Вирусный онкогенез: ДНК- и РНК-вирусы могутстать причиной неоплазий. Присутствие

Всякий активный процесс познания начинается со знакомства с реальным материальным субстратом, который предполагает получение ответа на вопрос: «что такое?». Эт

Вирусный онкогенез: ДНК- и РНК-вирусы могутстать причиной неоплазий. Присутствие

Сохрани ссылку в одной из сетей:

Пищевой онкогенез

Имеются доказательствавозникновения опухолей под воздействиемпищевых продуктов, которые не являютсяхимическими канцерогенами. Беркиттобъяснял низкую заболеваемость ракомкишечника у африканцев высоким содержаниемв пище растительных волокон, что приводитк быстрому пассажу содержимого кишечника.

«Западные» диеты с низким содержаниемрастительных волокон приводят кзамедлению пассажа пищи по кишечнику.Медленное движение химуса по кишечникуприводит к увеличению числа и активностианаэробных бактерий, ферменты которых,как предполагается, вызывают дегидрогенациюжелчных кислот с образованием канцерогенныхвеществ.

Медленный пассаж также продлеваетвремя действия любых находящихся в пищеканцерогенных веществ. Диета с высокимсодержанием животных жиров по статистикесвязана с увеличением частоты возникновениярака кишечника и молочной железы; этонаблюдение остается необъясненным.

Внастоящее время изучается влияниевысоких доз β-каротина, витамина C,витамина E и селена, которые оказываютзащитный эффект, возможно в результатеих антиоксидантного действия.

Гормональный онкогенез

  1. Эстрогены – у больных с гормонально-активными (эстроген-синтезирующими) опухолями яичника (зернистоклеточная опухоль) или с постоянными нарушениями овуляции (возникающими в результате повышения уровня эстрогенов) часто развивается рак эндометрия. Эстрогены вызывают гиперплазию эндометрия, которая сопровождается сначала цитологической дисплазией, переходящей затем в неоплазию.

  2. Гормоны и рак молочной железы – поскольку у мышей только женского пола развивался рак молочной железы после воздействия фактора молока Биттнера, было доказано, что эстрогены так или иначе причастны к возникновению заболевания; было показано, что при введении мужским особям мышей эстрогенов они становятся в одинаковой степени восприимчивыми к возникновению рака. Однако, массовые обследования пациенток, принимающих оральные контрацептивы с высоким содержанием эстрогенов, показали, что риск развития рака молочной железы увеличивается незначительно. Современные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов не увеличивают риск развития рака молочной железы.

  3. Диэтилстилбэстрол – этот синтетический эстроген использовался в высоких дозах с 1950 по 1960 год для лечения угрожающего выкидыша. У детей, которые внутриутробно были подвержены влиянию диэтилстилбэстрола, было определено значительное увеличение заболеваемости светлоклеточной аденокарциномой, которая является редким раком влагалища и развивается у молодых женщин между 15 и 30 годами.

  4. Стероидные гормоны – использование оральных контрацептивов и анаболических стероидов иногда связывают с возникновением доброкачественных печеночноклеточных аденом. Также было описано несколько случаев возникновения печеночноклеточного рака.

ФИЗИЧЕСКИЙ (ЛУЧЕВОЙ) ОНКОГЕНЕЗ

Многие виды излучений могутприводить к развитию опухолей, наиболеевероятно в результате прямого эффектана ДНК или из-за активации клеточныхонкогенов.

  1. Ультрафиолетовое излучение: солнечное ультрафиолетовое излучение играет роль в возникновении различных видов рака кожи, включая плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак и злокачественную меланому. Новообразования кожи особенно часто возникают у светлокожих людей, находящихся длительно на солнце. Рак кожи, который развивается под действием ультрафиолетового излучения, включая меланому

  2. , очень редко наблюдается у темнокожих рас из-за защитного эффекта меланина. Ультрафиолетовый свет, как полагают, стимулирует формирование связей между пиримидиновыми основаниями в молекуле ДНК.

    В норме измененная молекула ДНК быстро восстанавливается.

    Рак развивается при неэффективном функционировании механизмов репарации ДНК, что наблюдается у пожилых людей и у людей с пигментной ксеродермой.

  3. Рентгеновское излучение: после открытия рентгеновского излучения у первых рентгенологов, которые подвергались воздействию излучения с малой проникающей способностью, часто развивался лучевой дерматит, что приводило к увеличению заболеваемости раком кожи.

    По мере увеличения проникающей способности излучения, у последующего поколения рентгенологов увеличилась заболеваемость лейкемией. Современные рентгенологи имеют высоко эффективные защитные средства против рентгеновского излучения.

    В 50-ых годах полагали, что увеличенный тимус является причиной обструкции дыхательных путей у грудных детей (позже было доказано, что это мнение было неверным; большой тимус – норма у грудных детей).

    Поэтому грудные дети с респираторным дистресс-синдромом подвергались лучевой терапии шеи для уменьшения размеров тимуса, что привело к возникновению у большого количества этих детей папиллярного рака щитовидной железы через 15-25 лет.

    Одним из осложнений радиотерапии злокачественных опухолей является развитие индуцированных излучением злокачественных новообразований, обычно сарком, через 10-30 лет после лучевой терапии. Диагностические рентген-исследования используют настолько малые дозы радиации, что они не приводят к увеличению заболеваемости раком. Единственное исключение – это рентген-исследование брюшной полости в течение беременности, которое может привести к развитию лейкемии у плода.

  4. Радиоизотопы: канцерогенный эффект радиоактивных материалов впервые был определен в результате расследования причин возникновения большого количества остеосарком у рабочих фабрики, где использовались радий-содержащие краски в производстве люминесцентных циферблатов.

    Было замечено, что эти рабочие собирали волокна кисточек в тонкий пучок языком и губами, глотая, таким образом, большие количества радия. Радиоактивный радий метаболизируется в организме по тому же самому пути, что и кальций, а, следовательно, он попадает в кости, что и приводит к развитию остеосарком.

    Профессиональная вредность, обусловленная работой с радиоактивными полезными ископаемыми в шахтах центральной Европы и западной Америки, связана с увеличением заболеваемости раком легких.Торотраст, радиоактивный препарат, содержащий радиоактивный торий, использовался в радиологической диагностике с 1930 по 1955 годы.

    Торотраст накапливается в печени и увеличивает риск возникновения нескольких типов рака печени, включая ангиосаркому, печеночноклеточного рака и холангиокарциномы (рак из желчных протоков).

    Радиоактивный йод, который используется для лечения неопухолевых болезней щитовидной железы, приводит к увеличению риска развития рака, который возникает через 15-25 лет после лечения; риск такой терапии оценивается по характеру первичной болезни, терапевтическому эффекту и возрасту пациента.

  5. Радиоактивное загрязнение: три большие группы людей были подвержены действию радиоактивных осадков. Это японцы в Хиросиме и Нагасаки, пережившие атомную бомбардировку, у которых значительно увеличилась заболеваемость лейкемией и раком молочной железы, легких и щитовидной железы.

    Жители Маршальских островов случайно подверглись воздействию радиоактивных осадков во время атмосферного испытания ядерной бомбы на юге Тихого океана. Радиоактивные осадки были богаты радиоактивным йодом, что привело к развитию множественных новообразований щитовидной железы.

    Во время катастрофы на Чернобыльской атомной электростанции в 1986 году также в атмосферу попал радиоактивный йод, что привело к поражению нескольких тысяч людей.
    Вся доза облучения, получаемая человеком при рентген- и радиоизотопных исследованиях, исходящая от атомных электростанций и т.п.

    в настоящее время составляет менее 1% от общего облучения; остальная доза приходится на излучения радиоактивных пород, непосредственно земли и космических лучей (то есть, на неустранимое фоновое излучение).

ВИРУСНЫЙ ОНКОГЕНЕЗ

ДНК- и РНК-вирусы могут статьпричиной неоплазий. Присутствие вирусногогенома в клетке можно выявить различнымиспособами: а) методом гибридизацииобнаруживаются вирус-специфичныепоследовательности нуклеиновых кислот;б) определение вирус-специфичныхантигенов на инфицированных клетках;в) обнаружение вирус-специфичной мРНК.

  1. Онкогенные РНК-вирусы: онкогенные РНК-вирусы (ретровирусы, которые раньше назывались онкорнавирусами) являются причиной многих новообразований у экспериментальных животных. Роль ретровирусов была доказана и для некоторых опухолей.

    1. Японская T-клеточная лейкемия – эта форма лейкемии была впервые описана в Японии. Ретровирус (человеческий T-лимфоцитарный вирус I типа [HTLV-I]) был выделен из клеток этой опухоли; вирус, как полагают, играет прямую этиологическую роль.

    2. Опухоли, связанные с ВИЧ-инфекцией – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является ретровирусом (лентивирус), который поражает в основном Т-лимфоциты (хелперы) человека и вызывает развитие синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). Доказана роль этого вируса в онкогенезе злокачественных B-клеточных лимфом при СПИДе.

    3. Другие опухоли – имеются неточные доказательства вирусного происхождения некоторых опухолей кроветворной системы. Биоптаты тканей, взятых от многих пациентов с лейкемиями и лимфомами, содержат вирусную обратную транскриптазу, а также имеются сообщения о выделении вируса в культурах или идентификации вирусной нуклеиновой кислоты в ДНК опухолевых клеток при лейкемии.

  2. Онкогенные ДНК-вирусы: несколько групп ДНК-вирусов могут быть причиной новообразований у человека.

    1. Вирусы папилломы – эти вирусы вызывают доброкачественные эпителиальные новообразования в коже и слизистых оболочках, включая обычные бородавки, остроконечные кондиломы и рецидивирующие папилломы гортани (палилломатоз гортани).

    2. Вирус Эпштейн-Барра (EBV) – этот герпесвирус является причиной инфекционного мононуклеоза – широко распространенного острого инфекционного заболевания. Также он причастен к развитию лимфомы Беркитта и назофарингеального рака.

    3. Вирус гепатита В – этот вирус, как полагается, является причиной печеночноклеточного рака в Африке, где наблюдается высокая заболеваемость гепатитом В и имеется большое количество носителей данного вируса. Длительная пролиферация печеночных клеток (регенерация) в ответ на вирусное повреждение, вероятно, является основным фактором, предрасполагающим к неопластической трансформации.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ОНКОГЕНЕЗ
(рольнаследственности в онкогенезе)

В большинстве случаев генетическаяпредрасположенность к развитиюновообразований возникает из-заунаследованной потери одного илинескольких генов подавления (супрессии)опухоли (табл. 1).

Таблица 1

Гены супрессии опухолейчеловека1

Наименование генаХромосомаЗаболевание
APC (аденоматозного полипоза кишечника)5q21Семейный полипоз кишечника
Rb1 (ретинобластомы)13q14Ретинобластома, остеосаркома и др.
WT-1 (опухоли Вильмса)11p13Опухоль Вильмса, другие опухоли
p5317p12-13Опухолевый синдром Ли-Фромени2
NF-1 (нейрофиброматоза)317q11Нейрофиброматоз(1 тип)
DCC (делетированный при раке кишечника)18q21Рак кишечника

1 Гены супрессии опухолей кодируют синтез веществ, регулирующих рост тканей. Как правило, потеря обоих генов приводит к развитию опухолей, кроме р53 гена, для которого потеря даже одного гена приводит к нарушению и снижению функции клеток и неоплазии.

2 При этом синдроме наблюдается высокая семейная предрасположенность к возникновению рака молочной железы, сарком и опухолей мозга как в детстве, так и у взрослых.

3 Также существует аналогичный ген (NF-2) и для второго типа нейрофиброматоза, который локализуется в 22 хромосоме.

Новообразования снаследованием по законам Менделя:теоретически, ответственныеза возникновение опухолей гены могутбыть доминантными или рецессивными.

Если ген является доминантным, то приего наличии синтезируются молекулы,вызывающие образование опухоли.

Еслиген является рецессивным, то для развитияопухоли необходимо отсутствие нормальныхгенов, необходимых для поддержаниянормального контроля над ростом.

  1. Ретинобластома – это редкое злокачественное новообразование сетчатки наблюдается у детей и в 10% случаев оно является наследственным. Морфологические признаки семейной ретинобластомы не отличаются от ненаследственной формы.

    Однако семейная форма имеет характерные особенности: (1) она обычно двусторонняя; (2) при хромосомном анализе обязательно обнаруживается нарушение структуры длинного плеча 13 хромосомы (13q14, ген ретинобластомы [Rb1]); и (3) в некоторых случаях происходит спонтанное выздоровление.

    При этом личности с регрессировавшей опухолью становятся носителями гена ретинобластомы и передают его потомству. Ретинобластома передается по доминантному типу в результате высокой частоты делеции первоначально нормальной 13 хромосомы. Таким образом, Rb1 ген является геном супрессии опухоли (табл.

    1). При недавних исследованиях было обнаружено присутствие подобных нарушений в 13 хромосоме при некоторых других опухолях, включая остеосаркому и мелкоклеточный недифференцированный рак легкого.

    Кроме того, у выживших после семейной ретинобластомы, как оказалось, имеется высокий риск возникновения мелкоклеточного недифференцированного рака легких, особенно, если они курят сигареты.

  2. Опухоль Вильмса (нефробластома) – злокачественное новообразование почки, которое развивается главным образом у детей. Во многих случаях определяется делеция части 11 хромосомы.

    И спорадические, и семейные случаи имеют механизм, сходный с таковым при ретинобластоме. И также нарушения в 11 хромосоме (11p13) идентифицируются при других типах опухолей.

    WT-1 также является геном супрессии опухоли.

  3. Другие унаследованные новообразования – некоторые другие новообразования также имеют наследственную предрасположенность. Ранее полагали, что они наследуются по доминантному типу, но это представление было переоценено после открытия рецессивных генов супрессии опухолей.

    1. Нейрофиброматоз (1 тип болезни Вон Реклингхаузена) – эта опухоль характеризуется развитием множественных нейрофибром и пигментированных пятен неправильной формы на коже (цвета “кофе с молоком”).

      При нейрофиброматозе, NF-1 ген (хромосома 17q11) или отсутствует, или имеет нарушенное строение, что ведет к потере NF-1 супрессорного белка. NF-1 белок, как предполагается, регулирует активность производных (гуанин-связывающие «G» белки) ras прото-онкогена.

      При потере NF-1 рост-активирующий эффект G белков ничем не компенсируется.

    2. Множественный эндокринный аденоматоз – это заболевание проявляется доброкачественными новообразованиями в щитовидной, паращитовидных железах, гипофизе и мозговом веществе надпочечников.

    3. Семейный полипоз кишечника – полипоз кишечника характеризуется наличием многочисленных аденоматозных полипов в толстой кишке. (Имеется потеря гетерозиготности на длинном плече 5 хромосомы, APC гена).

      В конечном итоге развивается рак толстой кишки у всех больных, которым не выполняется колонэктомия. Данное заболевание является самым наглядным доказательством теории многочисленных толчков, последовательно приводящих к возникновению злокачественного новообразования.

      Синдром Гарднера – вариант, при котором кишечные полипы сочетаются с доброкачественными новообразованиями и кистами в костях, мягких тканях и коже.

      Синдром Туркота, очень редкая болезнь, при которой многочисленные аденоматозные полипы толстой кишки сочетаются со злокачественными опухолями (глиомами) симпатической нервной системы.

    4. Синдром невоидного базальноклеточного рака – это нарушение характеризуется диспластическими меланоцитарными невусами и базальноклеточным раком кожи.

Новообразования сполигенетическим наследованием:многие распространенные новообразованияявляются семейными в меньшей степени,то есть, они возникают у родственныхличностей более часто, чем в популяциивообще.

  1. Рак молочной железы – родственники (матери, сестры, дочери) женщин, заболевших раком молочной железы в пременопаузном периоде, имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы (в пять раз выше, чем в общей популяции).

  2. Рак кишечника – рак толстой кишки обычно наблюдается в семьях с наследственным семейным полипозом кишечника.

ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛЕЙ

В настоящее время существуютдве основных теории возникновенияновообразований – это теориямоноклонального происхождения и теория“опухолевого поля”.

Согласно теориимоноклонального происхождения,первоначальный канцерогенный агент(фактор вызывающий опухоль) вызываетмутации одиночной клетки, при делениикоторой затем возникает опухолевыйклон, составляющий новообразование.

Моноклональное происхождениеновообразований было доказано на примереопухолей из B-лимфоцитов (B-клеточныелимфомы и плазмоклеточные миеломы),клетки которых синтезируют иммуноглобулиныодного класса, а также на некоторыхдругих типах опухолей.

Доказано также,что по мере прогрессирования опухолииз начального клона опухолевых клетокмогут развиваться субклоны в результатедополнительных продолжающихсягенетических изменений («многократныетолчки»; см. ниже).

Теория “опухолевогополя”: канцерогенныйагент, воздействуя на большое количествосходных клеток, может вызывать образованиеполя потенциально неопластическихклеток. Новообразование может затемразвиться в результате размноженияодной или большого количества клетоквнутри этого поля.

Во многих случаях врезультате возникает несколькообособленных новообразований, каждоеиз которых происходит от отдельногоклонального предшественника. Образованиеопухолевого поля может быть расцененокак первый из двух или более последовательныхэтапов, которые ведут к развитию опухоли(«многократные толчки»; см. ниже).

Этатеория объясняет происхождение некоторыхновообразований в коже, эпителиимочевыводящих путей, печени, молочнойжелезе и кишечнике. Признание фактасуществования опухолевого поля имеетпрактическое значение, так как наличиеодного новообразования в любом из этихорганов должно насторожить клиницистав отношении возможности наличия второгоподобного новообразования.

В молочныхжелезах, например, развитие рака в однойиз них является фактором рискавозникновения рака в противоположной(по статистике риск повышаетсяприблизительно в 10 раз по сравнению собщей заболеваемостью раком молочнойжелезы).

Для объяснения механизмоввозникновения как опухолевого моноклона,так и “опухолевого поля” в настоящеевремя предложен ряд других концепций.

Теория генетическихмутаций. Нарушения в геноме,обусловленные наследственностью,спонтанными мутациями или действиемвнешних агентов, могут вызывать неоплазию,если повреждаются регулирующие ростгены.

Опухолевая трансформация происходитв результате активации (или дерепрессии)специфических последовательностейДНК, известных как рост-регулирующиегены, или прото-онкогены. Эти геныкодируют ряд факторов роста и рецепторовдля факторов роста. Активация – этофункциональные изменения, при которыхнарушается нормальный механизмрегулирования роста в онкогенезе.

Активация может происходить несколькимиспособами: мутация прото-онкогенов;транслокация в более активную частьгенома, где регулирующие влиянияактивируют прото-онкогены; вставкаонкогенного вируса в активную частьгенома; амплификация (продуцированиямногократных копий прото-онкогенов);вставка вирусных онкогенов; дерепрессия(потеря супрессорного контроля).

Возникающий функционально активированныйген называется «активированный онкоген»(или мутантный онкоген, если он изменяетсяструктурно), или просто как клеточныйонкоген (c-onc).

Увеличение продукциистимулирующих факторов роста или ихрецепторов, или уменьшение ингибирующих(супрессорных) факторов роста, илипродукция функционально ненормальныхфакторов может привести к неуправляемомуросту клеток. Таким образом, на молекулярномуровне неоплазия представляет собойнарушение функции регулирующих ростгенов (прото-онкогенов и супрессорныхгенов опухолей).

Теория вирусных онкогенов.

Некоторые РНК-вирусы содержатпоследовательности нуклеиновых кислот,которые являются комплементарными кпрото-онкогену и могут (при действииобратной транскриптазы) синтезироватьвирусную последовательность ДНК, котораяявляется по существу идентичной.

Этипоследовательности названы вируснымионкогенами (v-onc). Многие, возможно, всеонкогенные РНК-ретровирусы содержаттакие последовательности и они найденыв соответствующих новообразованиях.

Внастоящее время предполагается, чтоонкогенные РНК-вирусы приобретают v-oncпоследовательности путем вставкиклеточного онкогена из клетки животногоили человека с помощью механизма,подобного участвующему в рекомбинации.Онкогенные ДНК-вирусы также содержатпоследовательности, которые функционируюткак онкогены и встраиваются непосредственнов геном клетки.

Эпигенетическая теория.Согласно эпигенетическойтеории, основное клеточное повреждениепроисходит не в генетическом аппаратеклетки, а в механизме регуляции активностигенов, особенно в белках, синтез которыхкодируют рост-регулирующие гены.

Различные уровни активности генов,которые ответственны за дифференцировкутканей, как предполагается, определяютсянаследуемыми эпигенетическимимеханизмами.

Основное доказательствороли эпигенетических механизмов впроцессах онкогенеза обнаруживаетсяпри образовании опухолей под воздействиемнекоторых химических веществ, которыене оказывают никакого эффекта нагенетической аппарат клетки.

Действиенекоторых из этих веществ состоит всвязывании цитоплазматических белков,а изменения в них, как предполагается,способствуют возникновению некоторыхновообразований, т.е. эти веществавыступают в роли промоторов.

Теория отказа иммунногонадзора. Согласно этойтеории неопластические изменениядовольно часто происходят в клеткахорганизма. В результате поврежденияДНК неопластические клетки синтезируютновые молекулы (неоантигены, опухолевыеантигены).

Иммунная система организмараспознает эти неоантигены как “чужие”,что приводит к активации цитотоксическогоиммунного ответа, который уничтожаетнеопластические клетки. Клиническиобнаруживаемые новообразования возникаюттолько в том случае, если они нераспознаются и не разрушаются иммуннойсистемой.

Доказательством этой теорииявляется то, что большая частотавозникновения опухолей наблюдаетсяпри иммунодефицитах и у пациентов,получающих иммуносупрессивную терапиюпосле пересадки органов.

Объяснениемтого, что рак в основном является болезньюпожилых, может быть то, что в старостинаблюдается прогрессивное снижениеиммунной реактивности на фоне увеличениячастоты неопластических изменений,возникающих из-за дефектов репарацииДНК, которые наблюдаются при старении.

Против данной теории говорят следующиефакты: у мышей с недостаточностьюТ-клеточного иммунитета частотановообразований не повышается; у людейс иммунодефицитами развиваются главнымобразом лимфомы, а не полный спектрразличных опухолей; у людей с удаленнымтимусом частота возникновения опухолейне увеличивается; хотя многие опухолисинтезируют опухолевые антигены ииммунный ответ на них развивается вдостаточной мере, но этот ответ частооказывается неэффективным.

Источник: https://gigabaza.ru/doc/64629-p38.html

Д. А. МантровЭнциклопедия клинической онкологии

Вирусный онкогенез: ДНК- и РНК-вирусы могутстать причиной неоплазий. Присутствие

ДНК– и РНК-вирусы могут стать причиной неоплазий. Существуют различные методики для выявления присутствия вирусного генома в клетке:

1) определение вирус-специфичных антигенов на инфицированных клетках;

2) методом гибридизации обнаруживаются вирус-специфичные последовательности нуклеиновых кислот;

3) обнаружение вирус-специфичной мРНК.

Онкогенные РНК-вирусы

Онкогенные РНК-вирусы (ретровирусы, которые раньше назывались онкорнавирусами) являются причиной многих новообразований у экспериментальных животных. Роль ретровирусов была доказана и для некоторых опухолей человека.

1. Японская T-клеточная лейкемия. Эта форма лейкемии была впервые описана в Японии. Ретровирус (человеческий T-лимфоцитарный вирус I типа [HTLV-I]) был выделен из клеток этой опухоли. Предполагают, что вирус играет прямую этиологическую роль.

2. Опухоли, связанные с ВИЧ-инфекцией. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является ретровирусом (лентивирусом), который поражает в основном Т-лимфоциты (хелперы) человека и вызывает развитие синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). Доказана роль этого вируса в онкогенезе злокачественных B-клеточных лимфом при СПИДе.

3. Другие опухоли – имеются неточные доказательства вирусного происхождения некоторых опухолей кроветворной системы. Биоптаты тканей, взятых от многих пациентов с лейкемиями и лимфомами, содержат вирусную обратную транскриптазу, а также имеются сообщения о выделении вируса в культурах или идентификации вирусной нуклеиновой кислоты в ДНК опухолевых клеток при лейкемии.

Онкогенные ДНК-вирусы

Несколько групп ДНК-вирусов могут быть причиной новообразований у человека.

Вирусы папилломы — эти вирусы вызывают доброкачественные эпителиальные новообразования в коже и слизистых оболочках, включая обычные бородавки, остроконечные кондиломы и рецидивирующие папилломы гортани (палилломатоз гортани).

Вирус Эпштейна—Барра (EBV) – этот герпес-вирус является причиной инфекционного мононуклеоза – широко распространенного острого инфекционного заболевания. Также он причастен к развитию лимфомы Беркита и назофарингеального рака.

Вирус гепатита В – этот вирус, как полагается, является причиной печеночноклеточого рака в Африке, где наблюдается высокая заболеваемость гепатитом В и имеется большое количество носителей данного вируса. Длительная пролиферация печеночных клеток (регенерация) в ответ на вирусное повреждение, вероятно, является основным фактором, предрасполагающим к неопластической трансформации.

Открытие американскими учеными Н. Temin и D. Baltimore в 1970 г. обратной транскриптазы значительно подкрепило идею вирусного происхождения опухолей. Впервые же вирусную теорию происхождения опухолей сформулировал отечественный исследователь Л. А. Зильбер (1946).

Он был первым, кто предложил идею об интеграции вирусного и клеточного генетического материала. Суть вирусно-генетической: теории заключается в том, что вирус впрыскивает свой геном в геном клетки.

Обосновавшись в клеточной ДНК, ген вируса становится частью наследственного аппарата клетки, размножается вместе с ней и таким образом сохраняется в дочерних поколениях.

При благоприятных условиях (например, под влиянием мутагенов) ген вируса из латентного состояния переходит в активное, что приводит к стойким наследственным изменениям клетки. Клетка превращается из нормальной в опухолевую, которая и служит затем источником роста опухоли.

При всей привлекательности вирусной концепции происхождения опухолей едва ли все опухоли человека и животных имеют вирусную этиологию. Но тем не менее значительные успехи, достигнутые за последние годы именно в области онковирусологии, привели к созданию теории онкогенов, которая в настоящее время получила наибольшее признание, среди теорий канцерогенеза.

Как оказалось, все опухолеродные вирусы в своем геноме содержат специфические последовательности нуклеотидов, ответственные за способность превращать нормальные клетки в опухолевые. Эти последовательности нуклеотидов получили название онкогены, так как кодируемые этими генами белки необходимы для трансформации клетки. Чаще всего вирусы содержат 1—2 таких гена в своем геноме.

А всего известно на сегодняшний день около 30 вирусов онкогенов. Американские исследователи R. Hubner и О. Todaro в 1972 г. впервые высказали предположение, что вирусные онкогены имеют клеточное происхождение. И действительно оказалось, что онкогены не являются исходно присущими вирусам, а захвачены ими из генома тех клеток, в которых они обитали.

Сейчас клеточное происхождение вирусных онкогенов является общепринятым и никем не оспаривается. Аналоги всех вирусных онкогенов были обнаружены в клеточных геномах самых различных клеток – от дрожжевых до человека. Клеточные аналоги вирусных онкогенов в нормальных клетках из-за своей неактивности названы «молчащими» генами, или протоонкогенами.

Общее число генов человека примерно 100 тыс. Полагают, что среди них имеется около 100 истинных протоонкогенов. Функция клеточных протоонкогенов в нормальных клетках недостаточно ясна, хотя все исследователи соглашаются, что эти гены выполняют какую-то важную биологическую функцию в клетках.

Преобладает мнение, что эти гены активны в процессе дифференциации и развития клеток, что они регулируют синтез белка, необходимого для роста и деления клеток.

В неизмененной форме клеточные протоонкогены не способны трансформировать клетки.

Эту способность они приобретают, если по тем или иным причинам изменяется их структура или нарушается контроль над ними, что приводит соответственно к продукции структурно измененного белка либо к избыточной, неадекватной или аномальной их экспрессии.

В опухолевых клетках активные протоонкогены называются клеточными онкогенами, или трансформирующими генами. При переносе этих генов из трансформированных клеток в нормальные они способны превращать их в опухолевые.

Таким образом, в основе современной теории канцерогенеза – теории онкогенов (R. Huebner, G.

Todaro) – лежит предпосылка, что главным звеном опухолевой трансформаций является клеточный онкоген, вернее, переход его из неактивного состояния (протоонкогена) в активную форму.

Этот переход происходит под влиянием различных факторов – физических, химических канцерогенов, онковирусов. Активация онкогена – это самое начальное событие в канцерогенезе.

IV. Классификация опухолей

В онкологии используют следующие классификации опухолей:

1. По клиническому течению. Выделяют опухоли доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественным опухолям свойственны экспансивный рост, они не инфильтрируют окружающую ткань, зрелые, формируют псевдокапсулу из сдавленной нормальной ткани и коллагена, в них преобладает тканевой атипизм, не характерно метастазирование. Злокачественные опухоли, напротив, незрелые, растут, инфильтрируя окружающие ткани, преобладает клеточный атипизм, часто метастазируют.

2. Гистогенетическая классификация. В зависимости от того, из какой ткани развилась опухоль, различают следующие гистогенетические варианты:

1) эпителиальной ткани;

2) мышечной ткани;

3) соединительной ткани;

4) сосудов;

5) меланинобразующей ткани;

6) системы крови;

7) нервной системы и оболочек мозга;

8) тератомы.

3. По степени зрелости (согласно классификациям ВОЗ). В основу этой классификации положен принцип выраженности атипии. Зрелые опухоли характеризуются преобладанием тканевого атипизма, незрелые – клеточного.

4. Онконозологическая классификация – согласно Международной классификации болезней (МКБ).

5. По распространенности процесса – международная система TNM, где Т (tumor) – характеристика опухоли, N (nodus) – наличие метастазов в лимфатические узлы, М (metastasis) – наличие отдаленных метастазов.

Необходимость классификации онкологических заболеваний диктуется многообразием опухолей, которые различаются по цитологическим и гистологическим характеристикам, первичной локализации и особенностям метастазирования, клиническому течению и прогнозу.

Деление опухолей на доброкачественные и злокачественные по морфологическим признакам иногда противоречит клинической характеристике, имеются свои исключения. Так, считающийся доброкачественным коллоидный зоб метастазирует, а дающая местный деструирующий рост базалиома кожи не метастазирует.

Высокодифференцированный папиллярный рак щитовидной железы не всегда можно отличить от доброкачественной аденомы. В злокачественной опухоли с низкой степенью дифференцировки ткани даже опытный патоморфолог не всегда определит гистогенез, так как недифференцированный рак по данным гистологического исследования трудно отличить от саркомы.

Сходство с саркомой проявляет мелкоклеточный рак легкого.

В 1959 г. ВОЗ опубликовала всеобщую номенклатуру опухолей человека. Она соответствует уровню современной онкоморфологии, но неудобна для практического использования.

Успешное взаимодействие между патологоанатомами и лечащими врачами может быть достигнуто только на основе общепринятой номенклатуры и схожести во взглядах на сущность самого патологического процесса.

Это подразумевает необходимость использования в классификации общепринятой, информативной терминологии, понятной всем участникам лечебно-диагностического процесса, патологоанатомам, медицинским статистикам и экспериментаторам.

В большей степени таким требованиям отвечает Международная ТNМ-классификация злокачественных новообразований. Формирование групп по системе ТNМ ориентировано на прогноз заболевания, который зависит главным образом от распространенности новообразования к моменту установления диагноза. Первое издание Международной ТNМ-классификации датируется 1968 г., второе было в 1974 г.

, третье – в 1978 г., четвертое – в 1987 г. В настоящее время приняты критерии, определенные редакцией пятого издания (1997).

Все изменения, дополнения и уточнения, последовательно принимавшиеся комитетом по ТNМ-классификации Международного противоракового союза, были направлены на то, чтобы категории, определяющие стадию заболевания, формировали максимально однородную по прогнозу группу больных.

ТNМ-классификация, принятая для описания анатомической распространенности опухоли, согласно пятому изданию оперирует тремя основными категориями:

Т (опухоль) – характеризует распространенность первичной опухоли;

N (узел) – отражает состояние регионарных лимфатических узлов;

М (метастаз) – указывает на наличие или отсутствие отдаленных метастазов.

Существует также категория G, характеризующая степень дифференцировки ткани опухоли, имеет значение дополнительного критерия злокачественности опухоли.

Каждая отдельная локализация опухоли может быть определена по клиническим (клиническая классификация) и патоморфологическим (патологическая классификация) данным. Рассмотрим общие принципы ТNМ-классификации.

Клиническая классификация проводится до лечения на основании результатов физикальных, лучевых, эндоскопических и лабораторных методов, цитологического и гистологического исследования биоптатов, хирургической ревизии.

Первичная опухоль (Т). В рамках клинической классификации категория Т может иметь следующие значения. Тх используется тогда, когда размеры и местное распространение опухоли оценить невозможно.

Такая ситуация возникает при опухолях внутренних органов у больных, которым хирургическая ревизия не может быть выполнена в связи с вескими противопоказаниями или отказом пациента от операции.

Без хирургической ревизии невозможно уточнить категорию Т при опухолях почки, поджелудочной железы, желудка, яичников и др.

Т0 – первичная опухоль не определяется. Это нередкая ситуация в клинической онкологии. По некоторым данным среди больных с метастазами в лимфатических узлах шеи у 8% из них выявить первичную локализацию не удается.

У некоторых больных рак молочной железы манифестирует метастазом в подмышечный лимфатический узел Зоргиуса, а рак легкого первоначально может проявляться метастазами в надключичные лимфатические узлы. Первичный очаг локализации может проявиться значительно позже, но иногда его не находят ни хирурги, ни патологоанатомы.

У больных с канцероматозом брюшной полости в запущенных случаях первичную локализацию опухоли можно лишь предположить. Диагноз в таких случаях формулируют как «распространенную злокачественную опухоль с неуточненной первичной локализацией».

Тis (carcinoma in situ, преинвазивная карцинома, внутриэпителиальная форма рака) – начальный этап развития злокачественной опухоли без признаков инвазии через базальную мембрану и диссеминации опухолевого процесса. Она обычно оказывается находкой патогистолога, исследующего полип, язву, эрозию и пр.

Т1, Т2, ТЗ, Т4 – обозначения размеров, характера роста, взаимоотношения первичной опухоли с пограничными тканями и органами. Критерии, по которым определяют цифровые символы категории Т, зависят от локализации первичной опухоли.

Для опухолей молочной железы, щитовидной железы, мягких тканей таким критерием является максимальный размер опухоли. Так, опухоль молочной железы с максимальным размером не более 2 см обозначается Т1, больше 2 см, но не больше 5 см соответствует Т2, больше 5 см обозначается Т3.

Первичная опухоль мягких тканей меньше 5 см обозначается Т1, больше 5 см – Т2. У больных с опухолями пищеварительного тракта категорию Т определяет не размер опухоли, а глубина инвазии в стенку пораженного органа.

При раке желудка инвазия слизистой и подслизистой оболочек обозначается Т1, инвазия мышечного слоя соответствует Т2, инвазия серозной – Т3. Максимальный размер опухоли при этом не учитывается.

Такой подход связан с тем, что ТNМ-классификация ориентирована на прогноз заболевания, который при новообразованиях пищеварительного тракта зависит не от размера опухоли, а от глубины инвазии.

Небольшая эндофитная (с преимущественным внутренним ростом) опухоль желудка, инфильтрирующая все слои, включая серозную оболочку, обусловливает худший прогноз, чем большая экзофитная (с наружным ростом) опухоль, достигающая лишь мышечного слоя.

Характеристику первичной опухоли у больных с меланомой кожи устанавливают только после гистологического исследования удаленного препарата (рТ), и зависит она от уровня инвазии по Кларку.

При опухолях некоторых локализаций (в поджелудочной железы, шейке или тела матки, яичников, предстательной железы) определение цифровых символов категории Т у больных зависит от того, ограничено ли новообразование пораженным органом или распространяется на окружающие ткани.

В случае если оно распространяется, то определяют, насколько далеко зашла внешняя инвазия. Например, при раке тела матки опухоль, ограниченную телом, обозначают Т1, распространение ее на шейку – Т2, инвазию придатков или влагалища – ТЗ, прорастание в мочевой пузырь или прямую кишку – Т4. Категория Т4 почти при всех локализациях связана с выходом первичной опухоли за пределы пораженного органа. К категории Т4 относят также воспалительную рожеподобную форму рака молочной железы, предопределяющую плохой прогноз независимо от объема поражения.

Состояние регионарных лимфатических узлов (N) обозначают категориями Nх, N0, N1, N2, N3. ТNМ-классификация четко определяет группы лимфатических узлов, входящих в лимфоколлектор любой локализации первичной опухоли. Так, для опухолей молочной железы это подмышечные, подключичные, интерпекторальные и внутренние маммарные лимфатические узлы на стороне поражения.

Категория N служит для характеристики поражения только регионарных лимфатических узлов. При раке молочной железы надключичные и шейные лимфатические узлы так же, как и все лимфатические узлы на противоположной стороне, не относят к регионарным, метастазы в них классифицируются как отдаленные, для чего используется категория М1.

Итак, в рамках TNM-классификации категория N может принимать следующие значения:

Nх – недостаточно данных для оценки поражения регионарных лимфатических узлов. Невозможна, например, достоверная предоперационная оценка состояния регионарных лимфатических узлов у больных раком легкого, желудка, толстой кишки, матки, мочевого пузыря, предстательной железы и др.

Данные ультразвукового исследования, компьютерной томографии, свидетельствующие об увеличении лимфатических узлов в регионарных коллекторах перечисленных локализаций, позволяют лишь заподозрить их метастатическое поражение, а нормальные размеры лимфатических узлов не отвергают возможности метастазов.

N0 – нет клинических признаков метастазов в регионарных лимфатических узлах.

Категорию N0, определенную до операции по клиническим признакам или после операции на основании визуальной оценки удаленного препарата, уточняют результатами гистологического исследования.

В макроскопически неизмененном лимфатическом узле при микроскопическом исследовании может быть обнаружен метастаз, уточняющий классификационную оценку, и тогда клиническую категорию М0 заменяют патологической категорией рN1.

N1, N2, N3 отражают различную степень поражения метастазами регионарных лимфатических узлов. Критерии, определяющие цифровые символы категории, зависят от локализации первичной опухоли.

При раке пищевода, желчного пузыря, раке шейки и тела матки, поджелудочной железы, яичников, раке кожи, злокачественных опухолях мягких тканей, костей учитывают лишь факт метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, которое классифицируется категорией N1; категорий N2 и N3 для этих локализаций не существует.

При раке толстой кишки учитывают число пораженных лимфатических узлов: от 1 до 3 лимфатических узлов соответствует N1, больше 4 лимфатических узлов – N2. При раке желудка также учитывают число лимфатических узлов, пораженных метастазами: от 1 до 6 – N1, от 7 до 15 – N2, больше 15 – N3.

У больных раком молочной железы подвижные метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения расценивают как N1, ограниченно подвижные, фиксированные друг к другу метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения относят к категории N2, метастазы во внутренние маммарные лимфатические узлы на стороне поражения – N3. Надключичные и шейные лимфатические узлы так же, как и все лимфатические узлы на противоположной стороне, не относят к регионарным, и метастазы в них классифицируют как отдаленные – М1.

Отдаленные метастазы (М). В данной классификации эта категория может принимать значения МX, М0, М1.

МX – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

Такая ситуация складывается в том случае, когда предположение об отдаленных метастазах у онкологического больного не может быть верифицировано специальными методами исследования либо в связи с невозможностью применить эти методы, либо из-за недостаточной разрешающей их способности.

Рентгенограмма и даже КТ органов грудной клетки не всегда могут служить достоверным подтверждением или отрицанием метастазов в легких, УЗИ не дает оснований для категорического суждения о состоянии парааортальных лимфатических узлов или о природе очагового поражения печени.

М0 – нет признаков отдаленных метастазов. Эта категория может быть уточнена и изменена, если при хирургической ревизии или в процессе патологоанатомического вскрытия выявляются отдаленные метастазы.

Тогда категорию М0 изменяют на категорию М1, если патогистологическое исследование не проводилось, или на категорию рМ1, если наличие отдаленных метастазов подтверждается данными патогистологического исследования.

М1 – есть отдаленные метастазы. В зависимости от локализации метастазов категория М1 может быть дополнена символами, уточняющими мишень метастазирования: РUL – легкие, РLЕ – плевра, ОSS – кости, ВRА – головной мозг, НЕР – печень, LYМ – лимфатические узлы, МАR – костный мозг, РER – брюшина, SKI – кожа, ОТН – другие.

Патоморфологическая классификация (рТNМ) проводится по результатам гистологического исследования хирургических препаратов или препаратов, полученных в процессе патологоанатомического вскрытия.

Первичную опухоль (рТ) в рамках патологической классификации обозначают символами рТX, рТ0, рТis, рТ1, рТ2, рТЗ, рТ4.

РТх – первичная опухоль не может быть оценена гистологически.

рТ0 – при гистологическом исследовании признаки первичной опухоли не обнаружены.

рТis – преинвазивная карцинома.

рТ1, рТ2, рТЗ, рТ4 – гистологически доказанное нарастание степени распространенности первичной опухоли.

Состояние регионарных лимфатических узлов по данным гистологического исследования (рN) характеризуется символами рNх, рN0, рN1, рN2, рN3.

рNх – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены по результатам гистологического исследования.

рN0 – метастазы в регионарных лимфатических узлах гистологически не обнаружены.

рN1, рN2, рN3 – гистологически подтвержденное нарастание степени поражения регионарных лимфатических узлов.

Отдаленные метастазы (рМ) по данным гистологического исследования представляются символами рМх, рМ0, рМ1.

рМX – отдаленные метастазы гистологически не могут быть верифицированы.

рМ0 – при гистологическом исследовании отдаленные метастазы не выявлены.

рМ1 – отдаленные метастазы подтверждены результатами гистологического исследования.

Гистопатологическая дифференцировка ткани опухоли (G), характеризующая степень злокачественности опухоли, которую в рамках TNM-классификации обозначают символами Gх, G1, G2, GЗ, G4.

Gх – степень дифференцировки ткани не может быть установлена.

G1 – высокая степень дифференцировки.

G2 – средняя степень дифференцировки.

GЗ – низкая степень дифференцировки.

G4 – недифференцированная опухоль.

Чем ниже степень дифференцировки, тем более злокачественна опухоль, выше ее инвазивность и способность к метастазированию, поэтому хуже прогноз. Однако, чем ниже степень дифференцировки, тем чувствительнее опухоль к лучевым и цитостатическим лекарственным воздействиям.

Таким образом, степень дифференцировки ткани опухоли существенно влияет на программу лечения онкологического больного и служит одним из критериев прогноза.

При некоторых локализациях первичной опухоли категория G определяет стадию заболевания (опухоли мягких тканей, костей, щитовидной железы, предстательной железы).

Система ТNМ позволяет точно и лаконично охарактеризовать злокачественную опухоль любой локализации. Однако 6 степеней категории Т, 4 степени категории N, 3 степени категории М в сумме обусловливают 72 варианта характеристик опухоли. С учетом 4 степеней категории G число вариантов существенно возрастает, и практическое использование классификации становится затруднительным.

В целях уменьшения числа классификационных характеристик близкие по прогнозу варианты группируют в 5 стадий: 0, 1, 2, 3, 4.

К 0 стадии относят рак любой локализации без регионарных и отдаленных метастазов, когда первичная опухоль не выходит за пределы эпителия (карцинома на месте, TisN0M0).

1 стадия характеризуется отсутствием регионарных и отдаленных метастазов при всех локализациях, кроме рака желудка. Первичная опухоль 1 стадии соответствует Т1 или Т2.

Рак желудка Т1 с 1—6 метастазами в лимфатические узлы (N1) также относится к 1 стадии.

Таким образом, к 1 стадии относятся злокачественные опухоли всех локализаций, соответствующие Т1N0М0 или Т2N0М0 и рак желудка Т1N1М0.

2 и 3 стадии характеризуются прогрессирующим ростом первичной опухоли (Т2, Т3, Т4), появлением метастазов (N1) и прогрессирующим (N2, N3) метастазированием в регионарные лимфатические узлы. Общим признаком первых трех стадий является отсутствие отдаленных метастазов, т. е. М0.

Наличие отдаленных метастазов (М1) независимо от характеристики категорий Т и N определяется как 4 стадия злокачественного новообразования. Поэтому общая формула большинства злокачественных опухолей 4 стадии выглядит так: Т любое N любое М1.

Однако 4 стадия не исчерпывается злокачественными опухолями с отдаленными метастазами.

Так как объединение по стадиям формирует однородные по прогнозу группы, к 4 стадии относятся также первичные распространенные опухоли без отдаленных метастазов или опухоли с распространенными регионарными метастазами (Т4 N любое М0 при раке шейки или тела матки, раке почки; Т любое N2М0 при раке почки; Т любое N1,N2,N3, М0 при раке мочевого пузыря; Т4N0М0 или Т любое N1М0 при раке предстательной железы). К 4 стадии относится также любая недифференцированная опухоль щитовидной железы (G4) независимо от характеристики категорий Т, N, М.

Источник: https://fictionbook.ru/author/dmitriyi_aleksandrovich_mantrov/yenciklopediya_klinicheskoyi_onkologii/read_online.html?page=3

Вирусы и паразиты как причины опухолей у хозяев

Вирусный онкогенез: ДНК- и РНК-вирусы могутстать причиной неоплазий. Присутствие

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. ПОНЯТИЕ ОПУХОЛЬ

ОПУХОЛИ (син.: новообразования, бластомы) – патологические разрастания тканей, состоящие из качественно изменившихся клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки, характера роста и других процессов. Эти свойства опухолевых клеток передаются потомству.

Опухолевые клетки родственны нормальным клеткам и часто осуществляют ряд специфических функций, секреторных или иных, свойственных клеткам тканей, из которых они произошли, несмотря на отсутствие координации между ними и нормальными компонентами организма.

Например, уже давно были обнаружены опухоли поджелудочной железы, образующие избыточное количество инсулина.

Более того, в ряде случаев было показано, что опухоли специализированной ткани, например, легкого, вдруг начинают секретировать гормон свойственный нормальному организму и обычно продуцируемый совершенно другой специализированной тканью, например паращитовидной железой.

Следовательно, клетки опухоли могут не только сохранить или утерять способность к осуществлению специфических функций, но и приобрести способность осуществлять новые функции, не выполняемые родительской тканью.

Характеристика опухолей

Различают три вида роста опухоли:

экспансивный (опухоль растет, отодвигая окружающие ткани, рост опухоли медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей);

инфильтративный (клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их, рост опухоли быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей);

аппозиционный (рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле).

Различают четыре основных вида опухоли по макросокпической картине:

узел (компактное новообразование с четкими границами);

инфильтрат (компактное новообразование без четких границ);

язва (макроскопический вид опухоли в виде дефекта ткани с валообразными краями, бугристым дном и инфильтрирующим ростом);

киста (новообразование с четкими границами, имеющее полость).

Размеры опухоли

Величина опухоли может варьировать от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Размеры опухоли определяются скоростью ее роста, продолжительностью существования, локализацией. По размерам опухоли нельзя судить о степени ее злокачественности, потому что очень маленькие опухоли могут быть злокачественными и впервые проявляться в клинике своими метастазами.

Принципы классификации опухолей

1. По клиническому течению все опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные.

– Доброкачественные опухоли – зрелые, они растут экспансивно, не инфильтрируют окружающую ткань, формируя псевдокапсулу из сдавленной нормальной ткани и коллагена, в них преобладает тканевой атипизм, не метастазируют.

– Злокачественные опухоли – незрелые, растут инфильтративно, преобладает клеточный атипизм, метастазируют.

2. Гистогенетический основан на определении принадлежности опухоли к определенному тканевому источнику развития (опухоль эпителиальной ткани; соединительной ткани; мышечной ткани; сосудов; меланинобразующей ткани; нервной системы и оболочек мозга; системы крови; тератомы).

3. Гистологический по степени зрелости (согласно классификациям ВОЗ). В основу классификации положен принцип выраженности атипии. Зрелые опухоли характеризуются преобладанием тканевого атипизма, незрелые – клеточного.

4. Онконозологический – согласно Международной классификации болезней.

5. По распространенности процесса. Международная система TNM, где Т (tumor) – характеристика опухоли, N (nodus) – наличие метастазов в лимфатические узлы, М (metastasis) – наличие отдаленных метастазов.

Морфогенез

Многократные толчки и многочисленные факторы.

Кнудсен предложил теорию, согласно которой для развития опухоли необходимо два толчка. Первый связан с первой встречей с канцерогенным агентом – этот момент называется инициирование, а канцерогенное вещество, вызывающее это изменение, – инициатор. Второе воздействие, которое стимулирует неопластический рост, называется промоцией, а агент – промотором.

Сейчас доказан факт существования этих этапов – многократных толчков (пять и более). Доказано, что очень многие факторы могут вызывать эти толчки и что каждый толчок производит изменения в геноме подвергающейся воздействию клетки, которые передаются потомству (т. е., неопластическому клону).

Период между первым толчком и возникновением клинически определяемой опухоли назван скрытым периодом.

Морфологические признаки

– Относительная автономность (автономность – это самостоятельный, независимый от организма рост опухоли).

– Беспредельность роста (раковые клетки “бессмертны”, они способны делиться бесконечно, сколько угодно раз. Опухолевый рост прекращается лишь в результате гибели организма – носителя опухоли).

– Нецелесообразность (опухолевый рост, не приносящий никакой пользы для организма, а, наоборот, угнетающий все защитно-приспособительные его системы).

– Прогрессия (стойкое необратимое качественное изменение одного или нескольких свойств опухоли).

Теории развития опухолей

Теория моноклонального происхождения.

Теория “опухолевого поля”.

Теория генетических мутаций.

Эпигенетическая теория.

Теория отказа иммунного надзора.

Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы содержат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются комплементарными к протоонкогену и могут (при действии обратной транскриптазы) синтезировать вирусную последовательность ДНК, которая является по существу идентичной.

Вирусный онкогенез

ДНК- и РНК-вирусы могут стать причиной неоплазий. Присутствие вирусного генома в клетке можно выявить различными способами: методом гибридизации обнаруживаются вирус-специфичные последовательности нуклеиновых кислот; определение вирус-специфичных антигенов на инфицированных клетках; обнаружение вирус-специфичной мРНК.

2. РОЛЬ ВИРУСОВ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОПУХОЛЕЙ

Исходя из наблюдений над вирусами и вирусоподобными агентами, вызывающими опухоли у животных, ряд исследователей склоняется к принятию вирусной этиологии опухолей.

Такой взгляд основан на следующих данных: 1) обнаружение в фильтратах некоторых опухолей при помощи электронного микроскопа особых глобулярных вирусоподобных образований; 2) развитие опухоли у животных при введении им соответствующих вирусов; 3) антигенные свойства нуклеопротеидов раковой клетки; 4) возможность культивирования опухолевых вирусов (фактора молока) в развивающемся курином эмбрионе; 5) малигнизация выращиваемых вне организма фибробластов под влиянием комбинированного воздействия канцерогенного вещества и бесклеточного фильтрата некоторых опухолей или фактора молока, тогда как при воздействии только химических канцерогенных веществ малигнизация ткани не наступала.

Онкогенные вирусы изменяют зараженную клетку таким образом, что она приобретает способность к непрерывному росту и делению. Частота, с которой происходит подобное изменение, зависит как от вируса, так и от клетки.

Такая трансформация может закончиться, а часто и действительно заканчивается превращением трансформированной клетки в злокачественную опухолевую клетку, делящуюся бесконтрольно, что приводит к гибели животного.

Опухолеродные вирусы вызывают широко распространенные в природе заболевания, например лейкозы птиц, лейкемию и рак молочной железы мышей, папилломы и фибромы различных млекопитающих, а также бородавки человека (доброкачественная опухоль). Ряд же других опухолеродных вирусов вызывает в естественных условиях заболевания лишь изредка.

Например, вирус полиомы мышей, хотя и широко распространен в природе, в естественных условиях редко вызывает образование неоплазм. Следует, однако, отметить, что впервые он был выделен именно из такой опухоли.

Однако этот вирус регулярно вызывает трансформацию культивируемых клеток, в связи с чем широко используется при экспериментальных исследованиях.

Способностью трансформировать клетки в культуре обладают и другие вирусы однако до сих пор не было обнаружено, чтобы они вызывали опухоли в естественных условиях. В качестве примера такого типа вирусов можно привести вирус 5У-40, впервые выделенный из первичной культуры клеток почек обезьян, и аденовирусы человека.

Оба эти агента обладают способностью вызывать малигнизацию клеток хомяка, как в культуре, так и при введении вируса животному. Вирус 5У-40 способен также трансформировать культивируемые in vitro клетки человека. Однако ни в отношении вируса 5У-40, ни в отношении аденовирусов не было показано, что они вызывают опухоли у своих естественных хозяев, т. е.

соответственно у обезьян и человека.

Впервые осуществить успешную перевивку опухоли от одного животного другому путем введения сыворотки или бесклеточного экстракта удалось Эллерману и Бангу. Эти авторы показали, что для пассирования висцерального лимфоматоза кур от одного животного к другому не обязательно вводить реципиенту интактные клетки донора.

Однако в то время не было известно, что это сложное заболевание по своему характеру близко злокачественной опухоли кроветворной системы млекопитающих.

Действительным же началом развития отрасли науки, называемой теперь вирусологией опухолей, послужила работа Пейтона Рауса, в которой он показал, что «естественная» саркома кур породы плимутрок может быть пассирована от одного животного к другому путем инокуляции бесклеточного, не содержащего бактерий фильтрата опухоли.

Новым стимулом к изучению опухолеродных вирусов послужили исследования, начатые в 1932 г. Шоупом и его сотрудниками, избравшими в качестве объекта изучения вирус, вызывающий папиллому у кроликов.

Этот вирус можно легко выделить из папиллом, как возникших, так и индуцированных в естественных условиях, у диких американских кроликов, однако следует отметить, что лишь изредка эти опухоли превращаются у них в злокачественные.

Когда же этим вирусом заразили домашних кроликов (эти животные относятся к другому роду), были обнаружены два поразительных факта.

Так, оказалось, что, во-первых, индуцировавшиеся у домашних кроликов папилломы систематически превращались в злокачественные карциномы и, во-вторых, инфекционный вирус, который можно было выделить из папиллом диких кроликов без особых трудностей, из опухолей домашних кроликов удавалось выделить очень редко, хотя его присутствие можно было обнаружить, используя чувствительные антигенные тесты. Эти исследования дали толчок к изучению роли «маскированных» вирусов в образовании опухолей.

В 1936 г. Биттнер открыл еще один важный опухолеродный вирус. Этот исследователь показал, что рак молочной железы возникает у тех мышей, которые были вскормлены молоком, содержащим особый фактор (так называемый фактор молока).

Впоследствии было показано, что этот фактор обладает свойствами, характерными для вируса, а именно проходит через бактериальные фильтры и стимулирует образование антител. На электронных микрофотографиях зараженных вирусом опухолевых клеток, культивировавшихся in vitro, можно было ясно обнаружить наличие в них вирусных частиц.

Тем не менее, до сих пор не удалось адаптировать этот вирус к тканевым культурам, что не позволяет осуществить его количественное изучение.

Одно интересное свойство этой системы, в особенности привлекательное для экспериментаторов, состоит в том, что рак молочной железы возникает лишь у тех зараженных этим вирусом самок мышей, молочная железа которых подвергается воздействию соответствующих гормонов, либо введенных искусственно, либо поступающих в кровоток при беременности.

Эти данные вновь продемонстрировали, что опухолеродный вирусам свойственно находиться в латентном, или маскированном, состоянии. Очень важно, что эти эксперименты обратили также внимание исследователей на тот факт, что для образования вирусом опухоли необходимо какое-то вторичное событие, в данном случае гормональный стимул.

опухоль атипичный вирус паразит

Работы Рауса, Шоупа и Биттнера стимулировали поиск опухолеродных вирусов, и в результате было открыто много новых онкогенных вирусов.

Однако за последнее время внимание исследователей сосредоточилось не столько на поиске новых, сколько на изучении свойств уже открытых опухолеродных вирусов, проводящемся на клеточном уровне.

Во многом этому способствовали успехи, достигнутые в совершенствовании методов работы с культурами клеток, что позволило разработать количественные методы изучения трансформации клеток опухолеродными вирусами in vitro.

Основным положением вирусно-генетической теории малегнизации является неразрывное единство двух начал: вируса как чужеродного агента, способного реплицироваться клеткой, и собственного генома клетки, определяющего ее наследственные свойства. Эта концепция Л.А.

Зильбера и составляет основу сформулированного им представления о природе и механизмах злокачественного перерождения нормальной ткани.

Он высказал мнение об опухолевых вирусах, согласно которому, во-первых, они наследственно превращают нормальную клетку в опухолевую; во-вторых, не играют роли в дальнейшем размножении уже возникших опухолевых клеток и, в-третьих, их действие принципиально отличается от инфекционного вируса.

Опухолеродные, как и другие, вирусы делятся на РНК-содержащие и ДНК-содержащие в зависимости от нуклеиновой кислоты, входящей в их состав.

Например, в группу РНК-содержащих вирусов входит вирус рака молочных желез мышей (вирус Биттнера, ранее считавшийся «фактором молока»), который отличается исключительно выраженной видовой и тканевой специфичностью — вирус вызывает развитие опухоли молочных желез только у самок чувствительных линий.

В группу ДНК-содержащих вирусов относится вирус папилломы Шоупа, вызывающий доброкачественные опухоли кожи у кроликов и хомяков. Сюда же относят вирусы, вызывающие доброкачественные опухоли — бородавки (папилломы) и кондиломы у человека, собак, крупного рогатого скота.

Вирусная этиология в настоящее время установлена для кондилом, папиллом кожи и гортани человека, лейкозов, болезни Баркитта — злокачественной лимфомы детей тропической Африки, лейкозов крыс и мышей, рака молочных желез мышей, папилломы кроликов, собак, коров, саркомы кур, рака почек у лягушек и т. д. Саркомы разной локализации у крыс удается получить введением бесклеточных экстрактов из тканей сарком человека.

В 1908–1911 гг. была установлена вирусная природа лейкоза и саркомы кур. В последующие десятилетия была доказана вирусная этиология ряда лимфоидных и эпителиальных опухолей у птиц и млекопитающих. В настоящее время известно, что в естественных условиях, например, лейкоз вызывается вирусами у цыплят, кошек, крупного рогатого скота, мышей, обезьян-гиббонов.

В последние годы открыт первый вирусный возбудитель, вызывающий развитие лейкоза у человека,– это ATLV (adult T-cell leukemia virus — вирус Т-клеточного лейкоза взрослых) Т-клеточный лейкоз взрослых — эндемичное заболевание, встречающееся в двух районах земного шара иа островах Клуши и Шихоку в Японском море и у негритянского населения стран Карибского бассейна. Больные с этой лимфомой встречаются спорадически и в других регионах, но у многих из них выявлена та или иная связь с эндемическими областями.

Заболевание это встречается обычно у людей старше 50 лет, протекает с кожными поражениями, гепатомегалией, спленомегалией, лимфаденопатией и имеет неблагоприятный прогноз Вирус ATLV или HTLV является экзогенным для человека, отличается от других известных ретровирусов животных, передается Т-клеткам горизонтально от матери к ребенку, от мужа к жене (но не наоборот), при переливании крови, не обнаруживается ни при каких других формах лейкозов или лимфом человека. Таким образом, Т-клеточный лейкоз взрослых — это типичное инфекционное заболевание (вертикальная передача вируса через половые клетки исключена специальными исследованиями). В эндемичных очагах более 20% практически здоровых людей, главным образом родственники больных, являются носителями вируса.

В других частях земного шара антитела к вирусу обнаруживают редко. Считается, что заболевает 1 из 2000 инфицированных людей. Вирус, неотличимый от ATLV, обнаружен в Африке у обезьян. Помимо лимфомы (лейкоза), указанный вирус может вызывать СПИД, при котором нарушен Т-клеточный иммунитет.

Вирусную этиологию подозревают и по отношению к некоторым другим опухолям человека Вирус Эпстайна — Барр (EBV), входящий в группу вирусов герпеса, является весьма вероятным этиологическим фактором лимфомы Беркитта. В клетках этой лимфомы в эндемических очагах в Африке постоянно обнаруживают ДНК EBV.

Однако лимфома Беркитта встречается и за пределами Африки, но ДНК EBV обнаруживается лишь в меньшей части таких случаев.

Общим для EBV-положительиых и EBV-отрицательных опухолей являются характерные перестройки хромосом (транслокация между хромосомами 8 и 14), что рассматривают как доказательство единой этиологии этих опухолей.

ДНК этого вируса находят в геноме клеток недифференцированной назофарингеальной карциномы, но не в опухолях носоглотки другого гистогенеза. У больных с этими опухолями отмечают высокий титр антител к различным компонентам EBV, значительно превышающий эти показатели в популяции — EBV имеет широкое распространение, и антитела к нему обнаруживаются у 80–90% здоровых людей.

Высокий титр антител обнаружен у больных лимфогранулематозом.

Подавление иммунитета и активация EBV являются, по мнению ряда авторов, основной причиной развития лимфом и иммунобластных сарком у больных с трансплантированными почками, подвергавшихся действию иммунодепрессивных средств; в пользу этого свидетельствует высокий титр антител к EBV и обнаружение ДНК EBV в геноме опухолевых клеток.

Существуют данные, позволяющие предполагать инфекционную (вирусную) этиологию рака шейки матки частота возникновения этого рака выше при раннем начале половой жизни с частой сменой партнеров, повышена она у вторых жен мужчин, первые жены которых также страдали тем же заболеванием. На основании сероэпидемиологических данных думают о роли вируса герпеса II типа как инициатора; подозревают также вирус кондилом.

В районах с высокой частотой возникновения вирусного гепатита В повышена также и заболеваемость гепатоцеллюлярным раком.

С другой стороны, больные с этой опухолью чаще дают серопозитивную реакцию на вирус гепатита В, чем здоровые индивидуумы; но есть и серонегативные случаи рака.

Получены линии опухолевых клеток, содержащие ДНК вируса и продуцирующие его антиген. В целом роль вируса гепатита В в индукции гепатоцеллюлярного рака остается невыясненной.

Из бородавок человека (verrucae vulgaris) выделено несколько типов вирусов папиллом, которые, как считают, вызывают лишь доброкачественные опухоли, не склонные к озлокачествлению. Лишь один из этих вирусов (5-го типа) выделен из папиллом, развивающихся при наследственной бородавчатой эпидермодисплазии и имеющих тенденцию к малигнизации.

Первоначально опухолеродные вирусы рассматривались в качестве инфекционных агентов, побуждающих клетки к нерегулируемому размножению. В противоположность этому Л.А.

Зильбер (1945) разработал теорию, согласно которой геном опухолеродиого вируса интегрируется в геном нормальной клетки, превращая ее в опухолевую, т. е. опухолеродные вирусы по своему действию принципиально отличаются от инфекционных.

В 70-е годы в опухолеродных РНК-содержащих вирусах обнаружены гены, необходимые для превращения нормальной клетки в опухолевую,– трансформирующие гены или онкогены (v-onc — вирусные онкогены).

В последующем копии или аналогии онкогенов были выявлены в нормальных клетках различных животных н человека (с-опс — «cellular»-клеточные онкогены), затем была доказана способность онкогена встраиваться в геном вируса.

Онкогены ныне идентифицированы, определена их химическая структура, локализация в хромосомах. Идентифицированы также белки — продукты деятельности этих генов, каждый из них синтезирует свой специфический белок.

Недавно удалось установить, что возбудителями некоторых опухолей растений являются маленькие “голые”, т.е. лишенные белковой оболочки, свободные молекулы РНК. Их назвали вироидами. Это замкнутые в кольцо одноцепочечные молекулы с длиной цепи примерно в 360 нуклеотидов.

Таким образом, они в десять раз меньше инфекционных РНК самых мелких из известных до сих пор вирусов, и, следовательно, это самые мелкие возбудители болезней. Вироиды вызывают болезни картофеля, цитрусовых, огурцов, хризантем, хмеля, кокосовых пальм и других растений.

3. РОЛЬ ПАРАЗИТОВ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОПУХОЛЕЙ

Паразиты ослабляют иммунную систему, понижая выделение иммуноглобулина А. Их присутствие постоянно стимулирует реакцию системы и со временем может ослабить этот жизненно важный иммунный механизм, открывая путь проникновению в организм бактериальных и вирусных инфекций.

Паразитарная теория бластомогенеза основана на факторах совпадения возникновения опухолей с наличием в тканях животных и человека некоторых паразитов: у крупного рогатого скота — рак печени при фасциолезе, у собак и кошек — при описторхозе, у серых крыс при скармливании им черных тараканов развивается рак языка и желудка.

Этиологическая роль паразитов в возникновении рака печени, по-видимому, сводится к хроническому раздражению, которое может в отдельных случаях способствовать возникновению опухолей печени.

Вместе с тем следует отметить, что при широко распространенной фасциолезной инвазии в некоторых странах у крупного рогатого скота и спироцеркозах у собак злокачественные новообразования соответствующих органов не зарегистрированы в таких масштабах, чтобы можно было говорить об этиологической роли паразитов.

Во многих случаях экспериментально эта роль паразитов не доказана. Таким образом, паразитарная теория рака не в состоянии объяснить возникновение истинных новообразований.

Strong приводит длинный список паразитов, с которыми связано развитие рака у животных. Имеются многочисленные данные о том, что саркому печени у крыс можно всегда получить скармливанием им Cysticercus fasciolaris. W. Dunning и М.

Curtis (1953) обнаружили, что после внутрибрюшинного введения взвеси свежеизмельченных паразитов в физиологическом растворе у 90% крыс развивались множественные саркомы брюшной полости. Авторы считают, что обнаруженный ими бластомогенный фактор содержится в паразитах.

Этот фактор злокачественности является вирусоподобным агентом, но возникает, как полагает Шабад (1954), не в паразитах, а в организме крыс, подверженных заболеванию указанными саркомами; в организме животных данный фактор накапливается в течение длительного срока.

Шейболд и др. (1955) впервые провели обстоятельные наблюдения и установили, что опухоли пищевода у собак возникают в результате инвазии паразитом Spirocerca lupi (гельминты). Они находили паразитов внутри опухоли и указывали на то, что вообще опухоли пищевода у собак наблюдаются крайне редко в тех географических зонах, где этот паразит не обнаруживается.

Вместе с тем в работе отмечается, что в юго-восточных районах США, где спироцеркоз распространен, опухоли пищевода у собак не наблюдаются. Авторы высказывают предположение, что в этих местах паразитирует особая разновидность спироцеркоза, которая не обладает канцерогенным свойством.

Следует также отметить, что при широко распространенной фасциолезной инвазии в некоторых странах

Во многих случаях экспериментально роль паразитов не доказана. Таким образом, паразитарная теория рака не в состоянии объяснить возникновение истинных новообразований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Билич Г.Л. Большой толковый медицинский словарь / Г.Л. Билич // М.: 1999.

2. Внутренние болезни по Тинсли Р. и Харрисону / М.; Практика, 2002.

3. Покровский В.И. Краткая медицинская энциклопедия/ В.И. Покровский // М.; мед. энциклопедия, Крон-Пресс,1994.

4. Лурия С.Общая вирусология / С. Лурия, Дж. Дарнелл // М.: 1982.

5. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская // М.: Медицина, 1986.

Размещено на Allbest.ru

Источник: https://revolution.allbest.ru/medicine/00249252_0.html

Вирусный онкогенез

Вирусный онкогенез: ДНК- и РНК-вирусы могутстать причиной неоплазий. Присутствие

И ДНК-, и РНК-вирусы могут стать причиной неоплазий. Присутствие вирусного генома в клетке можно выявить различными способами: 1. методом гибридизации обнаруживаются вирус-специфичные последовательности нуклеиновых кислот; 2. определение вирус-специфичных антигенов на инфицированных клетках; 3. обнаружение вирус-специфичной мРНК.

A. Онкогенные РНК-вирусы: онкогенные РНК-вирусы (ретровирусы, которые раньше назывались онкорнавирусами) являются причиной многих новообразований у экспериментальных животных. Роль ретровирусов была доказана и для некоторых опухолей человека.

1. Японская T-клеточная лейкемия — эта форма лейкемии была впервые описана в Японии. Ретровирус (человеческий T-лимфоцитарный вирус I типа [HTLV-I]) был выделен из клеток этой опухоли; вирус, как полагают, играет прямую этиологическую роль.

2. Опухоли, связанные с ВИЧ-инфекцией — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является ретровирусом (лентивирус), который поражает в основном Т-лимфоциты (хелперы) человека и вызывает развитие синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа). Доказана роль этого вируса в онкогенезе злокачественных B-клеточных лимфом при СПИДе.

3. Другие опухоли — имеются неточные доказательства вирусного происхождения некоторых опухолей кроветворной системы. Биоптаты тканей, взятых от многих пациентов с лейкемиями и лимфомами, содержат вирусную обратную транскриптазу, а также имеются сообщения о выделении вируса в культурах или идентификации вирусной нуклеиновой кислоты в ДНК опухолевых клеток при лейкемии.

B. Онкогенные ДНК-вирусы: несколько групп ДНК-вирусов могут быть причиной новообразований у человека.

1. Вирусы папилломы — эти вирусы вызывают доброкачественные эпителиальные новообразования в коже и слизистых оболочках, включая обычные бородавки, остроконечные кондиломы и рецидивирующие папилломы гортани (палилломатоз гортани).

2. Вирус Эпштейн-Барра (EBV) — этот герпесвирус является причиной инфекционного мононуклеоза – широко распространенного острого инфекционного заболевания. Также он причастен к развитию лимфомы Беркита и назофарингеального рака.

3. Вирус гепатита В — этот вирус, как полагается, является причиной печеночноклеточого рака в Африке, где наблюдается высокая заболеваемость гепатитом В и имеется большое количество носителей данного вируса. Длительная пролиферация печеночных клеток (регенерация) в ответ на вирусное повреждение, вероятно, является основным фактором, предрасполагающим к неопластической трансформации.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ОНКОГЕНЕЗ(роль наследственности в онкогенезе)

В большинстве случаев генетическая предрасположенность к развитию новообразований возникает из-за унаследованной потери одного или нескольких генов подавления (супрессии) опухоли (таблица 1).

Таблица 1

Гены супрессии опухолей у человека1

Наименование гена Хромосома Заболевание
APC (аденоматозного полипоза кишечника) 5q21 Семейный полипоз кишечника
Rb1 (ретинобластомы) 13q14 Ретинобластома, остеосаркома и др.
WT-1 (опухоли Вильмса) 11p13 Опухоль Вильмса, другие опухоли
p53 17p12-13 Опухолевый синдрои Ли-Фромени2
NF-1 (нейрофиброматоза)3 17q11 Нейрофиброматоз (1 тип)
DCC (делетированный при раке кишечника) 18q21 Рак кишечника

1Гены супрессии опухолей кодируют синтез веществ, регулирующих рост тканей. Как правило, потеря обеих генов приводит к развитию опухолей, кроме р53 гена, для которого потеря даже одного гена приводит к нарушению и снижению функции клеток и неоплазии.

2При этом синдроме наблюдается высокая семейная предрасположенность к возникновению рака молочной железы, сарком и опухолей мозга как в детстве, так и у взрослых.

3Также существует аналогичный ген (NF-2) и для второго типа нейрофиброматоза, который локализуется в 22 хромосоме

A. Новообразования с наследованием по законам Менделя: теоретически, ответственные за возникновение опухолей гены могут быть доминантными или рецессивными.

Если ген является доминантным, то при его наличии синтезируются молекулы, вызывающие образование опухоли.

Если ген является рецессивным, то для развития опухоли необходимо отсутствие нормальных генов, необходимых для поддержания нормального контроля над ростом.

1. Ретинобластома — это редкое злокачественное новообразование сетчатки наблюдается у детей и в 10% случаев оно является наследственным. Морфологические признаки семейной ретинобластомы не отличаются от ненаследственной формы.

Однако семейная форма имеет характерные особенности: (1) она обычно двусторонняя; (2) при хромосомном анализе обязательно обнаруживается нарушение структуры длинного плеча 13 хромосомы (13q14, ген ретинобластомы [Rb1]); и (3) в некоторых случаях происходит спонтанное выздоровление.

При этом личности с регрессировшей опухолью становятся носителями гена ретинобластомы и передают его потомству. Ретинобластома передается по доминантному типу в результате высокой частоты делеции первоначально нормальной 13 хромосомы. Таким образом Rb1 ген является геном супрессии опухоли (табл.

1). При недавних исследованиях было обнаружено присутствие подобных нарушений в 13 хромосоме при некоторых других опухолях, включая остеосаркому и мелкоклеточный недифференцированный рак легкого.

Кроме того, у выживших после семейной ретинобластомы, как оказалось, имеется высокий риск возникновения мелкоклеточного недифференцированного рака легких, особенно, если они курят сигареты.

2. Опухоль Вильмса (нефробластома) — злокачественное новообразование почки, котор развивается главным образом у детей. Во многих случаях определяется делеция части 11 хромосомы.

И спорадические, и семейные случаи имеют механизм, сходый с таковым при ретинобластоме. И также нарушения в 11 хромосоме (11p13) идентифицируются при других типах опухолей.

WT-1 также является геном супрессии опухоли.

3. Другие унаследованные новообразования — некоторые другие новообразования также имеют наследственную предрасположенность. Ранее полагали, что они наследуются по доминантному типу, но это представление было переоценено после открытия рецессивных генов супрессии опухолей.

a. Нейрофиброматоз (1 тип болезни von Recklinghausen) — эта опухоль характеризуется развитием множественных нейрофибром и пигментированных пятен неправильной формы на коже (цвета “кофе с молоком”).

При нейрофиброматозе, NF-1 ген (хромосома 17q11) или отсутствует, или имеет нарушенное строение, что ведет к потере NF-1 супрессорного белка. NF-1 белок, как предполагается, регулирует активность производных (гуанин-связывающие “G” белки) ras прото-онкогена.

При потере NF-1 рост-активирующий эффект G белков ничем не компенсируется.

b. Множественый эндокринный аденоматоз — это заболевание проявляется доброкачественными новообразованиями в щитовидной, паращитовидных железах, гипофизе и мозговом веществе надпочечников.

c. Семейный полипоз кишечника — полипоз кишечника характеризуется многочисленными аденоматозными полипами в кишечнике. (Имеется потеря гетерозиготности на длинном плече 5 хромосомы, APC гена).

В конечном итоге развивается рак кишечника у всех пациентов, которым не выполняется колонэктомия.

Данное заболевание является самым наглядным доказательством теории многочисленных толчков, последовательно приводящих к возникновению злокачественного новообразования.

Синдром Gardner — вариант, при котором кишечные полипы сочетаются с доброкачественными новообразованиями и кистами в костях, мягких тканях и коже. Синдром Turcot, очень редкая болезнь, при которой многочисленные аденоматозные полипы кишечника сочетаются со злокачественными опухолями (глиомами) симпатической нервной системы.

d. Синдром невоидного базальноклеточного рака — это нарушение характеризуется диспластическими меланоцитарными невусами и базальноклеточным раком кожи.

B. Новообразования с полигенетическим наследованием: многие распространенные новообразования являются семейными в меньшей степени — то есть, они возникают у родственных личностей более часто, чем в популяции вообще.

1. Рак молочной железы — родственники (матери, сестры, дочери) женщин, заболевших раком молочной железы в пременопаузном периоде, имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы (в пять раз выше, чем в общей популяции).

2. Рак кишечника — рак кишечника обычно наблюдается в семьях с наследственным семейным полипозом кишечника.

Предыдущая65666768697071727374757677787980Следующая

Дата добавления: 2015-08-08; просмотров: 613; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/4-61989.html

Medic-studio
Добавить комментарий