ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ: Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа

Иммунодефицитные синдромы

ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ: Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа

Иммунодефицитныесиндромы являются крайним проявлениемнедостаточности иммунной системы. Могутбыть первичными (наследственными иливрожденными) и вторичными (приобретенными).

Средиприобретенных иммунодефицитных состоянийследует различать вторичную иммунологическуюнедостаточность и синдром приобретенногоиммунного дефицита (СПИД). Вторичнаяиммунологическая недостаточностьразвивается под влиянием разнообразныхфакторов, действующих на первоначальнонеизмененную иммунную систему.

Этоможет наблюдаться при инфекционныхзаболеваниях паразитарной, бактериальнойи вирусной этиологии, злокачественныхобразованиях (тимома), опухолях системыкрови (лейкозы, лимфомы), при саркоидозе,болезнях почек, болезнях обмена, приятрогенной патологии (лучевая терапия,применение кортикостероидов, цитостатиков,иммунодеспрессантов).

Первичные иммунодефициты

Морфологическиепроявления первичной недостаточностииммунного ответа связаны, как правило,с врожденными аномалиями тимуса, либосочетанием этих аномалий с недоразвитиемселезенки и лимфатических узлов. Аплазия,гипоплазия тимуса сопровождаютсядефицитом клеточного звена иммунитетаили комбинированным иммунным дефицитом.

При аплазии (агенезии) тимус отсутствуетполностью, при гипоплазии размеры егоуменьшены, деление на кору и мозговоевещество нарушено, число лимфоцитоврезко снижено. В селезенке размерыфолликулов значительно уменьшены,светлые центры и плазматические клеткиотсутствуют.

В лимфатических узлахотсутствуют фолликулы и корковый слой(В-зависимые зоны), сохранен лишьоколокорковый слой (Т-зависимая зона).Морфологические изменения в селезенкеи в лимфатических узлах характерны длянаследственных иммунодефицитныхсиндромов, связанных с дефектом какгуморального, так и клеточного иммунитета.

Все типы врожденного иммунодефицитаредки. В настоящее время наиболееизученными являются:

  • тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ);
  • гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа);
  • синдром Незелофа;
  • врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона);
  • общий вариабельный (переменный) иммунодефицит;
  • изолированный дефицит IgA;
  • иммунодефициты, связанные с наследственными заболеваниями (синдром Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма)
  • дефицит комплемента

Тяжелыйкомбинированный иммунодефицит (ТКИ)– это одна из наиболее тяжелых формврожденного иммунодефицита. Онхарактеризуется дефектом стволовыхлимфоидных клеток, что приводит кнарушению образования и T-, и B-лимфоцитов.Нарушается процесс опускания тимуса сшеи в средостение. В нем резко сниженоколичество лимфоцитов.

Их также мало влимфатических узлах, селезенке, лимфоиднойткани кишечника и периферической крови.В сыворотке отсутствуют иммуноглобулины.Недостаточность и клеточного, игуморального иммунитета являетсяпричиной разнообразных тяжелыхинфекционных (вирусных, грибковых,бактериальных) заболеваний, возникающихсразу после рождения, что приводит кранней гибели (обычно на первом годужизни).

Тяжелый комбинированныйиммунодефицит представляет собойнесколько различных врожденных болезней.Все они характеризуются нарушениемдифференцировки стволовых клеток.Большинство больных имеютаутосомно-рецессивную форму (швейцарскийтип); у некоторых – рецессивная форма,связанная с Х-хромосомой.

Более половиныпациентов с аутосомно-рецессивнойформой имеют недостаток ферментааденозин-дезаминазы (АДА) в клетках. Приэтом не происходит преобразованиеаденозина в инозин, что сопровождаетсянакоплением аденозина и его лимфотоксическихметаболитов.

У некоторых пациентов стяжелым комбинированным иммунодефицитомобнаруживается недостатокнуклеотидфосфолипазы и инозинфосфолипазы,что также приводит к накоплениюлимфотоксических метаболитов. ОтсутствиеАДА в амниотических клетках позволяетставить диагноз в пренатальном периоде.

Гипоплазиятимуса (синдромДай Джоджа) характеризуется недостаткомT-лимфоцитов в крови, в тимус-зависимыхзонах лимфатических узлов и селезенки.Общее количество лимфоцитов впериферической крови уменьшено. Убольных обнаруживаются признакинедостаточности клеточного иммунитета,которые проявляются в виде тяжелыхвирусных и грибковых инфекционныхзаболеваний в детстве.

РазвитиеВ-лимфоцитов обычно не нарушено.Активность T-хелперов практическиотсутствует, однако концентрацияиммуноглобулинов в сыворотке обычнонормальная. При тимусной гипоплазиигенетические дефекты не выявлены. Этосостояние характеризуется такжеотсутствием паращитовидных желез,неправильным развитием дуги аорты илицевого черепа.

При отсутствиипаращитовидных желез наблюдаетсявыраженная гипокальциемия, приводящаяк смерти в раннем возрасте. T-лимфопенияпри синдромеНезелофа сочетаетсяс нарушением их функции. Предполагается,что это происходит в результате нарушениясозревания Т-клеток в тимусе.

СиндромНезелофа отличается от синдрома ДайДжоджа характерной ассоциациейповреждений других структур, развивающихсяиз третьего и четвертого глоточныхкарманов. Паращитовидные железы, приэтом синдроме не повреждаются. Тимуснаягипоплазия успешно лечится методомтрансплантации человеческогоэмбрионального тимуса, что восстанавливаетT-клеточеный иммунитет.

Врожденнаяагаммаглобулинемия (болезньБрутона) – генетически обусловленноерецессивное, связанное с Х хромосомой,заболевание, которое наблюдается главнымобразом у мальчиков и характеризуетсянарушением образования B-лимфоцитов.Пре-В клетки (CD10 позитивные) обнаруживаются,но зрелые B-лимфоциты отсутствуют впериферической крови и в B-зонахлимфатических узлов, миндалин и селезенке.

В лимфатических узлах отсутствуютреактивные фолликулы и плазматическиеклетки. Недостаточность гуморальногоиммунитета проявляется в заметномуменьшении или отсутствии иммуноглобулиновв сыворотке. Тимус и T-лимфоциты развиваютсянормально и клеточный иммунитет ненарушается.

Общее количество лимфоцитовв периферической крови находится впределах нормы, потому что количествоT-клеток, которые обычно составляют80-90% лимфоцитов крови, находится впределах нормы. Инфекционные заболеванияу ребенка развиваются обычно во второйполовине первого года жизни после того,как уровень пассивно переданныхматеринское антитела падает.

Лечениетаких больных производится путемвведения иммуноглобулинов. Общийвариабельный иммунодефицит включаетв себя несколько различных болезней,характеризуемые уменьшением уровняотдельных или всех классов иммуноглобулинов.Количество лимфоцитов в периферическойкрови, включая количество B-клеток,является обычно нормальным.

Количествоплазматических клеток обычно уменьшено,возможно, в результате дефектатрансформации B-лимфоцитов. В некоторыхслучаях наблюдается избыточное увеличениеТ-супрессоров, особенно при приобретеннойформе болезни, которая развивается увзрослых. В некоторых случаях описанонаследственная передача заболеванияс различными типами наследования.

Недостаток гуморального иммунногоответа ведет к рецидивирующим бактериальныминфекционным болезням и лямблиозу.Профилактическое введение гаммаглобулиновменее эффективно, чем при агаммаглобулинемииБрутона. Изолированныйдефицит IgA– наиболее частый иммунодефицит,встречающийся у одного из 1000 людей.

Онвозникает в результате дефекта конечнойдифференцировки плазматических клеток,секретирующих IgA. У некоторых больныхэтот дефект связан с ненормальнойфункцией Т-супрессоров. У большинствабольных дефицит IgA протекаетасимптоматически.

Лишь у небольшогоколичества больных имеетсяпредрасположенность к возникновениюлегочных и кишечных инфекций, так каку них определяется недостаток секреторногоIgA в слизистых оболочках. У больных свыраженным дефицитом IgA в кровиопределяются анти-IgA антитела.

Этиантитела могут реагировать с IgA, которыеприсутствуют в переливаемой крови, чтоприводит к развитию гиперчувствительностиI типа. СиндромВискотта-Олдрича –наследственное рецессивное заболевание,связанное с Х-хромосомой, котороехарактеризуется экземой, тромбоцитопениейи иммунодефицитом.

Дефицит T-лимфоцитовможет развиваться в ходе болезни, приэтом уровень IgM в сыворотке снижен. Убольных развиваются рецидивирующиевирусные, грибковые и бактериальныеинфекционные болезни, часто возникаютлимфомы. Атаксия-телеангиоэктазия–наследственное заболевание, передающеесяаутосомно рецессивно, характеризуемоемозжечковой атаксией, телеангиоэктазиейкожи и дефицитами T-лимфоцитов, IgA и IgE.Возможно, что данная патология связаннас наличием дефекта в механизмах репарацииДНК, что приводит к появлению многократныхразрывов нитей ДНК, особенно в хромосомах7 и 11 (гены рецепторов T-клеток). Иногдау данных больных развиваются лимфомы.СиндромБлюма передаетсяаутосомно-рецессивно, проявляется ввиде других дефектов в репарации ДНК.В клинике наблюдается дефицитиммуноглобулина и часто возникаютлимфомы. Дефицит различных факторовкомплемента встречается редко. Наиболеечасто наблюдается дефицит фактора C2.Проявления дефицита фактора С3 клиническисходны с симптомами врожденнойагаммаглобулинемии и характеризуютсярецидивирующими бактериальнымиинфекционными заболеваниями в детстве.Дефицит ранних факторов комплемента(C1, C4, и C2) связан с возникновениемаутоиммунных заболеваний, особенносистемной красной волчанки. Дефицитконечных факторов комплемента (C6, C7 иC8) предрасполагает к возникновениюрецидивирующих инфекционных болезней,вызванных Neisseria.

Источник: https://studfile.net/preview/5244400/page:4/

Первичный иммунодефицит – причины, лечение, диагностика

ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ: Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа

Дисфункции иммунной системы формируются у эмбриона внутри утробы матери. На этот процесс оказывают влияние разные факторы. Пренатальная диагностика показывает сочетание врождённых пороков развития плода с иммунодефицитом. Этиология ПИДС основывается на трёх патологиях.

  1. Генетические мутации, означающие, что в генах, от которых зависит исполнение иммунокомпетентными клетками своих функций, произошли изменения. То есть нарушается процесс по развитию и дифференцировке клеток. Наследование аномалии идёт по аутосомно-рецессивному типу, когда оба родителя — носители мутагена. Лишь незначительное количество мутаций развивается спонтанно либо герминативным путём ( в половых клетках).
  2. Тератогенный фактор — это влияние на эмбрион опасных токсинов, приводящих к врождённому первичному иммунодефициту. Провоцируют ИД TORCH-инфекции — цитомегаловирус, герпес, краснуха, токсоплазмоз у беременных.
  3. Неясной этиологии. Иммунная недостаточность, причина которой не выяснена.

К подобным состояниям относится бессимптомные ИД, которые проявляются инфекционными осложнениями при провокационных ситуациях. Если даже один из элементов защитного механизма подвергается аномалии, то защитные силы ослабевают, пациент становится объектом для вторжения различных инфекций.

По этиологии различают первичные и вторичные иммунодефициты.

Гуморального ответа:

  • Общий вариабельный иммунодефицит;
  • Селективный дефицит иммуноглобулинов;
  • Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей.

Клеточного звена:

  • Хронический слизисто-кожный кандидоз;
  • Синдром Ди Джорджи.

Системы фагоцитов:

  • Синдром Чедиака – Стейнбринка – Хигаси;
  • Хронический гранулематоз;
  • Синдром Джоба;
  • Дефицит экспрессии молекул адгезии.

Комплимента: врожденный ангионевротический отек.

Выделяют также комбинированные иммунодефициты:

  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит;
  • Синдром Луи-Бар;
  • Комбинированный иммунодефицит с повышенным иммуноглобулином М;
  • Иммунодефицит с карликовостью;
  • Синдром Вискотта-Олдрича.

Первичный иммунодефицит сопровождает человека в течение всей жизни. Умирают такие пациенты от инфекционных осложнений.

Вторичный иммунодефицит развивается по причине воздействия на организм различных инфекций и неблагоприятных факторов внешней среды. Вторичные иммунодефициты (кроме вируса иммунодефицита человека) хорошо поддаются лечению и являются обратимыми.

В качестве основных причин вторичных иммунодефицитов выступают:

  • Хронические вирусные и бактериальные инфекции, паразитарные инвазии (вирус иммунодефицита человека, стафилококкоз, туберкулез, пневмококкоз, токсоплазмоз, аскаридоз, малярия, лейшманиоз и другие). При инфекционных хронических заболеваниях иммунная система сильно изменяется, происходит интоксикация организма, угнетается функция кроветворения. При наличии вируса иммунодефицита человека иммунодефицит опосредуется поражением клеток иммунной системы;
  • Нарушение питания и истощение организма. Иммунитет человека особенно чувствителен к недостатку минералов, витаминов, питательных веществ. Поэтому снижение защитных сил организма чаще наблюдается в период сезонной витаминной недостаточности;
  • Диарейный синдром;
  • Гельминтозы;
  • Тяжелые травмы и операции. Любое серьёзное заболевание или оперативное вмешательство ведет к вторичному иммунодефициту. Это связано с интоксикацией организма, нарушением метаболизма, а также производством организмом большого количества гормонов надпочечников, угнетающих функцию иммунной системы;
  • Стресс-синдром;
  • Большие потери крови, ожоги, заболевания почек;
  • Эндокринопатии (гипертиреоз, гипотиреоз, сахарный диабет);
  • Острые и хронические отравления токсическими веществами, наркотическими средствами, лекарственными препаратами. Сильно снижают иммунитет цитостатики, антибиотики, глюкокортикоиды, антиметаболиты;
  • Низкая масса тела при рождении;
  • Злокачественные новообразования;
  • Аутоиммунные заболевания;
  • Старческий и детский возраст, беременность. Снижение иммунитета в этих случаях обусловленофизиологическими особенностями организма в эти периоды жизни человека.

Различают три вида иммунодефицита: первичный, вторичный и комбинированный. Причины появления иммунодефицита будут зависеть от его вида.

Первичный иммунодефицит появляется из-за врождённого снижения резистентности организма ребёнка к воздействию факторов внешней среды. Причиной этого вида является нарушение отдельных компонентов иммунитета или его поражение. Это приведёт к возникновению иных болезней. Возникает из-за дефектов в генах, которые отвечают за нормальное и полноценное развитие иммунной системы.

Вторичный иммунодефицит проявляется как осложнение заболеваний. Причинами появления могут послужить:

  • истощение организма ребёнка;
  • несбалансированное питание;травмы;
  • хирургические операции;
  • рождение недоношенного ребёнка с маленькой массой тела;
  • наличие аутоиммунных заболеваний;
  • раковые опухоли;
  • длительная антибиотикотерапия;
  • краснуха;вирусы герпеса, малярии;
  • лейкимия.

Комбинированный  иммунодефицит характеризуется изменением функций иммунной системы. Встречается редко. Подвергается лечению только на начальных стадиях возникновения.  В запущенном виде заканчивается летальным исходом.

Что такое вторичный иммунодефицит?

Следует различать первичные и вторичные иммунодефициты. Первичный определяется у младенца вскоре после рождения.

Его организм лишён возможности защищаться от антигенов, подвержен инфекционному вторжению.

Это выражается в том, что малыш часто болеет, его одолевают повторные недуги, он трудно переносит их, получает осложнения. Тяжёлые формы первичного иммунодефицита приводят к смерти в младенчестве.

Известны редчайшие случаи, когда первичная иммунная недостаточность проявлялась у взрослых. Такое возможно, но для этого у человека должна быть высокая компенсированность определённой разновидности болезни.

Клиника заболевания — это повторное инфицирование, переход болезней в хроническую форму. К чему приводит первичный иммунодефицит:

  1. Пациент страдает бронхолегочными аномалиями.
  2. У него поражаются слизистые оболочки и кожный покров.
  3. Есть проблемы с ЛОР-органами.
  4. ПИДС, как правило, приводит к лимфадениту, абсцессам, остеомиелиту, менингиту, сепсису.
  5. Определённые формы первичного иммунодефицита провоцируют аллергии, аутоиммунные заболевания, рост злокачественных новообразований.

Изучением нарушений функций иммунной защиты занимается иммунология — наука о развитии и становлении защитного механизма, противодействующего проникновению антигенов в организм и уничтожающего повреждённые вредоносными веществами и микроорганизмами клетки.

Чем раньше диагностирован ПИДС, тем больше шансов у ребёнка выжить и продолжать жизнь с удовлетворительным состоянием здоровья. Важное значение имеет своевременное определение генной мутации, которая даёт возможность определиться с планированием семьи.

Иммунодефицитом считается стойкая аномалия защитного механизма, которая порождает сбой в иммунном ответе на влияние антигенов. Этот сбой может быть четырёх видов:

  • возрастной, то есть возникший в детстве, либо в преклонном возрасте;
  • приобретённый из-за неправильного питания, образа жизни, приёма лекарств, вируса СПИД и т. д.;
  • развившийся в результате различных инфекций;
  • врождённый или первичный ИД.

ПИДС классифицируются в зависимости от форм и тяжести заболевания. К первичным иммунодефицитам относятся:

  • ИД характеризующийся поражением нескольких клеточных комплексов;
  • Дисгенез ретикулярный, при котором стволовые клетки отсутствуют, это обрекает новорождённого на смерть.
  • Тяжёлый комбинированный ИД — наследственное заболевание, обусловленное дисфункцией В и Т-лимфоцитов.
  • Синдром Ди Джорджа — или аномалии тимуса, паращитовидных желёз — недоразвитость, либо отсутствие вилочковой железы. В результате дефекта поражаются Т-лимфоциты, возникают врождённые пороки сердца, деформации в костной структуре, строении лицевых костей, почечные дефекты и дисфункции ЦНС.
  • Первичный иммунодефицит, обусловленный поражением В-лимфоцитов.
  • Нарушения в миелоидных клетках, провоцирующих хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ) с аномалией в кислородном обмене. Дефект выработки активного кислорода влечёт хронические грибковые и бактериальные инфекции.
  • Дефекты сложных белков крови, нарушающих гуморальную защиту. В системе комплемента может отсутствовать несколько составляющих.

Первичные иммунодефицитные состояния подразделяются на пять групп:

  1. Первичные дефициты клеточного иммунитета
  2. Первичные дефициты гуморального иммунитета
  3. Первичные комбинированные иммунодефициты
  4. Первичные нарушения функции фагоцитов
  5. Первичная недостаточность белков комплемента.

Иммунодефицитом обозначают устойчивое изменение в иммунной системе, причиной которого становится дефект в одном или нескольких механизмах иммунного ответа. Различают четыре его вида:

  1. Возрастные, возникающие в раннем детстве или в старости.
  2. Приобретенные.
  3. Инфекционные, спровоцированные вирусом.
  4. Врожденные (первичные иммунодефициты).

Классификация первичной иммунной недостаточности следующая:

  1. Иммунная недостаточность, связанная с поражением нескольких видов клеток:

    ● Ретикулярный дисгенез – характеризуется полным отсутствием стволовых клеток. Эта форма заболевания несовместима с жизнью.
    ● Тяжелый комбинированный иммунодефицит, вызванный дефектами как в Т-лимфоцитах, так и в В-лимфоцитах.

  2. Иммунная недостаточность, обусловленная поражением преимущественно Т-клеток: синдром Ди Джорджа, для которого характерно отсутствие или недоразвитие тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных желез, врожденные пороки сердца, деформации в строении лица. Заболевание может сопровождаться аномалиями в развитии скелета, почек, нервной системы.
  3. Иммунная недостаточность, с преимущественным поражением В-клеток.
  4. Поражение миелоидных клеток провоцирует первичный иммунодефицит. Хроническая гранулематозная болезнь имеет выраженный дефект в выработке активных форм кислорода. Вследствие этого возникают хронические инфекции, спровоцированные бактериями или грибками.
  5. Иммунодефициты, связанные с дефектами в системе комплемента. Эти дефекты приводят к недостатку или полному отсутствию разных составляющих комплемента.

Различаются также клеточные, клеточно-гуморальные и первичные гуморальные иммунодефициты. К клеточной форме иммунной недостаточности можно отнести дефекты, связанные с дефицитом лимфоцитов, макрофагов, плазмоцитов. Гуморальная форма обусловлена дефицитом антител.

Этот вид иммунодефицита не является наследственной болезнью. Она приобретается в течение жизни.

К его развитию может привести воздействие факторов биологического, химического и экологического характера.

Не защищены от вторичного иммунодефицита и люди, ведущие неправильный образ жизни, неправильно питающиеся, находящиеся в постоянном состоянии стресса. Заболевшими чаще всего являются взрослые.

Среди вторичных состояний иммунной недостаточности выделяю три формы:

  • приобретенная, примером которой считается СПИД, спровоцированный поражением иммунной системы вирусом иммунодефицита человека;
  • индуцированная, возникающая в результате воздействия конкретных раздражителей в виде рентгеновского излучения, применения кортикостероидов, травм и хирургических вмешательств;
  • спонтанная, характеризующаяся отсутствием явной причины, приведшей к возникновению иммунной недостаточности.

Вторичные иммунодефициты также делят на обратимые и необратимые. Вариантом обратимой иммунной недостаточности может быть голодание и связанный с этим дефицит жизненно важных компонентов. ВИЧ-инфекция является примером необратимой формы иммунодефицита.

В основном применяется иммунотропная терапия, которая может быть разных направлений:

  • активная иммунизация;
  • заместительная терапия;
  • прием иммунотропов.

Выбор иммунотропной терапии зависит от того, насколько остро выражен воспалительно-инфекционный процесс и какой иммунологический дефект выявлен. Когда симптомы болезни отступают, для профилактики может проводиться вакцинотерапия.

Источник: https://kroxa-expert.ru/pervichnyy-immunodefitsit/

Первичные иммунодефициты

ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ: Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа

Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа связаны, как правило, с врожденными аномалиями тимуса, либо сочетанием этих аномалий с недоразвитием селезенки и лимфатических узлов. Аплазия, гипоплазия тимуса сопровождаются дефицитом клеточного звена иммунитета или комбинированным иммунным дефицитом.

При аплазии (агенезии) тимус отсутствует полностью, при гипоплазии размеры его уменьшены, деление на кору и мозговое вещество нарушено, число лимфоцитов резко снижено. В селезенке размеры фолликулов значительно уменьшены, светлые центры и плазматические клетки отсутствуют.

В лимфатических узлах отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны), сохранен лишь околокорковый слой (Т-зависимая зона). Морфологические изменения в селезенке и в лимфатических узлах характерны для наследственных иммунодефицитных синдромов, связанных с дефектом как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Все типы врожденного иммунодефицита редки. В настоящее время наиболее изученными являются:

· тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ);

· гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа);

· синдром Незелофа;

· врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона);

· общий вариабельный (переменный) иммунодефицит;

· изолированный дефицит IgA;

· иммунодефициты, связанные с наследственными заболеваниями (синдром Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма)

· дефицит комплемента

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ) – это одна из наиболее тяжелых форм врожденного иммунодефицита. Он характеризуется дефектом стволовых лимфоидных клеток, что приводит к нарушению образования и T-, и B-лимфоцитов. Нарушается процесс опускания тимуса с шеи в средостение. В нем резко снижено количество лимфоцитов.

Их также мало в лимфатических узлах, селезенке, лимфоидной ткани кишечника и периферической крови. В сыворотке отсутствуют иммуноглобулины.

Недостаточность и клеточного, и гуморального иммунитета является причиной разнообразных тяжелых инфекционных (вирусных, грибковых, бактериальных) заболеваний, возникающих сразу после рождения, что приводит к ранней гибели (обычно на первом году жизни). Тяжелый комбинированный иммунодефицит представляет собой несколько различных врожденных болезней.

Все они характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток. Большинство больных имеют аутосомно-рецессивную форму (швейцарский тип); у некоторых – рецессивная форма, связанная с Х-хромосомой. Более половины пациентов с аутосомно-рецессивной формой имеют недостаток фермента аденозин-дезаминазы (АДА) в клетках.

При этом не происходит преобразование аденозина в инозин, что сопровождается накоплением аденозина и его лимфотоксических метаболитов. У некоторых пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом обнаруживается недостаток нуклеотидфосфолипазы и инозинфосфолипазы, что также приводит к накоплению лимфотоксических метаболитов.

Отсутствие АДА в амниотических клетках позволяет ставить диагноз в пренатальном периоде.
Гипоплазия тимуса(синдром Дай Джоджа) характеризуется недостатком T-лимфоцитов в крови, в тимус-зависимых зонах лимфатических узлов и селезенки. Общее количество лимфоцитов в периферической крови уменьшено.

У больных обнаруживаются признаки недостаточности клеточного иммунитета, которые проявляются в виде тяжелых вирусных и грибковых инфекционных заболеваний в детстве. Развитие В-лимфоцитов обычно не нарушено. Активность T-хелперов практически отсутствует, однако концентрация иммуноглобулинов в сыворотке обычно нормальная. При тимусной гипоплазии генетические дефекты не выявлены.

Это состояние характеризуется также отсутствием паращитовидных желез, неправильным развитием дуги аорты и лицевого черепа. При отсутствии паращитовидных желез наблюдается выраженная гипокальциемия, приводящая к смерти в раннем возрасте. T-лимфопения при синдроме Незелофасочетается с нарушением их функции.

Предполагается, что это происходит в результате нарушения созревания Т-клеток в тимусе. Синдром Незелофа отличается от синдрома Дай Джоджа характерной ассоциацией повреждений других структур, развивающихся из третьего и четвертого глоточных карманов. Паращитовидные железы, при этом синдроме не повреждаются.

Тимусная гипоплазия успешно лечится методом трансплантации человеческого эмбрионального тимуса, что восстанавливает T-клеточеный иммунитет.

Врожденная агаммаглобулинемия(болезнь Брутона) – генетически обусловленное рецессивное, связанное с Х хромосомой, заболевание, которое наблюдается главным образом у мальчиков и характеризуется нарушением образования B-лимфоцитов.

Пре-В клетки (CD10 позитивные) обнаруживаются, но зрелые B-лимфоциты отсутствуют в периферической крови и в B-зонах лимфатических узлов, миндалин и селезенке. В лимфатических узлах отсутствуют реактивные фолликулы и плазматические клетки. Недостаточность гуморального иммунитета проявляется в заметном уменьшении или отсутствии иммуноглобулинов в сыворотке.

Тимус и T-лимфоциты развиваются нормально и клеточный иммунитет не нарушается. Общее количество лимфоцитов в периферической крови находится в пределах нормы, потому что количество T-клеток, которые обычно составляют 80-90% лимфоцитов крови, находится в пределах нормы.

Инфекционные заболевания у ребенка развиваются обычно во второй половине первого года жизни после того, как уровень пассивно переданных материнское антитела падает. Лечение таких больных производится путем введения иммуноглобулинов.

Общий вариабельный иммунодефицитвключает в себя несколько различных болезней, характеризуемые уменьшением уровня отдельных или всех классов иммуноглобулинов. Количество лимфоцитов в периферической крови, включая количество B-клеток, является обычно нормальным.

Количество плазматических клеток обычно уменьшено, возможно, в результате дефекта трансформации B-лимфоцитов. В некоторых случаях наблюдается избыточное увеличение Т-супрессоров, особенно при приобретенной форме болезни, которая развивается у взрослых. В некоторых случаях описано наследственная передача заболевания с различными типами наследования.

Недостаток гуморального иммунного ответа ведет к рецидивирующим бактериальным инфекционным болезням и лямблиозу. Профилактическое введение гаммаглобулинов менее эффективно, чем при агаммаглобулинемии Брутона. Изолированный дефицит IgA – наиболее частый иммунодефицит, встречающийся у одного из 1000 людей.

Он возникает в результате дефекта конечной дифференцировки плазматических клеток, секретирующих IgA. У некоторых больных этот дефект связан с ненормальной функцией Т-супрессоров. У большинства больных дефицит IgA протекает асимптоматически.

Лишь у небольшого количества больных имеется предрасположенность к возникновению легочных и кишечных инфекций, так как у них определяется недостаток секреторного IgA в слизистых оболочках. У больных с выраженным дефицитом IgA в крови определяются анти-IgA антитела.

Эти антитела могут реагировать с IgA, которые присутствуют в переливаемой крови, что приводит к развитию гиперчувствительности I типа. Синдром Вискотта-Олдрича– наследственное рецессивное заболевание, связанное с Х-хромосомой, которое характеризуется экземой, тромбоцитопенией и иммунодефицитом. Дефицит T-лимфоцитов может развиваться в ходе болезни, при этом уровень IgM в сыворотке снижен. У больных развиваются рецидивирующие вирусные, грибковые и бактериальные инфекционные болезни, часто возникают лимфомы. Атаксия-телеангиоэктазия– наследственное заболевание, передающееся аутосомно рецессивно, характеризуемое мозжечковой атаксией, телеангиоэктазией кожи и дефицитами T-лимфоцитов, IgA и IgE. Возможно, что данная патология связанна с наличием дефекта в механизмах репарации ДНК, что приводит к появлению многократных разрывов нитей ДНК, особенно в хромосомах 7 и 11 (гены рецепторов T-клеток). Иногда у данных больных развиваются лимфомы. Синдром Блюмапередается аутосомно-рецессивно, проявляется в виде других дефектов в репарации ДНК. В клинике наблюдается дефицит иммуноглобулина и часто возникают лимфомы. Дефицит различных факторов комплемента встречается редко. Наиболее часто наблюдается дефицит фактора C2. Проявления дефицита фактора С3 клинически сходны с симптомами врожденной агаммаглобулинемии и характеризуются рецидивирующими бактериальными инфекционными заболеваниями в детстве. Дефицит ранних факторов комплемента (C1, C4, и C2) связан с возникновением аутоиммунных заболеваний, особенно системной красной волчанки. Дефицит конечных факторов комплемента (C6, C7 и C8) предрасполагает к возникновению рецидивирующих инфекционных болезней, вызванных Neisseria.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/8_151877_pervichnie-immunodefitsiti.html

Всякий активный процесс познания начинается со знакомства с реальным материальным субстратом, который предполагает получение ответа на вопрос: «что такое?». Эт

ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ: Морфологические проявления первичной недостаточности иммунного ответа

Сохрани ссылку в одной из сетей:

ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ)ИММУНОДЕФИЦИТ

Морфологические проявленияпервичной недостаточности иммунногоответа связаны, как правило, с врожденнымианомалиями тимуса, либо сочетанием этиханомалий с недоразвитием селезенки илимфатических узлов.

Аплазия, гипоплазия тимусасопровождаются дефицитом клеточногозвена иммунитета или комбинированнымиммунным дефицитом. При аплазии (агенезии)тимус отсутствует полностью, пригипоплазии размеры его уменьшены,деление на кору и мозговое веществонарушено, число лимфоцитов резко снижено.

В селезенке размеры фолликуловзначительно уменьшены, светлые центрыи плазматические клетки отсутствуют.

В лимфатических узлах отсутствуютфолликулы и корковый слой (В-зависимыезоны), сохранен лишь околокорковый слой(Т-зависимая зона).

Морфологические изменения вселезенке и в лимфатических узлаххарактерны для наследственныхиммунодефицитных синдромов, связанныхс дефектом как гуморального, так иклеточного иммунитета.

Все типы врожденного иммунодефицитаредки. В настоящее время наиболееизученными являются:

  • тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИ);
  • гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоджа);
  • синдром Незелофа;
  • врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона);
  • общий вариабельный (переменный) иммунодефицит;
  • изолированный дефицит IgA;
  • иммунодефициты, связанные с наследственными заболеваниями (синдром Вискотта-Олдрича, синдром атаксии-телеангиоэктазии, синдром Блюма)
  • дефицит комплемента

Рис. 6. Морфологическиеизменения в лимфоузлах при врожденныхсиндромах иммунодефицита.

Таблица 8

Инфекции, наблюдающиесяу пациентов с нарушениями иммунитета1

ЗаболеваниеПиогенные бактерииВнутриклеточные микроорганизмы2Pneumocystis cariniiToxoplasma gondii
Тяжелый комбинированный иммунодефицит+++
Гипоплазия тимуса (синдром Дай Джоржа)+
Врожденная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)+
Варибельный иммунодефицит+
Дефицит комплемента+
Дефицит гранулоцитов+
ВИЧ-инфекция (СПИД)+++
Иммуносупрессивная терапия+++

1 Недостаточность Т-клеточногоиммунитета предрасполагает к развитиюгрибковых, вирусных и микобактериальныхинфекций; дефицит В-клеток, комплементаи гранулоцитов предрасполагает кразвитию пиогенных инфекций.
2Микобактерии, включая атипичныемикобактерии; грибы: Сryptococcus илиCandida; вирусы: герпеса, паповавирусы(прогрессивная множественнаялейкоэнцефалопатия).

Тяжелый комбинированныйиммунодефицит (ТКИ) – этоодна из наиболее тяжелых форм врожденногоиммунодефицита. Он характеризуетсядефектом стволовых лимфоидных клеток(1 на рис. 5), что приводит к нарушениюобразования и T-, и B-лимфоцитов. Нарушаетсяпроцесс опускания тимуса с шеи всредостение. В нем резко сниженоколичество лимфоцитов.

Их также мало влимфатических узлах (рис. 6Б), селезенке,лимфоидной ткани кишечника и периферическойкрови. В сыворотке отсутствуютиммуноглобулины (табл. 7). Недостаточностьи клеточного, и гуморального иммунитетаявляется причиной разнообразных тяжелыхинфекционных (вирусных, грибковых,бактериальных) заболеваний (табл.

8),возникающих сразу после рождения, чтоприводит к ранней гибели (обычно напервом году жизни).

Тяжелый комбинированныйиммунодефицит представляет собойнесколько различных врожденных болезней.Все они характеризуются нарушениемдифференцировки стволовых клеток.Большинство больных имеютаутосомно-рецессивную форму (швейцарскийтип); у некоторых – рецессивная форма,связанная с Х-хромосомой.

Более половиныпациентов с аутосомно-рецессивнойформой имеют недостаток ферментааденозин-дезаминазы (АДА) в клетках. Приэтом не происходит преобразованиеаденозина в инозин, что сопровождаетсянакоплением аденозина и его лимфотоксическихметаболитов.

У некоторых пациентов стяжелым комбинированным иммунодефицитомобнаруживается недостатокнуклеотидфосфолипазы и инозинфосфолипазы,что также приводит к накоплениюлимфотоксических метаболитов. ОтсутствиеАДА в амниотических клетках позволяетставить диагноз в пренатальном периоде.

Для лечения этих больных используетсятрансплантация костного мозга.

Гипоплазия тимуса(синдром Дай Джоджа)характеризуется недостатком T-лимфоцитов(2 на рис. 5) в крови, в тимус зависимыхзонах лимфатических узлов и селезенки(рис. 6В). Общее количество лимфоцитов впериферической крови уменьшено.

Убольных обнаруживаются признакинедостаточности клеточного иммунитета,которые проявляются в виде тяжелыхвирусных и грибковых инфекционныхзаболеваний в детстве (табл. 8). РазвитиеВ-лимфоцитов обычно не нарушено.

Активность T-хелперов практическиотсутствует, однако концентрацияиммуноглобулинов в сыворотке обычнонормальная (табл. 7). При тимуснойгипоплазии генетические дефекты невыявлены.

Это состояние характеризуетсятакже отсутствием паращитовидных желез,неправильным развитием дуги аорты илицевого черепа. При отсутствиипаращитовидных желез наблюдаетсявыраженная гипокальциемия, приводящаяк смерти в раннем возрасте.

T-лимфопения при синдромеНезелофа сочетается снарушением их функции. Предполагается,что это происходит в результате нарушениясозревания Т-клеток в тимусе.

СиндромНезелофа отличается от синдрома ДайДжоджа характерной ассоциациейповреждений других структур, развивающихсяиз третьего и четвертого глоточныхкарманов. Паращитовидные железы, приэтом синдроме не повреждаются.

Тимуснаягипоплазия успешно лечится методомтрансплантации человеческогоэмбрионального тимуса, что восстанавливаетT-клеточеный иммунитет.

Врожденная агаммаглобулинемия(болезнь Брутона) –генетически обусловленное рецессивное,связанное с Х хромосомой, заболевание,которое наблюдается главным образом умальчиков и характеризуется нарушениемобразования B-лимфоцитов (3 на рис. 5).

Пре-В клетки (CD10 позитивные) обнаруживаются,но зрелые B-лимфоциты отсутствуют впериферической крови и в B-зонахлимфатических узлов, миндалин и селезенке.В лимфатических узлах отсутствуютреактивные фолликулы и плазматическиеклетки (рис. 6Г). Недостаточностьгуморального иммунитета проявляетсяв заметном уменьшении или отсутствиииммуноглобулинов в сыворотке.

Тимус иT-лимфоциты развиваются нормально иклеточный иммунитет не нарушается(табл. 7). Общее количество лимфоцитов впериферической крови находится впределах нормы, потому что количествоT-клеток, которые обычно составляют80-90% лимфоцитов крови, находится впределах нормы.

Инфекционные заболеванияу ребенка развиваются обычно во второйполовине первого года жизни после того,как уровень пассивно переданныхматеринское антитела падает (табл. 8).Лечение таких больных производитсяпутем введения иммуноглобулинов.

Общий вариабельныйиммунодефицит включает всебя несколько различных болезней,характеризуемые уменьшением уровняотдельных или всех классов иммуноглобулинов.Количество лимфоцитов в периферическойкрови, включая количество B-клеток,является обычно нормальным.

Количествоплазматических клеток обычно уменьшено,возможно в результате дефекта трансформацииB-лимфоцитов (4 на рис. 5). В некоторыхслучаях наблюдается избыточное увеличениеТ-супрессоров (5 на рис. 5), особенно приприобретенной форме болезни, котораяразвивается у взрослых.

В некоторыхслучаях описано наследственная передачазаболевания с различными типаминаследования. Недостаток гуморальногоиммунного ответа ведет к рецидивирующимбактериальным инфекционным болезнями лямблиозу (табл. 8).

Профилактическоевведение гаммаглобулинов менееэффективно, чем при агаммаглобулинемииБрутона.

Изолированный дефицитIgA – наиболее частыйиммунодефицит, встречающийся у одногоиз 1000 людей. Он возникает в результатедефекта конечной дифференцировкиплазматических клеток, секретирующихIgA (4 на рис. 5). У некоторых больных этотдефект связан с ненормальной функциейТ-супрессоров (5 на рис. 5). У большинствабольных дефицит IgA протекаетасимптоматически.

Лишь у небольшогоколичества больных имеетсяпредрасположенность к возникновениюлегочных и кишечных инфекций, так каку них определяется недостаток секреторногоIgA в слизистых оболочках. У больных свыраженным дефицитом IgA в кровиопределяются анти-IgA антитела.

Этиантитела могут реагировать с IgA, которыеприсутствуют в переливаемой крови, чтоприводит к развитию гиперчувствительностиI типа.

Иммунодефициты, связанные снаследственными заболеваниями

Синдром Вискотта-Олдрича– наследственное рецессивноезаболевание, связанное с Х хромосомой,которое характеризуется экземой,тромбоцитопенией и иммунодефицитом.Дефицит T-лимфоцитов может развиватьсяв ходе болезни, при этом уровень IgM всыворотке снижен. У больных развиваютсярецидивирующие вирусные, грибковые ибактериальные инфекционные болезни,часто возникают лимфомы.

Атаксия-телеангиоэктазия– наследственное заболевание,передающееся аутосомно рецессивно,характеризуемое мозжечковой атаксией,телеангиоэктазией кожи и дефицитамиT-лимфоцитов, IgA и IgE.

Возможно, что даннаяпатология связанна с наличием дефектав механизмах репарации ДНК, что приводитк появлению многократных разрывов нитейДНК, особенно в хромосомах 7 и 11 (генырецепторов T-клеток).

Иногда у данныхбольных развиваются лимфомы.

Синдром Блюма передаетсяаутосомно рецессивно, проявляется ввиде других дефектов в репарации ДНК.В клинике наблюдается дефицитиммуноглобулина и часто возникаютлимфомы.

Дефицит комплемента

Дефицит различных факторовкомплемента встречается редко. Наиболеечасто наблюдается дефицит фактора C2.Проявления дефицита фактора С3 клиническисходны с симптомами врожденнойагаммаглобулинемии и характеризуютсярецидивирующими бактериальнымиинфекционными заболеваниями в детстве.

Дефицит ранних факторов комплемента(C1, C4, и C2) связан с возникновениемаутоиммунных заболеваний, особенносистемной красной волчанки. Дефицитконечных факторов комплемента (C6, C7 иC8) предрасполагает к возникновениюрецидивирующих инфекционных болезней,вызванных Neisseria.

ВТОРИЧНЫЙ (ПРИОБРЕТЕННЫЙ)ИММУНОДЕФИЦИТ

Иммунодефицит различной степенивстречается довольно часто. Он возникаеткак вторичное явление при различныхболезнях, или в результате лекарственнойтерапии (табл. 9) и очень редко являетсяпервичной болезнью.

Таблица 9

Приобретенный иммунодефицит

Механизм
 Первичное заболеваниеОчень редкое; типично проявляется как гипогаммаглобулинемия у стариков. Обычно в результате увеличения количества Т-супрессоров.
Вторичный при других заболеваниях
Белково-калорийное голоданиеГипогаммаглобулинемия
Дефицит железаНарушение функции Т-лимфоцитов
Постинфекционный (лепра, корь)Часто – лимфопения, обычно преходящая
Болезнь ХоджкинаНарушение функции Т-лимфоцитов
Множественная (распространенная) миеломаНарушение синтеза иммуноглобулинов
Лимфома или лимфоцитарная лейкемияСнижение количества нормальных лимфоцитов
Поздние стадии злокачественных опухолейСнижение функции Т-лимфоцитов, др. неизвестные механизмы
Опухоли тимусаГипогаммаглобулинемия
Хроническая почечная недостаточностьНеизвестен
Сахарный диабетНеизвестен
Вызванный лекарствами иммунодефицитВстречается часто; вызывается кортикостероидами, противоопухолевыми препаратами, радиотерапией или при иммуносупрессии после трансплантации органов
ВИЧ-инфекция (СПИД)Снижение количества Т-лимфоцитов, особенно Т-хелперов

Морфология синдрома приобретенногоиммунодефицита (СПИД) не имеет специфическойкартины и отличается на разных этапахего развития. Изменения наблюдаютсякак в центральных, так и в периферическихорганах иммуногенеза (наиболее выраженыизменения в лимфоузлах).

В тимусе может выявлятьсяакцидентальная инволюция, атрофия.

Акцидентальная инволюция тимусапредставляет собой быстрое уменьшениеего массы и объема, что сопровождаетсяуменьшением количества Т-лимфоцитов иснижением продукции тимических гормонов.Наиболее частые причины акцидентальнойинволюции – это вирусные инфекции,интоксикации, стресс. При устранениипричины этот процесс обратим. Принеблагоприятном исходе происходитатрофия вилочковой железы.

Атрофия тимуса сопровождаетсяколлапсом сети эпителиальных клеток,уменьшением долек паренхимы в объеме,петрификацией тимических телец,разрастанием волокнистой соединительнойи жировой ткани. Резко снижено количествоТ-лимфоцитов.

Лимфатические узлы в начальномпериоде увеличены в объеме, а затемподвергаются атрофии и склерозу.Различают три морфологических стадииизменений при вторичном иммунодефиците:

  • фолликулярной гиперплазии;
  • псевдоангиоиммунобластной гиперплазии;
  • истощения лимфоидной ткани.

Фолликулярная гиперплазияхарактеризуется системным увеличениемлимфатических узлов до 2-3 см. Множестворезко увеличенных фолликулов заполняютпрактически всю ткань лимфатическогоузла.

Фолликулы очень объемные, с большимизародышевыми центрами. В них выявляютсяиммунобласты. Митозы многочисленны.

Морфометрически можно констатироватьнарушение соотношения субпопуляцийТ-клеток, но они вариабельны и не имеютдиагностической ценности.

Псевдоангиоиммунобластнаягиперплазия характеризуется выраженнойгиперплазией венул (посткапилляров),структура фолликулов фрагментирована,либо не определяется. Лимфатическийузел диффузно инфильтрирован плазмоцитами,лимфоцитами, иммунобластами, гистиоцитами.

Происходит значительное уменьшение до30% Т-лимфоцитов. Наблюдаетсянепропорциональное нарушение соотношениясубпопуляций лимфоцитов, что зависитв некоторой степени от причины, вызвавшейиммунодефицит.

Так, например, у лиц ВИЧинфицированных, характерно не толькоснижение Т-хелперов, но и снижениесоотношения СD4/СD8 (хелперно-супрессорноесоотношение), которое всегда меньше1,0.

Этот признак является главнойособенностью иммунологического дефектапри СПИДе, обучловленного ВИЧ инфекцией.Для этой стадии иммунодефицита характерноразвитие оппортунистических инфекций.

Истощение лимфоидной тканисменяет на заключительном этапеиммунодефицита лимфоидную гиперплазию.Лимфатические узлы в этой стадиималенькие. Структура лимфатическогоузла на всем протяжении не определяется,сохранены лишь капсула и его форма.

Резко выражен склероз и гиалиноз пучковколлагеновых волокон. ПопуляцияТ-лимфоцитов практически не выявляется,сохранены единичные иммунобласты,плазмобласты и макрофаги. Для этойстадии иммунодефицита характерноразвитие злокачественных опухолей.

Значение вторичного (приобретенного)иммунодефицита. Иммуннодефицит всегдасопровождается развитием оппортунистическихинфекций и на заключительном этаперазвитием злокачественных опухолей,чаще всего саркомы Капоши и злокачественныхВ-клеточных лимфом.

Возникновение инфекционныхзаболеваний зависит от типа иммунодефицита:

  • дефицит T-клеток предрасполагает к инфекционным болезням, вызванных вирусами, микобактериями, грибами и другими внутриклеточными микроорганизмами, типа Pneumocystis carinii и Toxoplasma gondii.
  • дефицит B-клеток предрасполагает к гнойным бактериальным инфекционным болезням.

Эти инфекционные болезни отражаютотносительную важность клеточного игуморального ответов в защите противразличных микробных агентов.

Саркома Капоши и злокачественныеB-клеточные лимфомы – наиболее частыезлокачественные новообразования,которые развиваются у больных симмунодефицитами.

Они могут возникатьу больных с ВИЧ инфекцией, синдромомВискотта-Олдрича и атаксией-телеангиоэктазией,а также у больных, получающих длительнуюиммуносупрессивную терапию послетрансплантации органов (наиболее часто– почек).

Возникновение злокачественныхновообразований может быть связано илис нарушением иммунного ответа,направленного на удаление развивающихсязлокачественных клеток, которые возникаютв организме (отказ иммунного надзора)или благодаря иммунной стимуляцииповрежденной иммунной системы, в которойнормальный механизм контроля клеточнойпролиферации нарушен (это приводит квозникновению B-клеточных лимфом). Внекоторых случаях, особенно приатаксии-телеангиоэктазии, иммунныйдефицит связан с недолговечностьюхромосом, что, как полагают, предрасполагаетк развитию новообразований.

Источник: https://gigabaza.ru/doc/64629-p36.html

Medic-studio
Добавить комментарий