Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

Антидоты при отравлениях, таблица специфической антидотной терапии

Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами).

Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное  для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты).

Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица

Антидот, фармакологический антагонистНаименование токсического агентаДозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
123
АлоксФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..)Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
АмилнитритЦианидная кислота и ее соли (цианиды)Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..)Атропин, амитриптилин, тубокураринПодкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами
Антидот, фармакологический антагонистНаименование токсического агентаДозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
123
Атропина сульфатПилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос)Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
АцетилцистеинПарацетамолВнутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
БемегрБарбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации)Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
ВикасолАнтикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.).Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированныйВсе токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, литияВнутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН»Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металловВнутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
ДефероксаминПрепараты железаДля связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа
Антидот, фармакологический антагонистНаименование токсического агентаДозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
123
ДиетиксимФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
ДимеркапролСоединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии)Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
ДипироксимФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН»Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металловВнутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
КарболонгАлкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металловВнутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
КислородУгарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др..Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
НалоксонНаркотические анальгетикиВнутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
НалтрексонНаркотические анальгетикиВнутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонатКислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др..Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки
Антидот, фармакологический антагонистНаименование токсического агентаДозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
123
Натрия тиосульфатСоединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединенияПри отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлоридСеребра нитратПромывание желудка 2% раствором
ПеницилламинСоли меди, ртути, свинца, мышьяка, золотаВнутрь 1 г в сутки перед едой
ПиридоксинИзониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислотыВнутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфатГепаринВнутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловыйСпирт метиловый, этиленгликольВнутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
СукцимерРтуть, свинец, мышьякВнутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ»Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТВнутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальцийСоли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозидыПри острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)
Антидот, фармакологический антагонистНаименование токсического агентаДозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
123
ТримефацинУран, бериллийВнутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
ФероцинРадиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления уранаВнутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
УнитиолСоединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д.Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч , в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром ССнотворные препараты, оксид углеродаВнутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом.

Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия.

Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд.

В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами.

Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

  • дефероксамин,
  • тетацин-кальций,
  • димеркапрол,
  • пеницилламин,
  • унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности.

Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др..

Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла.

Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций.

Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием.

Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ). Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны.

Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом.

Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами.

Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д..

Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

 Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта.

Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться.

Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки.

Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д..

Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные  СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

  • кофеин-бензоат натрия,
  • эфедрина гидрохлорид,
  • кордиамин,
  • бемегрид,
  • цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д..

При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

  • Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
  • оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.

Источник: http://medicalit.ru/otravlenija/specificheskaya-antidotnaya-terapiya-pri/

Антидоты, применяемые при острых отравлениях

Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Гален

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах.

По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам.

Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента).

Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма.

Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого – улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений.

Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты.

По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

  1. Химические (токсикотропные) противоядия;

  2. Биохимические (токсико-кинетические) противоядия;

  3. Фармакологические (симптоматические) противоядия;

  4. Антитоксические иммунопрепараты.

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

отравление (синоним)(синоним)Примечания
-Гексенал-Тиопентал-натрий-Фенобарбитал(Люминал)- Циклобарбитал(Фанодорм)-Циклобарбитан+Диазепам(Реладорм)(Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol,Malysol, Megimide,Methertharmide,Mikedimide, Megibal, Zentraleptin)Флумазенил10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов.Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС,эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения.Эффективен только в случаях отравления в легкойстепени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан,как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.).
-Алпразолам(Алзолам,Кассадан)-Диазепам(Седуксен,Сибазон,Реланиум)-МезапамРудотель)-Феназепам-Нитразепам(Эуноктин,Радедорм)-Оксазепам(Нозепам,Тазепам)-Хлордиазепоксид(Хлозепид,Элениум) и др.(Анексат)Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг.Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин).
Наркотическиеанальгетики:-Бупренорфин(Норфин)-Буторфанол(Морадол)-Гидрокодон-Диаморфин(Героин)-Кодеин-Метадон-Морфин-Налбуфин-Омнопон-Пентазоцин-Пиритрамид-Трамадол(Трамал)-Тримеперидин(Промедол)-Фентанил-Эстоцин-Этилморфин(Дионин) и др.(Narcan,Narcanti)(Antaxone,Nalorex,Naltrexone, hydrochloride, Trexan)(Анторфин,Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride,Nalline)Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта.Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди-мому, с активацией при шоке и некоторыхформах стресса эндогенной опиодной системы,а также способностью налоксона уменьшать гипотензию.Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания.По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь,действие при приеме внутрь наступает через1-2 часа и продолжается 24-48 ч.Являются слабыми агонистами-антагонистами,они сами могут активировать опиатныерецепторы ( напр. сигма- рецепторы, привозбуждении которых возникают галлюцинации),поэтому их используют крайне редко.Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствииэффекта инъекции повторяют с промежутками 10-15 минут, максимальная доза – 0,04 мг (8 мл 0,5%р-ра.
Этиленгликоль30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно
-Атропин-Бесалол-Метацина йодид-Платифиллина-Скопаломина г/х и др.Физостигмина салицилатГалантамин(НивалинGalanthaminumhydrobromicum,Galanthaminihydrobromidum,Nivalinum)Аминостигмин0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ.Облегчает проведение возбуждения вНервномышечных синапсах и восстанавливаетнервномышечную проводимость, блокированнуюкурареподобными препаратамиантидеполяризующего действия (тубокурарин,диплацин и др.), действие деполяризующихвеществ (дитилина) усиливает.
Витамин К11 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мггепарина. Вводят внутривенно капельно илиструйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза – 150 мг.Эффективен при некоторых видах геморрагий,связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаяхидиопатической и врожденной гипергепаринемии,при введении протамина сульфата, можетнаблюдаться«парадоксальный» эффект– усилениекровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к),в течение 20 минут.5-10 мг внутривенно
(Флуимуцил)(Acimetion, Athinon,Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon)Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита – бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь.Перорально.Относится к числу незаменимых аминокислот,необходимых для поддержания роста и азотистогоравновесия в организме. Обладает липотропнымэффектом (удаление из печени избытка жира),учавствует в синтезе адреналина, креатина и др.биологически важных соединений.Путем метилирования и транссульфирования,метионин обезвреживает токсичные продукты.
Сердечные гликозидыДигиталисФлакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина.Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000Препарат вводят внутривенно капельно.
Противо-туберкулезные препараты:-гидразином-изониазид-фтивазидВитамин В6Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин.
-Железа фумарат (Хеферол, Ферронат)-Жектофер (Эктофер)-Железа сульфат(Ферро-градумет, Тардиферон)-Железо-декстран(Ферролек-плюс)-Железа сахарат(Феррум Лек)Дефероксамин (Десферал, Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM)10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки!При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же-лезосодержащих ферментов.
-висмут-мышьяк-ртуть-свинец-хром-медь и ее соединения-Смесь продуктов деления урана-Плутоний(Dimaval, Unitiol)Комплексообразующиесоединения(десферал, артамин, бианодин и др.)Натрия-кальция эдетат(Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин,Тетацин-кальций)Купренил(пеницилламин)Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты(Трилон Б, ЭДТУ, Calsol, Dinatriumedetal,Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex,Sequestrene,Sequestrol,Sodium edetate,Tetracemindinatriumi,Titriplex,Trilon B,Tyclarosol,Versene)(Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат, пентамил)Менее активен при отравление свинцом.5% – 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часав течение 2-3 суток.10% раствор 10-20 мл внутривенно30%-100,0 внутривенноВнутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов.750-1500 мг/кг в сутки. Рекомендуется дополнительное назначение витамина В6 .Можно вводить параллельно с унитиолом.Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших всвязи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препаратафизиологические механизмы не успеваютустранить понижение уровня кальция в сывороткеи может развиться острая тетания.Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия.Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы.
Калия перманганатМетиленовый синий5%-10,0 внутривенно1%-100,0 внутривенно
ДихлорэтанN-ацетилцистеинУскоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь140 мг/кг.
Органические кислотыСульфат магнияГидроокисьалюминияАлмагельАлмагель-АМолоко20-25 г на 200 мл воды внутрь.4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки.250 млНе давать бикарбоната, опасно в связис образованием СО2!
Тиосульфат натрия5% -10,010%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно30%-100,0 внутривенно
(окись углерода)Гипербарическая оксигенацияАскорбиновая кислотаГлюкозаЭуфиллин1-1,5 атм, 40 мин.5% р-р, 20-30 мл внутривенно5%-500,0 внутривенно2,4%-10,0, внутривенно
Акрихинин(Уотропин)Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл
Фосфорорганические соединения(Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide,TMB 4 )Пралидоксим (Pralidoxime)ИзонитразинВнутривенно 0,1% раствор 1-4 мл, рекомендуется общая доза до 20 мл за первые 30-60 минут.Реактиватор холинэстеразы. Применяютв комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др. ) приотравлениях ФОС.Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл.Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут.Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл.
Натрия нитритАмилнитритНатрия тиосульфат(Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum,Natrium thiosulfuricum)ХромоспанГлюкозаГидроксикобаламинЭтилендиамин-тетраацетат6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенноПо 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 минВызывают образование метгемоглобина.250 мг/кг внутривенно.Активирует превращение цианидов в тиоцианаты.Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие.Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины.40% р-р внутривенноВызывает немедленную детоксикацию цианида.Образует прямые хелатные соединения с цианидом(прямо хелатирует цианид).
Синильная кислота(Amylium nitrisAmylis nitrisIsomilnitritPentamylonVaporole)ПропилнитритОбразует в крови метгемоглобин, связывающийион CN, и предупреждает этим поражениетканевых дыхательных ферментов.Применяются ингаляционно.
тип отравления:- гиромитриновый- мускариновый- антихолинергический- галлюциногенныйПиридоксинАтропинФизостигминДиазепам25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение.0,5-1 мг в/в5-10 мг в/в
«черная вдова»(Crotalidae)(Latrodectus mactans)10 тыс ЕД в/в20-40 мл в/в минимальная степень отравления50-90 мл в/в средняя степень отравления100-150 мл в/в тяжелая степень отравления2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

  1. Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. – М.: Медицина, 1998. – сс.112 –124.

  2. Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. – М.: Медицина, 1995. – сс. 24-25

  3. Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук – М., 1984.

  4. Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. – СПб., 2000. – 687 с.

  5. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. – сс.21-24

  6. Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 – Киев, 1999. – 1200 с.

  7. Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология – М. Медицина. 1976. – сс. 217 – 242.

  8. Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. – М.: Медицина, 1983. – 560 с.

  9. Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. – М.: Медицина, 1977. – сс. 72 –81.

  10. Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. – 1988. – №6. – сс. 4-6.

  11. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. – М., 1994. – сс. 113-118

  12. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. – СПб, 2000.-192 с.

  13. Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), – М., 1998. – 639 с.

  14. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. – СПб., 1999. – 480 с.

  15. Неговский В.А.Основы реаниматологии. – Ташкент: Медицина, 1977. – 590 с.

  16. Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. – сс225-241

  17. Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, – Киев: Здоров’я, 1983. – сс.646 – 650.

  18. Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., – сс. 217-242

  19. Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. – М., 1992. – сс.73-79

  20. Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. – М.: Медицина, 1977. – сс. 158-179

  21. Справочник ВИДАЛЬ, 1995. – 1168 с.

  22. Справочник ВИДАЛЬ, 1998. – 1600 с.

  23. Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. – Одесса, 1992. – 82 с.

  24. Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. – Минск: Беларусь, 1978. – сс. 133-155

  25. Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. – СПб.- М., 1999. – 633 с.

  26. Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. – М. Медицина, 1982. – сс. 310 – 317.

  27. Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. – Киев: Здоров’я, 1982. – 231 с.

  28. Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. – М., 1996. – 736 с.

  29. Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. – К. Вища школа, 1984. – сс. 327 –338.

  30. Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, – Л.: «Медицина», 1980. – 232 с.

blog by

Источник: http://rusanesth.com/stati/intensivnaya-terapiya/antidotyi,-primenyaemyie-pri-ostryix-otravleniyax.html

Антидотная терапия

Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

Втоксикологии, как и в других областяхпрактической меди­цины, для оказанияпомощи используют этиотропные,патогенети­ческие и симптоматическиесредства.

Некоторыемеханизмы действия медикаментозныхсредств, применяемых при острыхинтоксикациях:

СредстваНекоторые механизмы действия
ЭтиотропныеА. Химический антагонизм:Б. Биохимический антагонизм:
  • вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом;
  • другие пути компенсации нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата

В. Физиологический антагонизм:

  • нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов и др.)

Г. Модификация метаболизма токсиканта

Патогенетические
  • Модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции;
  • Устранение гипоксии;
  • Предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики;
  • Нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния;
  • Нормализация проницаемости гистогематических барьеров;
  • Прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические
  • Устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения и др.;
  • Нормализация дыхания;
  • Нормализация гемодинамики и др.;

Поводомдля введения этиотропных препаратовявляется знание непосредственнойпричины отравления, особенностейтоксикокинетики яда. Патогенетическиеи симптоматические вещества назначают,ориентируясь на проявления интоксикации.

Противоядия— это медицинские средства (в том числеи лекарственные препараты), которыелибо обезвреживают яд в организме впроцессе физических и химическихпревращений при непосредственномвзаимодействии с ядом, либо предупреждаюти устраняют токсические эффекты за счетантагонизма с ядом в действии нарецепторы, ферменты и физиологическиесистемы. Обычно выделяют следующиемеханизмы антагонистических отношениймежду антидотом и токсикантом:

  • химический;
  • биохимический;
  • физиологический;
  • основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Антидоты бываютспецифические и неспецифические.

Характеристика современных антидотов

В настоящее времяантидоты разработаны лишь для ограниченнойгруппы токсикантов. В соответствии свидом антагонизма к токсиканту онимогут быть классифицированы на несколькогрупп.

Противоядия, используемые в клинической практике:

Вид антагонизмаПротивоядияТоксикант
1. ХимическийЭДТА, унитиол и др.Тяжелые металлы
Со-ЭДТА и др. Азотистокислый натрий, Амилнитрит ДиэтиламинофенолЦианиды,сульфиды
Антитела и Fab-фрагментыГликозиды, ФОВ, паракват, токсины
2. БиохимическийКислородСО
Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ)ФОВ
Обратимые ингибиторы ХЭФОВ
ПиридоксинГидразин
Метиленовый синийМетгемоглобинобразователи
3. ФизиологическийАтропин и др.ФОВ, карбаматы
Аминостигмин и др.Холинолитики, ТАД, нейролептики
Сибазон и др.ГАМК-литики
ФлюмазенилБензодиазепины
НалоксонОпиаты
4. Модификацияпроцессов метаболизмаТиосульфат натрияЦианиды
АцетилцистеинАцетаминофен
Этанол, 4-мстилпиразолМетанол, этиленгликоль

Антидотысхимическим антагонизмомнепосредственносвязываютсяс токсикантами. При этом осуществляется:

  • химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;
  • образование малотоксичного комплекса;
  • высвобождение структуры рецептора из связи с токсикантом;
  • ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Кчислу таких антидотов относятся глюконаткальция, используемый при отравленияхфторидами, хелатирующие агенты,применяемые при интоксикациях тяжелымиметаллами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин— антидоты цианидов. К числу средстврассматриваемой группы относятся такжемоноклональные антитела, связывающиесердечные гликозиды (дигоксин), ФОВ(зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующиеагенты комплексообразователи.Кэтим средствамотносится большая группа веществ,мобилизующих и ускоряющихэлиминацию из организма металлов путемобразованияс ними водорастворимых малотоксичныхкомплексов, легко выделяющихся черезпочки.

Антителак токсикантам.Длябольшинства токсикантов эффективныеи хорошо переносимые антидоты не найдены.В этой связи возникла идея созданияуниверсального подхода к проблемеразработки антидотов, связывающихксенобиотики, на основе полученияантител к токсикантам.

Теоретическитакой подход может бытьиспользован при интоксикациях любымтоксикантом, на основекоторого может быть синтезированкомплексный антиген.

Однакона практике существуют значительныеограничения возможностииспользования антител (в том числемоноклональных) в целяхлечения и профилактики интоксикаций.

Биохимическиеантагонисты. Вытесняюттоксикантиз егосвязис биомолекулами—мишенямии восстанавливают нормальное течениебиохимических процессов в организме.

Данныйвид антагонизма лежит в основе антидотнойактивности кислорода приотравлении оксидом углерода, реактиваторовхолинэстеразы и обратимых ингибиторовхолинэстеразы при отравленияхФОВ, пиридоксальфосфата при отравленияхгидразином иего производными.

Механизмдействия многих токсикантов связан соспособностьюнарушать проведение нервных импульсовв центральных и периферическихсинапсах. Это проявляется либоперевозбуждением,либо блокадой постсинаптическихрецепторов, стойкой гиперполяризациейили деполяризацией постсинаптическихмембран, усилениемили подавлением восприятия иннервируемымиструктурамирегулирующего сигнала.

Вещества,оказывающие на синапсы, функция которыхнарушается токсикантом, противоположноетоксиканту действие, можно отнести кчислу антидотов с физиологическимантагонизмом. Эти препараты не вступаютс ядом в химическое взаимодействие ине вытесняют его из связи с ферментами.

В основе антидотного эффекта лежитнепосредственное действие напостсинаптические рецепторы илиизменение скорости оборота нейромедиаторав синапсе.

  • Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено, что выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и «противоядия» колеблется в широких пределах — от очень значительной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным.

Чемв большейстепени в пространстве и временисовпадает действиетоксиканта и антидота на биосистемы,тем выраженнее антагонизммежду ними.

Вкачестве физиологических антидотов внастоящее время используют:

  • атропин и другие холинолитики — при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
  • галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) — при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трициклическими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);
  • бензодиазепины, барбитураты — при интоксикациях ГАМК- литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);
  • флюмазенил (антагонист ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);
  • налоксон (конкурентный антагонист опиоидных μ- рецепторов) — антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен и др.).

Модификаторыметаболизма препятствуютпревращению ксенобиотикав высокотоксичныеметаболиты либо ускоряют биодетоксикациювещества.

Используемыев практике оказания медицинской помощиотравленным препараты могут бытьотнесены к одной из следующих групп:

А.Ускоряющие детоксикацию:

  • натрия тиосульфат — применяется при отравлениях цианидами;
  • бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;
  • ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б.Ингибиторы метаболизма:

  • этиловый спирт, 4-метилпиразол — антидоты метанола, этиленгликоля.

Крометого, антидоты подразделяют нанеспецифические и специфические.

Кнеспецифическимантидотамобычно относят вещества, которые могутв той или иной степени замедлитьвсасывание различных ядов в желудке(активированный уголь, коллоидныерастворы и др.).

Биохимические ифармакологические противоядия неизменяют физико-химического состояниятоксичного вещества, и не вступают сним ни в какое взаимодействие.

Однакоспецифический характер их патогенетическоголечебного эффекта сближает их с группойхимических противоядий, что обусловливаетвозможность их объединения под однимназванием — специфическая антидотнаятерапия.

Значительнобольшийинтерес в теоретическом и практиче­скомсмысле имеют антидотыспецифические, тоесть вещества, являющиесяизбирательными антагонистами определенныхядов.

Степеньспецифичности противоядия применительнок яду может бытьразличной —от индивидуальной до групповой. Различнымиявляютсятакже и механизмыантагонизма и конкуренции между ядамии антидотами. Наряду с приведеннымивыше говорят также о конкурентноми независимом видах антагонизма.

Основныелекарственные препаратыдля специфического (антидотного) леченияострых отравлений токсичными веществами

Наименование антидота, начальная дозаВид токсичных веществ
Активированный уголь, 50 г внутрьНеспецифический сорбент медикаментозных средств (алкалоидов, снотворныхпрепаратов) и прочих
Алкоголь этиловый (30% раствор внутрь, 5% – в вену, 400 мл)Метиловый спирт, этиленгликоль
Аминостигмин (2 мг в вену)Холинолитики (атропин и пр.).Синильная кислота (цианиды)
Анексат (0,3 мг, 2 мг/сут. в вену)Бензодиазепины
Атропина сульфат (0,1% раствор)Мухомор, пилокарпин, сердечные гликозиды, ФОВ, клофелин
Ацетилцистеин (10% раствор – 140 мг/кг в вену)Парацетамол, бледная поганка
Гидрокарбонат натрия (4% раствор -300 мл в вену)Кислоты
Гепарин – 10 тыс. ЕД в венуУкусы змей
ГБО (1-1,5 атм, 40 мин)Монооксид углерода, сероуглерод, метгемоглобинобразователи
Дисферал (5,0-10,0 г внутрь, 0,5 г – 1 г/сут в вену)Железо
D-пеницилламин (40 мг/кг в сутки внутрь)Медь, свинец, висмут, мышьяк
Витамин С (5% раствор, 10 мл в вену)Анилин, калия перманганат
Витамин К (викасол) (5% раствор, 5 мл в вену)Антикоагулянты непрямого действия
Метиленовый синий (1% раствор, 100 мл в вену)Анилин, калия перманганат, синильная кислота
Налоксон (налорфин) (0,5% раствор, 1 мл в вену)Препарат опия (морфин, героин и пp.), промедол
Нитрит натрия (1% раствор, 10 мл в (вену)Синильная кислота
Прозерин (0,05% раствор, 1 мл в вену)Пахикарпин, атропин
Протамина сульфат (1 % раствор)Гепарин
Противозмеиная сыворотка (500-1000 ЕД в мышцу)Укусы змей
Реактиваторы холинэстеразы(дипироксим 15% раствор – 1 мл; диэтиксим 10% раствор -5 мл в мышцу)ФОВ
Сульфат магния (25% раствор, 10 мл в вену)Барий и его соли
Тиосульфат натрия (30% раствор, 100 мл в вену)Анилин, бензол, йод, медь, синильная кислота, сулема, фенолы, ртуть
Унитиол (5% раствор, 10 мл в вену)Медь и ее соли, мышьяк, сулема фенолы, хромпикрин
Хлорид натрия (2% раствор, 10 мл в вену)Нитрат серебра
Хлорид кальция (10% раствор, 10 мл в вену)Антикоагулянты, этиленгликоль, щавелевая кислота
Хлорид калия (10% раствор, 20 мл в вену)Сердечные гликозиды. Формалин (промывание желудка)
ЭДТА (10% раствор, 10 мл в вену)Свинец, медь, цинк

Конкурентныйвид антагонизма,когда яд и противоядие действуют наодни и те же рецепторы, а присутствие ворганизме одного из антагонистов(противоядия) уменьшает число рецепторов,взаимодействующих с другим антагонистом(ядом). В итоге отмечается противоположноедействие яда и противоядия на одни и теже клеточные элементы (например, действиестрихнина при отравлении барбитуратами,и наоборот).

Независимый(непрямой) вид антагонизма,когда стимуляция противоположных посвоему значению функций достигается врезультате действия яда и противоядияна функционально различные рецептивныеструктуры одних и тех же клеток (например,действие курареподобных и антихолинэстеразныхвеществ на нервно-мышечные синапсы).

Источник: https://studfile.net/preview/5244186/page:13/

Каждому яду — свой антидот. Как спастись или хотя бы попытаться (upd: про противоядия при бытовых отравлениях)

Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

Всем бойцам РХБЗ (радиационной, химической и биологической защиты) не посрамившим честь своего ОЗК посвящается…

С интересом читая статьи коллеги gjf про самые интересные, самые страшные и самые нестрашные яды испытываю ностальгию :).

Потому что любой правильный химик, начиная свой творческий путь в первую очередь интересуется либо ядами, либо взрывчатыми веществами, либо наркотиками. Вот не встречал людей, которых в химию бы привело что-то другое, честно.

Правда с годами, если хобби становится профессией, вся информация как-то переосмысливается и упорядочивается, возникают совершенно иные приоритеты. Вот и теперь, читая упомянутые статьи я вспоминал свой бумажный блокнотик, в котором в том числе были и описания необычных ядов.

Все течет, все изменяется, теперь в моем «рабочем» блокноте чаще встречаются «противоядия». Ибо человеком придуманы тысячи способов уничтожить жизнь и пока не придумано ни одного — ее создать. Сила — в равновесии, поэтому если на Хабре есть яды — должны быть и противоядия.

Ну и проснулся ж во мне перманентно дремлющий сержант белорусского РХБЗ. Статья коротенькая, почти без воды, но может так оказаться, что жизненно важная (=«закладочная», FAQ по метанолу)! За противоядием — идем под кат.

RU Википедия учит нас, что:
Противоя́дие или антидо́т (от др.-греч. ἀντίδοτον, букв. — даваемое против) — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.
В принципе, каждый взрослый человек хоть-раз в жизни да про противоядия слышал. Кто-то, например, из статьи про желудочный камень безоар, который столетиями использовался в роли средства от любого яда («средства»). Кто-то вспомнит Распутина, который поел сладких пирожных и тем самым спас себя от отравления цианидом (но это не спасло от пули), а кто-то Николаса Кейджа из фильма Скала, надрывно загоняющего в сердце атропин автоиньектором.

Стоит признать, что сегодня антидоты как таковые — утратили свою актуальность и чаще всего в памяти обывателя связаны с курсами (плакатами на стенах старых НИИ) гражданской обороны, либо с фильмами соответствующей (террористической и т.п.) тематики.

Произошло это потому, что интенсивная терапия в экстренной медицине достигла невиданных высот. Любое отравление, как правило, оценивается и лечится симптоматически, последовательно блокируя или убирая поражающие факторы.

Однако, использование антидотов дает преимущество в сокращении сроков развития отравления и уменьшении осложнений, увеличивает возможности восстановления отравленного пациента и сохраняет его жизненные ресурсы.

Когда возможности для проведения полноценной интенсивной терапии недоступны, некоторые антидоты могут стать жизненно необходимыми лекарственными препаратами, особенно в отдаленных областях или развивающихся регионах.

До определенного момента все антидоты не классифицировались и существовали совершенно обособлено. Но ситуация изменилась в 1993 году, когда в рамках Международной программы по химической безопасности (МПХБ) ВОЗ во-первых, было дано новое определение понятию антидот:Антидот — терапевтическое вещество, применяемое для противодействия
побочным эффектам ксенобиотика.
а во-вторых, был подготовлен и представлен общественности список, Guidelines for Poison Control. Рекомендую его, на всякий случай скачать и держать на видном месте, даже несмотря на то, что эксперты МПХБ постоянно проводят исследования и уточняют информцию (=дополняют список и т.п.). Обложка Guidelines for Poison Control
Список состоит из следующих таблиц: таб. 1) 48 антидотов, оказывающих положительное влияние при лечении определенных острых отравлений таб. 2) 12 веществ, использующихся для предупреждения всасывания ядов. Они также обеспечивают симптоматическое лечение таб. 3) 19 терапевтических средств, оказывающих положительный эффект при острых отравлениях таб. 4) 23 антидота и сопутствующих терапевтических веществ, которые устарели и применение которых сейчас не рекомендуется вследствие неэффективности. Я приведу в статье только первую и последнюю таблицы, как наиболее жизненно важные. Остальные, при желании, любознательный читатель сможет посмотреть сам, пройдя по ссылке, упомянутой выше. Хотелось бы отметить, что ВОЗ-овское определение понятия является очень широким. Оно включает в себя как собственно антидоты, так и не специфичные лекарственные препараты (например глюкозу, витамин K, диазепам, изопреналин и др.), широко используемые при лечении конкретных отравлений. В таблице антидотов в графе «код» буква показывает срочность применения: А — необходимо применение немедленно (в течении первых 30 минут с момента отравления), В — необходимо применение немедленно (в первые 2 часа), С — необходимо применение немедленно (в первые 6 часов). Цифра рядом с буквой идентифицирует такой параметр, как доказанность эффективности препарата: 1 — эффективность антидота хорошо документально доказана, 2 — антидот используются широко, однако требуются дополнительные исследования по эффективности и показаниям для применения, 3 — эффективность под вопросом. Таблица Антидотов от МПХБУсловные обозначения:

ТАБЛИЦА АНТИДОТОВ

Устаревшие, неэффективные и опасные антидоты

Важное замечание: Специфические антидоты должны применяться только при установленном отравлении соответствующим специфическим ядом, ну и логично, что для эффективного устранения негативных эффектов отравлений антидоты должны применяться максимально оперативно (как можно раньше).

Дополнение: в ответ на «из всей таблицы — знаю только 10-15 штук…». Несколько мыслей. Например, антидот на таллий — берлинская лазурь, он же прусский синий. Химику получить берлинскую лазурь не составляет особого труда, благо «жёлтая кровяная соль» и соли трехвалентного железа есть практически везде.

Обывателю могут помочь таблетки Ферроцин (изначально позиционировались как сорбент радиоактивного цезия), которые после Чернобыльской катастрофы найти еще было можно, а потом вдруг стало сложно.

На крайний случай можно попробовать поискать ветеринарный препарат Бифеж, скармливаемый животным на территориях загрязненных радионуклидами. Как экстренный вариант — есть акварельную краску, где в качестве синего пигмента используется берлинская лазурь.

Возьмите на заметку, что желтая кровяная соль — пищевая добавка E536, которую кладут, например, в кильку в томате беларусского производства :). Натрия тиосульфат — распространенный в прошлом фотореактив, т.н. фиксаж (простой) нейтральный.

Эдетаты — соли ЭДТА, комплексы металлов с Трилоном-Б (EDTA), который используется для умягчения воды и продается в каждом ларьке. Один из лучших комплексообразователей — отлично хелатирует многие тяжелые металлы. Метионин — серосодержащая аминокислота, содержащаяся во многих продуктах (cм. USDA).

Метиленовый синий — обычная бытовая синька, достать которую не представляет проблемы. Амилнитрит — это попперс, который тоже в крупном городе без проблем можно найти. И т.д. и т.п., если разобраться — все не так и печально получается :). В довесок-кратенько по терапии доступными противоядиями:

Отравление метанолом/этиленгликолем (антифриз)

Специфический антидот на метанол — этиловый спирт. Учитывая замедленный метаболизм метанола, этанол принимается в течении 5 суток с момента употребления метанола. Доза этанола: 1 — 2 г/кг веса в сутки. Наиболее оптимальная концентрация этанола в крови — 1 ‰.

Этанол вводится либо внутривенно капельно (при отсутствии сознания, или рвоте) в виде 5% раствора (20 мл 96% раствора на 400 мл 5% -го раствора глюкозы) со скоростью 100-150 мг/кг/час либо внутрь в виде 30% раствора через каждые 3 часа, при этом суточная доза равномерно распределяется между приемами. Для ускорения метаболизма муравьиной кислоты, вводится фолиевая кислота по 50 — 100 мг 4 — 6 раз в сутки. При отравлении этиленгликолем-действия те же самые. При первой возможности — сразу в больницу с описанием проделанных манипуляций.

ДОПОЛНЕНИЕ: Вдогонку небольшой FAQ по определению метанола, чтобы расставить точки над i

Q: Можно ли отличить чистый метанол от чистого этанола по запаху?

A: Можно, но очень сложно. Способ не работает в случае смеси метанол+этанол

Q: Cуществуют ли химические способы отличить метанол от этанола.

A: Чистые — да, к примеру йодоформная проба: образование желтоватого осадка йодоформа при действии на спирт йода и щелочи (чувствительность >= 0,05%).

С2Н5ОН + 6NaОН + 4I2 => CHI3 +HCOONa + 5NaI + H2O

В исследуемый спирт добавляем раствор Люголя, перемешиваем и по каплям добавляем раствор щелочи (NaOH). В случае этанола раствор сначала обесцвечивается, а затем мутнеет, образуется желтая взвесь йодоформа, при высоких концентрациях спирта выпадает желтый осадок. Метанол — такой реакции не дает. Вторым вариантом может быть реакция окисления спирта оксидом меди. Натертую до блеска медную проволочку прокаливают в пламени горелки до почернения, затем опускают в исследуемый спирт. В случае метанола протекает реакция:

CH3OH + CuO => H2C=O + Cu + H2O (образуется формальдегид и проволочка становится блестящей)

В случае этанола протекает реакция:

С2H5OH+CuO=>CH3-CH=O + Cu + H2O (образуется уксусный альдегид и проволочка становится блестящей)

Cпособ осложнен тем, что испытатель должен знать, как пахнут чистые альдегиды (уксусный — напоминает кому-то запах прелых яблок, кому-то сильнейший запах перегара, формальдегид — раздражает слизистую носа, очень резкий запах, который можно учуять, например при разложении фенолформальдегидной смолы). Печально то, что озвученные способы не применимы в случае смеси этанол-метанол. Старый лабораторный метод определения — реакцию окисления смеси спиртов перманганатом калия в присутствии фосфорной кислоты и индикацию образовавшегося формальдегида хромотроповой кислотой. Протекает реакция:

5CH3OH + 3H3PO4 + 2KMnO4 => 5HCOH + 2MnHPO4 + K2HPO4 + 8H2O

Формальдегид, образующийся из метанола дает с хромотроповой кислотой фиолетовое окрашивание. Ацетальдегид реакции не мешает.

Старый ГОСТ 5964-93 рекомендует следующую методику:

Методика ГОСТ 5964-93
Других «экспресс» вариантов нет (если прижмет — лучше нести на хроматограф). Так что в случае, если нет желания разбираться-лучше такую смесь вылить или сжечь. Если же объемы смеси серьезные — смесь можно разделить перегонкой (температуры серьезно отличаются + метанол не образует азеотропов с водой). Температура кипения метанола 64,7 °C, а этанола — 78,39 °C (78,15 °C для спирта ректификата содержащего не менее 4,43 % воды). Кроме того, имея под рукой достаточно точный портативный рефрактометр:
и зная точные концентрации спирта, метанол от этанола можно попробовать отличить по показателю преломления, для метанола nD20 1,3288, для этанола nD20 1,3611

Отравление парацетамолом

Применение в первые 16 часов ацетилцистеина (мукомиста, мукосольвина). Начальная доза ацетилцистеина — 140 мг/кг внутрь, затем по 70 мг/кг через каждые 4 часа в течении 3 суток (еще 17 доз). Антидот можно вводить также внутривенно капельно (в частности при выраженной рвоте), однако пероральный путь приема более эффективный и сопряжен с меньшим количеством побочных эффектов.

Отравление железом

Антидотом является хелатирующий агент десфераль, который вводится внутривенно или внутримышечно. У больных с начальными проявлениями токсичности (50-60 мкг/л железа в плазме) — введение 10-15 мг/кг/час десфераля. Высокие дозы — 40-50 мг/кг/час применяются только при тяжелых отравлениях. Введение дефероксамина продолжается до тех пор, пока уровень железа в плазме крови не уменьшится ниже 35 мкг/л. Не использовать в случае беременных женщин при острой передозировке препаратов железа.

Отравление йодом

Натрия тиосульфат 30% раствор — до 300 мл в сутким внутривенно капельно, 10% раствор натрия хлорида 30 мл внутривенно.

Отравление марганцовкой (перманганат калия)

При резком цианозе (метгемоглобинемия) — метиленовый синий 50 мл 1% раствора, аскорбиновая кислота — 30 мл 5% раствора внутривенно.

Отравление медью

Унитиол — 10 мл 5% раствора, затем по 5 мл каждые 3 ч внутримышечно в течение 3 — 5 суток. Натрия тиосульфат — 100 мл 30% раствора внутривенно.

Отравление свинцом

Тетацин-кальций (CaЭДТА) в дозе 50 мг/кг/день) разделенного на 3-4 приема внутримышечно. Унитиол по 5-10 мл 5% раствора внутримышечно 4 раза в сутки в течении 5 суток. Перорально DMSA (сукцимер) по 10 мг/кг через каждые 8 часов в течении 5 дней или через 12 часов в течении 14 дней.

Отравление ядовитыми грибами с гепатотропными ядами (аматоксины) — бледная поганка,
поганковидный мухомор, мухомор вонючий

Пенициллин 1 млн ЕД/кг/сутки. Силибинин (легалон) — 20 мг/кг/сутки. При использовании препаратов содержащих силимарин (силибор, карсил) следует помнить, что 70 мг силимарина приблизительно соответствуют по эффективности 30 мг силибинина.

Отравление дисульфирамом — препаратом, применяемым при лечении алкоголизма. Актуально для «подшившихся»

Внутривенное введение 40% раствора глюкозы — 40 мл с 5% раствора аскорбиновой кислоты — 10 мл. Гидрокарбонат натрия — 4% раствор 200 мл — внутривенно капельно. Витамин В 1 — 5% раствор — 2 мл внутримышечно.

Отравление нитритами/нитратами, бензолом, анилином, окислами азота и другими метгемоглобинобразователями.

Источник: https://habr.com/post/450568/

Антидотная терапия, характеристика современных антидотов

Специфическая (антидотная) терапия: Противоядия (антидоты) при острых отравлениях можно разделить на

Противоядие или антидот (от греч. – даваемое против) – лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволило в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.

1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсичного вещества.

Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут.

), наименьшая – при воздействии на организм высокотоксичных и быстро метаболизируемых соединений, например цианидов, хлорированных углеводородов и др.

2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае, при ошибочном введении антидота в большей дозе, может проявиться его токсическое влияние на организм.

3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.

4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно всоматогенной фазе этих заболеваний.

Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных разными авторами в разное время в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсичными веществами, можно выделить 3 основные группы (табл. 20).

Таблица 20 – Некоторые механизмы действия лекарственных средств, применяемых при острых интоксикациях

Средства Некоторые механизмы действия Ожидаемый эффект
Этиотропные А. Химический антагонизм: – нейтрализация токсиканта   Б. Биохимический антагонизм: – вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; – другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата   В. Физиологический антагонизм: – нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.)   Г. Модификация метаболизма токсиканта Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации  
Патогенетические – модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; – устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; – нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; – нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; – прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др. Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен
Симптоматические – устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения – нормализация дыхания, гемодинамики и др. Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное – патогенетическое – симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств.

По сути, любой антидот – химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду.

Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний характер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот.

Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов.

В этой связи антидоты внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

Выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ (рис. 33):

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Рис. 33 – Классификация антидотов

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

При прямом химическом взаимодействии антидоты непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

– химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

– образование малотоксичного комплекса;

– высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

– ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал «немых» рецепторов для яда (т.н. «опосредованная химическая нейтрализация»).

Среди химических (токсикотропных) антидотов можно выделить:

а) противоядия, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсичного вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия).

Многочисленные химические противоядия этой группы в настоящее время потеряли то практическое значение, которое имели раньше, в связи с изменением номенклатуры химических веществ, вызывающих отравления.

Кроме того, применение этих антидотов предполагает одновременное использование методов ускоренной эвакуации «связанных» ядов из желудка и кишечника при промывании через зонд.

б) противоядия, осуществляющие специфическое физико-химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия).

К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеообразователи (соли ЭДТА, тетацин) для образования в организме нетоксичных соединений – хелатов с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).

При развитии токсического процесса в организме взаимодействие токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) – мишенями приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности.

Химические вещества, разрушающие связь «мишень-токсикант» и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов.

Такие соединения относят к биохимическим (токсикокинетическим)антидотам.

Биохимический антагонизм лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Фармакологические противоядия (симптоматические)обеспечивают лечебный эффект вследствие фармакологического антагонизма, действуя на те же функциональные системы организма, что и токсичные вещества.

В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОВ, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами.

Их применение позволяет купировать многие опасные симптомы отравления перечисленными препаратами, но редко приводит к ликвидации всех симптомов интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным.

Кроме того, препараты – фармакологические антагонисты в силу их конкретного действия должны применяться в достаточно больших дозах, превышающих концентрацию в организме данного токсичного вещества.

Следует отметить, что биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие.

Тем не менее, специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах.

В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.

Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами.

В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

– тиосульфат натрия – применяется при отравлениях цианидами;

– бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов – могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

– ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона – используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

– этиловый спирт, 4-метилпиразол – антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапияполучила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 21, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.

Таблица 21 – Наиболее часто применяемые антидоты

Токсическое вещество, вызвавшее отравление Антидот, доза и способ введения
Антидепрессанты трициклические Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Метгемоглобинобразователи Метиленовый синий в/в 1-2 мг/кг до 50-100 мг, аскорбиновая кислота в/в 200 мг 600 мг/сут
Антикоагулянты непрямого действия Викасол, витамин К1 1% р-р по 1,0 в/м
Алкоголь Глюкоза в/в по потребности
Атропин Физостигмин (эзерин), аминостигмин 0,1% р-р по 1,0 п/к
Барий и его соли Магния сульфат 5-10 г внутрь
b-адреномиметики Анаприлин в/в 2,5 мг за 30 мин
b-блокаторы Глюкагон, изупрел, дофамин, адреналин в/в медленно 5-10 мг по потребности
Бензодиазепины Flumazenil (Anexate®) в/в 0,3 мг, затем 0,1 мг/мин
Бромиды Хлорид натрия в/в, перорально
Галоперидол Циклодол, кофеин, аминазин в/в, в/м, п/к
Гликозиды сердечные Калия хлорид, атропин, антидигоксин (антитела FAB) По потребности 80 мг антител на 1 мг гликозидов
Гепарин Протамин сульфат в/в медленно 1 мл на 1000 ЕД
Изониазид Пиридоксин (витамин В6) 1 г на 1 г изониазида
Инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды Глюкоза, глюкагон по потребности в/в, в/м, п/к 1-2 мг
Препараты железа Десферал внутрь 5-10 г, в/м по 1-2 г каждые 3-12 ч
Кальция хлорид Натрия хлорид 0,9% р-р в/в капельно, магния сульфат в/м 25% р-р
Метанол, этиленгликоль Этиловый спирт, 4-метилпиразол (Fomepizole®) 1-2 г/кг в сутки 30-50 мг каждые 4-6 часов
Монооксид углерода, сероводород Кислород, ингаляции, ГБО, ацизол 6% р-ра 1 мл
Опиаты, морфин, кодеин, промедол Налоксона гидрохлорид в/в, в/м, п/к по 0,4 мг
Парацетамол, бледная поганка N-ацетилцистеин (Fluimucil®, ACC®Injekt) 140 мг/кг в/в
Синильная кислота, цианиды Натрия нитрит1% р-р-10,0 в/в, амилнитрит повторно ингаляции (2-3 ампулы)
Соединения тяжелых металлов, таллия и мышьяка Натрия тиосульфат 30% р-р – 5,0-10,0 в/в, Унитиол 5% р-р -5,0-10,0 1мл/10 кг массы в/в, тетацин-кальций 2 г/сутки, ЭДТА перорально 2-4 г через 6 часов, D-пеницилламин 1 г/сутки, мекаптид в/м 40% р-р до 6-8 мл/сут
Укусы змей Специфическая противозмеиная сыворотка В/м 500-1000 ЕД
Фосфорорганические соединения Атропина сульфат, изонитразин, дипироксим, аллоксим, диэтиксим в/в 1 мг по потребности. В первые сутки по показаниям.

Таким образом, к настоящему времени изучены токсикометрические, токсикокинетические и токсикодинамические характеристики десятков тысяч ксенобиотиков. Накопленные данные позволяют формулировать прогноз, относительно перспектив разработки новых противоядий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/10_298293_antidotnaya-terapiya-harakteristika-sovremennih-antidotov.html

Medic-studio
Добавить комментарий