Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

Содержание
  1. продаж антибиотиков в России
  2. Ао «биохимик», являющееся лидером по производству антибиотиков в российской федерации, продолжает революционный прорыв | биохимик
  3. Группы антибиотиков. Классификация и основные препараты. Таблица
  4. Что такое антибиотик
  5. Группы антибиотиков
  6. Антибиотики – основные типы
  7. Способы применения антибиотиков
  8. Виды антибиотиков
  9. Показания аминогликозидов
  10. Возможные побочные эффекты аминогликозидов
  11. Чувствительность к антибиотикам
  12. Проблемные вопросы GMP: Возможность производства антибиотиков совместно с другими лекарственными препаратами
  13. Производство антибиотиков набирает обороты
  14. Производство антибиотиков: возможности
  15. Особенности производства антибиотиков
  16. Перспективы выпуска препаратов
  17. Перспективы развития отрасли
  18. Проблемы в производстве антибиотиков
  19. 1. Качество субстанции антибиотиков
  20. 2. Качество производства антибиотиков
  21. Возможность производства антибиотиков совместно с другими лекарственными препаратами
  22. Отклонения температурного режима и режима влажности в складских зонах
  23. Микробиологический мониторинг производственной среды
  24. 3. Соответствие нормативной документации на субстанции и препараты антибиотиков международным требованиям
  25. Производство антибиотиков (стр. 1 из 5)

продаж антибиотиков в России

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

  • Все новости
  • Новости Компании
  • MICE
  • Аналитические данные
  • Фармация и медицина

29.06.

2016
По данным аптечного аудита фармацевтического рынка России, проводимого DSM Group, за 1 квартал 2016 года объём продаж антибиотиков составляет 55,46 миллионов упаковок лекарственных средств на сумму 7,41миллиарда рублей в ценах закупки аптек.

В сравнении с первыми тремя месяцами 2015 года объёмы продаж в упаковках сократились на 23%, в рублях – на 17%.

Группа антибиотиков довольно широко представлена в аптеках. В общем объёме аптечных продаж лекарств в стоимостном выражении группа занимает 3,9%, в натуральном – 4,4%.

В 2015 году в российских аптеках объём продаж группы составил 175,01 млн. упаковок, что составило 22,11 млрд. рублей в ценах закупки аптек. По сравнению с 2014 годом натуральный объём сократился 6%, стоимостный вырос на 10%.

Все антибиотики попадают в группу J01 «Антибактериальные препараты для системного использования» по АТС-классификатору и относятся к J «Противомикробные препараты для системного использования». В классификаторе [J] антибиотики занимают существенную долю – 50% в рублях и 64% в упаковках.

В настоящий момент в аптеках реализуется порядка 370 различных брендов антибиотиков, которые производятся 240 производителями. С учётом различных форм выпуска и дозировок в аптеках можно найти более 1 000 наименований препаратов, которые относятся к группе [J01].

«Лечение антибиотиками должно носить системный характер, а все препараты данный группы относятся к рецептурным и должны отпускаться в аптеках строго по рецепту врача. Но несмотря на правила отпуска по рецепту, очень многие россияне покупают их сами, поэтому рейтинг во многом отражает их предпочтения, а не только популярность препарата у врачей.  Отмечу также, что большая часть антибиотиков включена в список ЖНВЛП, то есть подпадает под государственное ценовое регулирование: в стоимостном объёме процент таких препаратов составляет 72%, в натуральном 79%», – говорит эксперт фармацевтического рынка, генеральный директор DSM Group Сергей Шуляк.

ТОП-15 рейтинга брендов за 1 квартал 2016 года претерпел незначительные изменения, сохранив очерёдность ТОП-5 препаратов с 2015 года по объёмам продаж в рублях. При этом лидеры рейтинга показывают наибольшее падение в натуральном объёме продаж.

ТОР-15 брендов стоимостных объёмов продаж за 1 квартал 2016 года

БрендОбъём продаж 2016 (1 кв), тыс. руб.ДоляПрирост
1АМОКСИКЛАВ512 368  9,1%-30%
2СУМАМЕД412 910  7,3%-34%
3ФЛЕМОКСИН402 036  7,1%-17%
4СУПРАКС306 039  5,4%-13%
5МОНУРАЛ200 286  3,6%-3%
6ФЛЕМОКЛАВ196 215  3,5%-1%
7АУГМЕНТИН181 074  3,2%-23%
8АМОКСИЦИЛЛИН168 941  3,0%-28%
9КЛАЦИД158 387  2,8%-28%
10АЗИТРОМИЦИН148 558  2,6%-16%
11ЮНИДОКС147 267  2,6%-6%
12ВИЛЬПРАФЕН146 078  2,6%-17%
13ЦЕФТРИАКСОН140 186  2,5%-1%
14ТАВАНИК122 091  2,2%-18%
15НОЛИЦИН96 756  1,7%-7%

ТОР-15 брендов по натуральным объёмам продаж (упаковок) за 1 квартал 2016 года

БрендОбъём продаж 2016 (1 кв), тыс. уп.ДоляПрирост
1ЦЕФТРИАКСОН5 483  12,9%-19%
2АМОКСИЦИЛЛИН2 717  6,4%-31%
3АЗИТРОМИЦИН1 815  4,3%-22%
4АМОКСИКЛАВ1 792  4,2%-24%
5ЦЕФАЗОЛИН1 780  4,2%-28%
6ЦЕФОТАКСИМ1 550  3,7%-29%
7ФЛЕМОКСИН1 427  3,4%-22%
8МЕТРОНИДАЗОЛ1 286  3,0%-8%
9СУМАМЕД1 134  2,7%-31%
10ЦИПРОЛЕТ1 127  2,7%-15%
11АМПИЦИЛЛИН1 043  2,5%-29%
12ТРИХОПОЛ772  1,8%-19%
13ЦЕФТРИАКСОН-ВИАЛ752  1,8%-24%
14БИСЕПТОЛ732  1,7%-32%
15АУГМЕНТИН717  1,7%-19%

ТОР-15 брендов стоимостных объёмов продаж за 2015 год

БрендОбъём продаж 2015, тыс. руб.ДоляПрирост
1АМОКСИКЛАВ2 042 1359,2%8%
2СУМАМЕД1 745 5817,9%-11%
3ФЛЕМОКСИН1 428 7336,5%18%
4СУПРАКС1 076 0124,9%15%
5МОНУРАЛ818 6383,7%19%
6АУГМЕНТИН701 9763,2%-9%
7АМОКСИЦИЛЛИН673 3773,0%22%
8КЛАЦИД641 7862,9%-4%
9ЮНИДОКС632 6382,9%13%
10ВИЛЬПРАФЕН628 1782,8%3%
11ФЛЕМОКЛАВ593 6952,7%25%
12ТАВАНИК474 1312,1%8%
13АЗИТРОМИЦИН466 9772,1%41%
14ЦЕФТРИАКСОН451 1312,0%43%
15ЦИФРАН395 7651,8%3%

ТОР-15 брендов по натуральным объёмам продаж (упаковок) за 2015 год

БрендОбъём продаж 2015, тыс. уп.ДоляПрирост
1ЦЕФТРИАКСОН20 072  11,5%-5%
2АМОКСИЦИЛЛИН11 049  6,3%2%
3ЦЕФАЗОЛИН7 277  4,2%-24%
4АМОКСИКЛАВ  7 005  4,0%5%
5ЦЕФОТАКСИМ6 177  3,5%-23%
6МЕТРОНИДАЗОЛ6 091  3,5%4%
7АЗИТРОМИЦИН6 073  3,5%11%
8ФЛЕМОКСИН5 378  3,1%1%
9СУМАМЕД  4 753  2,7%-12%
10ЦИПРОЛЕТ4 556  2,6%-2%
11АМПИЦИЛЛИН4 458  2,5%-14%
12ТРИХОПОЛ   3 658  2,1%-10%
13БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН3 576  2,0%-16%
14ЛЕВОМИЦЕТИН 3 221  1,8%-60%
15БИСЕПТОЛ3 180  1,8%-10%

Возврат к списку новостей

Источник: https://dsm.ru/news/269/

Ао «биохимик», являющееся лидером по производству антибиотиков в российской федерации, продолжает революционный прорыв | биохимик

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

Предприятие получило регистрационное удостоверение на производство дженерика Дорипенема – первым в стране.

Это является ярким показателем инновационного развития завода, которой только за девять предыдущих месяцев зарегистрировал 10 антибиотиков различных групп и форм.

Предприятие получило регистрационное удостоверение на производство дженерика Дорипенема – первым в стране.

Это является ярким показателем инновационного развития завода, которой только за девять предыдущих месяцев зарегистрировал 10 антибиотиков различных групп и форм.

Предприятие не намерено останавливаться на достигнутом. В 2019 году регистрационные документы получат еще более 17 антибиотиков.

В основном все зарегистрированные противомикробные препараты обладают широким спектром действия. Например, Левофлоксацин, Моксифлоксацин, который включен в перечень ЖНВЛП, Азитромицин, Линезолид – применяются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей и почек, и других.

Также в перечень зарегистрированных препаратов вошел противотуберкулезный антибиотик – Каприомицин (порошок для приготовления инъекций). Он применяется при туберкулезном поражении легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.

Это важные для любой страны медикаменты, что подтверждает статистика.

Сегодня туберкулез занимает девятое место среди причин смерти населения Земли. Если говорить об эпидемиях ВИЧ инфекции и туберкулеза, то распространенность по земному шару последнего гораздо шире.

В мире от него умирает значительно больше людей, чем от ВИЧ и СПИД вместе взятых (например, показатель 2016 года — миллион 300 тысяч погибших). Общее число заболевших превысило десять миллионов.

По оценкам ВОЗ туберкулез является одним из самых опасных инфекционных заболеваний в мире, наряду со СПИДом и гепатитом.

Комментируя прорыв «Биохимика», практикующие врачи подчеркивают важность некоторых медицинских аспектов:

Журавлева Марина Владимировна д.м.н., профессор, Главный внештатный специалист клинический фармаколог, Заместитель директора центра клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава России

«Антибиотики – это препараты, которые позволили человечеству сохранить 30 лет жизни. Наша задача рационально применять этот класс лекарственных средств и бороться с распространяющейся мультирезистентностью. Важнейшими группами среди антибиотиков являются Карбапенемы, Цефаллоспорины, Макролиды.

Так Карбапенемы, в которые входит Дорипенем, не только способствуют снижению риска летальных исходов у пациентов с внутрибольничными инфекциями, но и сокращают время пребывания в стационаре, а, следовательно, и стоимость лечения.

Создание эффективных антимикробных препаратов российского производства, терапевтически эквивалентных иностранным аналогам, осуществляемое на заводе «Биохимик», а также проводимые исследования в области разработки антибиотиков нового поколения обеспечивают большему количеству пациентов доступ к качественному лечению и отвечают потребностям современного здравоохранения».

Ющук Елена Николаевна доктор медицинских наук, профессор, МГМСУ им. А.И. Евдокимова

«В условиях увеличивающейся устойчивости патогенных микроорганизмов к современным антибиотикам, с одной стороны, и высокой распространенности внутрибольничных инфекций (в нашей стране до 15%), с другой стороны, у клиницистов наблюдается высокая потребность в использовании нозологически правильных, эффективных и наименее токсичных лекарственных средств со стойким бактерицидным действием.

Одним из наиболее востребованных классов антибиотиков являются карбапенемы, активные в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, в том числе, мультирезистентных.

Благодаря своему фармакологическому профилю, эффективности и безопасности важнейшее место среди препаратов этой группы занимает Дорипенем, используемый для лечения нозокомиальной пневмонии, осложнённых интра-абдоминальных инфекций инфекцией мочевыделительной системы. Однако использование этого антибиотика порой ограничивается за счет высокой стоимости курса лечения.

Разработка отечественного Дорипенема, которой займется АО «Биохимик», поможет сделать эффективную терапию более доступной и будет способствовать увеличению продолжительности жизни населения нашей страны».

Жеребкер Евгения Михайловна, к.м.н., БПНЦ РАН

«Безусловно, создание полностью российских антибиотиков является чрезвычайно важным шагом к повышению доступности важнейших инструментов борьбы с смертельно опасными заболеваниями. При этом важно помнить не только о потенциале антимикробной активности, но и о воздействии препарата на организм и спектре побочных действий.

Самыми безопасными антибактериальными препаратами принято считать Макролиды. Отличительной чертой этих препаратов является то, что данная группа практически не вызывает аллергии, как, к примеру, это часто отмечается после приема антибиотиков группы пенициллина или цефалоспоринов. Среди препаратов этой группы стоит выделить Азитромицин.

В сочетании с высокой безопасностью даже при длительном применении, в том числе в педиатрической практике, он обладает фармакологической активностью, которая позволяет рассматривать его и как антибактериальное средство в терапии внутриклеточных патогенов, и как препарат, обладающий иммуномодулирующим действием.

Производство нового Азитромицина безусловно подтверждает готовность компании АО «Биохимик» обеспечивать медицинское сообщество наиболее востребованными и важными лекарственными препаратами».

В начале апреля в Москве прошел XI Ежегодный Всероссийский Конгресс с международным участием «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Мероприятие вызвало широкий интерес ученых и практических врачей.

На конгрессе звучала обеспокоенность о том, что в России 79% субстанций для производства противомикробных препаратов импортируются из Китая, Индии, Кореи и Европы, в нашей стране имеются высокие риски возникновения сырьевого дефицита, а также опасность увеличения стоимости лекарственных средств.

Именно поэтому инициативы «Биохимика» по импортозамещению были оценены на конгрессе как уникальные и в то же время соответствующие всем новым стандартам мировой фармацевтики.

Инновационные проекты, реализуемые на «Биохимике», обеспечивают выполнение стратегии Президента Российской Федерации В.В. Путина по импортозамещению и повышению экспортного потенциала России.

Источник: http://biohimik.ru/novosti/ao-biokhimik-yavlyayushchiysya-liderom-po-proizvodstvu-antibiotikov-v-rossiyskoy-federatsii-prodolzh

Группы антибиотиков. Классификация и основные препараты. Таблица

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

Рекомендуем прочитать: Как принимать антибиотики: основные правила

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

  • бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
  • бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Механизм действия антибиотиков

Что такое антибиотик

Это группа препаратов, которые обладают способностью блокировать синтез белков и тем самым угнетать размножение, рост живых клеток.

Все виды антибиотиков применяются для лечения инфекционных процессов, которые вызваны разными штаммами бактерий: стафилококк, стрептококк, менингококк. Впервые медикамент был разработан в 1928 Александром Флемингом.

Назначают антибиотики некоторых групп при лечении онкологических патология в составе комбинированной химиотерапии. В современной терминологии этот вид медикамента называют чаще антибактериальными препаратами.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

  1. Производные пенициллина. Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:
  • Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
  • Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
  • Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.
  1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:
  • I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
  • II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
  • III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
  • IV поколение: цефпиром.
  • V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

  1. Макролиды – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: хламидиоза, микоплазмоза.

  1. Аминогликозиды. Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, фурункулеза.
  2. Тетрациклины. В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
  3. Фторхинолоны. Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов (отит, синусит) и дыхательных путей (бронхит, пневмония).
  4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
  5. Карбапенемы. Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
  6. Полимиксины. Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
  7. Противотуберкулезные средства. Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на туберкулезную палочку. К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
  8. Противогрибковые средства. В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Антибиотики – основные типы

Названия антибиотиков различаются, потому что отличаются их главные действующие вещества. По этому критерию мы выделяем следующие типы антибиотиков:

  • β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, тринеммы, пенемы и ингибиторы β-лактамазы);
  • аминогликозиды, которые подразделяются на аминогликозиды стрептидина, аминогликозиды дезоксистрептамина и аминоциклометолы;
  • пептидные антибиотики (эта группа включает полипептиды, стрептограмины, гликопептиды, липопептиды, гликолипептиды, гликолиподептиды);
  • тетрациклины в двух формах – тетрациклин и глицициклин;
  • макролиды;
  • линкозамиды;
  • амфениколины;
  • рифамицин;
  • плевромутилин;
  • мупироцин;
  • фузидиевая кислота.

Кроме того, не следует путать противогрибковые препараты и противотуберкулезные препараты с противобактериальными антибиотиками.

Антибиотики различаются по степени абсорбции. Некоторые из них очень хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их можно принимать перорально, в то время как другие нужно вводить внутривенно или внутримышечно, потому что невозможно абсорбировать их из желудочно-кишечного тракта. Внутримышечного введения требует, в основном, цефалоспорин.

Ещё одно различие между антибиотиками заключается в том, как они выводятся из организма. Подавляющее большинство антибиотиков выводится с мочой, лишь немногие удаляются вместе с желчью.

Кроме того, антибиотики также отличаются легкостью, с которой они проникают в ткани. Некоторые из них быстро проникают в ткани организма, а другие делают это крайне медленно.

Применение антибиотиков и их выбор в конкретном случае во многом зависит от заболеваний, от которых страдает пациент. Например, человеку, страдающему заболеванием почек, нельзя назначать препарат, выделяемый с мочой, поскольку они могут вызвать различные осложнения.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

  1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
  2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

  1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Виды антибиотиков

Стрептомицин, Амикацин, Дибекацин, Гентамицин, Нетилмицин, Сизомицин, Спектиномицин.

Показания аминогликозидов

  • Туберкулёз (стрептомицин);
  • Инфекции мочевыводящих путей (амикацин, дибекацин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин, спектиномицин).

Возможные побочные эффекты аминогликозидов

  • Проблемы со слухом;
  • Нефротоксичность (почечная токсичность).

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Чашка Петри для определения чувствительности к антибиотикам

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Источник: https://MedLazaret.ru/drugoe/antibiotik-shirokogo-dejstviya.html

Проблемные вопросы GMP: Возможность производства антибиотиков совместно с другими лекарственными препаратами

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

Вопрос производства антибиотиков на общих площадях фармацевтических компаний уже многие годы вызывает озабоченность, и, тем не менее, до сих пор проблематичен. Во многом наша позиция, представленная по данному вопросу, основана на позиции инспекторов FDA США.

При приеме антибиотиков у 3-12 % пациентов отмечается развитие аллергических реакций. На практике, возможность совместного производства конкретного антибиотика определяется его сенсибилизирующей способностью.

Память на сенсибилизирующие вещества попадает в клетки организма, аллергии могут развиваться и передаваться через кровь к другим людям (при переливании крови, беременности).

Именно отсюда и имеем всю серьезность отношения к антибиотикам.

Общеизвестно требование в отношении раздельного производства пенициллинов от других групп лекарственных препаратов (п. 3.6, 5.19 GMP).

И действительно, наиболее критичной группой антибиотиков в отношении совместного производства с другими лекарственными препаратами (на одном участке) являются β-лактамы.

Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм для всех β-лактамов (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы и монолактамы), а также перекрестную аллергию – от сыпи до анафилактического шока.

Известны случаи, когда цефалоспорины вызывали анафилактический шок у пациентов, восприимчивых к пенициллину, а также ситуации, когда у пациентов не восприимчивых к пенициллину возникали аллергические реакции на цефалоспорины.

В связи с этим, производство пенициллинов необходимо физически отделять от производства цефалоспоринов, и соответственно обе группы от всех других лекарственных препаратов, хотя это и не является прямым нормативным требованием.

При этом, FDA допуская возможность проведения реконструкции участка, на котором производились β-лактамы, для производства других групп ЛС, отмечает, что на данный момент не известны компании, которые смогли бы подтвердить успешность процедур дезактивации.

Производство β-лактамов в отдельных зонах предполагает полное физическое разделение оборудования, персонала и наличие отдельной системы воздухоподготовки. Персонал β-лактамных участков не может иметь доступа в иные производственные зоны.

Действия по предупреждению контаминации следует тщательно регламентировать, и подтверждать их достаточность при самоинспекции (п. 5.20 GMP). К потенциальной опасности относят наличие неконтролируемого потока сырья, оборудования, инвентаря и персонала. При этом речь не идет о выносе подобного производства в отдельные здания.

Однако, единая зона отбора проб сырья, наличие объединенных бытовых помещений и комнат приема пищи, уже может трактоваться как наличие потенциальной опасности.

Столь строгое требование объясняется тем, что очистка, при переходе на другой препарат, не включает в себя все без исключения элементы системы воздухоподготовки (трубопроводы, фильтры, основные рабочие блоки и т.п.).

А подтверждение качества очистки требует адекватного отбора проб (в том числе, из воздуховодов) на остаточные количества антибиотиков.

При этом, сама система воздухоподготовки по всей длине может иметь неровные поверхности, щели, которые позволяют неравномерно! накапливаться частицам антибиотиков в различных местах системы. Из-за этого, любой план отбора проб при очистке (смывы, воздух), может быть не репрезентативным по уровню контаминации.

По данным FDA, не известны случаи успешной валидации очистки после пенициллинового производства. Более того, в практике мировых компаний известны ситуации, когда остатки β-лактамов выявлялись через 6-8 мес. после последней производственной операции с подобным препаратом.

Следует обратить внимание на тот факт, что в соответствии с cGMP FDA (21CFR 211.176), при существовании потенциальной опасности перекрестной контаминации, необходимо проводить тестирование всех серий любого ЛС на наличие следов β-лактамов. И соответственно, при обнаружении (свыше 0,006 ppm по пенициллину) – отказывать в разрешении на выпуск серии ЛС, независимо от других результатов.

По другим группам антибиотиков (макролиды, левомицетины, тетрациклины, аминогликозиды и др.), прямые запрещающие требования отсутствуют.

Однако в последнее время, отмечаются некоторые опасения в отношении макролидов (кларитромицин, эритромицин, азитромицин и рокситромицин), которые проявляют стойкость к разрушению, и соответственно имеем сложности в очистке технологического оборудования.

Потребность в отделении производства макролидов от других ЛС вопрос достаточно сложный, ведь если подходить с позиции сенсибилизирующих свойств, то ситуация не столь определенная как с β-лактамами.

По различным данным, аллергические реакции при приеме рокситромицина проявляются у 4-5% пациентов, азитромицина (6 %), кларитромицина и эритромицина – до 24 % соответственно, и при этом макролиды способны потенцировать действия различных лекарственных препаратов. На наш взгляд, как минимум, целесообразно отказаться от рециркуляции в системе воздухоподготовки при наличии макролидов в совместном производстве с другими лекарственными препаратами.

Регуляторные органы различных стран как правило подходят к данному вопросу индивидуально. К примеру, GMP Бразилии устанавливает требование отделенного от других ЛС производства в отношении любых антибиотиков.

Решение по производству антибиотиков в ситуации неопределенности – это вопрос выбора руководителей предприятия.

С одной стороны достаточно успешный маркетинговый ход, с другой – предприятию может быть отказано в лицензии на производство других категорий ЛС, из-за наличия риска перекрестной контаминации и возможные серьезные последствия для пациентов.

Так, основанием для отказа в лицензии на производство, или же наоборот в регистрации как минимум β-лактамов могут быть пункты 3.1, 3.6, 5.9, 5.10, 5.18 и 5.19 европейских правил GMP.

в журнале “Промышленное обозрение. Фармацевтическая отрасль” №3 (14) 2009, стр. 30-33

Версия для печати

Источник: https://www.vialek.ru/press/articles/638/

Производство антибиотиков набирает обороты

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

В феврале 2018 года в России впервые было запущено производство антибиотиков на современном уровне.

Местом для реализации инновационного проекта стал саранский завод «Биохимик» в Мордовии, здесь был начат промышленный выпуск лекарственных препаратов нового поколения.

Он является полностью отечественным: впервые изготовление лекарств ведется без иностранного финансирования и участия зарубежных представителей. Министр здравоохранения Вероника Скворцова сообщила, что завод стал первым производителем полного цикла в РФ.

Производство антибиотиков: возможности

Производство антибиотиков в России начало развиваться сравнительно недавно. Проект был запущен в 2016 году: по трехстороннему договору «Биохимик» должен был стать частью современного научно-производственного центра. Первоначально здесь изготавливались только субстанции препаратов, однако в 2018 году завод перешел на полный цикл работы.

Интересно, что базой для комплекса стал завод, где в советское время производили столь востребованный пенициллин. Современное производство антибиотиков выведено на новый уровень: здесь будут выпускать лекарственные препараты четвертого и пятого поколения. Организация прошла сертификацию по стандарту GMP: это подтверждает, что продукция соответствует российским и международным требованиям.

Особенности производства антибиотиков

Обновленное модернизированное предприятие укомплектовано собственными научными кадрами: работать в новой лаборатории будут выпускники Мордовского университета.

Также здесь будет открыта собственная научная кафедра, на которой будут проходить подготовку сотрудники.

В дальнейшем это позволит открыть дорогу для трудоустройства выпускников, которые смогут по специальности работать на Саранском предприятии.

Открытие завода стало важным событием для промышленного производства антибиотиков на российской территории: еще недавно в нашей стране просто не выпускались современные лекарства. Однако в условиях кризиса и резкого роста курса валют возникла острая необходимость в импортозамещении. Предполагается, что новый изготовитель сумеет хотя бы частично обеспечить потребности внутреннего рынка.

Финансирование проекта велось из федерального и регионального бюджета. Из первого источника организация получила 400 млн. рублей на закупку оборудования и модернизацию производственного цикла. Еще 100 млн. сумели изыскать местные власти.

Перспективы выпуска препаратов

Отечественное производство антибиотиков выведено на новый уровень: Саранск начинает выпуск Ванкомицина – это лекарство сейчас является одним из самых востребованных в мире. Чтобы это стало возможным, был проделана большая работа:

  • Создание собственного банка штаммов для производства антибиотиков. Полным циклом могут похвастаться только США, сегодня такая возможность появилась и в России.
  • Модернизация старых ферментеров. Сотрудникам пришлось практически с нуля собирать производственную базу, а также искать по всей стране специалистов, готовых работать в новой лекарственной отрасли.
  • Подготовка уникальной системы, которая позволила многократно увеличивать концентрацию нужных веществ в производственном цикле.

В результате изготовитель способен выпускать большие объемы продукции, которая будет востребована не только на внутреннем, но и на внешнем рынке. Это обеспечит ему постоянный спрос, а в дальнейшем оно может стать только первым звеном на пути развития производственного комплекса и в других городах.

Перспективы развития отрасли

Производство антибиотиков на промышленной основе сегодня является одним из самых перспективных направлений химической промышленности.

На новом предприятии сегодня работает 1,3 тысячи сотрудников, при этом предъявляются высокие требования к подготовленности кадров.

Однако отрасль страдает от кадрового голода: крайне мало подготовленных перспективных специалистов, готовых работать в российских условиях.

Дальнейшее развитие предприятия позволит выпускать 20 видов антибиотиков, применяемых для лечения десятков заболеваний. Его создание и запуск называют прорывом в российской фармацевтике, и у этой организации большое будущее. Собственная научная кафедра позволит подготовить новых специалистов и постоянно повышать квалификацию, а это необходимое условие для развития отрасли.

Пока что данное предприятие остается единственным в России, но можно ожидать, что это только начало масштабной модернизации. Однако развитие начинания напрямую зависит от выделения средств на исследования, оборудование и новые научные разработки. Производство антибиотиков в любом случае будет продолжаться, однако российская продукция должна оставаться конкурентоспособной.

Источник: https://delonovosti.ru/business/4187-proizvodstvo-antibiotikov.html

Проблемы в производстве антибиотиков

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

В течение многих десятилетий были и остаются актуальными аспекты качества лекарственных средств в целом, и антибиотиков, в частности.

В настоящее время в России всё чаще и чаще приходится говорить о проблемах качества именно антимикробных препаратов (АМП), что связано с огромным количеством генерических препаратов, качество которых не всегда находится на должном уровне, и, как следствие, возникающим в ежедневной клинической практике проблемам, связанным с эффективностью и безопасностью используемых АМП. В первую очередь это касается генериков сомнительного качества, что негативно отражается на результатах лечения, переносимости АМП и НЛР у пациента.

Наверное, основное значение в разговоре о качестве АМП должно идти о (1) качестве субстанции, используемой для производства лекарственных препаратов антибиотиков, (2) качестве самого производства и его соответствии требованиям GMP, (3) соответствия нормативной документации на субстанции и препараты антибиотиков международным требованиям. В связи с этим необходимо остановиться именно на данных ключевых аспектах в производстве антибиотиков.

1. Качество субстанции антибиотиков

В 80-х гг. прошлого века в СССР было организовано производство всех основных групп природных и полусинтетических антибиотиков. Номенклатура производившихся в СССР субстанций антибиотиков медицинского и ветеринарного назначения достигала 40 наименований. СССР делил с США 1-2 место по объёму производства субстанций антибиотиков в мире.

Однако после 1990 г. многократно возросла себестоимость отечественных субстанций антибиотиков, и производство их стало нерентабельным. С 1990 г. производство субстанций антибиотиков в России резко пошло на убыль, а с 2000 г. практически прекратилось.

В настоящее время для производства на территории России АМП осуществляется импорт субстанций всех антибиотиков.

Большинство крупных фармацевтических компаний организуют современное многотоннажное производство сравнительно дешёвых природных антибиотиков на территориях многих развивающихся стран (Китай, Индия, Бразилия, Мексика и др.), причём значительная доля активных фармацевтических субстанций производится именно в Китае и Индии.

Продукция этих предприятий используется для потребления внутри страны-производителя для медицинских целей, а также для многостадийного передела на месте в более эффективные и дорогостоящие фармацевтические субстанции. Однако большая часть продукции используется для экспорта.

Так, в США производители готовых лекарственных форм импортируют до 90% активных фармацевтических субстанций, для европейских фармацевтических компаний этот показатель несколько ниже.

В развитых же высокоиндустриальных странах мира сегодня, как правило, выпускаются лишь дорогостоящие малотоннажные субстанции и специфические полупродукты, требующие для их производства применения современного малогабаритного оборудования и использования экологически безвредных процессов.

В 2008 г. на российском фармацевтическом рынке зарегистрировано 233 активные фармацевтические субстанции китайского производства. С 1999 по 2008 гг. испытательными лабораториями РФ систематически выявлялись недоброкачественные активные фармацевтические субстанции китайского производства.

Всего за эти годы выявлено 143 недоброкачественные серии китайских субстанций, среди них и антибиотики цефтриаксон и метронидазол.

В связи с постоянно увеличивающимся экспортом фармацевтических субстанций из Китая в Россию возникает необходимость усиления контроля качества поставляемой продукции, так как неудовлетворительное качество субстанций является существенной проблемой, вызывающей оправданное беспокойство.

Важнейшим разрешительным механизмом к применению субстанций из любой страны мира в Европе и США являются результаты инспекций производственных площадок. Например, с 2000 по 2007 гг.

Администрация США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) провела около 200 инспекций заводов в Индии и Китае, и только некоторые из них закончились положительным решением, которое с большей долей вероятности гарантировало, что субстанции, приобретённые с этих площадок, имеют высокое качество.

Только 70% европейских комиссий, проводящих аудит китайских производителей активных фармацевтических субстанций, выдают положительное решение; но инспектора заведомо посещают только «надежные» заводы и фабрики.

2. Качество производства антибиотиков

Данные аспект очень неоднороден и включает целый перечень вопросов.

Возможность производства антибиотиков совместно с другими лекарственными препаратами

Общеизвестно требование в отношении раздельного производства пенициллинов от других групп лекарственных препаратов (п.п. 3.6, 5.19 части 1 правил GMP Евросоюза). Так, производство пенициллинов необходимо физически отделять от производства цефалоспоринов, и соответственно обе группы от всех других лекарственных препаратов, хотя это и не является прямым нормативным требованием.

Связано это с тем, что β-лактамы являются наиболее критичной группой антибиотиков в отношении совместного производства с другими лекарственными препаратами (на одном участке). Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм для всех β-лактамов (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы), а также перекрёстную аллергию — от сыпи до анафилактического шока.

Производство β-лактамов в отдельных зонах предполагает полное физическое разделение оборудования, персонала и наличие отдельной системы воздухоподготовки. Персонал β-лактамных участков не может иметь доступа в другие производственные зоны.

Действия по предупреждению перекрёстной контаминации следует тщательно регламентировать, и подтверждать их достаточность при инспекции (п. 5.20 части 1 правил GMP Евросоюза). К потенциальной опасности относят наличие неконтролируемого потока сырья, оборудования, инвентаря и персонала.

При этом речь не идёт о выносе подобного производства в отдельные здания. Однако должны быть предусмотрены специально предназначенные для этого помещения.

Поэтому единая зона отбора проб сырья, наличие объединённых бытовых помещений и комнат приёма пищи уже может трактоваться как наличие потенциальной опасности с точки зрения перекрёстной контаминации.

Столь строгое требование объясняется тем, что очистка, при переходе на другой препарат, не включает в себя все без исключения элементы системы воздухоподготовки, а подтверждение качества очистки требует адекватного отбора проб (в том числе, из воздуховодов) на остаточные количества антибиотиков. При этом сама система воздухоподготовки по всей длине может иметь неровные поверхности, щели, которые позволяют неравномерно накапливаться частицам антибиотиков в различных местах системы. Из-за этого любой план отбора проб при очистке (смывы, воздух), может быть не репрезентативным по уровню контаминации. По данным FDA, неизвестны случаи успешной валидации очистки после пенициллинового производства. Более того, в практике мировых компаний известны ситуации, когда остатки β-лактамов выявлялись через 6-8 месяцев после последней производственной операции с подобным препаратом.

В соответствии с GMP FDA (21CFR 211.176), при существовании потенциальной опасности перекрёстной контаминации, необходимо проводить тестирование всех серий любого лекарственного средства на наличие следов β-лактамов. И, соответственно, при обнаружении отказывать в разрешении на выпуск серии лекарственного средства, независимо от других результатов.

По другим группам антибиотиков (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды и др.), прямые запрещающие требования отсутствуют.

Однако в последнее время, отмечаются некоторые опасения в отношении макролидов (кларитромицин, эритромицин, азитромицин и рокситромицин), которые проявляют стойкость к разрушению, и соответственно имеются сложности в очистке технологического оборудования.

Потребность в отделении производства макролидов от других ЛС — вопрос достаточно сложный, ведь если подходить с позиции сенсибилизирующих свойств, то ситуация не столь определённая, как с β-лактамами.

По различным данным, аллергические реакции при приёме рокситромицина проявляются у 4-5% пациентов, азитромицина менее 2%, несколько чаще аллергия развивается при приёме кларитромицина и эритромицина, но при этом макролиды способны потенцировать действия различных лекарственных препаратов. Как минимум, целесообразно отказаться от рециркуляции в системе воздухоподготовки при наличии макролидов в совместном производстве с другими лекарственными препаратами.

Отклонения температурного режима и режима влажности в складских зонах

На практике нередко случаются отклонения температурного режима. Конечно, любое отклонение требует устранения, тщательного поиска причин его возникновения и эффективной коррекции.

Но это не решает вопроса, что же делать с самой продукцией, находящейся на хранении при нарушенных температурных условиях? Скорее всего, мнение инспектора будет между критичным «уничтожить» до «ну, если очень дорого, оцените возможный риск и решите, а решение задокументируйте», а вот мнение менеджеров предприятия вполне прогнозируемым — «А в чём собственно проблема? Использовать!»

Известно, что многие антибиотики в силу своей химической структуры являются веществами нестойкими.

Они подвержены гидролизу (например, сложноэфирная и гликозидные связи в макролидах, гликозидные связи аминогликозидов, бета-лактамное кольцо пенициллинов, цефалоспоринов и других бета-лактамидов) и окислению (например, серосодержащие антибиотики, тетрациклины) — процессам, активно протекающим в присутствии влаги и при повышении температуры. Следствием этого является не только потеря самого действующего вещества, но и образование продуктов гидролиза и окисления, способных вызывать нежелательные реакции, в частности сенсибилизацию организма. По этой причине парентеральные препараты антибиотиков обычно выпускают в виде дозированных порошков, которые растворяют в воде? очищенной непосредственно перед применением.

Если исходить из норм европейских документов по изучению стабильности (ICH Q1), приемлемым условием хранения большинства ЛС является средняя кинетическая температура 25±2°С и относительная влажность 60±5%.

Данные диапазоны регламентированы национальными фармакопеями (например, ДФУ 1 изд., ГФ ХІІ изд. и т.п.). Согласно ICH Q1, превышение температуры более чем на 2°С и влажности свыше 5% требует внимания, а перепад температуры более чем на 15°С является критическим.

Повышенная влажность (свыше 75%) в целом не критична для препаратов, помещённых в герметичную упаковку, назначением которой является препятствование потери воды (растворы, суспензии), в свою очередь, пониженная влажность (10-20%) может отрицательно влиять на препараты, помещённые в полупроницаемую упаковку (растворы в полимерных контейнерах, назальные капли) и т.п.

Микробиологический мониторинг производственной среды

Планирование программы микробиологического контроля является ключевым моментом работы в условиях чистой зоны или асептического фармацевтического производства. Для производства антибиотиков это имеет принципиальное значение.

Связано это с тем, что хотя эти препараты сами обладают противомикробной активностью, они могут разрушаться под действием микроорганизмов. Хрестоматийный пример — гидролиз бета-лактамного цикла под действием фактора резистентности микроорганизмов — ферментов-бета-лактамаз.

Последствия те же, что и при обычном химическом гидролизе: снижение активности и накопление продуктов деструкции, способных вызывать сенсибилизацию организма.

Согласно требованиям Администрации США по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA), мониторинг состояния производственной среды должен быстро выявлять вероятные пути микробной контаминации, обеспечивая при этом возможность принятия превентивных мер, предупреждающих загрязнение продукта.

Микробиологический мониторинг — один из наиболее важных видов лабораторного контроля процесса асептического производства, предоставляющий ключевую информацию о качестве производственной среды асептического технологического процесса, позволяющий предотвратить выпуск потенциально загрязнённого продукта, а также предупредить возможность такового загрязнения в будущем за счёт выявления неблагоприятных тенденций.

Контроль за состоянием производственной среды является только одной составляющей процесса обеспечения стерильных условий производства.

Другие его элементы включают:

  • хорошо спроектированный комплекс чистых помещений;
  • эффективную обработку воздуха;
  • уборку и дезинфекцию;
  • обучение персонала, призванное обеспечить строгое соблюдение им требований техники асептического процесса;
  • подбор соответствующей спецодежды для работы в чистой зоне; стерилизация материалов, предназначенных для использования в асептических условиях;
  • адекватный мониторинг других контролируемых параметров (таких как направление и скорость воздушного потока и давление воздуха в помещении) наряду с другими параметрами риска, имеющими отношение к рассматриваемой проблеме.

Существует много путей загрязнения чистой зоны. Наиболее вероятным источником микробного загрязнения в правильно спроектированной и контролируемой чистой зоне является персонал.

Загрязнение может происходить в раздевалке, где сотрудники снимают свою личную одежду и надевают специальную стерильную одежду. Если процедура переодевания происходит с нарушениями, загрязнители могут проникать в чистую зону с поверхности спецодежды, перчаток, бахил и т.

п. Одежда, предназначенная для ношения в чистой зоне, должна быть хорошо подогнана, не допуская проникновение частиц кожи за пределы костюма, и изготовлена из материала, не выделяющего волокна или частицы пыли.

Персонал должен быть обучен асептической технике с тем, чтобы не допускать загрязнения стерильных перчаток, например, после прикосновения ими к лицу.

При этом большая роль также отводится системе контроля заболеваний (в том числе инфекционных) сотрудников, обеспечивающей недопущение такого персонала в производственные помещения.

Другим возможным путём загрязнения микроорганизмами, которые не могут распространяться путём передачи через твёрдые поверхности, является вода. Согласно нормативным требованиям, в чистых зонах не должна находиться никакая вода; тем не менее, вода используется для уборки и является наиболее часто используемой технологической средой в производственном процессе.

Причинами микробного загрязнения также могут быть нарушения воздушного потока, перемещения воздушных масс и неправильная эксплуатация высокоэффективных воздушных фильтров.

В высокоэффективных воздушных фильтрах не должно быть нарушений герметизации в области крепления прокладок, рамок и ткани.

При интенсивном перемещении воздушные массы могут подхватывать частицы слущенного эпидермиса или пыли, поэтому проект чистого помещения или зоны должен предусматривать такое направление воздушного потока, которое обеспечивает удаление загрязняющих частиц с продукта, из зоны расфасовки и других контролируемых зон. Надлежащий проект чистого помещения гарантирует однонаправленный воздушный поток без турбулентности или застойных зон.

В ходе программы микробиологического мониторинга производственной среды изучаются изменения показателя количества колониеобразующих единиц (КОЕ) или выявление видов микроорганизмов, не укладывающихся в нормативные показатели.

Так, например, в ходе проводимой в 2011 г.

инспекции одного из фармацевтических заводов, расположенных на территории бывшей Югославии, специалисты FDA выявили грубые нарушения действующих правил надлежащей производственной практики (cGMP) для готовых препаратов, а именно, не были установлены научно обоснованные и подходящие спецификации, стандарты, планы отбора образцов и тестовые процедуры для подтверждения того, что лекарственный препарат соответствует необходимым стандартам подлинности, дозировки, качества и чистоты [21 C.F.R. § 211.160(b)]. Это — лишь один из примеров инспекций FDA, которые выявили нарушения требований GMP на фармацевтических предприятиях, но именно он даёт понять, насколько серьёзно и тщательно должны соблюдаться данные требования для получения положительного решения инспекции о работе предприятия.

3. Соответствие нормативной документации на субстанции и препараты антибиотиков международным требованиям

Соблюдение требований GMP позволяет постоянно производить продукцию однородного качества. О том, каким должно быть это качество, говорится в соответствующей документации: показатели качества указываются в нормативной документации (НД) конкретного производителя.

Теоретически каждый производитель разрабатывает свою НД на свою продукцию. Но, согласно установившейся мировой практике, за основу при этом берутся фармакопейные требования, действующие в соответствующем государстве (Фармакопея США, Британская фармакопея) или в соответствующем регионе (Европейская фармакопея).

Это позволяет выработать унифицированные подходы к стандартизации и контролю качества соответствующей продукции, и это ложится в канву международных процессов гармонизации фармакопейных требований.

Вследствие этого производители субстанций из Китая стремятся производить свою продукцию в соответствии с требованиями ведущих мировых фармакопей, что позволяет им входить на европейский и американский рынки.

Вместе с тем, отсутствие государственных фармакопейных требований является воротами для недобросовестных производителей субстанций и препаратов. Если это сопряжено с произвольным манипулированием закупками соответствующих субстанций (что, собственно, противоречит идеологии GMP), говорить о стабильном качестве производимых из этих субстанций препаратов невозможно.

Таким образом, в данном коротком обзоре мы постарались остановиться лишь на некоторых важных аспектах производства антимикробных препаратов, которые отнюдь не исчерпываются описанными здесь проблемами…

Но в целом необходимо отметить, что производство качественных субстанций и лекарственных препаратов антибиотиков должно базироваться на правилах надлежащей производственной практики, гармонизированных с действующими международными требованиями в данной области. Сопряжённым вопросом является соблюдение признанных фармакопейных стандартов качества, которые должны быть положены в основу нормативной документации каждого конкретного производителя.

21393

антимикробные препараты, антибиотики, качество субстанции, производство антибиотиков, GMP, инспекция

Источник: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2301

Производство антибиотиков (стр. 1 из 5)

Состояние производства антибиотиков в России: Антибиотики относятся к одной из важнейших групп лекарственных

1. Общая характеристика антибиотиков

2. Особенности получения антибиотиков

3. Производство пенициллина

3.1 Технологическая схема производства пенициллина

3.2 Изложение технологического процесса

3.2.1 Подготовка инокулята

3.2.2 Процесс ферментации

3.2.3 Фильтрация

3.2.4 Предварительная обработка нативного раствора

3.2.5 Экстракция и очистка пенициллина

3.2.5 Выделение кристаллических солей пенициллина

3.3 Отходы производства

3.4 Охрана окружающей среды

1.Общая характеристика антибиотиков

Термин «антибиотик» был предложен в 1942 г. С. А. Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием. Впоследствии многие исследователи предлагали свои формулировки, вкладывая в них подчас слишком ограниченное содержание либо чрезмерно расширяя это понятие.

В настоящее время под антибиотиками понимают химиотерапевтические вещества, полученные из микроорганизмов или иных природных источников, а также их полусинтетические аналоги и производные, обладающие способностью избирательно подавлять в организме больного возбудителей заболеваний и (или) задерживать развитие злокачественных новообразований.

Антибиотики природного происхождения продуцируются различными группами микроорганизмов (чаще всего актиномицетами, реже бактериями), низшими растениями (дрожжами, водорослями, плесневыми грибами, высшими грибами), высшими растениями и животными организмами.

Например, представители родов Micrococcus, Streptococcus, Diplocoooccus, Chromobacterium, Escherichia, Proteus синтезируют низин, дипломицин, продигиозин, колиформин. Бактерии рода Bacillus образуют грамицидины, субтилин, полимиксины.

Антибиотики, образуемые микроорганизмами, принадлежащими к ряду Actinomycetales, – стрептомицин, тетрациклины, новобиоцин, актиномицины и др.

Антибиотики, образуемые несовершенными грибами: пенициллин – Penic. Chrysogenum; гризеофульвин – Penic. Griseofulnum; трихоцетин – Tricholecium roseum.

Антибиотики, образуемые грибами, относящимися к классам базидиомицетов и аскомицетов: термофиллин, лензитин, хетомин.

Лишайники, водоросли и низшие растения способны образовывать усниновую кислоту и хлореллин, высшие растения – алмицин, рафанин.

Антибиотики животного происхождения: лизоцим, экмолин, круцин, интерферон.

Классификация антибиотиков. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на три группы:

– бактериостатические (бактерии живы, но не в состоянии размножаться),

– бактерициды (бактерии умертвляются, но физически продолжают присутствовать в среде),

– бактериолитические (бактерии умертвляются, и бактериальные клеточные стенки разрушаются).

По механизму биологического действия антибиотики делятся:

1. Антибиотики, ингибирующие синтез бактериальной стенки (пенициллины, цефалоспорины, бацитрацин, ванкомицин).

2. Антибиотики, нарушающие функционирование цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены, грамицидин).

3. Антибиотики, разрушающие рибосомальные субчастицы и сдерживающие синтез белка (тетрациклины, хлормицетины, аминогликозиды, макролиды).

4. Антибиотики, избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот:

– ингибиторы синтеза РНК (актиномицин, гризеофульвин, канамицин, неомицин, новобиоцин и др.);

– ингибиторы синтеза ДНК (брунеомицин, саркомицин).

Антибиотики обладают избирательным действием, т.е.

активны только в отношении микроорганизмов при сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действуют не на все, а на определенные роды и виды микроорганизмов.

С избирательностью тесно связано понятие о широте спектра активности антибиотиков. Традиционно по спектру антимикробного воздействия антибиотики делятся на препараты узкого спектра действия и широкого:

1. Антибиотики узкого спектра действия действуют только определенный вид бактерий. К ним относятся пенициллин, оксациллин, эритромицин.

2. Антибиотики с широким спектром действия эффективны в уничтожении не исключительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, но также спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (трахомы, пситтакоза и других). К ним относят группы тетрациклина (тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин, глициклин, метациклин, морфоциклин, доксициклин) и левомицетина.

Выражение величин биологической активности антибиотиков обычно производят в условных единицах, содержащихся в 1 мл раствора (ед/мл) или в 1 мг препарата (ед/мг). За единицу антибиотической активности принимают минимальное количество антибиотика, способное подавить развитие или задержать рост стандартного штамма тест-микроба в определенном объеме питательной среды.

Применение антибиотиков. Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств. Они используются для предотвращения и лечения воспалительных процессов, вызванных бактериальной микрофлорой. Сейчас существуют сотни лекарственных средств, избирательно действующих на возбудителей различных заболеваний.

Сфера антибиотиков – это быстро прогрессирующие инфекции или бактериальное заражение жизненно важных органов, с которыми иммунная система не может справиться сама.

Антибиотики незаменимы при остром развитии болезни – ангины и пневмонии, а также при инфекционном воспалении, которое локализуется в закрытых полостях (отит, гайморит, остеомиелит, абсцесс, флегмона).

В настоящее время ведутся активные работы по изысканию антибиотиков нового поколения, эффективных при лечении вирусных и раковых заболеваний.

Антибиотики находят применение в сельском хозяйстве, прежде всего как лечебные препараты в животноводстве, птицеводстве, пчеловодстве и растениеводстве, а отдельные антибиотические вещества – как стимуляторы роста животных.

Некоторые из антибиотиков с успехом применяются в пищевой и консервной промышленности в качестве консервантов скоропортящихся продуктов (свежей рыбы, мяса, сыра, различных овощей).

2. Особенности получения антибиотиков

Процесс получения антибиотика включает в себя следующие основные стадии (рис. 1):

1. получение соответствующего штамма — продуцента антибиотика, пригодного для промышленного производства;

2. биосинтез антибиотика;

3. выделение и очистка антибиотика;

4. концентрирование, стабилизация антибиотика и получение готового продукта.

Первая задача при поиске продуцентов антибиотиков – выделение их из природных источников. Биосинтез антибиотиков – наследственная особенность организмов, проявляющаяся в том, что каждый вид (штамм) способен образовывать один или несколько вполне определенных, строго специфичных для него антибиотических веществ.

Выявление потенциальной возможности образовывать в процессе жизнедеятельности антибиотики связано с условиями культивирования организмов. В одних условиях организм образует антибиотик, в других условиях тот же организм при хорошем росте не будет обладать способностью синтезировать антибиотическое вещество.

Образование антибиотиков будет происходить только при развитии организма в специфической среде и при наличии особых внешних условий. Путем изменения условий культивирования можно получить больший или меньший выход антибиотика, или создать условия, при которых антибиотик вообще не будет образовываться.

Можно также путем изменения условий культивирования продуцента добиться преимущественного биосинтеза одного из антибиотиков, при условии образования изучаемым организмом нескольких антибиотических веществ, или же получить новые формы антибиотиков, но только в пределах тех соединений, которые способны синтезироваться этим организмом.

К числу наиболее существенных факторов, оказывающих влияние на проявление антибиотических свойств микроорганизмов, относятся состав среды, ее активная кислотность, окислительно-восстановительные условия, температура культивирования, методы совместного выращивания двух или большего числа микроорганизмов и другие факторы.

Среды для культивирования микроорганизмов. Натуральные (комплексные) среды, состоящие из природных соединений и имеющие неопределенный химический состав (части зеленых растений, животные ткани, солод, дрожжи, фрукты, овощи, навоз, почва и т. д.), содержат все компоненты, необходимые для роста и развития микроорганизмов большинства видов. Используются следующие среды:

– мясопептонная среда, в состав которой одновременно с мясным экстрактом и пептоном входят хлорид натрия, фосфат калия, иногда глюкоза или сахароза; используется обычно в лабораторной практике.

– картофельные среды с глюкозой и пептоном, часто используемые в лаборатории для культивирования многих видов актиномицетов и бактерий;

– среды с кукурузным экстрактом, соевой мукой, бардой и другими веществами, в состав которых входят сульфат аммония, карбонат кальция, фосфаты, глюкоза, сахароза, лактоза или иные углеводы и ряд других соединений; среды успешно применяются в промышленности, т. к. являются дешевыми и обеспечивают хорошее развитие микроорганизмов с высоким выходом антибиотиков.

Рис. 1 – Схема производства антибиотиков в процессе микробного биосинтеза

Поскольку натуральные среды не позволяют получать строгие количественные данные для изучения физиологических и биохимических особенностей организма, применяют синтетические среды, которые подбирают для отдельных продуцентов индивидуально.

Источниками углерода могут быть органические кислоты, спирты, углеводы, сочетания различных углеродсодержащих соединений. При промышленном получении ряда антибиотиков в качестве источников углерода нередко применяют картофельный крахмал, кукурузную муку или другие растительные материалы.

Источники азота оказывают большое влияние на образование микроорганизмами антибиотических веществ. Обычно в средах для культивирования микроорганизмов источником азота служат соли азотной (реже азотистой) кислоты, аммонийные соли органических и неорганических кислот, аминокислоты, белки и продукты их гидролиза.

Источник: https://mirznanii.com/a/153149/proizvodstvo-antibiotikov

Medic-studio
Добавить комментарий