ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: В 1911 г. впервые П. Раусу удалось привить саркому цыплятам путем

Канцерогенез — Народные методы лечения рака

ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: В 1911 г. впервые П. Раусу удалось привить саркому цыплятам путем

Канцерогенез.

Современные представления о канцерогенезе

В настоящее время большинство исследователей придерживаются мнения, что злокачественная опухоль возникает под воздействием многих причинных факторов и нельзя выделить среди них основного, конкретного «виновника».

Однако при всем многообразии этих причин особое место отводится генетическому фактору, хотя немаловажное значение имеют и другие — возраст, пол, гормоны, иммунологические механизмы, канцерогенные факторы, условия окружающей среды.

Механизм возникновения злокачественной опухоли всесторонне изучается в клинике и эксперименте со стороны морфологов, физиологов, биофизиков, биохимиков, вирусологов и других, уделяя при этом особое внимание вопросам генетики, нарушения регуляции роста, законах формирования агрессивных злокачественных клонов, метастазирования, диференцировки клеток, изменения их наследственных свойств. Во всех этих исследованиях просматривается тот факт, что возникновение и развитие злокачественной опухоли проходит определенную стадийность. Для того, чтобы понять сущность канцерогенеза (онкогенеза), необходимо раскрыть такие процессы в организме, как:
1. Трансформацию здоровой клетки в опухолевую;
2. Роль общих реакций организма в опухолевом процессе;
3. Прогрессирование заболевания после образования опухолевого зачатка;
4. Факторы роста и метастазирования опухоли.

Трансформация здоровой клетки в опухолевую

Установлено, что здоровые клетки человека могут превращаться в опухолевые путем воздействия на них биологически активных соединений (канцерогенов).

В настоящее время известно более 100 таких активных соединений, в частности, полициклические ароматические амины и амиды, алифатические циклические нитрозамины, афлатоксины, гетероциклические ароматические углеводороды, некоторые металлы, пластмассы, эпоксиды, четыреххлористый ушерод и др.

Канцерогенные вещества или «канцерогены» могут вызывать опухоли путем: а) непосредственного воздействия на ткани человека. Например, японские исследователи К. Jchikawa и К. Jamagiwa впервые в 1915 г. в эксперименте получили опухоль путем воздействия каменноугольной смолой на кожу кролика.

Возникновение и рост злокачественной опухоли вызывало канцерогенное вещество в смоле — 3,4 бензпирен. Большинство канцерогенов приобретают способность вызвать опухоли только после метаболической активации в организме человека и животных. В этих случаях первоначальное вещество называют «проканцерогеном».

Например: 2-нафтиламин расщепляется с освобождением 2-амино-1-нафтола, и последний вызывает опухоль в стенке мочевого пузыря.

В то же время организм располагает целой системой защиты, препятствующей развитию в организме опухоли.

В частности, существует система неспецифических ферментов (система многоцелевых оксидоз, микро-сом), которые активизируются в ответ на введение чужеродных соединений (канцерогенов) и приводят путем окисления к ускоренному метаболическому превращению, обезвреживанию и выделению канцерогенов из организма.

Эта система осуществляет такие реакции, как дезамирование, N-деалкилирование, расщепление эфиров, окисление алькильных связей, восстановление нитрогруппы и др. Таким образом, существует группа веществ, обладающих антиканцерогенными свойствами — витамины (ретиноиды, витамин А, С), антиоксиданты, серосодержащие соединения (цистеин, глутатион), соли селена и др.
По сей день остается не раскрытым процесс превращения нормальной ткани в опухолевую после воздействия канцерогенов. Предполагают, что канцероген повреждает липопротеидные мембраны клетки, связывается со всеми ее компонентами, нарушает транскрипцию ДНК и РНК, изменяет синтез белка, нарушает процессы клеточного деления и дифференцировки.

Различают сильные и слабые канцерогены.

Сильные канцерогены могут вызвать опухоль в низких дозах и за короткое время.

Слабые канцерогены в течение длительного времени не могут не вызвать опухоль, однако при повторном воздействии на месте измененной ткани эффект может суммироваться и привести к злокачественному перерождению нормальной клетки. В этих случаях возникновению опухоли могут способствовать субпороговые дозы канцерогенов или вещества, не обладающие канцерогенной активностью (коканцерогены).

Вышеизложенное дает основание исследователям видеть в канцерогенезе два четко различимых этапа:
1. Образование латентных опухолевых клеток, которые могут существовать в организме длительное время без обратного развития.

Эту фазу канцерогенеза называют конверсией или инициацией.
2. Индицирование опухоли субпороговыми дозами канцерогенов или веществами, не обладающими канцерогенной активностью (коканцерогенами). Эту фазу называют промоцией или активацией.

В последние годы стадийность канцерогенеза была показана на моделях экспериментального канцерогенеза печени, мочевого пузыря, кишечника, матки и др. органов в опытах invio и invitro.

Основные положения двухстадийной модели канцерогенеза можно суммировать следующим образом:

1. Воздействие одного инициатора или одного промотора недостаточно для индукции опухолей.

2. Действие инициатора и промотора не перекрываются во времени.3. Частота опухолей увеличивается только в том случае, если промотор действует после инициатора, а не наоборот.4. Интервал между воздействием инициатора и промотора не влияет на конечную частоту опухолей.

5. Частота опухолей зависит лишь от дозы инициатора.

В первой стадии канцерогенеза (инициации) в генотипе нормальной клетки наблюдаются необратимые изменения, которые становятся предрасположенными к трансформации этих клеток в опухолевые (латентная клетка). В этой стадии канцероген или его активный метаболит взаимодействует с нуклеиновыми кислотами (ДНК и РНК) и белками. Повреждения в клетке могут иметь генетический или эпигенетический характер. Под генетическими изменениями понимают любые модификации в последовательностях превращения ДНК или числе хромосом (например, генные мутации или хромосомные аберрации), или изменения в количестве копий генов или целостности хромосом.

В настоящее время не вызывает сомнения, что любой канцерогенный (онкогенный) фактор в конечном итоге действует на молекулярный аппарат, ответственный за размножение, дифференцировку и наследственность клетки. Происходит мутация соматической клетки. В теоретической онкологии мутационная теория онкогенеза сыграла большую роль. Эта теория объясняет двухфазность действия химических канцерогенов, образование латентных потенциально-злокачественных клеток в фазе инициации.
В настоящее время установлено, что в каждой нормальной клетке имеются ген или гены, активация которых может вызвать опухолевую трансформацию. Это может быть достигнуто воздействием виругена или онкогена.


Вирусная теория канцерогенеза

В 1911 г. впервые П. Раусу удалось привить саркому цыплятам путем введения фильтрата, не содержащего клеток опухоли. Это исследование заложило основу вирусной теории в онкогенезе.

В настоящее время наряду с вирусной теорией онкогенеза существуют и другие теории (химическая, радиационная и др.

) канцерогенеза, и ни одна из них не дает всеобъемлющего ответа на сущность злокачественной опухоли. Этот недостаток присущ для всех теорий. В то же время, в 1966 г., Л. А. Зильбером предложена вирусогенетическая теория онкогенеза, дающая в той или иной степени объяснение накопившимся фактам в канцерогенезе.

Американские ученые Hubner и Todaro (1969-1971) еще глубже развили эту теорию. Предполагается, что десятки миллионов лет назад геном вирусов (вироген) инфицировал клетки животных и эволюционировал вместе с ними. Это значит, что в каждой нормальной клетке имеются ген или гены, активация которых может вызвать опухолевую трансформацию.

В нормальных условиях эти гены не проявляют себя (репрессированы), но могут полностью (вироген) или частично (онкоген) проявить себя (дерепрессироваться) спонтанно или при воздействии экзогенных, канцерогенных факторов.

Таким образом, вирусогенетическая теория онкогенеза предполагает наличие в структуре генов нормальных клеток эндогенных вирусов (ДНК-содержащие вирусы), репрессия которых контролируется регулирующими генами, гормональными и иммунологическими механизмами во время эмбрионегенеза и после рождения.

По этой теории эндогенные вирусы в нормальной клетке находятся в состоянии репрессии и передаются от родителей потомству. Онкоген отвечает за превращение нормальной клетки в опухолевую. Последнее происходит в случаях появления дефектов в функциях генов «хозяина» и нарушении механизмов репрессии онкогена.

Необходимо отметить, что химические канцерогены, радиация, ДНК-содержащие вирусы могут вызвать активацию онкогена и создавать условия для инициации онкогенеза.Ангиогенез опухоли и поглотители радикалов
Смотрите так же — Факторы роста и метастазирования опухоли

Далее — Рост и развитие опухолей
Вернуться в меню раздела

Источник: https://rakynet.ru/kancerogenez.html

Вирусная теория канцерогенеза

ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: В 1911 г. впервые П. Раусу удалось привить саркому цыплятам путем

Кафедра онкологии и лучевой терапии

Заведующий кафедрой: д.м.н, профессорВельшер Леонид Зиновьевич

Преподаватель: к.м.н, доцентГенс Гелена Петровна

Реферат на тему:

Канцерогенез.

Выполнила: студентка 5 курса,

лечебного факультета (дн.отд.),

26 группы

Меньщикова Е.В.

Москва 2013

Согласно теории Вирхова, патология клетки лежит в основе любой болезни. Канцерогенез – последовательный, многоступенчатый процесс накопления клеткой изменений ключевых функций и характеристик, приводящих к ее озлокачествлению.

Клеточные изменения включают нарушения регуляции процессов пролиферации, дифференцировки, апоптоза и морфогенетических реакций. В результате клетка приобретает новые качества: иммортализацию (“бессмертие”, т.е.

способность к неограниченному делению), отсутствие контактного ингибирования и способность к инвазивному росту. Кроме того, опухолевые клетки получают способность избегать действия факторов специфического и неспецифического противоопухолевого иммунитета организма хозяина.

В настоящее время ведущая роль в индукции и промоции канцерогенеза принадлежит генетическим нарушениям. Около 1% генов человека ассоциированы с канцерогенезом.

4 стадии канцерогенеза:

1. Стадия инициации (изменение клеточных онкогенов, выключение генов-супрессоров)

3 фазы:

· Фаза метаболической активации( превращение проканцерогенов в канцерогены)

· Фаза взаимодействия с ДНК ( прямой и непрямой генотоксический эффект)

· Фаза фиксации индуцированных изменений (повреждения ДНК должны проявиться в потомстве клеток-мишеней, способных давать пролиферативный пул.)

2. Стадия промоции

I(ранняя) фаза- перестройка фенотипа, происходящая вследствие эпигенетических изменений (т.е. генной экспрессии), индуцированных опухолевым промотором.

Изменение генной экспрессии, что дает возможность клетке функционировать в условиях пониженного синтеза генных продуктов.

II (поздняя) фаза – представляет собой качественно-количественные изменения, охватывающие период функционирования клетки в условиях переключения генной активности, завершающийся образованием неопластически трансформированных клеток (неопластическая трансформация — проявление признаков, характеризующих возможность клеток к неограниченной пролиферации и дальнейшей профессии, т.е. накоплению злокачественного потенциала

3. Стадия прогрессии: разработана L.Foulds в 1969 г. Происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных стадий в сторону повышения ее злокачественности. В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция, появляются новые клоны опухолевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций.

Опухоль постоянно изменяется: происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, которая проявляеются инвазивным ростом и развитием метастазов.
Стадияинвазивной опухолихарактеризуется возникновением инфильтрирующего роста. В опухоли появляются развитая сосудистая сеть и строма, выраженная в различной степени.

Границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют из-за прорастания в нее опухолевых клеток. Инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом.

На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса – ламинину, фибронектину, коллагенам.

Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазыинвазии, а затем процесс повторяется снова.

4. Стадия метастазирования – заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся определенными гено- и фенотипическими перестройками опухоли.

Процесс метастазирования связан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим и кровеносным сосудам, периневрально, имплантационно, что стало основой выделения видов метастазирования.

Процесс метастазирования объясняется теорией метастатического каскада, в соответствии с которой опухолевая клетка претерпевает цепь (каскад) перестроек, обеспечивающих распространение в отдаленные органы.
В процессе метастазирования опухолевая клетка должна обладать качествами:

· проникать в прилежащие ткани и просветы сосудов (мелких вен и лимфатических сосудов);

· отделяться от опухолевого пласта в ток крови (лимфы) в виде отдельных клеток или небольших их групп;

· сохранять жизнеспособность после контакта в токе крови (лимфы) со специфическими и неспецифическими факторами иммунной защиты;

· мигрировать в венулы (лимфатические сосуды) и прикрепляться к их эндотелию в определенных органах;

· инвазировать микрососуды и расти на новом месте в новом окружении.

Метастатический каскад условно может быть разделен на четыре этапа:

1. формирование метастатического опухолевого субклона;

2. инвазия в просвет сосуда;

3. циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);

4. оседание на новом месте с формированием вторичной опухоли.

В настоящее время существует несколько концепций онкогенеза , каждая из которых преимущественно влияет на 1 и(или) 2 этап канцерогенеза

Мутационная теория канцерогенеза
Нормальная клетка превращается в опухолевую в результатеструктурных изменений в генетическом материале, т.е. мутаций. Стало аксиомой представление о многоэтапности процесса канцерогенеза, решающей предпосылкой которого является нерегулируемая экспрессия трансформирующего гена – онкогена, предсуществующего в геноме.

Превращение протоонкогена в активно действующий онкоген обеспечивается следующими механизмами.
1.

Присоединение к протоонокгену промотора– участка ДНК, с которым связывается РНК-полимераза, инициирующая транскрипцию гена, в том числе и онкогена, располагающегося непосредственно за ним .

Такого рода участки (промоторы) содержатся в больших терминальных повторах (LTR)ДНК-копий РНК-содержащих вирусов. Роль промотора могут выполнять и транспозирующие элементы генома – мобильные генетические элементы, способные перемещаться по геному и встраиваться в различные его участки

2. Вставка в геном клетки энхансера(enchancer – усилитель) – участка ДНК, способного активизировать работу структурного гена, находящегося не только в непосредственной близости от него, но и на расстоянии многих тысяч пар нуклеотидов или даже встроенного в хромосому после него. Свойствами усилителя обладают подвижные гены, LTR ДНК-копий.

3. Хромосомные абберации с явлениями транслокации,роль которых в механизмах опухолевой трансформации клетки можно проиллюстрировать следующим примером.

При лимфоме Беркитта конец q-плеча хромосомы 8, отделившись от нее, переходит к хромосоме 14: гомологичный фрагмент последней перемещается к хромосоме 8; а неактивный гентуc (протоонкоген), находившийся в том ее сегменте, который попадает на хромосому 14, встраивается вслед за активными генами, кодирующими тяжелые цепи молекул иммуноглобулинов, и активизируется .

Явления реципрокной транслокации между 9-й и 22-й хромосомами имеют место в 95 % случаев миелоцитарного лейкоза. Хромосома 22 с укороченным в результате такой транслокации одним плечом получила название Филадельфийской.

4.Точечные мутации протоонкогена,к примеру, C-H-raS, согласно имеющимся сведениям, отличается от нормального гена (C-H-raS) всего одной аминокислотой, но, тем не менее обусловливает снижение гуанозинтрифосфатазной активности в клетке, что может вызвать рак мочевого пузыря у человека.

5. Амплификация (умножение) протоонкогенов,обладающих в норме
небольшой следовой активностью, обусловливает увеличение их общей активности до уровня, достаточного для инициации опухолевой трансформации. Известно, что в икринке шпорцевой лягушки около 5 млн копий генатуc.

После оплодотворения и дальнейшего деления яйцеклетки число их прогрессирующе уменьшается. В каждой клетке будущего головастика в эмбриональный период развития содержится не более 20-50 копий myc-гена, обеспечивающих быстрое деление клеток и рост эмбриона.

В клетках же взрослой лягушки выявляются лишь единичные гены туc, в то время как в раковых клетках той же лягушки число их вновь достигает 20-50.
6.

Трансдукция неактивных клеточных генов (протоонкогенов) в геном ретровируса и последующее их возвращение в клетку:считается, что онкоген опухолеродного вируса клеточного происхождения; при инфицировании животных или человека таким вирусом «похищенный» им ген попадает в иной участок генома, что и обеспечивает активизацию некогда «молчавшего» гена.

Онкобелки могут:

· имитировать действие факторов роста пути (синдром «самозатягивающейся петли»)

· могут модифицировать рецепторы факторов роста

· действовать на ключевые внутриклеточные процессы

Тканевая теория канцерогенеза

Клетка становится автономной, т.к. нарушается тканевая система контроля пролиферации клоногенных клеток, обладающих активизированными онкогенами. Основным фактом, подтверждающим механизм, основанный на нарушении тканевого гомеостаза, является способность опухолевых клеток нормализоваться при дифференцировке.

Изучение перевивной ороговевающей карциномы крысы методом автографического анализа показало (Pierce, Wallace, 1971), что раковые клетки при делении могут давать нормальное потомство, то есть злокачественность генетически не закреплена и не наследуется дочерними клетками, как это предполагалось мутационной гипотезой и молекулярно-генетической теорией.

Хорошо известны эксперименты по пересадке ядер опухолевых клеток в предварительно энуклеированные зародышевые клетки: в этом случае развивается здоровый мозаичный организм.

Таким образом, вопреки представлению о якобы сохранении трансформированных онкогенов в нормализованных опухолевых клетках при дифференцировке, есть основание поставить под сомнение связь генетических нарушений с механизмом трансформации в качестве непосредственной причины.

Вирусная теория канцерогенеза

Основателем вирусной онкологии следует считать Пэйтона Рауса, который в 1911 г. описал куриную саркому, перевиваемую от птицы к птице с помощью бесклеточных фильтратов. Вирус получил название вируса саркомы Рауса.

Чтобы стать злокачественной клетка должна приобрести по крайней мере 6 свойств как результат мутации генов, ответственных за деление клетки, апоптоз, репарацию ДНК, внутриклеточные контакты и т.д. В частности, на пути к приобретению злокачественности клетка, как правило:

1) самодостаточна в плане сигналов пролиферации (что может быть достигнуто активацией некоторых онкогенов, например, Н-Ras);

2) нечувствительна к сигналам, подавляющим ее рост (что происходит при инактивации гена опухолевого супрессора Rb);

3) способна ослабить или избежать апоптоза (что происходит в результате активации генов, кодирующих факторы роста);

4) формирование опухоли сопровождается усиленным ангиогенезом (что может быть обеспечено активацией гена VEGF, кодирующего ростовые факторы эндотелия сосудов;

5) генетически нестабильна;

6) не подвергается клеточной дифференцировке;

7) не подвергается старению;

8) характеризуется изменением морфологии и локомоции, что сопровождается приобретением свойств к инвазии и метастазированию.

Поскольку мутации генов являются событиями случайными и достаточно редкими, их накопление для инициации клеточной трансформации может длиться десятилетиями.

Трансформация клетки может произойти гораздо быстрее в случае высокой мутагенной нагрузки и/или дефектности (слабости) механизмов защиты генома (генов p53, Rb, ДНК репарации и некоторых других).

В случае же инфицирования клетки онкогенными вирусами, кодируемые вирусным геномом белки, обладающие трансформирующим потенциалом, нарушают номальные клеточные сигнальные связи, обеспечивая условия для активной клеточной пролиферации.

Хорошо известно, что возникновение примерно 15-20% новообразований человека имеют вирусное происхождение.

Среди наиболее часто встречающихся таких вирусом индуцированных опухолей можно назвать рак печени, рак шейки матки, рак носоглотки, лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина и многие другие.

В настоящее время экспертами Международного Агентства по Изучению Рака (МАИР) следующие вирусы рассматриваются в качестве онкогенных для человека:

Вирусы гепатита В и С (Hepatitis B virus и Hepatitis C virus, HBV/ HCV), вызывающие рак печени; В результате генетических перестроек происходит делеция гена X и некоторой части генов PreS2, при этом клетки печени становятся HBsAg-негативными и окончательно уходят из-под иммунологического контроля. Далее происходит селекция клеток, в которых интегрирована ДНК HBV и которые содержат
3 основных транс-активатора, а именно: HBx, LHBs и/или MHBs(t). Транс-активаторы активируют клеточные гены, ответственные за пролиферацию клеток, синтез цитокинов (IL-6) и т.д. Цитокины, секретируемые клетками, содержащими транс-активаторы, создают микроокружение из прилегающих фибробластов, эндотелиальных клеток и др., в свою очередь, выделяющих другие ростовые факторы, стимулирупующие по паракринному типу пролиферацию гепатоцитов. Усиленная пролиферация гепатоцитов может привести к генетическим поломкам, которые будут способствовать селекции клеток с ускоренной пролиферацией и приобретению ими признаков злокачественной трансформации. В опухолевых клетках печени часто имеет место инактивация опухолевых супрессоров р53, Rb, BRCA2 и Е-кадхерина. Отмечена также активация теломеразы в печеночных клетках на стадии их превращения в злокачественные и нарушение функционирования ряда важных сигнальных систем.

Определенные типы (16 и 18) папаломавирусов человека (Human papillomavirus, HPV) — являющихся этиологическим агентом рака шейки матки и некоторых опухолей ано-генитальной сферы; Установлено, что трансформирующими генами являются в основном гены Е6 и Е7, в меньшей степени Е5.

Механизм функционирования генов Е6 и Е7 сводится к взаимодействию продуктов этих генов с продуктами 2-х генов супрессоров р53 и Rb и последующей инактивации последних, что приводит к неконтролируемому росту инфицированных клеток.

Проведенные исследования показали, что каждый из выше упомянутых 3-х генов латентной HPV инфекции, обладающий трансформирующими потенциями, вносит свой вклад внарушение сигнальных путей клетки, увеличение ее пролиферативной активности и накопление дополнительных генетических изменений. Стоит отметить что созданы терапевтические и профилактические вакцины против ВПЧ.

Которые стимулюруют иммунную систему против Е6 и/или Е7 ранних вирусных белков (опухолевых антигенов), препятствующих входу инфицированных клеток в апоптоз и фазу старения, а также генерируют вирус-нейтрализующие антитела, специфические для капсида HPV.

Вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus, EBV), принимающий участие в возникновении целого ряда злокачественных новообразований;Механизм канцерогенеза сложен и мало изучен.

В частности, белок LMP1, локализуясь в мембране, имитирует функцию конститутивно активированного рецептора СD40 и частично замещает эту функцию.

Привлекая адаптерные молекулы TRAF через домены активации CTAR1 и CTAR2 активирует транскрипционные факторы AP-1 и NFkB и таким образом индуцирует экспрессию генов, регулируемую этими факторами (рецептор эпидермального фактора роста, EGFR, CD40, поверхностные активационные маркеры, молекулы адгезии и т.д.).

Кроме того, LMP1 взаимодействует с Jak3-киназой и таким образом активирует STAT-сигнальные пути, стимулирующие размножение и передвижение клеток. LMP2A активирует киназу Akt/PBK, вызывая ряд эффектов, наиболее ярким из которых является подавление апоптоза.

EBNA2 имитирует транскрипционную функцию процессированной формы Notch (трансмембранный белок, преобразующий контакты с окружающими клетками в генетические программы, регулирующие судьбу клетки), конститутивная активность которого ведет к развитию лимфоидных и эпителиальных опухолей. Основная функция EBNA1 состоит в обеспечении репликации и поддержания эписомального состояния генома ВЭБ.

Герпесвирус человека 8-го типа (Human herpesvirus type 8, HHV-8), игращий важную роль в возникновении саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы, болезни Кастельмана и некоторых других патологических состояний;

Вирус Т-клеточного лейкоза человека (Human T-cell leukemia virus, HTLV-1), являющийся этиологическим агентом Т-клеточного лейкоза взрослых, а также тропического спастического парапареза и ряда других неонкологических заболеваний.

Механизм транс-актививации транскрипции ряда вирусных и клеточных генов (цитокинов, их рецепторов, циклинов и др), ассоциированных с клеточной пролиферацией и способствующих росту инфицированных HTLV-1 клеток.

Белок Тах может и транс-репрессировать транскрипции определенных генов, действуя через транскрипционный ко-активатор р300.

Тах также инактивирует чекпоинты (сверочные точки) клеточного цикла и ДНК-полимеразу (DNApol), снижая активность всех 3-х систем репарации ДНК и вызывая тем самым генетическую нестабильность, что в конечном итоге приводит к возникновению опухолевой клетки.

Вирус иммунодефицита человека (Human immunodeficiency virus, HIV)— не обладающего трансформирующими генами, но создающего необходимые условия (иммунодефицит) для возникновения рака.

Несмотря на различную организацию онкогенных вирусов человека, неодинаковый спектр их клеток-мишеней, они обладают рядом общих биологических свойств, а именно:

1) вирусы лишь инициируют патологический процесс, усиливая пролиферацию и генетическую нестабильность инфицированных ими клеток;

2) у инфицированных онкогенными вирусами лиц возникновение опухоли, как правило, событие нечастое: один случай новообразования возникает среди сотен, иногда тысяч инфицированных;

3) после инфицирования до возникновения опухоли имеет место продолжительный латентный период, длящийся годами, иногда десятилетиями;

4) у большинства инфицированных лиц возникновение опухоли не является обязательным, но они могут составить группу риска, с более высокой возможностью ее возникновения;

5) для злокачественной трансформации инфицированных клеток необходимы дополнительные факторы и условия, приводящие к селекции наиболее агрессивного опухолевого клона.

Источник: https://megaobuchalka.ru/10/8925.html

Medic-studio
Добавить комментарий