа хромосом (моносомия, делеция – уменьшение, трисомия, инсерция – увеличение). Структурные виды хромосомных аберраций представлены следующими подвидами:

  • реципрокные – перемещение отдельных хромосомных фрагментов;
  • робертсоновские – слияние двух структур в одну двуплечевую;
  • парацентрическая инверсия – зеркальное изменение порядка генов в пределах одного участка, не затрагивающего центромеру (место соединения сестринских хроматид);
  • перицентрическая инверсия – аналогично парацентрической, но с затрагиванием центромеры.

Делеции

Одним из типов внутрихромосомных аберраций являются делеции – мутации, возникающие вследствие выпадения срединного фрагмента структуры (при потере концевых фрагментов перестройки называются нехваткой или терминальной делецией). Утрата фрагмента, расположенного вблизи центра хромосомы (интеркалярная, интерстициальная делеция), приводит к внутриутробным порокам развития плода и часто влечет за собой гибель эмбриона на ранних этапах формирования.

Статья в тему:  Месячные во время климакса

Влияние на жизнеспособность организма фрагментарного отделения зависит от величины утерянного участка. Врожденные делеции в редких случаях распространяются на протяженные фрагменты, но всегда приводят к существенным отклонениям в развитии новорожденных.

Этот тип мутаций без труда обнаруживается при микроскопическом исследовании ввиду того, что во время редукционного деления клетки (мейоза) при попарном слиянии гомологичных хромосом, у нормальной структуры место расположения отсутствующего участка компенсируется образованием делеционной петли.

Хромосомные аберрации, происходящие по типу делеции, обуславливают развитие многих врожденных синдромов, которые характеризуются множественными отклонениями от нормы.

Самыми распространенными последствиями мутации является нарушение функций сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной систем, снижение умственных способностей, дисморфия тела, черепа, скелета.

При микроскопических размерах утерянного участка и отсутствии на нем генов, оказывающих сильное влияние на жизнеспособность организма, делеция может вызвать только изменение фенотипа.

Дупликации

В процессе кроссинговера (перекрестного обмена генетического материала), происходящего во время мейоза, или при рекомбинации между короткими нуклеотидными последовательностями, может возникнуть удвоение участка хромосом.

Такой тип аберрации называется дупликация, и она может происходить, как внутри одной хромосомы, так и между негомологичными структурами.

Если лишняя копия участка образуется непосредственно за дуплицированным районом – это тандемная дупликация, если в новом месте, с образованием новой структуры, имеющей свои теломеры и центромеру – свободная.

Тандемные дупликации образуются либо в половых клетках (при неравном перекресте), либо в соматических, являясь результатом неаллельной гомологичной рекомбинации (обмена нуклеотидными последовательностями между схожими хромосомами) при восстановлении разрыва обеих нитей ДНК. Во время микробиологического исследования этот тип мутации определяется по образованию характерной компенсационной петли у нормальной структуры.

Ввиду обнаружения дуплицированных генов у большинства организмов, была разработана гипотеза относительно важной эволюционной роли дупликаций, благодаря которой улучшаются способности вида к адаптации.

Этот тип аберрации тоже приводит к развитию врожденных пороков развития, но добавление дополнительных генов влияет на жизнеспособность организма в меньшей степени, чем их нехватка, поэтому дупликации изменяют фенотип в меньшей мере, чем другие виды перестроек.

Инверсии

Если фрагмент, образовавшийся в результате двух хромосомных разрывов, встраивается обратно на свое место, совершая поворот на 180 градусов, – такая мутация называется инверсией.

Место расположения инвертированного фрагмента служит признаком для разделения инверсий на парацентрические и перицентрические.

Ввиду отсутствия изменений числа генов при этой аберрации, ее влияние на фенотип без влияния дополнительных факторов минимально.

Причиной возникновения отклонений от нормы служит перекрестный генетический обмен, происходящий в пределах участка инверсии при мейозе у гетерозигот, несущих, как нормальные структуры, так и инвертированные.

В результате мутагенного процесса могут формироваться аномальные хромосомы, которые способны вызвать частичную элиминацию половых клеток или привести к формированию гамет с нарушенной балансировкой генетического материала.

Признаки инверсии легко обнаружимы во время цитогенетических исследований. Этот вид мутаций является самым часто обнаруживаемым хромосомным полиморфизмом, который не имеет клинического значения. Результаты научных опытов указывают на адаптационные свойства инверсионного полиморфизма и его способность приводить к видообразованию (при определенных условиях).

Транслокации

Межхромосомная аберрация, или транслокация, представляет собой перенос участков хромосом между нуклеотидными структурами.

В зависимости от механизма происходящих изменений транслакационные мутации делятся на реципкорные, нереципкорные и робертсоновские.

В первом случае происходит обмен между двумя негомологичными структурами без утраты генетического материала. При нереципкорных транслокациях происходит перенос фрагмента с одной хромосомы на другую.

Реципкорный тип мутаций редко приводит к фенотипическим проявлениям, но может спровоцировать снижение способности к воспроизведению потомства (фертильности), спонтанные выкидыши или врожденные отклонения. Робертсоновские перестройки (или центрические слияния) занимают лидирующее место по распространенности среди врожденных аномалий.

Во время центрических слияний происходит объединение двух негомологичных структур в одну, при этом утрачивается материал коротких плеч.

Обнаружение транслокационных аберраций происходит на основании вызываемых ими генетических последствий.

Самым ярким примером последствий робертсоновских аберраций является синдром Дауна, когда транслокация происходит с участием 21 хромосомы.

Изохромосомы

Центрическое соединение или изохромная мутация происходит в результате поперечного разрыва хроматид (одной из двух копий молекул ДНК).

Соединяясь центромерой после разрыва, хромосомы точно повторяют друг друга, как в зеркальном отражении. Этот вид аберрации представляет собой смесь делеции и инверсии.

Изохромные изменения не вызывают фенотипических отклонений у новорожденных, но делают их носителями мутировавшего генотипа.

Изохромосомы служат причиной развития у потомков их носителей таких генетических отклонений, как синдром Шерешевского-Тернера.

Это заболевание развивается у новорожденных девочек и проявляется в дисгенезии (неполноценном развитии) или агенезии (отсутствии развития) половых желез.

Аномалия сопровождается рядом внешних дефектов (низкорослость, крыловидные шейные складки, лопоухость) при этом психическое поле и умственные способности почти не страдают. Пациентки с этой патологией остаются бесплодны.

Примеры хромосомных мутаций у человека

Вследствие нарушения генетического баланса происходит расстройство развития организма, при этом недостаток количества нуклеотидных структур приводит к более серьезным нарушениям, чем их избыток.

Фенотипическим проявлением хромосомных болезней выступают пороки развития, которые формируются в самой начальной стадии онтогенеза, до формирования тела плода (иногда даже до наступления беременности, в момент зачатия).

К моменту рождения ребенка все аномалии уже сформированы (за исключением тех, которые возникают в момент полового созревания).

Самыми частыми врожденными пороками развития являются аномальное строение скелета и черепа, задержка физического или умственного развития, телесные дисморфические расстройства, аномалии сердечно-сосудистой, мочеполовой и других систем, гормональные, иммунологические, биохимические патологии. В некоторых случаях заболевание проявляется в сочетании нескольких отклонений. Самыми распространенными наследственными патологиями являются:

Заболевание

Характеристика

Признаки

Причины

Прогноз

Синдром «кошачьего крика» (синдром Лежена)

Возникает вследствие моносомии по короткому плечу 5 хромосомы, распространенность составляет 1 случай на 25-60 тысяч новорожденных

Характерным признаком является специфический плач ребенка, созвучный крику кота, появление которого вызвано выпадением центрального участка хромосомы.

Патология сопровождается многими отклонениями в физическом и умственном развитии, клинические проявления зависят от того, какой из фрагментов нуклеотидной структуры поврежден.

Внешние симптомы при рождении – измененная форма головы, недоразвитая нижняя челюсть, дефицит массы тела, косолапость, нарушение развития пальцев

Основными причинами формирования мутации считаются наследственность, инфицирование во время беременности, вредные привычки, радиация. Точный фактор развития мутагенеза не определен

Специфического лечения не существует, до 25 лет доживает 5% детей с мутацией, риск внутриутробной смерти – 1-1,5%

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Происходит в результате делеции сегментов короткого плеча 4 хромосомы, встречается редко – 1 случай на 50-100 тысяч рождений

Патология отличается вариабельностью проявлений – отклонения в развитии физической и психологической сферы, снижение скорости психомоторных реакций, в половине случаев наблюдаются судороги, недоразвитость мышц.

Внешние специфические симптомы представлены характерной клювовидной формой носа, заячьей губой, косыми глазными щелями, низкой посадкой ушных раковин.

Заболевание сопровождается множественными нарушениями всех органов и систем организма, скелета, кожных покровов

Генетическая мутация происходит спонтанно, точные причины не установлены

Заболевание характеризуется высокой степенью летальности, пациенты зачастую не доживают до 1 года, жизнеспособность поддерживается с помощью постоянного медицинского контроля (кормление через желудочный зонд, хирургическое исправление пороков, медикаментозный контроль припадков)

Синдром частичной трисомии по короткому плечу хромосомы 9

Причиной служит дисбаланс дупликаций 9 хромосомы, в результате чего образуется избыток генетического материала, самая частая по распространенности мутационная форма частичных трисомий

Клинические проявления наблюдаются в период внутриутробного развития и сохраняются после рождения.

Самыми характерными признаками постнантальных нарушений являются отставание роста, умеренно сниженные умственные способности, опущение внешних углов глаз книзу (антимонголоидный разрез), низко расположенные ушные раковины, опущенные вниз уголки рта.

Четверть пациентов имеют врожденные пороки сердца, другие аномалии фиксируются реже (косоглазие, дисплазия ногтей, эпикант (складка у внутреннего угла глаза)

Основной гипотезой возникновения патологии является наследственность, в некоторых случаях мутагенез происходит спорадически, причинообразующие факторы не определены

Относительно благоприятный, люди с этой врожденной патологией доживают до пожилого возраста, требуется постоянное медицинское наблюдение

Болезнь Прадера-Вилли

Является следствием микроделеции 15 хромосомы (отсутствие копии этого участка, которые должны быть получены от отца), встречается в 1 случае на 10-15 тысяч рождений

Внутриутробными признаками отклонений развития плода служат его низкая подвижность, неправильное расположение, после рождения у больных детей появляется склонность к перееданию, что приводит к ожирению.

Характерным внешним признаком является диспропорционально маленький размер кистей и стоп, выраженная переносица, дисплазия бедра.

Снижение интеллектуальных способностей проявляется в виде задержки речевых навыков, мелкой моторики, пониженной способности к обучению (на уровне среднего отставания)

Мутагенез происходит спорадически, причины не выяснены

Благоприятный, проведение лечебных мероприятий помогает повысить качество жизни больных

Синдром Сотоса (церебрального гигантизма)

Причиной развития служит микроделеция участка длинного плеча 5 хромосомы, частота не установлена (с 1964 г. по настоящее время описано всего 120 случаев)

Основными отличительными признаками выступают быстрый рост детей (с рождения до 5-6 лет), избыточная масса тела с наличием жировых отложений в дистальных (отдаленных) частях конечностей, лобные бугры увеличены, черты лица грубые, размер языка аномально большой. Умственная отсталость у больных выражена умерено, отмечается психическая агрессивность, половое развитие и рост костей опережают нормальный для возраста уровень. Наличие этой патологии увеличивает риск развития опухолей

Этиология развития не определена, может возникать при отсутствии мутаций у родителей

Благоприятный, специфическое лечение требуется только при наличии серьезных отклонений

Источник: https://med-anketa.ru/hromosomnye-mutacii-prichiny-vozniknoveniya-i-vidy-svyaz-s-gennymi-i-genomnymi-izmeneniyami/

Medic-studio
Добавить комментарий