Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

Содержание
  1. Нейромедиатор ГАМК (GABA), гамма-аминомасляная кислота
  2. Для чего нужна гамма-аминомасляная кислота в организме?
  3. Механизм действия гамма-аминомасляной кислоты
  4. Влияние ГАМК на организм человека
  5. Факторы, влияющие на повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты
  6. Факторы, влияющие на понижение уровня гамма-аминомасляной кислоты
  7. Поговорим более подробно о том, что оказывает влияние на уровень гамма-аминомасляной кислоты
  8. Препараты, влияющие на уровень гамма-аминомасляной кислоты:
  9. Нейромедиаторы
  10. Ключевые виды
  11. Ацетилхолин
  12. Дофамин
  13. Норадреналин
  14. Адреналин
  15. Серотонин
  16. Гистамин
  17. ГАМК
  18. Глутамин
  19. Глицин
  20. Аргинин
  21. Эндорфины
  22. Вещество Р
  23. Вазоактивный интестинальный пептид
  24. Соматостатин
  25. АТФ
  26. Аспарагиновая кислота
  27. Анандамид
  28. Таурин
  29. Заключение
  30. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека, участвует в регуляции усвоения глюкозы
  31. Нейромедиатор покоя
  32. Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента
  33. Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала
  34. Припадки и тревога
  35. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов
  36. Таблетка от нервов
  37. Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины*
  38. ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор
  39. Спокоен как GABA
  40. Нейромедиаторы, часть вторая: аденозин, ацетилхолин, глутамат и гамма-аминомасляная кислота
  41. Гамма аминомасляная кислота: против стресса и бессоницы
  42. Подробнее о GABA
  43. Снимает тревогу
  44. Улучшает сон
  45. Снижает депрессию
  46. Снимает симптомы предменструального синдрома
  47. Уменьшает реакции воспаления
  48. Улучшает фокус при синдроме дефицита внимания на фоне общей гиперактивности
  49. Увеличивает уровень гормона роста
  50. Возможные риски и побочные эффекты

Нейромедиатор ГАМК (GABA), гамма-аминомасляная кислота

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GABA) – один из основных тормозных нейромедиаторов (гормонов мозга) в ЦНС, являющаяся органическим соединением непротеиногенной природы, который успокаивает, уравновешивает и «приземляет».

ГАМК-рецепторы преимущественно располагаются в головном мозге, практически во всех его отделах, но также присутствуют и в других тканях тела. Особо большая концентрация рецепторов располагается в базальных ганглиях, коре лобных долей, височных долях головного мозга и гиппокампе.

Для чего нужна гамма-аминомасляная кислота в организме?

ГАМК играет ключевую роль в процессах торможения (расслабления) в центральной нервной системе. В этом контексте гамма-аминомасляная кислота является полным антагонистом глутамина (нейромедиатор возбуждения). Обладает ноотропным эффектом (влияет на память, собранность, умение распределять задачи и др.) и регулирует функции сердечно-сосудистой системы (снижает давление и ритм сердца).

Механизм действия гамма-аминомасляной кислоты

  • ГАМК подавляет нервные импульсы в ЦНС, что может применяться в комплексном лечении болезни Альцгеймера, Паркинсона, эпилепсии, расстройств сна и др.
  • Отвечает за состояние спокойствия и расслабленности, память, организованность и самоконтроль.
  • В созревающем мозге гамма-аминомасляная кислота может играть и возбуждающую роль, тем самым стимулируя структуры мозга к дальнейшему развитию, пока не сформируется глутаминовая система возбуждения.
  • Мощный противотревожный эффект ГАМК связан с воздействием на миндалевидное тело в мозге, которое отвечает за переживание «негативных эмоциональных переживаний», таких как тревога, страх, раздражение, злость.
  • Также гамма-аминомасляная кислота, в сочетании с серотонином может помочь при лечении панических атак.
  • При снижении уровня ГАМК наблюдается хроническая тревожность, тревожно-депрессивное состояние, тремор, судороги, бессоница, стеснительность, невозможность расслабиться, ощущение напряжения, истеройдность, склонность действовать себе во вред, навязчивые состояния (обсессивно-компульсивные расстройства), склонность к алкоголизму и перееданию, артериальная гипертензия и аритмия.
  • При сниженном уровне ГАМК наблюдается постоянная тревожность, развитие психосоматических заболеваний, а также активируется режим «пищевого наркомана».
  • При высокой активности височных долей наблюдается расстройство памяти, нестабильность настроения, проблемы с самообладанием.

Влияние ГАМК на организм человека

  • Влияет на качество и продолжительность сна, за счёт того, что расслабляет нервную систему, подавляя процессы возбуждения и тревоги. Люди, страдающие бессонницей или частыми пробуждениями, имеют на 1\3 меньшую концентрацию ГАМК в организме. Включение в их рацион препаратов содержащих ГАМК, приводило к улучшению качества и продолжительности сна. Улучшение качества сна может быть связано ещё и с тем, что ГАМК помогает при тревожно-депрессивном синдроме (часто проявление депрессии начинается именно с нарушения сна).
  • ГАМК воздействует на парасимпатическую часть нервной системы, которая отвечает за процессы торможения и расслабления.
  • Способствует расслаблению не только нервной системы, но также отвечает за расслабление мышечной ткани, особенно в состоянии хронического стресса.
  • Стимулирует выработку гормона роста, что, в первую очередь, влияет на рост мышечной ткани, а также помогает в процессе нормализации веса. Некоторые спортсмены применяют ГАМК для увеличения мышечной массы.
  • За счёт релаксирующего эффекта, гамма-аминомасляная кислота устраняется ряд мимических морщин.
  • Стимулирует выработку молока у матери, а также увеличивает размер груди.
  • Способствует расщеплению жировой ткани. Во многом, этот эффект обуславливается тем, что ГАМК стимулирует выработку гормона роста и также влияет на ряд других гормонов, отвечающих за этот процесс. Но этот эффект наблюдался в экспериментах у людей, занимающихся физической активностью (липолиз с применением ГАМК был эффективнее при тренировках).
  • Регулирует уровень глюкозы в крови. Снижение уровня глюкозы достигается в парной работе с гормоном лептином или обладает лептинассоциированным эффектом. Данный аспект используется при лечении сахарного диабета, с целью снизить дозу инсулина. Однако, ГАМК может использоваться митохондриями нервных клеток и как источник энергии при определенных ситуациях, когда клетки головного мозга голодают.
  • Только 1% ГАМК работает как нейромедиатор (влияя на настроение и прочие функции), а 99% ГАМК используются в митохондриях (электростанции клеток), для регуляции энергетического обмена. Этот эффект наблюдается при голодании, инсультах, ишемических состояниях и др.
  • Регулирует процессы внимания, подавляя избыточные информационные потоки в головном мозге, что позволяет сконцентрироваться на какой-то одной мысли или задаче, не рассеивая своё внимание на «фейерверк мыслей в голове».

Факторы, влияющие на повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты

  • Аминокислота L-теанин.
  • Инозитол (витамин В8).
  • Янтарная кислота.
  • Аминокислота глицин (курс приёма – 3 недели и более).
  • Глутаминовая кислота.
  • Магний (в форме цитрата или малата).
  • ГАМК-содержащие препараты (аминалон, пикамилон, гаммалон, фенибут и др.).
  • Аминокислота таурин.
  • Натуральный биоидентичный прогестерон.
  • Нейромедиатор серотонин (влияет на эффекты ГАМК).
  • Умеренная кето-диета.
  • Зеленый чай и чай пу-эр.
  • Омега-3, Омега-5, Омега-7, Омега-9.
  • Фитонутриенты (куркума, карри, шафран, ромашка, душица и др.).
  • Бифидо- и лактобактерии (от 30 млрд. КОЕ и выше).
  • Медитации, трансовые техники, релаксационные дыхательные практики, АВС.
  • Витамины группы В (особенно В6).
  • Аэробная физическая активность, йога.
  • Хороший крепкий сон (7-9 часов).

Факторы, влияющие на понижение уровня гамма-аминомасляной кислоты

  • Кандидоз кишечника и нарушение микробиома организма.
  • Хронический стресс.
  • Дефицит белка и полезных жиров.
  • NFKB-стимулирующие продукты (сахар, кофеин, глютен, казеин, сахарозаменители, глутамат натрия, омега-6, транс-жиры и др.).
  • Органические токсины и тяжелые металлы.
  • Нарушение углеводного обмена (инсулинорезистентность, диабет).
  • Дефицит витаминов группы В.
  • Дефицит сна или нарушение качества сна, а также ночной режим работы.
  • Синдром истощенных надпочечников.
  • Дефицит серотонина.
  • Антитела к ферменту глутаматдекарбоксилазе (аутоиммунный процесс).
  • Генетический сбой синтеза фермента глутаматдекарбоксилазы.

Поговорим более подробно о том, что оказывает влияние на уровень гамма-аминомасляной кислоты

  • Нехватка ГАМК может быть одной из причин развития ГЭРБ (когда из желудка происходит обратный заброс пищи и желудочного сока в пищевод, что сопровождается изжогой).
  • Процессы метилирования (процессы синтеза ДНК, детоксикации, синтеза нейромедиаторов и др.) оказывают влияние на баланс ГАМК и глутаминовой кислоты. Если в этих процессах происходит сбой, то соли фолиевой кислоты не выводятся, а превращаются в глутаминовую кислоту. Кроме того, если метилирование не происходит должным образом, организм может не иметь сил для подавления болезнетворных бактерий и вирусов, что означает, что они будет присутствовать и вмешиваться в работу глутаматдекарбоксилазы.
  • В процессе метилирования могут возникать проблемы из-за нехватки микроэлементов в пище, присутствия токсинов, генетических мутаций или чрезмерного разрастания кандидозных грибов.
  • Глутаматдекарбоксилаза вырабатывается поджелудочной железой, поэтому проблемы с ней могут приводить к нехватке энзима. Известно, что в организме людей с диабетом первой группы, происходит выработка антител к глутаматдекарбоксилазе. Также на ее производство оказывает влияние обилие свинца и вещество – производное глицина (пищевая добавка E640).
  • Низкий уровень витамина В6 также приводит к нарушениям в выработке глутаматдекарбоксилазы.
  • Кетогенная диета (с высоким содержанием жиров, умеренным – белков и низким — углеводов) может помочь нарастить ГАМК в организме.
  • ВАЖНО! Без нормальной концентрации серотонина в ЦНС, ГАМК не может выполнять свои функции должным образом, даже если его концентрация соответствует норме.
  • Грибы Candida вырабатывают токсин, известный как бета-аланин, который приводит к тому, что таурин выводится почками с мочой. В некоторых случаях выводится не только сам таурин, но и его соединение с магнием, что вызывает избыток кальция. Это приводит к избытку глутаминовой кислоты.
  • Постоянная гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) нарушит баланс ГАМК и глутаминовой кислоты и сделает это нарушение хроническим. Важно воздерживаться от еды, которая вызывает выработку излишнего инсулина, и поддерживать сахар в крови на постоянном уровне.

Многим людям с дефицитом ГАМК помогает непосредственный прием ГАМК-препаратов внутрь. Однако, встречаются те, на кого принятая внутрь ГАМК наоборот, имеет возбуждающий эффект, поэтому нужно отслеживать реакцию своего организма.

Препараты, влияющие на уровень гамма-аминомасляной кислоты:

  • Препараты ГАМК и L-теанин взаимно дополняют друг друга.
  • Приём натурального, биоидентичного прогестерона снижает уровень тревожности и стресса, воздействуя на рецепторы ГАМК – расслабляющего нейромедиатора, естественного релаксанта.
  • Валиум имитирует свойства ГАМК, также как алкоголь и марихуана, однако возникает эффект привыкания (и потребность в препарате постоянно увеличивается).
  • Аминокислота таурин повышает выработку глутаматдекарбоксилазы и, следом за ней, ГАМК. Кроме того, таурин может быть связан ГАМК-рецепторами, поскольку, аналогично ГАМК, имеет тормозящую функцию. Таурина особенно много в морепродуктах и животном белке.
  • Таким образом, таурин может помочь восстановить нарушенный баланс ГАМК и глутаминовой кислоты. Однако у некоторых людей есть генетические мутации, которые могут привести к негативным последствиям от добавок таурина, поскольку в таком случае возрастет содержание в организме серы.

Антон Поляков, врач-эндокринолог
Инстаграм: doctorpolyakoff

Источник: https://preventmed.ru/veshchestva/nejromediator-gamk-gaba-gamma-aminomasljanaja-kislota/

Нейромедиаторы

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

Нейромедиаторы (иное наименование – нейротрансмиттеры) – биологически активные субстанции, являющиеся химическими мессенджерами в организме. Их функции состоят в передаче (транспортировке) сигналов от нейрона (нервной клетки) к клеткам-мишеням (получателям сигналов). Клетками-мишенями могут быть не только нейроны, но и структуры мускулатуры и эндокринных желез.

Благодаря нейромедиаторам головной мозг управляет, координирует, контролирует множество физиологических и психических функций, в том числе:

  • сердечный ритм;
  • процессы дыхания;
  • цикл сон-бодрствование;
  • переваривание пищи и пищевое поведение;
  • настроение и эмоциональные реакции;
  • концентрация и удержание внимание;
  • запоминание, хранение и воспроизведение информации;
  • мыслительные процессы;
  • двигательные акты.

Центральная нервная система управляет всеми органами и системами организма. Нейроны, а именно синтезируемые в них и высвобождаемые нейромедиаторы имеют ведущее значение в этих процессах. Внутри нервной клетки сигналы передаются электрическим путем. За пределами нейрона информация передается посредством химических субстанций.

Нейротрансмиттеры передают сигналы, «присоединяясь» к определенным рецепторам на клетках-мишенях. При этом каждый нейромедиатор воздействует на какой-то определенный вид рецепторов. Например, молекулы серотонина присоединяются к серотониновым рецепторам (5-HT-рецепторам). Поступление вещества на рецептор вызывает определенное целевое воздействие в клетках-мишенях.

После этого нейромедиаторы инактивируются. Существуют два варианта инактивации нейротрансмиттеров – дезаминирование (процесс удаления аминогрупп от молекулы с помощью специальных ферментов) и метилирование (введение в соединение метильной группы -СН3).

Ключевые виды

Эксперты считают, что в организме человека синтезируется и высвобождается более 100 биологически активных веществ. Однако на сегодняшний день функции и целевое предназначение многих нейромедиаторов изучено недостаточно.

Нейротрансмиттеры отличаются по эффектам, оказываемым на клетки-мишени:

  • Возбуждающие (стимулирующие) нейромедиаторы побуждают получателя сигналу к действию.
  • Ингибирующие (тормозящие) нейромедиаторы угнетают активность клетки-мишени.

Некоторые нейротрансмиттеры выполняют как стимулирующее, так и тормозящее действие, в зависимости от типа рецептора, к которому они присоединяются.

Далее описаны некоторые из самых известных и изученных субстанций:

  • ацетилхолин;
  • дофамин;
  • норадреналин;
  • адреналин;
  • серотонин;
  • гистамин;
  • гаммааминомасляная кислота;
  • глутаминовая кислота;
  • глицин;
  • аргинин;
  • эндорфины;
  • вещество «P»;
  • вазоактивный интестинальный пептид;
  • соматостатин;
  • аденозинтрифосфат;
  • аспарагиновая кислота;
  • анандамид;
  • таурин.

Ацетилхолин

Ацетилхолин инициирует сокращение мышц, стимулирует производство и выброс некоторых гормонов, контролирует сердечную деятельность. Является возбуждающим нейромедиатором. Играет важную роль в выполнении когнитивных функций и памяти.

Дефицит ацетилхолина ассоциирован с расстройствами памяти и мышления, которые присутствуют в клинике болезни Альцгеймера. Некоторые препараты, используемые в лечении деменции альцгеймеровского типа, нацелены на замедление расщепления ацетилхолина. Восстановление должного уровня данного вещества позволяет приостановить скорость потери памяти.

Однако чрезмерно высокий уровень ацетилхолина вызывает слишком сильное сокращение мышц. Избыток соединения может стать причиной спазма мышц, судорог и остановки дыхания.

Дофамин

Дофамин – важная субстанция для памяти, обучения, функционального поведения и слаженной координации движений. Данный нейромедиатор – компонент системы удовольствия и вознаграждения. Синтез и высвобождение дофамина активируется во время приятной деятельности.

Это биологически активное вещество отвечает за движение мышц. Дефицит дофамина обуславливает симптомы, характерные для болезни Паркинсона. Поэтому многие лекарственные средства, используемые в терапии этого нейродегенеративного заболевания, ориентированы на восполнение нехватки данного нейромедиатора.

Предполагается, что дофамин сопричастен к такому серьезному заболеванию, как шизофрения.

Психиатры связывают позитивные симптомы шизофренических расстройств (бред, галлюцинации) с избытком дофамина в мезолимбическом пути, а негативные симптомы (эмоционально-волевое снижение) с его дефицитом в мезокортикальном пути.

При этом чрезмерный уровень соединения, приводящий к ведущим признакам психоза (например, «голосам»), скорее всего, обусловлен усиленным выделением нейротрансмиттера в подкорковых структурах головного мозга.

Норадреналин

Норадреналин – нейротрансмиттер, синтез и выделение которого активируется в ответ на стресс. При воздействии стрессогенных факторов симпатические отделы нервной системыинициируют адекватный ответ, который называют реакцией «борьбы или бегства».

Когда человек сталкивается с потенциально опасной ситуацией, ему необходимо быстро решить: остаться и столкнуться с пугающим объектом, либо увернуться и убежать. Оба эти решения требуют, чтобы организм работал как можно слаженнее, эффективнее, быстрее.

Для этого головной мозг усиливает выброс норадреналина, что вызывает существенные изменения в функционировании органов и систем:

  • учащение дыхания и увеличенное потребление головным мозгом кислорода;
  • усиление сердечного ритма и кровотока;
  • обильный выброс глюкозы в кровь, необходимый для питания мускулатуры;
  • приостановка несущественных в данный момент процессов – роста и пищеварения.

Адреналин

Адреналин также участвует в реакции организма на борьбу или бегство. Этот нейромедиатор производится в больших объемах и выделяется в стрессовом состоянии. Адреналин увеличивает частоту сердечных сокращений, усиливает дыхательную функцию, обеспечивает максимумом энергии мышечные ткани.

В клинической практике адреналин используется для лечения многих угрожающих жизни состояний, таких как:

  • анафилактический шок;
  • приступы бронхиальной астмы;
  • остановка сердца.

Хотя адреналин важен и полезен в экстремальной ситуации, хронический стресс приводит к постоянной обильной выработке этого вещества. Со временем избыток данного соединения вызывает ряд серьезных проблем в здоровье, таких как: ухудшение функций иммунной системы, стойкая артериальная гипертензия, сердечные недуги, сахарный диабет.

Серотонин

Серотонин – важное химическое соединение. Помогает регулировать эмоциональный фон, пищевое поведение, свертываемость крови, сон и циркадный ритм организма. Данный нейромедиатор играет важную роль в устранении депрессивной триады симптомов и тревожных состояний.

С дефицитом серотонина связывают сезонное аффективное расстройство. Недостаток естественного освещения приводит к недостаточному синтезу данного соединения. Именно поэтому в сезоны с нехваткой солнечного света часто возникают симптомы депрессии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) уменьшают тяжесть симптомов депрессии путем повышения уровня этого нейротрансмиттера в головном мозге.

Также препараты, нацеленные на увеличение уровня серотонина, используют в лечении тревожных расстройств, различных болевых синдромов, например, при фибромиалгии.

Однако усиленная серотонинергическая передача, вызванная применением высоких доз ингибиторов серотониновых рецепторов, приводит к формированию опасного, но обратимого состояния – серотонинового синдрома. Данное расстройство характеризуется появлением психических дефектов (галлюцинаций, эйфории, маниакального поведения), нервно-мышечными нарушениями, симптомами вегетативной дисфункции.

Гистамин

Гистамин является передатчиком в нервной системе и сигнальной молекулой в кишечнике, кожном покрове и иммунной системе. Гистаминергические нейроны в головном мозге расположены исключительно в туберомамиллярном ядре заднего гипоталамуса и направляют свои аксоны по всей центральной нервной системе.

Активные исключительно во время бодрствования, они поддерживают бодрствование и внимание. Рецепторы гистамина обеспечивают выполнение множества функций в мозге, в частности, контролируют возбудимость и пластичность.

Взаимодействия с другими системами медиаторов образуют сеть, которая выполняет основные гомеостатические и высшие функции мозга, включая регуляцию сна и бодрствования, циркадные ритмы и режим питания, иммунитет, обучение и память.

ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) выполняет функции регулятора и стабилизатора настроения. Оказывает тормозящее действие, которое предотвращает перевозбуждение нейронов. Поэтому дефицит данного соединения может вызвать беспокойство, раздражительность и нервозность.

Бензодиазепины – транквилизаторы, предназначенные для лечения тревожных состояний, работают, увеличивая активность ГАМК. Это приводит к релаксирующему и успокаивающему эффекту. Поэтому усиление активность рецепторов гамма-аминомасляной кислоты является первоочередной задачей для преодоления тревожных расстройств.

Глутамин

Глютамин находится в изобилии в центральной нервной системе (ЦНС), и его концентрации в интерстициальной и спинномозговой жидкости по крайней мере на порядок выше, чем содержание любой другой аминокислоты.

Транспортировка глутамина из крови в мозг недостаточна для удовлетворения потребности мозговой ткани в этой аминокислоте. Этому требованию отвечает внутримозговый синтез вещества из глутамата.

Данная реакция, осуществляется глутаминсинтетазой – ферментом, находящимся в астроцитах.

Большая часть полученного из астроглии глутамина переносится в нейроны, где она расщепляется фосфат-активированной глутаминазой. Однако чрезмерное накопление соединения в клетках головного мозга может быть вредным для его работы. Избыток вещества приводит к отеку головного мозга, что в основном обусловлено его вмешательством в функцию митохондрий и частично его осмотическим действием.

Глицин

Глицин выполняет множество функций в центральной нервной системе. Как тормозной нейротрансмиттер, он участвует в обработке моторной и сенсорной информации, которая обеспечивает движение, зрение и слух.

Это действие глицина опосредуется чувствительным к стрихнину глициновым рецептором, активация которого вызывает ингибирующие постсинаптические потенциалы. В некоторых областях ЦНС глицин, по-видимому, выделяется совместно с ГАМК, основным ингибирующим аминокислотным нейротрансмиттером.

Кроме того, глицин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию, усиливая действие глутамата на рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA).

Считается, что прекращение различных синаптических действий глицина производится быстрым обратным захватом через два связанных с натрием и хлоридом переносчика, GLYT1 и GLYT2, расположенных в плазматической мембране глиальных клеток или пресинаптических терминалах соответственно. Транспортеры глицина могут стать основными мишенями для лечения патологических изменений синаптической функции.

Аргинин

Аргинин – соединение, оказывающее гипотензивный веществ, поэтому оно присутствует в комплексной терапии вторичной гипертонии. Благодаря оказываемым эффектам аргинин может помочь минимизировать симптомы заболеваний периферических артерий путем улучшения кровоснабжения дистальных отделов тела.

Увеличение уровня данной аминокислоты помогает предупредить преэклампсию, характеризующуюся высоким артериальным давлением, протеинурией и нередко отеками. Прием аргинина позволяет устранить сосудистый спазм.

Последние исследования показывают, что данная аминокислота присутствует в патогенезе деменции альцгеймеровского типа.

Установлено, что иммунные клетки, компетентные в обеспечении защиты головного мозга, при определенных состояниях модифицируют функции аргинина.

Соединение способно воздействовать на характер и продолжительность сновидений, что, в свою очередь, способствует улучшению функции памяти и позволяет предупредить старческое слабоумие.

Внутривенное введение L-аргинина после инсульта уменьшает головную боль, тошноту, рвоту. Одновременное применение L-лизина и L-аргинина в течение недели снижает уровень стресса, уменьшает нервное напряжение, устраняет беспокойство.

Увеличение аргинина требуется для купирования болевого синдрома и чувства дискомфорта за грудиной при стенокардии.

Эндорфины

Эндорфины подавляют болевые сигналы и создают ощущение благополучия. Эти вещества являются естественными обезболивающими для организма. Низкий уровень эндорфинов играет роль в некоторых формах головной боли.Дефицит этих соединений лежит в патогенезе фибромиалгии. Пониженное содержание эндорфинов обуславливает развитие химической зависимости при наркомании и алкоголизме.

Истощение эндорфинергической системы определяется при депрессивных расстройствах. Именно поэтому разработан комплекс мероприятий при депрессии, нацеленный на восполнение нехватки эндорфинов. Естественным способом активации синтеза этих веществ являются энергичные физические упражнения. Эндорфины также выделяются при выполнении приятной деятельности, потреблении вкусной пищи.

Вещество Р

Субстанция Р вырабатывается в структурах центральной или периферической нервной системы. Вещество Р наделено огромным спектром биологических функций. Оно оказывает расширяющее действие на кровеносные сосуды и влияет на уровень артериального давления. Стимулирует дегрануляцию тучных клеток и выступает в качестве хемоаттрактанта для лейкоцитов.

Ключевая роль субстанции Р – передача болевых импульсов от места воздействия в структуры мозга. Увеличение количества данного вещества обеспечивает повышение чувствительности ноцицепторов при повреждении тканей. Является центральным звеном в патогенезе хронической боли.

Функции вещества Р изучаются в аспекте воспалительных реакций, которые играют критическую роль в возникновении и развитии множества инфекционных и иных нейровоспалительных заболеваний, таких как менингит, энцефалит, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз. Поэтому своевременное регулирование уровня этой субстанции имеет решающее значение для сохранения нормальных функций ЦНС.

Вазоактивный интестинальный пептид

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) вырабатывается во многих структурах головного и спинного мозга, органах желудочно-кишечного тракта, сердце, легких, щитовидной железе, почках, мочевом пузыре, половых органах. Соединение несет ответственность за ряд биологических функций, среди которых – регуляция основных поведенческих реакций.

Оказываемые эффекты заметны в широком спектре физиологических и патологических процессов, связанных с развитием, ростом и контролем функции нейрональных, эпителиальных и эндокринных клеток. Вазоактивный интестинальный пептид участвует в регуляции канцерогенеза, иммунных реакций и циркадных ритмов. Оказывает мощное вазодилататорное действие, потенцируя расширение кровеносных русел

Соматостатин

Соматостатин синтезируется и высвобождается в основном в гипоталамусе – эндокринной железе, являющейся регулятором всех основных процессов в организме. Также соматостатин вырабатывается дельта-клетками желудка, кишечника, островков Лангерганса поджелудочной железы.

Вещество оказывает тормозящее действие на гормон-продуцирующие структуры гипофиза, что приводит к уменьшению производства ими соответствующих активных соединений – соматотропного и тиреотропного гормонов.

Также соматостатин угнетает выработку гипоталамусом соматолиберина (соматотропин-рилизинг-фактора).

Обладает терапевтическим потенциалом при различных патологических состояниях, например, при изменении психического статуса, вызванного серотониновой интоксикацией

АТФ

Аденозинтрифосфат или аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) – основная энергетическая субстанция в организме.  Вещество обнаруживается во всех существующих формах жизни. Благодаря АТФ осуществляется полноценный обмен веществ.

Аденозинтрифосфатсвязан с различными патологическими состояниями: брахиалгией, спондилодинией, эпилепсией, нейроинфекционными заболеваниями, ишемическим инсультом, субарахноидальным кровоизлиянием. Увеличение синтеза АТФ митохондриями и усиление активности данного вещества – цель современных нейротропных препаратов, используемых в терапии острых нарушений мозгового кровоснабжения.

Аспарагиновая кислота

Аспарагиновая кислота (или аспартат) является незаменимой аминокислотой, она легко и естественно синтезируется в организме человека. Аспарагиновая кислота и родственные производные обладает фармакологической активностью в отношении некоторых глутаматных рецепторов.

Физиологическая роль аспартата не ограничивается регулировкой формирования и работы центральной нервной и эндокринной системы. Аспарагиновая кислота способствует полноценному функционированию иммунной системы.

Данный нейромедиатор противостоит ранней утомляемости и предотвращает синдром хронической усталости. Соединение стимулирует синтез других аминокислот. Достаточное количество аспартата гарантирует полноценное функционирование головного мозга.

Увеличение уровня данной аминокислоты необходимо в стрессовых состояниях, при повышенных физических и эмоциональных нагрузках.

Анандамид

Арахидоноилэтаноламид (анандамид) известен как один из основных эндоканнабиноидов – эндогенных лигандов для каннабиноидных рецепторов.

Анандамид синтезируется в нейронах в результате реакции конденсации между арахидоновой кислотой и этаноламином под контролем ионов кальция и фермента циклического аденозинмонофосфата.

Он разрушается в результате процесса гидролиза после опосредованного носителем обратного захвата нейронов и астроцитов амидазой для быстрого гидролиза.

Анандамид угнетает пресинаптическое высвобождение возбуждающего нейротрансмиттера глутамата в гиппокампе.

Именно гиппокамп, кора головного мозга, мозжечок и базальные ганглии являются основными локусами действия препаратов, контролирующих уровень анандамида, поскольку эти структуры участвуют в познании, обучении, памяти, настроении и других высших интеллектуальных функциях, а также в моторных функциях.

Таурин

Таурин демонстрирует множественные клеточные функции, включая центральную роль в качестве нейротрансмиттера, как трофического фактора в развитии ЦНС, в поддержании структурной целостности мембраны, в регулировании транспорта кальция и гомеостаза, в качестве нейромодулятора и нейропротектора.

Нейротрансмиттерные свойства таурина проиллюстрированы его способностью вызывать гиперполяризацию нейронов, наличием специфического таурин-синтезирующего фермента и рецепторов в ЦНС и наличием системы транспорта таурина.

Таурин проявляет свои нейрозащитные функции против вызванной глутаматом токсичности, уменьшая повышенный уровень внутриклеточного кальция.

Заключение

Нейромедиаторы принимают активное участие в осуществлении практически всех функций человеческого организма. Баланс нейротрансмиттеров необходим для предотвращения определенных патологических состояний, таких как депрессивные и тревожные расстройства,болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, нарушения когнитивных функций, поведенческие аномалии

Не существует проверенного способа гарантировать, что все нейромедиаторы будут сбалансированы в организме на требуемом уровне. Однако в большинстве случаев предупредить дефицит и избыток нейротрансмиттеров способен здоровый образ жизни, подразумевающий полноценное питание, разумные физические нагрузки, достаточный отдых, использование методик предупреждения стрессов.

Довольно часто состояния,как физиологические, так и психические, возникающие в результате дисбаланса нейротрансмиттеров, требуют незамедлительного врачебного вмешательства. Для предупреждения опасных недугов рекомендовано один раз в год проходить полное медицинское обследование.

Источник: http://mozg.me/nejromediatory/nejromediatory.html

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека, участвует в регуляции усвоения глюкозы

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных кознейинсульта.

Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров! Рисунок с сайта eusoniptera.deviantart.com.

Нейромедиатор покоя

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1).

По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).

Рисунок 1. Синтез ГАМК. 

При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы(GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК. Рисунок из веб-атласа поведенческой и структурной анатомии Caenorhabditis elegans.

ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В.

 Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов Аи С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия.

Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя [1].

Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул.

В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно —70…

—90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки

Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога.

Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут(инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен.

Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям. Рисунок из «Википедии».

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента

Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы.

При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего».

Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его.

Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала

Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора.

Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов.

Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор

Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA-ρ, «бывшие» ГАМКC).

Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. а — Схема строения рецептора.

 Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов.

Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа: 

Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.Рисунки: а — из «Википедии», б — из статьи [4].

Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке. Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.

Припадки и тревога

ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.

Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека

Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения. Рисунок с сайта www.cnsforum.com.

Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге.

В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [2].

В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны.

Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного (гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.

Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [3]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний.

При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии.

Такая «разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе.

Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции.

На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.

Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза

Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. 

Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX(aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов.

В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов

DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых).

Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует).

 RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина.

При развитии нервной системы волокна радиальной глииориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры.

Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры.

Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память [7]. Рисунок из [3].

Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия (экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова).

Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.

Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы.

Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину.

ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.

Таблетка от нервов

Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.Рисунок из «Википедии».

Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию.

Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.

Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу). Фото автора, сделано в Музее фармации (Рига, Латвия).

Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором.

Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему.

Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не «выключает» человека полностью, слишком мал.

Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал» (рис. 7).

В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.

Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины*

Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 8). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин.

Все препараты этого класса обладают седативным (успокоительным), противотревожным и противосудорожным действием. Сейчас психиатры и неврологи считают плохим тоном лечить тревогу и бессонницу у пациентов длительными курсами бензодиазепинов, а уж тем более назначать их постоянный прием.

К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней. Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [4].

* — Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии рассказано в «сочном» обзоре «Краткая история антидепрессантов»: со всей подноготной этого состояния, с теориями / гипотезами и сомнениями на их счет [5]. — Ред.

Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами

Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов.

Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается. Рисунок из [4].

Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [6]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека.

Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.

ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор

В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».

Источник: https://moidiabet.ru/articles/gamma-aminomasljanaja-kislota-gamk-glavnii-tormoznoi-mediator-v-nervnoi-sisteme-cheloveka-uchastvuet-v-reguljacii-usvoenija-gljukozi

Спокоен как GABA

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом.

Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных козней инсульта. Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы.

Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1).

По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке.

В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).

Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.

ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия.

Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя [1]. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов.

Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70…

−90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога.

Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен.

Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы.

При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его.

Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята.

Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора.

Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов.

Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор.

Рецептор ГАМКА — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМКA-ρ, «бывшие» ГАМКC).

Это определяет разнообразие ГАМКА-рецепторов. а — Схема строения рецептора. Слева: Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов.

Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец.

Справа: Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.

Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке. Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.

Нейромедиаторы, часть вторая: аденозин, ацетилхолин, глутамат и гамма-аминомасляная кислота

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота
Первую часть рассказа о нейромедиаторах «Атлас» посвятил молодежным дофамину, норадреналину и серотонину. Во втором посте речь пойдет о менее известных медиаторах, которые выполняют важную невидимую работу: стимулируют и тормозят другие нейромедиаторы, помогают нам учиться и запоминать.

Это первый нейромедиатор, который открыли ученые.

Он отвечает за передачу импульсов двигательными нейронами — а значит, за все движения человека. В центральной нервной системе нейромедиатор берет на себя стабилизирующие функции: выводит мозг из состояния покоя, когда необходимо действовать, и наоборот, тормозит передачу импульсов, когда необходимо сосредоточиться.

В этом ему помогают два типа рецепторов — ускоряющие никотиновые и тормозящие мускариновые. Ацетилхолин играет важную роль в процессе обучения и формирования памяти. Для этого требуется как способность фокусировать внимание (и тормозить передачу отвлекающих импульсов), так и способность переключаться с одного предмета на другой (и ускорять реакцию).

Активная работа мозга, например, при подготовке к экзамену или годовому отчету, приводит к повышению уровня ацетилхолина. Если мозг долгое время бездействует, специальный фермент ацетилхолинэстераза разрушает медиатор, и действие ацетилхолина слабеет.

Идеальный для учебы, ацетилхолин будет плохим помощником в стрессовых ситуациях: это медиатор размышления, но не решительных действий. Переизбыток ацетилхолина в организме вызывает спазм всех мышц, судороги и остановку дыхания — именно на такой эффект рассчитаны некоторые нервно-паралитические газы.

Недостаток ацетилхолина приводит к развитию болезни Альцгеймера и других видов старческой деменции. В качестве поддерживающей терапии пациентам назначают препарат, блокирующий разрушение ацетилхолина — ингибитор ацетилхолинэстеразы.

Ген CHRNA3 кодирует никотиновый рецептор ацетилхолина, на который может воздействовать никотин.

На первом этапе вещество действует на симпатическую систему организма, которая отвечает за спазм гладкой мускулатуры и сокращение сосудов. Поэтому у начинающих курильщиков сигареты вызывают скорее тошноту и бледность кожи, чем восторг. Но со временем никотин достигает клеток головного мозга и активизирует рецепторы ацетилхолина.

Так как этим занимается и никотин, и ацетилхолин одновременно, мозг пытается скорректировать «двойную подачу», и через некоторое время нейроны головного мозга сокращают нормальное производство ацетилхолина. С этого момента никотин будет нужен курильщику по каждому поводу — с утра чтобы взбодриться, после совещания наоборот, чтобы успокоиться, после обеда — чтобы хоть немного подумать о вечном.

Полиморфизм гена CHRNA3 влияет на скорость формирования никотиновой зависимости и, как следствие, на риск развития рака лёгких, вызванного курением.
Все химические реакции в организме требуют затраты энергии. В качестве валюты в этом процессе используется молекула аденина с несколькими основаниями фосфорной кислоты. Сразу после «зарплаты» у вас на карточке окажется «триста рублей» — молекула аденозинтрифосфат с тремя остатками фосфорной кислоты. На каждую транзакцию уходит по сто рублей, соответственно, после первой «покупки» на счету останется всего двести рублей (аденозиндифосфат), после второй — сто рублей (аденозинмонофосфат), после третьей — ноль рублей. Купюра в ноль рублей — и есть аденозин. Как нейромедиатор он отвечает за чувство усталости и засыпание. Во время сна купюрам в ноль-ноль рублей дорисовывают троечки, аденозин трансформируется в аденозинтрифосфат, и мы с новыми силами готовы вернуться к работе. Есть способ обмануть «банковскую систему»: заблокировать рецепторы аденозина и уйти в кредит. Именно этим и занимается кофеин — позволяет игнорировать усталость и продолжать работать. При этом он не приносит настоящей энергии, а только дает тратить деньги, как если у вас всё ещё есть триста рублей. Как и за любой кредит, за перерасход приходится расплачиваться — большей усталостью, заторможенностью внимания, привыканием. Тем не менее, кофеиносодержащие кофе, чай и шоколад — самый популярный стимулятор в мире.

Всего известно четыре вида рецепторов аденозина, которые активируются и блокируются аденозином. Ген ADORA2A кодирует рецепторы аденозина второго типа, которые участвуют в активации противовоспалительных процессов, формировании иммунного ответа, регуляции боли и сна. От работы этого рецептора зависит скорость реакции организма на ранение и травму.

Глутаминовая кислота в форме глутамата — пищевая аминокислота, которая содержится в продуктах животного происхождения. Вкусовые рецепторы воспринимают глутамат как индикатор белковой пищи — а значит питательной и полезной — и оставляют заметку, что было вкусно, и надо повторить. В двадцатом веке японские ученые выяснили принцип восприятия этого вкуса (они назвали его «умами» — вкусный), и со временем глутамат натрия стал популярной пищевой добавкой. Именно благодаря ему иногда сложно устоять перед соблазном съесть лапшу доширак. Как пищевая добавка глутамат не влияет напрямую на работу нейронов, поэтому его «передозировка» в худшем случае обойдется головной болью. Глутамат — это не только пищевая аминокислота, но и важный нейромедиатор, рецепторы которого есть у 40% нейронов головного мозга. Он не имеет собственной «смысловой нагрузки», а только ускоряет передачу сигнала другими рецепторами — дофаминовыми, норадреналиновыми, серотониновыми и т.д. Эта функция позволяет глутамату формировать синаптическую пластичность — способность синапсов регулировать свою активность в зависимости от реакции постсинаптических рецепторов. Этот механизм лежит в основе процесса обучения и работы памяти. Снижение активности глутамата приводит к вялости и апатии. Переизбыток — к «перенапряжению» нервных клеток и даже их гибели, как если бы на электрическую сеть дали большую нагрузку, чем она способна выдержать. «Перегорание» нейронов — эксайтотоксичность — наблюдается после приступов эпилепсии и при нейродегенеративных заболеваниях.

Две группы генов кодируют белки-транспортеры глутамата. Гены группы EAAT отвечают за натрий-зависимые белки — те самые, которые участвуют в процессе запоминания. Мутации в генах этой группы повышают риск инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, бокового амиотрофического склероза. Мутации в генах везикулярных белков-транспортеров группы VGLUT ассоциированы с риском шизофрении.

У каждой инь есть свой ян, и у глутамата есть вечный его противник, с которым он тем не менее неразрывно связан. Речь идет о главном тормозном нейромедиаторе — гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК или GABA). Так же как и глутамат, ГАМК не вносит новых цветов в палитру мозговой активности, а только регулирует активность других нейронов. Так же как и глутамат, ГАМК охватил сетью своих рецепторов около 40% нейронов головного мозга. И глутамат, и ГАМК синтезируются из глутаминовой кислоты и по существу являются продолжением друг друга. Для описания эффекта ГАМК идеально подходит поговорка «тише едешь — дальше будешь»: тормозящий эффект медиатора позволяет лучше сосредоточиться. ГАМК снижает активность самых разных нейронов, в том числе связанных с чувством страха или тревоги и отвлекающих от основной задачи. Высокая концентрация ГАМК обеспечивает спокойствие и собранность. Снижение концентрации ГАМК и нарушение баланса в вечном сопротивлении с глутаматом приводит к синдрому дефицита внимания (СДВГ). Для повышения уровня ГАМК хорошо подходят прогулки, йога, медитации, для снижения — большинство стимуляторов. У гамма-аминомасляной кислоты два типа рецепторов — быстрого реагирования GABA-A и более медленного действия GABA-B. Ген GABRG2 кодирует белок рецептора GABA-A, который резко снижает скорость передачи импульсов в головном мозге. Мутации в гене связаны с эпилепсией и фебрильными судорогами, которые могут возникать при высокой температуре. Если дофамин, серотонин и норадреналин — голливудские актеры большой нейронной киноиндустрии, то герои второй части рассказа о нейромедиаторах скорее работают за кадром. Но без их незаметного вклада большое кино было бы совсем другим.

В следующей части «Атлас» расскажет о пептидах и опиодиах — эта тема требует отдельного разговора.

P.S. Начало и продолжение.

Источник: https://habr.com/post/398085/

Гамма аминомасляная кислота: против стресса и бессоницы

Рецепторы ГАМК и бензодиазепины: Из всех существующих в ЦНС нейромедиаторов у-амино- масляная кислота

GABA — это пищевая добавка, стимулирующая позитивные процессы мозговой активности на фоне уменьшения беспокойства, бессонницы и стрессовых реакций.

Большинство людей никогда даже и не слышали о существовании гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), не говоря уже о результатах ее действия на организм человека.

Однако для тех, кто страдает от беспокойства или от изматывающей бессонницы, этот важный гормон мозга (по научному – нейротрансмиттер или нейромедиатор) может сыграть ключевую роль в уменьшению симптомов данных заболеваний.

Фактически, многие лекарства, которые используются для лечения неврологических расстройств, действуют путем активизации ГАМК в головном мозге.

Например, группа фармакологических препаратов, известных как бензодиазепины и применяющиеся для лечения тревожных состояний, своим действием усиливают активность рецепторов ГАМК; в результате этого происходит замедление нервной передачи и уменьшается беспокойство.

Лекарства против бессонницы, такие как например Ambien, также увеличивают активность ГАМК, создавая в результате седативный эффект, который помогает победить этот распространенный недуг.

Неоспоримая важность ключевого нейромедиатора ГАМК была признана учеными во всем мире лишь в течении последних лет, однако теперь становится все более ясной его роль во множестве серьезных медицинских проблем, таких как:

  • синдром дефицита внимания на фоне общей гиперактивности;
  • бессонница;
  • депрессия;
  • тревожные состояния;
  • предменструальный синдром;
  • реакции воспаления.

Похоже, что ГАМК также способна увеличивать и уровень гормона роста, в ведь он сокращает риск сердечных заболеваний, увеличивает мышечную силу и помогает бороться с излишним весом.

Подробнее о GABA

Гамма-аминомасляная кислота, также известная как ГАМК, представляет собой нейротрансмиттер, который является связующим звеном между мозгом и нервной системой.

Он продуцируется в тканях мозга из глутамата. Этот процесс катализируется активной формой витамина B6 и ферментом глутаматом декарбоксилазой (GAD).

Основная функция GABA – уменьшать процессы активности в нервных клетках. Достаточное количество новых исследований показало, что ГАМК может играть определенную роль во многих патологических состояниях, включая депрессию, беспокойство и стресс.

Считается, что гамма-аминомасляная кислота обладает естественным успокаивающим эффектом; она уменьшает чувство тревоги и страха, непосредственно сокращая возбудимость нейронов.

В качестве пищевой добавки ГАМК часто используется для улучшения сна, настроения и облегчения предменструальных симптомов.

Снимает тревогу

Одной из главных функций ГАМК является снижение нервной возбудимости, которая может приводить к появлению чувства тревоги и страха. ГАМК оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему и часто используется в качестве натурального средства для уменьшения беспокойства. На самом деле, некоторые тревожные расстройства связаны с уменьшением уровня ГАМК в мозге человека.

В научном исследовании, опубликованном в Американском журнале психиатрии, показано, что у пациентов страдающих тревожными расстройствами, характеризующимися атаками необъяснимой паники, был нарушен метаболизм ГАМК.

Еще одно исследование, проведенное Отделом психиатрии Колледжа Терапевтов и Хирургов Колумбийского университета, показало, что у пациентов с приступами паники и с семейной историей нарушений настроения было отмечено уменьшение концентрации ГАМК в тканях головного мозга.

В дополнение к пищевой добавке ГАМК существует множество других естественных средств для уменьшения реакции беспокойства; к ним относятся – медитации, эфирные масла, корень валерианы – растение, которое помогает увеличить уровень ГАМК с последующим уменьшением нервной активности.

Улучшает сон

Бессонница – это состояние, характеризующееся затрудненным процессом засыпания. Оно затрагивает примерно 30 процентов взрослых людей во всем мире.

Обладая успокаивающим, расслабляющим эффектом, GABA может помочь естественным образом вызвать сон за счет понижения уровня общей нервной возбудимости.

В одном научном исследовании, проведенном в 2015 году, было установлено, что принятие ГАМК помогло его участникам засыпать быстрее, сократив количество времени, необходимое для засыпания, в среднем на пять минут.

Кроме того, высока вероятность того, что лица, страдающие бессонницей, могут иметь более низкие уровни ГАМК в тканях мозга. Научное исследование, размещенное в журнале «Sleep» (Сон) в 2008 году показало, что у пациентов с бессонницей уровень ГАМК оказался на 30 процентов ниже по сравнению с контрольной группой.

Помимо использования пищевой добавки ГАМК, необходимо придерживаться регулярного распорядка отхода ко сну, ограничить употребление кофеина и принимать магний, для того, чтобы улучшить метаболизм ГАМК, все это будет способствовать улучшению сна.

Снижает депрессию

В дополнение к предотвращению беспокойства и регулированию сна, считается что нейромедиатор ГАМК играет центральную ролью в возникновении депрессии. Исследования показали, что у пациентов с депрессией, как правило, отмечаются более низкие уровни ГАМК, чем у здоровых людей.

Уровни гамма аминомасляной кислоты могут увеличиваться после лечения депрессии.

Одно из исследований, проведенное Отделом психиатрии в Медицинской школе Йельского университета, показало, что пациенты, которым проводилась электросудорожная терапия для лечения депрессии, демонстрировали повышенный уровень ГАМК после лечения. Благодаря своему антидепрессивному эффекту, пищевая добавка ГАМК может быть хорошей альтернативой традиционным методам лечения депрессии. 

Другие натуральные средства для лечения депрессии включают в себя изменение диеты, физические упражнения и обеспечение организма необходимым количеством витамина D.

Снимает симптомы предменструального синдрома

Предменструальный синдром, или ПМС, представляет собой группу симптомов, таких как перепады настроения, усталость и определенные пищевые предпочтения, которые возникают у женщин ежемесячно в периоде между овуляцией (выходом яйцеклетки из яичников) и началом менструального кровотечения. Исследования показывают, что стабильность уровня ГАМК подвержена негативному влиянию со стороны менструальных циклов, что приводит к ежемесячному снижению концентрации ГАМК в тканях мозга у женщин репродуктивного возраста. 

GABA может помочь облегчить симптомы ПМС. Например, в некоторых исследованиях было высказано предположение о том, что она может действовать как натуральный болеутоляющий агент, в то время как ученые другие отмечают, что ГАМК может участвовать в сложном механизме возникновения судорог.

Ягоды Мессара, растущие на острове Крит, витамин B6 и магний также являются натуральными средствами для лечения ПМС, они помогают сбалансировать гормональный фон женщины и уменьшают болезненные симптомы.

Уменьшает реакции воспаления

Хотя воспалительная реакция является нормальным ответом, вызываемым иммунной системой в результате болезни или травмы, хроническое воспаление может способствовать возникновению многих заболеваний, таких сердечные заболевания, артрит и даже рак. Некоторые исследования показали, что гамма аминомасляная кислота способна уменьшать воспаление и поэтому может быть полезна при лечении данных нарушений.

Например, исследование на животных из UCLA показало, что добавление ГАМК в рацион питания мышей снижает риск развития ревматоидного артрита у здоровых мышей и приводит к уменьшению симптомов артрита у больных мышей. Кроме того, еще один обзор в Журнале Нейровоспалительных заболеваний (Journal of Neuroinflammation) показал, что ГАМК уменьшает активность патофизиологических реакций, ведущих к формированию артрита.

Включение в диету противовоспалительных продуктов питания помогает уменьшить воспалительную реакцию. Листовые зеленые овощи, ягоды, лосось и грецкие орехи значительно уменьшают степень любых видов воспаления, и могут быть полезны в дополнение к приему пищевой добавки ГАМК.

Улучшает фокус при синдроме дефицита внимания на фоне общей гиперактивности

Синдром дефицита внимания на фоне общей гиперактивности, широко известное как СДВГ, является нарушением, затрагивающим не только детей, но и взрослых; для него характерны ограниченное внимание, импульсивность и гиперактивность. ГАМК иногда используется для улучшения фокуса и снижения обычной симптоматики у лиц с синдромом дефицита внимания на фоне общей гиперактивности.

Исследование, проведенное в 2012 году в Школе Медицины Университета Джона Хопкинса, сравнило концентрации GABA у детей с СДВГ и без него и показало, что у детей с СДВГ концентрации ГАМК в головном мозге были снижены.

Другое исследование показало, что более низкие уровни ГАМК были связаны с большей импульсивностью и снижением реакции торможения.

Прием пищевой добавки ГАМК, отдельно или в сочетании с традиционными процедурами, способен помочь в уменьшении симптомов синдрома дефицита внимания и синдрома дефицита внимания на фоне общей гиперактивности естественным путем.

Следуя специально разработанной диете для больных с синдромом дефицита внимания на фоне общей гиперактивности с использованием других натуральных средств для лечения заболевания, многие пациенты добиваются видимых положительных результатов.

Увеличивает уровень гормона роста

Гормон роста человека вырабатывается клетками гипофиза; он стимулирует увеличение мышечной массы, снижает риск развития заболеваний сердца, улучшает композицию тела и способствует укреплению костных тканей.

Дефицит этого важного гормона может привести к замедлению роста и полового созревания у детей, к развитию депрессии, сексуальной дисфункции, резистентности к инсулину и повышению риска сердечных заболеваний у взрослых.

Научные исследования показывают, что добавление гамма аминомасляной кислоты в пищевой рацион способно увеличить уровень гормона роста.

Так в одном из них, проведенном в 2008 году, 11 мужчин получали либо три грамма ГАМК в день, либо таблетки плацебо, не содержащие ГАМК; после этого они участвовали в силовых тренировках или отдыхали.

Те участники, которые получали пищевую добавку ГАМК, продемонстрировали 400-процентное увеличение уровня гормона роста в конце эксперимента.

Высокоинтенсивные упражнения наряду с использованием таких натуральных добавок, как L-глутамин и L-аргинин, также помогают естественному увеличению уровня гормона роста.

Возможные риски и побочные эффекты

GABA безопасна для большинства людей; при этом лишь некоторые пациенты могут иногда испытывать побочные эффекты.

Не стоит принимать ГАМК в периоды беременности или кормления грудью, поскольку эффекты ГАМК не изучались в этих группах. Кроме того, если вы уже принимаете фармакологические препараты для лечения депрессии, тревожных состояний или бессонницы, вам следует обсудить возможность употребления ГАМК с лечащим врачом, так как это может помешать или изменить активность прописанных вам лекарств.

Существуют отзывы некоторых пациентов, указывающие на усиление тревожных состояний и депрессивных эпизодов на фоне употребления высоких доз ГАМК. К другим побочным эффектам относятся покалывания в коже и ее покраснение.

Источник: https://russiaherb.com/gaba/

Важно: перед употреблением любых биодобавок проконсультируйтесь с лечащим врачом. Помните, биодобавки не заменят лекарства и традиционную медицину. Дозировку биодобавок, как и лекарств, должен установить лечащий врач согласно состоянию пациента.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/597892ac50c9e52a92373a39/5cb58fec0a51a300b5b1fcbd

Medic-studio
Добавить комментарий